CN110876713B - 一种雌二醇凝胶剂 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种雌二醇凝胶剂，它由有效剂量的雌二醇和凝胶基质组成，所述凝胶基质含有占凝胶重量0.05‑2％的泰洛沙泊。本发明通过向凝胶基质中添加泰洛沙泊，提高了雌二醇的经皮渗透速率和累积透过量，从能提高了药物的生物利用度和疗效，同时还提高了雌二醇的稳定性，防止其被降解或破坏，从而提高了药物的贮藏期。

Description

一种雌二醇凝胶剂
技术领域
本发明涉及一种雌二醇凝胶剂，属于药物制剂领域。
背景技术
雌二醇，化学名称雌—1，3，5(10)—三烯—3，17β—二醇，其组合物适用于治疗雌激素缺乏引起的各种症状，尤其是用于与绝经有关的症状(潮热，盗汗，泌尿系统症状，阴道干燥等)。给药方式有口服给药、阴道给药、皮下植入、注射给药和经皮给药五种方式。其中经皮给药途径能减少用药剂量，克服口服引起的胃肠道副反应，避免首过效应，减少对肝脏的损伤，与其它剂型相比具有明显优势。
但是，雌二醇透皮吸收效果较差，为了促进药物吸收以提高疗效，需要在外用药物中增加促渗剂，目前已有很多关于这方面的文献报导，另外，雌二醇分子结构中含有酚羟基，很容易被氧化，尤其是在液体环境中性质很不稳定，从而缩短了药物的有效期。
发明内容
本发明的目的在于针对上述缺陷，提供一种透皮吸收效果更好且更加稳定的雌二醇凝胶剂。
上述目的是通过以下技术方案实现的：
一种雌二醇凝胶剂，由有效剂量的雌二醇和凝胶基质组成，所述凝胶基质含有占凝胶重量0.05～2％的泰洛沙泊。
优选地，所述凝胶基质含有占凝胶重量0.1～0.5％的泰洛沙泊。
优选地，所述凝胶基质还含有乙醇、水、凝胶材料、促渗剂和碱。
进一步优选地，所述乙醇、水、凝胶材料、促渗剂和碱分别占凝胶重量的百分比为：
Figure GDA0003868686500000021
所述凝胶材料选自卡波姆、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、壳聚糖、黄原胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、海藻酸钠及其衍生物中的至少一种。
所述促渗剂选自丙二醇、油酸、亚油酸、月桂醇、氮酮、尿素、水杨酸、薄荷醇中的至少一种。
优选地，所述雌二醇占凝胶重量的0.05～0.3％。
根据本发明的一个实施例，所述雌二醇凝胶剂由以下重量配比的成分组成：
Figure GDA0003868686500000022
根据本发明的另一个实施例，所述雌二醇凝胶剂由以下重量配比的成分组成：
Figure GDA0003868686500000023
Figure GDA0003868686500000031
本发明的有益效果是：
(1)所添加的泰洛沙泊能提高雌二醇的经皮渗透速率和累积透过量，从能提高了雌二醇凝胶的生物利用度和疗效。
(2)所添加的泰洛沙泊还能提高雌二醇的稳定性，防止其被降解或破坏，从而提高了药物的贮藏期。
(3)本发明通过优化药物的组成和配比，进一步提高了药物的透皮吸收效果和稳定性。
附图说明
图1是泰洛沙泊添加量对雌二醇凝胶累积透过量的影响。
具体实施方式
下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。如无特别说明，本申请的实施例中的原料均通过商业途径购买。
实施例1泰洛沙泊对雌二醇凝胶透皮吸收效果和稳定性的影响
(1)试验药物的制备
Figure GDA0003868686500000032
将所述雌二醇溶于乙醇得到雌二醇乙醇溶液，然后加入泰洛沙泊和氮酮，搅拌得到溶液A；将HPMC加入水中，搅拌均匀，得溶液B；将溶液A与溶液B搅拌混合，最后加入氢氧化钠，搅拌均质后制成凝胶。
(2)体外透皮吸收试验
取小鼠(20～25g左右)，断颈处死，背部用手术剪去毛，用剃须刀除尽余毛，取背部皮肤约2×2cm2大小区域于生理盐水中浸泡。去皮下脂肪，置于生理盐水中4℃储存。使用Franz扩散池，将处理好的鼠皮固定于供给池与接收池中间，角质层朝向供给池。在供给池中分别均匀加入实施例1制备的雌二醇凝胶2.5g，涂抹均匀。扩散池水浴温度(35+0.2)℃，磁力搅拌转速500r/min。在1、2、4、6、8、10、12h分别从接受池取出样品液，同时补加等量等温新鲜的接受液。将所取样品液用0.45μm微孔滤膜过滤，置于EP管中，进行HPLC检测。色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(55:45)为流动相；检测波长为205nm。
根据浓度Ci(μg·mL-1)，通过公式计算累积透过量，结果见表1和图1。
表1泰洛沙泊对雌二醇凝胶累积透过量的影响
Figure GDA0003868686500000041
从试验结果可以看出，泰洛沙泊能提高雌二醇的累积透过量，且存在一定的量效关系，但是当含量达到0.5％以上时，继续增加用量对累积透过量影响不大，因此选择0.1-0.5％的泰洛沙泊为佳。
(3)稳定性试验
将实施例1制备的凝胶采用软管包装，然后在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的培养箱内放置6个月。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按照中国药典高效液相色谱法(附录ⅤD)测定样品中的雌二醇含量。结果见表2。
Figure GDA0003868686500000051
从试验结果可以看出，泰洛沙泊能提高雌二醇凝胶中药物成分的稳定性。
实施例2
Figure GDA0003868686500000052
将所述雌二醇溶于乙醇得到雌二醇乙醇溶液，然后加入泰洛沙泊和氮酮、丙二醇，搅拌得到溶液A；将聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素加入水中，搅拌均匀，得溶液B；将溶液A与溶液B搅拌混合，最后加入氢氧化钠，搅拌均质后制成凝胶。
实施例3
Figure GDA0003868686500000053
Figure GDA0003868686500000061
将所述雌二醇溶于乙醇得到雌二醇乙醇溶液，然后加入泰洛沙泊和亚油酸、丙二醇，搅拌得到溶液A；将卡波姆加入水中，搅拌均匀，得溶液B；将溶液A与溶液B搅拌混合，最后加入三乙醇胺，搅拌均质后制成凝胶。
按照实施例1的方法对实施例2和3进行透皮吸收试验，结果见表3。
表312h累积透过量(μg·cm-2)
Figure GDA0003868686500000062

Claims (1)

1.一种雌二醇凝胶剂，其特征在于由以下重量配比的成分组成：
Figure FDA0003777156110000011
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