CN110522718A - 一种可注射温敏水凝胶及其制备方法 - Google Patents

一种可注射温敏水凝胶及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110522718A
CN110522718A CN201910860068.XA CN201910860068A CN110522718A CN 110522718 A CN110522718 A CN 110522718A CN 201910860068 A CN201910860068 A CN 201910860068A CN 110522718 A CN110522718 A CN 110522718A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pluronic
hydrogel
liquid
temperature
chitosan
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910860068.XA
Other languages
English (en)
Inventor
张建斌
赵艳艳
吕侠
田燕
唐泽耀
马晓东
房琳琳
孙慧君
亢小辉
彭金咏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dalian Medical University
Original Assignee
Dalian Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dalian Medical University filed Critical Dalian Medical University
Priority to CN201910860068.XA priority Critical patent/CN110522718A/zh
Publication of CN110522718A publication Critical patent/CN110522718A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种可注射温敏水凝胶及其制备方法，以解决水凝胶力学强度不足或注射困难的问题，属于生物医药领域。本发明以温敏材料Pluronic两端修饰醛基作为交联剂，与壳聚糖衍生物或聚赖氨酸反应，利用醛基和伯氨基的席夫碱反应制备了可注射温敏水凝胶。一方面该水凝胶利用Pluronic的温敏特性，该水凝胶在室温下为液体，生理条件下凝胶化，可便于注射；另一方面，该水凝胶通过交联反应制得，具有足够的力学强度。包埋药物后，水凝胶可在体内原位凝胶化，具有缓慢释放药物，延长药物释放时间，提高药效同时降低毒副作用的效果。

Description

一种可注射温敏水凝胶及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种水凝胶，尤其涉及一种可注射温敏水凝胶及其制备方法，属于生物医药领域。
背景技术
水凝胶为高分子聚合物通过化学或物理交联形成的三维网格结构，其富含水分、具有一定形态、具有良好组织相容性，在组织工程和药物递送方面具有广泛应用。根据其来源，水凝胶可分为天然水凝胶和传统水凝胶；根据外界刺激应答情况，水凝胶可分为传统水凝胶和环境敏感水凝胶。与传统水凝胶相比，环境敏感水凝胶能感知温度、pH、光、电压等外界刺激，并产生相应的物理结构和化学性质的变化，在生物医药领域更有应用价值。其中，可注射温敏水凝胶是众多环境敏感水凝胶中备受欢迎的类型，其在常温下为液态，可方便注射，到达用药部位后，在生理温度下发生相变，形成半固体凝胶态。尤其是，利用生物相容性好的壳聚糖为原料制备温敏水凝胶，如壳聚糖/β-甘油磷酸温敏水凝胶、壳聚糖/Pluronic F127水凝胶、壳聚糖/聚N-异丙基丙烯酰胺水凝胶等。这类水凝胶具有无毒、生物相容性好和可生物降解等优点，其局部注射后可原位凝胶化形成药物贮库，实现药物的缓慢释放和局部药物蓄积。但是，这类水凝胶存在力学强度不足、网格结构不稳定、体内维持时间短、药物突释等问题，严重限制其临床应用。
采用化学交联能有效解决水凝胶力学强度不足的问题，例如利用席夫碱反应使醛基和伯氨基形成亚胺键能显著提高水凝胶的力学强度。有文献报道，将壳聚糖与两端修饰醛基的PEG或戊二醛反应，可形成力学强度较好的自修复水凝胶，包埋细胞或药物后在生物医学领域有较好应用前景。然而，这种水凝胶所选交联剂如PEG、戊二醛等没有温敏特性，所得水凝胶在体外凝胶化，面临无法注射或注射困难的问题。因此，以温敏材料作为交联剂制备水凝胶，能同时满足其力学强度大、可原位凝胶化的要求，具备更佳的应用前景。
本发明以温敏材料Pluronic两端修饰醛基作为交联剂，与壳聚糖衍生物或聚赖氨酸反应，利用醛基和伯氨基的席夫碱反应制备了可注射温敏水凝胶。该水凝胶在室温下为液态，在生理温度下可形成高强度水凝胶，用于包载药物。
发明内容
为了克服水凝胶力学强度不足或注射困难的问题，本发明提供了一种可注射温敏水凝胶，用于包载药物。该水凝胶由两端醛基化Pluronic，与壳聚糖衍生物或聚赖氨酸发生席夫碱反应制得。一方面，利用Pluronic的温敏特性，该水凝胶在室温下为液体，生理条件下凝胶化，可便于注射；另一方面，该水凝胶交联反应制得，具有足够的力学强度。
为实现上述发明目的，本发明通过以下技术方案来实现：
一种可注射温敏水凝胶及其制备方法，其特征在于由两端醛基化Pluronic与壳聚糖衍生物或聚赖氨酸通过席夫碱反应，并包埋药物后制得。
所述两端醛基化Pluronic为Pluronic F127或Pluronic F68中的一种，与对醛基苯甲酸通过缩合反应制得。
具体的，所述两端醛基化Pluronic制备步骤如下：将Pluronic F127或PluronicF68、对醛基苯甲酸、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，按摩尔比1:4:5:0.4溶于无水四氢呋喃中，氮气保护下室温反应24小时。过滤除去沉淀，乙醚沉淀3次即得。
所述壳聚糖衍生物为壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羟乙基壳聚糖和壳聚糖季铵盐中的一种。
具体的，壳聚糖衍生物的分子量为10-100kDa，脱乙酰度大于80％。
所述聚赖氨酸为α-聚赖氨酸或ε-聚赖氨酸中的一种，其分子量为10-100kDa。
所述温敏水凝胶的制备方法如下：(1)将两端醛基化Pluronic溶于去离子水中，浓度为2％-10％(w/v)，作为A液。(2)将壳聚糖衍生物或聚赖氨酸溶于去离子水或1％冰醋酸溶液中，浓度为2％-10(w/v)，作为B液。(3)将相同体积A液和B液混合，涡旋震荡2分钟，即得温敏水凝胶，其中B液浓度为A液浓度的1-5倍。
所述温敏水凝胶在室温下为液态，37℃下为凝胶态，相变温度为30-35℃。
所述温敏水凝胶所包埋药物为紫杉醇、吉西他滨、依托泊苷、吉非替尼、顺铂、5-氟尿嘧啶、喜树碱中的一种。
本发明具有以下优点和有益效果：
本发明的以两端醛基化温敏材料Pluronic作为交联剂，利用席夫碱反应与富含伯氨基壳聚糖衍生物或聚赖氨酸交联，制得温敏水凝胶。一方面该水凝胶通过交联反应，赋予其足够的力学强度，解决了常规温敏水凝胶力学强度不足的问题。另一方面，该水凝胶利用Pluronic的温敏特性，在室温下为液体，在生理温度下可原位凝胶化，解决了常规交联水凝胶注射不便的问题。
附图说明
图1是实施例1两端醛基化Pluronic F127合成示意图。
图2是实施例3不同比例Pluronic F127-壳聚糖温敏水凝胶在37℃下凝胶化情况。
图3是实施例4Pluronic F127-壳聚糖温敏水凝胶(右瓶)与Pluronic F127-壳聚糖混合溶液(左瓶)的比较
图4是实施例7不同比例Pluronic F127-壳聚糖温敏水凝胶在37℃下凝胶化情况。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1：两端醛基化Pluronic F127的制备
两端醛基化Pluronic F127制备路线如图1所示：
(1)分别称取Pluronic F127(12.6g，1mmol)，对醛基苯甲酸(0.6g，4mmol)，二环己基碳二亚胺(1.03g，5mmol)和4-二甲氨基吡啶(0.05g，0.4mmol)，溶于300mL无水四氢呋喃中。在氮气保护下，室温反应24小时。
(2)将反应液过滤，去除沉淀。将滤液倒入过量冷乙醚中，过滤。将沉淀再溶于四氢呋喃，过滤后再用冷乙醚沉淀，共3次。最终将沉淀真空干燥，即得两端醛基化PluronicF127。
实施例2：两端醛基化Pluronic F68的制备
(1)分别称取Pluronic F68(8.4g，1mmol)，对醛基苯甲酸(0.6g，4mmol)，二环己基碳二亚胺(1.03g，5mmol)和4-二甲氨基吡啶(0.05g，0.4mmol)，溶于300mL无水四氢呋喃中。在氮气保护下，室温反应24小时。
(2)将反应液过滤，去除沉淀。将滤液倒入过量冷乙醚中，过滤。将沉淀再溶于四氢呋喃，过滤后再用冷乙醚沉淀，共3次。最终将沉淀真空干燥，即得两端醛基化PluronicF68。
实施例3：不同比例Pluronic F127-壳聚糖温敏水凝胶的制备
(1)制备A液：分别称取两端醛基化Pluronic F127 0.04g、0.06g和0.08g，均溶于2mL去离子水中，磁力搅拌30分钟，所得溶液浓度分别为2％、4％和6％(w/v)。
(2)制备B液：称取壳聚糖(分子量10kDa，脱乙酰度90％)0.04g、0.06g和0.08g，均溶于2mL 1％冰醋酸溶液中，磁力搅拌12小时,所得溶液浓度分别为2％、4％和6％(w/v)。
(3)不同比例温敏凝胶制备：取相同体积的A液和B液，分别按浓度比3:1、2:1、1:1、1:2、1:3混合，涡旋震荡2分钟，即得不同比例温敏水凝胶。
两端醛基化Pluronic F127和壳聚糖的质量比不同，所形成水凝胶的温敏性质不同，如图2所示，当两端醛基化Pluronic F127浓度高于壳聚糖浓度时，在37℃下可形成凝胶，否则无法形成凝胶。
实施例4：Pluronic F127-壳聚糖温敏水凝胶与Pluronic F127-壳聚糖混合溶液的比较
(1)制备A液：分别称取两端醛基化Pluronic F127 0.04g，或Pluronic F1270.04g，分别溶于2mL去离子水中，磁力搅拌30分钟即得。
(2)制备B液：称取壳聚糖(分子量10kDa，脱乙酰度90％)0.08g，溶于4mL 1％冰醋酸溶液中，磁力搅拌12小时即得。
(3)温敏凝胶制备：各取2mL A液和2mL B液，混合后涡旋震荡2分钟，分别制得Pluronic F127-壳聚糖温敏水凝胶和Pluronic F127-壳聚糖混合溶液。
将Pluronic F127-壳聚糖温敏水凝胶和Pluronic F127-壳聚糖混合溶液均置于4℃和37℃下，30分钟后观察。如图3所示，发现Pluronic F127-壳聚糖温敏水凝胶在4℃下为液态，37℃下为凝胶态，具有良好的温敏特性；而Pluronic F127-壳聚糖混合溶液在4℃和37℃下均为溶液，说明化学交联作用是形成温敏水凝胶的关键因素。
实施例5：Pluronic F127-羧甲基壳聚糖温敏水凝胶的制备
(1)制备A液：称取两端醛基化Pluronic F127 0.04g，溶于2mL去离子水中，磁力搅拌30分钟即得。
(2)制备B液：称取羧甲基壳聚糖(分子量10kDa，脱乙酰度90％)0.04g，溶于2mL1％冰醋酸溶液中，磁力搅拌12小时即得。
(3)温敏凝胶制备：将A液和B液混合，涡旋震荡2分钟，即得温敏水凝胶。
实施例6：Pluronic F127-羟乙基壳聚糖温敏水凝胶的制备
(1)制备A液：称取两端醛基化Pluronic F127 0.04g，溶于2mL去离子水中，磁力搅拌30分钟即得。
(2)制备B液：称取羟乙基壳聚糖(分子量10kDa，脱乙酰度90％)0.04g，溶于2mL1％冰醋酸溶液中，磁力搅拌12小时即得。
(3)温敏凝胶制备：将A液和B液混合，涡旋震荡2分钟，即得温敏水凝胶。
实施例7：不同比例Pluronic F127-γ-聚赖氨酸温敏水凝胶的制备
(1)制备A液：分别称取两端醛基化Pluronic F127 0.04g、0.06g和0.08g，均溶于2mL去离子水中，磁力搅拌30分钟，所得溶液浓度分别为2％、4％和6％(w/v)。
(2)制备B液：称取γ-聚赖氨酸(分子量30kD)0.04g、0.06g和0.08g，均溶于2mL去离子水中，磁力搅拌12小时,所得溶液浓度分别为2％、4％和6％(w/v)。
(3)不同比例温敏凝胶制备：取相同体积的A液和B液，分别按浓度比3:1、2:1、1:1、1:2、1:3混合，涡旋震荡2分钟，即得不同比例温敏水凝胶。
两端醛基化Pluronic F127和γ-聚赖氨酸的质量比不同，所形成水凝胶的温敏性质不同，如图4所示，当两端醛基化Pluronic F127浓度高于γ-聚赖氨酸浓度时，在37℃下可形成凝胶，否则无法形成凝胶。
实施例8：Pluronic F127-α-聚赖氨酸温敏水凝胶的制备
(1)制备A液：称取两端醛基化Pluronic F127 0.04g，溶于2mL去离子水中，磁力搅拌30分钟即得。
(2)制备B液：称取α-聚赖氨酸(分子量30kDa)0.04g，溶于2mL 1％冰醋酸溶液中，磁力搅拌12小时即得。
(3)温敏凝胶制备：将A液和B液混合，涡旋震荡2分钟，即得温敏水凝胶。
实施例9：载紫杉醇Pluronic F127-壳聚糖温敏水凝胶的制备
(1)制备载药A液：称取紫杉醇8mg，两端醛基化Pluronic F127 0.04g，溶于2mL去离子水中，磁力搅拌30分钟即得。
(2)制备B液：称取壳聚糖(分子量10kDa，脱乙酰度90％)0.04g，溶于2mL 1％冰醋酸溶液中，磁力搅拌12小时即得。
(3)制备载药温敏凝胶：将A液和B液混合，涡旋震荡2分钟，即得载药温敏水凝胶。
该载药温敏水凝胶适用于肿瘤瘤内注射。
实施例10：载吉西他滨Pluronic F127-壳聚糖温敏水凝胶的制备
(1)制备载药A液：称取吉西他滨8mg，两端醛基化Pluronic F127 0.04g，溶于2mL去离子水中，磁力搅拌30分钟即得。
(2)制备B液：称取壳聚糖(分子量10kDa，脱乙酰度90％)0.04g，溶于2mL 1％冰醋酸溶液中，磁力搅拌12小时即得。
(3)制备载药温敏凝胶：将A液和B液混合，涡旋震荡2分钟，即得载药温敏水凝胶。
该载药温敏水凝胶适用于肿瘤瘤内注射。

Claims (8)

1.一种可注射温敏水凝胶及其制备方法，其特征在于由两端醛基化Pluronic与壳聚糖衍生物或聚赖氨酸通过席夫碱反应，并包埋药物后制得。
2.根据权利要求1所述的两端醛基化Pluronic，其特征在于：由Pluronic F127或Pluronic F68中的一种，与对醛基苯甲酸通过缩合反应制得。
3.根据权利要求2所述两端醛基化Pluronic的制备方法，其特征在于：将PluronicF127或Pluronic F68、对醛基苯甲酸、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶，按摩尔比1:4:5:0.4溶于无水四氢呋喃中，氮气保护下室温反应24小时；过滤除去沉淀，乙醚沉淀3次即得。
4.根据权利要求1所述壳聚糖衍生物，其特征在于：为壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羟乙基壳聚糖和壳聚糖季铵盐中的一种；具体的，其分子量为10-100kDa，脱乙酰度大于80％。
5.根据权利要求1所述聚赖氨酸，其特征在于：为α-聚赖氨酸或ε-聚赖氨酸中的一种，其分子量为10-100kDa。
6.根据权利要求1所述温敏水凝胶的制备方法，其特征在于：通过以下步骤实现：(1)将两端醛基化Pluronic溶于去离子水中，浓度为2％-10％(w/v)，作为A液。(2)将壳聚糖衍生物或聚赖氨酸溶于去离子水或1％冰醋酸溶液中，浓度为2％-10(w/v)，作为B液。(3)将相同体积A液和B液混合，涡旋震荡2分钟，即得温敏水凝胶，其中B液浓度为A液浓度的1-5倍。
7.根据权利要求1和5所述温敏水凝胶的制备方法，其特征在于：在室温下为液态，37℃下为凝胶态，相变温度为30-35℃。
8.根据权利要求1所述温敏水凝胶所包埋的药物，其特征在于：为紫杉醇、吉西他滨、依托泊苷、吉非替尼、顺铂、5-氟尿嘧啶、喜树碱中的一种。
CN201910860068.XA 2019-09-11 2019-09-11 一种可注射温敏水凝胶及其制备方法 Pending CN110522718A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910860068.XA CN110522718A (zh) 2019-09-11 2019-09-11 一种可注射温敏水凝胶及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910860068.XA CN110522718A (zh) 2019-09-11 2019-09-11 一种可注射温敏水凝胶及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110522718A true CN110522718A (zh) 2019-12-03

Family

ID=68668425

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910860068.XA Pending CN110522718A (zh) 2019-09-11 2019-09-11 一种可注射温敏水凝胶及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110522718A (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111558040A (zh) * 2020-04-17 2020-08-21 华南农业大学 一种集磁共振成像和光热治疗于一体的高分子自愈凝胶及其制备与应用
CN113024847A (zh) * 2021-03-19 2021-06-25 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 一种天然多糖水凝胶在止血领域中的应用
CN114042034A (zh) * 2021-11-12 2022-02-15 中南大学 一种可注射温敏型药物缓释载体水凝胶及其制备方法
CN114344555A (zh) * 2022-01-12 2022-04-15 西南交通大学 一种多功能止血材料及其制备方法
CN114432493A (zh) * 2021-12-23 2022-05-06 南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院) 一种可注射生物降解温敏水凝胶及其应用
CN115216132A (zh) * 2022-08-18 2022-10-21 常州大学 GOx@F68/F127抗菌水凝胶及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015168379A2 (en) * 2014-04-30 2015-11-05 President And Fellows Of Harvard College Combination vaccine devices and methods of killing cancer cells
CN105597146A (zh) * 2016-01-20 2016-05-25 中山大学 伤口愈合用多功能温敏凝胶复合物敷料及其制备与使用方法
CN107693838A (zh) * 2017-11-09 2018-02-16 杭州亚慧生物科技有限公司 一种医用可注射凝胶及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015168379A2 (en) * 2014-04-30 2015-11-05 President And Fellows Of Harvard College Combination vaccine devices and methods of killing cancer cells
CN105597146A (zh) * 2016-01-20 2016-05-25 中山大学 伤口愈合用多功能温敏凝胶复合物敷料及其制备与使用方法
CN107693838A (zh) * 2017-11-09 2018-02-16 杭州亚慧生物科技有限公司 一种医用可注射凝胶及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CAIXIA DING，等: "Dually Responsive Injectable Hydrogel Prepared by In Situ Cross-Linking of Glycol Chitosan and Benzaldehyde-Capped PEO-PPO-PEO", 《BIOMACROMOLECULES》 *
陈晨: "壳聚糖基药物载体的制备及其性能研究", 《中国博士学位论文全文数据库 工程科技1辑》 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111558040A (zh) * 2020-04-17 2020-08-21 华南农业大学 一种集磁共振成像和光热治疗于一体的高分子自愈凝胶及其制备与应用
CN111558040B (zh) * 2020-04-17 2021-03-26 华南农业大学 一种集磁共振成像和光热治疗于一体的高分子自愈凝胶及其制备与应用
CN113024847A (zh) * 2021-03-19 2021-06-25 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 一种天然多糖水凝胶在止血领域中的应用
CN114042034A (zh) * 2021-11-12 2022-02-15 中南大学 一种可注射温敏型药物缓释载体水凝胶及其制备方法
CN114432493A (zh) * 2021-12-23 2022-05-06 南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院) 一种可注射生物降解温敏水凝胶及其应用
CN114344555A (zh) * 2022-01-12 2022-04-15 西南交通大学 一种多功能止血材料及其制备方法
CN115216132A (zh) * 2022-08-18 2022-10-21 常州大学 GOx@F68/F127抗菌水凝胶及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110522718A (zh) 一种可注射温敏水凝胶及其制备方法
Wu et al. Engineering bioresponsive hydrogels toward healthcare applications
EP3412313B1 (en) Temperature sensitive hydrogel composition including nucleic acid and chitosan
CN103254442B (zh) 二硫键键接的聚酯梳型接枝共聚物及其制备方法和应用
CN102977362B (zh) 聚氨基酸嵌段共聚物、其制备方法及温度敏感型水凝胶
CN103405773B (zh) 一种可生物降解的温敏性原位水凝胶的制备与应用
CN101538368B (zh) 具有温度/pH双重敏感性质的共聚物及其制备和应用
CN103554508B (zh) 酸敏感两亲性星状嵌段共聚物、其制备方法及应用
US20040013626A1 (en) Material based on biodegradable polymers and method for preparing same
CN106188555B (zh) 一种肿瘤智能靶向和环境双响应性siRNA输送体系及制备方法和应用
CN109627463B (zh) 水凝胶与蛋白质药物
CN102260356B (zh) 一种用作基因载体的壳聚糖衍生物及其制备方法和用途
CN106866841A (zh) 一种可注射水凝胶及其制备方法
CN102406946B (zh) 高分子阿霉素键合药及其制备方法
CN107349176A (zh) 一种atp响应型释放药物的纳米凝胶及其制备方法
CN107501577B (zh) 一种可降解原位凝胶的制备方法
CN111658783B (zh) 开关式葡萄糖响应性双层交联聚合物胶束递药系统及其制备方法和应用
CN105859990B (zh) 侧链含硫辛酰基的聚合物、其制备方法及由其制备的聚合物囊泡及其应用
CN102924653B (zh) 聚（n-异丙基丙烯酰胺）-聚（丙烯酸或丙烯酸衍生物）共聚物及其制备方法
CN110358098A (zh) 一种peg桥联甘露糖修饰壳聚糖衍生物及其制备方法
CN106750416A (zh) 一种拥有自愈合和pH响应性能的可注射水凝胶及其制备方法和应用
Zheng et al. Injectable hydroxypropyl chitin hydrogels embedded with carboxymethyl chitin microspheres prepared via a solvent-free process for drug delivery
CN107099007B (zh) 两亲性嵌段聚合物、光和pH双重响应的聚合物复合型囊泡及其制备方法和应用
CN115337272B (zh) 一种天然多糖基化学-物理双交联水凝胶微粒及其制备与应用
CN105920614A (zh) 一种超分子水凝胶药物与基因双重载体材料及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20191203