CN110563778A - 一种维生素b12的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种维生素B12的制备方法，属于化工、医药的技术领域。本发明通过将维生素B12转化液通过树脂进行吸附、洗水和解析后，得到维生素B12净化液，再进行控温浓缩后和搅拌降温，待降温到合适温度后进行抽滤得到湿晶，得到的湿晶进行真空恒温干燥后得到成品。本发明具有操作简单，节能环保的效果，同时通过省去溶媒的方法得到的维生素B12湿晶杂质含量低质量稳定，在保证绿色生产的同时，极大的降低了生产及环保成本。

Description

一种维生素B12的制备方法
技术领域
本发明涉及一种维生素B12的制备方法，属于化工、医药技术领域。
背景技术
维生素B12，简称VB12，又叫钴胺素，自然界中的维生素B12都是微生物合成的，高等动植物不能制造维生素B12。在保健食品和注射针剂等领域，随着食品和药品的安全要求越来越高，维生素B12用途越来越广泛，相应地制备生产高纯度的维生素B12渐成技术发展的必然要求和广大技术人员的努力目标。
现有的维生素B12主要是通过加入丙酮改变料液溶解度的结晶工艺获得，但是丙酮结晶工艺的溶媒消耗高、回收成本高、安全风险大，增加了生产成本及环保成本，同时丙酮结晶过程存在质量波动大等缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种维生素B12的制备方法，具有操作简单，节能环保的效果，同时通过省去溶媒的方法得到的维生素B12湿晶杂质含量低质量稳定，在保证绿色生产的同时，极大的降低了生产及环保成本。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种维生素B12的制备方法，包括以下步骤：
(一)、将制备好的维生素B12转化液以一定流速通过树脂柱进行吸附、洗水；
(二)、用一定浓度的解析剂对吸附了维生素B12的树脂柱进行解析；
(三)、将步骤二解析后的维生素B12纯化液加入到旋转蒸发仪中进行控温浓缩；
(四)、将步骤三浓缩后的维生素B12浓缩液以一定流速通过900净化柱；
(五)、将步骤四净化后的维生素B12净化液再次加入到旋转蒸发仪进行控温浓缩；
(六)、在步骤五的产物浓缩至相应的效价后，取出维生素B12净化浓缩液加入结晶反应器内进行搅拌降温；
(七)、在步骤六中的维生素B12净化浓缩液降温到合适温度后，保持一段时间后，进行抽滤得到湿晶；
(八)、将步骤七得到的湿晶取出，进行真空恒温干燥，得到成品维生素B12。
本发明技术方案的进一步改进在于：步骤一中维生素B12转化液的流速为0.2～0.7BV/H。
本发明技术方案的进一步改进在于：步骤三中的控温温度为60～70℃。
本发明技术方案的进一步改进在于：步骤五浓缩效价的为30000～80000ug/ml。
本发明技术方案的进一步改进在于：步骤六中浓缩液通过900净化柱的流速为1～5BV/H。
本发明技术方案的进一步改进在于：步骤七中合适温度为-5～5℃，保持时间为20～40min。
本发明技术方案的进一步改进在于：步骤八中真空恒温干燥的温度为50～70℃，压力为-0.5～0.2MPa，维持时间为2～4h。
由于采用了上述技术方案，本发明取得的技术效果有：
1、通过本发明的制备方法制得的维生素B12湿晶，杂质含量低质量稳定，同时本发明的制备方法操作简单，节能环保，极大的降低了生产及环保成本，可实现产业化。
2、通过本发明的制备方法制得的维生素B12湿晶，去除溶媒工艺，降低原材料成本，降低安全风险，可实现产业化。
3、通过本发明的制备方法制得的维生素B12湿晶，提高纯化树脂吸附量，降低树脂再生频率，提高树脂利用率，降低生产成本，缩短工时，降低生产劳动力，可实现产业化。
4、通过改变纯化树脂柱型号，改变纯化料液质量，再通过调节温度来改变溶解度使维生素B12结晶的同时提升维生素B12质量。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明：
本发明公开了一种维生素B12的制备方法，本发明采用维生素B12发酵液经过滤得到滤液，滤液通过阳树脂柱吸附、洗脱、浓缩工序后再加入转化剂，升温反应得到维生素B12转化液，再将维生素B12转化液做为原料进行以下步骤：
(一)、将维生素B12转化液以0.2～0.7BV/H的流速通过树脂柱进行吸附、洗水；
(二)、用一定浓度的解析剂对吸附了维生素B12的树脂柱进行解析；
(三)、将步骤二解析后的维生素B12浓缩液加入到旋转蒸发仪中进行控温浓缩，控温温度为60～70℃；
(四)、将步骤三浓缩后的维生素B12浓缩液以1～5BV/H通过900净化柱；
(五)、将步骤四净化后的维生素B12净化液再次加入到旋转蒸发仪进行控温浓缩；
(六)、在步骤五的产物浓缩至30000～80000ug/ml效价后，取出维生素B12浓缩液加入结晶反应器内进行搅拌降温；
(七)、在步骤六中的维生素B12净化浓缩液降温到-5～5℃，保持20～40min，进行抽滤得到湿晶；
(八)、将步骤七得到的湿晶取出，放入烤箱进行真空恒温干燥，温度为50～70℃，压力为-0.5～0.2MPa，维持时间为2～4h，得到成品维生素B12。
通过本发明的制备方法制得的维生素B12湿晶，杂质含量低质量稳定，同时本发明的制备方法操作简单，节能环保，极大的降低了生产及环保成本，可实现产业化。
以下为本发明的具体实施例：
实施例1
该实施例使用上述方法制备维生素B12，包括以下步骤：
(一)、将维生素B12转化液以0.5BV/H的流速通过100ml装柱的288树脂柱进行吸附，吸附完成后以0.5BV/H的流速洗水；
(二)、用浓度为15％的330ml丙酮解析剂对吸附了维生素B12的树脂柱进行解析；
(三)、将步骤二解析后的维生素B12净化液取出1000ml加入到旋转蒸发仪中进行控温浓缩，控温温度为65℃左右；
(四)、将步骤三浓缩后的维生素B12浓缩液以3BV/H通过900净化柱；
(五)、将步骤四净化后的维生素B12浓缩液再次加入到旋转蒸发仪进行控温浓缩，控温温度为65℃左右；
(六)、在步骤五中的净化液浓缩至58000ug/ml效价，取出维生素B12浓缩液加入结晶反应器内进行搅拌降温；
(七)、在步骤六降温到0℃，保持30min，进行抽滤得到湿晶；
(八)、将步骤七得到的湿晶取出，放入烤箱进行真空恒温干燥，温度为60℃，压力为-0.1MPa，维持时间为3h，送样检测有关杂质(样品名称为结晶前料液)，最后湿晶收集10g检测有关杂质(样品名称为去溶媒法湿晶-1)。
将检测结果(溶媒法湿晶-1)与含溶媒工艺产品(样品名称为溶媒法湿晶)进行质量对比。
通过数据结果对比，由本发明制备方法制得的维生素B12杂质的含量比溶媒法湿晶低且各项质量指标符合标准要求，能够满足实现产业化。
实施例2
包括以下步骤：
(一)、将维生素B12转化液以0.5BV/H的流速通过100ml装柱的288树脂柱进行吸附，吸附完成后以0.5BV/H的流速洗水；
(二)、用浓度为15％的330ml丙酮解析剂对吸附了维生素B12的树脂柱进行解析；
(三)、将步骤二解析后的维生素B12净化液取出1000ml加入到旋转蒸发仪中进行控温浓缩，控温温度为65℃；
(四)、将步骤三浓缩后的维生素B12浓缩液以3BV/H通过900净化柱；
(五)、将步骤四净化后的维生素B12浓缩液再次加入到旋转蒸发仪进行控温浓缩，控温温度为65℃左右；
(六)、在步骤五中的净化液浓缩至77000ug/ml效价，取出维生素B12浓缩液加入结晶反应器内进行搅拌降温；
(七)、在步骤六降温到0℃，保持30min，进行抽滤得到湿晶；
(八)、将步骤七得到的湿晶取出，放入烤箱进行真空恒温干燥，温度为60℃，压力为-0.1MPa，维持时间为3h，送样检测有关杂质(样品名称为结晶前料液)，最后湿晶收集10g检测有关杂质(样品名称为去溶媒法湿晶-1)。
将检测结果(溶媒法湿晶-2)与含溶媒工艺产品(样品名称为溶媒法湿晶)进行质量对比。
通过数据结果对比，由本发明制备方法制得的维生素B12杂质的含量比溶媒法湿晶低且各项质量指标符合标准要求，能够满足实现产业化。
实施例3
包括以下步骤：
(一)、将维生素B12转化液以0.5BV/H的流速通过100ml装柱的288树脂柱进行吸附，吸附完成后以0.5BV/H的流速洗水，洗水流速为0.5BV/h；
(二)、用浓度为15％的330ml丙酮解析剂对吸附了维生素B12的树脂柱进行解析，通解析剂330ml，收集222ml；
(三)、将步骤二解析后的维生素B12净化液取出1000ml加入到旋转蒸发仪中进行控温浓缩，控温温度为65℃；
(四)、将步骤三浓缩后的维生素B12浓缩液以3BV/H通过900净化柱。
(五)、将步骤四净化后的维生素B12浓缩液再次加入到旋转蒸发仪进行控温浓缩，控温温度为65℃左右；
(六)、在步骤五中的净化液浓缩至80000ug/ml效价，取出维生素B12浓缩液加入结晶反应器内进行搅拌降温；
(七)、在步骤六降温到0℃，保持30min，进行抽滤得到湿晶；
(八)、将步骤七得到的湿晶取出，放入烤箱进行真空恒温干燥，温度为60℃，压力为-0.1MPa，维持时间为3h，送样检测有关杂质(样品名称为结晶前料液)，最后湿晶收集10g检测有关杂质(样品名称为去溶媒法湿晶-3)。
将检测结果(溶媒法湿晶-3)与含溶媒工艺产品(样品名称为溶媒法湿晶)进行质量对比。
实施例4
包括以下步骤：
(一)、将维生素B12转化液以0.5BV/H的流速通过100ml装柱的1180树脂柱进行吸附，吸附完成后以0.5BV/H的流速洗水；
(二)、用浓度为25％的330ml丙酮解析剂对吸附了维生素B12的树脂柱进行解析，通解析剂216ml，收集180ml；
(三)、将步骤二解析后的维生素B12净化液取出1000ml加入到旋转蒸发仪中进行控温浓缩，控温温度为65℃；
(四)、将步骤三浓缩后的维生素B12浓缩液以3BV/H通过900净化柱。
(五)、将步骤四净化后的维生素B12浓缩液再次加入到旋转蒸发仪进行控温浓缩，控温温度为65℃左右；
(六)、在步骤五中的净化液浓缩至30000ug/ml效价，取出维生素B12浓缩液加入结晶反应器内进行搅拌降温；
(七)、在步骤六降温到0℃，保持30min，进行抽滤得到湿晶；
(八)、将步骤七得到的湿晶取出，放入烤箱进行真空恒温干燥，温度为60℃，压力为-0.1MPa，维持时间为3h，送样检测有关杂质(样品名称为结晶前料液)，最后湿晶收集10g检测有关杂质(样品名称为去溶媒法湿晶-4)。
将检测结果(溶媒法湿晶-4)与含溶媒工艺产品(样品名称为溶媒法湿晶)进行质量对比。
通过数据结果对比，288树脂各项杂质明显低于1180树脂，更换树脂的型号可以提高产品的质量。
本发明通过更换树脂，提高了树脂的吸附量，同时通过本发明新的制备方法制得的维生素B12杂质含量低质量稳定，同时本发明的制备方法操作简单，节能环保，极大的降低了生产及环保成本，可实现产业化。
本具体实施方式的实施例均为本发明的较佳实施例，并非依此限制本发明的保护范围，故：凡依本发明的结构、形状、原理等所做的等效变化，均应涵盖于本发明的保护范围之内。
本发明的说明书中列举了各种组分的可选材料，但是本领域技术人员应该理解：上述组分材料的列举并非限制性的，也非穷举性的，各种组分都可以用其他本发明说明书中未提到的等效材料替代，而仍可以实现本发明的目的。说明书中所提到的具体实施例也是仅仅起到解释说明的目的，而不是为例限制本发明的范围。
另外，本发明每一个组分的用量范围包括说明书中所提到的任意下限和任意上限的任意组合，也包括各具体实施例中该组分的具体含量作为上限或下限组合而构成的任意范围：所有这些范围都涵盖在本发明的范围内，只是为了节省篇幅，这些组合而成的范围未在说明书中一一列举。说明书中所列举的本发明的每一个特征，可以与本发明的其他任意特征组合，这种组合也都在本发明的公开范围内，只是为了节省篇幅，这些组合而成的范围未在说明书中一一列举。

Claims (7)

1.一种维生素B12的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（一）、将制备好的维生素B12转化液以一定流速通过树脂柱进行吸附、洗水；
（二）、用一定浓度的解析剂对吸附了维生素B12的树脂柱进行解析；
（三）、将步骤二解析后的维生素B12纯化液加入到旋转蒸发仪中进行控温浓缩；
（四）、将步骤三浓缩后的维生素B12纯化浓缩液以一定流速通过900净化柱；
（五）、将步骤四净化后的维生素B12净化液再次加入到旋转蒸发仪进行控温浓缩；
（六）、在步骤五的产物浓缩至相应的效价后，取出维生素B12净化浓缩液加入结晶反应器内进行搅拌降温；
（七）、在步骤六中的维生素B12净化浓缩液降温到合适温度后，保持一段时间后，进行抽滤得到湿晶；
（八）、将步骤七得到的湿晶取出，进行真空恒温干燥，得到成品维生素B12。
2.根据权利要求1所述的一种维生素B12的制备方法，其特征在于：步骤一中维生素B12转化液的流速为0.2～0.7BV/H。
3.根据权利要求1所述的一种维生素B12的制备方法，其特征在于：步骤三中的控温温度为60～70℃。
4.根据权利要求1所述的一种维生素B12的制备方法，其特征在于：步骤六浓缩效价的为30000～80000ug/ml。
5.根据权利要求1所述的一种维生素B12的制备方法，其特征在于：步骤四中浓缩液通过900净化柱的流速为1～5BV/H。
6.根据权利要求1所述的一种维生素B12的制备方法，其特征在于：步骤七中浓缩液降温至-5～5℃，保持时间为20～40min。
7.根据权利要求1所述的一种维生素B12的制备方法，其特征在于：步骤八中真空恒温干燥的温度为50～70℃，压力为-0.5～0.2MPa，维持时间为2～4h。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114149477A (zh) * 2021-12-20 2022-03-08 黑龙江新和成生物科技有限公司 一种高纯度维生素b12晶体的结晶方法及其产品

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000001491A (ja) * 1998-06-11 2000-01-07 Nippon Mitsubishi Oil Corp ビタミンｂ１２の精製方法
CN101948494A (zh) * 2010-09-14 2011-01-19 河北华荣制药有限公司 一种腺苷钴胺提取方法
CN102321137A (zh) * 2011-07-25 2012-01-18 河北玉星生物工程有限公司 一种腺苷钴胺的制备方法
CN102391339A (zh) * 2011-09-14 2012-03-28 河北华荣制药有限公司 一种从好氧发酵液中提取腺苷钴胺的方法
CN106378106A (zh) * 2016-08-31 2017-02-08 河北华荣制药有限公司 一种维生素b12专用层析树脂、展层剂及其精制方法
CN108251476A (zh) * 2018-02-01 2018-07-06 湖南鸿鹰生物科技有限公司 从酶制剂废水中提取维生素b12的方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000001491A (ja) * 1998-06-11 2000-01-07 Nippon Mitsubishi Oil Corp ビタミンｂ１２の精製方法
CN101948494A (zh) * 2010-09-14 2011-01-19 河北华荣制药有限公司 一种腺苷钴胺提取方法
CN102321137A (zh) * 2011-07-25 2012-01-18 河北玉星生物工程有限公司 一种腺苷钴胺的制备方法
CN102391339A (zh) * 2011-09-14 2012-03-28 河北华荣制药有限公司 一种从好氧发酵液中提取腺苷钴胺的方法
CN106378106A (zh) * 2016-08-31 2017-02-08 河北华荣制药有限公司 一种维生素b12专用层析树脂、展层剂及其精制方法
CN108251476A (zh) * 2018-02-01 2018-07-06 湖南鸿鹰生物科技有限公司 从酶制剂废水中提取维生素b12的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张存存等: "XAD-1180型大孔吸附树脂对羟钴胺素吸附性能的研究", 《天津理工大学学报》 *
张智聪等: "大孔吸附树脂LX-20从发酵液中分离纯化维生素B_(12)", 《离子交换与吸附》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114149477A (zh) * 2021-12-20 2022-03-08 黑龙江新和成生物科技有限公司 一种高纯度维生素b12晶体的结晶方法及其产品

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