CN110664621B - 一种冻干口腔护理用品的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于日化领域，涉及一种冻干口腔护理用品的制备方法，包括以下步骤：膏体制备：获得初始膏体；预冻：对初始膏体进行预冻处理，初始膏体冻结后得预冻膏体；第一次升温：对预冻膏体进行真空升温处理，然后再进行恒温真空升华处理，得升华膏体；第二次升温：对升华膏体进行真空升温处理，得半成品，对半成品进行真空干燥处理，得冻干口腔护理用品。通过该制备方法可获取具有遇水快速溶解、组织形态稳定、表面细腻、外观平整规则且美观的冻干口腔护理用品。本制备方法可以应用在冻干牙膏、冻干漱口水等冻干口腔护理用品的研发和生产中。

Description

一种冻干口腔护理用品的制备方法

技术领域

本发明属于日化领域，涉及一种冻干口腔护理用品的制备方法。

背景技术

目前牙膏或其他口腔护理用品的制膏生产工艺主要分为间歇式和连续式两种制膏方法，通过强力搅拌、均质、真空脱气等步骤，使所有膏体原料充分分散、混合均匀，成为均匀紧密的膏体。这种传统工艺生产的膏状产品，多采用软管或瓶子盛装，不便于随身携带和多场景使用。膏状产品因含有水分和营养成分，某些产品为了防止微生物滋生，合理地延长产品保质期，通常添加防腐剂以确保产品在使用期内不会变质。一些活性成分在含水的环境中容易失活，使其在常规的含水膏体产品中不宜添加。

冻干工艺是采用冷冻干燥机的真空冷冻干燥法预先将可流动的液体、半固体或固体中的水分冻结，然后在真空无菌的环境下将被冻结的水分升华为水蒸气并从中排除，简而言之，在低温环境下抽取可流动的液体、半固体或固体中的水分。冻干工艺可以有效保持成分活性，冻干产品轻便，易于携带和运输，可以满足消费者对成分天然、个性化、分众化和情景化的口腔护理用品的追求。在现有技术中，冻干工艺广泛应用于药品行业、化妆品行业和食品行业中，但在口腔护理用品的制膏工艺中的应用还未出现。因为现有的口腔护理用品成分复杂，不能直接对其使用传统的冻干工艺，否则会导致冻干产品溶解性极差，具有较强的黏腻感，其消费者使用体验不佳。亟需研究开发出一种适合膏状的口腔护理用品的冻干工艺，来满足消费者对成分天然、轻便易携带的口腔护理用品的需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种冻干口腔护理用品的制备方法，通过该制备方法可获取具有遇水快速溶解、组织形态稳定、表面细腻、外观平整规则且美观等性质的冻干口腔护理用品。

为解决上述技术问题，本发明技术方案如下：

一种冻干口腔护理用品的制备方法，包括以下步骤：

步骤(1)膏体制备：获得初始膏体；

步骤(2)预冻：对初始膏体在过冷度下进行预冻处理，初始膏体冻结后得预冻膏体；

步骤(3)第一次升温：对预冻膏体进行真空升温处理，然后再进行恒温真空升华处理，得升华膏体；

步骤(4)第二次升温：对升华膏体进行真空升温处理，然后再进行恒温真空干燥处理，得冻干口腔护理用品。

采用上述技术方案，技术原理为：第一次升温过程中，预冻中形成的冰晶会升华成水蒸气逸出，从物料外表面开始逐步向内推移，冰晶升华后残留下的空隙便成为升华水蒸气的逸出通道。然后再进行恒温真空升华处理，除去产品中的大部分水分。真空升华处理后再次升温处理(第二次升温)，因为产品物料的毛细管壁和极性基团上还存在少量的水分，这部分的水是未被冻结的，为了改善干燥后产品的贮存稳定性，延长其保存期，需将这些水分除去。然后再进行恒温真空干燥处理，使结合水和吸附于产品干燥层中的水获得足够的能量，从分子吸附中解吸出来，最终形成本技术方案中的冻干口腔护理产品。该冻干口腔护理产品具有遇水后能快速崩解和溶解的性质，且组织形态稳定，表面细腻、外观美观，便于储藏和运输。使用者可在需要对口腔进行清洁时，使用一定量的水处理本发明的冻干口腔护理用品，在很短的时间内，该冻干口腔护理用品可以实现溶解或者软化，方便使用者使用本用品来进行口腔护理。

其中，步骤(1)膏体制备中的初始膏体是指：将用于口腔清洁用品的各原料混合，制备形成的非流动性糊状液体。其中，原料可以包括摩擦剂、保湿剂等成分。本技术方案的有益效果为：

(1)在冻干过程中，溶剂不断蒸发，原料成分彼此结合形成具有蓬松形貌的骨架，使冻干组合物形成一块完整的易溶于水的固体。按照本方案制备的冻干口腔护理产品具有遇水后能快速崩解和溶解的性质。

将现有的药品或食品等的冻干技术直接用于口腔护理用品冻干时，冻干产品会出现水溶性差、组织形态稳定性差、表面粗糙、外观不平整规则等想象，从而影响了冻干口腔护理用品的功能性和美观度。发明人通过大量研究找到了出现各种现象的原因(例如传统冻干工艺的温度控制、压强控制不适用于口腔护理用品)，并且在工艺各个步骤上加以改进，获得了溶解性能和组织形态均佳的冻干口腔护理用品。

(2)口腔护理用品中往往会添加一些活性成分，采用本方案的冻干制备方法，还能有效地防止了可流动的液体、半固体或固体中的活性成分(即功效成分)的理化及生物特性的改变，使其快速进入休眠状态，活性成分的相互作用较小，有效的保护了活性成分的稳定性。例如蛋白质、生物活性玻璃陶瓷、微生物类等活性成分，不会发生变性和丢失其生物活性。

(3)本发明提供的口腔护理用品经过冻干后水分含量非常低，使该用品的稳定性提高，受污染的机会减小，这不仅方便了运输还延长了制品保存期限，天然安全，品质保证。由于上述原因，冻干产品中可以不使用或者少使用防腐剂。现有技术中，膏状牙膏因含有水分和营养成分，某些牙膏为了防止微生物滋生，合理地延长产品保质期，通常添加防腐剂以确保产品在使用期内不会变质，由于防腐剂具有潜在的致癌性，刺激和过敏问题，使防腐剂在牙膏中的使用备受争议。

进一步，在步骤(2)中，将初始膏体置于-50℃～-40℃环境中进行冻结，进行预冻处理2～8h，得预冻膏体。

采用上述技术方案，可以获得适于后续工艺的较为理想的预冻膏体。预冻温度过高、预冻时间过短，则口腔制品可能没有完全冻结，在真空干燥时会引起膨胀起泡、浓缩和溶质移动等不可逆变化的发生；预冻温度太低、预冻时间过长，不仅会增加不必要的能量消耗，而且具有破坏某些功效成分的风险。

冻结过程不同，产生冰晶的形态和大小就不同，从而影响冻干制品的形态，冻结时间和冻结温度(冰晶成核温度)都是非常重要的参数，采用上述的参数，直接将膏体快速冻结，可以保证冻结膏体中产生的冰晶细小，且没有冻结浓缩现象，而且整个膏体结构均一性很好，使得在干燥时的传质阻力很小，有利于后续工艺步骤的进行，形成的产品水中溶解速率更高。

发明人在预冻阶段直接将膏体置于-50℃～-40℃环境中快速冻结，可以保证冻结膏体中产生的冰晶细小，且没有冻结浓缩现象，而且整个膏体结构均一性很好，使得在干燥时的传质阻力很小，有利于后续工艺步骤的进行，形成的产品水中溶解速率更高，同时还能有效地防止可流动的液体、半固体或固体中的活性成分(即功效成分)的理化及生物特性的改变，使其快速进入休眠状态，活性成分的相互作用较小，有效的保护了活性成分的稳定性。

进一步，在步骤(3)的真空升温处理中，在绝对压强2～7Pa的条件下进行，以0.1～0.4℃/min的升温速度对预冻膏体进行升温处理，直至预冻膏体的温度为-20℃～-10℃，然后对升温处理后的预冻膏体进行恒温真空升华处理2～6h，得升华膏体。

采用上述技术方案，在上述的参数条件下，对预冻膏体进行第一次缓慢的升温处理，冰晶会升华成水蒸气逸出，从物料外表面开始逐步向内推移，冰晶升华后残留下的空隙便成为升华水蒸气的逸出通道。升温过程结束时的物料的温度(-20℃～-10℃)稍低于共晶点温度，如果物料温度高于共晶点温度，物料会发生融化干缩现象，影响产品质量。物料温度低于共晶点温度太多，升华速率低，升华阶段所需的时间加长。一旦物料温度高于共晶点温度时，物料会发生局部融化崩解，从而影响干燥后产品的质量。另外，升华阶段冻干箱内的压强应控制在一定范围内(绝对压强2～7Pa)。压强太低对传热不利，但当压力太高时，物料传质速率降低，升华减慢，物料本身温度升高。关于0.1～0.4℃/min的升温速度，如果升温速度过快，则会破坏物料形成的疏松结构，影响后续的升温过程的顺利进行；而升温速度过慢，使得整个冻干过程过于冗长，消耗能源过多。在绝对压强2～7Pa的条件下，以0.1～0.4℃/min的升温速度对预冻膏体进行升温处理，直至预冻膏体的温度为-20℃～-10℃，预冻膏体中的间隙适中、且预冻膏体具有一定强度。在此时对预冻膏体进行恒温真空升华处理，既可以保证将全部冰晶升华为水蒸气逸出，又可以保证物料形成的疏松结构不会受升华压强和升华温度的影响发生融化干缩和崩解的现象。

发明人在第一次升温阶段的对绝对压强(2～7Pa)和升温速度(0.1～0.4℃/min)上做了大量实验尝试，对测试条件进行了严格的范围规定。

进一步，在步骤(4)中，在绝对压强2～7Pa的条件下，以0.1～0.4℃/min的升温速度对升华膏体进行升温处理，直至升华膏体的温度为20～30℃，然后对升温处理后的升华膏体进行恒温真空干燥处理2～10h，得冻干口腔护理用品。

采用上述技术方案，在真空升华处理之后，由于吸附水的吸附能量高，对升华膏体进行缓慢的升温处理(0.1～0.4℃/min的升温速度)，使物料内外形成较大的蒸气压差，以使解吸出来的水蒸气有足够的推动力逸出，继续提供足够的能量。升温速度过慢或者过快都会破坏骨架支持物A组分形成的疏松网状结构，在此时对膏体进行真空干燥，可以将产品物料的毛细管壁和极性基团上存在的少量水分充分蒸发，并且在该温度范围内各组分活性不会被破坏。

发明人在第二次升温阶段对绝对压强(2～7Pa)和升温速度(0.1～0.4℃/min)做了大量实验尝试，对测试条件进行了严格的范围规定。

进一步，在步骤(1)中，膏体制备包括以下步骤：

步骤(1.1)：在液体骨架保护剂中加入骨架支持剂A组分，混匀后得混合物A；

所述液体骨架保护剂为聚乙二醇、甘油和山梨醇中的一种或一种以上的物质组成的混合物；

所述骨架支持剂A组分为羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、卡拉胶、阿拉伯胶、汉生胶、聚丙烯酸钠中的一种或一种以上的物质组成的混合物；

步骤(1.2)：将骨架支持剂B组分和固体骨架保护剂分散于水中，得分散液；

所述骨架支持剂B组分为可溶性淀粉、壳聚糖、木纤维、甘露醇、糊精中的一种或一种以上的物质组成的混合物；

所述固体骨架保护剂为谷氨酸、甘氨酸、精氨酸、乳酸、葡萄糖、海藻糖、木糖醇和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或一种以上的物质组成的混合物；

步骤(1.3)：再将所述分散液和常规成分加入到混合物A中，搅拌均匀，得混合物B；

步骤(1.4)：对混合物B进行搅拌均质和脱气操作，得初始膏体。

采用上述技术方案，先使用液体骨架保护剂对骨架支持剂A组分进行溶解和分散，使得骨架支持剂A组分分散并交联成立体结构，初步形成网状结构，有助于制备形成的冻干口腔护理用品，在使用时遇水快速崩解和溶解。然后再将骨架支持剂B组分、固体骨架保护剂以及其他成分与混合物A混合均匀，使得各成分充分分散到骨架支持剂A组分形成的网状结构中。接下来，通过预冻处理，使得初始膏体完全冻结，形成预冻膏体，再通过真空升温、恒温真空升华、真空升温和恒温真空干燥的过程，形成最终的产品(冻干口腔护理用品)。该产品结构疏松，遇水后能快速崩解和溶解，但同时也具有一定的机械性能，具有较均匀的形貌，运输过程中结构不易松散，使用体验好。

其中，针对骨架支持剂A组分和骨架支持剂B组分：骨架支持剂A组分在冻干产品组织形态中可形成疏松的网状结构，骨架支持剂B组分填充在这些网状结构的空隙中，使得网状结构更加疏松的同时，对骨架起到了很好的支撑作用，增加了组织形态的稳定性。常规成分在制膏的过程中均匀的分散在该网状结构中，保证了本冻干口腔护理用品在遇水后能快速崩解和溶解。

在现有技术中，羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、卡拉胶、阿拉伯胶、汉生胶、聚丙烯酸钠等A组分物质通常都是作为牙膏增稠剂使用，主要是通过分散、溶胀于牙膏液相，形成稳定胶体，以悬浮膏体固相，防止固相组份与液相组份分离。发明人的研发目的在于提供一种最终形态为无水的产品(冻干产品)，然而理论上增稠剂会使得固相组份与液相组份难于分离，从而影响冻干产品的冻干效率以及疏松结构的形成，导致冻干产品遇水溶解的速度受影响，所以在制备冻干口腔护理用品的过程中，并不推荐选用常规用量的增稠剂作为原料。但是，发明人在研发过程中意外的发现，合适剂量的羟乙基纤维素钠、卡拉胶、阿拉伯胶、汉生胶、聚丙烯酸钠等A组分物质的加入，可以使得最后形成的冻干产品具有较好的网状骨架结构，增加冻干口腔护理用品快速溶解的性质。但是，A组分形成的网状骨架结构易塌陷，在冻干过程中不易维持冻干口腔护理用品的组织形态，导致冻干口腔护理用品遇水溶解的性能受影响，需同时加入可溶性淀粉、壳聚糖、木纤维、甘露醇、糊精等B组分物质，使得网状结构更加疏松，同时对网状骨架起到了很好的支撑作用，增加了冻干口腔护理用品的组织形态的稳定性。解决了冻干后的口腔护理用品的溶解性极差的技术问题，并克服了技术偏见。

针对液体骨架保护剂和固体骨架保护剂：液体/固体骨架保护剂在冻干过程中保护原料中各组分的活性，提高冻干产品组织形态稳定性，并同时提高冻干口腔护理用品的遇水溶解的速度，并且液体/固体骨架保护剂的添加使冻干口腔护理用品不出现粘连、结块的状态，保证组织形态的美观性。冷冻干燥过程中的低温效应、冻结效应和脱水效应均会导致组分(特别是蛋白、菌类等活性组分)的变性，现有技术中通常采用加入冻干保护剂的方法来对各组分进行保护。发明人在冻干口腔护理用品中添加了液体/固体骨架保护剂以保证原料中各组分的活性不受到冻干过程的破坏，并同时发现了液体/固体骨架保护剂除了具有冻干保护剂的功效，还具有维持冻干产品组织形态，加强加固骨架支持剂形成的网状结构，使冻干口腔护理用品具有一定的机械性能和较均匀的形貌，运输过程中产品结构不易松散。

另外，加入骨架保护剂加强了冻干口腔用品的机械性能，易于产品造型，可以将该用品制备成为多种造型，便于携带，满足消费者个性化、分众化和情景化的使用需求。

进一步，在步骤(1.3)中，所述常规成分包括摩擦剂、水、乳化剂、表面活性剂、甜味剂、功效成分和香精中的一种或一种以上的物质组成的混合物。

采用上述技术方案，添加上述常规成分可以实现该冻干口腔护理用品的口腔清洁和护理功能。

进一步，所述摩擦剂为二氧化硅、粘土、石粉和磷酸氢钙中的一种或一种以上的物质组成的混合物。

采用上述技术方案，上述摩擦剂为现有技术中的常规成分，具有性质稳定、安全等优点。

进一步，所述冻干口腔护理用品为冻干牙膏或冻干漱口水。

采用上述技术方案，牙膏和漱口水是人们日常生活中常用到的口腔清洁用品，冻干牙膏和冻干漱口水具有体积小、质量轻的特点，方便携带和使用。

进一步，所述冻干牙膏包括以下重量份的原料：摩擦剂5-20份、骨架支持剂A组分0.1-2份、骨架支持剂B组分5-20份、液体骨架保护剂1-10份、固体骨架保护剂1-10份、乳化剂1-8份、表面活性剂1-8份、甜味剂0.2-0.8份、香精0.5-1.5份。

采用上述技术方案，骨架保护剂(固体和液体)和骨架支持剂(A组分和B组分)会提高冻干牙膏的玻璃化转变温度、为活性组分提供支撑结构、能有效防止有效组分随水蒸气一起升华逸散，并使有效组分成形，在冻干后稳定性好，表面细腻、形态美观，产品不出现粘连、结块的状态，在水中能快速溶解，使用方便，且具有一定的机械性能，运输过程中结构也不易松散。

现有技术中的牙膏中摩擦剂的含量较高，但是发明人发现常用摩擦剂含量过高，制得的冻干口腔清洁用品的可溶性较差，通过适当的减少摩擦剂的用量和复配结构疏松的骨架支持剂B组分，产品的速溶的性质显著加强。另外，现有技术中增稠剂用量也较高(对应骨架支持剂A组分)，但是本方案中利用的并不是骨架支持剂A组分作为增稠剂的性质，而是骨架支持剂A组分在冻干过程中形成疏松网状结构的性质，所以骨架支持剂A组分的用量为0.1-2重量份。

进一步，所述冻干漱口水包括以下重量份的原料：骨架支持剂A组分0.1-2份、骨架支持剂B组分5-15份、液体骨架保护剂1-5份、固体骨架保护剂1-8份、乳化剂1-8份、表面活性剂1-8份、甜味剂0.1-0.5份和香精0.1-1.0份。

采用上述技术方案，可以制得冻干漱口水，骨架保护剂(固体和液体)和骨架支持剂(A组分和B组分)会提高冻干漱口水(固体)的溶解速度、组织稳定性、表面细腻并保证漱口水中各物质的活性，能有效防止冻干过程中有效组分随水蒸气一起升华逸散。

附图说明

图1为本发明实施例1制得的各种造型的口腔护理用品。

图2为本发明实施例1制得的冻干口腔护理用品。

图3为本发明对比例1制得的冻干口腔护理用品。

图4为本发明对比例2制得的冻干口腔护理用品。

图5为本发明对比例3制得的冻干口腔护理用品。

具体实施方式

下面通过具体实施方式进一步详细说明：

实施例1

本实施例各参数详情见表1，冻干牙膏配方为：

冻干牙膏，其原料总质量份数为100份，具体原料组成情况为：摩擦剂5份、骨架支持剂A组分0.1份、骨架支持剂B组分5份、液体骨架保护剂1份、固体骨架保护剂1份、乳化剂1份、表面活性剂1份、甜味剂0.2份、功效成分0.1份、香精0.5份、余量为水。

冻干牙膏的制备方法为：

步骤(1)膏体制备：在液体骨架保护剂中按比例加入骨架支持剂，分散至无结块，得混合物A。将骨架支持剂B组分和固体骨架保护剂分散于水中，得分散液。再将分散液和常规成分加入到混合物A中，搅拌均匀，得混合物B。该步骤具体的操作方法为：将常规成分中的甜味剂和功效成分分散于上述分散液中，再将含有骨架支持剂B组分、固体骨架保护剂、甜味剂和功效成分的分散液、剩余水、表面活性剂和乳化剂依次按比例加入到混合物A中，搅拌均匀。然后将摩擦剂搅拌均质，将均质处理后的摩擦剂加入上述含有表面活性剂和乳化剂等的混合物A中，再将上述体系搅拌均匀。接下来，在上述体系中加入香精，并混合均匀，最终得到混合物B。混合物B进行搅拌均质和脱气操作，得初始膏体。

步骤(2)预冻：将初始膏体倒入模具中，在-50℃(即，表1中的步骤(2)预冻温度的具体值)预冻2h(即，表1中的步骤(2)预冻时间的具体值)，得预冻膏体；

步骤(3)第一次升温：在绝对压强为2Pa(即，表1中的步骤(3)压强的具体值)的条件下，预冻膏体以0.1℃/min(即，表1中的步骤(3)升温速度的具体值)的升温速度升温到-20℃(即，表1中的步骤(3)终温度的具体值)，然后恒温真空升华2h(即，表1中的步骤(6)升华时间的具体值)，得升华膏体；

步骤(4)第二次升温：在绝对压强为2Pa(即，表1中的步骤(4)压强的具体值)的条件下，升华膏体以0.1℃/min(即，表1中的步骤(4)升温速度的具体值)的升温速度升温到20℃(即，表1中的步骤(4)终温度的具体值)，然后恒温真空干燥2h(即，表1中的步骤(4)干燥时间的具体值)，制备获得冻干牙膏。

冻干牙膏的使用方法：冻干牙膏制备中，模具的不同可以得到不同形状的冻干牙膏，例如球形、圆柱形、心形等，每颗形状的冻干牙膏为一次用量，如图1、图2所示。使用时，取一颗牙膏放入口中，然后用水沾湿牙刷进行刷牙。由于冻干牙膏溶解速度很快，也可以直接将冻干牙膏直接放入口中，用唾液溶解冻干牙膏，直接使用干牙刷进行刷牙。除实施例1以外，其他实施例和对比例均采用球形磨具进行冻干牙膏和冻干漱口水制备，制得的口腔护理用品为直径8mm的球形。实施例1中也制备了直径8mm的球形的冻干牙膏，用于实验例1中的效果对比实验。

实施例2-实施例6基本同实施例1，不同点在于参数设置和原料配比，详见表1。

实施例7-实施例12基本同实施例1，不同点在于参数设置和原料配比，详见表3。

实施例13：冻干漱口水的制备

本实施例基本同实施例1，不同点在于参数设置和原料配比，详见表5。除了表5中所示的在参数设置和原料配比上的不同点，在制备方法上，本实施例制备的是冻干漱口水，本实施例的步骤(1)与实施例1中的步骤(1)不同，具体为：

将骨架支持剂B组分和固体骨架保护剂分散于水中，得分散液。将常规成分中的甜味剂和功效成分分散于分散液中，再将含有骨架支持剂B组分、固体骨架保护剂、甜味剂和功效成分的分散液、剩余水、表面活性剂和乳化剂依次按比例加入到混合物A中，将体系搅拌均匀。接下来，在上述体系中加入香精，并混合均匀，最终得到混合物B。本实施例无摩擦剂的加入。

冻干漱口水的使用方法：本实施例制备了直径8mm的球形的冻干漱口水，使用时，将1颗冻干漱口水溶于15ml水中，获得液体漱口水，直接使用液体漱口水漱口。

实施例14-实施例18基本同实施例13，不同点在于参数设置和原料配比，详见表5。

实施例19-实施例24基本同实施例13，不同点在于参数设置和原料配比，详见表7。

对比例1-对比例6基本同实施例1，不同点在于参数设置和原料配比，详见表2。其中，对比例1制备的冻干口腔护理用品如图3所示(展示的是未使用模具进行成型处理的膏体)；对比例2制备的冻干口腔护理用品如图4所示(展示的是未使用模具进行成型处理的膏体)；对比例3制备的冻干口腔护理用品如图5所示(展示的是未使用模具进行成型处理的膏体)。

对比例7-对比例12基本同实施例1，不同点在于参数设置和原料配比，详见表4。

对比例13-对比例18基本同实施例13，不同点在于参数设置和原料配比，详见表6。

对比例19-对比例24基本同实施例13，不同点在于参数设置和原料配比，详见表8。

表1：实施例1-实施例6的工艺参数设置和原料配比

表2：对比例1-对比例6的工艺参数设置和原料配比

表3：实施例7-实施例12的工艺参数设置和原料配比

表4：对比例7-对比例12的工艺参数设置和原料配比

表5：实施例13-实施例18的参数设置和原料配比

表6：对比例13-对比例18的工艺参数设置和原料配比

表7：实施例19-实施例24的工艺参数设置和原料配比

表8：对比例19-对比例24的工艺参数设置和原料配比

实验例：对冻干口腔护理用品进行质量评价

本实验例对制备的冻干口腔护理用品进行质量评价，从三个方面进行：溶解时限测试、脆碎度测试和稳定性测试，具体的方法为：

溶解时限测试：参照《中华人民共和国药典》2015年版四部通则0921崩解时限检查法，将崩解仪的不锈钢管固定于支架上，浸入1000ml杯中，杯内盛有温度为37±1℃的水约900ml，调节水位髙度使不锈钢管最低位时筛网在水面下15±1mm。启动崩解仪，取冻干口腔护理用品1片(8mm球形)，置上述不锈钢管中进行测试，记录全部崩解并通过筛网的时间，重复测量6片，求平均值，如有少量轻质上漂或黏附于不锈钢管内壁或筛网，但无硬心者，可作符合规定论。溶解时间小于60s的口腔护理冻干产品，溶解速度快，使用方便，消费者口感测试满意度高。

脆碎度测试：参照《中华人民共和国药典》2015年版四部通则0923片剂的脆碎度检查法，利用冻干口腔用品在脆碎度检查仪圆筒中滚动100次后减失重量的百分数，用于检查脆碎情况及其物理强度。具体方法为：取10个冻干口腔用品(8mm球形)，用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置脆碎度检测仪的圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，可求得减失重量百分数。减失重量小于5％的口腔护理冻干产品，其组织形态稳定、无掉粉、纹理细腻。

稳定性测试：采用高温、高湿、低温贮存，观察产品(8mm球形)在储存过程中的性能，不发生物理化学变化，不出现黏腻、表面碎裂、变色等现象。

对实施例1～实施例12和对比例1～对比例12的冻干牙膏进行溶解时限、脆碎度和稳定性测试结果如下表9所示：

表9冻干牙膏溶解性、脆碎度和稳定性测试结果

由表9可知，实施例1-实施例12的溶解性、脆碎度和稳定性都较好。对比例1和对比例7未采用最优化的成分配方比例、但是采用了本方案的冻干工艺参数，形成的冻干产品溶解性较好，但是脆碎度高和稳定性差。对比例1和对比例7与实施例1-12相比较，说明了使用本方案的冻干工艺针对不同配方均具有一定的促进冻干产品速溶性质的作用。对比例2及对比例8采用最优化的配方比例、但未采用本方案的冻干工艺参数，获得的冻干产品溶解性一般、脆碎度高和稳定性差，特别是冻干工艺的改变造成了产品表面出现融化干缩、有气泡的现象。对比例2及对比例8与实施例1-12相比较，说明了本方案的冻干工艺对维持冻干产品的速溶性质、适当的脆碎度和稳定性(冻干产品如有融化干缩、有气泡的现象，被视为稳定性较差)起到了较为重要的作用。对比例3和对比例9未采用本方案的冻干工艺参数，形成的冻干产品溶解性极差，脆碎度高，且膨胀起泡、浓缩、表面粗糙、有裂纹。

对比例4和对比例10未采用本方案制备方法步骤(2)中的工艺参数，预冻温度过高；对比例5和对比例11未采用本方案制备方法步骤(3)中的工艺参数，升温速度过快，升华时间过短；对比例6和对比例12未采用本方案制备方法步骤(4)中的工艺参数，升温速度过快，干燥时间过短。虽然，对比例4和对比例10、对比例5和对比例11以及对比例6和对比例12中制备的产品溶解性能尚可，但均出现脆碎度高和稳定性差的现象。这6个对比例与实施例1-12相比较，说明了本方案的冻干工艺对维持冻干产品的脆碎度和稳定性起到了较为重要的作用。

对实施例13～实施例24和对比例13～对比例24的冻干漱口水进行溶解时限、脆碎度和稳定性测试结果如下表10所示：

表10冻干漱口水溶解性、脆碎度和稳定性测试结果

由表10可知，实施例13-实施例24的溶解性、脆碎度和稳定性都较好。对比例13和对比例19未采用本方案的最优化的配方比例，但是采用了本方案的冻干工艺参数，制备的冻干产品溶解性较好，但是脆碎度和稳定性稍欠，说明了使用本方案的冻干工艺针对不同配方均具有一定的促进冻干产品速溶性质的作用。对比例14和对比例20以及对比例18和对比例21均未采用本方案的冻干工艺参数，制备的冻干产品溶解性较差、脆碎度高和稳定性差。对比例18和对比例21甚至出现了冻干产品溶解性极差且膨胀起泡、浓缩、表面粗糙、有裂纹的现象。

对比例16和对比例22未采用本方案制备方法步骤(2)中的工艺参数，预冻温度过高；对比例17和对比例23未采用本方案制备方法步骤(3)中的工艺参数，升温速度过快，升华时间过短；对比例18和对比例24未采用本方案制备方法步骤(4)中的工艺参数，升温速度过快，干燥时间过短。这6个对比例制备的冻干产品虽然溶解性较好，但均出现脆碎度高和稳定性差的现象。与实施例1-12相比较，说明了本方案的冻干工艺对维持冻干产品的脆碎度和稳定性起到了较为重要的作用。

以上所述的仅是本发明的实施例，方案中公知的具体结构及特性等常识在此未作过多描述。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明结构的前提下，还可以作出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。本申请要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准，说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。

Claims (5)

1.一种冻干口腔护理用品的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(1)膏体制备：获得初始膏体；

步骤(2)预冻：对初始膏体进行预冻处理，初始膏体冻结后得预冻膏体；

步骤(3)第一次升温：对预冻膏体进行真空升温处理，然后再进行恒温真空升华处理，得升华膏体；

步骤(4)第二次升温：对升华膏体进行真空升温处理，然后再进行恒温真空干燥处理，得冻干口腔护理用品；

在步骤(2)中，将初始膏体置于-50℃～-40℃环境中进行冻结，进行预冻处理2～8h，得预冻膏体；

在步骤(3)的真空升温处理中，在绝对压强2～7Pa的条件下进行，以0.1～0.4℃/min的升温速度对预冻膏体进行升温处理，直至预冻膏体的温度为-20℃～-10℃，然后对升温处理后的预冻膏体进行恒温真空升华处理2～6h，得升华膏体；

在步骤(4)中，在绝对压强2～7Pa的条件下，以0.1～0.4℃/min的升温速度对升华膏体进行升温处理，直至升华膏体的温度为20～30℃，然后对升温处理后的升华膏体进行恒温真空干燥处理2～10h，得冻干口腔护理用品；

在步骤(1)中，膏体制备包括以下步骤：

步骤(1.1)：在液体骨架保护剂中加入骨架支持剂A组分，混匀后得混合物A；

所述液体骨架保护剂为聚乙二醇、甘油和山梨醇中的一种或一种以上的物质组成的混合物；

所述骨架支持剂A组分为羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、卡拉胶、阿拉伯胶、汉生胶、聚丙烯酸钠中的一种或一种以上的物质组成的混合物；

步骤(1.2)：将骨架支持剂B组分和固体骨架保护剂分散于水中，得分散液；

所述骨架支持剂B组分为可溶性淀粉、壳聚糖、木纤维、甘露醇、糊精中的一种或一种以上的物质组成的混合物；

所述固体骨架保护剂为谷氨酸、甘氨酸、精氨酸、乳酸、葡萄糖、海藻糖、木糖醇和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或一种以上的物质组成的混合物；

步骤(1.3)：再将所述分散液和常规成分加入到混合物A中，搅拌均匀，得混合物B；

步骤(1.4)：对混合物B进行搅拌均质和脱气操作，得初始膏体；

在步骤(1.3)中，所述常规成分包括摩擦剂、水、乳化剂、表面活性剂、甜味剂、功效成分和香精中的一种或一种以上的物质组成的混合物。

2.根据权利要求1所述的一种冻干口腔护理用品的制备方法，其特征在于，所述摩擦剂为二氧化硅、粘土、石粉和磷酸氢钙中的一种或一种以上的物质组成的混合物。

3.根据权利要求1-2中任一项权利要求所述的一种冻干口腔护理用品的制备方法，其特征在于，所述冻干口腔护理用品为冻干牙膏或冻干漱口水。

4.根据权利要求3所述的一种冻干口腔护理用品的制备方法，其特征在于，所述冻干牙膏包括以下重量份的原料：摩擦剂5-20份、骨架支持剂A组分0.1-2份、骨架支持剂B组分5-20份、液体骨架保护剂1-10份、固体骨架保护剂1-10份、乳化剂1-8份、表面活性剂1-8份、甜味剂0.2-0.8份、香精0.5-1.5份。

5.根据权利要求4所述的一种冻干口腔护理用品的制备方法，其特征在于，所述冻干漱口水包括以下重量份的原料：骨架支持剂A组分0.1-2份、骨架支持剂B组分5-15份、液体骨架保护剂1-5份、固体骨架保护剂1-8份、乳化剂1-8份、表面活性剂1-8份、甜味剂0.1-0.5份和香精0.1-1.0份。

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