CN110511257B - 一种四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种四‑O‑乙酰基‑2‑邻苯二甲酰亚氨基‑beta‑葡萄糖的合成方法，以四‑O‑乙酰基‑2‑邻苯二甲酰亚氨基‑alpha‑葡萄糖为起始原料，原料易得、成本低，在醋酸、醋酸酐和催化量三氟甲磺酸钪的作用下1‑位异构化生成了四‑O‑乙酰基‑2‑邻苯二甲酰亚氨基‑beta‑葡萄糖，和以往方法比较大幅度降低了该重要中间体的生产成本。本技术工艺条件温和、产物分离简便、收率高，有利于四‑O‑乙酰基‑2‑邻苯二甲酰亚氨基‑alpha‑葡萄糖制备的产业化，从而促进其下游系列药物和功能产品的开发和生产。

Description

一种四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖的制备 方法
技术领域
本发明属于糖化学合成领域，具体涉及一种四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖制备方法。
背景技术
四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖（I）是一种有广泛用途的糖合成砌块，可以衍生出多种重要用途的功能化合物，例如心脑血管药物黄达肝葵钠的合成。但是在传统的制备过程中其1-位alpha异构体（II）总是容易作为副产物产生，通过析晶的方式难以除去，需要用硅胶柱进行分离纯化：
。
异构体的1-位alpha乙酰基反应活性远不如beta构型，因此制备高纯度的beta异构体是制备该合成砌块需要解决的问题。1-位alpha异构体目前已经可以用简便的方法大量制备（A Facile and Stereoselective Synthesis of 3,4,6-Tri-O-Acetyl-2-Deoxy-2-Phthalimido-β-D-Glucopyranosyl ChlorideJournal of Chemical Research, 2013,37, 467-469），其成本价格远低于beta异构体。
现有合成纯beta构型而不需要采用硅胶柱分离的方法是以四-O-乙酰基-2-氨基-beta-葡萄糖盐酸盐为原料（A Fluorescent Transport Assay Enables Studying AmpGPermeases Involved in Peptidoglycan Recycling and Antibiotic Resistance，ACSChemical Biology, 2016, 2626-2635），但是该方法的原料成本高，难以大量低成本制造目标产物：
。
发明内容
针对目前四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖制备过程中成本高和含有异构体等问题，本发明提供了一种四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖制备方法，收率高、成本低，产品纯度高，适于工业化生产。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案。
一种四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖的合成方法，包括以下步骤：
在三氟甲磺酸钪催化下，四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-alpha-葡萄糖在醋酸和醋酸酐的混合溶剂中常温反应，反应液分离纯化后获得产物四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖。
优选的，醋酸和醋酸酐的体积比为1:1。
所述产物的分离纯化方式为：反应液缓慢倒入冰水中搅拌，过滤后滤饼用甲醇淋洗3-5次。
合成路线如下：
。
本发明具有以下优点：
本发明以四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-alpha-葡萄糖为起始原料，原料易得、成本低，在醋酸、醋酸酐和催化量三氟甲磺酸钪的作用下1-位异构化生成了四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖，和以往方法比较大幅度降低了该重要中间体的生产成本。本技术工艺条件温和、产物分离简便、收率高，有利于四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-alpha-葡萄糖制备的产业化，从而促进其下游系列药物和功能产品的开发和生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明，但本发明不受下述实施例的限制。
实施例1
（1）搅拌下往2L冰醋酸和2L醋酸酐的混合溶剂中加入1000g粉末状四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-alpha-葡萄糖（HPLC纯度98.0%），待完全溶解后加入0.5g三氟甲磺酸钪，室温下搅拌反应，经HPLC检测，12h后原料完全转化为目标产物四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖；
（2）将上一步骤中反应结束后的体系缓慢倒入剧烈搅拌的冰水（0℃）中，目标产物析出，过滤，滤饼用甲醇淋洗3次，干燥后产物950g，收率96.2%，产物经HPLC检测，纯度为99.2%。

Claims (3)

1.一种四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
在三氟甲磺酸钪催化下，四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-alpha-葡萄糖在醋酸和醋酸酐的混合溶剂中常温反应，反应液分离纯化后获得产物四-O-乙酰基-2-邻苯二甲酰亚氨基-beta-葡萄糖。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，醋酸和醋酸酐的体积比为1:1。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述产物的分离纯化方式为：反应液缓慢倒入冰水中搅拌，过滤后滤饼用甲醇淋洗3-5次。
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