CN110857290B - 一种拆分泛解酸内酯制备旋光性泛解酸内酯的工艺 - Google Patents
一种拆分泛解酸内酯制备旋光性泛解酸内酯的工艺 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种拆分泛解酸内酯制备旋光性泛解酸内酯的工艺，该工艺中首先以含盐水循环制备晶种，再以醇类或醇类溶液作溶剂将泛解酸内酯配成溶液，在搅拌和适当温度下，加入D‑(‑)‑泛解酸内酯晶体或L‑(+)‑泛解酸内酯晶体作为晶种搅拌诱导，搅拌过程中对体系监测旋光度，旋光度不超过规定值时，降温搅拌，监测旋光度不超过要求时，最后抽滤得到结晶体，将结晶体重结晶，直至其比旋光度符合要求，即得到目标产品。本发明方法避免了传统工业方法对拆分试剂回收困难的缺陷；避免了其他诱导拆分方法溶剂毒性强，溶剂成本高，生产不稳定的缺陷。生产工艺相对简单，拆分效率高，而且母液可以循环使用，大幅度地降低了生产成本。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有旋光性的泛解酸内酯的制备方法，具体涉及一种通过诱导拆分泛解酸内酯制备旋光性泛解酸内酯的新方法。
背景技术
D-泛解酸内酯的化学名称为α-羟基-β，β-二甲基-γ-丁内酯，作为一种重要的医药中间体，主要用于合成维生素类药D-泛醇及神经营养药D-泛酸钙。D-泛酸钙是维生素B5，作为重要的营养成分，广泛用于饲料添加剂、食品添加剂、医药等领域；D-泛醇是维生素原B5，广泛用于护发用品和化妆品中。
制备D-泛解酸内酯的传统工业方法是化学拆分法和生物拆分法，这两种方法生产过程复杂，拆分试剂制备回收繁琐，生产成本高；诱导拆分专利方法ZL201110097950.7至目前为止还没有工业化。随着D-泛醇、D-泛酸钙市场的不断扩大，D-泛解酸内酯的需求量日益增大。探求其新的拆分方法，完善生产工艺，提高产品质量，一直成为研究者和生产者追求的目的。
发明内容
本发明的目的在于弥补现有技术之不足，提供一种拆分泛解酸内酯制备旋光性泛解酸内酯的方法，该方法通过诱导拆分的方式，工序相对简单，避免了传统方法拆分试剂回收困难的缺点，而且可以循环诱导下去，生产成本低。与专利方法ZL201110097950.7相比的优点在于，生产体系更稳定、溶剂成本更低、溶剂更安全环保。
实现本发明上述目的所采用的技术方案是：一种拆分泛解酸内酯制备旋光性泛解酸内酯的工艺，其特征在于该工艺具体包括以下步骤：
(1)制备晶种：以水做溶剂，加入相对于水重量的15％～150％无机盐，再加入
小于-48.5°的D-(-)-泛解酸内酯或
大于+48.5°的L-(+)-泛解酸内酯，搅拌下升温溶解，上述溶液中D-(-)-泛解酸内酯或L-(+)-泛解酸内酯的添加量相对于水重量的50％～150％，然后再降温出料离心后分别得对应单旋光性D-(-)-泛解酸内酯或L-(+)-泛解酸内酯晶种，目数50～400目之间；
(2)配制溶液：以醇类或醇类溶液作为溶剂，将泛解酸内酯配成重量为G1的质量百分比浓度为80～98％的泛解酸内酯溶液，以醇类溶液做溶剂时，水在泛解酸内酯溶液中的质量百分比为0.35～2.55％；
所述泛解酸内酯为以下三种情形之一：①：DL-泛解酸内酯；②：D-(-)-泛解酸内酯与L-(+)-泛解酸内酯不等量混合的混合物，且混合物右旋的旋光度不超过+5.8°，或者左旋的旋光度不超过-5.8°；③：①与②的混合物，且混合物右旋的旋光度不超过+5.8°，或者左旋的旋光度不超过-5.8°；
(3)加晶种、诱导：
a.选择晶种：当泛解酸内酯为DL-泛解酸内酯时，以D-(-)-泛解酸内酯晶体或L-(+)-泛解酸内酯晶体作为晶种，当泛解酸内酯溶液为左旋时，以D-(-)-泛解酸内酯晶体作为晶种，当泛解酸内酯溶液为右旋时，以L-(+)-泛解酸内酯晶体作为晶种；
b.加晶种：在搅拌条件下，于13～17℃向泛解酸内酯溶液中加入50～400目的重量为G2的晶种，晶种的用量为泛解酸内酯溶液重量G1的0.3～2.2％；
c.诱导：保持6～13℃继续搅拌诱导，当步骤b加入的晶种为D-(-)-泛解酸内酯晶体时，搅拌过程中取样检测其旋光度不超过+2°，然后用1℃～5℃的冰盐水为降温介质继续降温搅拌，搅拌过程中取样检测其旋光度不超过+5.8°；或者当步骤b加入的晶种为L-(+)-泛解酸内酯晶体时，搅拌过程中取样检测其旋光度不超过-2°，然后用1℃～5℃的冰盐水为降温介质继续降温搅拌，搅拌过程取样检测其旋光度不超过-5.8°，最后将体系离心得到重量为G3的结晶体，所得重量为G4的滤液作为母液；
(4)重结晶、检测比旋光度：
d.重结晶：将离心所得结晶体与甲醇或乙醇混合后，升温使结晶体溶解，在搅拌条件下，于-2～2℃降温，时间不少于45分钟，然后待体系温度不超过5℃的条件下抽滤；
e.检测重结晶后所得产物的比旋光度：当步骤b中加入的晶种为D-(-)-泛解酸内酯晶体时，若产物的比旋光度
则按步骤d再次重结晶，如此反复数次，直至产物的比旋光度
得到D-(-)-泛解酸内酯；
当步骤b中加入的晶种为L-(+)-泛解酸内酯晶体时，若产物的比旋光度
则按步骤d再次重结晶，如此反复数次，直至产物的比旋光度
得到L-(+)-泛解酸内酯。
当步骤b中加入的晶种为D-(-)-泛解酸内酯晶体时，向母液中补充重量为G3的泛解酸内酯以及与体系损失量G重量相等的醇类或醇类溶液，升温至30～70℃溶解，然后在搅拌条件下，于13～17℃加入50～400目的L-(+)-泛解酸内酯晶体，按步骤c诱导，再按步骤(4)重结晶、检测比旋光度，得到L-(+)-泛解酸内酯；所述体系损失量为步骤(2)中泛解酸内酯溶液和步骤b所加晶种的总重量与步骤c所得结晶体和母液的总重量之差，即G＝G1+G2-G3-G4。
当步骤b中加入的晶种为L-(+)-泛解酸内酯晶体时，向母液中补充重量为G3的泛解酸内酯以及与体系损失量G重量相等的醇类或醇类溶液，升温至30～70℃溶解，然后在搅拌条件下，于13～17℃加入50～400目的D-(-)-泛解酸内酯晶体，按步骤c诱导，再按步骤(4)重结晶、检测比旋光度，得到D-(-)-泛解酸内酯；所述体系损失量为步骤(2)中泛解酸内酯溶液和步骤b所加晶种的总重量与步骤c所得结晶体和母液的总重量之差，即G＝G1+G2-G3-G4。
所述DL-泛解酸内酯或D-(-)-泛解酸内酯或L-(+)-泛解酸内酯的纯度不低于96.5％。
步骤(2)中是在30～70℃条件下将泛解酸内酯配成重量为G1的质量百分比浓度为80～98％的泛解酸内酯溶液。
将比旋光度
大于+30°或
小于-30.0°的结晶体按步骤d重结晶时，结晶体与甲醇或乙醇的质量比为6:1，升温至30～70℃使结晶体溶解。
所述醇类为甲醇或乙醇，所述醇类溶液为甲醇溶液或乙醇溶液。
步骤(3)中所述搅拌速度为60～800转/分钟。
步骤(1)中涉及到的无机盐类为硫酸钠、硫酸氢钠、氯化铵、硫酸铵、硫酸氢铵或亚硫酸氢铵，步骤(1)中离心后的滤液再循环套用。
步骤(2)和(3)中检测旋光度的方法为：对待测物取样抽滤，将滤液充入10cm旋光管中，以钠光为光源，在20℃条件下进行检测。
本发明方法是先将泛解酸内酯配成一定浓度的溶液，向其中加入D-(-)-泛解酸内酯或L-(+)-泛解酸内酯晶体，对泛解酸内酯进行诱导，离心后得到结晶体，将结晶体重结晶若干次，直至其比旋光度达到要求，得到相应的D-(-)-泛解酸内酯或L-(+)-泛解酸内酯。每次诱导后再用-2℃～2℃的冰盐水降温后最终将体系离心所得滤液又可以作为母液循环使用，当第一次诱导加入的晶种为D-(-)-泛解酸内酯晶体时，向母液中补充与诱导离心最终所得结晶体重量相等的泛解酸内酯和与体系损失量(体系损失量指的是开始配好的泛解酸内酯溶液和所加晶种的总重量与诱导离心后所得结晶体和母液的总重量之差)重量相等的溶剂，再加入L-(+)-泛解酸内酯进行诱导、离心、重结晶，直至比旋光度达到要求，得到L-(+)-泛解酸内酯；当第一次诱导时加入的晶种为L-(+)-泛解酸内酯晶体，则向母液中补充与第一次诱导离心最终所得结晶体重量相等的的泛解酸内酯和与体系损失量重量相等的的溶剂，再加入D-(-)-泛解酸内酯进行诱导、离心、重结晶，直至比旋光度达到要求，得到D-(-)-泛解酸内酯。母液进行下一次诱导，这样循环诱导结晶下去，多次循环之后拆分效率不断接近理论值(50％)。
因此，与现有技术相比，本发明具有以下优点：
1.本发明方法使用专门制作的特殊晶种，且制作晶种的溶剂为水，离心母液循环套用。成本很低。
2.本发明方法仅用到廉价的少量溶剂实现拆分，循环时相对于补投底物单次拆分效率可达到74.91～118.24％，而且母液可以循环使用，所得L-(+)-泛解酸内酯晶体可以通过消旋变成DL-泛解酸内酯，通过真空蒸馏提纯或甲醇、乙醇溶解过滤后循环回用，大幅度地降低了生产成本。
3.本发明方法不使用拆分试剂，避免了现行工业方法拆分试剂制备困难和拆分试剂回收困难的缺陷，生产工艺相对简单。
4.本发明方法溶剂用量相对于其他诱导结晶方法，下降50％以上。
5.本发明方法所使用的溶剂相对于其他诱导结晶方法，更安全更环保，单价更低。
6.本发明方法离心所得结晶体比旋光度更高，99％以上的离心所得结晶体只需重结晶一次，生产更简单。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护内容不局限于以下实施例。
以下实施例中如无特别说明，所用百分比浓度均为质量百分比浓度，DL-泛解酸内酯或D-(-)-泛解酸内酯或L-(+)-泛解酸内酯的纯度均不低于96.5％。所涉及的试剂均为化学纯试剂。
实施例1
晶种制备
50升中试釜内，投入水15公斤，硫酸钠10公斤，标准比旋光度高于48.5的D-(-)-泛解酸内酯15公斤，开启搅拌，升温至85℃溶解，保温半小时。降温至15℃，离心出料，得结晶体15公斤，滤液24公斤。
拆分
将DL-泛解酸内酯27000g、甲醇2450g和水324g混合，得到含水量1.09％的质量百分比浓度为90.7％的泛解酸内酯溶液，将其升温至60℃溶解。在搅拌条件下，于15℃时向上述溶液中加入405g 50～400目的D-(-)-泛解酸内酯晶体作为晶种，维持温度9～13℃下搅拌，搅拌过程中监测旋光度，具体方法为：取样抽滤将滤液充入10cm旋光管中，以钠光为光源，在20℃条件下检测旋光度。搅拌4小时后，检测滤液旋光度为+1.72°，再用3℃±2℃的冰盐水降温搅拌，搅拌过程中采用与上述同样的方法监测旋光度，搅拌4.5小时后，取样检测滤液的旋光度为+5.60°，最后将诱导体系离心，得结晶体3510g，测其比旋光度
离心所得滤液26600g作为母液。取离心所得结晶体600g，与甲醇100g混合，升温至60℃溶解，在搅拌条件下，用0℃±2℃的冰盐水降温45分钟，待体系温度为5℃时抽滤并风干，得晶体500g，测该晶体的比旋光度
与D-(-)-泛解酸内酯标准品进行对照(标准品的比旋光度
证实本实施例最终所得产品为D-(-)-泛解酸内酯。循环起始拆分效率为(500×3510÷600-405)÷27000×100％＝9.33％。
实施例2
晶种制备
50升中试釜内，投入水15公斤，硫酸氢铵12公斤，标准比旋光度高于48.5的L-(+)-泛解酸内酯15公斤，开启搅拌，升温至50℃溶解，保温半小时。降温至15℃，离心出料，得结晶体15公斤，滤液26公斤。
拆分
向实施例1所得母液中加入DL-泛解酸内酯3510g、甲醇60g和水9g，配成含水量1.15％浓度为90.9％的泛解酸内酯溶液，升温至50℃溶解。在搅拌条件下，于15℃时向上述溶液中加入410g 50～400目的L-(+)-泛解酸内酯晶体作为晶种，维持温度9～13℃下搅拌，采用与实施例1相同的方法监测旋光度，搅拌4小时后取样检测滤液旋光度为-1.8°，再用3℃±2℃的冰盐水降温搅拌，搅拌过程中采用同样方法监测旋光度，搅拌2.5小时后取样检测滤液旋光度为-3.98°，最后将诱导体系离心，得结晶4993g，测其比旋光度
离心所得滤液25516g作为母液。取离心所得结晶体600g，与甲醇100g混合，升温至60℃溶解，在搅拌条件下，用0℃±2℃的冰盐水降温45分钟，待体系温度为5℃时抽滤并风干，得晶体500g，测得该晶体的比旋光度
与L-(+)-泛解酸内酯标准品进行对照(标准品的比旋光度
证实本实施例所得产品为L-(+)-泛解酸内酯。循环拆分效率为(500×4993÷600-410)÷3510×100％＝106.86％。
实施例3
晶种制备
50升中试釜内，投入实施例1中晶种制备所得滤液24公斤，硫酸钠0.3公斤，水0.2公斤，标准比旋光度高于48.5的D-(-)-泛解酸内酯15.5公斤，开启搅拌，升温至85℃溶解，保温半小时。降温至15℃，离心出料，得结晶体15公斤，滤液25公斤。
拆分
向实施例2所得母液中加入DL-泛解酸内酯4993g、甲醇80ml，配成含水量为1.08％浓度为91.3％的溶液，升温至48℃溶解。在搅拌条件下，于13℃时向上述溶液中加入416g50～400目的D-(-)-泛解酸内酯晶体作为晶种，维持温度9～13℃下，采用与实施例1相同的方法监测旋光度，搅拌4小时后取样检测滤液旋光度为+2.0°，再用3℃±2℃的冰盐水降温搅拌，搅拌过程中采用同样方法监测旋光度，搅拌4小时后取样检测滤液旋光度为+4.87°，离心，得结晶体5008g，测其比旋光度
离心所得滤液25910g作为母液，可用于下一次诱导。取离心所得结晶体600g，与甲醇100g混合，升温至55℃溶解，在搅拌条件下，再用0℃±2℃的冰盐水降温45分钟，待体系温度为5℃时抽滤并风干，得晶体498g，测得该晶体的比旋光度
与D-(-)-泛解酸内酯标准品进行对照(标准品的比旋光度
证实所得晶体为D-(-)-泛解酸内酯。循环拆分效率为(498×5008÷600-416)÷4993×100％＝74.91％。
实施例4
晶种制备
50升中试釜内，投入实施例2中晶种制备所得滤液26公斤，硫酸氢铵0.3公斤，水0.2公斤，标准比旋光度高于48.5的L-(+)-泛解酸内酯15.5公斤，开启搅拌，升温至55℃溶解，保温半小时。降温至15℃，离心出料，得结晶体15公斤，滤液27公斤。拆分
以乙醇为溶剂将带有旋光性的泛解酸内酯28000g(该泛解酸内酯为DL泛解酸内酯25260g、
的D-(-)-泛解酸内酯800g、
的L-(+)-泛解酸内酯1940g三者的混合物)，升温至60℃溶解，配成浓度为86.27％的溶液，对其取样抽滤将滤液充入10cm旋光管中，以钠光为光源，在20℃条件下，测得滤液的旋光度为+2.92°。取上述浓度为90.32％的溶液31000g，在搅拌条件下，于14℃时向上述溶液中加入350g 50～400目的L-(+)-泛解酸内酯晶体作为晶种，维持温度6～11℃下，采用与实施例1相同的方法监测旋光度，搅拌1.5小时后取样检测滤液旋光度为-1.61°，再用3℃±2℃的冰盐水降温搅拌，搅拌过程中采用同样方法监测旋光度，搅拌4.5小时后取样检测滤液旋光度为-4.86°，离心，得结晶体3080g，测其比旋光度
离心所得滤液28190g作为母液，可用于下一次诱导。取离心所得结晶体600g与乙醇100g混合，升温至65℃溶解，在搅拌条件下，用0℃±2℃的冰盐水降温45分钟，待体系温度为5℃时抽滤并风干，得晶体496g，测得该晶体的比旋光度
与L-(+)-泛解酸内酯标准品进行对照(标准品的比旋光度
证实所得晶体为L-(+)-泛解酸内酯。循环起始拆分效率为(496×3080÷600-350)÷28000×100％＝7.84％。
实施例5
晶种制备
50升中试釜内，投入实施例1中晶种制备所得滤液24公斤，硫酸钠0.3公斤，水0.2公斤，标准比旋光度高于48.5的D-(-)-泛解酸内酯15.5公斤，开启搅拌，升温至85℃溶解，保温半小时。降温至15℃，离心出料，得结晶体15公斤，滤液25公斤。
拆分
向实施例4的母液中补加泛解酸内酯3080g(该泛解酸内酯为
的D-(-)-泛解酸内酯1488g和
的L-(+)-泛解酸内酯1592g两者的混合物)和乙醇80g，升温至56℃溶解，配成浓度为89.98％的溶液，对其取样抽滤将滤液充入10cm旋光管中，以钠光为光源，在20℃条件下，测得滤液的旋光度为-4.5°。于13℃时向上述溶液中加入350g 50～400目的D-(-)-泛解酸内酯晶体作为晶种，维持温度9～11℃下，采用与实施例1相同的方法监测旋光度，搅拌3小时后取样检测滤液旋光度为+1.86°，再用3℃±2℃的冰盐水降温搅拌，搅拌过程中采用同样方法监测旋光度，搅拌6小时后取样检测滤液旋光度为+4.56°，离心，得结晶体4888g，测其比旋光度
离心所得滤液26722g作为母液，可用于下一次诱导。取离心所得结晶体600g，与乙醇100g混合，升温至63℃溶解，在搅拌条件下用0℃±2℃的冰盐水降温45分钟，待体系温度为5℃时抽滤风干，得晶体490g，测得该晶体的比旋光度
与D-(-)-泛解酸内酯标准品进行对照(标准品的比旋光度
)，证实所得晶体为D-(-)-泛解酸内酯。循环拆分效率为(490×4888÷600-350)÷3080×100％＝118.24％。
Claims (9)
1.一种拆分泛解酸内酯制备旋光性泛解酸内酯的工艺，其特征在于该工艺具体包括以下步骤：
（1）制备晶种：以水做溶剂，加入相对于水重量的15％～150％无机盐，所述无机盐为硫酸钠或硫酸氢钠，再加入
小于-48.5°的D-(-)-泛解酸内酯或
大于+48.5°的L-(+)-泛解酸内酯，搅拌下升温溶解，上述溶液中D-(-)-泛解酸内酯或L-(+)-泛解酸内酯的添加量相对于水重量的50％～150％，然后再降温出料离心后分别得对应单旋光性D-(-)-泛解酸内酯或L-(+)-泛解酸内酯晶种，目数50～400目之间；
（2）配制溶液：以醇类或醇类溶液作为溶剂，所述醇类为甲醇或乙醇，所述醇类溶液为甲醇溶液或乙醇溶液，将泛解酸内酯配成重量为G1的质量百分比浓度为80～98％的泛解酸内酯溶液，以醇类溶液做溶剂时，水在泛解酸内酯溶液中的质量百分比为0.35～2.55％；
所述泛解酸内酯为以下三种情形之一：①：DL-泛解酸内酯；②：D-(-)-泛解酸内酯与L-(+)-泛解酸内酯不等量混合的混合物，且混合物右旋的旋光度不超过+5.8°，或者左旋的旋光度不超过-5.8°；③：①与②的混合物，且混合物右旋的旋光度不超过+5.8°，或者左旋的旋光度不超过-5.8°；
（3）加晶种、诱导：
a.选择晶种：当泛解酸内酯为DL-泛解酸内酯时，以D-(-)-泛解酸内酯晶体或L-(+)-泛解酸内酯晶体作为晶种，当泛解酸内酯溶液为左旋时，以D-(-)-泛解酸内酯晶体作为晶种，当泛解酸内酯溶液为右旋时，以L-(+)-泛解酸内酯晶体作为晶种；
b.加晶种：在搅拌条件下，于13～17℃向泛解酸内酯溶液中加入50～400目的重量为G2的晶种，晶种的用量为泛解酸内酯溶液重量G1的0.3～2.2％；
c.诱导：保持6～13℃继续搅拌诱导，当步骤b加入的晶种为D-(-)-泛解酸内酯晶体时，搅拌过程中取样检测其旋光度不超过+2°，然后用1℃～5℃的冰盐水为降温介质继续降温搅拌，搅拌过程中取样检测其旋光度不超过+5.8°；或者当步骤b加入的晶种为L-(+)-泛解酸内酯晶体时，搅拌过程中取样检测其旋光度不超过-2°，然后用1℃～5℃的冰盐水为降温介质继续降温搅拌，搅拌过程取样检测其旋光度不超过-5.8°，最后将体系离心得到重量为G3的结晶体，所得重量为G4的滤液作为母液；
（4）重结晶、检测比旋光度：
d.重结晶：将离心所得结晶体与甲醇或乙醇混合后，升温使结晶体溶解，在搅拌条件下，于-2～2℃降温，时间不少于45分钟，然后待体系温度不超过5℃的条件下抽滤；
e.检测重结晶后所得产物的比旋光度：当步骤b中加入的晶种为D-(-)-泛解酸内酯晶体时，若产物的比旋光度
≦-48.5°，则按步骤d再次重结晶，如此反复数次，直至产物的比旋光度
≧-48.5°，得到D-(-)-泛解酸内酯；
当步骤b中加入的晶种为L-(+)-泛解酸内酯晶体时，若产物的比旋光度
≦+48.5°，则按步骤d再次重结晶，如此反复数次，直至产物的比旋光度
≧+48.5°，得到L-(+)-泛解酸内酯。
2.根据权利要求1所述的拆分泛解酸内酯制备旋光性泛解酸内酯的工艺，其特征在于：当步骤b中加入的晶种为D-(-)-泛解酸内酯晶体时，向母液中补充重量为G3的泛解酸内酯以及与体系损失量G重量相等的醇类或醇类溶液，升温至30～70℃溶解，然后在搅拌条件下，于13～17℃加入50～400目的L-(+)-泛解酸内酯晶体，按步骤c诱导，再按步骤(4)重结晶、检测比旋光度，得到L-(+)-泛解酸内酯；所述体系损失量为步骤(2)中泛解酸内酯溶液和步骤b所加晶种的总重量与步骤c所得结晶体和母液的总重量之差，即G＝G1+G2-G3-G4。
3.根据权利要求1所述的拆分泛解酸内酯制备旋光性泛解酸内酯的工艺，其特征在于：当步骤b中加入的晶种为L-(+)-泛解酸内酯晶体时，向母液中补充重量为G3的泛解酸内酯以及与体系损失量G重量相等的醇类或醇类溶液，升温至30～70℃溶解，然后在搅拌条件下，于13～17℃加入50～400目的D-(-)-泛解酸内酯晶体，按步骤c诱导，再按步骤(4)重结晶、检测比旋光度，得到D-(-)-泛解酸内酯；所述体系损失量为步骤(2)中泛解酸内酯溶液和步骤b所加晶种的总重量与步骤c所得结晶体和母液的总重量之差，即G＝G1+G2-G3-G4。
4.根据权利要求1所述的拆分泛解酸内酯制备旋光性泛解酸内酯的工艺，其特征在于：所述DL-泛解酸内酯或D-(-)-泛解酸内酯或L-(+)-泛解酸内酯的纯度不低于96.5％。
5.根据权利要求1所述的拆分泛解酸内酯制备旋光性泛解酸内酯的工艺，其特征在于：步骤(2)中是在30～70℃条件下将泛解酸内酯配成重量为G1的质量百分比浓度为80～98％的泛解酸内酯溶液。
6.根据权利要求1所述的拆分泛解酸内酯制备旋光性泛解酸内酯的工艺，其特征在于：将比旋光度
大于+30°或
小于-30.0°的结晶体按步骤d重结晶时，结晶体与甲醇或乙醇的质量比为6:1，升温至30～70℃使结晶体溶解。
7.根据权利要求1所述的拆分泛解酸内酯制备旋光性泛解酸内酯的工艺，其特征在于：步骤(3)中所述搅拌速度为60～800转/分钟。
8.根据权利要求1所述的拆分泛解酸内酯制备旋光性泛解酸内酯的工艺，其特征在于：步骤(1)中离心后的滤液再循环套用。
9.根据权利要求1所述的拆分泛解酸内酯制备旋光性泛解酸内酯的工艺，其特征在于：步骤(2)和(3)中检测旋光度的方法为：对待测物取样抽滤，将滤液充入10cm旋光管中，以钠光为光源，在20℃条件下进行检测。
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