CN110628668A - 具有防治高血脂症功能的格氏乳杆菌以及产品组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

具有防治高血脂症功能的格氏乳杆菌以及产品组合物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及益生菌及生物医药领域，具体提供了具有防治高血脂症功能的格氏乳杆菌以及产品组合物及其制备方法和应用。所述格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)BDUP的保藏编号为CGMCC No.18357。所述产品组合物含有所述格氏乳杆菌的菌体物质和/或代谢产物。制备所述产品组合物的方法包括：将所述格氏乳杆菌的菌体物质和/或代谢产物添加到产品基质中，得到所述产品组合物。所述应用为制备用于预防和/或治疗高血脂症的产品。本发明提供的格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)的活菌体、灭活后的菌体物质以及代谢产物均防治高血脂症的功效。

Description

具有防治高血脂症功能的格氏乳杆菌以及产品组合物及其制 备方法和应用
技术领域
本发明涉及益生菌及生物医药领域。更具体地，本发明涉及一种具有防治高血脂症功能的格氏乳杆菌以及产品组合物及其制备方法和应用。
背景技术
高脂血症是指由于体内对脂类物质如胆固醇和/或甘油三酯的代谢或转运异常，进而使血浆中脂质含量异常升高至超过正常范围的一种病症，可引起一系列危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病和非酒精性脂肪肝等。随着经济的发展和生活习惯的改变，高脂血症的发病率在全世界范围内大幅攀升。据统计，我国现有血脂异常患者数量已经高达1.6亿，形成了庞大的心血管疾病和肝病高危群体，极大加重了我国疾病防控的严峻形势[1]。因此，越来越多的研究专注于寻找具有降血脂作用的物质并研究其降血脂机理。目前多种天然产物已经被证实具有降血脂作用。但是目前认为的具有降血脂作用的物质来源较为单一，分离纯化成本高，具有降血脂作用的药物又具有一定的副作用，从而限制了这些物质的大范围应用。益生菌安全性较高，分离纯化成本低，如果能够明确益生菌的降血脂功能，并确定其降血脂机制，将益生菌作为降血脂产品的前景将十分广阔。
格氏乳杆菌是一种栖息在人体胃肠道、口腔和阴道内的嗜酸性乳杆菌。许多研究证明，格氏乳杆菌能够降低人体的腰围、身体质量指数(BMI)和内脏脂肪，具有良好的减肥功效[2,3]。新近研究发现，格氏乳杆菌SBT2055菌株能够有效降低高甘油三酯血症患者甘油三酯(TG)和非酯化脂肪酸(NEFA)的水平，具有良好的降脂功效[4]，但BNR17菌株则没有显示出明显的降脂功效[5]，提示格氏乳杆菌的降脂功效是菌株特异的。此外，上述菌株均来源于国外，获得来源于中国本土的有功效的益生菌菌株具有重要的意义。
参考文献
1.2018中国健康大数据:https://new.qq.com/omn/20181127/20181127A19AYP？ pc.
2.Kadooka Y,Sato M,Ogawa A,Miyoshi M,Uenishi H,Ogawa H,Ikuyama K,Kagoshima M,Tsuchida T:Effect of Lactobacillus gasseri SBT2055 in fermentedmilk on abdominal adiposity in adults in a randomised controlled trial.Br JNutr2013,110(9):1696-1703.
3.Kadooka Y,Sato M,Imaizumi K,Ogawa A,Ikuyama K,Akai Y,Okano M,Kagoshima M,Tsuchida T:Regulation of abdominal adiposity by probiotics(Lactobacillus gasseri SBT2055)in adults with obese tendencies in arandomized controlled trial.Eur J Clin Nutr 2010,64(6):636-643.
4.Ogawa A,Kadooka Y,Kato K,Shirouchi B,Sato M:Lactobacillus gasseriSBT2055reduces postprandial and fasting serum non-esterified fatty acidlevels in Japanese hypertriacylglycerolemic subjects.Lipids Health Dis 2014,13:36.
5.Kim J,Yun JM,Kim MK,Kwon O,Cho B:Lactobacillus gasseriBNR17Supplementation Reduces the Visceral Fat Accumulation and WaistCircumference in Obese Adults:A Randomized,Double-Blind,Placebo-ControlledTrial.J Med Food 2018,21(5):454-461.
发明内容
本发明的目的是提供一种具有防治高血脂症功能的格氏乳杆菌(Lactobacillusgasseri)及其应用。
为了实现上述目的，一方面，本发明提供了一种格氏乳杆菌(Lactobacillusgasseri)BDUP，其中，所述格氏乳杆菌的保藏编号为CGMCC No.18357。
第二方面，本发明提供了一种产品组合物，该产品组合物含有如上所述的格氏乳杆菌的菌体物质和/或代谢产物。
第三方面，本发明提供了一种制备产品组合物的方法，所述方法包括：将如上所述的格氏乳杆菌的菌体物质和/或代谢产物添加到产品基质中，得到所述产品组合物。
第四方面，本发明提供了如上所述的方法制备的产品组合物。
第五方面，本发明提供了如上所述格氏乳杆菌或如上所述的产品组合物在制备用于预防和/或治疗高血脂症的产品中的应用。
本发明提供的格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)的活菌体、灭活后的菌体物质以及代谢产物均防治高血脂症的功效。
本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
生物保藏
本发明的格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)，于2019年08月02日被保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，邮政编码：100101)(保藏单位的缩写为CGMCC)，保藏编号为CGMCCNo.18357，简称BDUP。
附图说明
附图是用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。
图1是显示格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)细菌培养物上清液对肝HepG2细胞脂质蓄积影响的Bodipy荧光显微镜下的图片。肝HepG2细胞用100μmol/L油酸孵育，同时加入10％、20％和30％体积的格氏乳杆菌细菌培养物上清液，或者加入50μmol/L辛伐他汀作为阳性对照。细胞处理24h后加入荧光染料Bodipy，室温染色15min，然后用荧光显微镜进行拍照；
图2是显示格氏乳杆菌细菌培养物上清液对肝HepG2细胞脂质蓄积影响的油红O染色后358nm下的吸光度。肝HepG2细胞用100μmol/L油酸孵育，同时加入10％、20％和30％体积的格氏乳杆菌细菌培养物上清液，或者加入50μmol/L辛伐他汀作为阳性对照。细胞处理24h后加入油红O染料，室温染色15min，用PBS漂洗3次后用DMSO溶解，并用微孔板分光光度计在358nm读取吸光度；
图3是显示格氏乳杆菌细菌培养物上清液对肝HepG2细胞脂质蓄积影响的细胞内甘油三酯TG的定量检测。肝HepG2细胞用100μmol/L油酸孵育，同时加入10％、20％和30％体积的格氏乳杆菌细菌培养物上清液，或者加入50μmol/L辛伐他汀作为阳性对照。细胞处理24h后用细胞微量TG定量检测试剂盒检测TG的含量；
图4是显示格氏乳杆菌细菌对高脂饲料诱导的高脂血症小鼠的降脂和防止脂肪变性功能的图片。(A)体重变化曲线。(B)4周体重增加量。(C)腹后壁脂肪和附睾脂肪重量。(D)血脂水平。(E)肝脏TC和TG含量。*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
一方面，本发明提供了一种格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)，其中，该格氏乳杆菌的保藏编号为CGMCC No.18357，简称BDUP。
本发明的格氏乳杆菌分离自健康成年人的粪便。
本发明提供的格氏乳杆菌经过培养能够产生大量格氏乳杆菌的活菌体，所述培养的方法没有特别的要求，只要是能使所述格氏乳杆菌增殖即可，例如可以将107数量级的活菌体接种于格氏乳杆菌培养基中，并且在厌氧条件下，在35-37℃的温度下培养12-72小时后，得到菌体培养液。所述格氏乳杆菌培养基可以为公知的各种适合格氏乳杆菌培养的培养基，例如可以为乳汁和/或《乳酸菌——生物学基础及应用》(杨洁彬，轻工业出版社，1996年出版)中所述的乳酸菌(MRS)培养基或者YCFA/MPYG/PYG(DSMZ1611/ATCC1237/DSMZ104)。
本发明可以进一步分离上述培养液中的格氏乳杆菌的活菌体，所述分离的方法没有特别的限制，只要是能从培养液中富集菌体即可，例如可以通过离心和/或过滤的方法实现，所述离心和所述过滤的条件可以为公知的条件，本发明在此不再赘述。
第二方面，本发明提供了一种产品组合物，该产品组合物含有如上所述的格氏乳杆菌的菌体物质和/或代谢产物。
本发明的发明人在研究的过程中发现，本发明提供的格氏乳杆菌CGMCC No.18357的活菌体、死菌体以及其代谢产物均有调节血脂的功效，从而实现预防和/或治疗高血脂症的目的。
因此，所述产品组合物可以含有格氏乳杆菌CGMCC No.18357的活菌体，可以含有格氏乳杆菌CGMCC No.18357的死菌体，可以含有格氏乳杆菌CGMCC No.18357的代谢产物，可以含有格氏乳杆菌CGMCC No.18357的活菌体和死菌体，可以含有格氏乳杆菌CGMCCNo.18357的死菌体和代谢产物，可以含有格氏乳杆菌CGMCC No.18357的活菌体和代谢产物，还可以含有格氏乳杆菌CGMCC No.18357的活菌体、死菌体和代谢产物。
其中，所述死菌体可以通过本领域常规的手段进行制备，例如，加热、辐射等。优选的，可以通过将活菌体在温度为65-85℃，时间为0.5-1.5h的条件下加热致死。
公知的，菌体的代谢产物一般存在于菌体的培养液中，因此，可以通过将菌体的培养液进行固液分离，获得清液的方式来获得代谢产物。其中，所述菌体的培养液可以通过在厌氧条件下，在35-37℃的温度下将本发明的格氏乳杆菌CGMCC No.18357培养12-72小时后获得。其中，所述固液分离的方法，例如，可以为离心和/或过滤。
根据本发明，尽管将菌体物质添加到产品基质中，即可实现本发明的目的，即起到降血脂和防治非酒精脂肪肝的作用，但优选情况下，当所述产品组合物含有格氏乳杆菌的死菌体或代谢产物时，相对于100重量份的产品组合物，所述死菌体或所述代谢产物的含量为10-70重量份，优选为30-50重量份；当所述产品组合物含有格氏乳杆菌的活菌体时，相对于每克所述产品组合物，所述活菌体的含量为105-1010CFU，优选为107-109CFU。在上述优选情况下，所述产品组合物的防治高血脂症的作用更显著。其中，如上菌体物质的含量以菌体沉淀计，所述代谢产物的含量以培养液固液分离后的清液计。
其中，CFU(Colony-Forming Units，菌落形成单位)指活菌个数。在活菌培养计数时，由单个菌体或聚集成团的多个菌体在固体培养基上生长繁殖所形成的集落，称为菌落形成单位，以其表示活菌的数量。可以将培养后的培养液稀释至合适的水平并涂布平板培养后获得。
根据本发明，所述产品组合物可以为食品组合物，所述食品组合物还含有食物作为产品基质，所述食物可以是任意类型的食物，例如果汁制品、乳制品、豆制品等。食物也可以根据食用对象的不同而有所不同。所述食品组合物中还可以含有常规的添加剂，例如香料、矿物质、维生素、稳定剂、增稠剂、防腐剂等。
此外，符合上述要求的食品组合物可以包括格氏乳杆菌的培养液(例如经该格氏乳杆菌发酵制得的发酵乳制品)、分离的格氏乳杆菌的活菌体等。
根据本发明中，所述产物组合物可以为药物组合物，所述药物组合物可以制备成任意的类型，例如片剂、乳剂、胶囊剂、栓剂等，也可以根据用药对象的不同而有所不同。所述药物组合物中还可以含有药学上可接受的辅剂作为产品基质，例如赋形剂、润滑剂、调味剂、稳定剂、增稠剂、防腐剂等，可以根据具体的剂型进行选择，此为本领域技术人员所公知。
第三方面，本发明提供了一种制备产品组合物的方法，所述方法包括：将如上所述的格氏乳杆菌的菌体物质和/或代谢产物添加到产品基质中，得到所述产品组合物。
根据本发明，将所述菌体物质和/或代谢产物添加到产品基质中的方法没有特别的限制，例如，可以直接将所述菌体物质和/或代谢产物与所述产品基质按照预定的比例进行混合，然后再制备成相应的产品。
根据本发明，所述菌体物质、代谢产物、产品基质以及产品组合物的类型已经在第二方面进行了详细的描述，此处不再重复赘述。
第四方面，本发明提供了如上所述的方法制备的产品组合物。
第五方面，本发明提供了如上所述的格氏乳杆菌或如上所述的产品组合物在制备用于预防和/或治疗高血脂症的产品中的应用。
其中，所述高血脂症可以为动脉粥样硬化、冠心病、非酒精性脂肪肝、肥胖、高血脂、体重增加、腹后壁脂肪增加或附睾脂肪增加。
实施例
以下的实施例将对本发明作进一步的说明，但并不因此限制本发明。
(一)采用人肝癌细胞HepG2作为受试对象
用油酸刺激人肝癌HepG2细胞建立的脂质蓄积模型是筛选和研究具有降脂和防治非酒精性脂肪肝功效的最常用细胞模型，在功能食品和药物研发中具有广泛的应用。因此，在以下实施例中采用人肝癌HepG2细胞作为受试对象。
在下述实施例中：
细胞培养：人肝癌HepG2细胞购自北京协和医学院基础医学研究所细胞中心。细胞在37℃、5％CO2、饱和湿度条件下用含10％胎牛血清(FBS)的高糖DMEM培养基培养，同时在培养基中按100∶1的比例添加双抗(100μg/mL青霉素和100μg/mL链霉素)，每两天更换一次新鲜培养液。
工作菌株：格氏乳杆菌为本发明的格氏乳杆菌(该菌株于2019年08月02日被保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，邮政编码：100101)(保藏单位的缩写为CGMCC)，保藏编号为CGMCC No.18357)。
简称BDUP。
细菌培养物上清液(制备过程均在厌氧环境下进行)：取-80℃冻存菌液涂布YCFA固体平板后37℃倒置培养24h-48h后，取单菌落接种至液体YCFA培养基，37℃培养18-24h得到一代菌液；取一代菌液10％接种至新鲜YCFA液体培养基，37℃培养18-24h得到二代菌液；取二代菌液10％接种新鲜YCFA液体培养基，37℃培养18-24h得到工作菌液，菌体浓度为2.0*108cfu/mL；
工作菌液于13000rpm 4℃离心15min后取上清液转移至无菌离心管后获得细菌培养物上清液，4℃存放备用。
实施例1.1
本实施例用于说明本发明的格氏乳杆菌培养物上清液抑制肝细胞脂质蓄积的功效。
取生长状态良好的对数生长期HepG2细胞，以适宜浓度接种于12孔板中，每孔加入细胞悬液1mL，培养24h至细胞完全贴壁。待细胞生长汇合至70％～80％时，弃去原培养基，每孔加入含10％、20％和30％体积如上制备的工作菌株的代谢产物的新鲜培养基，同时加入油酸至终浓度为100μmol/L。在37℃、5％CO2下继续培养24h。随后加入适量Bodipy荧光染料，室温染色15min，然后在荧光显微镜下进行拍照观察。以仅加30％细菌培养基的孔为阴性对照，以50μmol/L辛伐他汀为阳性对照。结果见图1。
实施例1.2
本实施例用于说明本发明的格氏乳杆菌培养物上清液抑制肝细胞脂质蓄积的功效。
取生长状态良好的对数生长期HepG2细胞，以适宜浓度接种于96孔板中，每孔加入细胞悬液100μL，培养24h至细胞完全贴壁。待细胞生长汇合至70％～80％时，弃去原培养基，每孔加入含20％和30％体积如上制备的工作菌株的代谢产物的新鲜培养基，同时加入油酸至终浓度为100μmol/L。在37℃、5％CO2下继续培养24h。弃掉培养基，用PBS洗一遍，用4％多聚甲醛在4℃固定过夜。用PBS清洗一遍，每孔加入油红O染液室温染色15min。用PBS漂洗三次，弃掉PBS后，每孔加入100μL DMSO，置于摇床上摇匀，用微孔板分光光度计在358nm读取吸光度。每个样品设置4个复孔。以仅加30％细菌培养基的孔为阴性对照，以50μmol/L辛伐他汀为阳性对照。结果如表1和图2所示。
表1
组别 OD358平均值
阴性对照组 0.201
辛伐他汀组 0.169
20体积％代谢产物组 0.180
30体积％代谢产物组 0.179
实施例1.3
本实施例用于说明本发明的格氏乳杆菌培养物上清液抑制肝细胞脂质蓄积的功效。
取生长状态良好的对数生长期HepG2细胞，以适宜浓度接种于6孔板中，每孔加入细胞悬液2mL，培养24h至细胞完全贴壁。待细胞生长汇合至70％～80％时，弃去原培养基，每孔加入含20％和30％体积如上制备的工作菌株的代谢产物的新鲜培养基，同时加入油酸至终浓度为100μmol/L。在37℃、5％CO2下继续培养24h。之后，弃去培养液并用无菌PBS清洗3遍。用细胞刮收集细胞至2mL离心管内，用0.1％Triton X-100裂解液和超声破碎法裂解细胞。随后，微量TG测定试剂盒按照生产商提供的操作流程检测细胞内TG的含量，同时检测细胞样品的蛋白质浓度，用mmol/g蛋白为单位表征细胞内甘油三酯含量(TG)的含量。以仅加30％细菌培养基的孔为阴性对照，以50μmol/L辛伐他汀为阳性对照。结果如表2和图3所示。
表2
组别 细胞内甘油三酯含量(mmol/g蛋白)
阴性对照组 0.195
辛伐他汀组 0.141
20体积％代谢产物组 0.163
30体积％代谢产物组 0.161
实验结果：
从实施例1.1-1.3可以看出，油酸刺激24h导致肝HepG2细胞内脂质蓄积显著增加。同时用体积百分比为20％和30％的L.gasseri细菌培养物上清液处理，肝细胞内的脂质蓄积量呈剂量依赖性地降低，表现为Bodipy染色荧光强度(图1)、油红染色358nm下的吸光度(图2)剂量依赖性降低，并且当细菌培养物上清液体积百分比达到20％时，细胞内脂质蓄积量显著低于对照组。当细菌培养物上清液体积百分比达到30％时，抑制脂质蓄积的能力接近50μmol/L的阳性药辛伐他汀。细胞内甘油三酯(TG)的含量也被细菌培养物上清液剂量依赖性地降低(图3)。当细菌培养物上清液体积百分比达到20％时，细胞内TG含量显著低于对照组；当细菌培养物上清液体积百分比达到30％时，抑制TG蓄积的能力接近50μmol/L的阳性药辛伐他汀。
(二)采用小鼠作为受试对象
在下述实施例中：
雄性ICR小鼠：购自北京维通利华公司，8周龄，体重20±2g。
格氏乳杆菌为本发明的格氏乳杆菌BDUP(该菌株于2019年08月02日被保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，邮政编码：100101)(保藏单位的缩写为CGMCC)，保藏编号为CGMCCNo.18357)，简称BDUP。
格氏乳杆菌JCM1131保藏编号CGMCC No.1.3396标准菌株采购自中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。
实施例2.1
本实施例用于说明本发明的格氏乳杆菌降血脂和防治脂肪肝的功效。
(1)取-80℃冻存菌液涂布YCFA固体平板后37℃倒置培养24h-48h后，取单菌落接种至液体YCFA培养基，37℃培养18-24h得到一代菌液；取一代菌液10％接种至新鲜YCFA液体培养基，37℃培养18-24h得到二代菌液；取二代菌液10％接种新鲜YCFA液体培养基，37℃培养18-24h得到工作菌液，菌体浓度为2.0*108cfu/ml。
(2)灭活菌体工作液：按照步骤(1)获得工作菌液CGMCC18357后在温度为75℃，时间为1h的条件下加热后获得死菌体工作液。
(3)取8周龄雄性ICR小鼠40只，随机分成5组(正常组chow；模型组HFD；格氏乳杆菌活菌液组(L.gasseri CGMCC No.18357、L.gasseri JCM1131)；格氏乳杆菌死菌体组(CGMCC18357-JT)，每组8只动物。正常组给予标准小鼠饲料，其余各组给予60％脂肪供能的高脂饲料D12492。其中模型组给予等体积的生理盐水；格氏乳杆菌活菌液组各每天给予1x109cfu相应的格氏乳杆菌活菌；格氏乳杆菌灭活菌体组每天给予灭活菌体工作液CGMCC18357-JT。动物连续给菌30天，每周称量小鼠体重后记录体重数据，解剖前小鼠体重减去灌胃前小鼠体重为体重增加。30天后，用水合氯醛麻醉，眼眶取血，分离血清，用于测量血清甘油三酯TG、总胆固醇TC和低密度脂蛋白胆固醇LDL-c的含量，同时处死动物，解剖称重腹后壁脂肪及附睾脂肪重量记录数据；取肝脏组织，-80度低温保存，用于测定肝脏总胆固醇TC和甘油三酯TG的含量，结果如表3和图4所示。
表3
注:表中数据均为平均值。
高脂饮食导致小鼠体重以及附睾和腹后壁脂肪重量显著增加，显示出较明显的促进肥胖作用。同时，高脂饮食组动物的血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和甘油三酯(TG)水平显著增加，表现出严重的高脂血症。另外，模型组肝脏TC和TG含量也显著增加，具有典型的脂肪肝特征。在高脂饮食的同时给予本发明的格氏乳杆菌活菌或者灭活菌体，不仅可以显著抑制由于高脂饮食导致的体重增加(图4A和B)，降低腹后壁脂肪和附睾脂肪重量(图4C)，显示较好的减肥效果；本发明的格氏乳杆菌CGMCC No.18357在降低腹后壁脂肪和附睾脂肪方面效果优于格氏乳杆菌标准菌株JCM1131。同时，显著降低动物的血清TC、TG和LDL-c水平，显示出良好的降脂活性(图4D)，并且能够显著降低动物肝脏的TC和TG含量，且效果优于格氏乳杆菌标准菌株JCM1131显示出优良的防治肝脏脂肪积累活性(图4E)。这些结果表明，本发明的分离自健康中国人肠道的我国本土的格氏乳杆菌菌株具有优良的减肥、降脂和防止非酒精性脂肪肝发生的功能。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims (10)

1.一种格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)，其特征在于，所述格氏乳杆菌的保藏编号为CGMCC No.18357。
2.一种产品组合物，其特征在于，该产品组合物含有权利要求1所述的格氏乳杆菌的菌体物质和/或代谢产物。
3.根据权利要求2所述的产品组合物，其中，所述格氏乳杆菌的菌体物质为格氏乳杆菌的活菌体和/或格氏乳杆菌的死菌体；
优选的，当所述产品组合物含有格氏乳杆菌的死菌体或代谢产物时，相对于100重量份的产品组合物，所述死菌体或所述代谢产物的含量为10-70重量份，优选为30-50重量份；
当所述产品组合物含有格氏乳杆菌的活菌体时，相对于每克所述产品组合物，所述活菌体的含量为105-1010CFU，优选为107-109CFU。
4.根据权利要求2或3所述的产品组合物，其中，所述产品组合物为食品组合物，所述食品组合物还含有食物；或者
所述产品组合物为药物组合物，所述药物组合物还含有药学上可接受的辅剂。
5.一种制备产品组合物的方法，其特征在于，所述方法包括：将权利要求1所述的格氏乳杆菌的菌体物质和/或代谢产物添加到产品基质中，得到所述产品组合物。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述格氏乳杆菌的菌体物质为格氏乳杆菌的活菌体和/或格氏乳杆菌的死菌体；
优选的，当所述产品组合物含有格氏乳杆菌的死菌体或代谢产物时，相对于100重量份的产品组合物，所述死菌体或所述代谢产物的添加量为10-70重量份，优选为30-50重量份；
当所述产品组合物含有格氏乳杆菌的活菌体时，相对于每克所述产品组合物，所述活菌体的添加量为105-1010CFU，优选为107-109CFU。
7.根据权利要求5或6所述的方法，其中，所述产品组合物为食品组合物，所述产品基质为食物；或者
所述产品组合物为药物组合物，所述产品基质为药学上可接受的辅剂。
8.由权利要求5-7中任意一项所述的方法制备的产品组合物。
9.权利要求1所述的格氏乳杆菌或权利要求2-4和8中任意一项所述的产品组合物在制备用于预防和/或治疗高血脂症的产品中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其中，所述高血脂症为动脉粥样硬化、冠心病、非酒精性脂肪肝、肥胖、高血脂、体重增加、腹后壁脂肪增加或附睾脂肪增加。
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