CN110559394A - 包含金钗石斛的组合物及其使用方法 - Google Patents

Abstract

本申请涉及用于保护人类皮肤和/或头发对抗空气污染诱导的损伤的包括石斛例如金钗石斛的组合物、包装系统和的方法。

Description

包含金钗石斛的组合物及其使用方法

技术领域

本申请描述了用于预防、治疗和/或治愈人类皮肤免受空气污染诱导的损伤的组合物和使用所述组合物的方法。

背景技术

人类皮肤是身体的外层覆盖物。在人类中，其是皮肤系统的最大器官。皮肤具有多层外胚层组织并且保护下面的肌肉、骨骼、韧带和内脏器官。

皮肤的两个主要层包括角质层(或称表皮层)和真皮层。表皮层是皮肤的顶层或外层并且其主要功能是提供保护性覆盖以及延缓内部的水经蒸发而流失。表皮层可对抗机械损害、外来化学物质和污染物进入以及微生物侵袭。其也提供对抗紫外线的第一道防护。真皮层在表皮层之下，构成皮肤厚度的90％。真皮层含有密集的胶原蛋白以及弹性蛋白网络，为皮肤提供强度和弹性。成纤维母细胞是构成真皮层的主要细胞类型，并且负责合成以及分泌真皮基质组份，包括胶原蛋白、弹性蛋白以及糖胺聚糖(诸如透明质酸)。其中，胶原蛋白为皮肤提供强度，弹性蛋白为其提供弹性，而糖胺聚醣的作用是保持皮肤湿润以及丰满。

为保持健康，皮肤必须能应付环境条件的变化和空气污染，同时修复对皮肤造成的任何损伤。环境因子和空气污染在老化、皱纹、皮肤变色以及退行性皮肤病症和皮肤疾病(例如皮肤癌)方面发挥重要作用。

当有害物质(包括颗粒和生物分子)被释放到地球大气中时发生空气污染。它可能导致人类生病、过敏或死亡；它也可能对其他生物(如动物和粮食作物)造成伤害，并可能破坏自然或人造环境。人类活动和自然过程都会产生空气污染。暴露于空气污染会对皮肤造成不良影响，导致皮肤老化、形成皱纹和炎症，甚至可能导致皮肤癌。流行病学研究显示，人类皮肤反复暴露于空气污染是与色斑和皱纹相关的外在皮肤老化的原因之一(Vierkoetter等人，J Invest Dermatol,130(12):2719-26(2010))。

暴露于太阳光以及UV辐射也是导致皮肤损伤的主要因素，占过早老化的症状的90％。很重要地，暴露于氧气、太阳光以及其他环境或生活形态应激会诱导自由基形成。自由基可通过活化负责断裂皮肤结缔组织(胶原蛋白以及弹性蛋白)的金属蛋白酶(例如胶白蛋白酶)而导致皱纹产生。结果是过早老化。自由基损伤也可引起真皮层的厚度变薄。此可引起皮肤松弛。皮肤松弛是老化的第一个以及最常可看到的现象，会引起皱纹以及纹路(line)。

鉴于众多会影响皮肤的有害作用，需要有一种不仅可改善皮肤外观以及状况还可同时对抗空气污染物给人类皮肤带来的不利后果并且保护皮肤细胞免受空气污染诱导的皮肤损伤的组合物以及方法。有利地，这些组合物和方法任选地也会对抗由于皮肤暴露于太阳光和UV辐射和/或其他环境条件而带来的不利后果。

仍需要使用天然成份作为活性组份、可向皮肤、头发和/或指(趾)甲提供抗污染益处的有效的局部施用美容组成物。非天然、化学合成产品感觉上对环境或个人并不安全。相反的，天然产品被视为纯净、温和以及优于化学合成产品。一般认为，从植物或草药提取而得到的天然产物含有可中和自由基损害作用的抗氧化物/自由基清除剂。此外，天然产物可含有这样的物质，其会刺激真皮层中受损的结缔组织结构的合成以及修复以及刺激表皮层中的屏障功能。

然而，从"天然"来源诸如植物或草药开发出美容益处并不简单。从这样的来源获得真正的益处需要鉴识特定的植物/草药提取物或成份、它们的最小活性浓度以及它们与其他提供抗污染和/或皮肤改善益处的成份组合的叠加或协同活性。

本申请提供用于预防、治疗和/或治愈人类皮肤和/或头发免受空气污染诱导的和/或空气污染可诱导的皮肤和/或头发损伤(任选地具有额外的皮肤益处)的组合物和方法。

发明内容

一个实施方案涉及美容组合物，其包含有效量的足以实现以下至少一种的金钗石斛(Dendrobium nobile)的分离成份或提取物和美容学上可接受的载体或赋形剂：减少或预防空气污染诱导的或空气污染可诱导的皮肤和/或头发损伤；减少或预防空气污染诱导的氧化应激；减少或预防空气污染诱导的细胞活力降低；减少或预防空气污染诱导的IL-6增加；或减少或预防空气污染诱导的细胞损伤。所述皮肤损伤为皮肤老化、纹路、细纹、皱纹、鱼尾纹、黑眼圈、瘢点、老年斑、暗斑、妊娠纹、皮肤癌、皮肤炎症、皮肤变色、皮肤色素沉着或它们的组合。所述组合物可为个人护理组合物、皮肤护理组合物、头发护理组合物、抗老化护理组合物、防晒护理组合物，或它们的组合。所述组合物可为以下形式：气雾剂、霜剂、乳剂、固体、液体、分散剂、泡沫剂、凝胶、爽肤水、摩丝、软膏、粉剂、贴片、香膏剂、溶液、泵式喷雾剂、棒剂、油剂、湿巾，或它们的组合。所述金钗石斛的成份或提取物的存在量可为组合物总重量的约0.0001％至约5％。所述金钗石斛的成份或提取物的存在量可为组合物总重量的约0.01％至约0.1％。美容学上可接受的载体或赋形剂可选自水、甘油、C1-C4醇、脂肪醇、脂肪醚、脂肪酯、多元醇、乙二醇、植物油、矿物油、脂质体、分层脂质物质、硅油，或它们的组合。

另一个实施方案涉及药物，其包含金钗石斛的成份或提取物和药学上可接受的载体或赋形剂，其中所述药物用于预防、治疗和/或治愈人类皮肤和/或头发免受至少一种以下情况：空气污染诱导的或空气污染可诱导的皮肤和/或头发损伤；空气污染诱导的氧化应激；空气污染诱导的细胞活力降低；空气污染诱导的IL-6增加；或空气污染诱导的细胞损伤。所述皮肤损伤可为皮肤老化、纹路、细纹、皱纹、鱼尾纹、黑眼圈、瘢点、老年斑、暗斑、妊娠纹、皮肤癌、皮肤炎症、皮肤变色、皮肤色素沉着、皮肤屏障功能损伤，或它们的组合。所述金钗石斛的成份或提取物的存在量可为组合物总重量的约0.0001％至约5％。可选择地，所述金钗石斛的成份或提取物的存在量可为组合物总重量的约0.01％至约0.1％。

又一实施方案涉及一种包装系统，其包括一个或多个容器和用于从所述一个或多个容器施用所述组合物的说明书，所述容器共同包含所述组合物。所述包装系统可包括以下中的至少一种：(a)共同包含本申请所述组合物的一个或多个容器；或(b)用于从所述一个或多个容器施用所述组合物的说明书。

另一个实施方案涉及保护人类皮肤和/或头发对抗空气污染诱导的损伤的方法，包括向皮肤和/或头发局部施用所述组合物。将金钗石斛的成份或提取物以约0.01至约5mg/cm²的有效量施用至人类皮肤和/或头发。可选择地，将金钗石斛的成份或提取物以约0.05至约5mg/cm²的有效量施用至人类皮肤和/或头发。

又一个实施方案涉及金钗石斛的成份或提取物作为抗污染剂用于保护人类皮肤和/或头发的用途。所述抗污染涉及保护和/或抑制和/或减少人类皮肤和/或头发的障碍和功能失调。

附图说明

图1所示的条形图展示PM2.5毒性测试。

图2所示的条形图为金钗石斛提取物在处理后4小时和24小时的毒性测试。

图3所示的条形图证明，金钗石斛提取物可有效对抗因PM2.5增加的反应性活性氧(ROS)水平而没有造成Hacat细胞的氧化应激。

图4描绘的条形图显示线粒体膜电位(MMP)测试结果；PM2.5显著降低MMP水平，而金钗石斛提取物保护细胞活力。

图5描绘的条形图显示由各种测试样品诱导的IL-6水平；PM2.5显著增加IL-6水平，而与PM2.5处理组相比，金钗石斛提取物显著降低IL-6水平(降低了41.3％)。

图6描绘的条形图证明，PM2.5可以增加细胞损伤率，而金钗石斛提取物不损伤细胞。相反，它可以防止细胞受到PM2.5处理造成的损害。

发明详述

应该理解的是，本发明不限于在此描述的具体组合物、方法或方案。此外，除非另外定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。还应该理解的是，这里使用的术语仅用于描述特定实施例的目的，而不意图限制本发明的范围，本发明的范围仅由权利要求限制。

本发明是基于出人意料的发现，即金钗石斛的植物成份和/或植物提取物减少和/或防止空气污染诱导的或空气污染可诱导的皮肤和/或头发损伤，减少和/或防止空气污染诱导的氧化应激，减少和/或防止空气污染诱导的细胞活力降低，减少和/或防止空气污染诱导的IL-6增加，和/或减少或防止空气污染诱导的细胞损伤。所述成份或提取物可以来自石斛属的任何物种成员；优选地，所述成份或提取物可以是金钗石斛的成份或提取物。

鉴于此，本申请描述了包含石斛植物(例如金钗石斛)的分离的植物成份和/或植物提取物的组合物和这些组合物的用途，所述组合物的量足以预防、治疗和/或治愈人类皮肤和/或头发免受以下中的至少一种：空气污染诱导的或空气污染可诱导的皮肤和/或头发损伤，空气污染诱导的氧化应激，空气污染诱导的细胞活力降低，空气污染诱导的IL-6增加；和/或空气污染诱导的细胞损伤。

术语“组合物”意指一种可治疗、改善、促进、增加、管理、控制、维持、优化、修饰、降低、抑制或防止与天然状态、生物过程或疾病或障碍相关的具体状况的产品。例如，本申请所述的组合物可改善受试者中的至少一种以下情况：污染诱导的或空气污染可诱导的皮肤和/或头发损伤，空气污染诱导的氧化应激，空气污染诱导的细胞活力降低，空气污染诱导的IL-6增加；和/或空气污染诱导的细胞损伤等。术语组合物包括但不限于，药品(即，药物)、非处方药(OTC)、化妆品、食品、食物成份或膳食补充组合物，其包含有效量的提取物、其至少一种组份或其混合物。

本申请所述组合物的例示性形式包括气雾剂、霜剂、乳剂、固体、液体、分散剂、泡沫剂、泡沫涂剂、凝胶、爽肤水、摩丝、软膏、药包或粉剂、乳液、贴片、香膏剂、溶液、泵式喷雾剂、棒剂、油剂、湿巾、片剂、膏药、颗粒剂，和/或它们的组合。

术语“空气污染”是指由烟雾和/或有害气体(例如交通排放物和工业废气)，主要是碳、硫和氮的氧化物、任何释放的颗粒或液滴带来的任何天然来源或人为的空气污染。例如，橡胶轮胎磨损释放的任何颗粒都可以被认为是空气污染物。这些空气污染物可结合多环芳烃(PAH)，但也包括其他化学物质。此外，打印机释放的炭黑颗粒可被认为是室内环境中的空气污染物。室内烹饪，例如用煤或柴火也可能产生空气污染物。

“空气污染物”是空气中的一种物质，可对人类和生态系统产生不利影响，并助长空气污染。该物质可以是固体颗粒、液滴或气体。污染物可以是天然来源或人为的。污染物被分类为首要污染物或二次污染物。首要污染物通常是由一个过程产生的，例如火山爆发的灰烬。其他例子包括汽车尾气中的一氧化碳气体，或工厂释放的二氧化硫。二次污染物不会直接被排放。相反，它们是当首要污染物发生反应或相互作用时在空气中形成的。地面臭氧是二次污染物的突出例子。有些污染物可能既是首要污染物也是二次污染物：它们既是被直接排放的，也是由其他首要污染物形成的。

示例性首要空气污染物包括：二氧化碳(CO₂)(例如通过燃烧化石燃料排放)；由火山和各种工业过程(例如煤和石油通常含有硫化合物，它们燃烧产生二氧化硫)产生的硫氧化物(SOx)，例如二氧化硫(SO₂)；由高温燃烧排放的氮氧化物(NO_x)例如二氧化氮(NO₂)；一氧化碳(CO)是一种无色，无味，有毒但无刺激性的气体，是燃料诸如天然气、煤炭或木材等的燃烧产物和由汽车尾气产生；挥发性有机化合物(VOC)，一种众所周知的户外空气污染物，例如甲烷(CH₄)或非甲烷(NMVOC)(芳香族NMVOC，包括苯、甲苯和二甲苯是疑似致癌物；1,3-丁二烯是经常与工业用途相关的另一种危险化合物)；颗粒(或者被称为颗粒物质(PM)，大气颗粒物质或细颗粒是悬浮在气体中的微小的固体或液体颗粒；气溶胶(“组合的颗粒和气体”)-一些颗粒是自然产生的，来源于火山、沙尘暴、森林和草原火灾，生物植被和海水喷雾，有些来自人类活动，如车辆中燃烧的化石燃料、发电厂和各种工业过程也会产生大量的气溶胶；有毒金属，如铅和汞，尤其是它们的化合物；从产品排放的氯氟烃(CFC)目前被禁止使用，这些是从空调、冰箱、气溶胶喷雾器等释放出来的气体–一旦释放到空气中，CFC上升到平流层，在这里它们接触其他气体并破坏臭氧层，并允许有害的紫外线到达地球表面，导致例如皮肤癌或眼部疾病；和从农业过程中释放的氨气(NH₃)，其通常会形成可以与氮和硫的氧化物反应形成二次粒子的气体。

示例性二次空气污染物包括由光化学雾霾中的气态首要污染物和化合物产生的颗粒物。雾霾是一种空气污染。传统雾霾源自一个区域中大量炭燃烧，由烟雾和二氧化硫混合物引起的。现代雾霾通常不是来自煤炭，而是来自车辆和工业排放，这些排放在大气中在来自太阳的紫外光的作用下形成二次污染物，该二次污染物与主要排放物结合形成光化学雾霾。地面臭氧(O₃)形成自NO_x和VOC。臭氧(O₃)是对流层的重要组成部分。它也是平流层的一些区域(通常称为臭氧层)的重要组成部分。其中牵涉的光化学和化学反应驱使昼夜发生在大气中的许多化学过程。在由于人类活动(主要是化石燃料的燃烧)导致异常高浓度时，它就构成了一种污染物，也是雾霾的组成部分。类似地形成自NO_x和VOC的过氧乙酰基硝酸酯(C₂H₃NO₅)是二次空气污染物的另一个实例。

术语“空气污染诱导的皮肤和/或头发损伤”是指由短期和/或长期暴露于空气污染引起的任何皮肤和/或头发损伤、疾病和/或病症。空气污染诱导的皮肤和/或头发损伤可表现为例如皮肤老化；形成皱纹和炎症；形成纹路(如细纹)、皱纹、鱼尾纹；形成黑眼圈；形成瘢点、痤疮、老年斑、暗斑、妊娠纹；形成癌症(包括皮肤癌)；皮肤变色、皮肤色素沉着，或它们的组合。此外，空气污染诱导的皮肤和/或头发损伤可表现为牛皮癣、湿疹、皮脂溢出、皮炎、晒伤、雌激素失衡、变黄、雀斑、皮肤萎缩、皮肤发疹、皮肤脆弱、干燥、触感粗糙、皲裂、下垂、变薄、增生、纤维化、毛孔粗大、形成脂肪团、瘀伤、凋亡、细胞分化、细胞去分化、病毒感染、真菌感染、细菌感染、蜘蛛样静脉(毛细管扩张)、多毛症、酒渣鼻、瘙痒症、老茧、疣、鸡眼，或它们的组合。

术语“空气污染可诱导的皮肤和/或头发损伤”是指可在响应于空气污染物的存在时而形成的任何皮肤和/或头发损伤、疾病和/或病症。

本申请使用的术语“提取物”或“植物提取物”意指包含植物物质的分离的活性成份的固态、黏质或液态物质或制品，所述植物物质为例如石斛(例如，金钗石斛)。所述成份或提取物可以来自石斛属的任意物种成员。术语“提取物”不仅包括产生自石斛(例如金钗石斛)并且通过使用选自水、1-4个碳原子的低级醇(如甲醇、乙醇、丁醇等)、乙烯、丙酮、己烷、乙醚、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、1,3-丁二醇、丙二醇及它们的组合得到的粗提取物，而且还包括在所述溶剂中的粗提取物的一部分。可以采用任何提取方法，只要该方法保证了活性成份的提取和保存。植物提取物的一个实例包括来自金钗石斛植物的提取物。

本申请使用的术语“足量”、“有效量”或“治疗有效量”的纯化合物、组合物、提取物、提取混合物、提取物的组份和/或活性剂或成份，或它们的组合意指以一定剂量在历经一段时间后足以达到所期望的结果的有效量。例如，所述“足量”、“有效量”或“治疗有效量”意指当将该量的本发明的纯化合物、组合物、提取物、植物提取物、提取混合物、植物提取混合物、该提取物的组份和/或活性剂或成份，或它们的组合给予受试者(例如，哺乳动物如人类)时，足以在受试者中达到预防、治疗和/或治愈例如以下方面：污染诱导的或空气污染可诱导的皮肤和/或头发损伤、空气污染诱导的氧化应激、空气污染诱导的细胞活力降低、空气污染诱导的IL-6增加；和/或空气污染诱导的细胞损伤等。构成“有效量”或“治疗有效量”的组合物、提取物、植物提取物、提取物混合物、植物提取物混合物、提取物组份和/或活性剂或成份的量将根据活性剂或化合物、待治疗的病症及其严重程度、给药方式、治疗持续时间或待治疗受试者的年龄而变化，但可由本领域普通技术人员根据自己的知识和本申请披露的内容常规确定。

术语“保护，治疗和/或治愈人类皮肤和/或头发对抗空气污染诱导的损伤”指的是预防、阻止、逆转、改善、减少和/或降低空气污染诱导的损伤，特别是对人类皮肤和/或头发的损伤。空气污染诱导的损伤的代表性迹象包括但不限于皮肤老化、纹路、细纹、皱纹、鱼尾纹、黑眼圈、瘢点、老年斑、暗斑、妊娠纹、癌症(包括皮肤癌)、皮肤炎症、皮肤变色、皮肤色素沉着，或它们的组合。空气污染诱导的对皮肤和头发的损伤的其他迹象包括牛皮癣、湿疹、皮脂溢出、皮炎、晒伤、雌激素失衡、变黄、雀斑、皮肤萎缩、皮肤发疹、皮肤脆弱、干燥、触感粗糙、皲裂、松弛、变薄、增生、纤维化、毛孔粗大、形成脂肪团、瘀伤、形成痤疮、凋亡、细胞分化、细胞去分化、预防肿瘤诱导或肿瘤进展、病毒感染、真菌感染、细菌感染、蜘蛛样静脉(毛细管扩张)、多毛症、酒渣鼻、瘙痒症、老茧、疣、鸡眼，或它们的组合。

术语“美容学上可接受的”和“药学上可接受的”意指适合用于与人类以及低等动物的组织接触的那些药物、药品、软膏、提取物或惰性成份，无过度毒性、不相容性、不稳定、刺激等情况，与合理的利益/风险比例相称。

术语“给药”和“施用”可以互换使用，并且定义为通过本领域已知的途径向受试者提供组合物，包括但不限于局部、口服、静脉内、动脉内、肠胃外、含服、透皮、直肠、肌内、皮下、骨内、透粘膜或腹膜内给药途径。在优选的实施方案中、局部途径给药(即“局部施用”)组合物是合适的。

术语“调节”或“调整”是指石斛的纯化合物、组合物、提取物、提取物混合物、提取物组份和/或活性剂或成份，或它们的组合增加、刺激或增强、或者减少、预防或抑制特定分子的表达或活性的能力，从而减少或预防空气污染诱导的或空气污染可诱导的皮肤和/或头发损伤。例如，术语“调节”可以指石斛减少空气污染诱导的氧化应激、减少空气污染诱导的细胞活力降低、减少空气污染诱导的IL-6增加和/或减少空气污染诱导的细胞损伤的能力。该术语还指石斛的抗刺激或抗炎特性，用于抵抗空气污染对皮肤的潜在刺激。

术语“减少”，“降低”，“抑制”或“遏制”是指与在不存在石斛(金钗石斛)的植物成份或植物提取物时(例如在对照样品中)的蛋白质活性和/或表达相比较，在存在石斛(例如金钗石斛)的植物成份或植物提取物的情况下蛋白质活性和/或表达和/或其下游效应的减少或降低。蛋白质活性和/或表达和/或其下游效应的降低或抑制程度将随着存在的石斛的植物成份或植物提取物的性质和量而变化，但是是明显的，例如，其为可检测到的蛋白质活性和/或表达的降低；理想地，与不存在石斛的的植物成份或植物提取物时的蛋白质活性和/或表达相比，降低程度大于10％、25％、50％、75％、90％、95％或99％。

术语“预防”当用于在受试者中防止空气污染诱导的皮肤和/或头发损伤、空气污染诱导的氧化应激、空气污染诱导的细胞活性降低、空气污染诱导的IL-6增加；和/或空气污染诱导的细胞损伤等情况时是指维持这些效果不发生或不存在。

术语“增加”、“使...增加”、“刺激”或“对...进行刺激”是指当与不存在石斛的植物成份或植物提取物(例如在对照样品中)的蛋白质活性和/或表达相比，在存在石斛的植物成份或植物提取物的情况下使蛋白质活性和/或表达和/或其下游效应增加。蛋白质活性和/或表达和/或其下游效应的增加程度将随着存在的石斛的植物成份或植物提取物的性质和量而变化，但是是明显的，例如，其为可检测到的蛋白质活性和/或表达的增加；理想地，与不存在石斛的植物成份或植物提取物时的蛋白质活性和/或表达相比，增加程度大于10％、25％、50％、75％、90％、95％或99％。

如本申请所用，术语“受试者”或“个体”包括可以向其施用或应用组合物的哺乳动物。哺乳动物的非限制性实例包括人类、非人灵长类动物、啮齿动物(包括转基因和非转基因小鼠)等。在一些实施方案中，所述受试者是哺乳动物，并且在一些实施方案中，所述受试者是人。

组合物

一个实施方案涉及美容组合物，其包含石斛(例如金钗石斛)的分离成份或提取物和至少一种药学上或美容学上可接受的媒介物，其中分离成份或提取物的量足以减少或预防空气污染诱导的或空气污染可诱导的皮肤和/或头发损伤(例如，皮肤癌、皮肤炎症和/或色素沉着)、减少或预防空气污染诱导的氧化应激、减少或预防空气污染诱导的细胞活力降低、减少或预防空气污染诱导的IL-6增加和/或减少或预防空气污染诱导的细胞损伤。

石斛是兰科的一个大属，目前含有约1,200个种。该属出现在亚洲南部，东部和东南部的多个不同生长环境中，包括中国、日本、印度、菲律宾、印度尼西亚、澳大利亚、新几内亚、越南和太平洋的许多岛屿。这个名字来自希腊语的dendron(“树”)和bios(“生命”)。石斛种既可以是附生植物，也可以偶尔是岩表植物。他们已经适应了各种各样的栖息地，从喜马拉雅山脉的高海拔地区到低洼热带森林，甚至是澳大利亚沙漠的干燥气候。石斛属的示例性种包括卓花石斛(Dendrobium anosmum),兜唇石斛(Dendrobium aphyllum),Dendrobium begaudii,Dendrobium bilobum,Dendrobium brevicaudum,Dendrobiumbukidnonensis,黄玉石斛(Dendrobium bullenianum),翅萼石斛(Dendrobiumcariniferum),Dendrobium ceraula,长爪石斛(Dendrobium chameleon),束花石斛(Dendrobium chrysanthum),Dendrobium conanthum,Dendrobium crispilinguum,木石斛(Dendrobium crumenatum),雪山石斛(Dendrobium cuthbertsonii),Dendrobium dearei,Dendrobium erosum,Dendrobium epidendropsis,Dendrobium euryanthum,Dendrobiumfairchildae,镰萼石斛(Dendrobium falcorostrum),Dendrobium forbesii,Dendrobiumformosum,Dendrobium gerlandianum,曲轴石斛(Dendrobium gibsonii),Dendrobiumgnomus,红花石斛(Dendrobium goldschmidtianum),Dendrobium guamense,Dendrobiumguerreroi,Dendrobium hellwigianum,重唇石斛(Dendrobium hercoglossum),尖刀唇石斛(Dendrobium heterocarpum),Dendrobium hymenophyllum,Dendrobium ionopus,约翰逊石斛(Dendrobium johnsoniae),Dendrobium junceum,澳洲石斛(Dendrobiumkingianum),Dendrobium lydiae,聚石斛(Dendrobium lindleyi),Dendrobium lineale,喇叭石斛(Dendrobium lituiflorum),美花石斛(Dendrobium loddigesii),大叶石斛(Dendrobium macrophyllum),Dendrobium macropus,Dendrobium milaniae,Dendrobiummindanaense,Dendrobium miyasakii,细茎石斛(Dendrobium moniliforme),金钗石斛,Dendrobium papilio,Dendrobium parthenium,肿节石斛(Dendrobium pendulum),Dendrobium pentapterum,蝴蝶石斛(Dendrobium Phalaenopsis),Dendrobiumphilippinense,Dendrobium phillippsii,Dendrobium platycaulon,Dendrobiumpolysema,贝壳石斛(Dendrobium profusum),Dendrobium ramosii,Dendrobiumsanderae,Dendrobium sanguinolentum,舒氏石斛(Dendrobium schuetzei),Dendrobiumsecundum,Dendrobium seratilabium,华石斛(Dendrobium sinense),大明石斛(Dendrobium speciosum),Dendrobium taurinum,球花石斛(Dendrobium thyrsiflorum),Dendrobium thysanophorum,Dendrobium uniflorum,Dendrobium velutinalabrum,Dendrobium victoriae-reginae,金沙江石斛(Dendrobium wangliangii),Dendrobiumwenzellii和Dendrobium yeageri。

在一些实施方案中，使用金钗石斛的分离成份或提取物来生产本申请所述的组合物。金钗石斛是一种非常珍贵和著名的中草药植物，花朵美丽。它的名字来源于它的形状；金钗石斛看起来像一个古老的中国别针。

金钗石斛茎的提取物可得到17种菲，包括3,4,8-三甲氧基菲-2,5-二醇、2,8-二羟基-3,4,7-三甲氧基菲、3-羟基-2,4,7-三甲氧基-9,10-二氢菲、2,8-二羟基-3,4,7-三甲氧基-9,10-二氢菲、2-羟基-4,7-二甲氧基-9,10-二氢菲、2,2'-二羟基-3,3',4,4',7,7'-六甲氧基-9,9',10,10'-四氢-1,1'-联菲和2,3,5-三羟基-4,9-二甲氧基菲(Hwang,Ji Sang,等人，“Phenanthrenes from Dendrobium nobile and their inhibition of the LPS-induced production of nitric oxide in macrophage RAW 264.7cells,”Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,20(12):3785(2010)；和Yang,H,等人，"AntifibroticPhenanthrenes of Dendrobium nobile stems,”Journal of Natural Products,70(12):1925–9(2007))。

在一些实施方案中，金钗石斛茎的提取物可以标准化为约0.01-80％的多糖。在一些替代实施方案中，金钗石斛茎的提取物可以标准化为约0.1-0.2％(w/w)的多糖。

在一个实例中，用于本申请所述的独特组合物的植物提取物可以使用去离子水提取技术来获得。

例如，多糖提取可以通过在温度(10-100℃)用去离子水提取金钗石斛的茎、离心并过滤来进行。接下来，将提取物在低温在真空中浓缩。通过加入乙醇将多糖纯化并浓缩以获得沉积物分散的溶剂。接下来，将沉积物离心并收集，溶解于水中。随后进行消毒，然后将提取物包装。

在另一个实例中，可使用水提取和醇沉淀法(0-30％乙醇-水(v/v))，从而获得可用于本申请所述的独特组合物的植物提取物。虽然在这个过程中产生的植物提取物可以含有多种植物化学物质，但连续使用醇沉法可以实现多糖的纯化和浓缩。

在又一个实例中，可使用膜过滤方法获得可用于本申请所述的独特组合物的植物提取物。

由所述提取过程产生的植物提取物将含有多种植物化学物质存在于提取物中。

另外，可以使用任何下文更充分讨论的或本领域已知的提取和纯化技术来获得金钗石斛的合适的植物成份和植物提取物。

本领域技术人员将会理解，存在许多其他的提取方法，这些提取方法都是本领域已知的并且在用于获得提取物的各种专利和出版物中进行了描述，它们可用于实施本发明。

应用本申请所述的局部组合物可减少或防止空气污染诱导的或空气污染可诱导的皮肤和/或头发损伤，减少或防止空气污染诱导的氧化应激，减少或防止空气污染诱导的细胞活力降低，减少或防止空气污染诱导的IL-6增加和/或减少或防止空气污染诱导的细胞损伤。

在一些实施方案中，本申请所述的局部用组合物的施用可导致ROS水平降低至少约5％、至少约10％、至少约15％、至少约20％、至少约21％、至少约21.5％；至少约22％、至少约22.5％；至少约23％、至少约23.5％；至少约24％；至少约24.5％、至少约25％、至少约25.5％、至少约26％、至少约26.5％、至少约27％、至少约27.5％、至少约28％、至少约28.5、至少约29％、至少约29.5％或至少约30％(本申请提供的示例性百分比之间的百分比也应被考虑)。还可以考虑更高的降低百分比。在一些实施方案中，本申请所述的局部组合物的应用可导致ROS水平降低约27.78％。

在一些实施方案中，本申请所述的局部用组合物的施用可导致细胞损伤率降低约5％、至少约10％、至少约15％、至少约20％、至少约21％、至少约21.5％；至少约22％、至少约22.5％；至少约23％、至少约23.5％；至少约24％；至少约24.5％、至少约25％、至少约25.5％、至少约26％、至少约26.5％、至少约27％、至少约27.5％、至少约28％、至少约28.5、至少约29％、至少约29.5％、至少约30％、至少约30.5％、至少约31％、至少约31.5％、至少约32％、至少约32.5％、至少约33％、至少约33.5％、至少约34％、至少约34.5％或至少约35％(本文提供的示例性百分比之间的百分比也应被考虑)。还可以考虑更高的降低百分比。在一些实施方案中，本申请所述的局部组合物的应用可导致细胞损伤率降低约30.99％。

在一些实施方案中，本申请所述的局部用组合物的施用可导致IL-6水平降低约5％、至少约10％、至少约15％、至少约20％、至少约21％、至少约21.5％；至少约22％、至少约22.5％；至少约23％、至少约23.5％；至少约24％；至少约24.5％、至少约25％、至少约25.5％、至少约26％、至少约26.5％、至少约27％、至少约27.5％、至少约28％、至少约28.5、至少约29％、至少约29.5％、至少约30％、至少约30.5％、至少约31％、至少约31.5％、至少约32％、至少约32.5％、至少约33％、至少约33.5％、至少约34％、至少约34.5％、至少约35％、至少约35.5％、至少约36％、至少约36.5％、至少约37％、至少约37.5％、至少约38％、至少约38.5％、至少约39％、至少约40％、至少约40.5％、至少约41％、至少约41.5％、至少约42％、至少约42.5％、至少约43％、至少约43.5％、至少约44％、至少约44.5％、至少约45％(本文提供的示例性百分比之间的百分比也应被考虑)。还可以考虑更高的降低百分比。在一些实施方案中，本申请所述的局部组合物的应用可导致IL-6水平降低约41.3％。

由于本申请所述的组合物的抗污染作用，该组合物还可以提供多种抗衰老和肌理益处。据信，包含金钗石斛的组合物提供显著的抗污染效果，相对于其他市售局部用皮肤健康产品，其具有显著的抗衰老和肌理益处。

在一些实施方案中，包含金钗石斛的组合物的抗污染益处表现为抗衰老和改善美容外观。因此，一些实施方案涉及局部组合物及其用于处理皮肤以防止、阻止、逆转、改善、减小、减少或改进衰老迹象(包括空气污染诱导的或空气污染可诱导的皮肤和/或头发损伤或与之相关的迹象)的方法。衰老迹象包括但不限于皮肤脆弱；胶原蛋白和/或弹性蛋白流失；皮肤中的雌激素失衡；皮肤萎缩；纹路和/或皱纹(包括细纹)的出现和/或加深；皮肤变色包括黑眼圈；鱼尾纹；皮肤下垂；皮肤疲倦和/或紧张例如皮肤发疹；皮肤干燥、由于皮肤干燥导致的细纹、皮肤粗糙；皮肤片状剥落；细胞老化；丧失皮肤色调、弹性、透明度、亮度和/或光泽度；丧失皮肤紧实度；皮肤肌理变差；丧失皮肤弹性和/或回弹性；皮肤变薄以及发炎。

对皮肤美容外观的益处以及改善可表现为如下列中的任一种：毛孔大小、细纹、皱纹、粗糙触感以及发炎减少；皮肤色调、光感、透明度和/或绷紧度改善；促进抗氧化活性；皮肤紧实度、丰满度、柔软度和/或柔和度改善；促胶原蛋白和/或胶原蛋白的产生改善；皮肤肌理改善和/或促进再肌理化；皮肤屏障修复和/或功能改善；皮肤轮廓外观改善；皮肤光泽、透明度和/或亮白度恢复；因衰老和/或停经导致的皮肤中基本营养素和/或要素的减少得到补充；皮肤细胞间的联系改善；细胞增生和/或增殖增加；因衰老和/或停经引起的皮肤细胞代谢的减少得以增加；皮肤保湿性改善；促进和/或加速细胞更新；皮肤厚度增加；皮肤弹性和/或回弹性增加；以及在有或无使用α或β羟酸、酮酸或其他去角质剂的情况下的表皮剥落提高。

其他益处可包括皮肤平滑度和/或柔和度增加、皮肤状况的感觉增加、皮肤水份增加、皮肤压力以及细纹减少、亮度和/或亮白度增加、皮肤肌理以及皮肤紧实度改善。

在本发明的一个实施方案中，局部组合物包含石斛(例如金钗石斛)的分离成份或提取物，其量足以至少减少和/或预防空气污染诱导的或空气污染可诱导的皮肤和/或头发损伤，减少或预防空气污染诱导的氧化应激，减少和/或预防空气污染诱导的细胞活力降低，减少或预防空气污染诱导的IL-6增加和/或减少或预防空气污染诱导的细胞损伤。金钗石斛的存在量范围可为组合物总重量的约0.0001％至5％；期望地，组合物总重量的约0.001％至约2.5％；更期望地，组合物总重量的约0.001％至约0.5％；甚至更期望地，组合物总重量的约0.01％至约0.1％。所述组合物可以是个人护理组合物，皮肤护理组合物，头发护理组合物，抗衰老护理组合物或防晒护理组合物。该组合物可具有约6.0至约8.0的pH，或者该组合物可具有大体中性的pH。在一些实施方案中，其中使用植物提取物的组合物具有大体中性的pH。

一些进一步的实施方案涉及一种局部用组合物，其包含足以向皮肤提供抗刺激或抗炎益处的量的石斛，从而抵抗空气污染对皮肤造成的潜在刺激。

其他组份

在一些其他实施方案中，本发明所述的组合物可另外包括DNA修复酶。如本申请中所使用，术语“DNA修复酶”意在包括前述酶和目前已知或随后发现或开发的其他酶，包括糖基化酶、无嘌呤碱基/无嘧啶碱基核酸内切酶或具有能够修复受损DNA活性的其他酶。DNA修复酶可包括涉及碱基切除修复(BER)、核苷酸切除修复(NER)途径或其他切除修复途径的酶，如美国专利6,368,594中所述。这些途径由能够进行DNA切除、损害移除、缺口填补以及接合反应的各组蛋白介导。

NER途径构成广泛分布的损伤非特异性修复途径，其通过损伤部位上游和下游的双切口反应协调DNA损伤移除，导致释放含有损伤的寡核苷酸。除去受损的DNA后，填补所得的缺口并将DNA末端接合在一起。

BER途径是针对所有主要形式的DNA碱基损伤的主要防御。该途径负责从大量未损伤的DNA中检测和去除特定的单个碱基病变。BER途径通常涉及对CPD特异性的N-糖基化酶/AP裂解酶的活性。N-糖基化酶/AP裂解酶首先切割CPD5'嘧啶的N-糖苷键，然后通过β-裂解酶机制在无碱基位点切割磷酸二酯骨架。

适用于与石斛的成份和/或提取物组合使用的DNA修复酶具有能够识别，切除和修复受损DNA(例如CPD和(6-4)光产物)的N-糖基化酶/AP裂解酶活性。这些酶的活性可以是光依赖性的(例如光解酶)或不依赖光的。该组中的示例性DNA修复酶包括但不限于噬菌体T4嘧啶二聚体特异性内切核酸酶(denV核酸内切酶)、藤黄微球菌N-糖基化酶/AP裂解酶、酿酒酵母N-糖基化酶/无嘌呤碱基–无嘧啶碱基裂解酶、粟酒裂殖酵母紫外线损伤核酸内切酶(Schizosaccharomyces pombe UV damage endonuclease)(UVDE)、小球藻病毒分离物PBCV-1嘧啶二聚体特异性糖基化酶、构巢曲霉光裂解酶，以及它们经修饰的非天然(例如重组)酶产物。

DNA修复酶也可包括来自BER，NER或其他途径的其他成员。这些酶可以包括O⁶-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶、尿嘧啶和次黄嘌呤-DNA糖基化酶、DNA外切核酸酶、受损碱基糖基化酶(例如3-甲基腺嘌呤-DNA糖基化酶)、单独或在复合物中的内切核酸酶(例如大肠杆菌uvrA/uvrB/uvrC核酸内切酶复合物)以及其他目前仅部分理解其活性的酶和酶复合物，例如人类的ERCC基因产物和酵母的RAD基因。示例性的DNA修复酶包括但不限于尿嘧啶DNA糖基化酶、3-甲基腺嘌呤DNA糖基化酶、内切核酸酶III/胸腺嘧啶二醇DNA糖基化酶、内切核酸酶VIII、fapy/8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶、A-G-错配DNA糖基化酶、G-T错配DNA糖基化酶、甲酰基尿嘧啶DNA糖基化酶、羟甲基尿嘧啶DNA糖基化酶、XPC-hHR23B、XPA、RPA、XPB、TFIIH、XPG、XPF-ERCC1、Rad-4-Rad23、Rad14、Rfa、Rad25/Ss12、Rad3、Rad2、Rad1-Rad10、各种DNA聚合酶、DNA连接酶等。这些酶的示例性来源可以包括细菌或哺乳动物细胞来源，包括但不限于大肠杆菌、酿酒酵母、粟酒裂殖酵母、人、猴、小鼠、大鼠、仓鼠等。

DNA修复酶可以从合适的来源衍生或提取，如大肠杆菌、微球菌等。DNA修复酶可以被包封在脂质体中，如美国专利5,296,231中所述，将该专利的全部内容通过引用并入本文。例如，向含有卵磷脂和水的脂质体制剂中提供源自藤黄微球菌细胞裂解物的DNA修复酶，并且其可以作为ULTRASOMES^TM(来自Applied Genetics，Inc.Dermatics，Freeport，N.Y.)或ULTRASOMES-V^TM(Barnet Products Corporation,Englewood Cliffs,N.J.)。包含Anacystis nidulans裂解物(其含有Anacystis nidulans光裂解酶)的脂质体可以作为PHOTOSOMES^TM或PHOTOSOMES-V^TM从Applied Genetics，Inc.Dermatics，(Freeport，N.Y.)获得。脂质体可以包括来自植物来源(例如大豆)的常规磷脂、油酸和/或胆固醇半琥珀酸酯，或者它们可以由本领域技术人员通常已知的其他合适来源制备。

示例性的实施方案可加入ULTRASOMES^TM、ULTRASOMES-V^TM、PHOTOSOMES^TM或PHOTOSOMES-V^TM，其量的范围为组合物总重量的约0.01％至20％，期望地为约0.1％至约10％，更期望地为约0.5％至约3％。

脂质体可用作递送剂以促进美容活性剂向皮肤真皮转移，例如本发明的植物或植物成份和DNA修复酶。其他递送剂可以用于代替脂质体进行皮肤递送，包括但不限于本领域技术人员已知的皮肤递送媒介物，包括乳液、微乳液、纳米乳液、纳米颗粒、微球体、醇质体、传递体和类脂囊泡。

在一些实施方案中，本申请所述的美容组合物中还可以包含额外的美容成份，包括但不限于以下成份：甘草、甘草提取物、甘草衍生物(例如甘草酸盐)中的成份；柠檬提取物；黄瓜提取物；葵花籽提取物；蓖麻籽油；燕麦蛋白，燕麦提取物，水解燕麦；丝蛋白(例如丝胶蛋白)；透明质酸及其衍生物(例如透明质酸钠)；维生素；矿物质；抗氧化剂；磷脂，鞘脂，胆固醇；和/或具有抗衰老，抗氧化，抗炎，抗刺激，抗癌或其他皮肤保护性质、美学外观增强性能、和/或增加皮肤递送性质的其他成份或它们的组合。

用于在本发明中进行局部施用的美容上有用的维生素，矿物质和/或抗氧化物包括具有抗氧化特性的植物成份和提取物(例如迷迭香提取物，积雪草苷等)；维生素A及其前体或衍生物(例如β-胡萝卜素，棕榈酸视黄酯)；维生素B3及其前体或衍生物(例如烟酰胺)；维生素B5及其前体或衍生物(例如泛醇)；维生素C及其前体或衍生物(例如抗坏血酸四己基癸酯，棕榈酸抗坏血酸酯)；维生素E及其前体或衍生物(例如d-α-生育酚，醋酸生育酚)；维生素K及其前体或衍生物；硒及其衍生物(例如L-硒代甲硫氨酸)；和α-硫辛酸(ALA)。

ALA是一种有效的天然抗氧化剂，有时被称为“通用抗氧化剂”，因为它在水和脂质中都具有活性和溶解性。ALA能够渗入皮肤细胞，能够阻止负责胶原蛋白和弹性蛋白分解的促炎性NF-κB通路的活化，并且能够增强维生素E和C的保护作用，从而增强细胞内的天然抗氧化剂。

在一个实施方案中，抗坏血酸四己基癸酯可以加入到本文所述的组合物中。抗坏血酸四己基癸基酯是维生素C的稳定的脂溶性酯衍生物。据报道，维生素C促进胶原蛋白合成，抑制脂质分解，使维生素E再生，减少细纹和皱纹，治愈晒伤，是一种有效的自由基清除剂式抗氧化剂，具有显著的抗炎特性，阻碍例如花生四烯酸的产生。

在另一个实施方案中，考虑将泛醇或其等同物用于组合物。泛醇是具有抗炎特性的有效的成膜湿润剂。泛醇等同物可以包括泛酸的醇衍生物，例如在CTFA CosmeticIngredient Handbook，The Cosmetic，Toiletry and Fragrance Association.Inc.，pp.272-273,1992中所述的那些。为了达到最佳使用效果，应该选择泛醇的量以使组合物能快速合理地变干。组合物中泛醇越多，将组合物施用于皮肤或其他表面后使其变干所需的时间越长。

维生素，矿物质和/或抗氧化剂共同的存在量范围可以为组合物总重量的约0.01％至20％，期望地以约0.1％至约10％，更优选约0.5％至约3％的总量范围存在。

任选地，本发明组合物可另外包含一种或多种麻醉剂、抗过敏剂、抗刺激剂、抗真菌剂、抗微生物剂、抗炎剂、抗菌剂、螯合剂、着色剂、脱色剂、缓和剂、乳化剂、成膜剂、香料、保湿剂、驱虫剂、润滑剂、湿润剂、药剂、光稳定剂、防腐剂、皮肤保护剂、皮肤渗透促进剂、防晒剂、稳定剂、表面活性剂、增稠剂、粘度调节剂，或它们的任意组合。

虽然一些实施方案不使用剥脱剂，但是可以包括这些药剂，条件是包括足够的抗刺激剂/抗炎剂以缓解剥脱剂的刺激作用。示例性抗刺激剂包括但不限于：芦荟，α-没药醇，咖啡因或其他呫吨，洋甘菊，光亮可乐果(cola nitada)提取物，甘草酸二钾，甘草酸及其衍生物，绿茶提取物，卵磷脂或氢化卵磷脂，甘草提取物，茶树油，甾族或非甾族抗炎剂，包括但不限于环氧合酶抑制剂(例如水杨酸，乙酰水杨酸)，NF-κB抑制剂，醋酸锶，氯化锶，硝酸锶，脲，或它们的组合。理想的抗刺激剂可以包括甘草酸二钾、卵磷脂和氢化卵磷脂。

抗刺激剂或抗炎剂单独或共同的存在量范围为组合物总重量的约0.01％至10％，期望地为约0.05％至约5％，更期望地为约0.2％至约1.5％。

植物成份、植物提取物、油、维生素、矿物质、抗氧化剂、抗刺激剂或其他活性剂可以单独地或共同地包含在药学或美容学可接受的媒介物中。适用于本发明实施方案的药学或美容学可接受的载体的实例包括但不限于水、C1-C4醇、脂肪醇、脂肪醚、脂肪酯、甘油、乙二醇、植物油、矿物油、卵磷脂、氢化卵磷脂、脂质体、分层脂质物质、磷脂、聚二醇、多元醇、丙醇、硅油、植物油，或它们的任意组合。

与本申请所述的组合物一起使用的药学上或美容学上可接受的载体可以是均相制剂形式或乳液或微乳液形式，包括但不限于水包油乳液、油包水乳液和多相(包括三相)乳化液。这些乳液的浓稠度可以在很宽范围内变化，包括稀的爽肤水(其也适合用于喷雾或气雾递送)、乳状爽肤水、淡乳液以及重乳液。其他适合的局部载体包括无水液体溶剂，诸如油与醇；水基单相液体溶剂(如，水-醇溶剂系统)；无水固体以及半固体(诸如凝胶以及棒剂)；以及水基凝胶与摩丝系统。

药学上或美容学上可接受的媒介物通常占组合物重量的约5％至约99.9％，期望地约25％至约80％，更期望地约50％至约70％，并且在没有其他美容辅助剂的情况下可以形成组合物的余量。也考虑到组合物总重量的5％至99％之间的任何百分比。

润肤剂是通过提供保护性润肤涂层来保持水合或使皮肤再水合的保湿剂。润肤剂可以归类为诸如酯、脂肪酸和醇、多元醇和烃等的常规化学类别。酯可以是单酯或二酯。脂肪二酯的代表性实例包括但不限于甘草酸二钾、己二酸二丁酯、癸二酸二乙酯、二聚酸二异丙酯和琥珀酸二辛酯。可接受的支链脂肪酯包括但不限于肉豆蔻酸2-乙基己酯、硬脂酸异丙酯和棕榈酸异硬脂酯。可接受的三元酸酯包括但不限于三亚油酸三异丙酯和柠檬酸三月桂酯。可接受的直链脂肪酯包括但不限于棕榈酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯和油酸硬脂醇酯。

合适的脂肪醇和酸可以包括但不限于具有约10至20个碳原子的醇或酸。例如，可以使用醇如鲸蜡醇、肉豆蔻醇、棕榈醇和硬脂醇和相应酸。

多元醇可以用作润肤剂，包括但不限于直链和支链烷基多羟基化合物。代表性的多元醇包括但不限于丁二醇、丙二醇、山梨醇、甘油、聚合多元醇如聚丙二醇和聚乙二醇等。

烃可以用作润肤剂并且可以包括具有约12至30个碳原子的烃链，包括但不限于矿物油、凡士林油、角鲨烯和异链烷烃。

示例性润肤剂包括但不限于丁烯、辛酸/癸酸甘油三酯、蓖麻油、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-30、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂醇聚醚20、鲸蜡硬脂醇(cetostearylalcohol)、鲸蜡醇、十六十八醇(cetyl stearyl alcohol)、胆固醇、可可脂、己二酸二异丙酯、甘油、单油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、异链烷烃、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、羊毛脂、羊毛脂醇、氢化羊毛脂、异链烷烃、液体石蜡、亚油酸、矿物油、油酸、凡士林、磷脂、聚乙二醇、聚乙二醇-7甘油椰油酸酯、聚乙二醇-18甲酯二甲基硅烷、聚氧乙烯二醇脂肪醇醚、聚氧丙烯15-硬脂醚、聚丙二醇二醇丙二醇、丙二醇硬脂酸酯、山梨糖醇、鞘脂、角鲨烯、硬脂醇聚醚-2或-100、硬脂酸、硬脂醇、脲、白凡士林等。

润肤剂单独或共同存在的量的范围为组合物总重量的约0.005％至20％，理想地约0.1％至约10％，更理想地约1.0％至约5.0％。

润湿剂是结合水并将其保留在皮肤表面的保湿剂。示例性润湿剂包括但不限于乙酰葡糖胺、双糖胶、丁二醇、乙氧基二醇、乙二醇聚丙烯、葡萄糖、甘油聚醚-26、甘油、丙三醇、乙二醇、乳糖醇、麦芽糖醇、丙二醇、丝胶蛋白、透明质酸钠、山梨糖醇、木糖醇、柠檬酸钠、葡萄糖等。

润湿剂的共同存在量范围为组合物总重量的约0.1％至40％，期望地为约2.5％至约25％，更期望地为约5％至约15％。

本组合物可以包含一种或多种防腐剂。合适的防腐剂包括EDTA二钠、苯甲醇、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯和对羟基苯甲酸异丁酯。

组合物中的另一类功能性成份是增稠剂。增稠剂的共同存在量范围通常为组合物重量的约0.01至10％，期望地为约0.05至5％，期望地为约0.1％至1％。示例性增稠剂是交联的聚丙烯酸酯物质。可以使用诸如以下胶：黄原胶、角叉菜胶、明胶、梧桐胶、果胶和刺槐豆胶。在一些情况下，增稠功能可以通过也用作硅酮或润肤剂的物质来实现。例如，超过10厘斯的硅酮橡胶和酯如甘油硬脂酸酯具有双重功能。

在一些实施方案中，皮肤增白剂可以包含在所述组合物中。皮肤增白剂包括但不限于酪氨酸酶抑制剂，自由基清除剂及它们的混合物。

粉末可以加入到美容组合物中。这些粉末包括白垩，滑石，高岭土，淀粉，蒙脱石粘土，化学改性的硅酸镁铝，有机改性的蒙脱土，水合硅酸铝，气相二氧化硅，淀粉辛烯基琥珀酸铝及它们的混合物。

其他辅助次要组份也可以加入到所述美容组合物中。这些成份可以包括着色剂，遮光剂和香料。这些其他辅助次要组份的量范围可以为所述组合物的0.001％至高达20％。

本发明的组合物可以配制成适用于局部应用于皮肤的任何便利形式。这样的产品形式包括但不限于气溶胶喷雾剂、乳霜剂、分散剂、乳剂、泡沫剂、凝胶剂、液体、爽肤水、摩丝、软膏剂、贴剂、香膏、药包或粉剂、泵式喷雾剂、固体、溶液剂、棒剂和湿巾。

期望的化妆品形式是为水包油乳液形式的霜剂，也包括油包水和硅酮包水乳液。在每种制剂中，可以加入各种已知的常规化妆品成份。例如，可以包含化妆品成份如醇、脂肪和油、表面活性剂、脂肪酸、硅油、润湿剂、保湿剂、粘度调节剂、乳化剂、稳定剂、着色剂和香料。

组合物可以根据需要，每天一次、每天数次或以任何合适的方案施用，从而达到期望的结果。

可以连续或间歇施用所述组合物。

一些实施方案涉及包括用本发明的局部用组合物浸渍的贴剂的美容处理系统。用于本发明的贴片可以呈适于处理特定目标区域的任何形状。贴片可以包含针对特定区域的小区域，或者其可以覆盖大面积，例如以面罩形式覆盖面部。目前用于在眼睛周围施用药物的贴片的整体尺寸和几何形状使得难以将眼睛处理产品贴近眼睛施用。贴剂可以由适合吸收，包含和释放本发明组合物的任何去除材料制成。例如，贴片可以由无纺材料制成。所述无纺材料可以包括棉，棉/聚酯混合物或其他天然或合成材料的合适组合。贴片可以进一步适用于提供闭塞，半闭塞或非闭塞屏障。贴剂可以是粘合性的或非粘合性的。贴片可以包括单层材料，或者其可以包括相同和/或不同材料的多个层以提供额外的结构完整性和/或灵活性。合适的贴片或贴片材料披露在例如美国专利6,096,334；6,120,792；6,495,158；6,623,751；8,697,099；美国专利申请2002/0086043；美国专利申请2003/0152610；U.S.2003/0175328；和它们引用的参考文献中，将这些文献披露的内容并入本申请作为参考。

在一些实施方案中，本发明的美容处理系统可以包括用于保持美容处理系统的各个部件的包装系统。在优选实施方案中，美容处理系统包括贴片；至少一个容器；和经配制用于处理面部的至少一部分的局部组合物

一个或多个容器可以用于容纳美容处理系统的一个或多个部件。根据本领域技术人员已知的常规实践，可以使用适于容纳美容处理系统的部件的任何容器。或者，可以将贴剂包装在凹陷盘形式的容器中，该容器被可密封移除的覆盖物覆盖的，从而在使用前将贴片牢固地保持在凹陷盘中。

容器可以通过合适材料(例如聚丙烯)的热成形或通过薄壁注塑来制备。可以对容器的设计进行修改并适应特定贴片的形状。合适的容器公开于美国专利6,623,751中，其内容通过引用并入本文。

一些进一步的实施方案涉及一种美容处理系统，其包括包装系统，该包装系统含有适合期望时间段(例如十四天)的适当量的美容组合物。根据该实施方案，美容处理系统包括包含多个容器的包装系统，每个容器具有适合于单次使用量的根据本发明的美容组合物。容器可以是小瓶形式或其他合适的保持装置。

在一个实施方案中，美容处理系统包括具有多个小瓶的包装系统，每个小瓶含有足够量的适用于将美容组合物单次施用于皮肤的美容组合物。可以配制包装系统以提供与美容组合物施用于皮肤的天数相匹配的一定数目小瓶。或者，所述包装系统经配制用于每天多于一次施用。在一个实施例中，包装系统可以包含用于在14天内对皮肤进行每日处理的14个小瓶。包装系统可以进一步包含一个或多个用于施加组合物的施用器，并且还可以包括用于使用所述美容处理系统随附的包装系统的一套说明。

本发明还包括通过局部施用本发明的美容组合物来处理皮肤的方法。在使用中，少量的组合物，例如0.1至100mL，可以从合适的容器或涂药器施加到皮肤的暴露区域，并且如果必要的话，然后使用手或手指或合适的装置将其涂布和/或涂抹到皮肤中。或者，该组合物可以以已用组合物浸渍的贴剂形式施用于皮肤。贴剂可以由无纺材料制成，并且可以进一步含有粘合剂以将贴剂粘附到皮肤上。

一些额外的实施方案涉及药物，其包含石斛(例如金钗石斛)的分离成份或提取物，用于预防、治疗和/或治愈人类皮肤和/或头发免受以下的至少一种:空气污染诱导的或空气污染可诱导的皮肤和/或头发损伤，空气污染诱导的氧化应激，空气污染诱导的细胞活力降低，空气污染诱导的IL-6增加和/或空气污染诱导的细胞损伤。金钗石斛的成份或提取物的存在量范围可为药物总重量的约0.0001％至5％；期望地，为药物总重量的约0.001％至约2.5％；更期望地，为药物总重量的约0.001％至约0.5％；甚至更期望地，为药物总重量的约0.01％至约0.1％。本申请所述的药物还可以包括上文针对本申请的局部组合物所列出的任何其他组份。

应用本申请所述的药物可以减少或预防空气污染诱导的或空气污染可诱导的皮肤和/或头发损伤，减少或预防空气污染诱导的氧化应激，减少或预防空气污染诱导的细胞活力降低，减少或预防空气污染诱导的IL-6增加和/或减少或预防空气污染诱导的细胞损伤。由于组合物的抗污染作用，本文所述的药物还可以提供多种抗衰老和肌理益处。据信，包含金钗石斛的组合物提供显著的抗污染作用，相对于其他市售皮肤健康局部用产品，本申请组合物具有显著的抗衰老和肌理益处。本文描述的药物的示例性益处包括上面针对局部组合物描述的那些。

方法

一些进一步的实施方案涉及保护人类皮肤和/或头发对抗空气污染诱导的损伤，包括应用包含石斛(例如金钗石斛)的分离成份或提取物的组合物或药物，其中所述组合物或药物的使用量足以实现至少一个以下方面：减少和/或预防空气污染诱导的或空气污染可诱导的皮肤和/或头发损伤，减少和/或预防空气污染诱导的氧化应激，减少和/或预防空气污染诱导的细胞活力降低，减少和/或预防空气污染诱导的IL-6增加和/或减少或预防空气污染诱导的细胞损伤。金钗石斛的成份或提取物的存在量范围可为药物总重量的约0.0001％至5％；期望地，为药物总重量的约0.001％至约2.5％；更期望地为药物总重量的约0.001％至约0.5％；甚至更期望地为药物总重量的约0.01％至约0.1％。

一些进一步的实施方案涉及使用石斛(例如金钗石斛)的分离成份或提取物作为抗污染剂(各自的抗污染混合物)用于保护人类皮肤和/或头发。抗污染特别涉及保护和/或抑制和/或减少人皮肤和毛发的障碍和功能失调，所述障碍和功能失调分别与诱导氧化应激，细胞活力降低和/或增加IL-6基因表达相关。

一些其他实施方案涉及用于改善受空气污染损害的皮肤和/或毛发的美容外观的方法，其中本申请所述的组合物或药物分别以美容学或药学有效量局部应用于皮肤，足以改善皮肤的美容外观。所述改善涉及皮肤老化、纹路、细纹、皱纹、鱼尾纹、黑眼圈、瘢点、老年斑、暗斑、妊娠纹、癌症(包括皮肤癌)、皮肤炎症、皮肤变色、皮肤色素沉着、皮肤厚度；弹性、回弹性、保湿、色调、肌理、光感、光泽、亮度、亮白度、透明度、轮廓外观、紧实度、绷紧度、柔软度、柔和度、敏感度、毛孔大小、皮肤屏障功能，或它们的组合。

所述改善进一步涉及由空气污染导致或带来的不利皮肤病症、其包括牛皮癣、湿疹、皮脂溢出、皮炎、晒伤、雌激素失衡、色素沉着、色素减退、变色、变黄、雀斑、皮肤萎缩、皮肤发疹、皮肤脆弱、干燥、皲裂、下垂、变薄、增生、纤维化、毛孔粗大、形成脂肪团、瘀伤、形成痤疮、凋亡、细胞分化、细胞去分化、预防肿瘤诱导或肿瘤进展、病毒感染、真菌感染、细菌感染、蜘蛛样静脉(毛细管扩张)、多毛症、酒渣鼻、瘙痒症、老茧、疣、鸡眼或它们的组合。

除了对皮肤和/或头发具有抗污染作用之外，本申请所述的局部组合物或药物可局部应用以增强皮肤的总体健康、活力和外观。例如，本发明组合物可用于皮肤以改善微循环，改善皮肤细胞之间的通讯，补充必需营养素或皮肤成份，或改善皮肤细胞的代谢、增殖、繁殖、转换和/或剥脱。

一些其他实施方案涉及包含局部用组合物的美容治疗系统，所述局部用组合物包含植物成份、植物提取物或石斛例如金钗石斛的天然复合物或其提取物，以及药学上或美容学上可接受的媒介物。

以下是本发明的非限制性实例。除非另有说明，否则所有比例和百分比均以重量计。

实施例

下面为本发明制剂和方法的实施例。

实施例1：制备金钗石斛提取物

使用去离子水提取技术获得金钗石斛的植物提取物。

具体地，通过在低温(约80℃)用去离子水提取金钗石斛的茎，随后离心和用10μm膜过滤来进行多糖提取。接下来，也在低温(约60℃)在真空中浓缩多糖提取物。通过添加一些乙醇至约80％(v/v)的浓度来将多糖提取物纯化并浓缩，以获得沉积物分散的溶剂。接下来，将沉积物离心并收集，溶解于水中。随后进行消毒，然后将提取物包装。

将金钗石斛的茎的提取物标准化为约0.1-0.2％(w/w)的多糖。

实施例2：金钗石斛提取物的细胞毒性

细胞计数试剂盒-8(CCK-8)为在任何体外模型中研究诱导和抑制细胞增殖提供了工具。CCK-8通过利用高度水溶性四唑盐，可以非常方便地进行测定。WST-8[2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺基苯基)-2H-四唑鎓一钠盐]在电子介体存在下还原后产生水溶性甲(formazan)染料。

根据制造商的说明书使用购自Dojindo Laboratories的细胞计数试剂盒-8(CellCounting Kit-8，Dojindo Laboratories，Kumamoto，Japan)进行CCK-8比色测定，从而在用金钗石斛提取物处理后在细胞毒性测定中测定细胞活力(与用PM2.5颗粒处理相比较)。PM2.5颗粒是从空气中收集的直径为约2.5微米或更小的空气污染物。

将使细胞活力相比于对照降低10％的浓度定义为细胞毒性标准。如图1所示，选择用于PM2.5颗粒组的浓度，使得PM2.5处理组的细胞活力在4小时时高于对照的80％。如图2所示，选择金钗石斛提取物处理组的浓度，使得金钗石斛提取物处理组的细胞存活率在24小时时高于对照的80％，而在4小时时没有毒性作用。

表1:用于进一步测试的剂量；μg/mL.

金钗石斛提取物	PM2.5
		50	200

如表1中所示，根据CCK-8测定筛选，选择金钗石斛提取物处理组和PM2.5颗粒处理组的浓度以用于下列测试。

基于针对细胞毒性测试所选的浓度(实施例2)对金钗石斛提取物进行数次体外效力测试(与抗-PM2.5相比较)。

实施例3：体外效力测试

为了确定金钗石斛提取物对Hacat细胞中活性氧(ROS)水平的影响，使用购自Sigma-Aldrich的荧光细胞内ROS试剂盒(Fluorometric Intracellular ROS Kit,OrangeFluorescence,目录号MAK144)。

ROS是有氧呼吸期间的氧气减少的结果并由细胞内多种酶系统产生。在生理水平，ROS有助于细胞信号传导和宿主防御。ROS生成增加超过生物系统的解毒能力时导致氧化应激和细胞损伤。对细胞的主要损害是由ROS诱导的大分子(如膜脂中的多不饱和脂肪酸、必需蛋白质和DNA)改变。

如制造商所述，该试剂盒提供了一种灵敏的测定法，用于在1小时孵育内检测活细胞中的细胞内ROS(特别是超氧化物和羟基自由基)。ROS与可透过细胞的传感器反应，导致与ROS存在量成比例的荧光产物。

图3显示PM2.5可显著增强Hacat细胞中的ROS水平。换句话说，PM2.5可以提高Hacat细胞的氧化应激。图3还表明，金钗石斛提取物能有效抵抗PM2.5增加的ROS水平，而且金钗石斛提取物本身不会引起Hacat细胞的氧化应激。

实施例4:线粒体膜电位(MMP)测试

图4显示线粒体膜电位(MMP)测试结果。使用购自Sigma-Aldrich的线粒体膜电位试剂盒(Mitochondria Membrane Potential Kit，用于微板读数器的JC-10测定，目录号MAK159，Sigma-Aldrich，St.Louis，MO)，按照制造商的说明书进行MMP测试。该试剂盒利用JC-10测定细胞中MMP的损失。该试剂盒可用于监测细胞凋亡和筛选细胞凋亡抑制剂和激活剂。

如图4所示，PM2.5显著降低MMP水平并引起细胞活力降低。而金钗石斛提取物本身不降低细胞MMP水平，如图所示，金钗石斛提取物明显保护了细胞活力。

实施例5：IL-6

设计本研究旨在确定金钗石斛提取物对IL-6水平的影响(与对照样品相比)。根据制造商的说明使用购自Sigma-Aldrich的ELISA试剂盒。

图5显示了多种样品(对照，PM2.5，金钗石斛提取物(50ug/ml)和金钗石斛提取物(50ug/ml)+PM2.5)可诱导IL-6水平。当将金钗石斛提取物样品和PM2.5对照样品相比较时，PM2.5显著增加IL-6水平。虽然金钗石斛提取物在某些浓度也可以增加IL-6水平，但经证明，金钗石斛提取物相比于PM2.5处理组显著降低IL-6水平，降低了41.3％。

实施例6：乳酸脱氢酶(LDH或LD)

乳酸脱氢酶(LDH或LD)是在几乎所有活细胞(动物，植物和原核生物)中发现的一种酶。LDH催化乳酸向丙酮酸的转化以及丙酮酸向乳酸的转化，因为它将NAD+转化为NADH并反向转化。LDH在多种身体组织中广泛表达，如血细胞和心肌。因为它在细胞损伤过程中被释放，所以它起到了细胞损伤标记物的作用。具体而言，组织中LDH水平越高，观察到的细胞损伤越大。

用购自Sigma-Aldrich的乳酸脱氢酶活性测定试剂盒(Sigma Aldrich，目录号MAK0660)来研究用PM2.5和金钗石斛提取物处理后的细胞损伤。

如图6所示，PM2.5增加细胞损伤率，而用金钗石斛提取物处理不损伤细胞。相反，用金钗石斛提取物处理可以出人意料地防止PM2.5引起的细胞损伤，如深绿色柱中所示。

实施例7：制剂

示例性美容制剂可如下所示:

基于实施例1-5可以清楚地看出，金钗石斛提取物具有非常好的抗污染性质。此外，它是水溶性的，可以广泛用于美容产品中。

因此，预期的是，前述详细描述应被认为是说明性的而不是限制性的，并且应当理解的是，旨在限定本发明的精神和范围的是随附权利要求，包括所有等同方案。

Claims (16)

1.美容组合物，其包含：

金钗石斛的分离成份或提取物，其量足以实现以下至少一种：

(a)减少或预防空气污染诱导的或空气污染可诱导的皮肤和/或头发损伤；

(b)减少或预防空气污染诱导的氧化应激；

(c)减少或预防空气污染诱导的细胞活力降低；

(d)减少或预防空气污染诱导的IL-6增加；或者

(e)减少或预防空气污染诱导的细胞损伤；

和美容学上可接受的载体或赋形剂。

2.权利要求1的组合物，其中所述皮肤损伤为皮肤老化、纹路、细纹、皱纹、鱼尾纹、黑眼圈、瘢点、老年斑、暗斑、妊娠纹、皮肤癌、皮肤炎症、皮肤变色、皮肤色素沉着、皮肤屏障功能损伤，或它们的组合。

3.权利要求1或2中任一项的组合物，其中所述组合物为个人护理组合物、皮肤护理组合物、头发护理组合物、抗衰老护理组合物、防晒护理组合物，或它们的组合。

4.权利要求1-3中任一项的组合物，其中所述组合物为以下形式：气雾剂、霜剂、乳剂、固体、液体、分散剂、泡沫剂、凝胶、爽肤水、摩丝、软膏、粉剂、贴片、香膏剂、溶液、泵式喷雾剂、棒剂、油剂、湿巾，或它们的组合。

5.权利要求1-4中任一项的组合物，其中所述金钗石斛的成份或提取物的存在量为组合物总重量的约0.0001％至约5％。

6.权利要求1-4中任一项的组合物，其中所述金钗石斛的成份或提取物的存在量为组合物总重量的约0.01％至约0.1％。

7.权利要求1-6中任一项的组合物，其中所述美容学上可接受的载体或赋形剂选自水、甘油、C1-C4醇、脂肪醇、脂肪醚、脂肪酯、多元醇、乙二醇、植物油、矿物油、脂质体、分层脂质物质、硅油，或它们的组合。

8.药物，其包含金钗石斛的成份或提取物和药学上可接受的载体或赋形剂，其中所述药物用于预防、治疗和/或治愈人类皮肤和/或头发免受以下的至少一种:

(a)空气污染诱导的或空气污染可诱导的皮肤和/或头发损伤；

(b)空气污染诱导的氧化应激；

(c)空气污染诱导的细胞活力降低；

(d)空气污染诱导的IL-6增加；或者

(e)空气污染诱导的细胞损伤。

9.权利要求8的组合物，其中所述皮肤损伤为皮肤老化、纹路、细纹、皱纹、鱼尾纹、黑眼圈、瘢点、老年斑、暗斑、妊娠纹、皮肤癌、皮肤炎症、皮肤变色、皮肤色素沉着、皮肤屏障功能损伤，或它们的组合。

10.权利要求8或9中任一项的组合物，其中所述金钗石斛的成份或提取物的存在量为组合物总重量的约0.0001％至约5％。

11.权利要求8或9中任一项的组合物，其中所述金钗石斛的成份或提取物的存在量为组合物总重量的约0.01％至约0.1％。

12.包装系统，其包含以下的至少一种:

(a)一个或多个容器，它们共同含有权利要求1-11中任一项的组合物；或者

(b)从所述一个或多个容器应用所述组合物的说明书。

13.一种保护人类皮肤和/或头发对抗空气污染诱导的损伤的方法，包括将权利要求1-11中任一项的组合物局部应用至所述皮肤和/或头发。

14.权利要求13的方法，其中将金钗石斛的成份或提取物以约0.01至约5mg/cm²的有效量应用于人类皮肤和/或头发。

15.金钗石斛的成份或提取物作为抗污染剂保护人类皮肤和/或头发的用途。

16.权利要求15的用途，其中所述抗污染涉及保护和/或抑制和/或减少人类皮肤和/或头发的障碍和功能失调。