CN110698490B - 螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物的合成方法 - Google Patents

螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种螺环氧化吲哚‑环戊烯并丁烯酸内酯化合物的合成方法。该合成方法以β‑卤代环烯基甲醛、N‑取代靛红、噻唑盐和碱溶于溶剂，在氮气保护下加热反应；反应液冷却后浓缩，经柱层析洗脱，收集产物，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚‑环戊烯并丁烯酸内酯产物。本发明可用于制备用其他方法不易得到的含环戊烯并丁烯酸内酯结构片段的氧化吲哚衍生物，且制备方法具有条件温和，操作简便，收率较高，后处理操作方便等优点。

Description

螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，特别是涉及一种螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物的合成方法。
背景技术
螺环氧化吲哚是一种广泛存在于药物分子及天然生物碱中的重要分子模块，许多具有螺环氧化吲哚结构片段的化合物都具有抗氧化、抗菌、抗癌等多种生物活性（Bioorg.Med. Chem. Lett. 2017, 27, 1105–1108; Eur. J. Med. Chem. 2017, 126, 1071–1082）。
丁烯酸内酯也是一类具有多种生物活性的重要分子模块（Bioorg. Med. Chem.Lett. 2011, 21, 3074–3077）。
螺环氧化吲哚丁烯酸内酯是一种重要的螺环氧化吲哚衍生物，目前其合成方法较少，仅有少量文献报道（Org. Biomol. Chem.2014, 12, 3009–3015； Org. Lett. 2014,16, 5028−5031），但这些文献中，螺环氧化吲哚丁烯酸内酯的结构受到严格限制，仅限于3-芳基取代的丁烯酸内酯衍生物的合成。中国专利CN103788102A报道了一种螺环氧化吲哚丁烯酸内酯的合成方法，但只能合成丁烯酸内酯环上3-位芳基取代产物。
为了解决现有技术存在的缺陷，本发明将为2,3-环取代的丁烯酸内酯衍生物（螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物）提供一种合成新方法，在较大程度上拓宽了螺环氧化吲哚类化合物合成的底物适应性范围。
发明内容
本发明的目的在于提供一种螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物的合成方法。本发明具有操作简便、反应条件温和、后处理方便等优点。
为了达到上述的目的，本发明采取以下技术方案：
一种螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物的合成方法，所述螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物的结构如式IV所示，包括如下步骤：
（1）以式I所示的β-卤代环烯基甲醛和式II所示的N-取代靛红为原料溶于溶剂中，在式III所示的噻唑盐和碱的存在下，在氮气保护下进行反应；
（2）将步骤（1）反应结束后的得到的反应液冷却浓缩，然后经柱层析洗脱，收集产物，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯产物；
Figure 100002_DEST_PATH_IMAGE002
其中，所述式I、II、IV中，X表示卤素，包括Cl或Br；R1表示卤素、烷基、烷氧基中的一种；R2表示烷基、环烷基、烯丙基、炔丙基、芳基中的一种。
本发明的反应方程式如下所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE004
进一步地，所述β-卤代环烯基甲醛：N-取代靛红：噻唑盐：碱的摩尔比为1.5:1:0.1:1.5。
进一步地，所述碱为碳酸钾或碳酸铯。
进一步地，所述溶剂为四氢呋喃或二氧六环。
进一步地，以N-取代靛红计，所述步骤（1）反应的浓度为0.1-0.2 mol/L。
进一步地，所述步骤（1）的反应温度为50-120℃。
进一步地，所述步骤（2）中柱层析是以石油醚：乙酸乙酯体积比为4:1的混合溶剂作为洗脱剂。
本发明具有以下技术特点：
1、本发明可高效制备螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物，而目前相关文献只有螺环氧化吲哚-3-芳基取代丁烯酸内酯衍生物的合成报道，本发明很大程度上拓展了螺环氧化吲哚-丁烯酸内酯合成的底物适用范围。
2、本发明制备螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯的原料易得，反应条件温和，操作简便，产物收率较高。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例的技术方案进行清楚、完整的描述。显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本发明的实施例，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明的保护范围。
除非另作定义，本公开所使用的技术术语或者科学术语应当为本发明所属领域内有一般技能的人士所理解的通常意义。
实施例一：β-溴代环烯基甲醛与N-甲基靛红的反应
在干燥的Schlenk管中加入β-溴代环烯基甲醛(131.2 mg, 0.75 mmol), N-甲基靛红(80.5 mg, 0.5 mmol), 噻唑盐(18.6 mg, 0.05 mmol), 碳酸铯(162.9 mg, 0.5mmol), 二氧六环(5 mL), 加热回流反应12小时。反应完毕后，待反应液冷却后旋蒸除去溶剂，硅胶柱柱层析(石油醚/乙酸乙酯 = 4/1)分离得到产物93.2 mg，淡棕色固体，产率73%。
M. p. 187–189 oC, 1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.35 (t, J = 7.6Hz, 1H), 7.10–7.02 (m, 2H), 6.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.18 (s, 3H), 2.60–2.59(m, 2H), 2.49–2.31 (m, 2H), 2.21–2.13 ppm (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3,TMS): δ = 112.5, 169.6, 168.2, 114.2, 139.9, 131.5, 124.6, 123.6, 122.6,109.2, 83.8, 28.7, 27.4, 27.0, 25.5 ppm; HRMS (EI): calculated for C15H14NO3,[M+H]+, 256.0968, Found 256.0961。
实施例二：β-溴代环烯基甲醛与N-烯丙基靛红的反应
在干燥的Schlenk管中加入β-溴代环烯基甲醛(131.2 mg, 0.75 mmol), N-烯丙基靛红(93.6 mg, 0.5 mmol), 噻唑盐(18.6 mg, 0.05 mmol), 碳酸铯(162.9 mg, 0.5mmol), 二氧六环(5 mL), 加热回流反应12小时。反应完毕后，待反应液冷却后旋蒸除去溶剂，硅胶柱柱层析(石油醚/乙酸乙酯 = 4/1)分离得到产物108.3 mg，白色固体，产率77%。
M. p. 122–124 oC, 1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.33–7.29 (m, 1H),7.11–7.09 (m, 1H), 7.05–7.01 (m, 1H), 6.82 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.82–5.72 (m,1H), 5.20–5.14 (m, 2H), 4.36–4.22 (m, 1H), 2.63–2.57 (m, 2H), 2.50–2.28 (m,3H), 2.22–2.14 ppm (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS): δ = 172.5, 169.3,168.1, 143.3, 139.9, 131.4, 130.5, 124.7, 123.6, 122.6, 118.0, 110.1, 83.7,42.9, 28.7, 27.3, 25.5 ppm; HRMS (EI): calculated for C17H16NO3, [M+H]+,282.1125, Found 282.1117。
实施例三：β-溴代环烯基甲醛与N-苯基靛红的反应
在干燥的Schlenk管中加入β-溴代环烯基甲醛(131.2 mg, 0.75 mmol), N-苯基靛红(111.6 mg, 0.5 mmol), 噻唑盐(18.6 mg, 0.05 mmol), 碳酸铯(162.9 mg, 0.5mmol), 二氧六环(5 mL), 加热回流反应12小时。反应完毕后，待反应液冷却后旋蒸除去溶剂，硅胶柱柱层析(石油醚/乙酸乙酯 = 4/1)分离得到产物119.0 mg，白色固体，产率75%。
M. p. 176–178 oC, 1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.50–7.46 (m, 2H),7.39–7.34 (m, 3H), 7.29–7.25 (m, 1H), 7.18–7.15 (m, 1H), 7.09–7.05 (m, 1H),6.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.85–2.61 (m, 2H), 2.50–2.38 (m, 3H), 2.32–2.24 ppm(m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS): δ = 172.5, 168.9, 168.1, 144.2, 140.1,133.6, 131.4, 129.8, 128.7, 126.3, 124.9, 124.1, 122.4, 83.9, 28.8, 27.4,25.5 ppm; HRMS (EI): calculated for C20H16NO3, [M+H]+, 318.1125, Found318.1121。
实施例四：β-溴代环烯基甲醛与N-苄基靛红的反应
在干燥的Schlenk管中加入β-溴代环烯基甲醛(131.2 mg, 0.75 mmol), N-苯基靛红(118.6 mg, 0.5 mmol), 噻唑盐(18.6 mg, 0.05 mmol), 碳酸铯(162.9 mg, 0.5mmol), 二氧六环(5 mL), 加热回流反应12小时。反应完毕后，待反应液冷却后旋蒸除去溶剂，硅胶柱柱层析(石油醚/乙酸乙酯 = 4/1)分离得到产物165.7 mg，淡棕色固体，产率74%。
M. p. 153–155 oC,1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.28–7.19 (m, 6H),7.10–7.08 (m, 1H), 7.01–6.97 (m, 2H), 6.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.85 (dd, J 1 =34.0 Hz, J 2 = 15.6 Hz, 2H), 2.66–2.58 (m, 2H), 2.52–2.30 (m, 2H), 2.24–2.15ppm (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS): δ = 172.6, 169.8, 168.1, 143.2,139.9, 134.8, 131.4, 129.0, 128.0, 127.2, 124.7, 123.6, 122.6, 110.2, 83.8,44.5, 28.7, 27.4, 25.5 ppm; HRMS (EI): calculated for C21H18NO3, [M+H]+,332.1281, Found 332.1286。
实施例五：β-溴代环烯基甲醛与N-正丁基靛红的反应
在干燥的Schlenk管中加入β-溴代环烯基甲醛(131.2 mg, 0.75 mmol), N-正丁基靛红(101.6 mg, 0.5 mmol), 噻唑盐(18.6 mg, 0.05 mmol), 碳酸铯(162.9 mg, 0.5mmol), 二氧六环(5 mL), 加热回流反应12小时。反应完毕后，待反应液冷却后旋蒸除去溶剂，硅胶柱柱层析(石油醚/乙酸乙酯 = 4/1)分离得到产物96.7 mg，淡棕色固体，产率65%。
M. p. 113–115 oC,1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.42–7.38 (m, 1H),7.17–7.15 (m, 1H), 7.11–7.07 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.78–3.69 (m,2H), 2.70–2.64 (m, 2H), 2.55–2.35 (m, 3H), 2.29–2.20 (m, 1H), 1.70–1.65 (m,2H), 1.41–1.35 (m, 2H), 0.96 ppm (t, J = 7.6 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3,TMS): δ = 172.7, 169.4, 168.3, 143.5, 139.7, 131.4, 124.7, 123.4, 122.6,109.5, 83.8, 40.4, 29.2, 28.6, 27.3, 25.4, 20.0, 13.7 ppm; HRMS (EI):calculated for C18H20NO3, [M+H]+, 298.1438, Found 298.1437。
实施例六：β-溴代环烯基甲醛与N-炔丙基靛红的反应
在干燥的Schlenk管中加入β-溴代环烯基甲醛(131.2 mg, 0.75 mmol), N-炔丙基靛红(92.6 mg, 0.5 mmol), 噻唑盐(18.6 mg, 0.05 mmol), 碳酸铯(162.9 mg, 0.5mmol), 二氧六环(5 mL), 加热回流反应12小时。反应完毕后，待反应液冷却后旋蒸除去溶剂，硅胶柱柱层析(石油醚/乙酸乙酯 = 4/1)分离得到产物88.1 mg，淡棕色固体，产率63%。
M. p. 184–186 oC,1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.47–7.43 (m, 21H),7.20–7.13 (m, 3H), 4.61–4.44 (m, 2H), 2.69–2.65 (m, 2H), 2.56–2.36 (m, 3H),2.31–2.21 ppm (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS): δ = 172.5, 168.8, 168.0,142.1, 139.9, 131.5, 124.7, 124.0, 123.4, 110.3, 83.6, 75.9, 73.2, 30.0,28.6, 27.3, 25.4 ppm; HRMS (EI): calculated for C18H20NO3, [M+H]+, 280.0968,Found 280.0963。
实施例七：β-溴代环烯基甲醛与N-环戊基靛红的反应
在干燥的Schlenk管中加入β-溴代环烯基甲醛(131.2 mg, 0.75 mmol), N-环戊靛红(107.7 mg, 0.5 mmol), 噻唑盐(18.6 mg, 0.05 mmol), 碳酸铯(162.9 mg, 0.5mmol), 二氧六环(5 mL), 加热回流反应12小时。反应完毕后，待反应液冷却后旋蒸除去溶剂，硅胶柱柱层析(石油醚/乙酸乙酯 = 4/1)分离得到产物94.4 mg，淡棕色固体，产率61%。
M. p. 129–131 oC,1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.38 (t, J = 8.0Hz, 1H), 7.16 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.0Hz, 1H), 4.74–4.66 (m, 1H), 2.69–2.65 (m, 2H), 2.56–2.34 (m, 3H), 2.28–2.22(m, 1H), 2.08–2.06 (m, 2H), 1.97–1.95 (m, 4H), 1.73–1.72 ppm (m, 2H); 13C NMR(100 MHz, CDCl3, TMS): δ = 172.8, 169.3, 168.3, 142.8, 139.6, 131.1, 124.8,123.1, 122.9, 110.7, 83.8, 53.3, 28.6, 28.0, 27.6, 27.3, 25.4, 25.2, 25.1ppm; HRMS (EI): calculated for C19H20NO3, [M+H]+, 310.1438, Found 310.1432。
实施例八：β-溴代环烯基甲醛与N-甲基-5-氟靛红的反应
在干燥的Schlenk管中加入β-溴代环烯基甲醛(131.2 mg, 0.75 mmol), N-甲基-5-氟靛红(89.6 mg, 0.5 mmol), 噻唑盐(18.6 mg, 0.05 mmol), 碳酸铯(162.9 mg, 0.5mmol), 二氧六环(5 mL), 加热回流反应12小时。反应完毕后，待反应液冷却后旋蒸除去溶剂，硅胶柱柱层析(石油醚/乙酸乙酯 = 4/1)分离得到产物125.7 mg，白色固体，产率92%。
M. p. 224–226 oC, 1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.14–7.09 (m, 1H),6.93–6.91 (m, 1H), 6.86–6.83 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 2.69–2.64 (m, 2H), 2.54–2.36 (m, 3H), 2.28–2.22 ppm (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS): δ = 172.1,169.3, 167.7, 159.5 (J C-F = 242.1 Hz), 140.2, 140.1 (J C-F = 2.2 Hz), 124.1 (J C-F =8.0 Hz), 117.9 (J C-F = 23.5 Hz), 112.8 (J C-F = 25.8 Hz)，110.0 (J C-F = 7.0 Hz),83.5, 28.7, 27.4, 27.1, 25.5 ppm; HRMS (EI): calculated for C15H13FNO3, [M+H]+,274.0874, Found 274.0879.
实施例九：β-溴代环烯基甲醛与N-甲基-6-氟靛红的反应
在干燥的Schlenk管中加入β-溴代环烯基甲醛(131.2 mg, 0.75 mmol), N-甲基-6-氟靛红(89.6 mg, 0.5 mmol), 噻唑盐(18.6 mg, 0.05 mmol), 碳酸铯(162.9 mg, 0.5mmol), 二氧六环(5 mL), 加热回流反应12小时。反应完毕后，待反应液冷却后旋蒸除去溶剂，硅胶柱柱层析(石油醚/乙酸乙酯 = 4/1)分离得到产物94.3 mg，淡棕色固体，产率69%。
M. p. 213–215 oC,1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.15–7.12 (m, 1H),6.79 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.25 (s, 3H), 2.67–2.66(m, 2H), 2.57–2.38 (m, 3H), 2.29–2.23 ppm (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3,TMS): δ = 172.2, 169.8, 167.9, 164.9 (J C-F = 248.7 Hz), 146.0 (J C-F = 12.8 Hz),140.2, 126.2 (J C-F = 10.2 Hz), 117.8 (J C-F = 3.2 Hz), 110.0 (J C-F = 22.9 Hz), 196.7(J C-F = 27.5 Hz), 83.1, 28.7, 27.4, 27.1, 25.5 ppm; HRMS (EI): calculated forC15H13FNO3, [M+H]+, 274.0874, Found 274.0872。
实施例十：β-溴代环烯基甲醛与N-甲基-7-氟靛红的反应
在干燥的Schlenk管中加入β-溴代环烯基甲醛(131.2 mg, 0.75 mmol), N-甲基-7-氟靛红(89.6 mg, 0.5 mmol), 噻唑盐(18.6 mg, 0.05 mmol), 碳酸铯(162.9 mg, 0.5mmol), 二氧六环(5 mL), 加热回流反应12小时。反应完毕后，待反应液冷却后旋蒸除去溶剂，硅胶柱柱层析(石油醚/乙酸乙酯 = 4/1)分离得到产物100.0 mg，淡黄色固体，产率73%。
M. p. 191–193 oC,1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.18–7.13 (m, 1H),7.08–7.03 (m, 1H), 6.96 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 3.47–3.46 (m, 3H), 2.70–2.65 (m,2H), 2.55–2.37 (m, 3H), 2.29–2.23 ppm (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS):δ = 172.2, 169.2, 169.2, 167.8, 149.9 (J C-F = 244.3 Hz), 140.0, 130.7 (J C-F = 8.6Hz), 125.2 (J C-F = 2.5 Hz), 124.3 (J C-F = 7.1 Hz), 120.5 (J C-F = 3.1 Hz), 119.5(J C-F = 16.5 Hz), 83.3 (J C-F = 2.8 Hz), 29.5 (J C-F = 5.8 Hz), 28.7, 27.3, 25.4 ppm;HRMS (EI): calculated for C15H13FNO3, [M+H]+, 274.0874, Found 274.0876。
实施例十一：β-溴代环烯基甲醛与N-甲基-5-氯靛红的反应
在干燥的Schlenk管中加入β-溴代环烯基甲醛(131.2 mg, 0.75 mmol), N-甲基-5-氯靛红(97.8 mg, 0.5 mmol), 噻唑盐(18.6 mg, 0.05 mmol), 碳酸铯(162.9 mg, 0.5mmol), 二氧六环(5 mL), 加热回流反应12小时。反应完毕后，待反应液冷却后旋蒸除去溶剂，硅胶柱柱层析(石油醚/乙酸乙酯 = 4/1)分离得到产物110.1 mg，棕色固体，产率76%。
M. p. 216-218 oC,1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.32 (dd, J 1 = 8.4Hz, J 2 = 2.0 Hz,), 7.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.17(s, 3H), 2.63–2.58 (m, 2H), 2.48–2.30 (m, 3H), 2.24–2.19 ppm (m, 1H); 13C NMR(100 MHz, CDCl3, TMS): δ = 171.9, 169.2, 167.6, 142.7, 140.3, 131.4, 129.1,125.1, 124.2, 110.3, 83.2, 28.7, 27.4, 27.1, 25.5 ppm; HRMS (EI): calculatedfor C15H13ClNO3, [M+H]+, 290.0578, Found 290.0575。
实施例十二：β-溴代环烯基甲醛与N-甲基-4,7-二氯靛红的反应
在干燥的Schlenk管中加入β-溴代环烯基甲醛(131.2 mg, 0.75 mmol), N-甲基-4,7-二氯靛红(115.0 mg, 0.5 mmol), 噻唑盐(18.6 mg, 0.05 mmol), 碳酸铯(162.9mg, 0.5 mmol), 二氧六环(5 mL), 加热回流反应12小时。反应完毕后，待反应液冷却后旋蒸除去溶剂，硅胶柱柱层析(石油醚/乙酸乙酯 = 4/1)分离得到产物108.9 mg，棕色固体，产率67%。
M. p. 151-153 oC, 1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.22 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.54 (s, 3H), 2.62–2.57 (m, 2H), 2.49–2.41(m, 2H), 2.34–2.31 (m, 1H), 2.26–2.21 ppm (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3,TMS): δ = 170.1, 169.3, 167.5, 142.0, 141.6, 134.6, 131.4, 125.3, 121.6,115.0, 82.6, 30.5, 28.8, 27.5, 25.5 ppm; HRMS (EI): calculated forC15H12Cl2NO3, [M+H]+, 324.0189, Found 324.0192。
实施例十三：β-溴代环烯基甲醛与N-甲基-5-甲基靛红的反应
在干燥的Schlenk管中加入β-溴代环烯基甲醛(131.2 mg, 0.75 mmol), N-甲基-5-甲基靛红(87.6 mg, 0.5 mmol), 噻唑盐(18.6 mg, 0.05 mmol), 碳酸铯(162.9 mg,0.5 mmol), 二氧六环(5 mL), 加热回流反应12小时。反应完毕后，待反应液冷却后旋蒸除去溶剂，硅胶柱柱层析(石油醚/乙酸乙酯 = 4/1)分离得到产物94.6 mg，淡棕色固体，产率70%。
M. p. 198-200 oC, 1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7.13 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.15 (s, 3H), 2.62–2.57 (m,2H), 2.45–2.28 (m, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.22–2.18 ppm (m, 1H); 13C NMR (100 MHz,CDCl3, TMS): δ = 172.7, 169.5, 168.2, 141.7, 139.8, 133.4, 131.7, 125.3,122.5, 109.0, 84.0, 28.7, 27.4, 27.0, 25.5, 21.0 ppm; HRMS (EI): calculatedfor C16H16NO3, [M+H]+, 270.1125, Found 270.1129.
实施例十四：β-溴代环烯基甲醛与N-甲基-5-甲氧基靛红的反应
在干燥的Schlenk管中加入β-溴代环烯基甲醛(131.2 mg, 0.75 mmol), N-甲基-5甲氧基靛红(95.6 mg, 0.5 mmol), 噻唑盐(18.6 mg, 0.05 mmol), 碳酸铯(162.9 mg,0.5 mmol), 二氧六环(5 mL), 加热回流反应12小时。反应完毕后，待反应液冷却后旋蒸除去溶剂，硅胶柱柱层析(石油醚/乙酸乙酯 = 4/1)分离得到产物115.6 mg，淡棕色固体，产率81%。
M.p. 171-173 oC,1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 6.95–6.92 (m, 1H),6.82 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.23 (s,3H), 2.70–2.65 (m, 2H), 2.54–2.36 (m, 3H), 2.30–2.23 ppm (m, 3H); 13C NMR (100MHz, CDCl3, TMS): δ = 172.7, 169.2, 168.2, 156.6, 139.8, 137.3, 123.6, 116.1,111.3, 109.8, 84.0, 55.9, 28.6, 27.4, 27.0, 25.4 ppm; HRMS (EI): calculatedfor C16H16NO4, [M+H]+, 286.1074, Found 286.1077。
本发明利用β-卤代环烯基甲醛和N-取代靛红为原料，在噻唑盐和碱的催化下发生环化反应，制备含环戊烯并丁烯酸内酯结构片段的氧化吲哚衍生物，而这类化合物是目前合成氧化吲哚衍生物的文献报道中不易得到的。同时，本发明所涉及的制备方法具有条件温和，操作简便，收率较高，后处理操作方便等优点。可为2,3-环取代的丁烯酸内酯衍生物（螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物）提供一种合成新方法。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求保护范围内。

Claims (4)

1.一种螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物的合成方法，其特征在于，所述螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物的结构如式IV所示，包括如下步骤：
（1）以式I所示的β-卤代环烯基甲醛和式II所示的N-取代靛红为原料溶于溶剂中，在式III所示的噻唑盐和碱的存在下，在氮气保护下进行反应；
（2）将步骤（1）反应结束后的得到的反应液冷却浓缩，然后经柱层析洗脱，收集产物，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯产物；
Figure DEST_PATH_IMAGE002
其中，所述式I、II、IV中，X表示Cl或Br中的一种；R1表示卤素、烷基、烷氧基中的一种；R2表示烷基、环烷基、烯丙基、炔丙基、芳基中的一种，所述β-卤代环烯基甲醛：N-取代靛红：噻唑盐：碱的摩尔比为1.5:1:0.1:1.5，所述碱为碳酸钾或碳酸铯，所述溶剂为四氢呋喃或二氧六环。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，以N-取代靛红计，所述步骤（1）反应的浓度为0.1-0.2 mol/L。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）的反应温度为50-120℃。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中柱层析是以石油醚：乙酸乙酯体积比为4:1的混合溶剂作为洗脱剂。
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