CN110652558A - 一种治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂及其制备方法 - Google Patents

一种治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于中医药制备技术领域，为了解决原复方藤芷膏存在一定安全隐患、使用不方便，剂量不准确、油腻皮肤、难清洗等技术问题，提供了一种治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂及其制备方法。由大血藤、白芷、浙贝母、黄柏、大黄、木香、乳香、没药、冰片、薄荷脑按一定比例混合，添加骨架材料、增粘剂、保湿剂、交联剂、交联调节剂、填充剂、pH调节剂、蒸馏水制备得到载药水凝胶基质，再经涂布、切割、静置步骤而得。本发明贴敷化疗性静脉炎局部皮肤通过长效缓释药物活性成分发挥靶向治疗作用，具有使用方便，肤感舒适，无油腻感，对皮肤无刺激、无过敏等优点，是治疗化疗性静脉炎的理想外用药物制剂。

Description

一种治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂及其制备方法
技术领域
本发明属于中医药制备技术领域，具体涉及一种治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂，本发明还涉及该药物制备方法。
背景技术
化疗性静脉炎是患者经静脉滴注发疱剂或强刺激性药液后出现的局部并发症，临床表现为局部疼痛、红肿、硬化，甚至静脉条索状，其严重程度与药物理化性质、药物浓度、滴注时间、输液容积及药液外渗等因素相关，美国静脉输液护理学会将静脉炎分为五个等级，其中最严重的标准为输液部位疼痛伴有发红或水肿，可触摸的条索状物长度>2.5cm，并有脓液流出。由于抗肿瘤药物多属于发疱剂或具有强刺激性，临床化疗性静脉炎多发生于肿瘤患者，不仅增加患者心理负担与身体痛苦，严重的可影响到化疗方案的有序进行，其危害不可轻视。
中医认为引起化疗性静脉炎的药物多为辛热之品，特定条件下可转化为火热邪毒，易耗伤阴血津液，阴血津液遇热煎熬，则易产生瘀血痰浊，阻塞络脉，导致血凝不流，从而气血受阻，可归属中医学“恶脉”、“青蛇毒”、“脉痹”范畴，其病机主要是经脉创伤、火热毒邪外侵、气血瘀滞，致使热、毒、痰、瘀相互博结，阻于脉络所致，其病位在血脉。因此，中医临床广泛采用外敷凉血解毒、活血化瘀及消肿止痛中药治疗化疗性静脉炎，得到患者和广大医务人员的认可。同时以关键词“化疗性静脉炎”联合“中药”检索国内外数据库，结果显示临床治疗化疗性静脉炎的中药外用制剂还包括地榆油、复方地黄酊、复方红花酊、生大黄散、紫草膏、新癀片、乳黄冰香膏、京万红、如意金黄散、金黄膏、清凉膏、积雪苷霜软膏、四黄膏等。但传统中药外敷法和现有外用中药制剂均存在使用不方便，尤其是涂抹类制剂存在油腻皮肤，污染衣物，发生皮肤过敏和刺激等缺点。
申请号为201310315686.9，名称为《预防和治疗化疗性静脉炎的复方藤芷膏》的发明专利中公开了一种预防和治疗化疗性静脉炎的复方藤芷膏，但该专利中所记载的复方藤芷膏以藤黄为君药，而原料药生藤黄为《医疗用毒性药品管理办法》中规定的28种毒性中药材之一，生产、流通和使用环节存在一定安全隐患，极大限制复方藤芷膏推广使用，同时原专利技术采用传统辅料凡士林和羊毛脂制成膏剂，该剂型存在剂量不准确、油腻皮肤、难清洗等不足。
水凝胶贴剂是一种替代传统黑膏药、软膏剂、糊剂、酊剂、橡胶膏的新型透皮给药制剂，由背衬、膏体、防粘膜组成，具有与皮肤生物相容性好、保湿强、无刺激、无油腻感、无过敏、载药量大、肤感舒适、可反复黏贴等优势，同时工业化生产中无有机溶剂污染，具有良好的推广前景。
发明内容
本发明为了解决原复方藤芷膏存在一定安全隐患、使用不方便，剂量不准确、油腻皮肤、难清洗等技术问题，提供了一种治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂及其制备方法。
本发明由如下技术方案实现的：一种治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂，包括如下重量份的原料药：大血藤10～50份，白芷10～50份，浙贝母30～100份，黄柏10～50份，大黄10～50份，木香1～10份，乳香1～10份，没药1～10份，冰片1～10份，薄荷脑1～8份。
还包括2～5份的骨架材料、3～10份的增粘剂、30～50份的保湿剂、0.1～2份交联剂、0.1～0.5份的交联调节剂、1～3份填充剂、0.1～2份pH调节剂、30～50份的蒸馏水。
所述骨架材料为聚丙烯酸/聚丙烯酸钠NP-600、NP-700、NP-800中的任意一种或者两种以任意比例混合的混合物；所述增粘剂为聚乙烯吡咯烷酮K-90或K-120，或二者以任意比例混合的混合物；所述保湿剂为甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇中的任意一种或者两种以任意比例混合的混合物；所述交联剂为甘氨酸铝或氢氧化铝；所述交联调节剂为乙二胺四乙酸二钠；所述填充剂为陶瓷粉、硅藻土、二氧化钛、高岭土、白陶土、硅胶中的一种、两种或两种以上以任意比例混合的混合物；所述pH调节剂为酒石酸或柠檬酸。
制备所述的治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂的方法，步骤如下：
（1）原料药有效组分的制备：按比例称取大血藤，白芷，浙贝母，黄柏，大黄，木香，混合后粉碎，用5～12倍混合药物质量的浓度为60%～90%乙醇浸泡0.5～1.5 h后，回流提取2～3次，每次1～3 h，过滤，合并乙醇提取液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.1-1.2的浓缩液备用；乳香、没药、冰片、薄荷脑粉碎细粉，加入到浓缩液中得到原料药有效组分；
（2）按重量份分别称取上述原料药有效组份5～20份，2～5份的骨架材料，0.1～2份的交联剂，3～10份的增粘剂，30～50份的保湿剂，0.1～0.5份的交联调节剂，0.1～2份pH调节剂，1～3份填充剂，30～50份的蒸馏水；
（3）将原料药有效组分加入到保湿剂中，搅拌至均匀；然后分别加入骨架材料、交联剂、交联调节剂、填充剂，置于真空搅拌机中，在真空度≥-0.05MPa条件下，搅拌3～10 min，得到保湿剂相；
（4）将增粘剂分散于蒸馏水中，缓缓搅拌至完全溶解，再加入pH调节剂，搅拌至溶解，得到水相；
（5）将水相加入到保湿剂相中，继续在真空搅拌机中在真空度≥-0.05MPa条件下，搅拌5～20min，得到混合均匀的载药基质；
（6）将载药基质通过涂布切割机，涂布于无纺布并覆盖防粘层，切割后置于温度15℃～25℃、湿度35～65%条件下，静置12～48 h，然后再将温度调为20℃、湿度80%，静置6小时，即得治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂。
所述防粘层为硅油纸。
大血藤，白芷，浙贝母，黄柏，大黄，木香，混合后粉碎成10目粗粉，乳香、没药、冰片、薄荷脑分别粉碎成100目细粉。
本发明的中药水凝胶贴剂具有下述有益效果：
本发明中药水凝胶贴剂与原发明藤芷膏相比，采用大血藤替代有毒性药材藤黄，避免生产、流通和使用环节中的安全隐患。
经动物实验验证表明，本发明中药水凝胶贴剂具有明显的消炎止痛，活血化瘀等疗效，该疗效较原发明藤芷膏效果更佳，适用于化疗性静脉炎的治疗，具有较好的临床应用前景。
本发明中药水凝胶贴剂克服了原发明藤芷膏传统膏剂难清洗、污渍衣服等缺陷，采用水溶性高分子材料制成的水凝胶贴剂与皮肤生物相容性好、粘性适宜，贴敷舒适，极大减少皮肤刺激和过敏，工艺条件不苛刻。
附图说明
图1为本发明所制备的治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂与原复方藤芷膏的外观对比图；图中：A为原复方藤芷膏，粘稠、油腻，涂抹和擦除不方便，污染衣物；B为治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂，外观光滑平整、药物分布均匀、剂量准确、粘性适中，使用方便；
图2为小鼠化疗性静脉炎的组织病理学图，(HE，×100)，图中：A为空白组；B为模型组；C为阳性组；D为空白水凝胶组；E为复方藤芷膏组；F为含药水凝胶组。
具体实施方式
实施例1：一种治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂，具有制备方法为：
（1）先称取大血藤150 g、白芷150 g、大黄150 g、浙贝母250 g、木香40 g、黄柏150 g、乳香10 g、没药10 g、冰片5 g、薄荷脑4 g，其中乳香、没药、冰片、薄荷脑研磨成细粉，备用；其余药物混合后加入8000mL的80%乙醇，浸泡0.5 h后，加热回流提取3次，每次1.5h，过滤，合并3次提取液，减压回收乙醇，浓缩成相对密度为1.1的稠膏，乳香、没药、冰片、薄荷脑粉碎细粉，加入到浓缩液中得到原料药有效组分；
（2）取步骤（1）得到的原料药有效组分200g，加入4000g甘油中，在真空度不低于-0.05MPa条件下，充分混合；
（3）分别称取100g NP-700、150g NP-800、50g甘氨酸铝、200g二氧化钛和20g乙二胺四乙酸二钠，加入步骤（2）溶液中，继续搅拌3～10分钟，得到甘油相；
（4）取500g聚乙烯吡咯烷酮K-120、50g酒石酸加入4000g蒸馏水中，充分搅拌，得水相；
（5）将上述水相加入甘油相中，在真空度不低于-0.05MPa条件下，搅拌5～20分钟，得到混合均匀的载药基质；
（6）将载药基质涂布于无纺布并覆盖防粘层，然后经过切割得到半成品，再置于25℃、湿度55%环境，静置30小时，然后再将温度调为20℃、湿度80%，静置6小时，最后经过质检、包装，即得成品。
本发明主要药效学试验总结如下：
选用昆明种小鼠为试验动物，以酒石酸长春瑞滨注射液为造模药物，建立化疗性静脉炎动物模型。造模成功小鼠随机分为模型对照组、阳性对照组、空白水凝胶基质组、复方藤芷膏组和含药水凝胶贴组，同时设置空白对照组。空白对照组和模型对照组小鼠不做处理；阳性对照组涂抹多磺酸粘多糖乳膏；复方藤芷膏组涂抹复方藤芷膏；空白水凝胶基质组贴敷不含药贴；含药水凝胶贴组贴敷含药水凝胶贴。每日贴敷8小时，连续5天。实验期间记录动物整体情况、静脉颜色改变、局部组织肿胀及消退情况。
观察指标：
肿胀度：用记号笔标记小鼠尾巴，分别于造模前与造模第3天用游标卡尺测量相同位置鼠尾直径，计算其变化率，即肿胀度，计算公示：肿胀度＝[(d3-d0)/d0] x 100％。d0：注射前鼠尾初始直径；d3：注射后第3天鼠尾直径。
静脉炎分级：参考国际静脉输液护理学会临床分级标准验，给药结束后观察并记录动物静脉炎的分级。
组织病理学：取鼠尾自注射点向心端1 cm，用10%甲醛固定，HE染色，镜下观察尾静脉组织学病理变化。
结果：如表1所示，数据统计显示模型组小鼠尾巴肿胀度与正常组比较有显著性差异（P<0.001）；空白水凝胶贴组与模型组比较肿胀度略微减少，但无显著差异；各治疗组小鼠尾巴肿胀度与模型组均有不同程度减少，与模型组比较有显著性差异（P<0.05，P<0.001）；复方藤芷膏组为16.12%，而含药水凝胶贴组为4.68%，两者相比具有显著性差异（P<0.05）。由此可见，含药水凝胶贴对化疗性静脉炎消肿效果最佳。
表1 静脉炎小鼠模型尾巴肿胀度结果
Figure 18521DEST_PATH_IMAGE002
Figure DEST_PATH_IMAGE003
注：*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，与模型组比较；&p<0.05，与复方藤芷膏组比较。
造模第5 d实验结束后，根据国际静脉输液护理学会临床分级标准进行对各组小鼠静脉炎进行分级评分。如表2所示，模型组10只小鼠全部发生静脉炎，其中Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级分别为4只、3只和3只；空白水凝胶组10只小鼠全部发生静脉炎，其中Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级分别为2只、3只、3只和2只；阳性组10只小鼠有9只发生发生静脉，其中Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级分别为3只、4只、1只和1只；复方藤芷膏组10只小鼠有9只发生静脉炎，其中Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级分别为4只、4只和1只；含药水凝胶组10只小鼠有7只发生静脉炎，均为Ⅰ级病变。
表2 静脉炎小鼠模型静脉炎分级比较 (n=10)
Figure 624076DEST_PATH_IMAGE004
进一步采用秩和检验对组间进行比较，统计结果如表3所示，模型对照组病变集中表现为Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级病变，表明模型复制成功；空白水凝胶组Ⅰ～Ⅳ级病变均有分布，其与模型组比较无明显差异；阳性对照组与模型组比较P<0.05，表明其可有效减轻静脉炎；复方藤芷膏组以Ⅰ、Ⅱ级病变为主，其与模型组比较P<0.05，表明其可有效减轻静脉炎；含药水凝胶组以Ⅰ级病变为主，其与模型组比较P<0.01，表明其可有效减轻静脉炎；其中含药水凝胶组与复方藤芷膏组比较P<0.05，表明含药水凝胶治疗化疗性静脉炎效果优于复方藤芷膏。
表3 不同组小鼠化疗性静脉炎分级秩和检验结果
Figure DEST_PATH_IMAGE005
附图2为各组小鼠尾巴组织病理学改变。图A为正常组小鼠尾巴组织，无静脉炎性改变；图B为模型组小鼠尾巴组织，可见静脉瘀血，血管腔扩大，内皮层不完整，内膜可脱落，白细胞边集并大量附着于血管内表面，血管壁全层及周围结缔组织内可见较多炎细胞浸润，血管周围组织水肿，组织间隙增大，可见少量出血；图C为多磺酸粘多糖乳膏治疗组小鼠尾巴组织，有轻微炎性改变，有个别可见血管周围组织水肿，组织间隙增大，有少量出血；图D为空白凝胶贴治疗组小鼠尾巴组织，可见白细胞大量附着于血管内表面，血管壁全层及周围结缔组织内可见炎细胞浸润；图E为复方藤芷膏治疗组小鼠尾巴组织，可见受损静脉少量瘀血，内皮层不完整，内模拟可有脱落，少量血管周围组织水肿，组织间隙增大，可见少量出血；图F为含药水凝胶贴治疗组小鼠尾巴组织，血管壁结构、炎性细胞浸润、组织水肿等均明显改善。
本发明提供的水凝胶贴剂与复方藤芷膏比较具有更好的治疗化疗性静脉炎作用。
本发明还对中药水凝胶贴剂的皮肤安全性进行研究，总结如下：
皮肤过敏试验研究：健康豚鼠，雌雄各半，试验前一天将背部脊柱两侧对称去毛，面积为3 cm×3 cm，分笼饲养。取皮肤无破损的豚鼠随机分为三组，每组10只，于两侧区域分别进行致敏接触和激发接触给药。致敏接触（左侧区域）：基质对照组贴敷空白凝胶贴剂（3 cm×3 cm），阳性对照组涂抹1%的2,4-二硝基氯苯（0.2ml/只），受试药物组贴敷含药凝胶贴剂（3 cm×3 cm）。持续6 h，用温水洗净受试区域皮肤，观察并记录1 h和24 h后受试区域皮肤的水肿及红斑情况。于第7天、14天以重复一次，记录皮肤状况。激发接触（右侧区域）：末次致敏后第14天，分别将空白凝胶贴剂和含药凝胶贴剂（3 cm×3 cm）贴敷对应组豚鼠背部右侧脱毛区，同时阳性组涂抹0.2ml 0.1%的2,4-二硝基氯苯，持续6 h，以温水冲去残留药物，观察并记录1 h及24 h、48 h后各组动物皮肤红斑及水肿和全身过敏情况如哮喘、站立不稳或休克等。按皮肤过敏反应程度的评分标准进行评分。
结果：致敏期每次清洗药物后1 h后阳性组动物均出现轻-中度红斑，个别动物出现轻微水肿，且24 h后红斑和水肿仍存在；空白和含药凝胶贴剂组动物皮肤均未见红斑和和水肿。结果见表4。
表4 致敏期豚鼠皮肤过敏实验结果（n=10）
Figure 466131DEST_PATH_IMAGE006
激发给药后阳性组于清洗药物1 h、24 h和48 h后所有动物均出现中-重度红斑及轻-中度水肿，48 h后仍然存在，个别豚鼠有哮喘现象；空白和含药凝胶贴剂组于清洗药物1 h、24 h和48 h后所有动物皮肤均未见红斑和和水肿，未见全身过敏反应。结果见表5。
表5 激发阶段豚鼠皮肤过敏实验结果（n=10）
Figure DEST_PATH_IMAGE007
含药水凝胶贴剂致敏发生率为0%，故可评价本发明外用药无致敏性。
皮肤刺激性试验研究：刺激性试验研究采用健康新西兰白兔，分为完整皮肤组和破损皮肤组。给药24h前用4%硫化钠溶液将兔背部脊柱两对称去毛，两侧脱毛区域面积为5cm×10 cm。24h后检查兔脱毛区域皮肤有无损伤，若皮肤有破损则不用于完整皮肤组。破损皮肤组兔以消毒针头在脱毛区消毒皮肤上划出“#”形划痕，以刺伤表皮，不伤真皮，皮肤轻度渗血为度，且保持脊柱两侧破损程度基本一致。本试验采用同体左右侧自身对比的方法，两组动物脊柱左侧脱毛区皮肤贴覆受试药物水凝胶贴剂10 cm×5 cm，右侧贴覆空白水凝胶贴作为对照，每只动物分笼饲养。24h后，用温水冲去残留药物及基质，在去除残留药物后1h、24h、48h、72h肉眼观察药物涂抹部位皮肤有无红斑、水肿等情况。按皮肤刺激性反应评分标准进行评分。
结果：由表6 可见，去除受试药物后各时间点完整皮肤侧与破损皮肤侧，无论空白水凝胶贴与含药水凝胶贴贴均未见红斑及水肿。在试验过程中未观察到动物涂药部位皮肤有脱屑、结痂、色素沉着、出血点、皮肤粗糙或菲薄等现象。
表6 皮肤刺激性强度评价结果
Figure 861340DEST_PATH_IMAGE008
含药水凝胶贴剂在1、24、48、72小时等不同时间点对完整皮肤和破损皮肤组家兔皮肤刺激的平均反应值均小于0.5，故可评价本发明中药水凝胶贴剂对皮肤无刺激性。
实施例2：一种治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂，大血藤250 g、白芷250 g、大黄250 g、浙贝母500 g、木香50 g、黄柏250 g、乳香20 g、没药20 g、冰片10 g、薄荷脑10 g，其中乳香、没药、冰片、薄荷脑研磨成细粉，备用；其余药物混合后加入8525mL的60%乙醇浸泡1h，加热回流提取2次，每次1h，过滤，合并2次提取液，减压回收乙醇，浓缩成相对密度为1.15的稠膏，即得原料药有效组分。
（2）取步骤（1）得到的原料药有效组分400g，加入4000g甘油中，在真空度不低于-0.05MPa条件下，充分混合；
（3）分别称取130g聚丙烯酸/聚丙烯酸钠NP-600，30g氢氧化铝，150g高岭土和5g乙二胺四乙酸二钠，加入步骤（2）溶液中，继续搅拌3～10分钟，得到甘油相；
（4）取300g聚乙烯吡咯烷酮K-90、20g柠檬酸加入4000g蒸馏水中，充分搅拌，得水相；
（5）将上述水相加入甘油相中，在真空度不低于-0.05MPa条件下，搅拌5～20分钟，得到混合均匀的载药基质；
（6）将载药基质涂布于无纺布并覆盖防粘层，然后经过切割得到半成品，再置于20℃、湿度65%环境，静置48小时，然后再将温度调为20℃、湿度80%，静置6小时，最后经过质检、包装，即得成品。
实施例3：一种治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂，大血藤50 g、白芷50 g、大黄50 g、浙贝母150 g、木香5 g、黄柏50 g、乳香5 g、没药5 g、冰片1 g、薄荷脑1 g，其中乳香、没药、冰片、薄荷脑研磨成细粉，备用；其余药物混合后加入4500mL的90%乙醇浸泡1.5h，加热回流提取2次，每次3h，过滤，合并3次提取液，减压回收乙醇，浓缩成相对密度为1.2的稠膏，即得原料药有效组分。
（2）取步骤（1）得到的原料药有效组分80g，加入1000g甘油中，在真空度不低于-0.05MPa条件下，充分混合；
（3）分别称取50g聚丙烯酸/聚丙烯酸钠NP-700、1g氢氧化铝、10g硅藻土和5g乙二胺四乙酸二钠，加入步骤（2）溶液中，继续搅拌3～10分钟，得到甘油相；
（4）取30g聚乙烯吡咯烷酮K-120、1g柠檬酸加入1000g蒸馏水中，充分搅拌，得水相；
（5）将上述水相加入甘油相中，在真空度不低于-0.05MPa条件下，搅拌5～20分钟，得到混合均匀的载药基质；
（6）将载药基质涂布于无纺布并覆盖防粘层，然后经过切割得到半成品，再置于15℃、湿度35%环境，静置12小时，然后再将温度调为20℃、湿度80%，静置6小时，最后经过质检、包装，即得成品。

Claims (6)

1.一种治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂，其特征在于：包括如下重量份的原料药：大血藤10～50份，白芷10～50份，浙贝母30～100份，黄柏10～50份，大黄10～50份，木香1～10份，乳香1～10份，没药1～10份，冰片1～10份，薄荷脑1～8份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂，其特征在于：还包括2～5份的骨架材料、3～10份的增粘剂、30～50份的保湿剂、0.1～2份交联剂、0.1～0.5份的交联调节剂、1～3份填充剂、0.1～2份pH调节剂、30～50份的蒸馏水。
3.根据权利要求2所述的一种治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂，其特征在于：所述骨架材料为聚丙烯酸/聚丙烯酸钠NP-600、NP-700、NP-800中的任意一种或者两种以任意比例混合的混合物；所述增粘剂为聚乙烯吡咯烷酮K-90或K-120，或二者以任意比例混合的混合物；所述保湿剂为甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇中的任意一种或者两种以任意比例混合的混合物；所述交联剂为甘氨酸铝或氢氧化铝；所述交联调节剂为乙二胺四乙酸二钠；所述填充剂为陶瓷粉、硅藻土、二氧化钛、高岭土、白陶土、硅胶中的一种、两种或两种以上以任意比例混合的混合物；所述pH调节剂为酒石酸或柠檬酸。
4.制备权利要求1或2所述的治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂的方法，其特征在于：步骤如下：
（1）原料药有效组分的制备：按比例称取大血藤，白芷，浙贝母，黄柏，大黄，木香，混合后粉碎，用5～12倍混合药物质量的浓度为60%～90%乙醇浸泡0.5～1.5 h后，回流提取2～3次，每次1～3 h，过滤，合并乙醇提取液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.1-1.2的浓缩液备用；乳香、没药、冰片、薄荷脑粉碎细粉，加入到浓缩液中得到原料药有效组分；
（2）按重量份分别称取上述原料药有效组份5～20份，2～5份的骨架材料，0.1～2份的交联剂，3～10份的增粘剂，30～50份的保湿剂，0.1～0.5份的交联调节剂，0.1～2份pH调节剂，1～3份填充剂，30～50份的蒸馏水；
（3）将原料药有效组分加入到保湿剂中，搅拌至均匀；然后分别加入骨架材料、交联剂、填充剂，置于真空搅拌机中，在真空度≥-0.05MPa条件下，搅拌3～10 min，得到保湿剂相；
（4）将增粘剂分散于蒸馏水中，缓缓搅拌至完全溶解，再加入pH调节剂，搅拌至溶解，得到水相；
（5）将水相加入到保湿剂相中，继续在真空搅拌机中在真空度≥-0.05MPa条件下，搅拌5～20min，得到混合均匀的载药基质；
（6）将载药基质通过涂布切割机，涂布于无纺布并覆盖防粘层，切割后置于温度15℃～25℃、湿度35～65%条件下，静置12～48 h，然后再将温度调为20℃、湿度80%，静置6小时，即得治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂。
5.根据权利要求4所述的制备治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂的方法，其特征在于：所述防粘层为硅油纸。
6.根据权利要求4所述的制备治疗化疗性静脉炎的中药水凝胶贴剂的方法，其特征在于：大血藤，白芷，浙贝母，黄柏，大黄，木香，混合后粉碎成10目粗粉，乳香、没药、冰片、薄荷脑粉碎成100目细粉。
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