CN110668937B - 一种由酰胺制备酯类化合物的方法 - Google Patents

一种由酰胺制备酯类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种由酰胺制备酯类化合物的方法。所述方法包括：使包含酰胺、烯醇盐和水的均匀混合反应体系于30～150℃进行反应，获得酯类化合物，所述酰胺、烯醇盐分别具有如式(Ⅰ)、式(Ⅱ)所示的结构：
Figure DDA0002233805270000011
其中，R1选自取代或未取代的烷基、烯烃基、芳基、杂环基或酚基，R2、R3均独立地选自氢、取代或未取代的烷基、烷氧基或芳基，R4选自取代或未取代的烷基、烷氧基、芳基、酯基或卤代基，X‑包括负电性基团。本发明提供的由酰胺制备酯的方法高效简洁，利用高活性的亲电试剂和酰胺共振结构中的氧结合，得到的中间体中的不饱和碳的亲电性大大提高，利用水作为亲核试剂，可以实现酯类物质的制备，应用前景广泛。

Description

一种由酰胺制备酯类化合物的方法
技术领域
本发明涉及酯的制备方法，尤其是涉及一种由酰胺制备酯类化合物的方法，属于化学合成技术领域。
背景技术
酰胺普遍存在于自然界和生命体中，比如α-氨基酸通过酰胺键连接而成蛋白质。酰胺的转化在合成和医药生产中有诸多需求，在医药工业上则用于生产维生素、激素，也用于制造杀虫脒等。此外，酰胺还是一类重要的中间体，例如它是C-H键官能化的重要导向基团之一，在后续反应中需要把酰胺转化或者脱除以实现目标化合物的制备。因此开发一种由酰胺制备成酯的直接方法具有重要价值。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种由酰胺制备酯类化合物的方法，从而克服了现有技术中的不足。
为实现上述发明目的，本发明采用了如下技术方案：
本发明实施例提供了一种由酰胺制备酯类化合物的方法，其包括：使包含酰胺、烯醇盐和水的均匀混合反应体系于30～150℃进行反应，获得酯类化合物。
在一些实施例中，所述酰胺具有如式(Ⅰ)所示的结构：
Figure BDA0002233805250000011
其中，R1选自取代或未取代的烷基、烯烃基、芳基、杂环基或酚基，R2、R3均独立地选自氢、取代或未取代的烷基、烷氧基或芳基。
在一些实施例中，所述烯醇盐具有如式(Ⅱ)所示的结构：
Figure BDA0002233805250000021
其中，R4选自取代或未取代的烷基、烷氧基、芳基、酯基或卤代基，X-包括负电性基团。
在一些实施例中，所述酰胺与烯醇盐的摩尔比为1：1～50：1。
在一些实施例中，所述酯类化合物具有如式(Ⅳ)所示的结构：
Figure BDA0002233805250000022
其中，R1选自取代或未取代的烷基、烯烃基、芳基、杂环基或酚基，R4选自取代或未取代的烷基、烷氧基、芳基、酯基或卤代基。
较之现有技术，本发明提供的由酰胺制备酯类化合物的方法高效简洁，利用高活性的亲电试剂和酰胺共振结构中的氧结合，得到的中间体中的不饱和碳的亲电性大大提高，利用水作为亲核试剂，可以实现酯类物质的制备，应用前景广泛。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明一典型实施方案中酰胺的共振及利用高活性亲电试剂关闭共振示意图。
具体实施方式
鉴于现有技术中的不足，本案发明人经长期研究和大量实践，得以提出本发明的技术方案，由于酰胺键中的C-N键具有部分双键的性质，存在共振结构，因而非常稳定，其直接转化需要剧烈的反应条件或者多步反应才能实现，而由酰胺向酯类物质转化则更具挑战性，因为按照活性来说，酯的活性大于酰胺的活性。请参阅图1所示，本案发明人设想利用高活性的亲电试剂和酰胺共振结构(II)中的氧结合得到(III)，(II)与(III)不可逆，则关闭了(I)与(II)的共振，而得到的(III)中的不饱和碳的亲电性大大提高，本案发明人设想利用水作为亲核试剂，则可以实现酯类物质的制备。
如下将对该技术方案、其实施过程及原理等作进一步的解释说明。
作为本发明技术方案的一个方面，其所涉及的系一种由酰胺制备酯类化合物的方法，其包括：使包含酰胺、烯醇盐和水的均匀混合反应体系于30～150℃进行反应，获得酯类化合物。
在一些实施例中，所述酰胺具有如式(Ⅰ)所示的结构：
Figure BDA0002233805250000031
其中，R1选自取代或未取代的烷基、烯烃基、芳基、杂环基或酚基等，R2、R3均独立地选自氢、取代或未取代的烷基、烷氧基或芳基等，但不限于此。
进一步地，所述酰胺包括N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基甲酰胺、甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基苯甲酰胺、N，N-二甲基氯乙酰胺、N，N-二乙基氯乙酰胺、Weinreb酰胺等中的任意一种或两种以上的组合，但不限于此。
在一些实施例中，所述烯醇盐具有如式(Ⅱ)所示的结构：
Figure BDA0002233805250000032
其中，R4选自取代或未取代的烷基、烷氧基、芳基、酯基或卤代基等，X-包括负电性基团，例如-NTf2或-Oms等，但不限于此。
在一些实施例中，所述酰胺与烯醇盐的摩尔比为1：1～50：1。
进一步地，所述水与酰胺的质量比为0.1～33：100，亦即，所述水的用量为酰胺用量的0.1％～33％。
在一些实施例中，所述反应的温度为40～150℃。
在一些实施例中，所述反应的时间为1～72h。
在一些实施例中，所述均匀混合反应体系还可包括有机溶剂，亦即，所述制备方法为：酰胺、烯醇盐、水一锅反应，反应温度为40℃～150℃，无溶剂或在机溶剂中进行反应，得到酯类物质。
进一步地，所述有机溶剂包括三氟乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、六氟异丙醇等中的任意一种或两种以上的组合，但不限于此。
在一些实施例中，所述酯类化合物具有如式(Ⅳ)所示的结构：
Figure BDA0002233805250000041
其中，R1选自取代或未取代的烷基、烯烃基、芳基、杂环基或酚基等，R4选自取代或未取代的烷基、烷氧基、芳基、酯基或卤代基等，但不限于此。
综上所述，本发明提供的由酰胺制备酯类化合物的方法高效简洁，利用高活性的亲电试剂和酰胺共振结构中的氧结合，得到的中间体中的不饱和碳的亲电性大大提高，利用水作为亲核试剂，可以实现酯类物质的制备，应用前景广泛。
下面结合若干优选实施例及附图对本发明的技术方案做进一步详细说明，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。下列实施例中未注明具体条件的试验方法，通常按照常规条件。
实施例1
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000042
10毫升反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol，0.1561g)，N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)，水(10μL)，在60℃下搅拌，反应时间为2h，反应结束后，快速柱层析(PE:EA＝10:1)得到产物3a(0.0575g)，产率为93％。本实施例所获产物2-oxo-5-phenylpentyl formate(3a)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.15(s,1H),7.31-7.27(m,2H),7.22-7.16(m,3H),4.71(s,2H),2.65(t,J＝7.3Hz,2H),2.44(t,J＝7.3Hz,2H),2.01-1.94(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ202.54,159.87,141.05,128.45,126.09,67.15,37.80,34.79,24.54.ESI+calculated for[C12H15O3]+:207.1021，found:207.1023.
实施例2
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000051
20毫升反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,0.1561g)，化合物2b(3mmol,0.4476g)，水(10μL),DCM(1.5mL)溶解上述物质，在45℃下搅拌反应，反应时间为6h，反应结束后，旋干蒸除溶剂，残留物进行快速柱层析(PE:EA＝30:1)得到纯品3ab(0.0678g)，产率为80％。本实施例所获产物2-oxo-5-phenylpentyl benzoate(3ab)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.08(dt,J＝8.2,1.6Hz,2H),7.60(tt,J＝7.5,1.4Hz,1H),7.49-7.45(m,2H),7.30-7.26(m,2H),7.22-7.17(m,3H),4.85(s,2H),2.66(t,J＝7.5Hz,2H),2.51(t,J＝5.9Hz 2H),2.03-1.96(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.84,165.88,141.23,133.42,129.87,129.17,128.47,126.04,68.39,37.91,34.89,24.62.ESI+calculated for[C18H19O3]+:283.3470,found:283.3471.
实施例3
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000052
10毫升反应瓶中加入化合物1b(0.3mmol，0.1519g)，N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)，水(10μL)，在150℃下搅拌，反应时间为1h，反应结束后，快速柱层析(PE:EA＝20:1)得到产物3b(0.0519g)，产率为90％。本实施例所获产物2-oxo-4-phenylbutyl formate(3b)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.15(s,1H),7.30(t,J＝6.6Hz,2H),7.23-7.17(m,3H),4.71(s,2H),2.95(t,J＝7.5Hz,2H),2.77(t,J＝7.3Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ201.11,159.81,140.24,128.62,128.28,126.39,67.27,40.50,29.14.ESI+calculatedfor[C11H13O3]+:193.2220,found:193.2222.
实施例4
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000061
10毫升反应瓶中加入化合物1c(0.3mmol，0.1762g)，N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)，水(10μL)，在80℃下搅拌，反应时间为2h，反应结束后，快速柱层析(PE:EA＝10:1)得到产物3c(0.0655g)，产率为80％。本实施例所获产物3-(2-bromophenoxy)-2-oxopropyl formate(3c)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(s,1H),7.59(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.30(td,J＝7.9,1.4Hz,1H),6.94(td,J＝7.5,1.2Hz,1H),6.83(dd,J＝8.2,0.9Hz,1H),5.29(s,2H),4.70(s,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ199.14,159.80,133.77,128.77,123.50,113.07,112.16,72.57,66.69.ESI+calculated for[C10H10BrO4]+:274.0900,found:274.0901.
实施例5
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000062
25毫升反应瓶中加入化合物1d(0.9mmol，0.4658g)，N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，水(0.5mL)，在40℃下搅拌，反应8h后，向反应体系中加入50毫升水，乙酸乙酯萃取(3*10ml),有机层用无水硫酸钠干燥后旋蒸，残余物快速柱层析(PE:EA＝20:1)得到产物3d(0.1773g)，产率为92％。本实施例所获产物2-oxobutyl formate(3d)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(s,1H),4.75(s,2H),2.43(t,J＝7.3Hz 2H),1.62(t,J＝7.3Hz,2H),1.28-1.26(m,12H),0.88(t,J＝6.9Hz 3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ202.89,159.84,67.15,38.87,31.82,29.35,29.29,29.21,29.10,23.28,22.63,14.07.ESI+calculatedfor[C12H23O3]+:215.3130，found:215.3131.
实施例6
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000071
10毫升反应瓶中加入化合物1e(0.3mmol，0.0881g)，N，N-二甲基甲酰胺(1mL)，三氟乙醇(1mL)，水(10μL)，在60℃下搅拌，反应时间为3h，反应结束后，蒸除三氟乙醇后，残余物快速柱层析(PE:EA＝20:1)得到产物3e(0.0415g)，产率为84％。本实施例所获产物5-chloro-2-oxopentyl formate(3e)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(s,1H),4.77(s,2H),3.60(t,J＝6.2Hz,2H),2.67(t,J＝6.9Hz,2H),2.14-2.08(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ201.87,159.84,67.18,44.06,35.47,25.65.ESI+calculated for[C6H10ClO3]+:165.5930，found:165.5933.
实施例7
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000072
10毫升反应瓶中加入化合物1f(0.3mmol，0.0.1423g)，N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)，水(10μL)，在60℃下搅拌，反应时间为3h，反应结束后，快速柱层析(PE:EA＝30:1)得到产物3f(0.0384g)，产率为80％。本实施例所获产物3-(formyloxy)-2-oxopropylacetate(3f)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(s,1H),4.87(s,2H),4.77(s,2H),2.19(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ196.97,170.05,159.60,66.29,65.55,20.38.ESI+calculated for[C6H9O5]+:161.1330,found:161.1330.
实施例8
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000073
10毫升反应瓶中加入化合物1g(0.3mmol，0.1796g)，N，N-二甲基甲酰胺(1mL)，三氯甲烷(1mL)，水(10μL)，在60℃下搅拌，反应时间为4h，反应结束后，快速柱层析(PE:EA＝15:1)得到产物3g(0.0524g)，产率为72％。本实施例所获产物2-oxobutyl formate(3g)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(s,1H),4.75(s,2H),2.43(t,J＝7.5Hz,2H),1.61(t,J＝7.1Hz 2H),1.27-1.25(m,22H),0.87(t,J＝6.6Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ202.93,159.87,67.14,38.85,31.89,29.62,29.56,29.39,29.34,29.29,29.08,23.25,22.68,14.11.ESI+calculated for[C14H27O3]+:243.3670,found:243.3673.
实施例9
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000081
10毫升反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,0.1561g)，化合物2c(3mmol,0.5377g)，水(10μL),DCM(5mL)溶解上述物质，在55℃下搅拌反应，反应时间为5h，反应结束后，旋干蒸除溶剂，残留物进行快速柱层析(PE:EA＝10:1)得到纯品3ac(0.0720g)，产率为81％。本实施例所获产物2-oxo-5-phenylpentyl 4-methylbenzoate(3ac)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(dt,J＝8.2,1.8Hz,2H),7.30-7.25(m,4H),7.23-7.15(m,3H),4.83(s,2H),2.66(t,J＝7.5Hz 2H),2.51(t,J＝7.3Hz,2H),2.42(s,3H),2.042-1.95(m,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ204.10,165.94,144.22,141.27,129.91,129.20,128.48,128.42,126.42,126.02,68.29,37.93,34.92,24.63,21.73.ESI+calculated for[C19H21O3]+:297.3740,found:297.3738.
实施例10
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000082
10毫升反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,0.1561g)，化合物2d(3mmol,0.5495g)，DCM(5mL)溶解上述物质，在90℃下搅拌反应，反应时间为5h，反应结束后，旋干蒸除溶剂，残留物进行快速柱层析(PE:EA＝40:1)得到纯品3ad(0.0739g)，产率为82％。本实施例所获产物2-oxo-5-phenylpentyl 4-fluorobenzoate(3ad)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.15-8.04(m,2H),7.32-7.26(m,2H),7.23-7.09(m,5H),4.84(s,2H),2.66(t,J＝7.3Hz,2H),2.50(t,J＝7.3Hz,2H),2.03-1.95(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.52,167.28,164.88,164.75,141.18,132.51,132.42,128.45,126.05,125.42,115.77,115.55,68.38,37.85,24.85,24.61；19F NMR(400MHz,CDCl3):-104.60.ESI+calculated for[C18H18FO3]+:301.3374,found:301.3371.
实施例11
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000091
10毫升反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,0.1561g)，化合物2e(3mmol,0.5989g)，水(1.5μL)，DCM(1.5mL)溶解上述物质，在80℃下搅拌反应，反应时间为8h，反应结束后，旋干蒸除溶剂，残留物进行快速柱层析(PE:EA＝30:1)得到纯品3ae(0.0760g)，产率为80％。本实施例所获产物2-oxo-5-phenylpentyl 4-chlorobenzoate(3ae)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(dt,J＝9.0,2.1Hz,2H),7.44(dt,J＝9.0,2.3Hz,2H),7.34-7.26(m,2H),7.24-7.14(m,3H),4.85(s,2H),2.66(t,J＝7.5Hz,2H),2.50(t,J＝7.3Hz,2H),2.02-1.95(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.38,165.00,141.16,139.92,131.24,128.83,128.44,127.63,126.05,68.43,37.86,34.85,24.61.ESI+calculated for[C18H18ClO3]+:317.7890,found:317.7887.
实施例12
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000092
10毫升反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,0.1561g)，化合物2f(3mmol,0.7323g)，水(20μL)，六氟异丙醇(1.5mL)溶解上述物质，在50℃下搅拌反应，反应时间为6h，反应结束后，旋干蒸除溶剂，残留物进行快速柱层析(PE:EA＝20:1)得到纯品3af(0.0878g)，产率为81％。本实施例所获产物2-oxo-5-phenylpentyl 4-bromobenzoate(3af)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(dt,J＝9.0,2.1Hz,2H),7.60(dt,J＝8.8,2.2Hz,2H),7.30-7.27(m,2H),7.24-7.15(m,3H),4.84(s,2H),2.66(t,J＝7.5Hz,2H),2.50(t,J＝7.3Hz,2H),2.06-1.93(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ230.34,165.15,141.15,131.83,131.35,128.62,128.44,128.08,126.04,68.44,37.86,34.85,24.61.ESI+calculated for[C18H18BrO3]+:362.2430,found:362.2431.
实施例13
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000101
10毫升反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,0.1561g)，化合物2g(3mmol,0.6996g)，水(15μL)，四氢呋喃(1.5mL)溶解上述物质，在70℃下搅拌反应，反应时间为4h，反应结束后，旋干蒸除溶剂，残留物进行快速柱层析(PE:EA＝10:1)得到纯品3ag(0.0820g)，产率为78％。本实施例所获产物2-oxo-5-phenylpentyl 4-(trifluoromethyl)benzoate(3ag)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.19(d,J＝7.8Hz,2H),7.73(d,J＝8.2Hz,2H),7.29(t,J＝7.1Hz,2H),7.19(q,J＝6.9Hz,3H),4.89(s,2H),2.67(t,J＝7.3Hz,2H),2.50(t,J＝7.3Hz,2H),2.07-1.94(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ202.98,164.68,141.11,135.00,134.67,132.43,130.27,128.46,126.10,125.53,68.61,37.85,34.85,24.62；19F NMR(400MHz,CDCl3):-63.27.ESI+calculated for[C19H18F3O3]+:351.3452,found:351.3452.
实施例14
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000102
10毫升反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,0.1561g)，化合物2h(0.3mmol,0.0465g)，DCM(1.5mL)溶解上述物质，在60℃下搅拌反应，反应时间为72h，反应结束后，旋干蒸除溶剂，残留物进行快速柱层析(PE:EA＝30:1)得到纯品3ah(0.0686g)，产率为84％。本实施例所获产物2-oxo-5-phenylpentyl furan-2-carboxylate(3ah)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(t,J＝0.9Hz,1H),7.34-7.26(m,3H),7.24-7.14(m,3H),6.54(q,J＝1.8Hz,1H),4.82(s,2H),2.66(t,J＝7.5Hz,2H),2.48(t,J＝7.3Hz,2H),2.05-1.92(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.27,157.73,146.88,143.69,141.19,128.45,126.04,119.06,112.04,68.00,37.79,34.84,24.61.ESI+calculated for[C16H17O4]+:273.3080,found:273.3081.
实施例15
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000111
25毫升反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,0.1561g)，化合物2i(15mmol,1.7573g)，水(30μL)，DCM(5mL)溶解上述物质，在60℃下搅拌反应，反应时间为3h，反应结束后，旋干蒸除溶剂，残留物进行快速柱层析(PE:EA＝20:1)得到纯品3ai(0.0534g)，产率为76％。本实施例所获产物2-oxo-5-phenylpentyl propionate(3ai)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33-7.26(m,2H),7.23-7.14(m,3H),4.62(s,2H),2.64(t,J＝7.5Hz 2H),2.47-2.40(m,4H),2.02-1.89(m,2H),1.18(t,J＝7.5Hz 3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.84,173.76,141.20,128.42,126.04,67.82,37.79,34.85,27.11,24.60,8.98.ESI+calculatedfor[C14H19O3]+:235.3030,found:235.3026.
实施例16
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000112
25毫升反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,0.1561g)，化合物2j(3mmol,0.5980g)，水1.5μL)，甲苯(1.5mL)溶解上述物质，在80℃下搅拌反应，反应时间为3h，反应结束后，旋干蒸除溶剂，残留物进行快速柱层析(PE:EA＝30:1)得到纯品3aj(0.0850g)，产率为85％。本实施例所获产物2-oxo-5-phenylpentyl propionate(3aj)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.29(t,J＝7.3Hz,2H),7.23-7.13(m,3H),4.61(s,2H),2.64(t,J＝7.5Hz,2H),2.41(td,J＝7.4,2.0Hz,4H),2.01-1.87(m,2H),1.72-1.60(m,2H),1.41-1.19(m,12H),0.88(t,J＝6.9Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.82,173.12,141.20,128.45,126.04,67.77,37.79,34.86,33.80,31.84,29.38,29.24,29.06,24.82,24.59,22.66,14.11.ESI+calculated for[C21H33O3]+:333.4920,found:333.4921.
实施例17
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000121
25毫升反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,0.1561g)，化合物2k(3mmol,0.3395g)，水(15μL)，DCM(1.5mL)溶解上述物质，在30℃下搅拌反应，反应时间为72h，反应结束后，旋干蒸除溶剂，残留物进行快速柱层析(PE:EA＝30:1)得到纯品3ak(0.0606g)，产率为82％。本实施例所获产物2-oxo-5-phenylpentyl methacrylate(3ak)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30-7.26(m,2H),7.23-7.14(m,3H),6.21(s,1H),5.66(t,J＝1.6Hz,1H),4.68(s,2H),2.65(t,J＝7.5Hz,2H),2.45(t,J＝7.3Hz,2H),1.96(dd,J＝22.2,7.1Hz,5H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.88,166.59,141.23,135.36,128.46,128.41,126.80,126.03,68.16,37.84,34.87,24.60,18.26.ESI+calculated for[C15H19O3]+:247.3140,found:247.3137.
实施例18
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000122
20毫升反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,0.1561g)，化合物2l(3mmol,0.5738g)，水(30μL)，DCM(1.5mL)溶解上述物质，在45℃下搅拌反应，反应时间为6h，反应结束后，旋干蒸除溶剂，残留物进行快速柱层析(PE:EA＝10:1)得到纯品3al(0.0729g)，产率为82％。本实施例所获产物2-oxo-5-phenylpentyl 3-methylbenzoate(3al)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(d,J＝11.9Hz,2H),7.45-7.26(m,4H),7.23-7.14(m,3H),4.84(s,2H),2.66(t,J＝7.5Hz,2H),2.51(t,J＝7.3Hz,2H),2.41(s,3H),2.06-1.91(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.93,166.05,141.25,138.28,134.20,130.38,128.47,128.41,128.36,127.01,126.02,68.347,37.902,34.88,24.62,21.26.ESI+calculated for[C19H21O3]+:297.3740,found:297.3737.
实施例19
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000131
20毫升反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,0.1561g)，化合物2m(3mmol,0.5797g)，水(30μL)，DCM(1.5mL)溶解上述物质，在65℃下搅拌反应，反应时间为4h，反应结束后，旋干蒸除溶剂，残留物进行快速柱层析(PE:EA＝30:1)得到纯品3am(0.0698g)，产率为78％。本实施例所获产物2-oxo-5-phenylpentyl 2-hydroxybenzoate(3am)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ10.43(s,1H),7.91(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.50(td,J＝4.3Hz,1H),7.29(t,J＝7.3Hz,2H),7.24-7.15(m,3H),7.00(d,J＝8.7Hz,1H),6.91(t,J＝7.8Hz,1H),4.87(s,2H),2.67(t,J＝7.5Hz,2H),2.50(t,J＝7.3Hz,2H),2.09-1.94(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ202.96,169.20,161.75,141.10,136.23,130.10,128.46,126.10,119.38,117.67,117.63,68.32,37.83,34.84,24.61.ESI+calculated for[C18H19O4]+:299.3460,found:299.3461.
实施例20
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000132
10毫升反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol，0.1561g)，N，N-二甲基乙酰胺(1.5mL)，水(50μL)，在80℃下搅拌，反应时间为3h，反应结束后，快速柱层析(PE:EA＝10:1)得到产物3an(0.0601g)，产率为91％。本实施例所获产物2-oxo-5-phenylpentyl acetate(3an)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33-7.26(m,2H),7.24-7.13(m,3H),4.61(s,2H),2.64(t,J＝7.3Hz,2H),2.41(t,J＝7.3Hz,2H),2.16(s,3H),2.04-1.86(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.59,170.22,141.15,128.40,126.00,67.89,37.71,34.80,24.57,20.41.ESI+calculated for[C13H17O3]+:221.2760,found:221.2761.
实施例21
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000141
10毫升反应瓶中加入化合物1b(0.3mmol，0.1519g)，N，N-二甲基乙酰胺(1.5mL)，水(20μL)，在70℃下搅拌，反应时间为4h，反应结束后，快速柱层析(PE:EA＝20:1)得到产物3bn(0.0557g)，产率为90％。本实施例所获产物2-oxo-4-phenylbutyl acetate(3bn)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34-7.27(m,2H),7.25-7.14(m,3H),4.61(s,2H),2.93(t,J＝7.5Hz,2H),2.75(t,J＝7.5Hz,2H),2.16(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.08,170.26,140.40,128.47,128.28,126.30,68.04,53.43,40.44,29.13,20.48.ESI+calculated for[C12H15O3]+:207.2490,found:207.2493.
实施例22
本实施例的反应式如下：
Figure BDA0002233805250000142
10毫升反应瓶中加入化合物1d(0.3mmol，0.1586g)，N，N-二甲基乙酰胺(1.5mL)，水(10μL)，在60℃下搅拌，反应时间为4h，反应结束后，快速柱层析(PE:EA＝10:1)得到产物3dn(0.0617g)，产率为90％。本实施例所获产物2-oxobutyl acetate(3dn)的核磁数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ4.65(s,2H),2.40(t,J＝7.5Hz,2H),2.17(s,3H),1.60(t,J＝7.3Hz,2H),1.33-1.20(m,12H),0.87(t,J＝6.9Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ204.05,170.30,67.94,53.43,38.81,31.83,29.36,29.32,29.23,29.11,23.28,22.65,20.51,14.10.ESI+calculated for[C13H25O3]+:229.3400,found:229.3403.
综上所述，藉由本发明的上述技术方案，本发明提供的由酰胺制备酯类化合物的方法高效简洁，利用高活性的亲电试剂和酰胺共振结构中的氧结合，得到的中间体中的不饱和碳的亲电性大大提高，利用水作为亲核试剂，可以实现酯类物质的制备，应用前景广泛。
本发明的各方面、实施例、特征及实例应视为在所有方面为说明性的且不打算限制本发明，本发明的范围仅由权利要求书界定。在不背离所主张的本发明的精神及范围的情况下，所属领域的技术人员将明了其它实施例、修改及使用。
在本发明案中标题及章节的使用不意味着限制本发明；每一章节可应用于本发明的任何方面、实施例或特征。
在本发明案通篇中，在将组合物描述为具有、包含或包括特定组份之处或者在将过程描述为具有、包含或包括特定过程步骤之处，预期本发明教示的组合物也基本上由所叙述组份组成或由所叙述组份组成，且本发明教示的过程也基本上由所叙述过程步骤组成或由所叙述过程步骤组组成。
应理解，各步骤的次序或执行特定动作的次序并非十分重要，只要本发明教示保持可操作即可。此外，可同时进行两个或两个以上步骤或动作。
此外，本案发明人还参照前述实施例，以本说明书述及的其它原料、工艺操作、工艺条件进行了试验，并均获得了较为理想的结果。
尽管已参考说明性实施例描述了本发明，但所属领域的技术人员将理解，在不背离本发明的精神及范围的情况下可做出各种其它改变、省略及/或添加且可用实质等效物替代所述实施例的元件。另外，可在不背离本发明的范围的情况下做出许多修改以使特定情形或材料适应本发明的教示。因此，本文并不打算将本发明限制于用于执行本发明的所揭示特定实施例，而是打算使本发明将包含归属于所附权利要求书的范围内的所有实施例。此外，除非具体陈述，否则术语第一、第二等的任何使用不表示任何次序或重要性，而是使用术语第一、第二等来区分一个元素与另一元素。

Claims (10)

1.一种由酰胺制备酯类化合物的方法，其特征在于包括：使包含酰胺、烯醇盐和水的均匀混合反应体系于30～150℃进行反应，获得酯类化合物；
所述烯醇盐的结构如式(II)所示：
Figure FDA0003369427340000011
其中，R4选自取代或未取代的烷基、烷氧基、芳基、酯基或卤代基，X-选自-NTf2或-OMs。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述酰胺的结构如式(I)所示：
Figure FDA0003369427340000012
其中，R1选自取代或未取代的烷基、烯烃基、芳基、杂环基或酚基，R2、R3均独立地选自氢、取代或未取代的烷基、烷氧基或芳基。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述酰胺选自N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基甲酰胺、甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基苯甲酰胺、N，N-二甲基氯乙酰胺、N，N-二乙基氯乙酰胺、Weinreb酰胺中的任意一种或两种以上的组合。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述酰胺与烯醇盐的摩尔比为1∶1～50∶1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述水与酰胺的质量比为0.1～33∶100。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应的温度为40～150℃。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应的时间为1～72h。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述均匀混合反应体系还包括有机溶剂。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂选自三氟乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、六氟异丙醇中的任意一种或两种以上的组合。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其特征在于：所述酯类化合物的结构如式(IV)所示：
Figure FDA0003369427340000021
其中，R1选自取代或未取代的烷基、烯烃基、芳基、杂环基或酚基，R4选自取代或未取代的烷基、烷氧基、芳基、酯基或卤代基。
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