CN110507641A - 绿原酸在抑制铜绿假单胞菌胞内c-di-GMP高表达生物被膜形成中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了绿原酸在抑制铜绿假单胞菌胞内c‑di‑GMP高表达生物被膜形成中的应用，并具体提供了抑制方法和绿原酸的浓度。本发明证明了绿原酸能够抑制铜绿假单胞菌胞内c‑di‑GMP高表达生物被膜，从而抑制铜绿假单胞菌菌胞内c‑di‑GMP高表达菌株的运动。通过本发明能够抑制铜绿假单胞菌的生物被膜的形成，并且为寻找有效干预铜绿假单胞菌的药物作用靶点提供依据。
Description
技术领域
本发明涉及一种抑制菌类生物膜产生的方法，属于微生物技术领域。
背景技术
人类诸多感染性疾病的研究表明，致病菌在人体内存在的形式主要是以生物被膜的状态存在，目前研究表明生物被膜对于人体的致病力远远高于浮游菌，国内外研究表明抗生素对于生物被膜的抑制作用所需剂量为对浮游菌抑制作用所需剂量的30-2000倍。研究表明，慢阻肺合并肺内感染患者及肺囊性纤维化化患者肺内长期定植菌常见为铜绿假单胞菌，其中铜绿假单胞菌混合烟曲霉菌感染是最常见的混合感染类型，两者往往以混合生物被膜的形式存在于患者肺内，因而抗炎治疗效果欠佳。
铜绿假单胞菌为条件致病菌，是医院内感染的主要病原菌之一。患代谢性疾病、血液病和恶性肿瘤的患者，以及术后或某些治疗后的患者易感染本菌。
经常引起术后伤口感染，也可引起褥疮、脓肿、化脓性中耳炎等。本菌引起的感染病灶可导致血行散播，而发生菌血症和败血症。烧伤后感染了铜绿色假单胞菌可造成死亡。
本菌普遍存在，而在潮湿环境尤甚。铜绿假单胞菌是存在于人类中最常见的一种假单胞菌，它偶尔可在腋下和肛门生殖道周围的正常皮肤，但除非给服抗生素，在粪中甚为罕见。该菌通常伴随毒力较强的细菌存在于病灶中，但偶尔也可单独引起暴露于外部的组织感染。感染通常发生于医院内，洗涤槽、防腐溶液和贮尿容器中常可发现这种细菌。通过医护人员可将病菌传给病人，特别在灼伤和新生儿重症监护室。是重要的医院内病原菌。
在体内铜绿假单胞菌生物被膜感染过程中，其c-di-GMP信号通路是新兴且有前景的研究方向，对临床铜绿假单胞菌感染的防治具有较大的指导意义。
C-di-GMP目前被认为是细菌生活方式转变的主要调控因子,铜绿假单胞菌的表面附着、运动控制(泳动、集群运动和蹭行运动)以及细胞外基质成分的产生有关。每个过程都在一定程度上由c-di-GMP信号控制，在早期生物被膜的形成中有着重要的调控作用，使细菌快速粘到接触表面，进而形成生物被膜，一旦形成生物被就难以清除，铜绿假单胞菌胞内c-di-GMP高表达菌株是一种容易形成生物被膜的菌株，因此研究对它的防治十分重要。
发明内容
本发明的目的是提供一种绿原酸在抑制铜绿假单胞菌胞内c-di-GMP高表达生物被膜形成中的应用及具体的应用方法，以弥补现有技术的不足。
为达到上述目的，本发明采取的具体技术方案为：
绿原酸在抑制铜绿假单胞菌胞内c-di-GMP高表达生物被膜形成中的应用。
一种体外绿原酸抑制铜绿假单胞菌胞内c-di-GMP高表达生物被膜的形成方法，该方法利用绿原酸进行抑制铜绿假单胞菌胞内c-di-GMP高表达生物被膜的形成。
进一步的，上述绿原酸的浓度为1024-4096μg/mL。
进一步地，上述绿原酸的浓度为4096μg/mL。
本发明的优点和技术效果：
本发明证明了绿原酸能够抑制铜绿假单胞菌胞内c-di-GMP高表达生物被膜，从而抑制铜绿假单胞菌菌胞内c-di-GMP高表达菌株的运动。
通过本发明能够抑制铜绿假单胞菌的生物被膜的形成，并且为寻找有效干预铜绿假单胞菌的药物作用靶点提供依据。
附图说明
图1为不同浓度干预下的紫外吸收光度数据结果对比图。
图2为不同浓度干预下的紫外吸收光度结果直观对比图。
具体实施方式
以下通过具体实施例并结合附图对本发明进一步解释和说明。
实施例1：干预试验
以1024-4096μg/mL去干预胞内c-di-GMP高表达铜绿假单胞菌，4096μg/mL能明显抑制胞内c-di-GMP低表达铜绿假单胞菌的生物被膜形成。
如图2所示，从左往右的干预浓度为4096μg/mL到1024μg/mL，每个浓度重复三个孔，可以看出4096μg/mL干预下，染色后颜色最浅，即说明其形成的生物被膜最少。
实施例2：验证该方法的有效性
将胞内c-di-GMP高表达铜绿假单胞菌用LB肉汤隔夜培养后，用LB肉汤稀释各菌株至OD600＝0.05，吸100μl菌液至96孔板中，分别加入4096μg、2048μg、1024μg等不同浓度绿原酸。于37℃、110rpm转速的恒温培养摇床中培养24h。移去菌液，用灭菌PSB轻轻冲洗掉浮游菌，移除培养上清液，PBS漂洗各孔板3次，以0.5％结晶紫溶液对孔板进行染色，PBS再次漂洗及95％乙醇脱水后，用酶标仪测定各孔OD 600值。
随着药物干预的浓度增高，测得的OD值越小，即其生物被膜的形成越少。
如图1所示，在4096μg/mL的绿原酸干预下，胞内c-di-GMP高表达铜绿假单胞菌附着在表面形成的生物被膜明显减少，而其他浓度并没有显示出很好的抑制作用，证明该浓度(4096μg/mL)下可以明显抑制胞内c-di-GMP高表达铜绿假单胞菌的生物被膜形成，只要高于该浓度，均能表现出很好的抑制作用。
Claims (4)
1.绿原酸在抑制铜绿假单胞菌胞内c-di-GMP高表达生物被膜形成中的应用。
2.一种体外绿原酸抑制铜绿假单胞菌胞内c-di-GMP高表达生物被膜的形成方法，其特征在于，该方法利用绿原酸进行抑制铜绿假单胞菌胞内c-di-GMP高表达生物被膜的形成。
3.如权利要求2所示的形成方法，其特征在于，所述绿原酸的浓度为1024-4096μg/mL。
4.如权利要求2所示的形成方法，其特征在于，上述绿原酸的浓度为4096μg/mL。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20191129 |
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |