CN110585182A

CN110585182A - 双硫仑在制备治疗和预防高血脂药物或动脉粥样硬化药物中的用途

Info

Publication number: CN110585182A
Application number: CN201910620690.3A
Authority: CN
Inventors: 杜巍; 胡大军; 彭咏波
Original assignee: CHENZHOU FIRST PEOPLE'S HOSPITAL
Current assignee: CHENZHOU FIRST PEOPLE'S HOSPITAL
Priority date: 2019-07-10
Filing date: 2019-07-10
Publication date: 2019-12-20

Abstract

本发明属于生物医药领域，公开了双硫仑在制备治疗和预防高血脂药物或动脉粥样硬化药物中的用途。双硫仑可以制备成药学上可接受的任何一种制剂，开拓了双硫仑化合物新的医疗用途，克服了当前治疗和预防高血脂药物和动脉粥样硬化药物的不足，从抗炎和降脂两个途径发挥治疗作用；同时，双硫仑已为临床验证的戒酒药物，此来源广泛，价格低廉，且药理作用强，安全性高，属于老药新用途，为广大心血管病患者提供了一个经济、安全的药物选择。

Description

双硫仑在制备治疗和预防高血脂药物或动脉粥样硬化药物中的用途

技术领域

本发明属于生物医药领域，特别涉及双硫仑在制备治疗和预防高血脂药物或动脉粥样硬化药物中的用途。

背景技术

动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是现代社会常见的心血管病变，主要表现为动脉内膜的脂质沉积、内膜灶状纤维化，粥样斑块形成，导致管壁变硬，管腔狭窄，继而引起一系列继发性病变，尤其易在心脑血管等处引起缺血性疾病，是当今社会人类的第一杀手。

动脉粥样硬化的发病机制复杂，高血脂和炎症被认为是最重要的两个致病因素。当前防治动脉粥样硬化的主要策略是降脂，常用的降脂药有五类：他汀类、贝特类、烟酸类、树脂类、胆固醇吸收抑制剂，此外还有一些其他药物。其中他汀类药物市场占有率最高。以上药物多数存在价格较高、毒副反应明显以及停药后容易反弹的缺点。同时由于仅针对高血脂一个致病因素，无法达到最佳的治疗效果。

双硫仑(disulfiram，DSF)是一种戒酒药物，分子式为C₁₀H₂₀N₂S₄，口服后主要在胃肠道吸收，随后很快被红细胞中谷胱甘肽还原成其单体二乙二硫氨甲酯，肝脏中也同时进行此反应。其单体在肝中代谢成为葡糖苷酯或甲酯、二硫化碳、二乙胺及硫酸根离子，大多数代谢产物从尿中排出，而二硫化碳由呼吸系统排出；长期临床用药非常安全。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种双硫仑在制备治疗和预防高血脂药物或动脉粥样硬化药物中的用途，双硫仑是从抗炎和降脂两个途径发挥治疗作用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

双硫仑在制备治疗和预防高血脂药物或动脉粥样硬化药物中的用途，所述高血脂是指高脂摄入形成的脂质代谢紊乱。

所述双硫仑制备成药学上可接受的任何一种制剂。

所述制剂为片剂或胶囊。

优选地，所述制剂中包括双硫仑、缓释剂、聚乙烯吡咯烷酮和微粉硅胶。

优选地，所述缓释剂为羟丙甲基纤维素和乳糖。

优选地，所述制剂中各组分的重量份数为：双硫仑5～15份，羟丙甲基纤维素70～90份，乳糖70～100份，微粉硅胶80～120份，聚乙烯吡咯烷酮80～120份。

优选地，所述制剂中各组分的重量份数为：双硫仑10份，羟丙甲基纤维素90份，乳糖75份，微粉硅胶100份，聚乙烯吡咯烷酮100份。

本发明与现有技术相比具有如下突出的优点及有益效果：

1、本发明发现了双硫仑的新医疗用途-用于制备治疗和预防高血脂药物或动脉粥样硬化药物，开拓了该类药物的应用领域。

2、双硫仑来源广泛，药理作用强，且已被临床多年确证安全性高，为广大心血管病患者提供了一个经济、安全的药物选择。

附图说明

图1为双硫仑对高脂大白兔主动脉粥样斑块面积的影响示意图；

图2为400X放大倍率下，双硫仑化合物对高脂大白兔肝脏脂肪病变的影响示意图，箭头所指为脂肪病变区域。

具体实施方式

下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1：高脂饲料喂养大鼠形成脂质代谢紊乱模型

雄性SD大鼠40只，体重160～180g，适应性喂养5天，将动物按体重分层后应用随机数字表随机分为4组，每组10只。高脂饲料配比如下：猪油10％，胆固醇2％，丙基硫氧嘧啶0.2％，猪胆盐0.5％，基础饲料87.3％。动物喂养高脂饲料造模(正常组除外)的同时给予双硫仑或阳性药物阿托伐他汀，连续19天。第20天，大鼠以25％乌拉坦麻醉(0.4ml/100g)，经腹主动脉采血，离心分离血清，测定甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)，结果见表1和表2，由表1可以看出，双硫仑可以显著降低高脂大鼠血清中的甘油三酯和胆固醇的含量，同时双硫仑降低甘油三脂的效果显著优于阿托伐他汀。由表2可以看出，双硫仑可以显著降低高脂大鼠血清中的低密度脂蛋白的含量。综上可知，双硫仑可显著降低高脂大鼠血清中胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的水平，改善大鼠脂代谢紊乱的状况。

表1.样品预防给药对脂代谢紊乱模型大鼠血脂含量的影响

*P＜0.05，**P＜0.01，与模型组比较；#P＜0.05，##P＜0.01，与正常组比较；

表2.预防给药对脂代谢紊乱模型大鼠高低密度脂蛋白含量的影响

	平行n	HDL-C(mmol/L)	LDL-C(mmol/L)
				正常组	10	0.64±0.06	0.27±0.04
模型组	10	0.65±0.11	2.55±0.96##
				阿托伐他汀组10mg/kg	10	0.72±0.10	1.59±0.66*
双硫仑组50mg/kg	10	0.75±0.12	1.53±0.59*

实施例2：高脂饲料喂养新西兰大白兔形成动脉粥样硬化模型

雄性新西兰白兔40只，体重2kg，适应性喂养7天，将动物按体重分层后应用随机数字表随机分为4组，每组10只。动物喂养高脂饲料造模(正常组除外)的同时给予双硫仑或阳性药物，连续2个月。实验结束后，经耳缘静脉采血，离心分离血清，测定TG、CHO；实验结果见表3，由表3可知，双硫仑可显著降低高脂白兔血清中TG和CHO，其中，双硫仑降低甘油三酯的效果均显著优于阿托伐他汀组；分离主动脉和肝脏，分别进行油红染色和HE染色，各组对高脂大白兔主动脉粥样斑块面积的影响如图1 所示，对高脂大白兔肝脏脂肪病变的影响如图2所示，由图1可知，双硫仑可显著减少主动脉粥样斑块面积；由图2可知，双硫仑可显著减少肝脏脂肪病变程度。

表3.青蒿素及其衍生物对高脂大白兔血脂的影响

实施例3：处方配伍

双硫仑15g，羟丙甲基纤维素70g，聚乙烯吡咯烷酮100g，乳糖65g，微粉硅胶110g。

将处方量的双硫仑与缓释剂(羟丙基甲基纤维素和乳糖)混合均匀，加入粘合剂聚乙烯吡咯烷酮质粒，在40℃～80℃下干燥，整干颗粒，在干颗粒中加入处方量的润滑剂微粉硅胶，混匀，异形冲压片即可。

实施例4：处方配伍

双硫仑30g，微晶纤维素280g，微粉硅胶15g，粉碎后过100目筛混匀，直接装填胶囊既可。

实施例5：处方配伍

双硫仑70g，微晶纤维素300g，微粉硅胶30g，粉碎后过100目筛混匀，直接装填胶囊既可。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims

1.双硫仑在制备治疗和预防高血脂药物或动脉粥样硬化药物中的用途，其特征在于：所述高血脂是指高脂摄入形成的脂质代谢紊乱。

2.根据权利要求1所述的双硫仑在制备治疗和预防高血脂药物或动脉粥样硬化药物中的用途，其特征在于：所述双硫仑制备成药学上可接受的任何一种制剂。

3.根据权利要求2所述的双硫仑在制备治疗和预防高血脂药物或动脉粥样硬化药物中的用途，其特征在于：所述制剂为片剂或胶囊。