CN110478380A - 银杏酮酯在制备预防和治疗痛风的药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及银杏酮酯在制备治疗痛风的药物的用途。

Description

银杏酮酯在制备预防和治疗痛风的药物中的用途

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及银杏酮酯在制备治疗痛风的药物中的用途。

背景技术

银杏为银杏科银杏属多年生落叶乔木，银杏叶及其果实皆有较高的药用价值，中医认为银杏叶味甘、苦、涩，性平，归心、肺经，具有活血化瘀、通络止痛、敛肺平喘、涩肠止泻、化浊降脂等功效，目前临床可用于治疗老年性痴呆、椎基底动脉供血不足、急性脑梗死、慢性缺血性疾病、高脂血症等。据报道，现阶段对银杏叶制剂的研发是现代科技开发的药用植物领域中最成功的案例之一，目前全球已有130多个国家在使用银杏制剂，而其中90％的银杏都源于中国。根据银杏叶制剂的发展，我国药学专家将其分为五代，前三代银杏叶制剂是国内大多数普通银杏叶片，有效成分没有定量，并且对致敏成分无控制；从第四代银杏叶提取物开始，国家对其有效成分进行定量，例如银杏达莫注射液作为第四代银杏叶提取物，具有改善血管活性、清除氧化自由基、抗血小板活化因子和营养神经元等作用。银杏酮酯滴丸是第五代银杏叶制剂，是由银杏酮酯和聚乙二醇制成的滴丸剂。

银杏酮酯(GBE50)，是国家药品监督管理局批准的中药新药(原料药)(国药准字20000049)，系银杏叶的提取物，其有效成分总黄酮含量≥44％(其中黄酮苷≥24％)，有效成分银杏内酯≥6％。已有国内外药理试验证实银杏酮酯中含有黄酮类和萜类内酯类等有效活性成分，对治疗心脑血管及神经系统疾病具有显著功效。银杏酮酯对脑缺血缺氧的保护作用与其清除自由基、拮抗PAF和抗神经毒性作用密切相关。大量实验表明，黄酮类化合物能清除自由基，包括超氧自由基、脂质过氧化物自由基等；银杏内酯类活性成分可以通过抗PAF等作用而改善缺血引起的脑水肿、电解质紊乱、炎性细胞浸润、血小板聚集；另外，银杏内酯还可以通过增加超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽(GSH)的含量，提高组织清除超氧自由基的能力。以银杏酮酯(GBE50)为原料制成的各种制剂，广泛应用于药品、保健品、食品添加剂、功能性饮料、化妆品等领域；其中，在药物领域，可以用于瘀血阻络引起的胸痹心痛、中风、半身不遂、舌强语塞；冠心病稳型心绞痛、脑梗塞等症。

痛风是嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少引起的一组疾病，以高尿酸血症、反复发作的急性关节炎、痛风石形成，严重者可出现关节畸形、痛风性肾病为临床特点，现代医学已明确痛风的发病与体内嘌呤代谢障碍而使血液中尿酸浓度升高直接相关。目前现代医学对该病尚无特效防治措施，药物治疗主要是根据病情进行对症治疗与降低尿酸治疗。急性期选择消炎镇痛药物如秋水仙碱、非甾体类消炎药(消炎痛、炎痛喜康等)、糖皮质激素，以消炎止痛，迅速缓解症状为目的。发作间歇期和慢性期，选择降低血尿酸的药物，包括尿酸合成抑制剂如别嘌呤醇等和促进尿酸排泄药物如丙磺舒，苯溴马龙等，目的是通过控制血中尿酸浓度，预防痛风性关节炎急性发作，防止尿路结石生成，保护肾脏功能。但西药治疗痛风存在副作用大等明显不足，同时，痛风又有反复发作的特点，患者难以接受长期服用西药。

目前，中医药预防和治疗痛风研究报道日益增多，因其副作用小已为广大痛风患者所接受。申请人在研究中意外的发现普遍用于心脑血管疾病的银杏酮酯在预防和治疗痛风方面也具有一定效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种银杏酮酯的新医药用途，具体为银杏酮酯在制备预防和治疗痛风的药物中的用途。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

银杏酮酯在制备预防和治疗痛风的药物中的用途。

上述银杏酮酯可为市售银杏酮酯，也可按照常规方法进行制备。

需要的时候，上述药物除包含银杏酮酯外，还包含药用载体。所述载体选自药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，必要时还可以加入香味剂、甜味剂等。

本发明所述银杏酮酯优选为银杏酮酯GBE 50，其中银杏酮酯GBE 50的总黄酮含量不小于44％，萜内酯不小于6％，银杏酸不大于5PPM。

更优选的，本发明所述银杏酮酯Egb50，其总黄酮含量中的黄酮苷含量不小于24％。

本发明的药物的剂型可以为注射制剂和口服制剂；其中口服制剂选自汤剂、丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂；优选银杏酮酯滴丸。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。

本发明采用酵母浸出粉和腺嘌呤混合液诱导的高尿酸血症小鼠模型进行研究，试验证明，银杏酮酯中高剂量组均可促小鼠尿酸排泄能力提高。本发明提供的技术方案涉及的药品(银杏酮酯制剂)，早已被临床上广泛接纳使用并证明具有安全低毒性能、且原料及制剂的制备工艺成熟，作为新的医药用途容易推广应用，能够在较短的时间内产生巨大的社会效益和经济效益。

具体实施方案

下述是结合具体实施例，进一步阐述本发明。但这些实施例仅限于说明本发明而不是用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体实验条件的实验方法，通常按照常规条件；所述的试剂盒生物材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

实施例：银杏酮酯促高尿酸血症小鼠尿酸排泄的试验研究

一、试验材料

1.受试药物

银杏酮酯(GBE50)在临用前用0.5％CMC-Na研磨配成相应浓度的混悬液；苯溴马隆为原料药，临用前用0.5％CMC-Na研磨配成相应浓度的混悬液。

2.试验动物

动物：清洁级昆明种小鼠，雄性，25～30g，4～5周龄。

3.试验试剂

酵母浸出粉、腺嘌呤、氧嗪酸钾、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、尿酸检测试剂盒(磷钨酸法)。

二、试验方法

1.试剂准备

称取适量腺嘌呤和酵母浸出粉，加入一定量的双蒸水，加热搅拌，得浓度为0.6g/mL酵母浸出粉和12mg/mL腺嘌呤的造模混合液；在临用前称取适量氧嗪酸钾，加入一定量的0.5％CMC-Na，充分搅拌均匀，得浓度为20mg/mL的氧嗪酸钾混悬液。

2.试验分组与给药方式

取昆明种雄性小鼠36只，随机分为空白对照组、模型组、苯溴马隆组、银杏酮酯低剂量组、银杏酮酯中剂量组、银杏酮酯高剂量组，每组6只。禁食2-3小时后，模型组、苯溴马隆组和银杏酮酯组按10g/kg体重的酵母浸出粉和200mg/kg体重的腺嘌呤灌胃造模混合液(0.6g/mL酵母浸出粉和12mg/mL腺嘌呤混合液)；空白对照组灌胃相同体积的生理盐水。2.5小时后，苯溴马隆组按15mg/kg体重灌胃苯溴马隆混悬液(1.5mg/mL)、银杏酮酯低剂量组、银杏酮酯中剂量组和银杏酮酯高剂量组分别按20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg体重灌胃银杏酮酯混悬液(1.5mg/mL)；空白对照组和模型组灌胃相同体积的0.5％CMC-Na，连续给药7d。最后一天，按上述给予造模混合剂2小时后，模型组、苯溴马隆组和银杏酮酯低/中/高剂量组按250mg/kg体重腹腔注射氧嗪酸钾混悬液(20mg/ml)；空白对照组腹腔注射相同体积的0.5％CMC-Na。0.5小时后按上述灌胃试验药物。

3.样品收集与分析

尿样收集：最后一天给药后将试验小鼠置代谢笼中，正常饮食，收集24h尿液。取出收集管，计量尿液体积，再于3000rpm离心20min，收集上清，置-20℃保存。尿样中尿酸水平检测：采用尿酸试剂盒(磷钨酸法)检测样本中尿酸浓度。

三、试验结果

促小鼠尿酸排泄结果见表1。

表1.银杏酮酯与苯溴马隆灌胃给药促小鼠尿酸排泄试验(x±S，n＝6)

注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，与模型对照组比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01

银杏酮酯剂量组与苯溴马隆均能显著地促进高尿酸血症小鼠的尿酸排泄，且银杏酮酯高剂量组促尿酸排泄能力显著高于苯溴马隆。与高血尿酸模型组相比，银杏酮酯高剂量组促尿酸排泄量增加约53.72％，而苯溴马隆促尿酸排泄量增加约34.12％。

高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)是由于体内尿酸生成过多或尿酸排泄减少所致的代谢性疾病。及时有效地进行降尿酸治疗(uratelowering therapy，ULT)是减少尿酸盐沉积、预防痛风发作、减轻对肾脏损害、减少其他伴随疾病发生的关键。上述研究表明，银杏酮酯有望可以成为另一种促进尿酸排泄的药物预防和治疗痛风。

应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (8)

1.银杏酮酯在制备预防和治疗痛风的药物中的用途。

2.根据权利要求1的用途，其特征在于所述药物包含银杏酮酯和药用载体。

3.根据权利要求2的用途，其特征在于所述药用载体选自药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，必要时还可以加入香味剂、甜味剂等。

4.根据权利要求2的用途，其特征在于所述银杏酮酯为GBE50，其中总黄酮含量不小于44％，萜内酯不小于6％，银杏酸不大于5PPM。

5.根据权利要求4的用途，其特征在于所述总黄酮含量中的黄酮苷含量不小于24％。

6.根据权利要求1、2、3、4或5的用途，其特征在于所述药物的剂型可以为注射制剂和口服制剂。

7.根据权利要求6的用途，其特征在于所述口服制剂选自汤剂、丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂。

8.根据权利要求7的用途，其特征在于所述药物为银杏酮酯滴丸。