CN110511257A - 一种四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种四‑O‑乙酰基‑2‑邻苯二甲酰亚氨基‑beta‑葡萄糖的合成方法,以四‑O‑乙酰基‑2‑邻苯二甲酰亚氨基‑alpha‑葡萄糖为起始原料,原料易得、成本低,在醋酸、醋酸酐和催化量三氟甲磺酸钪的作用下1‑位异构化生成了四‑O‑乙酰基‑2‑邻苯二甲酰亚氨基‑beta‑葡萄糖,和以往方法比较大幅度降低了该重要中间体的生产成本。本技术工艺条件温和、产物分离简便、收率高,有利于四‑O‑乙酰基‑2‑邻苯二甲酰亚氨基‑alpha‑葡萄糖制备的产业化,从而促进其下游系列药物和功能产品的开发和生产。
Description
技术领域
本发明属于糖化学合成领域,具体涉及一种四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖制备方法。
背景技术
四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖(I)是一种有广泛用途的糖合成砌块,可以衍生出多种重要用途的功能化合物,例如心脑血管药物黄达肝葵钠的合成。但是在传统的制备过程中其1-位alpha异构体(II)总是容易作为副产物产生,通过析晶的方式难以除去,需要用硅胶柱进行分离纯化:
。
异构体的1-位alpha乙酰基反应活性远不如beta构型,因此制备高纯度的beta异构体是制备该合成砌块需要解决的问题。1-位alpha异构体目前已经可以用简便的方法大量制备(A Facile and Stereoselective Synthesis of 3,4,6-Tri-O-Acetyl-2-Deoxy-2-Phthalimido-β-D-Glucopyranosyl ChlorideJournal of Chemical Research, 2013,37, 467-469),其成本价格远低于beta异构体。
现有合成纯beta构型而不需要采用硅胶柱分离的方法是以四-O-乙酰基-2-氨基-beta-葡萄糖盐酸盐为原料(A Fluorescent Transport Assay Enables Studying AmpGPermeases Involved in Peptidoglycan Recycling and Antibiotic Resistance,ACSChemical Biology, 2016, 2626-2635),但是该方法的原料成本高,难以大量低成本制造目标产物:
。
发明内容
针对目前四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖制备过程中成本高和含有异构体等问题,本发明提供了一种四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖制备方法,收率高、成本低,产品纯度高,适于工业化生产。
为实现上述目的,本发明采用如下技术方案。
一种四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖的合成方法,包括以下步骤:
在三氟甲磺酸钪催化下,四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-alpha-葡萄糖在醋酸和醋酸酐的混合溶剂中常温反应,反应液分离纯化后获得产物四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖。
优选的,醋酸和醋酸酐的体积比为1:1。
所述产物的分离纯化方式为:反应液缓慢倒入冰水中搅拌,过滤后滤饼用甲醇淋洗3-5次。
合成路线如下:
。
本发明具有以下优点:
本发明以四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-alpha-葡萄糖为起始原料,原料易得、成本低,在醋酸、醋酸酐和催化量三氟甲磺酸钪的作用下1-位异构化生成了四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖,和以往方法比较大幅度降低了该重要中间体的生产成本。本技术工艺条件温和、产物分离简便、收率高,有利于四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-alpha-葡萄糖制备的产业化,从而促进其下游系列药物和功能产品的开发和生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明,但本发明不受下述实施例的限制。
实施例1
(1)搅拌下往2L冰醋酸和2L醋酸酐的混合溶剂中加入1000g粉末状四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-alpha-葡萄糖(HPLC纯度98.0%),待完全溶解后加入0.5g三氟甲磺酸钪,室温下搅拌反应,经HPLC检测,12h后原料完全转化为目标产物四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖;
(2)将上一步骤中反应结束后的体系缓慢倒入剧烈搅拌的冰水(0℃)中,目标产物析出,过滤,滤饼用甲醇淋洗3次,干燥后产物950g,收率96.2%,产物经HPLC检测,纯度为99.2%。
Claims (3)
1.一种四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
在三氟甲磺酸钪催化下,四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-alpha-葡萄糖在醋酸和醋酸酐的混合溶剂中常温反应,反应液分离纯化后获得产物四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖。
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,醋酸和醋酸酐的体积比为1:1。
3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述产物的分离纯化方式为:反应液缓慢倒入冰水中搅拌,过滤后滤饼用甲醇淋洗3-5次。
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Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0656868A (ja) * | 1992-08-07 | 1994-03-01 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 新規なグリコシル化法 |
WO2012145626A1 (en) * | 2011-04-22 | 2012-10-26 | Ancora Pharmaceuticals Inc. | Synthetic oligosaccharides for staphylococcus vaccine |
US20140170151A1 (en) * | 2010-04-23 | 2014-06-19 | A. Stewart Campbell | Synthetic Oligosaccharides for Staphylococcus Vaccine |
JP2015168625A (ja) * | 2014-03-05 | 2015-09-28 | 株式会社ツムラ | 4’−o−グルコシル−5−o−メチルビサミノールの製造方法 |
CN106397500A (zh) * | 2016-09-12 | 2017-02-15 | 济南山目生物医药科技有限公司 | 一种l‑葡萄糖的合成方法 |
CN106496288A (zh) * | 2016-09-12 | 2017-03-15 | 济南山目生物医药科技有限公司 | 一种2‑脱氧‑d‑葡萄糖的制备方法 |
CN107629095A (zh) * | 2017-09-29 | 2018-01-26 | 江西科技师范大学 | 三氟甲磺酸铪催化的全乙酰糖端位选择性脱保护方法 |
-
2019
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0656868A (ja) * | 1992-08-07 | 1994-03-01 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 新規なグリコシル化法 |
US20140170151A1 (en) * | 2010-04-23 | 2014-06-19 | A. Stewart Campbell | Synthetic Oligosaccharides for Staphylococcus Vaccine |
WO2012145626A1 (en) * | 2011-04-22 | 2012-10-26 | Ancora Pharmaceuticals Inc. | Synthetic oligosaccharides for staphylococcus vaccine |
JP2015168625A (ja) * | 2014-03-05 | 2015-09-28 | 株式会社ツムラ | 4’−o−グルコシル−5−o−メチルビサミノールの製造方法 |
CN106397500A (zh) * | 2016-09-12 | 2017-02-15 | 济南山目生物医药科技有限公司 | 一种l‑葡萄糖的合成方法 |
CN106496288A (zh) * | 2016-09-12 | 2017-03-15 | 济南山目生物医药科技有限公司 | 一种2‑脱氧‑d‑葡萄糖的制备方法 |
CN107629095A (zh) * | 2017-09-29 | 2018-01-26 | 江西科技师范大学 | 三氟甲磺酸铪催化的全乙酰糖端位选择性脱保护方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
MOHAMMADREZA NASIRI等: "Enhanced Mechanical and Adhesion Properties in Sustainable Triblock Copolymers via Non-covalent Interactions", 《MACROMOLECULES》 * |
MOHAMMADREZA NASIRI等: "Enhanced Mechanical and Adhesion Properties in Sustainable Triblock Copolymers via Non-covalent Interactions", 《MACROMOLECULES》, 19 March 2018 (2018-03-19), pages 2456 - 2465 * |
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Publication number | Publication date |
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