CN110746349B - 间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的制备方法 - Google Patents
间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110746349B CN110746349B CN201911123550.1A CN201911123550A CN110746349B CN 110746349 B CN110746349 B CN 110746349B CN 201911123550 A CN201911123550 A CN 201911123550A CN 110746349 B CN110746349 B CN 110746349B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- reaction
- difluoroalkylphenoxypyridine
- formula
- reagent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
- C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
Abstract
间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的制备方法，采用苯氧基吡啶化合物与二氟烷基化试剂2‑溴二氟乙酸乙酯反应制得，反应时，将苯氧基吡啶化合物、二氟烷基化试剂、三氯化钌化、碱、添加剂以及溶剂直接加入反应装置中，所述溶剂为1,2‑二氯乙烷或1,4‑二氧六环，搅拌加热温度至105‑120℃，反应20‑28小时，分离产物得到间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物。本发明能够制备间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物，而且一步反应，操作简单。
Description
技术领域
本发明涉及一种间二氟烷基苯氧基吡啶的制备工艺，特别涉及一种苯氧基吡啶及其衍生物和2-溴二氟乙酸乙酯反应合成间二氟烷基苯氧基吡啶的工艺，属于化学领域。
背景技术
苯氧基吡啶是一类具有独特结构的酚衍生物，该骨架广泛存在于药物、农药、具有生物活性的天然产物以及很多其他功能材料中。对苯氧基吡啶骨架进行修饰和改造是合成该类衍生物的主要方法，传统的芳环亲电取代反应主要发生在取代基的邻对位，从而得到邻对位取代的产物。最近过渡金属催化的C-H键选择性官能团化广泛兴起，可是其业主要得到导向基邻位取代的产物。对于这两种常用的从C-H键官能化直接修饰芳环的方法都难于合成间位取代的苯氧基吡啶。
发明内容
本发明的目的为克服传统芳环亲电取代反应难于合成间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的问题，提供一种间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的制备方法。
为实现本发明的目的，采用了下述的技术方案：间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的制备方法，所述的间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物为式Ⅲ所示的结构，采用式Ⅰ所示的苯氧基吡啶化合物与式Ⅱ所示的二氟烷基化试剂2-溴二氟乙酸乙酯反应制得，反应式如下：
其中： R为氢或甲氧基或甲基或芳基；所述的钌催化剂为三氯化钌；所述碱为碳酸钾；所述添加剂为金刚烷甲酸；所述溶剂为1,2-二氯乙烷或1,4-二氧六环；反应时，将苯氧基吡啶化合物、二氟烷基化试剂、催化剂、碱、添加剂以及溶剂直接加入反应装置中，搅拌加热温度至105-120℃，反应20-28小时，分离产物得到间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物。
进一步的；所述的2-溴二氟乙酸乙酯的摩尔用量为苯氧基吡啶化合物摩尔数的2-4倍。
本发明能够制备间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物，而且一步反应，操作简单。
具体实施方式
为了更充分的解释本发明的实施，提供本发明的实施实例，这些实施实例仅仅是对本发明的阐述，不限制本发明的范围。
实施例1：
在20mL耐压反应管中加入34mg(0.2mmol)苯氧基吡啶，122mg（0.6 mmol） 四2-溴二氟乙酸乙酯，4mg(0.02mmol)三氯化钌，83mg（0.6mmol）碳酸钾，10mg（0.06mmol）金刚烷甲酸，1mL 1,2-二氯乙烷，氮气条件下密封，加热到110℃反应，搅拌24小时，反应后，柱色谱分离，得目标产物37mg，产率为63%。
实施例2：
在20mL耐压反应管中加入37mg(0.2mmol)对甲基苯氧基吡啶，122mg（0.6 mmol）四2-溴二氟乙酸乙酯，4mg(0.02mmol)三氯化钌，83mg（0.6mmol）碳酸钾，10mg（0.06mmol）金刚烷甲酸，1mL 1,2-二氯乙烷，氮气条件下密封，加热到110℃反应，搅拌24小时，反应后，柱色谱分离，得目标产物37mg，产率为60%。
实施例3：
在20mL耐压反应管中加入49mg(0.2mmol)对苯基苯氧基吡啶，122mg（0.6 mmol）四2-溴二氟乙酸乙酯，4mg(0.02mmol)三氯化钌，83mg（0.6mmol）碳酸钾，10mg（0.06mmol）金刚烷甲酸，1mL 1,2-二氯乙烷，氮气条件下密封，加热到110℃反应，搅拌24小时，反应后，柱色谱分离，得目标产物38mg，产率为52%。
实施例3：
在20mL耐压反应管中加入40mg(0.2mmol)对甲氧基苯氧基吡啶，122mg（0.6 mmol）四2-溴二氟乙酸乙酯，4mg(0.02mmol)三氯化钌，83mg（0.6mmol）碳酸钾，10mg（0.06mmol）金刚烷甲酸，1mL 1,2-二氯乙烷，氮气条件下密封，加热到110℃反应，搅拌24小时，反应后，柱色谱分离，得目标产物37mg，产率为57%。
以下表一为采用本发明的技术方案合成的产物及对应的收率：
在详细说明本发明的实施方式之后，熟悉该项技术的人士可清楚地了解，在不脱离上述申请专利范围与精神下可进行各种变化与修改，凡依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均属于本发明技术方案的范围，且本发明亦不受限于说明书中所举实例的实施方式。
Claims (2)
1.间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的制备方法，所述的间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物为式Ⅲ所示的结构，其特征在于：采用式Ⅰ所示的苯氧基吡啶化合物与式Ⅱ所示的二氟烷基化试剂2-溴二氟乙酸乙酯反应制得，反应式如下：
其中： R为氢或甲氧基或甲基或芳基；所述的钌催化剂为三氯化钌；所述碱为碳酸钾；所述添加剂为金刚烷甲酸；所述溶剂为1,2-二氯乙烷或1,4-二氧六环；反应时，将苯氧基吡啶化合物、二氟烷基化试剂、催化剂、碱、添加剂以及溶剂直接加入反应装置中，搅拌加热温度至105-120℃，反应20-28小时，分离产物得到间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物。
2.根据权利要求1所述的间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的制备方法，其特征在于：所述的2-溴二氟乙酸乙酯的摩尔用量为苯氧基吡啶化合物摩尔数的2-4倍。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911123550.1A CN110746349B (zh) | 2019-11-17 | 2019-11-17 | 间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911123550.1A CN110746349B (zh) | 2019-11-17 | 2019-11-17 | 间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110746349A CN110746349A (zh) | 2020-02-04 |
| CN110746349B true CN110746349B (zh) | 2021-02-09 |
Family
ID=69283387
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201911123550.1A Expired - Fee Related CN110746349B (zh) | 2019-11-17 | 2019-11-17 | 间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110746349B (zh) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107089940B (zh) * | 2017-04-28 | 2018-07-13 | 安阳师范学院 | 一种2-（3-烷基苯氧基）吡啶衍生物的制备方法 |
| CN107043350B (zh) * | 2017-04-28 | 2018-05-25 | 安阳师范学院 | 一种2-（2-烷基苯氧基）吡啶衍生物的制备方法 |
-
2019
- 2019-11-17 CN CN201911123550.1A patent/CN110746349B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ruthenium-Catalyzed ortho/meta-Selective Dual C−H Bonds Functionalizations of Arenes;Gang Li et al.;《Org. Lett.》;20170915;第19卷;第5166-5169页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110746349A (zh) | 2020-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108069934B (zh) | 钌催化联苯型芳酮与二苯乙炔反应制备多芳取代萘衍生物的方法 | |
| CN107954821B (zh) | 一种钌催化二苄基甲酮与内炔环化反应制备多芳取代萘衍生物的方法及应用 | |
| CN109096122B (zh) | 制备亚精胺的方法 | |
| CN113999105A (zh) | 一种羟基酸性有机配体的制备方法 | |
| CN110746349B (zh) | 间二氟烷基苯氧基吡啶类化合物的制备方法 | |
| CN110878099B (zh) | 一种吡咯[1,2,α]吲哚生物碱衍生物的制备方法 | |
| CN112300072A (zh) | 5-碘异喹啉类化合物的高收率合成方法 | |
| CN115403577B (zh) | 一种羧基类氮杂吲哚的合成方法 | |
| CN108752186B (zh) | 一种2-苄基-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法 | |
| CN108314647B (zh) | 一种喹啉-2-甲酸及喹啉-2-甲酸衍生物的制备方法 | |
| CN114853658B (zh) | 一种9-(4-溴苯基)咔唑的合成方法 | |
| CN112898152B (zh) | 乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯的制备方法 | |
| CN109651234B (zh) | 一种盐酸多奈哌齐的合成方法 | |
| CN117402104A (zh) | 阿伐可泮手性中间体的制备方法 | |
| CN107043350B (zh) | 一种2-（2-烷基苯氧基）吡啶衍生物的制备方法 | |
| CN110818620A (zh) | 一种间位芳香醛的制备方法 | |
| CN113773250B (zh) | 一种5-氰基-8-酰氨基喹啉类化合物及其制备方法 | |
| CN108341770A (zh) | 一种索拉非尼化合物的制备方法 | |
| CN115536494B (zh) | 1-(4-溴苯基)-1,4-丁二醇的合成方法 | |
| CN108383870B (zh) | 一种草铵膦铵盐中间体及草铵膦铵盐的合成方法 | |
| CN113201014B (zh) | 一种含不饱和键的有机磷化合物的制备方法 | |
| CN114149464B (zh) | 一种用于聚酮聚合催化剂的配体及其制备方法 | |
| CN113336780B (zh) | 一种2-甲酰基-4-(4-氰基苯氧基)苯硼酸频哪醇酯的制备方法 | |
| CN111100096B (zh) | 用于合成二硫代赤藓醇的中间化合物及其应用和二硫代赤藓醇的合成方法 | |
| CN109796348B (zh) | 一种9-苄基萘胺及其合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20210209 Termination date: 20211117 |