CN107162967A - 一类亲电性烯醇盐的制备方法及其应用 - Google Patents

一类亲电性烯醇盐的制备方法及其应用 Download PDF

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CN107162967A CN201710411653.2A CN201710411653A CN107162967A CN 107162967 A CN107162967 A CN 107162967A CN 201710411653 A CN201710411653 A CN 201710411653A CN 107162967 A CN107162967 A CN 107162967A
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Abstract

本发明具体涉及一类亲电性烯醇盐的制备方法及其应用，属于金属有机催化技术领域，末端炔基化合物、氮氧化物以及质子供给剂，银盐作为催化剂，在机溶剂中进行加成反应，得到亲电性烯醇盐；该亲电性烯醇盐用于制备官能化羰基化合物。本发明提供的合成方法可利用商业易得的各种一价银盐作为催化剂、利用各种类型的末端炔基化合物作为起始原料，可使质子化的氮氧化物对末端炔基化合物的加成，实现特殊烯醇盐的合成，且烯醇盐结构多样，官能团容忍性高，产率好；合成出易于分离的亲电性烯醇盐。

Description

一类亲电性烯醇盐的制备方法及其应用
技术领域
本发明具体涉及一类亲电性烯醇盐的制备方法及其应用，属于金属有机催化技术领域。
背景技术
亲电性烯醇盐具有极性反转性质。极性反转最早由美国化学家E.J.Corey和德国化学家D.Seebach提出，作为一类重要的合成策略，在有机合成中得到了广泛的应用，利用这种极性转换性质可以实现常规方法难以制备物质的合成。
文献中所报道的化合物的极性反转实例，主要针对醛酮、亚胺、卤代烃等底物，利用金属试剂与这些底物中的官能团作用而实现极性反转。由于羰基影响，正常情况下羰基α-碳呈部分负电，不能与各类常见的亲核试剂作用，如果能实现羰基α-碳电性反转，就可以拓宽这类最常见的化合物的用途。虽然近年来也发展了针对羰基α-碳的极性反转方法，但主要是利用羰基α-碳卤代实现的，然而现有的这些方法普遍存在催化剂价格昂贵，反应条件苛刻，需要无水无氧条件，反应选择性差，副反应多，以及通常必须以羰基化合物作为起始原料等缺点。特别是对于不对称的羰基化合物，如果羰基化合物有两个α-碳，则还存在卤代选择性差问题，在很大程度上限制了其应用。并且，极性反转反应中所涉及到的反应中间体通常不能分离得到，不稳定，对空气、水汽敏感等缺点。
故而，业界亟待发展出利用简单易得原料，开发出一类选择性好、简单易操作、成本低的羰基α-碳的亲电性烯醇盐的合成方法。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种利用炔烃作为起始原料，亲电性烯醇盐的有效合成新方法及其在制备α-氧代羰基化合物上的上的用途。
为实现前述发明目的，本发明采用的技术方案包括：
本发明实施例提供了一种亲电性烯醇盐的有效合成方法，其包括：使末端炔基化合物，吡啶或者喹啉类氮氧化物及其衍生物，以及质子供给剂，在有作为催化剂的一价银盐存在时，于有机溶剂中进行加成反应，得到亲电性烯醇盐；
其中，所述末端炔基化合物、亲电性烯醇盐的分子式分别如下式I、式II所示：
Z为含有卤素、羟基、酯基、芳基、烷基官能团的碳链；
R为烷基、烷氧基、氢、卤；
Z为含有卤素、羟基、酯基、芳基、烷基官能团的碳链；
X-为来源于质子供给剂的负电性基团。
进一步的，所述银盐包括Ag2CO3、AgBF4、AgSbF6、AgOAc、CF3COOAg、AgOTf中的任意一种或两种以上的组合。
所述银盐的用量为末端炔基化合物的摩尔量的1％～20％，优选为2.5％～7.5％。
进一步的，所述氮氧化物包括吡啶、吡啶衍生物、喹啉、喹啉衍生物中的任意一种。
进一步的，所述质子供给剂包括HNTf2、MsOH、TFA、TfOH中任一种或多种。
进一步的，所述有机溶剂包括三氟乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、六氟异丙醇等任意一种或两种以上的组合，且不限于此。
所述末端炔基化合物、氮氧化物与质子供给剂的摩尔比为1：1.2～2.0：1～1.2，优选为1：1.1：1.2。
所述加成反应的反应温度优选为40℃～90℃，尤其优选为60℃。
所述加成反应的反应时间优选为1h～24h，尤其优选为5h～8h。
本发明还提供了所述亲电性烯醇盐的用途，用于制备官能化羰基化合物，例如在制备结构复杂的α-氧代羰基化合物的用途。
较之现有技术，本发明的优点包括：
(1)提供的合成方法可利用商业易得的各种一价银盐作为催化剂；
(2)提供的合成方法可利用各种类型的末端炔基化合物作为起始原料；
(3)提供的合成方法可使质子化的氮氧化物对末端炔基化合物的加成，实现特殊烯醇盐的合成，且烯醇盐结构多样，官能团容忍性高，产率好；
(4)提供的合成方法能合成出易于分离的亲电性烯醇盐；并且这些烯醇盐在常温常压下可以稳定存在，因此可以作为官能化羰基化合物的前体进行储备。
(5)提供的合成方法能合成的亲电性烯醇盐可方便用于合成α-氧代羰基化合物。
具体实施方式
本发明实施例的一个方面提供的一种亲电性极烯醇盐的有效合成方法，包括：以一价银盐作为催化剂，使末端炔基化合物、吡啶或喹啉类氮氧化物或其衍生物以及质子供给剂于有机溶剂中进行加成反应，得到亲电性烯醇盐。
多种类型的末端炔基化合物，例如不同结构及含有不同取代官能团的末端炔烃等对于本发明的亲电性烯醇盐合成方法均是适用的，具有广泛的普适性。
多种类型的氮氧化物，例如吡啶、取代吡啶氮氧化物、喹啉氮氧化物等对于本发明的亲电性烯醇盐合成方法均是适用的。
多种类型的质子供给剂，例如HNTf2、MsOH等对于本发明的烯醇盐合成方法均是适用的，其主要用于在前述加成反应中提供质子。
多种类型的银盐，例如Ag2CO3、AgBF4、AgSbF6、AgOAc、CF3COOAg、AgOTf等对于本发明的极性反转烯醇盐合成方法均是适用的，这些银盐商业易得，稳定性好，反应选择性高，官能团容忍性强，对空气、水等不敏感。
适用于本发明极性反转烯醇盐合成方法中的加成反应的温度范围为40℃～90℃，优选为55℃～65℃，最佳为60℃左右。因而反应条件温和可控。
本发明极性反转烯醇盐合成方法可以一步完成，反应时间一般在1h～24h以内，特别是可以在3h～8h以内。
本发明亲电性烯醇盐合成方法中末端炔基化合物等原料的转化率可以达到90％，特别是在80％以上，目标产物亲电性烯醇盐的分离产率可达88％，而且目标产物易于被从反应混合体系中分离出。
本发明还提供了所述亲电性烯醇盐的用途，用于制备官能化羰基化合物，例如可以用来制备α-氧代羰基化合物。
以下结合若干实施例对本发明的技术方案作更为详细的解释说明。
实施例1
预制化合物A即吡啶氮氧化合物和酸的混合液，冰浴条件下，于盛有50ml二氯甲烷的反应瓶中，加入吡啶氮氧化物(1.2equiv 0.456g)、Tf2NH(1.1equiv 1.232g)，室温搅拌30分钟，减压蒸出二氯甲烷，得到浅黄色油状物。
10ml反应瓶中依次加入事先预制的化合物A(1.1equiv.,0.828g)，1-十一炔(2mmol0.314g)，三氟甲磺酸银(5％,35.7mg)，三氟乙醇(4ml)，加热至60℃，搅拌反应12小时，TLC监测完毕，快速柱层析(洗脱剂二氯甲烷：甲醇＝50:1)，得红棕色油状液体，产率78％。
产物4的表征数据如下：1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ8.86(dd,J＝6.9,0.9Hz,2H),8.66(td,J＝7.9,1.2Hz,1H),8.29(t,J＝7.3Hz,2H),4.51(d,J＝5.5Hz,1H),3.69(d,J＝5.5Hz,1H),2.38(t,J＝7.5Hz,2H),1.76-1.50(m,2H),1.26(m,12H),0.87(t,J＝6.9Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.23,146.70,141.98,130.31,88.93,31.76,30.90,29.33,29.17,29.09,28.82,26.42,22.58,14.01；19F NMR(CDCl3,376MHz)δ-78.64；F19NMR(CDCl3,376MHz)δ-78.64.IR(cm-1):2927,2856,1667,1481,1350,1185,1135,1055,616,570.ESI+calculated for[C16H26NO]+:248.2009,found:248.2017。
实施例2
在10ml反应瓶中，加入吡啶氮氧化物(1.2equiv，0.261g)、Tf2NH(1.1equiv，0.616g)，1-十一炔(2mmol，0.314g)，醋酸银(5％,33.4mg)，三氟乙醇4ml，60℃条件下加热搅拌12小时TLC监测完毕，快速柱层析(洗脱剂二氯甲烷：甲醇＝50:1)得产物，红棕色油状液体，产率84％。
产物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ8.86(dd,J＝6.9,0.9Hz,2H),8.29(t,J＝7.3Hz,2H),4.51(d,J＝5.5Hz,1H),3.69(d,J＝5.5Hz,1H),3.31(s,3H),2.38(t,J＝7.5Hz,2H),1.76-1.50(m,2H),1.26(m,12H),0.87(t,J＝6.9Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.22,146.70,141.98,130.31,88.93,67.04,31.76,30.90,29.33,29.17,29.09,28.82,26.42,22.58,14.01；19F NMR(CDCl3,376MHz)δ-78.64；F19NMR(CDCl3,376MHz)δ-78.78.IR(cm-1):2947,2846,1667,1482,1350,1185,1135,1055.ESI+calculated for[C16H26NO]+:278.2115,found:278.2119。
实施例3
在25ml反应瓶中，醋酸银(10％，66.8mg)，加入吡啶氮氧化物(1.2equiv.0.456g)、Tf2NH(1.1equiv，1.232g)，1a(4mmol，0.576g)，三氟乙醇4ml，60℃条件下加热搅拌12小时TLC监测完毕，快速柱层析(洗脱剂二氯甲烷：甲醇＝60:1)得红棕色油状液体，产率80％。
产物4a的表征数据如下：1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ8.72(m,2H),8.59(q,J＝6.1Hz,1H),8.22(t,J＝7.1Hz,2H),7.33-7.27(m,2H),7.20(d,J＝7.8Hz,3H),4.52(d,J＝3.6Hz,1H),3.68(d,J＝6.0Hz,1H),2.71(t,J＝3.6,2H),2.42(t,J＝3.62H),1.98(t,J＝8Hz,2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ165.57,146.67,141.91,130.23,128.52,126.15,121.32,118.12,89.44,34.77,30.39,27.79.F19NMR(CDCl3,376MHz)δ-78.79.IR(cm-1):3118,2959,1671,1620,1480,1348,1178,1133,1052,868,739.ESI+calculated for[C16H18NO]+:240.1383,found:240.1384。
实施例4
预制化合物A，冰浴条件下，于盛有5ml二氯甲烷的小瓶中，加入吡啶氮氧化物(1.2equiv228mg)、Tf2NH(1.1equiv 616mg)，然后室温搅拌30分钟，减压除溶剂，留用。于10ml小瓶中依次加入事先预制的化合物A，1b(2mmol,168mg)，氧化银(7.5％,35mg)，六氟异丙醇2ml，体系密闭，于60℃条件下加热搅拌12小时TLC监测完毕，柱层析洗脱剂二氯甲烷：甲醇＝50:1得无色油状液体，产率60％。
产物4b的表征数据如下：1H-NMR(ACETONE-D6,400MHz,)δ9.30(dd,J＝6.9,0.9Hz,2H),8.82(tt,J＝7.8,1.1Hz,1H),8.54-8.31(m,2H),4.65(d,J＝5.0Hz,1H),3.97(d,J＝5.0Hz,1H),3.77(t,J＝6.2Hz,2H),3.03(s,H),2.56(t,J＝6.2Hz,2H).13C NMR(100MHz,ACETONE-D6)δ164.05,147.18,1142.69,130.36,90.53,58.61,34.49.F19NMR(ACETONE-D6,376MHz)δ-79.90.IR(cm-1):3537,3121,1670,1611,1481,1347,1179,1131,1051,611,569.ESI+calculated for[C9H12NO2]+:166.0863,found:166.0864。
实施例5
在5ml反应瓶中，加入吡啶氮氧化物(1.0equiv，95mg)、Tf2NH(1.1equiv，0.308g)，1c(1mmol，98mg)，醋酸银(10％，4.2mg)，乙醇10ml，体系密闭，90℃条件下加热搅拌2小时TLC监测完毕，快速柱层析(洗脱剂二氯甲烷：甲醇＝60:1)得红棕色油状液体，产率77％。
产物4c的表征数据如下：1H-NMR(400MHz,DMSO-D6)δ9.49(dd,J＝6.9,1.4Hz,2H),8.87-8.58(m,1H),8.48-8.25(m,2H),4.8(d,J＝4.8Hz,1H),4.87(s,2H),4.46(d,J＝5.0Hz,1H),2.11(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-D6)δ169.56,159.61,147.52,142.36,130.58,96.06,60.36,19.72.F19NMR(DMSO-D6,376MHz)δ-79.85.IR(cm-1):3121,2960,1743,1676,1610,1481,1347,1226,1132,1052,876,510.ESI+calculated for[C10H12NO3]+:194.0812,found:194.0816。
实施例6
预制化合物A，冰浴条件下，于盛有1ml二氯甲烷的小瓶中，加入吡啶氮氧化物(1.1equiv209mg)、Tf2NH(1.1equiv 616mg)，然后室温搅拌30分钟，减压除溶剂，留用。于25ml小瓶中依次加入AgSbF6(2.5％17mg)，事先预制的化合物A，1d(2mmol 225mg)，CF3CH2OH10ml，体系密闭，于60℃条件下加热搅拌12小时TLC监测完毕，柱层析洗脱剂二氯甲烷：甲醇＝50:1得无色油状液体，产率70％。
产物4d的表征数据如下：1H-NMR(400MHz,METHANOL-D4)δ9.18(d,J＝5.5Hz,2H),8.66(t,J＝7.8Hz,1H),8.21(t,J＝7.3Hz,2H),4.82(dd,J＝6.8,1H),4.24(dd,J＝8.3,4.9Hz,1H),4.07-3.94(1H),1.86-1.73(1H),1.72-1.59(m,1H),1.51-1.26(m,5H),0.88(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz，METHANOL-D4)δ167.15,146.70,142,32,129,83,89.90,69.48,33.90,27.44,22.17,13.02.F19NMR(METHANOL-D4,376MHz)δ-80.60.IR(cm-1):3512,3121,2961,1667,1610,1481,1348,1182,1053,570.ESI+calculated for[C12H18NO2]+:208.1332,found:208.1327。
实施例7
冰浴条件下，于盛有1ml的小瓶中，加入吡啶氮氧化物(1.2equiv 115mg)、Tf2NH(1.1equiv 308mg)，然后室温搅拌30分钟，减压除溶剂，备用。于2ml小瓶中依次加入事先预制的化合物A，CF3COOAg(5％11.0mg)，1e(1mmol,194mg)，DCE 2ml，体系密闭，于70℃条件下加热搅拌8小时TLC监测完毕，柱层析(洗脱剂二氯甲烷：甲醇＝100:1)得无色油状液体，产率76％。
产物4e的表征数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.70(dd,J＝6.9,1.4Hz,2H),8.62-8.52(m,1H),8.13(t,J＝7.3Hz,2H),7.36(d,J＝9.1Hz,1H),7.28-7.16(m,3H),5.01(d,J＝2.3Hz,1H),4.67(d,J＝2.7Hz,1H),4.11(s,2H),3.71(t,J＝6.4Hz,2H),2.99(t,J＝6.4Hz,2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ159.66,146.65,141.49,136.15,134.19,131.54,129.81,129.64,127.71,126.84,99.41,69.87,67.45,33.79.F19NMR(CDCl3,376MHz)δ-79.14.IR(cm-1):3119,1672,1609,1477,1348,1181,1133,1058,868,760,614.ESI+calculated for[C16H17ClNO2]+:290.0942,found:290.0940。
实施例8
预制化合物A，冰浴条件下，于盛有1ml二氯甲烷的小瓶中，加入Tf2NH(1.1equiv61.6mg)、吡啶氮氧化物(1.2equiv 22.8mg)，然后室温搅拌1h分钟，减压除溶剂，留用。于5ml小瓶中依次加入AgNTf2(2.5％1.9mg)，事先预制的化合物A，1f(0.2mmol 26.0mg)，HFIP0.2ml，体系密闭，于90℃条件下加热搅拌1小时TLC监测完毕，柱层析洗脱剂二氯甲烷：甲醇＝50:1得无色油状液体，产率75％。
产物4f的表征数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.65(d,J＝6.9Hz,2H),8.57(t,J＝7.8Hz,1H),8.18(t,J＝7.3Hz,2H),7.32(t,J＝7.5Hz,2H),7.27-7.17(m,3H),4.51(d,J＝5.9Hz,1H),3.67(d,J＝5.5Hz,1H),2.95(t,J＝7.8Hz,2H),2.71(t,J＝7.8Hz,2H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ165.19,146.65,141.68,139.38,130.00,128.68,128.47,126.74,89.74,32.68,32.49.F19NMR(CDCl3,376MHz)δ-78.67.IR(cm-1):3118,1668,1608,1348,1178,1132,1052,750,612.ESI+calculated for[C15H16NO]+:226.1226,found:226.1225。
实施例9
预制化合物A，冰浴条件下，于盛有1ml二氯甲烷的小瓶中，依次加入Tf2NH(1.1equiv.123mg)、吡啶氮氧化物(1.2equiv 45.6mg)，然后室温搅拌1h分钟，减压除溶剂，留用。于5ml小瓶中依次加入AgBF4(5％3.8mg)，事先预制的化合物A，1g(0.4mmol 50.4mg)，HFIP 0.2ml，体系密闭，于65℃条件下加热搅拌12小时TLC监测完毕，柱层析洗脱剂二氯甲烷：甲醇＝50:1得无色油状液体，产率71％。
产物4g的表征数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.96(d,J＝5.9Hz,2H),8.65(t,J＝7.8Hz,1H),8.26(t,J＝7.3Hz,2H),5.02(d,J＝4.6Hz,1H),4.56(d,J＝4.6Hz,1H),4.14(s,2H),3.44(t,J＝6.6Hz,2H),1.58-1.41(m,2H),1.37-1.20(m,4H),0.87(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ160.23,146.60,141.33,130.09,98.36,71.33,67.46,29.01,28.01,22.32,13.86.F19NMR(CDCl3,376MHz)δ-78.60.IR(cm-1):2936,1667,1610,1481,1349,1183,1134,1055,789,570.ESI+calculated for[C13H20NO2]+:222.1489,found:222.1487。
实施例10
预制化合物A，冰浴条件下，于盛有1ml二氯甲烷的小瓶中，依次加入Tf2NH(1.1equiv61.6mg)、吡啶氮氧化物(1.2equiv 22.8mg)，然后室温搅拌1h分钟，减压除溶剂，留用。于5ml小瓶中依次加入AgBF4(10％3.8mg)，事先预制的化合物A，1h(0.2mmol25.2mg)，HFIP 0.2ml，体系密闭，于65℃条件下加热搅拌12小时TLC监测完毕，柱层析洗脱剂二氯甲烷：甲醇＝50:1得无色油状液体，产率79％。
产物4h的表征数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ9.00-8.76(m,2H),8.66-8.40(m,1H),8.27-8.03(2H),7.54-7.16(m,5H),5.01(d,J＝4.8Hz,1H),4.53-4.39(m,3H),4.21(s,2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ159.78,146.45,141.25,136.69,129.97,128.61,128.26,128.11,99.02,72.84,66.84.F19NMR(CDCl3,376MHz)δ-78.77.IR(cm-1):3118,2919,1672,1611,1480,1348,1181,1133,1052,867,740,612,569.ESI+calculated for[C15H16NO2]+:242.1176,found:242.1175。
实施例11
在5ml反应瓶中，AgNTf2(5％，3.9mg)，加入吡啶氮氧化物(2.0equiv，38mg)、Tf2NH(1.1equiv，61.6mg)，1i(0.2mmol，39.6g)，HFIP 0.2ml，60℃条件下加热搅拌12小时TLC监测完毕，快速柱层析(洗脱剂二氯甲烷：甲醇＝30:1)得红棕色油状液体，产率69％。
产物4i的表征数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.97(dd,J＝6.9,0.9Hz,2H),8.78-8.63(m,1H),8.30(t,J＝7.3Hz,2H),4.65(d,J＝5.9Hz,1H),4.24(qd,J＝7.2,2.6Hz,4H),3.85(d,J＝5.9Hz,1H),3.80(t,J＝7.8Hz,1H),3.01(d,J＝7.8Hz,2H),1.31-1.25(m,6H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ167.89,161.77,147.15,142.00,130.43,91.75,62.22,49.49,30.25,13.95.F19NMR(CDCl3,376MHz)δ-78.86；IR(cm-1):3120,1726,1672,1610,1480,1349,1178,1133,1054,878,613,569.ESI+calculated for[C15H20NO5]+:294.1336,found:294.1320。
实施例12
在5ml反应瓶中，醋酸银(5％，1.7mg)，加入吡啶氮氧化物(1.2equiv，22.8mg)、Tf2NH(1.1equiv，61.6mg)，1j(0.2mmol，45.6mg)，HFIP 0.2ml，60℃条件下加热搅拌12小时TLC监测完毕，快速柱层析(洗脱剂二氯甲烷：甲醇＝60:1)得红棕色油状液体，产率67％。
产物4j的表征数据如下：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.93(dd,J＝6.9,0.9Hz,2H),8.62(t,J＝7.8Hz,1H),8.24(t,J＝7.5Hz,2H),7.62(d,J＝7.8Hz,2H),7.42(d,J＝7.8Hz,2H),4.98(d,J＝5.0Hz,1H),4.58(q,J＝6.6Hz,1H),4.50(d,J＝4.6Hz,1H),4.07(s,2H),1.41(d,J＝6.9Hz,3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ160.09,146.57,146.33,141.36,130.12,126.56,125.69,125.63,121.30,118.11,98.31,77.77,77.20,65.59,23.46.F19NMR(CDCl3,376MHz)δ-78.31,-62.83；IR(cm-1):3120,1680,1620,1481,1349,1324,1182,1129,1053,843,739,612,569.ESI+calculated for[C17H17F3NO2]+:324.1206,found:324.1221。
方法应用例：
实施例13
于20ml反应瓶中加入烯醇盐4(3mmol,158.4mg)，六氟异丙醇(3ml)，乙醇/六氟异丙醇体积比为V/V:CH3CH2OH/(CF3)2CH2OH＝4/1ml，体系密封，于90℃条件下搅拌加热，TLC(DCM/MeOH＝100/1).监测反应完毕，减压除溶剂和过量的乙醇，快速柱层析(洗脱剂:DCM/MeOH＝100/1)。最终拿到化合物5(无色油状液体)，产率70％。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ4.03(s,2H),3.53(q,J＝7.0Hz,2H),2.42(t,J＝7.3Hz,2H),1.57(t,J＝6.9Hz,1H),1.24(m,J＝7.5Hz,16H),0.86(t,J＝6.4Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ209.33,75.77,67.07,38.83,31.83,29.37,29.34,29.22,29.19,23.38,22.63,15.00,14.08.IR(cm-1):2925,2855,1720,1496,1122.ESI+calculated for C13H26NaO2[M+Na]+:237.1825,found:237.1832。
实施例14
20ml反应瓶中加入烯醇盐4(3mmol,158.4mg)，六氟异丙醇(1.5ml)，乙醇/六氟异丙醇体积比为V/V:CH3CH2OH/(CF3)2CH2OH＝4/1，体系密封，于60℃条件下搅拌加热，TLC(DCM/MeOH＝100/1).监测反应完毕，减压除溶剂和过量的乙醇，快速柱层析(洗脱剂:DCM/MeOH＝100/1)拿到化合物5a(无色油状液体)，产率75％。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ4.01(s,2H),3.41(s,3H),2.42(t,J＝7.5Hz,2H),1.63-1.53(m,2H),1.33-1.18(m,12H),0.87(t,J＝6.9Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ208.84,77.57,59.29,38.83,31.84,29.39,29.35,29.24,29.19,23.35,22.65,14.11.IR(cm-1):2924,2825,1725,1459,1201.ESI+calculatedfor C12H24NaO2[M+Na]+:223.1668,found:223.1670。
实施例15
于50ml反应瓶中加入烯醇盐4(5mmol,264.0mg)，六氟异丙醇(5ml)，乙醇/六氟异丙醇体积比为V/V:CH3CH2OH/(CF3)2CH2OH＝4/1，体系密封，于90℃条件下搅拌加热，TLC(DCM/MeOH＝100/1).监测反应完毕，减压除溶剂和过量的乙醇，快速柱层析(洗脱剂:DCM/MeOH＝100/1)拿到化合物5b(无色油状液体)，产率50％。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ4.02(s,2H),3.73-3.37(m,1H),2.46(t,J＝7.5Hz,2H),1.62-1.52(m,2H),1.32-1.22(m,12H),1.20(d,J＝5.9Hz,6H),0.87(t,J＝6.9Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ209.99,73.64,72.55,38.95,31.85,29.40,29.37,29.23,23.37,22.65,21.83,14.11.IR(cm-1):2925,2855,1719,14 53,1377,1120.ESI+calculated for C14H28NaO2[M+Na]+:251.1981,found:251.1981。
实施例16
于50ml反应瓶中加入烯醇盐4a(4mmol,208.0mg)，六氟异丙醇(2ml)，乙醇/六氟异丙醇体积比为V/V:CH3CH2OH/(CF3)2CH2OH＝4/1，体系密封，于90℃条件下搅拌加热，TLC(DCM/MeOH＝100/1).监测反应完毕，减压除溶剂和过量的乙醇，快速柱层析(洗脱剂:DCM/MeOH＝150/1)拿到化合物5c(无色油状液体)，产率65％。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31-7.27(m,1H),7.23-7.14(m,3H),4.01(s,2H),3.52(q,J＝7.0Hz,2H),2.64(t,J＝7.5Hz,2H),2.46(t,J＝7.3Hz,2H),2.06-1.84(m,2H),1.23(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ209.01,141.58,128.56,128.48,126.06,75.90,67.21,38.09,35.17,29.73,29.35,24.85,15.11；IR(cm-1):3026,2976,2931,1718,1107,745,699；ESI+calculated for C13H18NaO2[M+Na]+:229.1199,found:229.1199。
实施例17
于50ml反应瓶中加入烯醇盐4i(4mmol,172.2mg)，六氟异丙醇(2ml)，乙醇/六氟异丙醇体积比为V/V:CH3CH2OH/(CF3)2CH2OH＝4/1，体系密封，于90℃条件下搅拌加热，TLC(DCM/MeOH＝100/1).监测反应完毕，减压除溶剂和过量的乙醇，快速柱层析(洗脱剂:DCM/MeOH＝150/1)拿到化合物5d(无色油状液体)，产率69％。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ4.21(qd,J＝7.1,2.1Hz,4H),4.10(s,2H),3.90(t,J＝7.3Hz,1H),3.57(q,J＝7.0Hz,2H),3.10(d,J＝7.3Hz,2H),1.27(q,J＝7.5Hz,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ206.16,168.79,75.59,67.25,61.76,46.48,37.77,15.00,13.97；IR(cm-1):2980,1727,1151,1104；ESI+calculated forC12H20NaO6[M+Na]+:283.1152,found:283.1155。
实施例18
于50ml反应瓶中加入烯醇盐4k(4mmol,235.2mg)，六氟异丙醇(2ml)，乙醇/六氟异丙醇体积比为V/V:CH3CH2OH/(CF3)2CH2OH＝4/1，体系密封，于90℃条件下搅拌加热，TLC(DCM/MeOH＝100/1).监测反应完毕，减压除溶剂和过量的乙醇，快速柱层析(洗脱剂:DCM/MeOH＝150/1)拿到化合物5e，产80％。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.86(q,J＝2.9Hz,2H),7.74(q,J＝2.7Hz,2H),4.07(s,2H),3.74(t,J＝6.6Hz,2H),3.55(q,J＝7.0Hz,2H),2.54(t,J＝7.1Hz,2H),2.07-1.93(m,2H),1.24(t,J＝6.9Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ207.95,168.45,133.98,132.01,123.24,75.69,67.14,37.15,35.81,22.18,15.01；IR(cm-1):2972,2928,1720,1398,1277,759；ESI+calculated for C15H17NaO4[M+Na]+:298.1050,found:298.1050。
实施例19
于50ml反应瓶中加入烯醇盐4l(4mmol,167.7mg)，六氟异丙醇(2ml)，乙醇/六氟异丙醇体积比为V/V:CH3CH2OH/(CF3)2CH2OH＝4/1，体系密封，于90℃条件下搅拌加热，TLC(DCM/MeOH＝100/1).监测反应完毕，减压除溶剂和过量的乙醇，快速柱层析(洗脱剂:DCM/MeOH＝150/1)拿到化合物5f，产85％。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98-7.85(m,2H),7.68(tt,J＝7.5,1.5Hz,1H),7.62-7.52(m,2H),4.02(s,2H),3.54(q,J＝7.0Hz,2H),3.40(t,J＝7.5Hz,2H),3.01(t,J＝7.5Hz,2H),1.24(t,J＝7.1Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ205.25,138.98,133.93,129.39,128.01,75.57,67.35,50.20,31.80,14.96；IR(cm-1):2924,1727,1306,1147,1085,689,582；ESI+calculated for C12H16NaO4S[M+Na]+:279.0661,found:279.0659。
实施例20
于50ml反应瓶中加入烯醇盐4m(5mmol,237.5mg)，六氟异丙醇(2.5ml)，乙醇/六氟异丙醇体积比为V/V:CH3CH2OH/(CF3)2CH2OH＝4/1，体系密封，于90℃条件下搅拌加热，TLC(DCM/MeOH＝100/1).监测反应完毕，减压除溶剂和过量的乙醇，快速柱层析(洗脱剂:DCM/MeOH＝150/1)拿到化合物5g，产65％。1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ4.11(d,J＝2.3Hz,2H),3.54(q,J＝7.0Hz,2H),2.67(td,J＝13.5,6.7Hz,1H),1.70-1.59(m,1H),1.35-1.22(m,6H),1.06(d,J＝6.9Hz,3H),0.89(t,J＝6.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ212.39,74.99,67.19,42.06,35.06,20.55,16.26,15.14,14.17；IR(cm-1):2961,1717,1359,1021；ESI+calculated for C9H18NaO2[M+Na]+:181.1199,found:181.1199。

Claims (9)

1.一类亲电性烯醇盐，其特征在于，由以下制备方法所得：末端炔基化合物、氮氧化物以及质子供给剂，银盐作为催化剂，在机溶剂中进行加成反应，得到亲电性烯醇盐；
其中，所述末端炔基化合物、亲电性烯醇盐的分子式分别如下式I、式II所示：
Z为含有卤素、羟基、酯基、芳基、烷基官能团的碳链；
R为烷基、烷氧基、氢、卤；
Z为含有卤素、羟基、酯基、芳基、烷基官能团的碳链；
X-为来源于质子供给剂的负电性基团。
2.根据权利要求1所述的一类亲电性烯醇盐，其特征在于：所述银盐包括Ag2CO3、AgBF4、AgSbF6、AgOAc、CF3COOAg、AgOTf、AgNTf2中任一种或多种。
3.根据权利要求1或2所述的一类亲电性烯醇盐，其特征在于：所述银盐的用量为末端炔基化合物的摩尔量的1％～20％。
4.根据权利要求1所述的一类亲电性烯醇盐，其特征在于：所述氮氧化物包括吡啶、吡啶衍生物、喹啉或喹啉衍生物。
5.根据权利要求1所述的一类亲电性烯醇盐，其特征在于：所述质子供给剂包括HNTf2、MsOH、TFA、TfOH中任一种或多种。
6.根据权利要求1所述的一类亲电性烯醇盐，其特征在于：所述有机溶剂包括三氟乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、六氟异丙醇中任一种或多种。
7.根据权利要求1所述的一类亲电性烯醇盐，其特征在于：所述末端炔基化合物、氮氧化物与质子供给剂的摩尔比为1：1.2～2.0：1～1.2。
8.根据权利要求1所述的一类亲电性烯醇盐，其特征在于：所述加成反应的反应温度为40℃～90℃，所述加成反应的反应时间为1h～24h。
9.根据权利要求1到8任一项所述亲电性烯醇盐的应用，其特征在于，所述的亲电性烯醇盐用于制备α-氧代羰基化合物。
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