CN110734399A - 一种查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法及应用 - Google Patents

一种查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法及应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及药物合成领域，针对现有技术的发明物分子活性不足及合成路线较长的问题，公开了一种新型查尔酮衍生物QNL‑Chalcone的制备方法及应用，包括以下步骤：（1）、1‑（2‑甲基‑4‑苯基喹啉‑3‑基）乙酮的合成；（2）、QNL‑Chalcone的合成，以乙酰丙酮按、2‑氨基二苯甲酮、2‑溴苯甲醛为原料，通过上述两个制备步骤制得QNL‑Chalcone。本发明既引入了喹啉母核，又保留了查尔酮活性必须基团—丙烯酮结构，到抗抑郁活性强，副作用低的化合物QNL‑Chalcone；该药物的合成路线短，且成本较低，并且该工艺的可控性好，易于实际大规模工业化量产，制得的产品收率高，纯度高。

Description

一种查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法及应用
技术领域
本发明涉及药物合成领域，尤其是涉及一种查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法及应用。
背景技术
抑郁症是情感活动发生障碍的精神失常症，表现为情绪异常低落，常有强烈的自杀倾向，并伴有自主神经或躯体性伴随症状。临床主要表现为不高兴、易刺激、悲哀感、不安和苦闷，对周围的事物冷漠与缺乏兴趣，思想及行动抑制以及失眠等体征，抑郁症对人体的机体功能会产生严重的影响，并且该疾病具有高发病率、难治愈和高复发率等特点。现有的抗抑郁药物的治疗效果并不理想。
喹啉类化合物具有多种生物活性，很多含有喹啉母核的药物应用于临床。据文献报道含有喹啉环的化合物具有抗抑郁活性；查尔酮类化合物是一类重要的α,β—不饱和酮，具有多种活性且毒性小，有研究表明查尔酮类化合物具有抗抑郁活性。
专利号CN201811494253.3，专利名称为“喹啉取代查尔酮类化合物、其制备方法及用途”，公开了一种喹啉取代查尔酮类新化合物、其可药用的盐，及其制备方法；还公开了一种药用组合物，其包含治疗有效量的喹啉取代查尔酮类新化合物和/或其可药用的盐，以及药学上可接收的载体。本发明还公开了一种微管蛋白抑制剂，其包含上述喹啉取代查尔酮类新化合物和/或其可药用的盐。本发明还公开上述喹啉取代查尔酮类新化合物和/或其可药用的盐在制备治疗包括但不限于结肠癌、白血病、肝癌、乳腺癌等疾病的药物中的应用。
其不足之处在于，上述发明物分子活性不足，合成路线较长，成本较高，且合成过程中反应控制要求高，副反应较多。
发明内容
本发明是为了克服现有技术的发明物分子活性不足及合成路线较长的问题，提供一种查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法及应用，既引入了喹啉母核，又保留了查尔酮活性必须基团—丙烯酮结构，到抗抑郁活性强，副作用低的化合物QNL-Chalcone。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法，包括以下步骤：
(1)、1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮的合成：
Figure RE-GDA0002278569690000021
(2)、QNL-Chalcone的合成：
Figure RE-GDA0002278569690000022
作为优选，所述步骤(1)中，以乙酰丙酮按4.8mmol计，各原料投料比如下：乙酰丙酮，4.8mmol；柠檬酸，2-2.2mmol；2-氨基二苯甲酮，4-4.5mmol；1,4-二氧六环，15-18ml； 2-2.5mol的KOH溶液，10-15ml；乙酸乙酯，90-96ml；水；无水Na2SO4；
步骤(1)具体过程为：
取4.8mmol的乙酰丙酮、2-2.2mmol的柠檬酸于容器中混合，得到混合溶液，并搅拌回流；加热条件下将4-4.5mmol的2-氨基二苯甲酮溶于15-18ml的1,4-二氧六环中，在搅拌条件下缓慢滴入所述混合溶液中，反应结束后，向反应体系中加入1.9-2.1mol的KOH溶液，用30-32 ml乙酸乙酯萃取，后水洗至中性，再用无水Na2SO4干燥，抽滤，旋干，乙醇重结晶得到化合物1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮。
作为优选，所述加热条件的加热温度为95-110℃。
作为优选，所述乙酸乙酯萃取次数为3-4次。
1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮合成机理：
乙酰丙酮和2-氨基二苯甲酮在柠檬酸做催化剂下发生亲核加成—消除反应，得到1-(2-甲基 -4-苯基喹啉-3-基)乙酮。
作为优选，所述步骤(2)中，以1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮按2mmol计，各原料投料比如下：1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮，2mmol的；2-溴苯甲醛，2.2-2.6mmol；4-4.5％的KOH的乙醇溶液，28-32ml；冰水；HCl；乙醚；
步骤(2)具体过程为：取2mmol的1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮，2.2-2.6mmol的2-溴苯甲醛于容器中混合，加入4-4.5％的KOH的乙醇溶液28-32ml，搅拌反应，反应结束后，将反应液倾倒入冰水中，用HCl调节溶液PH至中性，再用乙醚萃取，去除乙醚，先铺柱再过柱，最终得到QNL-Chalcone。
作为优选，所述铺柱使用规格为300-400目的硅胶。
作为优选，所述过柱采用石油醚和乙酸乙酯的混合物，所述混合物中石油醚和乙酸乙酯的体积比为20-22:1。
作为优选，所述去除乙醚的方式为合并乙醚层，减压蒸除乙醚。
QNL-Chalcone的合成机理：
1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮在氢氧化钾催化下，乙酰基形成碳负离子，然后对间溴苯甲醛的羰基进行亲核加成——消除反应(发生克莱森-斯密特缩合反应)，得到了目标化合物
Figure RE-GDA0002278569690000031
所述查尔酮衍生物QNL-Chalcone在制备抗抑郁活性药物中的应用。
作为优选，所述药物为注射药物。
因此，本发明具有如下有益效果：
(1)既引入了喹啉母核，又保留了查尔酮活性必须基团—丙烯酮结构，到抗抑郁活性强，副作用低的化合物QNL-Chalcone；
(2)本发明以较为易得、价格较为低廉的乙酰丙酮、2-氨基二苯甲酮及2-溴苯甲醛为原料为原料，经过两步合成，得到QNL-Chalcone，该药物的合成路线短，且成本较低；
(3)并且该工艺的可控性好，易于实际大规模工业化量产，制得的产品收率高，纯度高。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明做进一步的描述。
实施例1
一种查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法及应用，包括以下步骤：
(1)、1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮的合成：
Figure RE-GDA0002278569690000032
(2)、QNL-Chalcone的合成：
Figure RE-GDA0002278569690000033
所述步骤(1)具体过程为：取4.8mmol的乙酰丙酮，2.1mmol的柠檬酸置于圆底烧瓶中，于磁力搅拌器上搅拌回流，温度为102℃，将4.3mmol的2-氨基二苯甲酮溶于16ml 的1,4-二氧六环于恒压滴液漏斗中，在搅拌条件下缓慢滴入圆底烧瓶中，TLC监测反应进程。反应结束后，向反应体系中加入2mol的KOH溶液，31ml乙酸乙酯萃取3次，水洗至中性，无水Na2SO4干燥，抽滤，旋干，乙醇重结晶得到化合物1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮 (1a)。
步骤(2)具体过程为：取2mmol的1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮(1a)，2.4mmol的2-溴苯甲醛于圆底烧瓶，加入4.3％的KOH的乙醇溶液30ml，室温下搅拌反应，TLC监测反应进程，将反应液倾倒入冰水中，用HCl调PH至中性，用乙醚萃取。合并乙醚层，减压蒸除乙醚，使用规格为350目的硅胶铺柱，以石油醚/乙酸乙酯[V(石油醚)/V(乙酸乙酯)]＝21:1过柱，得到QNL-Chalcone(2a)。
I、QNL-Chalcone所得产物相关理化数据如表1所示：
表1 QNL-Chalcone的相关理化数据
化合物 取代基 熔程 收率(％) 化学式
Quinolin-chalcone one m-Br 156.3-157.2 41.8 C<sub>25</sub>H<sub>18</sub>BrNO
QNL-Chalcone光谱数据
1H-NMR(CDCl3,300MHz):δ2.63(s,3H,Quinolin-CH3),7.27(d,1H,J＝15.1Hz, R-CO-CH＝CH-R),6.75-7.55(m,5H,Ph-H),7.29-7.58(m,4H,Ph-H),7.73(d,1H,J＝15.1Hz, R-CO-CH＝CH-R),7.72-8.11(m,4H,Ph-H).13C-NMR(DMSO-d6,75MHz):206.31,204.93, 153.66,153.53,147.46,145.22,143.95,134.93,134.62,133.95,130.38,130.08,129.96,129.60,128.96,128.44,126.63,126.04,124.91,122.49,29.70.IR(KBr)cm-1:2925(-CH3),1637(C＝O). ESI-MS([M+H]+):429.32.
II.药理活性实验
实验动物采用ICR种小白鼠，实验前在SPF级动物房内饲养7d以适应饲养环境，实验前1h 移至药理实验室内适应实验条件。动物房光照条件良好，控制光照明暗循环为每周期12h；通风设施运行良好，送风、排风设备运行正常；湿度适宜(45-65％)；温度控制在20-26℃范围内。抗抑郁活性模型为小鼠强迫游泳实验。将目标化合物超声溶解在PEG 400溶剂中，给药剂量为30mg/kg；抗抑郁对照药物盐酸氟西汀溶解在PEG 400溶剂中，剂量为10mg/kg；抗抑郁活性实验以媒介溶剂PEG 400作为空白对照，药物通过腹腔注射给药，注射体积均为每只鼠0.1ml/20g，给药30min后进行实验。
取20±2g的雄性小鼠，随机分组，每组8只，小鼠腹腔注射给药30min后，将小鼠单只放入高为20cm，直径为14cm，水深为10cm，温度为(25±2℃)的圆柱形玻璃容器中，观察6分钟，前2分钟时小鼠剧烈挣扎，随后进入不动时间，此时由玻璃容器上方直接定位的摄像机记录实验后4min内的不动时间。通过小鼠浮在水面上不动以及仅仅轻微划动肢体以确保头部浮在水面上所花费的时间认定为小鼠的不动时间。
III.实验结果
化合物QNL-Chalcone小鼠强迫游泳实验结果见表2。与空白组相比，化合物QNL-Chalcone 能显著抑制小鼠强迫游泳的不动时间，显示出较好的抗抑郁活性。其抑制率达到了92.0％。
表2 QNL-Chalcone小鼠强迫游泳实验数据
附注：与空白组比较**P<0.01,***P<0.001。
IIII.结论
化合物QNL-Chalcone合成途径简单，以2-氨基二苯甲酮为原料与乙酰丙酮发生一步成环反应，再与3-溴苯甲醛发生克莱森-斯密特缩合反应得到目标化合物。在经典的抗抑郁模型—小鼠强迫游泳实验中能明显抑制小鼠的不动时间，显示出较好的抗抑郁活性。
实施例2
与实施例1的区别在于，所述步骤(1)具体过程为：取4.8mmol的乙酰丙酮，2mmol的柠檬酸置于圆底烧瓶中，于磁力搅拌器上搅拌回流，温度为95℃，将4mmol的2-氨基二苯甲酮溶于15ml的1,4-二氧六环于恒压滴液漏斗中，在搅拌条件下缓慢滴入圆底烧瓶中， TLC监测反应进程。反应结束后，向反应体系中加入1.9mol的KOH溶液，30ml乙酸乙酯萃取3次，水洗至中性，无水Na2SO4干燥，抽滤，旋干，乙醇重结晶得到化合物1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮(1a)。
步骤(2)具体过程为：取2mmol的1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮(1a)，2.2mmol的2-溴苯甲醛于圆底烧瓶，加入4％的KOH的乙醇溶液28ml，室温下搅拌反应，TLC监测反应进程，将反应液倾倒入冰水中，用HCl调PH至中性，用乙醚萃取。合并乙醚层，减压蒸除乙醚，使用规格为300目的硅胶铺柱，以石油醚/乙酸乙酯[V(石油醚)/V(乙酸乙酯)]＝20:1 过柱，得到QNL-Chalcone(2a)。
实施例3
与实施例1的区别在于，所述步骤(1)具体过程为：取4.8mmol的乙酰丙酮，2.2mmol 的柠檬酸置于圆底烧瓶中，于磁力搅拌器上搅拌回流，温度为110℃，将4.5mmol的2-氨基二苯甲酮溶于18ml的1,4-二氧六环于恒压滴液漏斗中，在搅拌条件下缓慢滴入圆底烧瓶中，TLC监测反应进程。反应结束后，向反应体系中加入2.1mol的KOH溶液，32ml乙酸乙酯萃取3次，水洗至中性，无水Na2SO4干燥，抽滤，旋干，乙醇重结晶得到化合物1-(2- 甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮(1a)。
步骤(2)具体过程为：取2mmol的1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮(1a)，2.6mmol的2-溴苯甲醛于圆底烧瓶，加入4.5％的KOH的乙醇溶液32ml，室温下搅拌反应，TLC监测反应进程，将反应液倾倒入冰水中，用HCl调PH至中性，用乙醚萃取。合并乙醚层，减压蒸除乙醚，使用规格为400目的硅胶铺柱，以石油醚/乙酸乙酯[V(石油醚)/V(乙酸乙酯)]＝ 22:1过柱，得到QNL-Chalcone(2a)。
由上述实施例1-3的相关数据可知，只有在本发明权利要求范围内的方案，才能够在各方面均能满足上述要求，得出最优化的方案，得到较好活性的新型查尔酮衍生物。而对于配比的改动、原料的替换/加减，或者加料顺序的改变，均会带来相应的负面影响。
本发明中所用原料、设备，若无特别说明，均为本领域的常用原料、设备；本发明中所用方法，若无特别说明，均为本领域的常规方法。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变换，均仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法，其特征是，包括以下步骤：
(1)、1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮的合成：
Figure RE-FDA0002278569680000011
(2)、QNL-Chalcone的合成：
Figure RE-FDA0002278569680000012
2.根据权利要求1所述的一种查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法，其特征是，所述步骤(1)中，以乙酰丙酮按4.8mmol计，各原料投料比如下：乙酰丙酮，4.8mmol；柠檬酸，2-2.2mmol；2-氨基二苯甲酮，4-4.5mmol；1,4-二氧六环，15-18ml；2-2.5mol的KOH溶液，10-15ml；乙酸乙酯，90-96ml；水；无水Na2SO4；
步骤(1)具体过程为：
取4.8mmol的乙酰丙酮、2-2.2mmol的柠檬酸于容器中混合，得到混合溶液，并搅拌回流；加热条件下将4-4.5mmol的2-氨基二苯甲酮溶于15-18ml的1,4-二氧六环中，在搅拌条件下缓慢滴入所述混合溶液中，反应结束后，向反应体系中加入1.9-2.1mol的KOH溶液，用30-32ml乙酸乙酯萃取，后水洗至中性，再用无水Na2SO4干燥，抽滤，旋干，乙醇重结晶得到化合物1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮。
3.根据权利要求2所述的一种查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法，其特征是，所述加热条件的加热温度为95-110℃。
4.根据权利要求2所述的一种新型查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法，其特征是，所述乙酸乙酯萃取次数为3-4次。
5.根据权利要求1所述的一种新型查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法，其特征是，所述步骤(2)中，以1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮按2mmol计，各原料投料比如下：1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮，2mmol的；2-溴苯甲醛，2.2-2.6mmol；4-4.5％的KOH的乙醇溶液，28-32ml；冰水；HCl；乙醚；
步骤(2)具体过程为：取2mmol的1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮，2.2-2.6mmol的2-溴苯甲醛于容器中混合，加入4-4.5％的KOH的乙醇溶液28-32ml，搅拌反应，反应结束后，将反应液倾倒入冰水中，用HCl调节溶液PH至中性，再用乙醚萃取，去除乙醚，先铺柱再过柱，最终得到QNL-Chalcone。
6.根据权利要求5所述的一种查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法，其特征是，所述铺柱使用规格为300-400目的硅胶。
7.根据权利要求5所述的一种查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法，其特征是，所述过柱采用石油醚和乙酸乙酯的混合物，所述混合物中石油醚和乙酸乙酯的体积比为20-22:1。
8.根据权利要求5所述的一种查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法，其特征是，所述去除乙醚的方式为合并乙醚层，减压蒸除乙醚。
9.如权利要求1-8之一所述查尔酮衍生物QNL-Chalcone在制备抗抑郁活性药物中的应用。
10.如权利要求9所述应用，其特征是，所述药物为注射药物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113845474A (zh) * 2021-10-25 2021-12-28 浙江海洋大学 一种抗抑郁活性物质BHC-one及其制备与应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000013681A2 (en) * 1998-09-04 2000-03-16 Vernalis Research Limited 4-quinolinemethanol derivatives as purine receptor antagonists (i)
CN105153090A (zh) * 2015-07-17 2015-12-16 浙江海洋学院 4′-溴-7-异戊烯氧基-2,3-二氢黄酮和制备方法以及在制备抗抑郁药物中的应用
CN109467549A (zh) * 2018-12-07 2019-03-15 中国药科大学 喹啉取代查尔酮类化合物、其制备方法及用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000013681A2 (en) * 1998-09-04 2000-03-16 Vernalis Research Limited 4-quinolinemethanol derivatives as purine receptor antagonists (i)
CN105153090A (zh) * 2015-07-17 2015-12-16 浙江海洋学院 4′-溴-7-异戊烯氧基-2,3-二氢黄酮和制备方法以及在制备抗抑郁药物中的应用
CN109467549A (zh) * 2018-12-07 2019-03-15 中国药科大学 喹啉取代查尔酮类化合物、其制备方法及用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DAO-LIN WANG等: ""A facile one-pot synthesis of benzo[b]benzofuro- and benzo[b]benzothieno[3,2-h][1,6]naphthyridines"", 《HETEROCYCLES》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113845474A (zh) * 2021-10-25 2021-12-28 浙江海洋大学 一种抗抑郁活性物质BHC-one及其制备与应用

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