CN110869365B - 清凉组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及调味料或香料领域。更具体而言，涉及一种物质组合物，包含：i)至少一种式(I)的化合物，该化合物为其任何立体异构体的形式；其中R¹代表可选地被一个或两个C_1‑3烷基或烷氧基或被一个或两个卤基取代的苯基；R²和R³彼此独立地代表杂环基，其包含1‑3个选自氮、氧和硫的杂原子，其可选地被一个或两个C_1‑3烷基取代；和ii)至少一种C_1‑6直链或支化的乳酸烷基酯。所述物质组合物在调味料或香料组合物中的用途也是本发明的一部分。因此，按照本文所述，本发明包括作为调味或加香组合物的一部分或调味或加香消费品的一部分的本发明的物质组合物。制备本发明的物质组合物和式(I)化合物特别是N‑(1H‑吡唑‑3‑基)‑N‑(噻吩‑2‑基甲基)‑2‑(对甲苯氧基)乙酰胺的多晶型物的方法也是本发明的目的。

Description

清凉组合物

相关申请的交叉引用

本发明要求于2017年7月14日提交的欧洲专利申请序列号17181445.2、于2018年3月28日提交的欧洲专利申请序列号18164604.3和于2017年12月22日提交的德国实用新型序列号202017107872.8的优先权，其全部内容通过引用整体合并于此。

技术领域

本发明涉及调味料(食用香精)或香料(日化香精)领域。更具体而言，本发明涉及包含至少一种式(I)的化合物和至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯的物质组合物，以及所述物质组合物在调味料或香料组合物中的用途。因此，按照本文所述，本发明包括作为调味或加香组合物的一部分或调味或加香消费品的一部分的本发明的物质组合物。制备本发明的物质组合物和式(I)化合物特别是N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺的多晶型物的方法也是本发明的目的。

背景技术

香料和调味料领域中最需要的成分之一是赋予冷或清凉感给消费品提供新鲜度和清洁感的成分，其被用于多种已加香和已调味的消费品中。几十年来，为了获得具有这种效果的化合物，人们进行了许多努力。

在这方面，在WO2012/061698和WO2017/058594中已经报道了非常强烈的新型凉爽物质，它们是瞬时受体电位通道M型成员8(TRPM8)的调节剂，所述通道是特别涉及清凉感的通道。这些化合物特别有效，并且以非常低的浓度提供清凉效果。实际上，仅用痕量的这种粉末就能观察到清凉效果。但是，所述化合物在室温和大气压下为非常细的粉末形式。由于这些化合物的强度，应将它们稀释在溶剂中，特别是在经调味消费品中认可的溶剂中。然而，所述化合物在最常见的调味料溶剂中具有低溶解度。

因此，需要溶解这些化合物以提供稀释形式的这些化合物。本发明通过使用乳酸烷基酯提供了解决上述问题的方案。

发明内容

本发明涉及一种新颖的组合物，其包含至少一种式(I)的化合物和至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯，其可以促进式(I)的化合物的使用和处理。

因此，本发明的第一目的是一种物质组合物，包含：

i)至少一种式(I)的化合物，

该化合物为其任何立体异构体的形式；其中R¹代表可选地被一个或两个C_1-3烷基或烷氧基或被一个或两个卤基取代的苯基；R²和R³彼此独立地代表杂环基，该杂环基包含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，可选地被一个或两个C_1-3烷基取代；和

ii)至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯。

本发明的第二个目的是一种调味组合物，包含：

i)至少一种物质组合物，其包含至少一种式(I)的化合物和至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯；

ii)至少一种从由调味料载体、调味助成分以及它们的混合物构成的群组中选出的成分；和

iii)可选地，至少一种调味料佐剂。

本发明的第三目的是一种已调味消费品，其包含如上定义的物质组合物或如上定义的调味组合物。

本发明的另一个目的是一种加香组合物，包含：

i)至少一种物质组合物，其包含至少一种式(I)的化合物和至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯；

ii)至少一种从由香料载体、加香助成分以及它们的混合物构成的群组中选出的成分；和

iii)可选地，至少一种香料佐剂。

本发明的另一个目的是一种已加香消费品，其包含如上定义的物质组合物或如上定义的加香组合物。

本发明的另一个目的是给予、增强、改善或改变调味组合物或已调味制品或表面的味道特性的方法，该方法包括向所述组合物或制品加入有效量的本发明的物质组合物，以例如赋予其典型的香调。

本发明的另一个目的是给予、增强、改善或改变加香组合物或已加香制品或表面的气味特性的方法，该方法包括向所述组合物或制品加入有效量的如上定义的物质组合物。

本发明的另一个目的是一种制备如上定义的物质组合物的方法，包括以下步骤：

a)通过使式(II)的化合物与式(III)的化合物反应来制备权利要求1中定义的式(I)的化合物，

其中R¹代表可选地被一个或两个C_1-3烷基或烷氧基或被一个或两个卤基取代的苯基；X代表羟基、C_1-10烷氧基或氯原子；

其中R²和R³彼此独立地代表杂环基，该杂环基包含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，可选地被一个或两个C_1-3烷基取代；

b)使步骤a)中获得的反应混合物结晶；

c)将步骤b)中获得的结晶产物的溶液过滤；

d)将步骤c)中获得的结晶产物干燥；和

e)将步骤d)中获得的干燥的结晶产物溶解在C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯中。

本发明的最后一个目的是N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺的结晶形式，由其粉末X射线衍射图中通过使用铜K-α辐射获得的位于6.86、12.46、15.87、17.38、17.70、17.93、18.43、19.46、20.61、22.08、23.03、23.43、24.36、26.11、27.59、34.68的主峰来表征。

附图说明

图1表示如实施例3中所述获得的13C固态NMR光谱。

图2表示如实施例3中所述获得的X射线粉末衍射光谱。

具体实施方式

令人惊讶地，现已发现，式(I)的化合物可以容易地溶解在C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯中，这允许以非常低的水平使用所述化合物，同时减少了以固体形式对这些化合物的处理。

因此，本发明的第一目的是一种物质组合物，包含：

i)至少一种式(I)的化合物，

该化合物为其任何一种立体异构体的形式；其中R¹代表可选地被一个或两个C_1-3烷基或烷氧基或被一个或两个卤基取代的苯基；R²和R³彼此独立地代表杂环基，该杂环基包含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，可选地被一个或两个C_1-3烷基取代；和

ii)至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯。

为了清楚起见，用表述“其任何一种立体异构体”或类似术语表示本领域技术人员所理解的正常含义，即式(I)化合物为任何非对映异构体、对映异构体或它们的混合物的形式。换句话说，式(I)的化合物具有可以是顺式或反式的酰胺官能团或它们的混合物。此外，式(I)的化合物可以另外具有至少一个立体异构中心，其可以具有不同的立体化学(即，当存在一个立体异构中心时，化合物(I)可以具有(R)或(S)构型)。每个所述立体异构中心可以处于相对构型R或S或它们的混合形式。所述式(I)的化合物可以为纯对映异构体或非对映异构体的形式，或为立体异构体的混合物的形式。

根据以上实施方案中的任一个，R¹代表可选地被一个或两个C_1-3烷基或烷氧基或被一个或两个卤基取代的苯基。优选地，R¹代表被一个或两个C_1-3烷基或烷氧基或被一个或两个卤原子取代的苯基。优选地，R¹代表被一个或两个C_1-2烷基或烷氧基或被一个或两个氟取代的苯基。甚至更优选地，R¹代表被一个或两个甲基、乙基、甲氧基或被一个氟基取代的苯基。相对于氧原子与R¹基团之间的键，苯基的取代基可以在邻位和/或间位和/或对位。优选地，R¹可以选自对甲苯基、4-乙基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、3,4-二甲基苯基和间甲苯基。甚至更优选地，R¹可以是对甲苯基或4-乙基苯基。甚至更优选地，R¹可以是对甲苯基。

术语“邻位”、“间位”和“对位”是指本领域中的正常含义。即邻位对应于苯基上占据彼此相邻位置的两个取代基；间位对应于苯基上占据1位和3位的两个取代基，而对位对应于苯基上占据1位和4位的两个取代基。

根据以上实施方案中的任一个，R²和R³彼此独立地代表包含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子的杂环基，其可选地被一个或两个C_1-3烷基取代。优选地，R²和R³彼此独立地代表包含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子的杂环基。甚至更优选地，R²和R³彼此独立地代表包含1-3个选自氮和硫的杂原子的杂环基。

根据以上实施方案中的任一个，R²代表包含一个或两个氮原子的杂环基。优选地，R²代表吡唑基。

根据以上实施方案中的任一个，R³代表包含一个或两个硫原子的杂环基。优选地，R³代表噻吩(thiophenyl)基。

根据以上实施方案中的任一个，式(I)的化合物可以选自N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺，2-(4-氟苯氧基)-N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺，2-(4-乙基苯氧基)-N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺，2-(4-甲氧基苯氧基)-N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺，N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(间甲苯氧基)乙酰胺和2-(3,4-二甲基苯氧基)-N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺。所述化合物具有吡唑基。众所周知，该基团以两种互变异构形式存在。即1H-吡唑-3-基和1H-吡唑-5-基。这两种形式非常迅速地达到平衡。换句话说，当本发明的物质组合物包含N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺时，该组合物不可避免地还包含N-(1H-吡唑-5-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺。上面列出的其他化合物也是如此。即2-(4-氟苯氧基)-N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺与2-(4-氟苯氧基)-N-(1H-吡唑-5-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺处于平衡状态，2-(4-乙基苯氧基)-N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺与2-(4-乙基苯氧基)-N-(1H-吡唑-5-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺处于平衡状态，2-(4-甲氧基苯氧基)-N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺与2-(4-甲氧基苯氧基)-N-(1H-吡唑-5-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺处于平衡状态，N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(间甲苯氧基)乙酰胺与N-(1H-吡唑-5-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(间甲苯氧基)乙酰胺处于平衡状态，而2-(3,4-二甲基苯氧基)-N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺与2-(3,4-二甲基苯氧基)-N-(1H-吡唑-5-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺处于平衡状态。优选地，式(I)的化合物是N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺。

根据以上实施方案中的任一个，物质组合物包含C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯。优选地，物质组合物包含C_1-4直链或支化的乳酸烷基酯。甚至更优选地，物质组合物包含C_1-4直链乳酸烷基酯。甚至更优选地，物质组合物包含乳酸乙酯。

根据以上实施方案中任一个，物质组合物包含相对于组合物的总重量为0.1重量％至20重量％的至少一种式(I)的化合物，和相对于组合物的总重量为80重量％至99.9重量％的至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯。优选地，物质组合物包含相对于组合物的总重量为0.5重量％至15重量％的至少一种式(I)的化合物，和相对于组合物的总重量为85重量％至99.5重量％的至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯。甚至更优选地，物质组合物包含相对于组合物总重量为1重量％至10重量％的至少一种式(I)的化合物，和相对于组合物的总重量为90重量％至99重量％的至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯。

本发明的物质组合物可以用作调味成分。本发明涉及包含至少一种式(I)的化合物和至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯的物质组合物作为调味成分的用途。换句话说，涉及给予、增强、改善或改变调味组合物或已调味制品或表面的味道特性的方法或工艺，该方法包括向所述组合物或制品添加有效量的本发明的物质组合物，以例如赋予其典型的香调。

通过“物质组合物的用途”，在此还必须理解包含至少一种式(I)的化合物和至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯、并且可以有利地用于调味料行业的任何组合物的用途。

通过“味道”，是指指定味道感知和味道感觉。

实际上可以有利地用作调味成分的所述组合物也是本发明的目的。

因此，本发明的另一个目的是一种调味组合物，包含：

i)至少一种如上定义的包含至少一种式(I)的化合物和至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯的物质组合物；

ii)至少一种从由调味料载体、调味助成分以及它们的混合物构成的群组中选出的成分；和

iii)可选地，至少一种调味料佐剂。

通过“调味料载体”，是指从调味料的角度来看基本上是中性的材料，只要它不会显著改变调味成分的感官特性即可。载体可以是液体或固体。

合适的液体载体包括例如乳化体系，即溶剂和表面活性剂体系，或通常用于调味料的溶剂。调味料中常用溶剂的性质和类型的详细描述无法详尽。合适的溶剂包括例如丙二醇、三醋精、neobee、柠檬酸三乙酯、苯甲醇、乙醇、植物油如亚麻籽油、向日葵油或椰子油或萜烯。

合适的固体载体包括例如吸收胶或聚合物，或甚至包封材料。这样的材料的例子可以包括成壁材料和增塑材料，例如单糖、二糖或三糖、天然或改性淀粉、水胶体、纤维素衍生物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、蛋白质或果胶、或在参考文献例如H.Scherz,Hydrokolloide:Stabilisatoren,Dickungs-und Geliermittel in Lebensmitteln,Band2der Schriftenreihe Lebensmittelchemie,Behr's Verlag GmbH&Co.,Hamburg,1996中列举的材料。包封是本领域技术人员熟知的方法，并且可以通过例如使用诸如喷雾干燥、附聚、挤出、凝聚的技术进行。

通过“调味助成分”，在此是指这样一种化合物，其用于调味制剂或组合物中以赋予快感效果。换言之，要被认为是调味助成分的此种助成分必须被本领域技术人员公认为能够以主动或令人愉快的方式赋予或改变组合物的味道，而不仅仅是具有味道。所述调味成分不是式(I)的化合物。

调味组合物中存在的调味助成分的性质和类型在此不作更详细的描述，本领域技术人员能够基于其常识并根据预期的用途或应用和所需的感官效果来选择它们。一般而言，这些调味助成分属于以下化学类别：醇类、醛类、酮类、酯类、醚类、乙酸酯类、腈类、萜类化合物、含氮或含硫杂环化合物和精油，并且所述加香助成分可以是天然或合成来源。无论如何，这些助成分中的许多都列于参考文献，例如S.Arctander的著作Perfume and FlavorChemicals,1969,Montclair,New Jersey,USA或其更新的版本或类似性质的其他著作中，以及调味料领域的大量专利文献中。还应理解，所述助成分还可以是已知以受控方式释放各种类型的调味化合物的化合物。

特别地，可以列举出通常用于调味料配方中的调味助成分：从薄荷植物中获得的精油，例如胡椒薄荷(peppermint)、留兰香和日本胡椒薄荷，椒样薄荷(mint peperita)油和其他提取物(净油(Absolute)、油树脂、洗涤的(washed)油)，精炼印度椒样薄荷(MintPiperita Rectified India)油和其他提取物(净油、油树脂、洗涤的油)，薄荷本地留兰香(spicata native)油和其他提取物(净油、油树脂、洗涤的油)，薄荷美国留兰香(spicataUS)油和其他提取物(净油、油树脂、洗涤的油)，野薄荷(mint arvensis)油和其他提取物(净油、油树脂、洗涤的油)，绿薄荷(mint cardiaca)油和其他提取物(净油、油树脂、洗涤的油)，可从育种中获得的所有薄荷品种的油，来自杂交薄荷植物(例如已知为13-S12-2、13-39-9、13-A36-13、07-A3-11、09-6-2、11-A35-3、07-A3-5A，14-27-71、08-6-10、14-41-16、08-A20-3、14-27-89、05-19-1)的油，蓝桉(eucalyptus globulus)油和其他提取物(净油、油树脂、洗涤的油)，桉叶油醇，茴香脑(Anethol)(天然和合成的)，八角茴香油，茴香油，罗勒油，所有类型的丁香油(芽、茎、叶)，丁子香酚，肉桂醛，决明子油，肉桂皮油，肉桂叶油，肉桂芽油，薄荷醇(所有等级：L和DL(外消旋)，松树油(所有类型和来源)，鼠尾草油和其他提取物(净油、油树脂、洗涤的油)，洋甘菊和其他提取物(净油、油树脂、洗涤的油)，香兰素(天然和合成的)和其他提取物(净油、油树脂、洗涤的油)，所有类型的柠檬油，橙油和其他提取物(净油、油树脂、洗涤的油)，酸橙油和其他提取物(净油、油树脂、洗涤的油)，柑桔油，橘子油，麦芽酚，乙基麦芽酚，呋喃酮，二苯甲酮，所有内酯，丁酸乙酯，甘草提取物，(Z)-3-己烯基乙酸酯，(Z)-3-己烯-1-醇，(E)-2-己烯-1-醇或水杨酸甲酯。本领域技术人员充分意识到，天然油可以由模仿天然油感官特征的合成和人工共混物来代替。所述共混物也可以用作调味料助成分。

通过“调味料佐剂”，在本文中是指能够赋予附加的添加益处例如颜色、特定的耐光性、化学稳定性等的成分。调味组合物中常用的佐剂的性质和类型的详细描述不能详尽。然而，这样的佐剂对于本领域技术人员而言是众所周知的，他们将能够基于其常识并根据预期用途或应用来选择它们。

除了一种包含至少一种式(I)的化合物、至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯、至少一种调味料载体、至少一种调味料助成分和可选的至少一种调味料佐剂的调味组合物之外，由至少一种式(I)的化合物、至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯和至少一种调味料载体组成的组合物也代表了本发明的一个具体实施方案。

根据以上实施方案中的任一个，本发明的组合物可以包含另外的至少一种清凉剂。合适的清凉剂的非限制性例子包括WS-23(2-异丙基-N,2,3-三甲基丁酰胺)，FEMA3804；WS-3(N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺)，FEMA 3455；WS-5[3-(对薄荷烷-3-甲酰胺基)乙酸乙酯]，FEMA 4309；WS-12(1R,2S,5R)-N-(4-甲氧基苯基)-对薄荷烷甲酰胺，FEMA 4681；WS-27(N-乙基-2,2-二异丙基丁酰胺)，FEMA 4557；N-环丙基-5-甲基-2-异丙基环己烷甲酰胺，FEMA 4693，WS-116(N-(1,1-二甲基-2-羟乙基)-2,2-二乙基丁酰胺)，N-(1,1-二甲基-2-羟乙基)2,2-二乙基丁酰胺，FEMA 4603，薄荷氧基乙醇，FEMA 4154，N-(4-氰基甲基苯基)-对薄荷烷甲酰胺，FEMA 4496；N-(2-(吡啶-2-基)乙基)-3-对薄荷烷甲酰胺，FEMA4549；N-(2-羟乙基)-2-异丙基-2,3-二甲基丁酰胺，FEMA 4602和(还有N-(4-(氨基甲酰基甲基)苯基)-薄荷基甲酰胺，FEMA 4684；(1R,2S,5R)-N-(4-甲氧基苯基)-对薄荷烷甲酰胺(WS-12)，FEMA 4681；(2S,5R)-N-[4-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-对薄荷烷甲酰胺，FEMA4684；和N-环丙基-5-甲基-2-异丙基环己烷碳甲酰胺，FEMA 4693；2-[((2-对薄荷氧基)乙氧基]乙醇，FEMA 4718；(2,6-二乙基-5-异丙基-2-甲基四氢吡喃，FEMA 4680)；反式-4-叔丁基环己醇，FEMA 4724；2-(对甲苯氧基)-N-(1H-吡唑-5-基)-N-((噻吩-2-基)甲基)乙酰胺，FEMA 4809；薄荷酮甘油缩酮，FEMA 3807；薄荷酮甘油缩酮(FEMA GRAS 3808)；(-)-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇；3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙烷-1,2-二醇，FEMA 3849；异蒲勒醇；(+)-顺式和(-)-反式对薄荷烷-3,8-二醇，比率～62:38，FEMA 4053；2,3-二羟基-对薄荷烷；3,3,5-三甲基环己酮甘油缩酮；吡咯烷酮甲酸薄荷酯；(1R,3R,4S)-3-薄荷基-3,6-二氧杂庚酸酯；甲氧基乙酸(1R,2S,5R)-3-薄荷酯；3,6,9-三氧杂十二烷酸(1R,2S,5R)-3-薄荷酯；3,6,9-三氧杂十二烷酸(1R,2S,5R)-3-薄荷酯；(2-羟基乙氧基)乙酸(1R,2S,5R)-3-薄荷酯；11-羟基-3,6,9-三氧杂十一烷酸(1R,2S,5R)-薄荷酯；荜澄茄醇，FEMA 4497；N-(4-氰基甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺，FEMA 4496；4-(二甲基氨基)-4-氧代丁酸2-异丙基-5-甲基环己酯，FEMA 4230；N-(4-氰基甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺，FEMA 4496；N-(2-吡啶-2-基乙基)对-薄荷烷甲酰胺，FEMA 4549，乳酸薄荷酯，FEMA 3748；6-异丙基-3,9-二甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-2-酮，FEMA 4285；N-苯并[1,3]二氧杂-5-基-3-对薄荷烷甲酰胺；N-(1-异丙基-1,2-二甲基丙基)-1,3-苯并二恶唑-5-甲酰胺；N-(R)-2-氧代四氢呋喃-3-基-(1R,2S,5R)-对薄荷烷-3-甲酰胺；2,2,5,6,6-五甲基-2,3,6,6a-四氢并环戊二烯-3a(1H)-醇和5-(2-羟基-2-甲基丙基)-3,4,4-三甲基环戊-2-烯-1-酮的混合物；(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基-N-(2-(吡啶-2-基)乙基)环己烷甲酰胺，FEMA 4549；(2S,5R)-2-异丙基-5-甲基-N-(2-(吡啶-4-基)乙基)环己烷甲酰胺；N-(4-氰基甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺，FEMA 4496；(1S,2S,5R)-N-(4-(氰基甲基)苯基)-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺；1/7-异丙基-4/5-甲基-双环[2.2.2]辛-5-烯衍生物；4-甲氧基-N-苯基-N-[2-(吡啶-2-基)乙基]苯甲酰胺；4-甲氧基-N-苯基-N-[2-(吡啶-2-基)乙基]苯磺酰胺；4-氯-N-苯基-N-[2-(吡啶-2-基)乙基]苯磺酰胺；4-氰基-N-苯基-N-[2-(吡啶-2-基)乙基]苯磺酰胺；4-((二苯基甲基氨基(benzhydrylamino))甲基)-2-甲氧基苯酚；4-((双(4-甲氧基苯基)-甲基氨基)-甲基)-2-甲氧基苯酚；4-((1,2-二苯基乙基氨基)甲基)-2-甲氧基苯酚；4-((二苯基甲氧基(benzhydryloxy))甲基)-2-甲氧基苯酚，4-(((9H-芴-9-基氨基)甲基)-2-甲氧基苯酚；4-((二苯基甲基氨基)甲基)-2-乙氧基苯酚；4-甲氧基苯甲酸1-(4-甲氧基苯基)-2-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙烯基酯；4-甲氧基苯甲酸2-(1-异丙基-6-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-(4-甲氧基苯基)乙烯基酯；(Z)-2-(1-异丙基-5-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-(4-甲氧基-苯基)乙烯基-4-甲氧基苯甲酸酯；3-烷基-对薄荷-3-醇衍生物；葑基，D-冰片基，L-冰片基，外-降冰片基，2-甲基异冰片基，2-乙基葑基，2-甲基冰片基，顺式-蒎-2-基，马鞭基(verbanyl)和异冰片基的衍生物；草酸薄荷酯衍生物；薄荷基3-氧代甲酸酯；Nα-(薄荷烷羰基)氨基酸酰胺；对薄荷烷甲酰胺和WS-23类似物；(-)-(1R,2R,4S)-二氢伞柳醇(dihydroumbellulol)；对薄荷烷烷氧基酰胺；环己烷衍生物；丁酮(butone)衍生物；3-薄荷氧基-1-丙醇和1-薄荷氧基-2-丙醇的混合物；1-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基-]-1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮；4-甲基-3-(1-吡咯烷基)-2[5H]-呋喃酮；及它们的组合。优选地，清凉剂可以选自薄荷醇，薄荷醇甲基醚，薄荷酮甘油缩醛(FEMA GRAS 3807)，薄荷酮甘油缩酮(FEMA GRAS 3808)，乳酸薄荷酯(FEMA GRAS 3748)，乙酸薄荷酯，薄荷醇碳酸乙二醇酯(FEMA GRAS 3805)，薄荷醇碳酸丙二醇酯(FEMA GRAS 3806)，薄荷基-N-乙基草酸酯，琥珀酸单薄荷酯(FEMA GRAS 3810)，谷氨酸单薄荷酯(FEMA GRAS 4006)，薄荷氧基-1,2-丙二醇(FEMA GRAS 3784)，薄荷氧基-2-甲基-1,2-丙二醇(FEMA GRAS 3849)，(1R,2S,5R)-N-(4-(氰基甲基)苯基)薄荷基甲酰胺(FEMA GRAS 4496)，(1R,2S,5R)-N-(2-(吡啶-2-基)乙基)薄荷基甲酰胺(FEMA GRAS 4549)，薄荷烷羧酸酯和酰胺WS-3、WS-4、WS-5、WS-12、WS-14、WS-30以及它们的混合物。

根据以上实施方案中的任一个，本发明的组合物可包含甜味剂。合适的甜味剂的非限制性例子包括普通的糖类甜味剂，例如蔗糖、果糖(例如D-果糖)、葡萄糖(例如D-葡萄糖)；包含天然糖的甜味剂组合物，诸如甜叶菊(所有类型和等级)，玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆)或来自天然水果和蔬菜来源的其他糖浆或甜味剂浓缩物；半合成“糖醇”甜味剂，诸如赤藓糖醇、异麦芽糖醇、乳糖醇、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖糊精、甘油、苏糖醇、阿糖醇、核糖醇和半乳糖醇；人工甜味剂，诸如神秘果蛋白、阿斯巴甜、超级阿斯巴甜、糖精、糖精钠盐、乙酰磺胺酸钾、环己氨基磺酸盐、环己氨基磺酸钠和阿利甜；其他甜味剂，诸如海藻糖、松三糖、蜜二糖、棉子糖、帕拉金糖、乳果糖、环己氨基磺酸、罗汉果糖、塔格糖(例如D-塔格糖)、麦芽糖、半乳糖(例如D-半乳糖)、L-鼠李糖、D-山梨糖、甘露糖(maunose)(例如D-甘露糖(D-maunose))、乳糖、L-阿拉伯糖、D-核糖、D-甘油醛、仙茅甜蛋白、布拉齐因，罗汉果苷、新橙皮苷二氢查耳酮(NHDC)、纽甜和其他阿斯巴甜衍生物、D-色氨酸、D-亮氨酸、D-苏氨酸、甘氨酸、D-天冬酰胺、D-苯丙氨酸、L-脯氨酸、麦芽糖醇、氢化葡萄糖糖浆(HGS)、magap、三氯蔗糖、N-(4-氰苯基)-N-(2,3-亚甲二氧苄基)胍乙酸(Lugduname)、sucrononate、sucrooctate、莫纳甜、甘茶素、氢化淀粉水解物(HSH)、甜菊苷、莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷M，和其他甜味甜叶菊基糖苷、罗汉果、奇异果甜蛋白、莫内林、卡乐林(carrelame)和其他基于胍的甜味剂。

根据以上实施方案中的任一个，已调味组合物可以进一步包含赋予温暖、麻刺、流涎、清洁或增强酒精效果的成分，例如辣椒提取物，香料提取物(例如姜、天堂椒(maniguette)，各种类型的辣椒，包括四川辣椒(Sichuan)，胡椒碱，辣椒碱，金钮扣(jambu)提取物，金钮扣醇(spilanthol)。

根据以上实施方案中的任一个，本发明的调味组合物可以是糖果点心(confectionery)的形式，例如口香糖，泡泡糖，糖片(pastillage)，无糖糖果或口腔护理产品，例如牙膏，漱口水，牙科护理产品，义齿粘合剂，洁牙水，口腔喷雾剂或牙线。

此外，本发明的物质组合物还可以有利地用于所有调味料领域，以主动地赋予或改变添加了所述物质组合物的消费品的味道。因此，本发明的另一个目的由包含如上定义的本发明组合物的已调味消费品代表。

本发明的物质组合物可以原样添加，也可以作为本发明的调味组合物的一部分添加。

为了清楚起见，“已调味消费品”是指一种可食用产品，其可以是食品或饮料，可以是油炸的或非油炸的，以及冷冻与非冷冻、低脂肪或不含脂肪、浸渍的、捣碎的、冷藏的、脱水的、即食的、罐装的、经复原的、经蒸馏的或经防腐处理的。因此，根据本发明的已调味制品包含本发明的组合物，以及可选的有益剂，其对应于所期望可食用产品例如块状汤料(savory cube)的味道和风味特征。

食品或饮料的成分的性质和类型在此不保证更详细的描述，本领域技术人员能够基于其常识并根据所述产品的性质对其进行选择。

所述调味消费品的典型例子包括：

·调料或调味品，如汤底(stock)、块状汤料(savory cube)、粉末混合物、调味油、酱汁(如调料汁(relish)、烧烤酱、调味汁(dressing)、肉汁或甜味和/或酸味酱)、沙拉调味汁或蛋黄酱；

·肉类产品，如禽类、牛肉或猪肉类产品、海鲜、鱼糜或鱼香肠；

·汤，如清汤、奶油汤、鸡肉汤或牛肉汤、或番茄汤或芦笋汤；

·碳水化合物类产品，如方便面、米饭、意大利面、土豆片或炸薯条、面条、比萨饼，玉米饼、卷饼；

·乳制品或脂制品，如涂抹酱、奶酪、普通或低脂人造黄油、黄油/人造黄油混合物、黄油、花生酱、起酥油、经加工或调味的奶酪；

·咸味产品(savory product)，如零食、饼干(如薯片或薯条)或蛋制品、土豆/玉米饼片、微波炉爆米花、坚果、椒盐卷饼、米糕、米饼等；

·糖果点心(confectionery)，如烘焙糕点(如甜塔皮或蛋糕)，糖食(如甜食、糖果、甜糖坚果、巧克力、口香糖和泡泡糖、蜜饯、糖片、无糖糖果)或巧克力糖果；

·口腔护理产品，如牙膏、漱口水、牙齿护理产品(如义齿粘合剂)、洁牙水、口腔喷雾剂、牙粉、牙胶或牙线；

·人造食品(imitation product)，如乳制品(例如由油、脂肪和增稠剂制成的改良奶酪)或海鲜或肉类(例如素食肉类替代品、素食汉堡)或类似物；

·宠物或动物食品；或者

·饮料，例如热饮料(例如茶)，软饮料包括碳酸软饮料，酒精饮料，即饮或粉状软饮料。

其中本发明的组合物有用的特别优选的已调味消费品包括糖果点心和口腔护理产品，优选口腔护理产品。

上述已调味消费品中的一些可以代表本发明物质组合物的侵蚀性介质，因此可能需要保护其免于过早分解，例如通过包封或通过将其化学结合到另一种在受到合适的外部刺激，如酶、光、热或pH变化时适于释放本发明物质组合物的化学物质。

本发明的物质组合物可以掺入各种上述产品中的比例在很宽的数值范围内变化。当根据本发明的组合物与本领域通常使用的加香或调味成分、溶剂或添加剂混合时，这些值取决于待调味制品的性质和所需感官效果以及给定基料中的助成分的性质。

例如，在调味组合物的情况下，基于所掺入到的组合物的重量，本发明物质组合物的典型浓度以重量计为0.001ppm至1000ppm的程度。在已调味消费品的情况下，基于所掺入到的消费品的重量，本发明物质组合物的典型浓度以重量计为0.001ppm至1000ppm的程度，更优选0.5ppm至500ppm，最优选1至350ppm。

本发明的物质组合物也可以用作加香成分。因此，本发明涉及包含至少一种式(I)的化合物和至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯的物质组合物作为加香成分的用途。换句话说，涉及给予、增强、改善或改变加香组合物或已加香制品或表面的气味特性的方法或工艺，该方法包括向所述组合物或制品添加有效量的本发明的物质组合物，以例如赋予其典型的香调。

通过“物质组合物的用途”，在此还必须理解包含至少一种式(I)的化合物和至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯、并且可以有利地用于香料行业的任何组合物的用途。

实际上可以有利地用作加香成分的所述组合物也是本发明的目的。

因此，本发明的另一个目的是一种加香组合物，包含：

i)至少一种如上定义的包含至少一种式(I)的化合物和至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯的物质组合物；

ii)至少一种从由香料载体、加香助成分以及它们的混合物构成的群组中选出的成分；和

iii)可选地，至少一种香料佐剂。

通过“香料载体”，这里是指从香料的观点来看实际上是中性的材料；即不会显著改变加香成分的感官特性。所述载体可以是液体或固体。

作为液体载体，可以列举作为非限制性例子的乳化体系，即溶剂和表面活性剂体系，或通常用于香料中的溶剂。香料中通常使用的溶剂的性质和类型的详细描述是无法穷尽的。然而，可以列举作为非限制性例子的溶剂，如丁二醇或丙二醇、甘油、二丙二醇及其单醚、三乙酸1,2,3-丙三酯、戊二酸二甲酯、己二酸二甲酯、乙酸1,3-二乙酰氧基丙-2-基酯、邻苯二甲酸二乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、苯甲酸苄酯、苄醇、2-(2-乙氧基乙氧基)-1-乙醇、柠檬酸三乙酯或它们的混合物，它们是最常用的。对于同时包含香料载体和加香助成分的组合物，除之前详细说明的，其他合适的香料载体也可以是乙醇，水/乙醇混合物，柠檬烯或其他萜烯，异链烷烃，如以商标公知的那些(来源：Exxon Chemical)，或二醇醚和二醇醚酯，如以商标/>公知的那些(来源：Dow Chemical Company)，或氢化蓖麻油，如以商标/>RH 40公知的那些(来源：BASF)。

固体载体是指这样一种材料，加香组合物或加香组合物的某些成分可以化学地或物理地与其结合。通常，使用这样的固体载体来稳定组合物，或控制组合物或某些成分的蒸发速率。固体载体是目前在本领域中使用的，并且本领域技术人员知道如何达到期望的效果。然而，作为固体载体的非限定性例子，可以列举吸收胶或聚合物或无机材料，例如多孔聚合物、环糊精、木基材料、有机或无机凝胶、粘土、石膏、滑石或沸石。

作为固体载体的其他非限制性例子，可以列举包封材料。这种材料的例子可包括成壁材料和增塑材料，例如单糖、二糖或三糖，天然或改性淀粉，水胶体，纤维素衍生物，聚乙酸乙烯酯，聚乙烯醇，蛋白质或果胶，或在参考文献例如H.Scherz,Hydrokolloide:Stabilisatoren,Dickungs-und Geliermittel in Lebensmitteln,Band 2derSchriftenreihe Lebensmittelchemie,Behr's Verlag GmbH&Co.,Hamburg,1996中列举的材料。包封是本领域技术人员熟知的方法，并且可以通过例如使用诸如喷雾干燥、附聚或挤出的技术进行；或由包括凝聚和复合凝聚技术的涂层包封组成。

作为固体载体的非限制性例子，可以特别列举核-壳胶囊，其使用氨基塑料、聚酰胺、聚酯、聚脲或聚氨酯类型的树脂或它们的混合物(所有所述树脂都是本领域技术人员公知的)，通过使用聚合、界面聚合、凝聚等技术或这些技术一起(所有所述技术已经在现有技术中描述)引发的相分离方法，并且可选地在聚合物稳定剂或阳离子共聚物的存在下进行。

树脂可以通过醛(例如甲醛、2,2-二甲氧基乙醛、乙二醛、乙醛酸或羟乙醛及它们的混合物)与胺例如脲、苯并胍胺、甘脲基(glycoluryl)、三聚氰胺、羟甲基三聚氰胺、甲基化羟甲基三聚氰胺、胍唑等以及它们的混合物缩聚产生。或者，可以使用预先形成的树脂烷基化(alkylolated)多胺，例如以商标(来源：Cytec Technology Corp.)、/>(来源：Cytec Technology Corp.)、/>或/>(来源：BASF)可商购的那些。

其他树脂是通过多元醇如甘油与多异氰酸酯如六亚甲基二异氰酸酯的三聚体、异佛尔酮二异氰酸酯或苯二甲基二异氰酸酯的三聚体或六亚甲基二异氰酸酯的缩二脲、或苯二甲基二异氰酸酯与三羟甲基丙烷的三聚体(以商品名已知，来源：MitsuiChemicals)的缩聚产生的那些，其中苯二甲基二异氰酸酯与三羟甲基丙烷的三聚体和六亚甲基二异氰酸酯的缩二脲。

与通过氨基树脂即三聚氰胺基树脂与醛类缩聚而包封香料有关的一些研究文献包括诸如K.Dietrich等人发表的文章Acta Polymerica,1989,vol.40,pages 243,325和683以及1990,vol.41,page 91。这些文章已经描述了影响根据现有技术方法制备这种核-壳微胶囊的各种参数，这些方法在专利文献中也被进一步详述和示例。Wiggins TeapeGroup Limited的US 4'396'670是后者的相关早期例子。此后，许多其他作者已经丰富了这一领域的文献，这里并不可能涵盖所有发表的进展，但是包封技术的一般知识是非常重要的。更为近期的针对性的出版物，其也涉及这种微胶囊的合适用途，例如由H.Y.Lee等人的文章Journal of Microencapsulation,2002,vol.19,pages559-569、国际专利公开WO01/41915或S.等人的文章Chimia,2011,vol.65,pages 177-181代表。

通过“加香助成分”，这里指的是这样一种化合物，其用于加香制剂或组合物中以赋予快感效果。换句话说，要被认为是加香助成分的此种助成分必须被本领域技术人员公认为能够以主动或令人愉快的方式赋予或改变组合物的气味，而不仅仅是具有气味。所述加香助成分不是式(I)化合物。

加香组合物中存在的加香助成分的性质和类型在这里不保证更详细的描述，其在任何情况下都是无法穷尽的，本领域技术人员能够根据其常识并根据预期的用途或应用和所需的感官效果对它们进行选择。一般而言，这些加香助成分属于不同的化学分类，如醇类、内酯类、醛类、酮类、酯类、醚类、乙酸酯类、腈类、萜类化合物、含氮或含硫杂环化合物和精油，并且所述加香助成分可以是天然来源的或合成来源的。

特别地，可以列举通常用于香料配方中的加香助成分，例如：

-醛香成分：癸醛、十二醛、2-甲基十一醛、10-十一烯醛、辛醛和/或壬烯醛；

-芳香草本成分：桉树油、樟脑、桉叶油醇、薄荷醇和/或α-蒎烯；

-香脂成分：香豆素、乙基香草醛和/或香草醛；

-柑橘香成分：二氢月桂烯醇、柠檬醛、橙油、乙酸芳樟酯、香茅腈、橙萜烯、柠檬烯、乙酸1-对薄荷烯-8-基酯和/或1,4(8)-对薄荷二烯；

-花香成分：二氢茉莉酮酸甲酯、芳樟醇、香茅醇、苯乙醇、3-(4-叔丁基苯基)-2-甲基丙醛、己基肉桂醛、乙酸苄酯、水杨酸苄酯、四氢-2-异丁基-4-甲基-4(2H)-吡喃醇、β-紫罗兰酮、2-(甲基氨基)苯甲酸甲酯、(E)-3-甲基-4-(2,6,6-三甲基-2-环己烯-1-基)-3-丁烯-2-酮、水杨酸己酯、3,7-二甲基-1,6-壬二烯-3-醇、3-(4-异丙基苯基)-2-甲基丙醛、乙酸三环癸烯酯、香叶醇、对薄荷-1-烯-8-醇、乙酸4-(1,1-二甲基乙基)-1-环己酯、乙酸1,1-二甲基-2-苯基乙酯、4-环己基-2-甲基-2-丁醇、水杨酸戊酯、高顺式二氢茉莉酮酸甲酯、3-甲基-5-苯基-1-戊醇、丙酸三环癸烯酯、乙酸香叶酯、四氢芳樟醇、顺-7-对薄荷醇、(S)-2-(1,1-二甲基丙氧基)丙酸丙酯、2-甲氧基萘、乙酸2,2,2-三氯-1-苯基乙酯、4/3-(4-羟基-4-甲基戊基)-3-环己烯-1-甲醛、戊基肉桂醛、4-苯基-2-丁酮、乙酸异壬酯、乙酸4-(1,1-二甲基乙基)-1-环己酯、异丁酸三环癸烯酯和/或甲基紫罗兰酮异构体的混合物；

-果香成分：γ-十一内酯、4-癸内酯、2-甲基-戊酸乙酯、乙酸己酯、2-甲基丁酸乙酯、γ-壬内酯、庚酸烯丙酯、异丁酸2-苯氧基乙酯、2-甲基-1,3-二氧戊环-2-乙酸乙酯和/或1,4-环己烷二甲酸二乙酯；

-青香成分：2,4-二甲基-3-环己烯-1-甲醛、乙酸2-叔丁基-1-环己酯、乙酸苏合香酯、(2-甲基丁氧基)乙酸烯丙酯、4-甲基-3-癸烯-5-醇、二苯醚、(Z)-3-己烯-1-醇和/或1-(5,5-二甲基-1-环己烯-1-基)-4-戊烯-1-酮；

-麝香成分：1,4-二氧杂-5,17-环十七烷二酮、十五烯内酯、3-甲基-5-环十五烯-1-酮、1,3,4,6,7,8-六氢-4,6,6,7,8,8-六甲基环戊并[G]-2-苯并吡喃、丙酸(1S,1'R)-2-[1-(3',3'-二甲基-1'-环己基)乙氧基]-2-甲基丙酯、十五内酯和/或丙酸(1S,1'R)-[1-(3',3'-二甲基-1'-环己基)乙氧基羰基]甲酯；

-木香成分：1-(八氢-2,3,8,8-四甲基-2-萘基)-1-乙酮、广藿香油、广藿香油的萜烯馏分、(1'R,E)-2-乙基-4-(2',2',3'-三甲基-3'-环戊烯-1'-基)-2-丁烯-1-醇、2-乙基-4-(2,2,3-三甲基-3-环戊烯-1-基)-2-丁烯-1-醇、甲基柏木酮、5-(2,2,3-三甲基-3-环戊烯基)-3-甲基戊-2-醇、1-(2,3,8,8-四甲基-1,2,3,4,6,7,8,8a-八氢萘-2-基)乙-1-酮和/或乙酸异冰片酯；

-其他成分(例如琥珀香、粉香、辣或水样)：十二氢-3a,6,6,9a-四甲基萘并[2,1-b]呋喃及其任何立体异构体、胡椒醛、茴香醛、丁子香酚、肉桂醛、丁香油、3-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-甲基丙醛和/或3-(3-异丙基-1-苯基)丁醛。

根据本发明的加香助成分可以不限于上述成分，并且许多其他的这些助成分在任何情况下都在参考文献中列出，例如S.Arctander,Perfume and Flavor Chemicals,1969,Montclair,New Jersey,USA或其更新的版本，或其他相似性质的著作，以及香料业领域大量的专利文献。还应当理解，所述助成分也可以是已知以受控方式释放各种类型的加香化合物的化合物。

通过“香料佐剂”，这里我们指能够赋予附加的额外益处如颜色、特定的耐光性、化学稳定性等的成分。在加香组合物中通常使用的佐剂的性质和类型的详细描述是无法穷尽的，但是必须提及的是所述成分是本领域技术人员熟知的。作为具体的非限制性例子可以列举如下：粘性剂(例如表面活性剂、增稠剂、胶凝和/或流变改性剂)，稳定剂(例如防腐剂、抗氧化剂、热/光稳定剂或缓冲剂或螯合剂，例如BHT)，着色剂(例如染料和/或颜料)，防腐剂(例如抗菌或抗微生物或抗真菌或抗刺激剂)，研磨剂，皮肤清凉剂，固定剂，驱虫剂，软膏，维生素及它们的混合物。

可以理解的是，本领域技术人员仅通过应用本领域的标准知识以及通过试错法来混合加香组合物的上述组分，完全能够设计用于期望效果的最佳配方。

除了一种包含至少一种式(I)的化合物、至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯、至少一种香料载体、至少一种加香助成分和可选的至少一种香料佐剂的加香组合物之外，由至少一种式(I)的化合物、至少一种C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯和至少一种香料载体组成的发明组合物也代表了本发明的一个具体实施方案。

根据以上实施方案中的任一个，本发明的加香组合物可以是洗发剂、着色剂、发胶、颜色护理产品、头发定型产品、牙齿护理产品、消毒剂、私处护理产品、护肤霜或护肤液、雪花膏、体香剂或止汗剂、脱毛剂、晒黑或防晒产品、指甲产品、皮肤清洁剂、化妆品、香皂、沐浴摩丝、浴油或浴液、足部/手部护理产品、卫生用品、空气清新剂、“即用型”粉末空气清新剂、去霉剂、家具护理剂、擦拭物、餐具洗涤剂或硬表面洗涤剂、皮革护理产品。优选地，本发明的加香组合物可以是空气清新剂的形式。

此外，本发明的物质组合物也可以有利地用于现代香料(即精细香料或功能性香料)的所有领域中，以主动地赋予或改变添加有所述化合物(I)的消费品的气味。因此，本发明的另一个目的在于一种已加香消费品，其包含至少一种如上定义的本发明的物质组合物。

本发明的物质组合物可以原样加入或作为本发明加香组合物的一部分加入。

为了清楚起见，“已加香消费品”是指一种消费品，其向施覆它的表面或空间(例如，皮肤、头发、织物或家庭表面)递送至少一种令人愉快的加香效果。换句话说，根据本发明的已加香消费品是这样一种已加香消费品，其包含功能性配方以及对应于期望的消费品的可选的附加益处剂，以及嗅觉有效量的至少一种本发明化合物。为了清楚起见，所述已加香消费品是不可食用的产品。

已加香消费品的成分的性质和类型不保证在这里更详细的描述，在任何情况下都是无法穷尽的，技术人员能够基于其常识并根据所述产品的特性及期望的效果对它们进行选择。

合适的已加香消费品的非限制性例子包括香水，例如精细香水、涂抹式香水(splash)或淡香精(eau de perfume)、古龙水或剃须水或须后水；织物护理产品，例如液体或固体洗涤剂、织物柔软剂、液体或固体香味增强剂、织物清新剂、熨烫水、纸张、漂白剂、地毯清洁剂、窗帘护理产品；身体护理产品，例如头发护理产品(例如洗发剂、着色剂或发胶、颜色护理产品、头发定型产品、牙齿护理产品)，消毒剂，私处护理产品；化妆品制剂(例如护肤霜或护肤液、雪花膏、体香剂或止汗剂(例如喷雾或走珠)，脱毛剂，晒黑剂、防晒或晒后产品，指甲产品，皮肤清洁产品，化妆品)；或皮肤护理产品(例如香皂、沐浴摩丝、浴油或浴液，或卫生用品或足部/手部护理产品)；空气护理产品，例如空气清新剂或“即用型”粉末空气清新剂，其可用于家庭空间(房间、冰箱、橱柜、鞋或车)和/或公共空间(大厅、旅馆、商场等)；或家庭护理产品，例如去霉剂、家具护理剂、擦拭物、餐具洗涤剂或硬表面(例如地板、浴室、洁具或窗户)洗涤剂；皮革护理产品；汽车护理产品，如抛光剂、蜡或塑料清洁剂。

上述已加香消费品中的一些可以代表本发明物质组合物的侵蚀性介质，因此可能需要保护其免于过早分解，例如通过包封或通过将其化学结合到另一种在受到合适的外部刺激，如酶、光、热或pH变化时适于释放本发明成分的化学物质。

本发明的物质组合物可以掺入各种上述产品中的比例在很宽的数值范围内变化。当根据本发明的物质组合物与本领域通常使用的加香助成分、溶剂或添加剂混合时，这些值取决于待加香制品的性质和所需感官效果以及给定基料中的助成分的性质。

例如，在加香组合物的情况下，基于所掺入到的组合物的重量，本发明物质组合物的典型浓度以重量计为0.001ppm至1000ppm的程度，甚至更高。在已加香消费品的情况下，基于所掺入到的消费品的重量，本发明物质组合物的典型浓度以重量计为0.01ppm至500ppm的程度，甚至更高。

本发明的另一个目的是一种制备如上定义的物质组合物的方法，包括以下步骤：

a)通过使式(II)的化合物与式(III)的化合物反应来制备权利要求1中定义的式(I)的化合物，

其中R¹代表可选地被一个或两个C_1-3烷基或烷氧基或被一个或两个卤基取代的苯基；X代表羟基、C_1-10烷氧基或氯原子；

其中R²和R³彼此独立地代表杂环基，该杂环基包含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，可选地被一个或两个C_1-3烷基取代；

b)使步骤a)中获得的反应混合物结晶；

c)将步骤b)中获得的结晶产物的溶液过滤；

d)将步骤c)中获得的结晶产物干燥；和

e)将步骤d)中获得的干燥的结晶产物溶解在C_1-6直链或支化的乳酸烷基酯中。

为了清楚起见，术语“结晶”是指本领域中的正常含义。即，将反应混合物置于有利于晶体生长的条件下。

根据以上实施方案中的任一个，R¹、R²和R³具有与如上定义相同的含义。

根据以上实施方案中的任一个，步骤a)是酰胺化反应。本领域技术人员充分了解为了获得所需产品而应采用的条件。为了进行步骤a)的合适的试剂/条件的非限制性例子包括热条件、碱或路易斯酸的存在。反应条件的选择取决于底物的性质，并且本领域技术人员能够在每种情况下选择最方便的条件以优化反应。优选地，步骤a)在碱存在下或在热条件下通过在高于150℃的温度下加热反应混合物来进行。甚至更优选地，步骤a)在碱的存在下进行。合适的碱的非限制性例子包括胺碱，例如吡啶、三甲胺、二甲基吡啶、N,N-二异丙基乙胺或1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯或碱金属的醇盐、碳酸盐或氢氧化物。优选地，碱可以是碱金属的醇盐、碳酸盐或氢氧化物。甚至更优选地，碱可以是碱金属的醇盐。甚至更优选地，碱可以是钠或钾的甲醇盐、乙醇盐、丙醇盐、丁醇盐或叔丁醇盐。甚至更优选地，碱可以是钠或钾的甲醇盐。

根据以上实施方案中的任一个，X代表C_1-10烷氧基。优选地，X可代表C_1-5烷氧基。甚至更优选地，X可代表C_1-3烷氧基。甚至更优选地，X可以是甲氧基、乙氧基或丙氧基，甚至是乙氧基。

式(II)和(III)的化合物可以根据本领域已知的方法或如WO2012/061698中报道的方法制备。

步骤a)可以在存在或不存在溶剂的情况下进行。当出于实际原因需要或使用溶剂时，这种反应类型的任何溶剂流均可用于本发明的目的。非限制性例子包括甲醇、乙醇、环己烷、THF、Me-THF、MTBE、DME、Et₂O、甲苯、丁酮、二氯甲烷、十二烷。溶剂的选择取决于式(II)和(III)的化合物和/或碱的性质，并且本领域技术人员能够在每种情况下最方便地选择溶剂以优化反应。

根据本发明实施方案中的任一个，本发明的方法在20℃至250℃的温度下进行。尤其是，温度在30℃至150℃的范围内。当然，本领域技术人员还能够根据起始和最终产物的熔点和沸点以及反应或转化所需的时间来选择优选的温度。

根据以上实施方案中的任一个，步骤b)的结晶通过在室温下将反应混合物缓慢冷却超过5小时，优选超过10小时的时间进行。

根据以上实施方案中的任一个，本发明方法的步骤c)至e)在同一设备中进行；即，搅拌式过滤干燥机，也称为Nucha真空过滤干燥机，过滤式干燥机或Nutsche搅拌式干燥机。在同一设备中过滤、干燥和溶解可减少对所得式(I)化合物进行的处理。

通过进行步骤a)至d)可获得的式(I)化合物为晶体形式。令人惊讶的是，已经发现式(I)的化合物可以以多于一种类型的三维晶体结构结晶。换句话说，获得了式(I)的化合物的几种多晶型物，尤其是N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺。众所周知，特定有机化合物的多晶型物由于其独特的三维晶体结构而具有不同的物理性质，例如溶解性和吸湿性。然而，通常不可能预测特定的有机化合物是否会形成不同的结晶形式，更不用说预测结晶形式本身的结构和性质。发现有用的化合物的新的晶体或多晶型物形式可为改善诸如已调味或已加香消费品之类的最终产品的总体特性提供新的机会。它扩大了配方科学家可用于设计的材料库。当通过发现有用化合物的新多晶型物来扩大该库时可能是有利的。按照本发明的方法，获得了化合物N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺最稳定的多晶型物。因此，本发明的另一目的是N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺的结晶形式，由其粉末X射线衍射图中通过使用铜K-α辐射获得的位于6.86、12.46、15.87、17.38、17.70、17.93、18.43、19.46、20.61、22.08、23.03、23.43、24.36、26.11、27.59、34.68的主峰来表征。本发明的物质组合物可以根据下文所述的方法来制备。

实施例

现在将通过以下实施例更详细地描述本发明，其中缩写具有本领域中的通常含义，温度以摄氏度(℃)表示。NMR光谱数据对于¹H和¹³C用360MHz或400MHz的机器在CDCl₃中记录(如果没有另外说明)，化学位移δ相对于作为标准物的TMS以ppm表示，偶合常数J以Hz表示。

实施例1

本发明物质组合物的合成

a)包含N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺和乳酸乙酯的物质组合物的制备

在装有温度探针、带氮气入口的回流冷凝器、隔板、机械搅拌器和塞子的1.5升五颈烧瓶中装入N-(噻吩-2-基甲基)-1H-吡唑-5-胺(58g，0.324mol)、51g无水乙醇和2-(对甲苯氧基)乙酸乙酯(72.5g，0.373mol)。加入甲醇钠(67g的30％甲醇溶液，0.372mol)，并将反应混合物于55℃加热7小时。将反应混合物用乙醇(297g)稀释，并将温度变至50℃。通过添加25％柠檬酸水溶液(60.7g)将pH调节至11.7。用15分钟添加水(487g)，并将得到的悬浮液加热至68℃。将粗溶液缓慢冷却至15℃，然后过滤并用131g的包含1份乙醇和2份水的溶液洗涤固体两次。然后将固体用软化水(176g)洗涤，并减压干燥，得到N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺，其为无色固体(74.19g，0.227mol)。然后将该固体在乳酸乙酯(456g)中稀释以提供包含14％的N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺和86％的乳酸乙酯的组合物。

b)包含2-(4-乙基苯氧基)-N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺和乳酸乙酯的物质组合物的制备

在装有温度探针、带有氮气入口的回流冷凝器、隔板、机械搅拌器和塞子的350毫升五颈烧瓶中装入N-(噻吩-2-基甲基)-1H-吡唑-5-胺(9.50g，53.0mmol)、8.71g无水乙醇和2-(4-乙基苯氧基)乙酸乙酯(11.81g，60.8mmol)。加入甲醇钠(10.86g的30％甲醇溶液，60.3mmol)，并将反应混合物于55℃加热7小时。用乙醇(49.4g)稀释反应混合物，并将温度变至55℃。通过添加25％柠檬酸水溶液(10.24g)和水(80.0g)将pH调节至10.9。将得到的悬浮液加热至70℃。将粗溶液缓慢冷却至19℃，然后过滤并用42.9g的含有1份乙醇和2份水的溶液洗涤固体两次。然后将固体用软化水(121g)洗涤，并减压干燥，得到2-(4-乙基苯氧基)-N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺，其为无色固体(12.96g，36.9mmol)。然后将该固体在乳酸乙酯(246g)中稀释以提供包含5％的N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺和95％的乳酸乙酯的组合物。

通过从乙醇中将固体重结晶来获得分析纯的物质。

实施例2

式(I)的化合物的溶解度

将精确量的粉末称量到透明的8mL管中，加入3g溶剂，并用配备有集成的顶置式搅拌器的盖将管密封。将该管立即转移至Crystalline PV仪器(荷兰TechnobisCrystallization Systems)，并置于3℃的经预冷却的反应器中。将样品在反应器中以0.1℃/min的速率加热并搅拌直至60℃。Crystalline PV仪器的每个反应器都配备有LED传感器和数码相机，并以实时透射率的形式采集数据以检测浊度，或以视频图像的形式进行可视化。当所有颗粒溶解后，达到溶解温度。为了建立温度溶解度曲线，要测量浓度不同的至少四个样品。根据霍夫曼模型将数据拟合到指数曲线上，并且可以通过外推法计算溶解度与温度的关系。在该方法下，测量了N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺在不同溶剂(它们可用于调味料应用)中的溶解度。结果记录在表1中。

表1：N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺在不同溶剂中的溶解度的测量

溶解度	22℃
		椒样薄荷	2.1％
无水乙醇	3.3％
		PG	0.4％
三醋精	1.2％
		乳酸乙酯	8.6％
柠檬酸三乙酯	3.1％
		Dowanol TPM	5.4％
Augeo Clean Multi	5.7％

发现N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(4-乙基苯氧基)乙酰胺在22℃的溶剂乳酸乙酯中的溶解度为26.1％。

实施例3

根据实施例1的实验部分获得的N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲 苯氧基)乙酰胺的多晶型物的分析

a)13C固态NMR光谱

将样品精细研磨，然后装入4mm的ZrO₂转子中。在配备有CPMAS探头的Bruker AVII400MHz光谱仪上记录13C固态NMR光谱。样品在室温下以4000Hz旋转。运行了一个用于完全抑制边带的脉冲序列(CPTOSS)，其交叉极化斜率为2ms，并且累积了10k的扫描。使用20Hz的线展宽函数对光谱进行了转换。

峰：(以ppm计的δ相对于外标金刚烷):170.33,156.04,147.10,143.55,131.18,129.04,126.57,125.31,98.34,66.48,48.91,21.75。

b)X射线粉末衍射

将粉末样品精细研磨并填充到圆盘样品架中。在具有Kα1单色仪的PANalyticalEmpyrean粉末衍射仪上以反射模式获取衍射图。2θ扫描范围为3至80°。

化合物的结晶形式，由其粉末X射线衍射图上的主峰(2-θ度)表征：6.86,12.46,15.87,17.38,17.70,17.93,18.43,19.46,20.61,22.08,23.03,23.43,24.36,26.11,27.59,34.68。

这些分子排列在一个P21/c空间群中，每单位单元一个分子。

实施例4

包含本发明物质组合物的调味组合物的制备

通过混合以下成分制备赋予青香花香香调的调味组合物：

表2：调味组合物

*在乳酸乙酯中

1)2-((1RS,2RS)-3-氧代-2-戊基环戊基)乙酸甲酯；来源：瑞士日内瓦FirmenichSA

可以将该调味组合物添加到口腔护理产品或诸如口香糖的糖食中。

实施例5

包含本发明物质组合物的调味组合物的制备

通过混合以下成分制备赋予留兰香香调的调味组合物：

表3：调味组合物

成分	重量份
		茴香脑(Anethol)	930
(-)-2-甲基-5-(1-丙烯-2-基)-2-环己烯-1-酮	880
		10％*N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺	90
留兰香(Mint Spicata)	1040
		无萜野薄荷(Mint arvensis Terpeneless)	650
熔融薄荷醇	3280
		椒样薄荷油混合品	250
亚麻籽油	1190
		精炼印度椒样薄荷(Mint Piperita Rectified India)	680
留兰香油(Mint Spicata oil)	910
		(1R,2S,5R)-N-乙基-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺	100
总计	10000

*在乳酸乙酯中

可以将该调味组合物添加到口腔护理产品或诸如口香糖的糖食中。

Claims (30)

1.一种物质组合物，包含：

i)至少一种式(I)化合物，

其中，该式(I)化合物是从N-(1H-吡唑-5-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺、N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)-2-(对甲苯氧基)乙酰胺、2-(4-乙基苯氧基)-N-(1H-吡唑-5-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺或2-(4-乙基苯氧基)-N-(1H-吡唑-3-基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙酰胺中选出的，和

ii)乳酸乙酯，

其特征在于该组合物包含相对于组合物的总重量为0.1重量％至20重量％的该至少一种式(I)化合物，和相对于组合物的总重量为80重量％至99.1重量％的乳酸乙酯。

2.一种调味组合物，包含：

i)至少一种权利要求1中定义的包含至少一种式(I)化合物和乳酸乙酯的物质组合物；和

ii)至少一种从由调味料载体、调味助成分以及它们的混合物构成的群组中选出的成分。

3.根据权利要求2所述的调味组合物，其特征在于，该组合物还包含iii)至少一种调味料佐剂。

4.根据权利要求2所述的调味组合物，其特征在于，该组合物包含至少一种清凉剂。

5.根据权利要求4所述的调味组合物，其特征在于，该清凉剂从由如下构成的群组中选出：薄荷醇，薄荷醇甲基醚，薄荷酮甘油缩醛，薄荷酮甘油缩酮，乳酸薄荷酯，薄荷醇碳酸乙二醇酯，薄荷醇碳酸丙二醇酯，薄荷基-N-乙基草酸酯，琥珀酸单薄荷酯，谷氨酸单薄荷酯，薄荷氧基-1,2-丙二醇，薄荷氧基-2-甲基-1,2-丙二醇，(1R,2S,5R)-N-(4-(氰基甲基)苯基)薄荷基甲酰胺，(1R,2S,5R)-N-(2-(吡啶-2-基)乙基)薄荷基甲酰胺)，N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺、(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酸2-羟基乙酯、3-(对薄荷烷-3-甲酰胺基)乙酸乙酯、(1R,2S,5R)-N-(4-甲氧基苯基)-对薄荷烷甲酰胺、(1R,2S,5R)-N-(叔丁基)-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺、2-异丙基-N,2,3-三甲基丁酰胺、(1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酸2,3-二羟基丙酯以及它们的混合物。

6.一种已调味消费品，其包含权利要求1中定义的物质组合物或权利要求2至5中任一项定义的调味组合物。

7.根据权利要求6所述的已调味消费品，其特征在于，该已调味消费品是调味品、肉类产品、汤、碳水化合物类产品、乳制品、脂制品、咸味产品、糖果点心、口腔护理产品、人造食品、动物食品、或饮料。

8.根据权利要求6所述的已调味消费品，其特征在于，该已调味消费品是宠物食品。

9.根据权利要求7所述的已调味消费品，其特征在于，该已调味消费品是汤底、块状汤料、调味油、调料汁、烧烤酱、肉汁、甜味酱、酸味酱、蛋黄酱、禽类、牛肉或猪肉类产品、海鲜、鱼糜、鱼香肠、方便面、米饭、意大利面、土豆片、炸薯条、比萨饼、玉米饼、卷饼、面条、涂抹酱、奶酪、黄油/人造黄油混合物、饼干、土豆/玉米饼片、微波炉爆米花、坚果、椒盐卷饼、米糕、米饼、即饮饮料、茶、甜塔皮、蛋糕、巧克力、口香糖、泡泡糖、蜜饯、糖片、无糖糖果、牙膏、漱口水、义齿粘合剂、口腔喷雾剂或牙线。

10.根据权利要求7所述的已调味消费品，其特征在于，该已调味消费品是清汤、奶油汤、鸡肉汤、牛肉汤、番茄汤、芦笋汤、粉状软饮料、色拉调味汁、薯片、薯条、普通或低脂人造黄油、花生酱、起酥油、经加工或调味的奶酪、蛋制品、人造海鲜、人造肉类、碳酸软饮料、酒精饮料、甜食、糖果或洁牙水。

11.根据权利要求7所述的已调味消费品，其特征在于，该已调味消费品是黄油、人造乳制品、甜糖坚果或粉末混合物。

12.根据权利要求7所述的已调味消费品，其特征在于，该已调味消费品是酱汁、零食、软饮料、烘焙糕点或牙齿护理产品。

13.根据权利要求7所述的已调味消费品，其特征在于，该已调味消费品是调味汁、热饮料或糖食。

14.根据权利要求7所述的已调味消费品，其特征在于，该已调味消费品是即饮或粉状软饮料或巧克力糖果。

15.一种加香组合物，包含：

i)至少一种权利要求1中定义的包含至少一种式(I)化合物和乳酸乙酯的物质组合物；和

ii)至少一种从由香料载体、加香助成分以及它们的混合物构成的群组中选出的成分。

16.根据权利要求15所述的加香组合物，其特征在于，该加香组合物还包含iii)至少一种香料佐剂。

17.一种已加香消费品，其包含权利要求1中定义的物质组合物或权利要求15或16中定义的加香组合物。

18.根据权利要求17所述的已加香消费品，其特征在于，该已加香消费品是织物护理产品、身体护理产品、化妆品制剂、空气护理产品或家庭护理产品。

19.根据权利要求17所述的已加香消费品，其特征在于，该已加香消费品是香水。

20.根据权利要求17所述的已加香消费品，其特征在于，该已加香消费品是皮肤护理产品。

21.根据权利要求17所述的已加香消费品，其特征在于，该已加香消费品是涂抹式香水或淡香精、古龙水、剃须水或须后水、织物柔软剂、液体或固体气味增强剂、织物清新剂、熨烫水、纸张、漂白剂、地毯清洁剂、窗帘护理产品、洗发剂、颜色护理产品、头发定型产品、牙齿护理产品、消毒剂、私处护理产品、护肤霜、护肤液、体香剂、止汗剂、脱毛剂、晒黑或防晒产品、指甲产品、皮肤清洁剂、香皂、足部/手部护理产品、“即用型”粉末空气清新剂、去霉剂、家具护理剂、餐具洗涤剂、皮革护理产品或汽车护理产品。

22.根据权利要求17所述的已加香消费品，其特征在于，该已加香消费品是精细香水、液体或固体洗涤剂、着色剂、发胶、空气清新剂、擦拭物或硬表面洗涤剂。

23.根据权利要求17所述的已加香消费品，其特征在于，该已加香消费品是雪花膏、沐浴摩丝、浴油或浴液。

24.根据权利要求17所述的已加香消费品，其特征在于，该已加香消费品是化妆品或卫生用品。

25.一种给予、增强、改善或改变调味组合物或已调味制品或表面的味道特性的方法，该方法包括向所述组合物或制品加入有效量的权利要求1中定义的物质组合物。

26.一种给予、增强、改善或改变加香组合物或已加香制品或表面的气味特性的方法，该方法包括向所述组合物或制品加入有效量的权利要求1中定义的物质组合物。

27.一种制备权利要求1中定义的物质组合物的方法，包括以下步骤：

a)通过使式(II)的化合物与式(III)的化合物反应来制备权利要求1中定义的式(I)化合物，

其中R¹代表对甲苯基或4-乙基苯基；X代表羟基或C_1-3烷氧基；

其中R²代表吡唑基而R³代表噻吩基；

b)使步骤a)中获得的反应混合物结晶；

c)将步骤b)中获得的结晶产物的溶液过滤；

d)将步骤c)中获得的结晶产物干燥；和

e)将步骤d)中获得的干燥的结晶产物溶解在乳酸乙酯中。

28.根据权利要求27所述的方法，其特征在于步骤a)在碱的存在下进行。

29.根据权利要求28所述的方法，其特征在于该碱是碱金属的醇盐、碳酸盐或氢氧化物。

30.根据权利要求27至29中任一项所述的方法，其特征在于该方法的步骤c)至e)在同一设备中进行。