CN110506105B - 新型双歧杆菌属细菌 - Google Patents
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Abstract
本发明提供具有阿片肽分解作用和非胶原糖蛋白分解作用的新型的双歧杆菌属细菌。选自由两歧双歧杆菌MCC1092(NITE BP‑02429)、两歧双歧杆菌MCC1319(NITE BP‑02431)、两歧双歧杆菌MCC1868(NITE BP‑02432)、两歧双歧杆菌MCC1870(NITE BP‑02433)和长双歧杆菌长亚种MCC1110(NITE BP‑02430)组成的组中的一种或多种的双歧杆菌属细菌、以及含有前述双歧杆菌属细菌作为有效成分的阿片肽分解用组合物和非胶原糖蛋白分解用组合物。
Description
技术领域
本发明涉及新型双歧杆菌属细菌及其用途。
背景技术
阿片肽是与阿片受体结合而显示出各种生理活性的肽,还存在大量来源于食品的阿片肽,例如已知在人的消化道内,由作为乳蛋白的酪蛋白产生称为β-酪啡肽的源自乳的阿片肽。已知上述阿片肽在消化道中未被分解时会对生物体产生各种不良影响。例如,已知来源于食品的阿片肽作用于肠道的细胞并抑制半胱氨酸的吸收而使抗氧化能力降低(非专利文献1)。
为了避免上述阿片肽的影响,需要在生物体内分解阿片肽,为此研究了该目的的技术。例如,公开了一种外源性阿片肽分解酶剂,其以辅助来源于食品的阿片肽的消化为目的,包含选自由来自桔青霉(Penicillium citrinum)的酶制备物、来自米曲霉(Aspergillus oryzae)的酶制备物、来自蜂蜜曲霉(Aspergillus melleus)的酶制备物组成的组中的一种以上的成分,对源自小麦麸质的阿片肽和源自酪蛋白的阿片肽显示出分解活性(专利文献1)。进而,非专利文献2中公开了:源自乳酸乳球菌乳脂亚种的酶分解作为源自酪蛋白的阿片肽的β-酪啡肽。
另一方面,非胶原糖蛋白是一种细胞粘附分子,其形成包围细胞、组织的细胞外基质的网状结构,已知有作为与形成血栓相关的蛋白质的纤维蛋白原、纤连蛋白、层粘连蛋白等。上述非胶原糖蛋白通过作为蛋白质分解酶的纤溶酶而分解。纤溶酶是分类为内切蛋白酶的丝氨酸蛋白酶。纤溶酶在生物体内通常以作为非活性型的前体的纤溶酶原的形式存在,通过纤溶酶原激活物(PA)使纤溶酶原的特定的肽键分解而被激活,作为纤溶酶发挥酶活性。
若血液凝固系统被激活,则由作为非胶原糖蛋白的纤维蛋白原生成纤维蛋白,进而形成纤维蛋白块,此时纤溶酶具有引发分解纤维蛋白块的现象(fibrinogenolysis)而将纤维蛋白块溶解的作用。因此,纤溶酶能够溶解由纤维蛋白块形成的血栓,因此用于溶栓治疗、即预防或减轻由血栓引起的缺血性损伤的症状的保守性治疗(非专利文献3)。基于上述纤溶酶的有用性,对具有纤溶酶活性的材料等进行了研究,例如,报道了纳豆激酶等细菌来源的具有纤溶酶活性的酶的利用(非专利文献4)。
然而,已知双歧杆菌属细菌栖息在人体肠道中,且是并对宿主产生肠道调节作用、免疫调节作用这样积极的影响的厌氧性的细菌。已知双歧杆菌属细菌分泌产生各种各样的糖质分解酶以便最大限度有效利用到达消化道下部的糖(非专利文献5)。然而,尚不知晓双歧杆菌属细菌具有分解阿片肽、非胶原糖蛋白等蛋白质的酶活性。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:国际公开第2013/047082号
非专利文献
非专利文献1:M.S.Trivedi et al.,J.Nutr.Biochem.,25(10),pp.1011-1018,2014
非专利文献2:T-R Yan et al.,Biosci.Biotech.Biochem.,56(5),pp.704-707,1992
非专利文献3:本宫武司,CLINICIAN,No.387,Vol.37,pp.73-841,1990
非专利文献4:H.Sumi et al.,Acta Haematol,84,pp.139-143,1990
非专利文献5:山本健二,Jpn.J.Lactic Acid Bact.,Vol.19,No.1,2008
发明内容
发明要解决的问题
本发明的目的在于提供具有阿片肽分解作用和非胶原糖蛋白分解作用的新型的双歧杆菌属细菌。
用于解决问题的方案
本发明人等进行了深入研究,结果发现双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物具有与对阿片肽有分解活性的二肽基肽酶-4(DPP-4)同样的酶活性;进而发现还具有与对非胶原糖蛋白有分解活性的纤溶酶同样的酶活性。此外,发现这些酶活性显著高于公知的双歧杆菌属细菌的、新型的双歧杆菌属细菌,而完成了本发明。
即,本发明的第一个方式为新型双歧杆菌属细菌,具体而言为选自由两歧双歧杆菌MCC1092(NITE BP-02429)、两歧双歧杆菌MCC1319(NITE BP-02431)、两歧双歧杆菌MCC1868(NITE BP-02432)、两歧双歧杆菌MCC1870(NITE BP-02433)和长双歧杆菌长亚种MCC1110(NITE BP-02430)组成的组中的一种或多种的双歧杆菌属细菌。
本发明的其它方式为阿片肽分解剂或阿片肽分解用组合物,其含有前述新型双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物作为有效成分。本方式中,前述阿片肽优选为β-酪啡肽。
本发明的其它方式为非胶原糖蛋白分解剂或非胶原糖蛋白分解用组合物,其含有前述双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物作为有效成分。本方式中,前述非胶原糖蛋白优选为纤维蛋白、纤维蛋白原、纤连蛋白、层粘连蛋白或纤溶酶原。
另外,本发明为饮食品组合物,其含有前述双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物。
发明的效果
根据本发明,可提供具有阿片肽分解作用和非胶原糖蛋白分解作用的、新型的双歧杆菌属细菌。
进而,根据本发明,可提供以前述新型双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物作为有效成分的阿片肽分解剂或阿片肽分解用组合物及阿片肽分解用饮食品组合物。本发明的阿片肽分解剂或阿片肽分解用组合物及阿片肽分解用饮食品组合物能够有效地分解阿片肽,因此在将阿片肽摄入体内时,能够抑制该阿片肽未被分解就被消化道吸收的情况。
另外,根据本发明可提供以前述新型双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物作为有效成分的非胶原糖蛋白分解剂或非胶原糖蛋白分解用组合物及非胶原糖蛋白分解用饮食品组合物。本发明的非胶原糖蛋白分解剂或非胶原糖蛋白分解用组合物及非胶原糖蛋白分解用饮食品组合物能够有效地分解非胶原糖蛋白。
具体实施方式
接着,对本发明的实施方式进行说明。但是,本发明不限定于以下的实施方式,可以在本发明的范围内进行自由变更。需要说明的是,在本说明书中,百分率只要没有特别声明则为基于质量的表示。
<双歧杆菌属细菌>
本发明的第一个方式是属于两歧双歧杆菌或长双歧杆菌长亚种的新型双歧杆菌属细菌的方案,具体而言,为两歧双歧杆菌MCC1092(NITE BP-02429)、两歧双歧杆菌MCC1319(NITE BP-02431)、两歧双歧杆菌MCC1868(NITE BP-02432)、两歧双歧杆菌MCC1870(NITE BP-02433)或长双歧杆菌长亚种MCC1110(NITE BP-02430)。以下,包括上述5种新型双歧杆菌属细菌在内有时记为“本发明的新型双歧杆菌属细菌”。需要说明的是,有时还将长双歧杆菌长亚种简记为长双歧杆菌。
本发明的新型双歧杆菌属细菌是以人粪便作为分离源而分离出的细菌。为了调查本发明的新型双歧杆菌属细菌的遗传学性质,利用常规方法对16srRNA基因碱基序列进行了鉴定。进而,对于各双歧杆菌属细菌的16srRNA基因碱基序列,通过美国国立生物技术信息中心(NCBI)的数据库并根据BLAST解析进行了前述碱基序列的同源性检索。
其结果确认了:两歧双歧杆菌MCC1092在前述碱基序列中与作为两歧双歧杆菌的基准株的KCTC3202具有99.1%的同源性,确认为属于两歧双歧杆菌的双歧杆菌属细菌。
另外,两歧双歧杆菌MCC1319在前述碱基序列中与作为两歧双歧杆菌的基准株的KCTC3202具有99.0%的同源性,确认为属于两歧双歧杆菌的双歧杆菌属细菌。
两歧双歧杆菌MCC1868在前述碱基序列中与作为两歧双歧杆菌的基准株的KCTC3202具有99.1%的同源性,确认为属于两歧双歧杆菌的双歧杆菌属细菌。
两歧双歧杆菌MCC1870在前述碱基序列中与作为两歧双歧杆菌的基准株的KCTC3202具有99.1%的同源性,确认为属于两歧双歧杆菌的双歧杆菌属细菌。
进而,长双歧杆菌长亚种MCC1110在前述碱基序列中与作为长双歧杆菌长亚种的基准株的KCTC3128具有98.8%的同源性,确认为属于长双歧杆菌长亚种的双歧杆菌属细菌。
两歧双歧杆菌MCC1092于平成29年2月21日在国家技术评估学会,专利微生物保藏中心(邮政编码:292-0818、地址:千叶县木更津市上总镰足2-5-8122号室)进行了基于布达佩斯条约的国际保藏,赋予了保藏号NITE BP-02429。
两歧双歧杆菌MCC1319于平成29年2月21日在国家技术评估学会,专利微生物保藏中心(邮政编码:292-0818、地址:千叶县木更津市上总镰足2-5-8122号室)进行了基于布达佩斯条约的国际保藏,赋予了保藏号NITE BP-02431。
两歧双歧杆菌MCC1868于平成29年2月21日在国家技术评估学会,专利微生物保藏中心(邮政编码:292-0818、地址:千叶县木更津市上总镰足2-5-8122号室)进行了基于布达佩斯条约的国际保藏,赋予了保藏号NITE BP-02432。
两歧双歧杆菌MCC1870于平成29年2月21日在国家技术评估学会,专利微生物保藏中心(邮政编码:292-0818、地址:千叶县木更津市上总镰足2-5-8122号室)进行了基于布达佩斯条约的国际保藏,赋予了保藏号NITE BP-02433。
长双歧杆菌长亚种MCC1110于平成29年2月21日在国家技术评估学会,专利微生物保藏中心(邮政编码:292-0818、地址:千叶县木更津市上总镰足2-5-8 122号室)进行了基于布达佩斯条约的国际保藏,赋予了保藏号NITE BP-02430。
本发明的新型双歧杆菌属细菌不限制于上述保藏菌,还可以是与相同保藏菌实质上等同的细菌。实质上等同的细菌是与本发明的新型双歧杆菌属细菌为相同种属的细菌,是具有与上述保藏菌程度一样高的DPP-4活性或纤溶酶活性的细菌。另外,实质上等同的细菌中16srRNA基因的碱基序列与上述保藏菌的16srRNA基因的碱基序列具有98%以上、优选具有99%以上、更优选具有100%的同源性,并且,优选具有与上述保藏菌相同的菌学性质。进而,本发明的新型双歧杆菌属细菌只要不损害本发明的效果,就还可以是通过突变处理、基因重组、自然突变株的选择等由保藏菌或与其实质上等同的细菌进行育种而得到的突变株。
本发明的新型双歧杆菌属细菌或该双歧杆菌属细菌的培养物可以通过利用常规方法来培养该双歧杆菌属细菌而容易地得到。培养的方法只要能使双歧杆菌属细菌增殖就没有特别限定,可以根据该细菌的性质在适合的条件下进行培养。例如,培养温度可以为25~50℃,优选为35~42℃。另外培养优选在厌氧条件下进行,例如,可以边通入二氧化碳等厌氧气体边进行培养。另外,液体静置培养等还可以在微好氧条件下进行培养。
作为培养本发明的新型双歧杆菌属细菌培养基,没有特别限定,可以使用在培养双歧杆菌属细菌时通常使用的培养基。即,作为碳源,例如,可以根据同化性而使用葡萄糖、半乳糖、果糖、阿拉伯糖、甘露糖、蔗糖、淀粉、淀粉水解物、废糖蜜等糖类。作为氮源,例如可以使用:氨、硫酸铵、氯化铵、硝酸铵等铵盐类、硝酸盐类。另外,作为无机盐类,例如可以使用:氯化钠、氯化钾、磷酸钾、硫酸镁、氯化钙、硝酸钙、氯化锰、硫酸亚铁等。另外,可以使用:蛋白胨、大豆粉、脱脂豆粕、肉提取物、酵母提取物等有机成分。
本发明的新型双歧杆菌属细菌包括后述的阿片肽分解剂或阿片肽分解用组合物、或非胶原糖蛋白分解剂或非胶原糖蛋白分解用组合物的形态,可以以细菌本身、培养物、或菌体处理物的形态使用。即,可以直接使用培养后得到的培养物,可以进行稀释或浓缩来使用,还可以使用从培养物回收的菌体。另外,本发明中使用的新型双歧杆菌属细菌可以是活菌或死菌,还可以是包含活菌和死菌这两者的物质。进而,还可以是新型双歧杆菌属细菌的菌体处理物,作为菌体处理物,例如可列举出:用丙烯酰胺、卡拉胶等将菌体固定化而成的固定化菌体;利用超声波处理、均质器处理等常规方法使双歧杆菌属细菌的菌体的细胞壁和细胞膜一部分或完全破碎而得到的细胞破碎物;其离心分离上清液(水溶性级分);用硫酸铵处理等将其上清液部分纯化而得到的级分、或将前述上清液浓缩而得到的物质等。
如上所述,本发明的新型双歧杆菌属细菌还可以以组合物的形态使用。该组合物包含本发明的新型双歧杆菌属细菌中的任一种或多种,该组合物中的新型双歧杆菌属细菌的含量优选为1×106~1×1012CFU/g或1×106~1×1012CFU/mL,更优选为1×107~1×1011CFU/g或1×107~1×1011CFU/mL,进一步优选为1×108~1×1010CFU/g或1×108~1×1010CFU/mL。该细菌为死菌时,CFU可以替换为个细胞(cells)。该组合物中的新型双歧杆菌属细菌优选为对培养新型双歧杆菌属细菌而得到的培养物进行浓缩和/或冷冻干燥等而经粉末化而成的物质。
另外,本发明的其它方案为前述组合物的制造方法,其包括添加本发明的新型双歧杆菌属细菌的工序。即,该制造方法为饮食品组合物的制造方法,其包括在食品原料中添加本发明的新型双歧杆菌属细菌的工序。另外,对于该制造方法,可以在培养、浓缩或冷冻干燥新型双歧杆菌属细菌后进行添加,并且还可以包括添加新型双歧杆菌属细菌后进行培养的工序。
<阿片肽分解剂或阿片肽分解用组合物>
本发明中,阿片肽分解剂用于分解主要来源于食品的阿片肽,其包含本发明的新型双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物作为有效成分。
需要说明的是,只要本发明的阿片肽分解剂包含本发明的新型双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物作为有效成分,就不妨碍还包含其它成分。即,本发明的阿片肽分解剂中包含阿片肽分解用组合物的形态。因此,本发明的一个方式为阿片肽分解用组合物,其包含本发明的新型双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物作为有效成分。
本发明中,阿片肽是与阿片受体结合而显示出各种生理活性的肽。阿片肽中存在在生物体内合成的内源性的阿片肽和除了内源性以外的外源性的阿片肽,但本发明的阿片肽优选为外源性的阿片肽,更优选为来自于食品的阿片肽。作为来源于食品的阿片肽,可以示例出:源自乳的β-酪啡肽、源自小麦的人麦醇溶蛋白(Gliadorphin)等。
已知上述阿片肽被特定的酶分解,具体而言已知有二肽基肽酶-4(DipeptidylPeptidase-4:DPP-4)等。二肽氨基肽酶是具有从蛋白或肽的氨基侧末端切除二肽的作用的外肽酶,已知是具有分解酪啡肽类的活性的酶(G.Puschel et al.,Eur.J.Biochem.,126(2),pp.359-365,1982)。
本发明中,双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物具有与作为二肽氨基肽酶之一的DPP-4同样的酶活性(二肽氨基肽酶活性),由此能够分解阿片肽。
需要说明的是,本说明书中,“DPP-4活性”是指切断DPP-4特异性底物的蛋白或肽的氨基侧末端的二肽而显示出分解前述底物的外肽酶活性。作为DPP-4特异性底物,可列举出在从氨基侧末端起第2位具有脯氨酸或丙氨酸残基的蛋白质、肽。本发明中,双歧杆菌属细菌的DPP-4活性可以利用例如以下的方法进行确认。
即,可以通过测定将双歧杆菌属细菌和DPP-4特异性荧光底物混合并进行培养而得到的培养物的荧光强度来确认。基于前述培养物的荧光强度,使用表示前述荧光底物来源的荧光物质的浓度与荧光强度的关系的校正曲线,计算出前述培养物中的荧光物质浓度,进而,将在1分钟内产生的荧光物质1nmol作为1酶单位(U),能够确定双歧杆菌属细菌的DPP-4活性。
具体而言,可以通过如下方式进行:从双歧杆菌属细菌的培养物分离菌体并悬浮于PBS溶液中来制备悬浮液,稀释该悬浮液并将浊度(OD600)调整为0.1后,添加作为DPP-4特异性荧光底物的H-Gly-Pro-AMC·HBr(BACHEM公司制)并在37℃下厌氧地培养60分钟,培养结束后,通过microplate reader SH-9000(Corona Electric公司制)等荧光测定装置,基于在激发波长380nm、测定波长460nm下测定的培养物的荧光强度,确定DPP-4活性。
本发明中,若双歧杆菌属细菌的DPP-4活性为0.5mU以上、优选为1.0mU以上,就能够适宜发挥本发明的阿片肽分解效果。
本发明的其它方案为前述新型双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物在制造阿片肽分解剂或阿片肽分解用组合物中的应用。
另外,其它方案为前述新型双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物在分解阿片肽中的应用。
另外,其它方案为用于分解阿片肽的前述新型双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物。
<非胶原糖蛋白分解剂或非胶原糖蛋白分解用组合物>
本发明中,非胶原糖蛋白分解剂包含本发明的新型双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物作为有效成分,基于该双歧杆菌属细菌和/或双歧杆菌属细菌的培养物所具有的与纤溶酶同样的酶活性(纤溶酶活性),显示出非胶原糖蛋白的分解效果。
需要说明的是,只要本发明的非胶原糖蛋白分解剂包含本发明的新型双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物作为有效成分,就不妨碍还包含其它成分。即,本发明的非胶原糖蛋白分解剂中还包括非胶原糖蛋白分解用组合物的形态。因此,本发明的一个方式为非胶原糖蛋白分解用组合物,其包含本发明的新型双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物作为有效成分。
本发明中,作为非胶原糖蛋白,可列举出形成包围细胞、组织的细胞外基质的网状结构的细胞粘附分子,可以是单体的状态、也可以是低聚物、聚合物的状态。具体而言,可以示例出:纤维蛋白(也称为“稳定化纤维蛋白”)、纤维蛋白/聚合物、纤维蛋白/单体、纤维蛋白块、纤维蛋白原、纤连蛋白、玻璃粘连蛋白、层粘连蛋白、巢蛋白、肌腱蛋白、血小板反应素、血管性血友病因子、骨桥蛋白等。其中,优选纤维蛋白、纤维蛋白原、纤连蛋白、层粘连蛋白、纤溶酶原,更优选纤维蛋白原。
此处,“纤溶酶活性”是指切断纤溶酶特异性底物的蛋白或肽的非末端的肽键而显示出分解前述底物的内肽酶活性。
纤溶酶通常以作为非活性型的前体的纤溶酶原的形式存在于血液中,通过纤溶酶原激活物(PA)使纤溶酶原的特定的肽键分解而被激活,转化为纤溶酶并显示出该酶活性,但本发明中的双歧杆菌属细菌即使在纤溶酶原和纤溶酶原激活物(PA)为单独存在的情况下也能够发挥纤溶酶活性。
本发明中,双歧杆菌属细菌的纤溶酶活性可以利用例如以下的方法进行确认。
即,纤溶酶活性可以通过测定将双歧杆菌属细菌和纤溶酶特异性荧光底物混合并培养而得到的培养物的荧光强度来确认。基于前述培养物的荧光强度,使用表示前述荧光底物来源的荧光物质的浓度与荧光强度的关系的校正曲线,计算出前述培养物中的荧光物质浓度,进而,将在1分钟内产生的荧光物质1nmol作为1酶单位(U),能够确定双歧杆菌属细菌的纤溶酶活性。
具体而言,从双歧杆菌属细菌的培养物分离菌体并悬浮于PBS溶液中来制备悬浮液,稀释该悬浮液并将浊度(OD600)调整为0.1后,添加作为纤溶酶特异性荧光底物的Boc-Val-Leu-Lys-AMC(BACHEM公司制)并在37℃下厌氧地培养60分钟,培养结束后,通过microplate reader SH-9000(Corona Electric公司制)等荧光测定装置,基于在激发波长380nm、测定波长460nm下测定的培养物的荧光强度,能够确定双歧杆菌属细菌的纤溶酶活性。
本发明中,若该纤溶酶活性优选为50μU以上、更优选为80μU以上,则能够适宜发挥本发明的非胶原糖蛋白分解效果。
本发明的其它方案为前述新型双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物在制造非胶原糖蛋白分解剂或非胶原糖蛋白分解用组合物中的应用。
另外,其它方案为前述新型双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物在分解非胶原糖蛋白中的应用。
另外,其它方案为用于分解非胶原糖蛋白的前述新型双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物。
<饮食品组合物>
进而,发明的新型双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物可以用作饮食品组合物。本发明的饮食品组合物可以通过在公知的饮食品中添加本发明的新型双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物而制造,或者还可以通过在饮食品的原料中混合本发明的新型双歧杆菌属细菌、前述细菌的培养物和/或前述细菌的菌体处理物而制成新的饮食品组合物。另外,还可以包括在饮食品的原料中添加本发明的新型双歧杆菌属细菌后进行培养的工序。
本发明的饮食品组合物无论液态、膏状、固体、粉末等形态,除了片剂状糖果、流食、饲料(包括宠物用)等以外,还可列举例如:小麦粉制品、速食食品、农产加工品、水产加工品、畜产加工品、乳/乳制品、油脂类、基础调味料、复合调味料/食品类、冷冻食品、点心类、饮料、这些以外的市售品等。另外,只要不损害本发明的效果,就可以在本发明的饮食品组合物中使用公知的或未来发现的具有益活菌效果的成分或辅助益活菌效果的成分。例如,本发明的饮食品组合物可以配混乳清蛋白质、酪蛋白蛋白质、大豆蛋白质、或豌豆蛋白质(p蛋白)等各种蛋白质或其混合物、分解物;亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸或谷氨酰胺等氨基酸;维生素B6或维生素C等维生素类;肌酸;柠檬酸;鱼油;或者,低聚异麦芽糖、低聚半乳糖、低聚木糖、大豆低聚糖、低聚果糖、乳酮糖等低聚糖等成分。
本发明的饮食品组合物的摄取量可以适宜选择,例如,作为相对于每1kg体重的1天的本发明的新型双歧杆菌属细菌的摄取量,优选1×106~1×1012CFU/kg/天,更优选1×107~1×1011CFU/kg/天,进一步优选1×108~1×1010CFU/kg/天。
另外,使用本发明的新型双歧杆菌属细菌的培养物、前述细菌的菌体处理物时的摄取量在换算为本发明的新型双歧杆菌属细菌的摄取量的情况下优选为上述摄取量。
另外,本发明的饮食品组合物中的本发明的新型双歧杆菌属细菌的含量可以基于前述摄取量进行适宜选择,例如可以为1×106~1×1012CFU/g或1×106~1×1012CFU/mL,优选为1×107~1×1011CFU/g或1×107~1×1011CFU/mL,更优选为1×108~1×1010CFU/g或1×108~1×1010CFU/mL。该细菌为死菌时,CFU可以替换为个细胞(cells)。
另外,使用本发明的新型双歧杆菌属细菌的培养物、前述细菌的菌体处理物时的含量在换算为本发明的新型双歧杆菌属细菌的含量的情况下优选为上述含量。
本发明的饮食品组合物能够用作人或动物用的饮食品组合物。
另外,纤溶酶还能用于乳制品的熟化、干酪的制造(X.G.Song et al.,日本食品工业学术期刊、第40卷、第4号、1993年4月)。另外,纤溶酶以纤溶酶原的形式存在于哺乳动物的乳中,已知早产母亲的母乳与通常情况相比纤溶酶浓度高。其结果,给予早产儿的母乳中包含了比给予足月婴儿的母乳更高浓度的源自乳的肽(E.Armaforte et al.,International Dairy Journal,20,pp.715-723,2010)。
因此,本发明的非胶原糖蛋白分解用饮食品组合物优选含有纤溶酶原,能够适宜用作乳制品、用于促进干酪熟化的添加用食品材料、面向早产儿的育儿用配方奶粉、母乳或食品中的添加用食品材料。本发明的饮食品组合物以双歧杆菌属细菌作为有效成分,因此也能够对婴幼儿安全地给予。
实施例
以下使用实施例对本发明进行说明,但本发明不限定于这些实施例。
[试验例1]
进行试验对双歧杆菌属细菌具有DPP-4活性进行了确认。
(1)培养液的制备
将用包含谷氨酸钠1%和脱脂奶粉10%的水溶液中冷冻保存的以下7种双歧杆菌属细菌(新型双歧杆菌属细菌5种和公知的双歧杆菌属细菌2种)的菌液90μL分别添加至MRS液体培养基3mL中,在37℃下进行16小时厌氧培养以使双歧杆菌属细菌的菌数为1×109CFU/mL。MRS液体培养基通过如下方式制备:将Difco Lactobacilli MRS Broth(BD公司制)5.5g及L-半胱氨酸盐酸盐一水合物(和光纯药工业株式会社制)50mg溶解于纯水中制成100mL,用HCl水溶液调节为pH6.5,在121℃下进行15分钟灭菌而制备。
<新型双歧杆菌细菌5种>
·两歧双歧杆菌MCC1092(Bifidobacterium bifidum MCC1092)(NITE BP-02429)
·两歧双歧杆菌MCC1319(Bifidobacterium bifidum MCC1319)(NITE BP-02431)
·两歧双歧杆菌MCC1868(Bifidobacterium bifidum MCC1868)(NITE BP-02432)
·两歧双歧杆菌MCC1870(Bifidobacterium bifidum MCC1870)(NITE BP-02433)
·长双歧杆菌长亚种MCC1110(Bifidobacterium longum subsp.longumMCC1110)(NITE BP-02430)
<公知的双歧杆菌属细菌2种>
·角双歧杆菌ATCC27535(Bifidobacterium angulatum ATCC27535)
·动物双歧杆菌动物亚种ATCC25527(Bifidobacterium animalissubsp.animalis ATCC25527)
(2)DPP-4活性的测定
将(1)中制备的各培养液在4℃、5000×g的条件下进行30分钟离心处理,然后废弃上清液,将分离的菌体悬浮于PBS溶液中。将各悬浮液的浊度(OD600)统一制成0.1,添加作为DPP-4特异性荧光底物的H-Gly-Pro-AMC·HBr(BACHEM公司制)并在37℃下厌氧培养60分钟。培养结束后,使用microplate reader SH-9000(Corona Electric公司制)在激发波长360nm、测定波长460nm下测定了培养物的荧光强度。需要说明的是,荧光强度的单位为任意单位(arbitrary unit:a.u.)。基于测定的荧光强度,使用表示预先制作的前述荧光底物来源的荧光物质(AMC:氨基甲基香豆素)浓度与测定波长460nm中的荧光强度的关系的校正曲线,计算出培养物中的AMC浓度(nM)。进而,基于该AMC浓度,将在1分钟内产生的AMC的1nmol作为1酶单位(U),计算出各双歧杆菌属细菌的DPP-4活性。
(3)结果
表1示出荧光强度和DPP-4活性。确认了对于该试验中使用的全部双歧杆菌属细菌显示出DPP-4活性。进而,对于作为本发明的新型双歧杆菌属细菌的、两歧双歧杆菌MCC1092(NITE BP-02429)、两歧双歧杆菌MCC1319(NITE BP-02431)、两歧双歧杆菌MCC1868(NITEBP-02432)、两歧双歧杆菌MCC1870(NITE BP-02433)和长双歧杆菌长亚种MCC1110(NITEBP-02430)而言,与作为公知的双歧杆菌属细菌的角双歧杆菌ATCC27535相比均显示出2倍以上的DPP-4活性,与动物双歧杆菌动物亚种ATCC25527相比均显示出5倍以上这样较高的DPP-4活性。新型双歧杆菌属细菌中,活性最高的两歧双歧杆菌MCC1319(NITE BP-02431)的DPP-4活性为2.88mU,显示出角双歧杆菌ATCC27535的约7倍、动物双歧杆菌动物亚种ATCC25527的约15倍的DPP-4活性。
[表1]
表1
[试验例2]
进行试验对双歧杆菌属细菌具有纤溶酶活性进行了确认。
(1)培养液的制备
按照与试验例1的“(1)培养液的制备”同样的步骤,制备了以下7种双歧杆菌属细菌(新型双歧杆菌属细菌5种和公知的双歧杆菌属细菌2种)的培养液。
<新型双歧杆菌属细菌5种>
·两歧双歧杆菌MCC1092(NITE BP-02429)
·两歧双歧杆菌MCC1319(NITE BP-02431)
·两歧双歧杆菌MCC1868(NITE BP-02432)
·两歧双歧杆菌MCC1870(NITE BP-02433)
·长双歧杆菌长亚种MCC1110(NITE BP-02430)
<公知的双歧杆菌属细菌2种>
·角双歧杆菌ATCC27535
·动物双歧杆菌动物亚种ATCC25527
(2)纤溶酶活性的测定
将(1)中制备的各培养液在4℃、5000×g的条件下进行30分钟离心处理,然后废弃上清液,将分离的菌体悬浮于PBS溶液中。将各悬浮液的浊度(OD600)统一制成0.1,添加作为纤溶酶特异性荧光底物的Boc-Val-Leu-Lys-AMC醋酸盐(BACHEM公司制)并在37℃下厌氧培养60分钟。培养结束后,使用microplate reader SH-9000(Corona Electric公司制)在激发波长360nm、测定波长460nm下测定了培养物的荧光强度。基于测定的荧光强度,使用预先制作的表示前述荧光底物来源的荧光物质(AMC:氨基甲基香豆素)浓度与测定波长460nm中的荧光强度的关系的校正曲线,计算出培养物中的AMC浓度,基于该浓度,将1分钟内产生的AMC的1nmol作为1酶单位(U),计算出各双歧杆菌属细菌的纤溶酶活性。
(3)结果
表2示出荧光强度和纤溶酶活性。确认了对于该试验中使用的全部双歧杆菌属细菌显示出纤溶酶活性。此外,对于作为本发明的新型双歧杆菌属细菌的、两歧双歧杆菌MCC1092(NITE BP-02429)、两歧双歧杆菌MCC1319(NITE BP-02431)、两歧双歧杆菌MCC1868(NITE BP-02432)、两歧双歧杆菌MCC1870(NITE BP-02433)和长双歧杆菌长亚种MCC1110(NITE BP-02430)而言,与作为公知的双歧杆菌属细菌的角双歧杆菌ATCC27535相比均显示出2.5倍以上这样较高的纤溶酶活性,与动物双歧杆菌动物亚种ATCC25527相比均显示出4倍以上这样较高的纤溶酶活性。新型双歧杆菌属细菌中,活性最高的两歧双歧杆菌MCC1319(NITE BP-02431)的纤溶酶活性为1072μU,显示出角双歧杆菌ATCC27535的约40倍、动物双歧杆菌动物亚种ATCC25527的约63倍的显著高的纤溶酶活性。
[表2]
表2
[制造例1]
将选自试验例1和2中使用的5种新型双歧杆菌属细菌中的一种或多种分别添加至或添加至相同的MRS液体培养基3mL,在37℃下进行16小时厌氧培养,将培养液浓缩,进行冷冻干燥,得到其一种或多种细菌的菌末。适宜混合该一种或多种菌末和赋形剂等并进行片剂化。菌的摄取量以总量计为1×106~1×1012cfu/kg体重/天的方式每天摄取该片剂3个月。
通过摄取该片剂,能够期待阿片肽分解效果和/或非胶原糖蛋白分解效果。
[制造例2]
将试验例1和2中使用的5种新型双歧杆菌属细菌中的一种或多种分别添加或添加至同一MRS液体培养基3mL中,在37℃下进行16小时厌氧培养,将培养液浓缩,进行冷冻干燥,得到其一种或多种细菌的菌末。将该一种或多种菌末添加至发酵乳原料中而得到了发酵乳。以总量计菌的摄取量为1×106~1×1012cfu/kg体重/天的方式每天摄取该发酵乳至少3个月。
通过摄取该发酵乳,能够期待阿片肽分解效果和/或非胶原糖蛋白分解效果。
[制造例3]
以下示出添加了选自试验例1和2中使用的5种新型双歧杆菌属细菌中的一种或多种的细菌的配方奶粉的制造法。
将脱盐牛乳乳清蛋白质粉末(Mirai公司制)10kg、牛乳酪蛋白粉末(Fonterra公司制)6kg、乳糖(Mirai公司制)48kg、矿物混合物(富田制药社制)920g、维生素混合物(田边制药株式会社制)32g、乳酮糖(森永乳業社制)500g、棉子糖(Nippon Beet SugarManufacturing Co.,Ltd.制)500g和低聚半乳糖液糖(Yakult Pharmaceutical IndustryCo.,Ltd.制)900g溶解于温水300kg中,进而在90℃下加热溶解10分钟,添加制备脂肪(太阳油脂株式会社制)28kg并进行均质化。然后,进行灭菌、浓缩的工序并进行喷雾干燥,制备了制备奶粉约95kg。在其中,将选自试验例1和2中使用的5种新型双歧杆菌属细菌中的一种或多种分别添加或添加至同一MRS液体培养基3mL中,在37℃下进行16小时厌氧培养,将培养液浓缩,在进行冷冻干燥后加入用淀粉冲淡而得到的菌末(1.8×1011cfu/g)100g而制备双歧杆菌/低聚糖配混制备奶粉约95kg。将得到的制备奶粉溶解于水中,制成作为标准调乳浓度的总固体成分浓度14%(w/V)的调乳液时,调乳液中的双歧杆菌数为2.7×109cfu/100ml。通过摄取如上述那样得到的配方奶粉,从而能够期待阿片肽分解效果和/或非胶原糖蛋白分解效果。
Claims (6)
1.选自由保藏编号为NITE BP-02429的两歧双歧杆菌、保藏编号为NITE BP-02431的两歧双歧杆菌、保藏编号为NITE BP-02432的两歧双歧杆菌、保藏编号为NITE BP-02433的两歧双歧杆菌和保藏编号为NITE BP-02430的长双歧杆菌长亚种组成的组中的一种或多种的双歧杆菌属细菌。
2.双歧杆菌属细菌、包含所述细菌的菌体的培养物和/或包含所述细菌的菌体的处理物在阿片肽分解用组合物的制造中的应用,其中,所述细菌为选自由保藏编号为NITE BP-02429的两歧双歧杆菌、保藏编号为NITE BP-02431的两歧双歧杆菌、保藏编号为NITE BP-02432的两歧双歧杆菌、保藏编号为NITE BP-02433的两歧双歧杆菌和保藏编号为NITE BP-02430的长双歧杆菌长亚种组成的组中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的应用,其中,所述阿片肽为β-酪啡肽。
4.双歧杆菌属细菌、包含所述细菌的菌体的培养物和/或包含所述细菌的菌体的处理物在非胶原糖蛋白分解用组合物的制造中的应用,其中,所述细菌为选自由保藏编号为NITE BP-02429的两歧双歧杆菌、保藏编号为NITE BP-02431的两歧双歧杆菌、保藏编号为NITE BP-02432的两歧双歧杆菌、保藏编号为NITE BP-02433的两歧双歧杆菌和保藏编号为NITE BP-02430的长双歧杆菌长亚种组成的组中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的应用,其中,所述非胶原糖蛋白为纤维蛋白、纤维蛋白原、纤连蛋白、层粘连蛋白或纤溶酶原。
6.一种饮食品组合物,其含有双歧杆菌属细菌、包含所述细菌的菌体的培养物和/或包含所述细菌的菌体的处理物,所述细菌为选自由保藏编号为NITE BP-02429的两歧双歧杆菌、保藏编号为NITE BP-02431的两歧双歧杆菌、保藏编号为NITE BP-02432的两歧双歧杆菌、保藏编号为NITE BP-02433的两歧双歧杆菌和保藏编号为NITE BP-02430的长双歧杆菌长亚种组成的组中的一种或多种。
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GR01 | Patent grant | ||
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