CN110876797A - 一种恩拉霉素干混悬剂的制造方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种恩拉霉素干混悬剂的制造方法，通过对放线菌采用NTG、紫外线、甲基磺酸乙酯进行三重复合诱变，从而得到发酵量大的优势菌种，然后通过斜面培养基经过多组试验对照从而获得最佳的培养成分，经过验证优势菌种在最佳培养情况下单位发酵效价可达到18000ug/ml，远超现有放线菌的发酵量，然后通过本方法的其他步骤制得恩拉霉素干混悬剂，虽然制剂为固体，但是使用之前加水即可成为液体制剂，容易混合均匀，且省时省力，同时因为畜禽生病时食欲减退但饮水增加，从而也有利于提高畜禽的药物摄入量。
Description
技术领域
本发明涉及药品领域，特别是一种恩拉霉素干混悬剂的制造方法。
背景技术
恩拉霉素对革兰氏阴性菌有很强的活性，特别是对肠内的有害梭状芽孢杆菌抑制力很强，而且不容易产生抗药性，在肠道内不被降解，能够保持原有的抗菌活性，因此，恩拉霉素以及被世界上多个国家推荐作为抗菌促生产的添加剂产品之一。但是现有技术中恩拉霉素主要是采用预混剂的形式，不溶于水，需要掺入饲料中使用，使药物混合的均匀程度较差，动物在生病中食欲也会有所减弱，导致药物摄入量较少，而且制造相对较为麻烦，且作为原材料的放线菌发酵量较少，单位产能相对较低。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种可以饮水给药且产量更大，制造更为方便的恩拉霉素干混悬剂的制造方法。
本发明为解决问题所采用的技术方案是：一种恩拉霉素干混悬剂的制造方法，依次包括以下步骤：
1.对放线菌采用NTG、紫外线、甲基磺酸乙酯进行三重复合诱变，从而获得恩拉霉素发酵量大的优势菌种；
2.将优势菌种通过斜面培养基进行培养对照获得最佳培养组分；
3.将优势菌种移植于培养室内按步骤2确定的培养组分进行大批量培养发酵生产恩拉霉素；
4.将发酵产生的恩拉霉素进行干燥制成恩拉霉素粉末；
5.将恩拉霉素粉末过筛；
6.取填充剂、矫味剂、助悬剂分别过筛；
7.将步骤5和步骤6过筛后的产物混合均匀得到混粉；
8.将混粉加入适量润湿剂制成软料，然后过筛；
9.在70-85度下降步骤8过筛后的软料进行烘干、过筛，然后进行分装，得到恩拉霉素干混悬剂。
作为上述技术方案的进一步改进，步骤5和步骤6中采用的均为80目至90目筛。
作为上述技术方案的进一步改进，步骤8和步骤9中采用的均为25-35目筛。
作为上述技术方案的进一步改进，所述助悬剂为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波普、聚维酮中的一种或多种。
作为上述技术方案的进一步改进，所述矫味剂为蔗糖糖粉或甘草糖粉。
作为上述技术方案的进一步改进，所述填充剂为糊精和乳糖。
本发明的有益效果是：通过对放线菌采用NTG、紫外线、甲基磺酸乙酯进行三重复合诱变，从而得到发酵量大的优势菌种，然后通过斜面培养基经过多组试验对照从而获得最佳的培养成分，经过验证优势菌种在最佳培养情况下单位发酵效价可达到18000ug/ml，远超现有放线菌的发酵量，然后通过步骤 3-9制得恩拉霉素干混悬剂，虽然制剂为固体，但是使用之前加水即可成为液体制剂，容易混合均匀，且省时省力，同时因为畜禽生病时食欲减退但饮水增加，从而也有利于提高畜禽的药物摄入量。
具体实施方式
一种恩拉霉素干混悬剂的制造方法，依次包括以下步骤：
1.对放线菌采用NTG、紫外线、甲基磺酸乙酯进行三重复合诱变，从而获得恩拉霉素发酵量大的优势菌种；
2.将优势菌种通过斜面培养基进行培养对照获得最佳培养组分；
3.将优势菌种移植于培养室内按步骤2确定的培养组分进行大批量培养发酵生产恩拉霉素；
4.将发酵产生的恩拉霉素进行干燥制成恩拉霉素粉末；
5.将恩拉霉素粉末过筛；
6.取填充剂、矫味剂、助悬剂分别过筛；
7.将步骤5和步骤6过筛后的产物混合均匀得到混粉；
8.将混粉加入适量润湿剂制成软料，然后过筛；
9.在70-85度下降步骤8过筛后的软料进行烘干、过筛，然后进行分装，得到恩拉霉素干混悬剂。
通过对放线菌采用NTG、紫外线、甲基磺酸乙酯进行三重复合诱变，从而得到发酵量大的优势菌种，然后通过斜面培养基经过多组试验对照从而获得最佳的培养成分，经过验证优势菌种在最佳培养情况下单位发酵效价可达到18000ug/ml，远超现有放线菌的发酵量，然后通过步骤3-9制得恩拉霉素干混悬剂，虽然制剂为固体，但是使用之前加水即可成为液体制剂，容易混合均匀，且省时省力，同时因为畜禽生病时食欲减退但饮水增加，从而也有利于提高畜禽的药物摄入量。
进一步进行改进，步骤5和步骤6中优选采用的均为80 目至90目筛。
进一步进行改进，步骤8和步骤9中采用的均为25-35目筛。
进一步进行限定，所述助悬剂为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波普、聚维酮中的一种或多种。
进一步进行限定，所述矫味剂为蔗糖糖粉或甘草糖粉。
进一步进行限定，所述填充剂为糊精和乳糖。
以上仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是在本发明的发明构思下，利用本发明说明书内容所作的等效结构变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域均包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (6)
1.一种恩拉霉素干混悬剂的制造方法，其特征在于，依次包括以下步骤：
1）.对放线菌采用NTG、紫外线、甲基磺酸乙酯进行三重复合诱变，从而获得恩拉霉素发酵量大的优势菌种；
2）.将优势菌种通过斜面培养基进行培养对照获得最佳培养组分；
3）.将优势菌种移植于培养室内按步骤2确定的培养组分进行大批量培养发酵生产恩拉霉素；
4）.将发酵产生的恩拉霉素进行干燥制成恩拉霉素粉末；
5）.将恩拉霉素粉末过筛；
6）.取填充剂、矫味剂、助悬剂分别过筛；
7）.将步骤5和步骤6过筛后的产物混合均匀得到混粉；
8）.将混粉加入适量润湿剂制成软料，然后过筛；
9）.在70-85度下降步骤8过筛后的软料进行烘干、过筛，然后进行分装，得到恩拉霉素干混悬剂。
2.如权利要求1所述的一种恩拉霉素干混悬剂的制造方法，其特征在于：
步骤5和步骤6中采用的均为80目至90目筛。
3.如权利要求1所述的一种恩拉霉素干混悬剂的制造方法，其特征在于：
步骤8和步骤9中采用的均为25-35目筛。
4.如权利要求1所述的一种恩拉霉素干混悬剂的制造方法，其特征在于：
所述助悬剂为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波普、聚维酮中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的一种恩拉霉素干混悬剂的制造方法，其特征在于：
所述矫味剂为蔗糖糖粉或甘草糖粉。
6.如权利要求1所述的一种恩拉霉素干混悬剂的制造方法，其特征在于：
所述填充剂为糊精和乳糖。
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|---|---|---|---|---|
| CN101899490A (zh) * | 2010-07-14 | 2010-12-01 | 山东胜利股份有限公司 | 一种微生物发酵生产恩拉霉素的方法 |
| CN103374537A (zh) * | 2012-04-25 | 2013-10-30 | 牡丹江佰佳信生物科技有限公司 | 一种制备恩拉霉素的方法及其生产菌株 |
| CN102949348A (zh) * | 2012-11-19 | 2013-03-06 | 清远容大生物工程有限公司 | 一种恩拉霉素干混悬剂及其制备方法 |
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
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