CN110726779A - 一种hplc法测定卡托普利原料药中dd-卡托普利及ld-卡托普利的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种HPLC法测定托普利原料药中DD‑卡托普利及LD‑卡托普利的方法，采用正相液相色谱法，色谱柱采用直链淀粉‑三(5‑氯‑2‑甲基苯基氨基甲酸酯)涂敷型填料，流动相为正己烷‑异丙醇‑乙醇‑三氟乙酸，其体积比为85:10:5:0.1，检测波长为215nm，流速为0.95～1.05mL/min，柱温为28～32℃，进样量为10μL，根据本发明提供的方法进行系统适用性试验，可使卡托普利、DD‑卡托普利、LD‑卡托普利有效分离，该方法专属性强、分离度好，精密度高，自身对照溶液信噪比大于10，可以定量测定卡托普利原料药中DD‑卡托普利及LD‑卡托普利的含量，从而有效控制卡托普利原料的质量。
Description
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，涉及高效液相色谱法(HPLC)测定卡托普利原料中D- 卡托普利及LD-卡托普利的方法。
背景技术
卡托普利是最早发现的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，广泛用于各型高血压，自20 世纪以来90年代问世以来，已经从治疗高血压的专用药物向治疗其他心血管疾病、类风湿性 关节炎、甲状腺机能亢进等疾病的临床用药发展，并取得了良好的临床效果。
卡托普利又名巯甲基丙脯氨酸，其结构式如图1，其结构中有两个手性中心，存在三个立 体异构体，分别为LL-卡托普利，DD-卡托普利，LD-卡托普利，其结构式如图2～图4，欧洲药 典原料标准中记载了卡托普利杂质A到杂质O共15个杂质，其中杂质F为异构体杂质，即LL- 卡托普利，其他两个异构体杂质未记载。
经查阅文献可知，目前未查阅到有关卡托普利异构体DD-卡托普利及LD-卡托普利检测方 法的报道，各国家药典标准中也没有记载，欧洲药典中采用柱前衍生化-气相色谱法仅测定卡 托普利杂质F含量，但未对DD-卡托普利及LD-卡托普利进行研究。
发明内容
本发明旨在提供一种测定卡托普利原料药中异构体杂质DD-卡托普利及LD-卡托普利的 方法。
本发明可通过以下技术方案实现：
(1)对照品储备液的制备
混合杂质对照品储备液：精密称取DD-卡托普利约5mg，LD-卡托普利约5mg至同一50mL 量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
(2)系统适用性溶液的制备
精密称取卡托普利对照品约50mg至10mL量瓶中，加入精密移取的0.5mL混合杂质对 照品储备液，加无水乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得。
(3)供试品溶液的制备
精密称取卡托普利供试品适量至量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至浓度约为5mg/mL， 作为供试品溶液。
(4)0.1％自身对照溶液的制备
精密量取供试品溶液0.5mL至50mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，再精密量取1.0mL 至10mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。
(5)流动相的配制
量取正己烷850mL，异丙醇100mL，无水乙醇50mL，加入三氟乙酸1mL，混匀，即得。
(6)色谱条件
色谱柱：直链淀粉-三(5-氯-2-甲基苯基氨基甲酸酯)涂敷型色谱柱250×4.6mm 5μm
检测波长：215nm
流速：0.95～1.05mL/min
柱温：28～32℃
流动相：正己烷-异丙醇-无水乙醇-三氟乙酸＝85:10:5:0.1
进样量：10μL
(7)测定
照高效液相色谱法(中国药典2015版四部通则0512)测定：
精密量取系统适用性溶液10μL注入液相色谱仪，出峰顺序为DD-卡托普利，LD-卡托普 利，卡托普利，三者分离度应不小于1.5。
精密量取0.1％自身对照品溶液10μL注入液相色谱仪，精密量取供试品溶液10μL注入 液相色谱仪，记录色谱图。
(8)计算
根据液相色谱仪记录的色谱图，利用主成分自身对照法计算卡托普利原料药中DD-卡托 普利及LD-卡托普利的含量，具体计算公式如下：
注：0.1％为自身对照品溶液占供试品溶液的比例
根据本发明提供的方法进行系统适用性试验，可使卡托普利、DD-卡托普利、LD-卡托普 利有效分离，该方法专属性强、分离度好，精密度高，自身对照溶液信噪比大于10，可定量 测定卡托普利原料药中DD-卡托普利及LD-卡托普利的含量，从而有效的控制卡托普利原料 药的质量。
所述的HPLC法测定托普利原料药中DD-卡托普利及LD-卡托普利的方法，其特征在于 采用手性色谱柱并使用正相色谱进行分析，色谱柱填料为直链淀粉-三(5-氯-2-甲基苯基氨基 甲酸酯)涂敷型填料。
所述的HPLC法测定托普利原料药中DD-卡托普利及LD-卡托普利的方法，其特征在于 所述色谱柱柱温为30℃，流速为1.0mL/min。
本发明提供了一种高效液相色谱法测定卡托普利原料药中DD-卡托普利及LD-卡多普利 含量的方法，为以后DD-卡托普利及LD-卡托普利的测定提供了有效的方法。
附图说明
图1实施例1系统适用性色谱图；
图2 10120181102批原料药0.1％自身对照品溶液色谱图；
图3 10120181102批原料药供试品溶液色谱图；
图4 10120180303批原料药0.1％自身对照品溶液色谱图；
图5 10120180303批原料药供试品溶液色谱图；
图6 10120180604批原料药0.1％自身对照品溶液色谱图；
图7 10120180604批原料药供试品溶液色谱图；
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行详细的说明，但不限于以下实例。
实施例1卡托普利原料药中DD-卡托普利及LD卡托普利的含量测定
(1)杂质对照品储备液的制备
混合杂质对照品储备液：精密称取DD-卡托普利约5mg，LD-卡托普利约5mg至同一50mL 量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
单个杂质对照品储备液：精密称取DD-卡托普利、LD-卡托普利、杂质F、卡托普利对照 品各约2mg，分别置于20mL量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
(2)系统适用性溶液的制备
精密称取卡托普利对照品约50mg至10mL量瓶中，加入精密移取的0.5mL混合杂质对 照品储备液，加无水乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得。
(3)供试品溶液的制备
精密称取卡托普利三批原料各约50mg，分别置10ml量瓶中，分别加无水乙醇溶解并稀 释至刻度，摇匀，即得。
(4)0.1％自身对照溶液的制备
精密量取供试品溶液0.5mL至50mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，再精密量取1.0mL 至10mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。
(6)色谱条件
色谱柱：直链淀粉-三(5-氯-2-甲基苯基氨基甲酸酯)涂敷型色谱柱250×4.6mm 5μm
检测波长：215nm
流速：1.0mL/min
柱温：30℃
流动相：正己烷-异丙醇-无水乙醇-三氟乙酸＝85:10:5:0.1
进样量：10μL
溶剂：无水乙醇
(7)测定
精密量取系统适用性溶液10μL注入液相色谱仪，记录液相色谱图，结果见图5，DD-卡 托普利、LD-卡托普利、卡托普利三者之间分离度均大于1.5，可以实现完全分离，具体结果 见下表1。
表1实施例1系统适用性结果
精密量取单个杂质对照品溶液各10μL注入液相色谱仪，记录色谱图，其出峰顺序分别 为DD-卡托普利：7.821min，杂质F：9.340min，LD-卡托普利：10.283min，卡托普利：13.887min， 杂质F对DD-卡托普利及LD-卡托普利的测定基本无干扰。
精密量取自身对照溶液10μL注入液相色谱仪，自身对照溶液主峰的信噪比大于10，分 别精密量取三批供试品溶液各10μL注入液相色谱仪，记录液相色谱图，结果见图2～图7， 三批卡托普利原料药中均未检测到DD-卡托普利及LD-卡托普利，结果见下表2。
表2实施例1卡托普利原料药测定结果
实施例2改变流动相比例
通过对流动相比例进行微调，考察该方法在流动相比例发生细微变化时是否仍然适用； 除流动相比例细微变化外，其他条件均同实施例1。
精密量取系统适用性溶液10μL注入液相色谱仪，记录液相色谱图，部分流动相比例的 改变导致DD-卡托普利、LD-卡托普利、卡托普利三者之间不能完全分离，因此该方法应严 格控制流动相的比例，但可以通过微调流动相比例使三者完全分离，结果见下表3。
表3实施例2系统适用性结果
实施例3改变柱温
考察柱温发生细微变化时该方法是否仍然适用；除分别调节柱温为28℃和32℃外，其他 条件均同实施例1。
精密量取系统适用性溶液10μL注入液相色谱仪，记录液相色谱图，柱温调节为28℃和 32℃时，DD-卡托普利、LD-卡托普利、卡托普利三者之间分离度均大于1.5，可以实现完全 分离，结果见下表4。
表4实施例3系统适用性结果
实施例4改变流速
考察流速发生细微变化时该方法是否仍然适用；除分别调节流速为0.95mL/min和1.05mL/min外，其他条件均同实施例1。
精密量取系统适用性溶液10μL注入液相色谱仪，记录液相色谱图，流速调节为0.95mL/min和1.05mL/min时，DD-卡托普利、LD-卡托普利、卡托普利三者之间分离度均大于1.5，可以实现完全分离，结果见下表5。
表5实施例4系统适用性结果
Claims (3)
1.一种HPLC法测定托普利原料药中DD-卡托普利及LD-卡托普利的方法，其特征在于：
(1)对照品储备液的制备：
混合杂质对照品储备液：精密称取DD-卡托普利约5mg，LD-卡托普利约5mg至同一50mL量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
(2)系统适用性溶液的制备：
精密称取卡托普利对照品约50mg至10mL量瓶中，加入精密移取的0.5mL混合杂质对照品储备液，加无水乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得；
(3)供试品溶液的制备：
精密称取卡托普利供试品适量至量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至浓度约为5mg/mL，作为供试品溶液；
(4)0.1％自身对照溶液的制备：
精密量取供试品溶液0.5mL至50mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，再精密量取1.0mL至10mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得；
(5)流动相的配制：
量取正己烷850mL，异丙醇100mL，无水乙醇50mL，加入三氟乙酸1mL，混匀，即得；
(6)色谱条件：
色谱柱：直链淀粉-三(5-氯-2-甲基苯基氨基甲酸酯)涂敷型色谱柱250×4.6mm5μm
检测波长：215nm；
流速：0.95～1.05mL/min；
柱温：28～32℃；
流动相：正己烷-异丙醇-无水乙醇-三氟乙酸＝85:10:5:0.1(体积比)；
进样量：10μL；
(7)测定
照高效液相色谱法(中国药典2015版四部通则0512)测定：
精密量取系统适用性溶液10μL注入液相色谱仪，出峰顺序为DD-卡托普利，LD-卡托普利，卡托普利，三者分离度应不小于1.5；
精密量取0.1％自身对照品溶液10μL注入液相色谱仪，精密量取供试品溶液10μL注入液相色谱仪，记录色谱图。
2.根据权利要求1所述的HPLC法测定托普利原料药中DD-卡托普利及LD-卡托普利的方法，其特征在于采用手性色谱柱并使用正相色谱进行分析，色谱柱填料为直链淀粉-三(5-氯-2-甲基苯基氨基甲酸酯)涂敷型填料。
3.根据权利要求1或2所述的HPLC法测定托普利原料药中DD-卡托普利及LD-卡托普利的方法，其特征在于所述色谱柱柱温为30℃，流速为1.0mL/min。
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