CN110507636B - 穿心莲内酯干混悬剂制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药技术领域，具体涉及穿心莲内酯干混悬剂制备方法。具体方案为：穿心莲内酯干混悬剂制备方法，包括以下步骤：(1)将穿心莲内酯放入细化装置进行研磨细化后，过筛，与微晶纤维素混合均匀，制得混合粉；(2)将胃溶材料、聚维酮K30和乙醇放入混合装置进行搅拌均匀后，制得包衣液；(3)将步骤(1)所得的混合粉加入到包衣机中，然后将步骤(2)制得的包衣液喷洒在所述混合粉上，进行离心制粒，得到穿心莲内酯颗粒；(4)将步骤(3)中制得的穿心莲内酯颗粒与助悬剂和矫味剂混合均匀后制得穿心莲内酯干混悬剂。本发明提供的穿心莲内酯干混悬剂制备方法，使制备的穿心莲内酯干混悬剂吞咽容易，溶出效果好，无苦味。

Description

穿心莲内酯干混悬剂制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及穿心莲内酯干混悬剂制备方法。

背景技术

穿心莲内酯为爵床科植物穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物，是天然植物穿心莲的主要有效成份，具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。然而穿心莲内酯味极苦，临床使用的主要不良反应为因味极苦而致恶心，一般采用片剂包衣，或将药物装入胶囊，或使用滴丸等方法来遮蔽苦味，但是这些方法不适用于儿童、老人及吞咽困难的患者服药。而且，穿心莲内酯难溶于水，一般口服制剂并未改善穿心莲内酯的饱和溶解度或溶出速度，无法充分利用穿心莲内酯的药理活性，因此，穿心莲内酯的生物利用度改善依然有限。

因此，在保证穿心莲内酯的溶出速度的前提下，对穿心莲内酯进行矫味则十分必要。

发明内容

本发明的目的是提供一种穿心莲内酯干混悬剂的制备方法，使制备的穿心莲内酯干混悬剂吞咽容易，溶出效果好，无苦味。

为实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是：

本发明提供了穿心莲内酯干混悬剂制备方法，包括以下步骤：

(1)将穿心莲内酯放入细化装置进行研磨细化后，过筛，与微晶纤维素混合均匀，制得混合粉；

(2)将胃溶材料、聚维酮K30和乙醇放入混合装置进行搅拌均匀后，制得包衣液；

(3)将步骤(1)所得的混合粉加入到包衣机中，然后将步骤(2)制得的包衣液喷洒在所述混合粉上，进行离心制粒，得到穿心莲内酯颗粒；

(4)将步骤(3)中制得的穿心莲内酯颗粒与助悬剂和矫味剂混合均匀后制得穿心莲内酯干混悬剂。

优选的，按重量份数计，穿心莲内酯3～10份，微晶纤维素1～3份，聚维酮K30 1～3份，胃溶材料1～3份，助悬剂1～5份，矫味剂0.01～5份，乙醇5～120份。

优选的，所述胃溶材料为Eudragit E、Eudragit RD 100、丙烯酸树脂Ⅳ中的一种或多种；所述助悬剂为黄原胶、卡拉胶、阿拉伯胶、明胶、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、果胶、瓜耳树胶和海藻酸钠中的一种或多种；所述矫味剂为阿斯巴坦、甜蜜素、甜菊甙、柠檬酸、橙味香精、菠萝香精中的一种或多种。

优选的，步骤(1)中，所述穿心莲内酯细化后过100～300目筛，所述微晶纤维素的粒径为20～80μm；步骤(2)中，所述包衣液中固含量为5～15％；步骤(3)中，所述包衣机的转速为100～400r/min，温度为40±5℃，所述包衣液喷洒的压力为0.1～0.4Mpa，喷速为10～40mL/min。

优选的，所述细化装置包括呈碗状的研磨槽和放置在研磨槽内的研磨球，所述研磨槽内部周向上设有一圈凹槽，所述凹槽内设有支撑机构，所述研磨球通过连接杆可拆卸固定在所述支撑机构上。

优选的，所述支撑机构包括圆环架和通过若干个连接柱固定在圆环架轴心处的轴套，所述圆环架的周向侧壁上均布有若干个滑块，所述滑块与所述凹槽相适配；所述轴套连接第一电机的输出端，所述研磨槽的顶部设置有槽盖，所述槽盖的中心处设有使所述轴套伸出的孔，所述第一电机通过若干个支撑柱可拆卸固定在所述槽盖的顶部。

优选的，所述研磨槽的底部设有出料口，所述出料口上固定有出料管，所述出料管上设置有电磁阀，所述出料管内、位于所述电磁阀的下方设置有筛网，所述出料管上、位于所述筛网的下方依次设有电动阀门和粉尘浓度检测仪；所述粉尘浓度检测仪和电动阀门分别与控制器电性连接。

优选的，所述出料管的出口端与粉末混合机相连通，所述粉末混合机的出口处连接有粉末管，所述粉末管的另一端连接有多通道旋转接头，所述粉末管上设置有粉末泵，所述多通道旋转接头的另一端连接有若干个分流管，若干个所述分流管伸进所述包衣机中，伸进所述包衣机中的所述分流管的端部设置有粉末喷头。

优选的，所述包衣机包括包衣罐和设置在包衣罐内中部靠下位置上的摆动机构，所述包衣罐的上方设置有液体混合机，所述液体混合机的底部设置有出液管，所述出液管的另一端从所述包衣罐的顶部伸进所述包衣罐内，且伸进所述包衣罐内的所述出液管的管口上设置有雾化喷头，所述出液管上设置有变速泵，所述雾化喷头位于所述粉末喷头的上方。

优选的，所述摆动机构包括向内凹陷的盛料盘，所述盛料盘外侧底部固定有支柱，所述支柱的另一端固定有转动球所述包衣罐的内底部、与所述转动球相对应的位置上设置有承接柱，所述承接柱上设置有与所述转动球相适配的球形槽，所述转动球位于所述球形槽内；

所述盛料盘外侧面、围绕所述支柱一圈设置有若干个金属块，所述包衣罐的内底部、与所述金属块相对应的位置上设置有电磁铁，若干个所述电磁铁分别与控制器电性连接。

本发明具有以下有益效果：

1.通过本发明所公开的制备方法制备的穿心莲内酯干混悬剂加入水即可送服，服用方便，对穿心莲内酯的矫味效果好，没有苦味，适合儿童、老人和吞咽困难的患者服药，而且，该穿心莲内酯干混悬剂的溶出效果好，能够充分发挥穿心莲内酯的药效。具体的：本发明采用胃溶材料和聚维酮K30制成的包衣液对穿心莲内酯和微晶纤维素制得的混合粉进行包衣，即采用液体和粉末进行包衣的方式制备穿心莲内酯颗粒，再使用矫味剂和助悬剂对穿心莲内酯的苦味起到了很好的遮盖作用。

2.通过本发明公开的细化装置中的研磨槽和研磨槽，使研磨球在研磨槽内做圆周运动而使得穿心莲内酯能够尽可能的被细化，通过包衣机上的粉末喷头，使混合粉成喷雾状喷出，再通过液体混合机将包衣液进行雾化后喷出，使包衣液对混合粉进行包衣，使制得穿心莲内酯颗粒大小均匀；经过细化后的穿心莲内酯制得的穿心莲内酯干混悬剂的溶出度大大增加，整个制备过程省时省力，能够实现连续化生产。

附图说明

图1为本发明结构示意图；

图2为图1中A局部放大图；

图3为图1中A-A向视图；

图4为细化装置无槽盖的俯视图；

图5为扣件结构示意图；

图中：研磨槽1、研磨球2、凹槽3、连接杆4、圆环架5、连接柱6、轴套7、滑块8、第一电机9、槽盖10、孔11、支撑柱12、扣件13、出料管14、电磁阀15、筛网16、电动阀门17、粉尘浓度检测仪18、粉末混合机19、粉末管20、多通道旋转接头21、粉末泵22、分流管23、粉末喷头24、包衣罐25、液体混合机26、雾化喷头27、变速泵28、盛料盘29、支柱30、转动球31、承接柱32、金属块33、电磁铁34、挡边35。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

若未特别指明，实施举例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。

1.本发明提供了制备穿心莲内酯干混悬剂的方法，具体包括以下步骤：

(1)将穿心莲内酯放入细化装置进行研磨细化后，过100～300目筛，称取过目筛后的穿心莲内酯3～10重量份，与粒径为20～80μm微晶纤维素(MCC)1～3重量份混合均匀，制得混合粉；

(2)将1～3重量份的胃溶材料、1～3重量份的聚维酮K30和5～120重量份的20～95％的乙醇溶液放入混合装置进行搅拌均匀后，制得包衣液，包衣液中固含量为5～15％，优选的：乙醇溶液选用浓度为85％的；将胃溶材料和聚维酮K30混合后得到的固体混合物与85％的乙醇溶液混合，在85％的乙醇溶液中，每100g乙醇溶液中加入10g固体混合物，配制成分散体；包衣液中固含量优选为9～10％。

(3)将步骤(1)所得的混合粉加入到包衣机中，然后将步骤(2)制得的包衣液喷洒在混合粉上，进行离心制粒，得到穿心莲内酯颗粒；包衣机的转速为100～400r/min，温度为40±5℃，包衣液喷洒的压力为0.1～0.4Mpa，喷速为10～40mL/min；需要说明的是：包衣液喷洒的压力是包衣液进行雾化的压力，喷速也是包衣液喷洒的速度。包衣机可选用市面上现有的离心制粒包衣机，也可使用本发明中所公开的包衣机。

(4)将步骤(3)中制得的穿心莲内酯颗粒与1～5重量份的助悬剂和0.01～5重量份的矫味剂混合均匀后制得穿心莲内酯干混悬剂。

其中，胃溶材料为Eudragit E、Eudragit RD 100、丙烯酸树脂Ⅳ中的一种或多种；所述助悬剂为黄原胶、卡拉胶、阿拉伯胶、明胶、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、果胶、瓜耳树胶和海藻酸钠中的一种或多种；所述矫味剂为阿斯巴坦、甜蜜素、甜菊甙、柠檬酸、橙味香精、菠萝香精中的一种或多种。

2.本发明还提供了用于制备穿心莲内酯干混悬剂的系统，包括细化装置、粉末混合机、液体混合机和包衣机；其中，粉末混合机和液体混合机均为现有设备，主要是用于粉末状物质和液体物质各自的混合。

细化装置和包衣机的具体结构如下：

细化装置包括碗状的研磨槽1和放置在研磨槽1内的研磨球2，研磨槽1内部周向上设有一圈凹槽3，凹槽3内设有支撑机构，研磨球2通过连接杆4可拆卸固定在支撑机构上。支撑机构包括圆环架5和通过若干个连接柱6固定在圆环架5轴心处的轴套7，圆环架5的外侧壁上均布有若干个滑块8，滑块8与凹槽3相适配。轴套7固定连接第一电机9的输出端，研磨槽1的顶部设置有槽盖10，避免灰尘进入到研磨槽1内，污染药物；槽盖10的中心处设有使轴套7伸出的孔11，第一电机9通过若干个支撑柱12可拆卸固定在槽盖10的顶部，即支撑柱12可通过螺栓固定在槽盖10上。应该说明的是：凹槽3设置在靠近研磨槽1出口处的周向上，滑块8能够在凹槽3内滑动，在转动轴套7时，圆环架5通过连接杆4带动研磨球2在研磨槽1内做圆周运动，即第一电机9启动，驱动轴套7以及与轴套7固定连接的连接柱6、圆环架5和滑块8在凹槽3内转动，进而使得固定在圆环架5上的研磨球2对研磨槽1内的药物进行研磨，增大药物粉末的表面积，减小药物的粒径。

进一步的，连接杆4与圆环架5的连接方式有很多种，如焊接、粘结等，本发明优选为采用扣件13的方式进行固定，如图5所示，具体为：将连接杆4斜靠在圆环架5上，然后用扣件13将连接杆4固定在圆环架5上，扣件13与圆环架5采用螺栓的方式进行固定，扣件13与连接杆4倾斜后的形状相适配。需要说明的是：因连接杆4与圆环架5靠在一起后连接杆4为倾斜状态，所以扣件13与连接杆4的接触面也是倾斜的，扣件13上的两个连接耳通过螺栓与圆环架5固定。为了避免连接杆4在运行的过程中与扣件13发生松动，可在扣件13的内壁上设置一层橡胶垫，具体可通过粘结或直接放置的方式进行设置。为了更进一步的将连接杆4与圆环架5进行固定，在扣件13上设置一个螺栓孔，并在连接杆4、圆环架5与其相对应的位置上设置一个同样大小的螺栓孔，使螺栓穿过扣件13、连接杆4和圆环架5上的螺栓孔将其固定在一起。

研磨槽1的底部设有出料口，出料口上固定有出料管14，出料管14上设置有电磁阀15，电磁阀15上、与出料口相连通的位置上设置有过滤网，该过滤网的形状为向内凹陷，与研磨槽1的底部能够圆弧过渡，且研磨球2的底部能够与该过滤网相贴合，该过滤网的孔径与筛网16的孔径可以相同，也可以大于筛网16的孔径，使药物在研磨的过程中，就通过过滤网向筛网16落下，将药物粉末进行两次筛分。电磁阀15的具体安装过程为：将电磁阀15置于出料管14内，电磁阀15的进口与出料口对齐，在电磁阀15的进口处固定一个与研磨槽1底部能够圆弧过渡的过滤网。

筛网16设置在出料管14内、位于电磁阀15的下方，筛网16可根据实际使用需要进行更换不同的孔径，筛网16上设置有振动器，振动器能够更好的使落在筛网16上的药物粉末通过筛网16的网孔，也避免了药物粉末堵塞筛网16。在出料管14的管壁上、位于筛网16的上方设置有操作孔(图中未示出)，在操作孔上铰接有操作门(图中未示出)，以便于对停留在筛网16上的药物粉末进行清理。出料管14上、位于筛网16的下方依次设有电动阀门17和粉尘浓度检测仪18；粉尘浓度检测仪18和电动阀门17分别与控制器电性连接，粉尘浓度检测仪18监控药物粉末的重量，当达到指定重量后，将信号传输给控制器，控制器控制电动阀门17的启闭，从而对进入到粉末混合机19中的药物进行自动称量。

出料管14的出口端与粉末混合机19相连通，使筛分并称量好的粉末加入到粉末混合机19内，在粉末混合机19上有加料口，可以往内加入其它药物，将不同种类的物质混合均匀，该粉末混合机19的参数为常规参数，根据实际需要进行设置即可。在粉末混合机19的出口处连接有粉末管20，粉末管20的另一端连接有多通道旋转接头21，粉末管20上设置有粉末泵22，多通道旋转接头21的另一端连接有若干个分流管23，若干个分流管23伸进包衣机中，伸进包衣机中的分流管23的端部设置有粉末喷头24，该粉末喷头24朝包衣罐25的顶部倾斜，即设置成具有一定的仰角，倾斜的角度根据实际情况进行调整即可，从而增加混合粉在空中停留的时间，使包衣液能够与混合粉尽可能的接触。需要说明的是：粉末泵22设置在多通道旋转接头21与粉末混合机19之间的粉末管20上，从而对粉末混合机19内的混合粉施加一个高压，将混合粉通过多根分流管23喷出。而设置在分流管23端部的粉末喷头24则进一步将混合粉分散喷出，使喷雾的混合粉呈均匀的雾状。对于分流管23的数量根据实际使用需要进行常规设置即可，可设置一个，也可设置多个，本发明中设置的4个只是用于说明分流管23可设置多个，并不是限定只能设置4个。

包衣机包括包衣罐25和设置在包衣罐25内中部靠下位置上的摆动机构，包衣罐25的上方设置有液体混合机26，液体混合机26的底部设置有出液管，出液管的另一端从包衣罐25的顶部伸进包衣罐25内，且伸进包衣罐25内的出液管的管口上设置有雾化喷头27，雾化喷头27能够使包衣液尽量呈雾状喷出；出液管上设置有变速泵28，雾化喷头27位于粉末喷头24的上方，能够更好的使包衣液与混合粉进行接触。粉末喷头24喷出的混合粉能够与雾化喷头27喷出的包衣液进行混合，使包衣液能够将混合粉包裹住，最终制得穿心莲内酯颗粒。需要说明的是：包衣罐25的侧壁为空腔，里面设置有加热丝(图中未示出)，用于对包衣罐25内进行升温，使包衣液与混合粉进行混合后能够快速干燥，避免混合粉粘附在包衣罐25内壁或底壁上，在加热丝上可连接一个继电器，通过控制继电器的启闭来控制加热丝工作；并在包衣罐25内设置有温度传感器，用于监测包衣罐25内的温度。当包衣罐25内的温度升至设定温度时，则停止加热，加热丝和温度传感器都与控制器电性连接，通过控制器来控制包衣罐25内的温度。另外，液体混合机26可设置在任意的位置，只要出液管从包衣罐25的顶部伸进包衣罐25内即可。变速泵28可调节流体的流速和压力，当然，可以在变速泵28上连接一个变频器，更好的对包衣液的流速和泵压进行调节。

摆动机构能够将包衣液和混合粉接触后制得的穿心莲内酯颗粒进行进一步的混匀，在包衣液对混合粉进行包裹的过程中，无可避免有混合粉或者包衣液落在包衣罐25的底部，而为了避免物料的浪费和制得的穿心莲内酯颗粒不均匀，因此，在包衣罐25的底部设置摆动结构。摆动机构包括向内凹陷的盛料盘29，盛料盘29的外径小于包衣罐25的内径，盛料盘29外侧底部固定有支柱30，支柱30的另一端固定有转动球31，包衣罐25的内底部、与转动球31相对应的位置上设置有承接柱32，承接柱32上设置有与转动球31相适配的球形槽，转动球31位于球形槽内。需要说明的是：转动球31能够在球形槽内自由转动，为了避免转动球31从球形槽内脱出，转动球31至少3分之2位于球形槽内，即球形槽包裹住转动球31，球形槽的顶部超过转动球31的球心。

为了使盛料盘29以承接柱32为中心自由转动，在盛料盘29外侧面、围绕支柱30一圈设置有若干个金属块33，即若干个金属块33以支柱30为中心，这种设置方式能够使得盛料盘29规则转动，如果要使盛料盘29进行不规则转动，则只需将金属块33围绕支柱30设置在支柱30周围即可。这里的金属块33为可被电磁铁34通电后吸附住的金属，如铁。在包衣罐25的内底部、与金属块33相对应的位置上设置有电磁铁34，若干个电磁铁34分别与控制器电性连接，控制器通过控制电磁铁34的先后通电的顺序使得盛料盘29进行转动，转动的快慢通过控制相邻电磁铁34之间通、断电的时间。具体控制过程为：当其中一个电磁铁34通电后，盛料盘29向该电磁铁34处倾斜，对该电磁铁34断电的同时，对下一个电磁铁34进行通电，则盛料盘29向下一个电磁铁34倾斜，下一个电磁铁34可以是相邻的，也可以是间隔的，从而使盛料盘29能够转动，将落在盛料盘29内的穿心莲内酯颗粒与落在上面的没被包衣液包裹的混合粉和包衣液进行混合，盛料盘29在转动的过程中，穿心莲内酯颗粒在上面进行滚动、碰撞，使制备的穿心莲内酯颗粒更加均匀。本领域技术人员应该知晓的是：在盛料盘29上设置有下料口，下料口上设置有软管，在盛料盘29转动的过程中，并不会影响软管，在软管上设置有电动开关，该软管伸出包衣罐25外。

进一步的，因盛料盘29的外径小于包衣罐25的内径，会使得混合粉和包衣液掉在盛料盘29与包衣罐25之间的空隙处，在包衣罐25的侧壁上、位于盛料盘29的上方，设置有一圈挡边35，该挡边35向包衣罐25中心处倾斜设置，盛料盘29的边缘位于挡边35的正下方，使挡边35能够将盛料盘29与包衣罐25之间的空隙给遮挡住；即使穿心莲内酯颗粒落在挡边35上，也因挡边35具有一定的斜度而落进盛料盘29内。

需要说明的是：本发明中的电子设备均由控制器控制，如第一电机9、电磁阀15、振动器、加热丝、温度传感器、粉末泵的启闭、变速泵的启闭、电磁铁34、电动开关、继电器、粉尘浓度检测仪18、电动阀门17等等，不一一列举。控制器控制电器元件的启闭，运行时间等来控制整个系统。

在使用本发明时，先将所需要的试剂和原料按上述方法1称量好备用，其中的穿心莲内酯的重量为过目筛后的重量，然后将穿心莲内酯放入到研磨槽1内，盖上槽盖10，将第一电机9的输出端固定在轴套7内。然后启动第一电机9，使研磨球2随着支撑机构做圆周运动，对穿心莲内酯进行研磨细化，第一电机9的转速为600～1000r/min，运行时间为15～60min，研磨完成后，关闭第一电机9。打开电磁阀15，使研磨后初步过滤后的穿心莲内酯落入到筛网16上，筛网16的目数为100～300目，启动振动器，使穿心莲内酯通过筛网16落入到粉末混合机19内，此时，粉尘浓度检测仪18检测落下的穿心莲内酯的重量，当其重量达到方法1中所限定的用量时，控制器控制电动阀门17关闭；然后向粉末混合机19内加入粒径为20～80μm的微晶纤维素，启动粉末混合机19，将粉末混合均匀，得到混合粉。与此同时，将胃溶材料和聚维酮K30加入到液体混合机26中，再加入20～95％的乙醇溶液，启动液体混合机26对溶液进行搅拌均匀，制得包衣液；然后同时启动粉末泵22和变速泵28，分别将混合粉和包衣液进行雾化，包衣液雾化的压力为0.1～0.4Mpa，喷速为10～40mL/min，混合粉的喷速和压力可以与包衣液的相同，根据实际使用需要进行常规设置，使混合粉和包衣液在包衣罐25内进行混合，此时的包衣罐25已经事先加热到指定温度40±5℃，通过温度传感器、继电器和控制器控制包衣罐25内的温度保持恒定；在混合粉和包衣液进行混合时，控制器对电磁铁34进行分别控制，使盛料盘29转动起来，转动的速度通过控制器控制即可。最后打开盛料盘29上的电动开关，将制备好的穿心莲内酯颗粒通过软管收集起来，与助悬剂和矫味剂进行混合后得到穿心莲内酯干混悬剂。

实施例1

采用上述方法1对穿心莲内酯干混悬剂进行制备，其中，乙醇的浓度为85％，微晶纤维素的粒径选择20μm，包衣液中固含量为10％。具体成分配比见下表1和表2所示。

表1原料配比(重量份数)

表2原料配比(重量份数)

将表1和表2中各组分的原料配比加入到上述2中提供的制备穿心莲内酯干混悬剂的系统中，制备过程中的工艺参数见下表3所示，如果选用现有的离心制粒包衣机，则控制包衣机的转速在100～400r/min。

表3具体的工艺参数

将上述表1和表2中的每组原料采用表3中的每组工艺参数来制备穿心莲内酯干混悬剂。对制备的穿心莲内酯干混悬剂进行溶出度测定，溶出度测定采用篮法，转速为100r/min，温度为37℃；溶出介质为人工胃液，人工胃液的配制过程为：取浓度为1mol/mL的稀盐酸，加水稀释，将pH调至1.5，每100ml液体中加入1g胃蛋白酶，混匀，用0.2μm的无菌滤头过滤待用。制备的穿心莲内酯干混悬剂的溶出度见下表4所示。以穿心莲内酯原料药作为对比例，见下表5所示。结果显示：采用表1和表中的组别为1的原料配比，使用本发明所提供的系统，在变速泵喷速相同的情况下，随着筛网目数的增加，穿心莲内酯干混悬剂的溶出度逐渐增加，在筛网目数相同的情况下，喷速为25mL/min时，穿心莲内酯干混悬剂的溶出度最好。

表4穿心莲内酯干混悬剂的溶出度

表5穿心莲内酯原料药的溶出度

时间/min	穿心莲内酯原料药
		5	9.23％
10	18.56％
		15	25.37％
20	28.54％
		25	31.26％

实施例2

按照上述表3制备的27组穿心莲干混悬剂分别加入水中，这27组穿心莲干混悬剂在水中迅速分散成混悬剂，每隔10min蘸取溶液进行人为品尝，结果显示：在60min内这27组穿心莲干混悬剂没有苦味。

以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。

Claims (5)

1.穿心莲内酯干混悬剂制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）将穿心莲内酯放入细化装置进行研磨细化后，过筛，与微晶纤维素混合均匀，制得混合粉；

（2）将胃溶材料、聚维酮K30和乙醇放入混合装置进行搅拌均匀后，制得包衣液；

（3）将步骤（1）所得的混合粉加入到包衣机中，然后将步骤（2）制得的包衣液喷洒在所述混合粉上，进行离心制粒，得到穿心莲内酯颗粒；

（4）将步骤（3）中制得的穿心莲内酯颗粒与助悬剂和矫味剂混合均匀后制得穿心莲内酯干混悬剂；

按重量份数计，穿心莲内酯3～10份，微晶纤维素1～3份，聚维酮K30 1～3份，胃溶材料1～3份，助悬剂1～5份，矫味剂0.01～5份，乙醇5～120份；

步骤（1）中，所述穿心莲内酯细化后过100～300目筛，所述微晶纤维素的粒径为20～80μm；步骤（2）中，所述包衣液中固含量为5～15%；步骤（3）中，所述包衣机的转速为100～400r/min，温度为40±5℃，所述包衣液喷洒的压力为0.1～0.4Mpa，喷速为10～40mL/min；

所述细化装置包括呈碗状的研磨槽（1）和放置在研磨槽（1）内的研磨球（2），所述研磨槽（1）内部周向上设有一圈凹槽（3），所述凹槽（3）内设有支撑机构，所述研磨球（2）通过连接杆（4）可拆卸固定在所述支撑机构上；

所述胃溶材料为Eudragit E、Eudragit RD 100、丙烯酸树脂Ⅳ中的一种或多种；所述助悬剂为黄原胶、卡拉胶、阿拉伯胶、明胶、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、果胶、瓜耳树胶和海藻酸钠中的一种或多种；所述矫味剂为阿斯巴坦、甜蜜素、甜菊甙、柠檬酸、橙味香精、菠萝香精中的一种或多种；

所述支撑机构包括圆环架（5）和通过若干个连接柱（6）固定在圆环架（5）轴心处的轴套（7），所述圆环架（5）的周向侧壁上均布有若干个滑块（8），所述滑块（8）与所述凹槽（3）相适配；所述轴套（7）连接第一电机（9）的输出端，所述研磨槽（1）的顶部设置有槽盖（10），所述槽盖（10）的中心处设有使所述轴套（7）伸出的孔（11），所述第一电机（9）通过若干个支撑柱（12）可拆卸固定在所述槽盖（10）的顶部，所述第一电机（9）的转速为600～1000r/min。

2.根据权利要求1所述的穿心莲内酯干混悬剂制备方法，其特征在于：所述研磨槽（1）的底部设有出料口，所述出料口上固定有出料管（14），所述出料管（14）上设置有电磁阀（15），所述出料管（14）内、位于所述电磁阀（15）的下方设置有筛网（16），所述出料管（14）上、位于所述筛网（16）的下方依次设有电动阀门（17）和粉尘浓度检测仪（18）；所述粉尘浓度检测仪（18）和电动阀门（17）分别与控制器电性连接。

3.根据权利要求2所述的穿心莲内酯干混悬剂制备方法，其特征在于：所述出料管（14）的出口端与粉末混合机（19）相连通，所述粉末混合机（19）的出口处连接有粉末管（20），所述粉末管（20）的另一端连接有多通道旋转接头（21），所述粉末管（20）上设置有粉末泵（22），所述多通道旋转接头（21）的另一端连接有若干个分流管（23），若干个所述分流管（23）伸进所述包衣机中，伸进所述包衣机中的所述分流管（23）的端部设置有粉末喷头（24）。

4.根据权利要求3所述的穿心莲内酯干混悬剂制备方法，其特征在于：所述包衣机包括包衣罐（25）和设置在包衣罐（25）内中部靠下位置上的摆动机构，所述包衣罐（25）的上方设置有液体混合机（26），所述液体混合机（26）的底部设置有出液管，所述出液管的另一端从所述包衣罐（25）的顶部伸进所述包衣罐（25）内，且伸进所述包衣罐（25）内的所述出液管的管口上设置有雾化喷头（27），所述出液管上设置有变速泵（28），所述雾化喷头（27）位于所述粉末喷头（24）的上方。

5.根据权利要求4所述的穿心莲内酯干混悬剂制备方法，其特征在于：所述摆动机构包括向内凹陷的盛料盘（29），所述盛料盘（29）外侧底部固定有支柱（30），所述支柱（30）的另一端固定有转动球（31），所述包衣罐（25）的内底部、与所述转动球（31）相对应的位置上设置有承接柱（32），所述承接柱（32）上设置有与所述转动球（31）相适配的球形槽，所述转动球（31）位于所述球形槽内；

所述盛料盘（29）外侧面、围绕所述支柱（30）一圈设置有若干个金属块（33），所述包衣罐（25）的内底部、与所述金属块（33）相对应的位置上设置有电磁铁（34），若干个所述电磁铁（34）分别与控制器电性连接。

Images