CN110693860B - 一种含酮洛芬的凝胶贴膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含酮洛芬的凝胶贴膏，其处方中包括了酮洛芬或其药用盐、水性高分子化合物、保湿剂、增稠剂等。本发明的凝胶贴膏改善了现有技术的处方，新得到的处方具有透皮效果好，主药用量少等优势。本发明同时公开了此含酮洛芬的凝胶贴膏的制备方法，并通过实验验证了我方处方的有益效果。

Description

一种含酮洛芬的凝胶贴膏及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂的技术领域，具体涉及一种含酮洛芬的凝胶贴膏及其制备方法。

背景技术

酮洛芬（ketoprofen），是布洛芬衍生物，化学名为α-甲基-3-苯甲酰基苯乙酸，也称间苯甲酰氢化阿托酸，是一种2-芳基丙酸类非甾体抗炎药。CAS号：22071-15-4，分子式为C₁₆H₁₄O₃，分子量为254.28，结构式如下所示：

。

酮洛芬在1972年由法国Rhone-poulenc公司研制成功并在法国、意大利、德国、日本、美国相继上市。酮洛芬为外消旋体，由左旋酮洛芬和右旋酮洛芬组成。临床上主要用于治疗骨关节炎、肩周炎、肌腱及腱鞘炎、腱鞘周围炎、肱骨外上髁炎(网球肘)、肌肉痛、外伤所致肿胀、疼痛等。药理实验表明，其作用优于布洛芬、萘普生等同类药物，并具有口服吸收快、用药量小、副作用轻、见效快等特点。

该药在近20年的临床应用，其疗效已经得到肯定。但固体口服制剂所引起的不良反应已经日益明显，很多患者在应用该药的过程中表现出不同程度的不适感，因此患者服用此类药物的依从性比较低，因此近几年很多厂家开始着力开发酮洛芬的外用制剂。酮洛芬的凝胶贴膏（原称巴布膏）也于1988年在日本由日本久光制药株式会社生产上市，规格：30mg，为消炎镇痛类巴布剂，每天用药2次，主要用于治疗各类关节炎及软组织疼痛。

将酮洛芬这一传统的非甾体抗炎药，通过制备成新型的凝胶贴膏，从而克服口服给药所带来的不良反应，更好地发挥其抗炎、镇痛的优良效果，通过制备成凝胶贴膏，无论是安全性、有效性，还是在质量可控方面都应优于现有的经皮制剂，而且，基于凝胶贴膏这一新型制剂所体现出透皮性能好、刺激性小、易于反复揭贴等特点，患者使用的依从性大大提高。故从制剂技术的发展角度来看，酮洛芬凝胶贴膏取代传统的橡胶膏剂、搽剂及最近几年上市透皮贴剂已经成大势所势。

中国专利 CN200510110907.4公开了一种酮洛芬巴布剂及其制备方法，该专利中酮洛芬药物浓度为：0.5～1.5%，其基质由：亲水性的粘着性基质、交联剂、保湿剂、填充剂、水组成。而国外日本上市酮洛芬巴布膏中酮洛芬药物浓度为0.3%，如果药物浓度过大不良反应发生的风险较大。该制剂中无交联调节剂、pH调节剂，即使加入交联剂无pH调节剂也无法离解Al³⁺离子，无法达到交联反应的效果。

中国专利CN201180013027.9公开了一种含酮洛芬的水基贴剂，特征在于含有酮洛芬、胺类和聚乙二醇，在膏体中酮洛芬的配合量为0.1~5wt %、胺类的配合量为0.5~10wt%、以及聚乙二醇的配合量为5~30wt%，特别的，应用二异丙醇胺作为胺类。缺点是制备过程复杂：将二异丙醇胺10g与在适量水中溶解的酮洛芬20g在预先制备的凝胶中均一混合。酮洛芬在水中几乎不溶解，加入二异丙醇胺可促进酮洛芬在水中的溶解，但是实际是酮洛芬和二异丙醇胺发生了反应，生成了酮洛芬胺盐，增加了水溶性，但主药成分发生了本质变化，无产业化应用价值。

中国专利CN201580007148.0公开了一种含酮洛芬的巴布剂，特征在于所述膏体层以所述膏体层的总质量为基准，含有1.5~2.5wt％的酮洛芬、1.5~2.5wt％的4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷及12~18wt％的丙二醇。而国外日本上市酮洛芬巴布膏中酮洛芬药物浓度为0.3%，如果药物浓度过大可能存在光过敏反应，而4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷为紫外线吸收剂，该物质在国内药物中无使用历史，安全性有待验证。

中国专利CN201710342957.8公开了一种酮洛芬巴布膏，其特征是所述巴布膏由背衬层、保护层和药物储库组成，所述药物储库由以下重量百分比的组分组成：作为活性成分的酮洛芬0.5％～3％；油相成分5～10％，所述油相成分由质量比为1:0.5～0.6的癸酸甘油酯和十六醇组成，酮洛芬分散于油相成分中；作为水相成分的部分中和聚丙烯酸钠5～10％，丙三醇20～30％，聚乙二醇4000 5％～10％，卡波姆980 0.5％～1.5％，羟丙基甲基纤维素1.5～3％，甘羟铝0.2％～0.4％， 依地酸钙钠0.1％～0.3％；L-精氨酸0.5～1％，填充剂1～3％及余量的水；水相成分与水形 成水凝胶，填充剂分散填充于水凝胶中，油相成分乳化分散于水凝胶中形成药物储库。而国外日本上市酮洛芬巴布膏中酮洛芬药物浓度为0.3%，另外所用辅料：羟丙基甲基纤维素、依地酸钙钠、L-精氨酸在凝胶贴膏中较少使用，其合理性有待证实，其中有效性有待临床试验证实，另在水相成分中加入5～10％，对设备和工艺要求比较高，难于实现产业化生产。

现有的酮洛芬凝胶贴膏在日本已经上市，但是其处方中含有药物成分克罗米通，克罗米通在里面作为促渗剂使用，但是在中国来说，并没有使用克罗米通作为药用辅料在凝胶贴膏中使用的先例，且其还存在着药物浓度较高，可能导致药物不良反应的问题。

因此，在现今技术存在上述问题的情况下，研发出一种有主药浓度低、透皮效果好等优点的凝胶贴膏非常有意义。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种含酮洛芬的凝胶贴膏。

我方技术方案是基于市面上的酮洛芬凝胶贴膏，进一步优化改进现有技术而成的。为了实现上述目的及解决现有技术中存在的问题，本发明采用了以下技术方案：

一种含酮洛芬的凝胶贴膏，按该凝胶贴膏的重量百分数计，包含有：

酮洛芬或其药用盐0.2～0.3%，

水性高分子化合物5.0～8.0%，

溶剂38.0～45.0%，

保湿剂32.0～38.0%，

增稠剂2.0～5.0%，

促渗剂1.0～5.0%，

交联剂0.2～0.6%，

交联调节剂0.01～0.1%，

表面活性剂1.0～2.0%，

填充剂2.0～5.0%，

pH调节剂0.5～0.8%，

防腐剂0～0.8%，其中，所使用的促渗剂为月桂氮卓酮。

本发明基于日本上市的酮洛芬凝胶贴膏进一步改进而成，对于药物制剂领域来说，在满足医疗作用的前提之下，如果主药的浓度越高，所导致的药物不良反应就会越大。因此，在满足药物医疗作用的前提之下，尽可能的降低主药的含量成了制剂领域的共识。日本上市的酮洛芬凝胶贴膏中的主药含量为0.3%，使用了中国制药领域不使用的克罗米通作为促渗剂，克罗米通本身被认为是一种药，因为其安全性能存在疑问，在美国的FDA和我国都不被承认是作为药用的辅料，但是如果不加入克罗米通作为促渗剂，则需要提高主药的浓度以达到等同的透皮效果，但是提高主药的浓度所产生的风险会高于其所获得的收益。因此，我方有动机的对其处方进行调整以适应中国药物制剂领域的要求。在实验中，我方意外的发现，在将作为促渗剂的克罗米通进行替换掉以后，在不降低疗效的情况下，可以达到更低的主药使用浓度，如0.2%的主药使用浓度。

按照外用制剂领域的一般理解，添加的主药浓度越高，其药用效果越强，其透皮吸收的作用也就越强，但是其添加的主药浓度越高，所引发的不良反应的概率也就越高，安全性也存在着疑问。因此，需要通过实验找到最佳的平衡点。基于以上理解，我方做了进一步的研究，在以往的凝胶贴膏的构成中仅仅是单纯的增加酮洛芬含量的凝胶贴膏，酮洛芬的皮肤透过量并未增加。我方也发现，使用某些安全的促渗剂替换掉加有克罗米通的酮洛芬凝胶贴膏，可以使得酮洛芬凝胶贴膏的皮肤透过率与之前等效甚至达到更好的效果。

我方的另外一个较为优选的技术方案为，一种含酮洛芬的凝胶贴膏，按该凝胶贴膏的重量百分数计，包含有：

酮洛芬或其药用盐0.22～0.26%，

水性高分子化合物5.0～8.0%，

溶剂38.0～45.0%，

保湿剂32.0～38.0%，

增稠剂2.0～5.0%，

促渗剂1.0～5.0%，

交联剂0.2～0.6%，

交联调节剂0.01～0.1%，

表面活性剂1.0～2.0%，

填充剂2.0～5.0%，

pH调节剂0.5～0.8%，

防腐剂0～0.8%，其中，所使用的促渗剂为月桂氮卓酮。

优选的，水性高分子化合物为聚丙烯酸钠、聚丙烯酸中的一种或多种的混合。

优选的，溶剂为纯化水、乙醇、N-甲基吡咯烷酮中的一种或多种的混合。

优选的，保湿剂为甘油、尿素、山梨醇中的一种或多种的混合。

优选的，增黏剂为羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种的混合。

优选的，交联剂为甘羟铝、氢氧化铝、氢氧化铝凝胶、依地酸二钠中的一种或多种的混合。

优选的，交联调节剂为甘羟铝、氢氧化铝、氢氧化铝凝胶、依地酸二钠中的一种或多种的混合。

优选的，表面活性剂为聚山梨酯类、聚氧乙烯类中的一种或多种的混合，其中聚山梨酯类包括有聚山梨酯20、40、60、80等，聚氧乙烯类包括有聚氧乙烯氢化蓖麻油以及聚氧乙烯蓖麻油等。

优选的，填充剂为二氧化硅、滑石粉、二氧化钛、高岭土、硅藻土中的一种或多种的混合。

优选的，pH调节剂为酒石酸，更优选的，为L-酒石酸。

优选的，防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯氧乙醇中的一种或多种的混合，更优选的，为苯氧乙醇。

本发明的另一个目的是提供前述酮洛芬凝胶贴膏的制备方法，其包括了以下步骤：

（1）先取增黏剂，加纯化水并搅拌使之溶解，另分别取交联调节剂及pH调节剂，各加纯化水并搅拌使之溶解后，放置备用；

（2）取保湿剂、表面活性剂、防腐剂及促渗剂，混合至均匀，后依次加入水性高分子化合物、填充剂及交联剂至混合均匀，得到混合物；

（3）取薄荷脑，加入乙醇并搅拌使之溶解，加到步骤（2）中得到的混合物中至混匀；

（4）取酮洛芬，加入溶剂并搅拌使之完全溶解，再加到步骤（3）中得到的混合物中，再次搅拌至混合均匀；

（5）将步骤（1）制备得到的备用增稠剂、交联调节剂、pH调节剂加入在步骤（4）中得到的混合物中，边加边搅拌，添加完毕后再继续搅拌3～5分钟，即制备成含酮洛芬的凝胶贴膏膏体；

（6）将步骤（5）中得到的凝胶贴膏膏体进行涂覆，切片，得到含酮洛芬的凝胶贴膏。

优选的，步骤（2）中所使用的促渗剂为月桂氮卓酮，步骤（4）中所使用的溶剂是N-甲基吡咯烷酮。

优选的，加入pH调节剂后调节pH值为5.5～7.5。

本发明还包括了通过此法制备得到的含酮洛芬的凝胶贴膏及其中间产物。

由于采用以上技术方案，本发明的有益效果在于：

1. 改进了现有技术的处方，使用了更少量的主药，达成了与原药一致甚者超过原药的透皮效果。

2. 将原药的不能在中国作为辅料使用的克罗米通促渗剂替换掉，符合了中国药典的要求；同时，因为克罗米通的安全性存疑，这种替换使得我方发明的酮洛芬凝胶贴膏的药物安全性更高。

3. 通过实验发现了使用主药的最佳浓度，在这个浓度下，透皮吸收的效果最好，而且符合使用低浓度的主药，不使用克罗米通作为促渗剂的要求。

4. 所使用的仪器和试剂均廉价易得，方便了工业上大规模生产。

附图说明

图1是我方实施例的SD大鼠体外透皮曲线图；

图2是我方实施例7的稳定性实验样品在0个月时的有关物质色谱图；

图3是我方实施例7的稳定性实验样品在3个月时的有关物质色谱图；

图4是我方实施例7的稳定性实验样品在6个月时的有关物质色谱图；

图5是我方实施例7的稳定性实验样品在9个月时的有关物质色谱图；

图6是我方实施例7的稳定性实验样品在12个月时的有关物质色谱图；

图7是我方实施例7的稳定性实验样品在24个月时的有关物质色谱图；

图8是我方实施例7的稳定性实验样品在36个月时的有关物质色谱图。

具体实施方式

下面通过具体实施例和附图对本发明作进一步详细说明。以下实施例仅对本发明进行进一步说明，不应理解为对本发明的限制。

对现有技术的处方进行了摸索，具体如实施例1～8及比较实施例1～2所示。主药酮洛芬供应厂家为湖北迅达药业有限公司，促渗剂月桂氮卓酮供应厂家为天门科捷制药有限公司。

实施例1

一种含酮洛芬的凝胶贴膏，按照该凝胶贴膏的重量百分数计，包含有：

酮洛芬0.1%，

纯化水49.69%，

甘油20%，

山梨醇10%，

尿素5%，

聚丙烯酸钠4%，

羧甲基纤维素钠2%，

二氧化钛2%，

二氧化硅3%，

聚山梨酯80 0.5%，

聚氧乙烯氢化蓖麻油40 0.5%，

N-甲基吡咯烷酮 0.5%，

克罗米通 1%，

羟苯甲酯 0.25%，

羟苯丙酯 0.25%，

L-酒石酸0.5%，

氢氧化铝 0.5%，

甘羟铝0.2%，

依地酸二钠0.01%。

按照以上组分组成药物处方以进行比较。

实施例2

一种含酮洛芬的凝胶贴膏，按照该凝胶贴膏的重量百分数计，包含有：

酮洛芬0.2%，

纯化水43.68%，

甘油25%，

山梨醇5%，

尿素5%，

聚丙烯酸钠4%，

聚丙烯酸3%，

羧甲基纤维素钠2%，

卡波姆1%，

二氧化钛2%，

滑石粉3%，

聚山梨酯80 1%，

聚氧乙烯氢化蓖麻油40 1%，

N-甲基吡咯烷酮 0.5%，

克罗米通 2%，

羟苯甲酯 0.02%，

羟苯丙酯 0.18%，

L-酒石酸0.8%，

氢氧化铝 0.6%，

依地酸二钠0.02%。

按照以上组分组成药物处方以进行比较。

实施例3

一种含酮洛芬的凝胶贴膏，按照该凝胶贴膏的重量百分数计，包含有：

酮洛芬0.3%，

纯化水42.38%，

甘油30%，

山梨醇5%，

聚丙烯酸钠6%，

聚丙烯酸2%，

羧甲基纤维素钠2%，

二氧化钛2%，

高岭土3%，

聚氧乙烯氢化蓖麻油40 1%，

N-甲基吡咯烷酮 2%，

克罗米通 3%，

羟苯乙酯 0.4%，

L-酒石酸0.7%，

甘羟铝 0.2%，

依地酸二钠0.02%。

按照以上组分组成药物处方以进行比较。

实施例4

一种含酮洛芬的凝胶贴膏，按照该凝胶贴膏的重量百分数计，包含有：

酮洛芬0.4%，

纯化水44.56%，

甘油30%，

尿素2%，

聚丙烯酸钠6%，

聚丙烯酸1%，

羧甲基纤维素钠2%，

卡波姆1%，

二氧化钛2%，

硅藻土3%，

聚氧乙烯氢化蓖麻油40 1%，

N-甲基吡咯烷酮 0.5%，

克罗米通 4%，

薄荷脑0.5%，

乙醇0.5%，

羟苯甲酯 0.1%，

羟苯丙酯 0.2%，

L-酒石酸1%，

甘羟铝 0.2%，

依地酸二钠0.04%。

按照以上组分组成药物处方以进行比较。

实施例5

一种含酮洛芬的凝胶贴膏，按照该凝胶贴膏的重量百分数计，包含有：

酮洛芬0.5%，

纯化水46.35%，

甘油35%，

聚丙烯酸钠5%，

聚乙烯吡咯烷酮1%，

二氧化钛2%，

高岭土3%，

聚山梨酯80 1%，

月桂氮卓酮 3%，

N-甲基吡咯烷酮 0.5%，

薄荷脑0.3%，

乙醇0.5%，

苯氧乙醇1%，

L-酒石酸0.6%，

甘羟铝 0.2%，

依地酸二钠0.05%。

按照以上组分组成药物处方以进行比较。

实施例6

一种含酮洛芬的凝胶贴膏，按照该凝胶贴膏的重量百分数计，包含有：

酮洛芬0.23%，

纯化水47.37%，

甘油35%，

聚丙烯酸钠5%，

聚乙烯吡咯烷酮1%，

二氧化钛2%，

高岭土3%，

聚山梨酯80 1%，

月桂氮卓酮 3%，

N-甲基吡咯烷酮 0.5%，

苯氧乙醇1%，

L-酒石酸0.6%，

氢氧化铝 0.2%，

依地酸二钠0.1%。

按照以上组分组成药物处方以进行比较。

实施例7

一种含酮洛芬的凝胶贴膏，按照该凝胶贴膏的重量百分数计，包含有：

酮洛芬0.23%，

纯化水48.57%，

甘油35%，

聚丙烯酸钠6%，

聚乙烯吡咯烷酮1%，

二氧化钛2%，

聚山梨酯80 1%，

月桂氮卓酮 3%，

N-甲基吡咯烷酮 0.5%，

薄荷脑0.3%，

乙醇0.5%，

苯氧乙醇1%，

L-酒石酸0.6%，

甘羟铝 0.2%，

依地酸二钠0.1%。

按照以上组分组成药物处方以进行比较。

实施例8

一种含酮洛芬的凝胶贴膏，按照该凝胶贴膏的重量百分数计，包含有：

酮洛芬0.23%，

纯化水43.07%，

甘油40%，

聚丙烯酸钠6%，

聚乙烯吡咯烷酮1%，

高岭土2%，

聚山梨酯80 1%，

月桂氮卓酮 3%，

N-甲基吡咯烷酮 0.5%，

薄荷脑0.3%，

乙醇0.5%，

苯氧乙醇1%，

L-酒石酸0.9%，

氢氧化铝0.2%，

甘羟铝 0.2%，

依地酸二钠0.1%。

按照以上组分组成药物处方以进行比较。

比较实施例1

一种含酮洛芬的凝胶贴膏，按照该凝胶贴膏的重量百分数计，包含有：

酮洛芬0.5%，

纯化水35.75%，

甘油40%，

聚丙烯酸钠9%，

羧甲基纤维素钠1%，

二氧化钛1%，

高岭土4%，

聚山梨酯80 1%，

聚氧乙烯氢化蓖麻油40 4%，

克罗米通 2%，

羟苯乙酯1%，

L-酒石酸0.6%，

甘羟铝 0.6%，

依地酸二钠0.05%。

按照以上组分组成药物处方以进行比较。

比较实施例2

一种含酮洛芬的凝胶贴膏，按照该凝胶贴膏的重量百分数计，包含有：

酮洛芬1%，

纯化水35.45%，

甘油40%，

聚丙烯酸钠9%，

羧甲基纤维素钠1%，

二氧化钛1%，

高岭土4%，

聚山梨酯80 1%，

聚氧乙烯氢化蓖麻油40 4%，

克罗米通 2%，

羟苯乙酯1%，

L-酒石酸0.6%，

氢氧化铝 0.4%，

依地酸二钠0.05%。

按照以上组分组成药物处方以进行比较，所有处方总结如下表1所示：

表1 实施例1-8以及比较实施例1-2处方表

根据实施例1～8以及比较实施例1～2所列出的处方，进行效果评价，具体如下：

1.体外透皮实验

将表1所记载的处方，按照前述的制备方法制备成膏体，每贴（10×14cm）含膏体13g。将实施例1~8、比较实施例1~2进行SD大鼠离体皮肤体外透皮试验，结果如表2所示。

表2 体外透皮对比试验

透皮曲线如图1所示，由此可以看出，实施例7的透皮效果最佳，药物透过速率最快，可以确定实施例7所示的处方为最佳处方，然后对实施例7做进一步研究。

2.皮肤刺激性和局部过敏性试验

对实施例7进行了局部过敏性试验：使用SPF级豚鼠40只(雌雄各半)，样品组20只，空白样品对照组和阳性对照组(2，4-二硝基氯苯)各10只(雌雄各半)，于试验第1天、8天和15天，右侧背部局部给药致敏；于试验第29天，左侧肋腹部给药激发，激发后6h、24h和48h观察皮肤过敏反应情况。结果：样品组及空白样品组激发反应平均值为0，即均无过敏反应，而阳性对照组激发反应平均值为1.3、致敏率为100%，具有极强的致敏性；

对实施例7进行了皮肤刺激性试验：使用新西兰白兔6只(雌雄各半)，采用同体左右侧自身对比法，左侧给予本品，右侧给予对照品(空白样品)贴覆给药，给药期间及未次给药后3天内，给药单位均未见红斑和水肿，由此证明：此试验条件下，本品对家兔皮肤无刺激作用。

3、临床试验

以上市酮洛芬贴片和酮洛芬凝胶贴膏模拟剂（不加主药酮洛芬，辅料照常添加）为对照，采用多中心、随机、盲法、平行对照设计方法，对实施例7酮洛芬凝胶贴膏用于骨性关节炎(膝关节)的临床试验情况，具体实验结果如表3所示：

表3 临床试验分组

在主要疗效指标方面，用药后各时点疼痛VAS评分和评分下降值组间差异均有统计学意义(P<0.05)，组间疼痛强度差比较差异均有统计学意义(P<0.05)。用药结束时实施例7组比安慰剂组活动痛VAS评分多降低16.72mm，且比酮洛芬贴片组多降低7.42mm，实施例7组与安慰剂组和贴片组比较组间差异均有统计学意义，实施例7组优于安慰剂组和酮洛芬贴片组的优效性结论成立。

在次要疗效指标方面，三组用药后WOMAC总积分下降值组间差异均有统计学意义(P<0.05)，本试验采用简化WOMAC量表评价患者关节疼痛和僵直的情况，以上结果表明实施例7膏组改善以上症状的疗效优于酮洛芬贴片组和安慰剂组。

试验中未发生死亡事件，未发生严重不良事件。安慰剂组共71例，共有4例受试者发生4例次不良事件，其中2例发生2例次不良反应；酮洛芬贴片组共72例，共有6例受试者发生6例次不良事件，其中2例发生2例次不良反应；实施例7组共143例，共有8例受试者发生9例次不良事件，其中2例发生2例次不良反应。三组不良事件和不良反应发生率组间差异无统计学意义(P>0.05)。

实施例7治疗骨性关节炎(膝关节)安全、有效，酮洛芬凝胶贴膏疗效优于酮洛芬贴片和安慰剂，推荐临床使用。本临床实验数据由第四军医大学卫生统计学教研室负责统计，研发负责单位是华中科技大学同济医学院附属协和医院。

4.稳定性考察

又对实施例7的处方进行了稳定性考察，具体结果如表4所示：

表4 实施例7长期稳定性考察试验

取实施例7的含酮洛芬的凝胶贴膏，于温度30±5℃，相对湿度65±5%的条件下放置，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月，24个月，36个月对酮洛芬主药含量进行检测，检测图谱如图2～图8所示。具体数据如表5所示：

表5 实施例7长期稳定性考察试验图谱参数

由此可知，实施例7的含酮洛芬的凝胶贴膏稳定性良好，不易变质，符合药用要求。

以上内容是结合具体的实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种含酮洛芬的凝胶贴膏，按该凝胶贴膏的重量百分数计，包含有：

酮洛芬或其药用盐的含量为0.2～0.3％，

水性高分子化合物5.0～8.0％，

溶剂38.0～45.0％，

保湿剂32.0～38.0％，

增黏剂2.0～5.0％，

促渗剂1.0～5.0％，

交联剂0.2～0.6％，

交联调节剂0.01～0.1％，

表面活性剂1.0～2.0％，

填充剂2.0～5.0％，

pH调节剂0.5～0.8％，

防腐剂0～0.8％，其中，所使用的促渗剂为月桂氮卓酮；

所述水性高分子化合物为聚丙烯酸钠、聚丙烯酸中的一种或多种的混合，所述交联剂为甘羟铝、氢氧化铝、依地酸二钠中的一种或多种的混合，所述交联调节剂为甘羟铝、氢氧化铝、依地酸二钠中的一种或多种的混合。

2.如权利要求1所述的凝胶贴膏，其特征在于，按该凝胶贴膏的重量百分数计，包含有：酮洛芬或其药用盐的含量为0.22～0.26％，

水性高分子化合物5.0～8.0％，

溶剂38.0～45.0％，

保湿剂32.0～38.0％，

增黏剂2.0～5.0％，

促渗剂1.0～5.0％，

交联剂0.2～0.6％，

交联调节剂0.01～0.1％，

表面活性剂1.0～2.0％，

填充剂2.0～5.0％，

pH调节剂0.5～0.8％，

防腐剂0～0.8％，其中，所使用的促渗剂为月桂氮卓酮。

3.如权利要求1或2所述的凝胶贴膏，其特征在于，所述溶剂为纯化水、乙醇、N-甲基吡咯烷酮当中的一种或多种的混合，所述保湿剂为甘油、尿素、山梨醇中的一种或多种的混合，所述增黏剂为羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种的混合。

4.如权利要求1或2所述的凝胶贴膏，其特征在于，所述表面活性剂为聚山梨酯类、聚氧乙烯类中的一种或多种的混合，所述填充剂为二氧化硅、滑石粉、二氧化钛、高岭土、硅藻土中的一种或多种的混合，所述pH调节剂为酒石酸。

5.如权利要求1或2所述的凝胶贴膏，其特征在于，所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯氧乙醇中的一种或多种的混合。

6.如权利要求1～5中任一项所述的凝胶贴膏的制备方法，其包括以下步骤：

(1)先取增黏剂，加纯化水并搅拌使之溶解，另分别取交联调节剂及pH调节剂，各加纯化水并搅拌使之溶解后，放置备用；

(2)取保湿剂、表面活性剂、防腐剂及促渗剂，混合至均匀，后依次加入水性高分子化合物、填充剂及交联剂至混合均匀，得到混合物；

(3)取薄荷脑，加入乙醇并搅拌使之溶解，加到步骤(2)中得到的混合物中至混匀；

(4)取酮洛芬，加入溶剂并搅拌使之完全溶解，再加到步骤(3)中得到的混合物中，再次搅拌至混合均匀；

(5)将步骤(1)制备得到的备用增黏剂、交联调节剂、pH调节剂加入在步骤(4)中得到的混合物中，边加边搅拌，添加完毕后再继续搅拌3～5分钟，即制备成含酮洛芬的凝胶贴膏膏体；

(6)将步骤(5)中得到的凝胶贴膏膏体进行涂覆，切片，得到含酮洛芬的凝胶贴膏。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所使用的促渗剂为月桂氮卓酮，步骤(4)中所使用的溶剂是N-甲基吡咯烷酮。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，加入pH调节剂后调节pH值为5.5～7.5。

9.如权利要求6～8中任一项所述的制备方法制备得到的含酮洛芬的凝胶贴膏。

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