CN104800690A - 一种降尿酸的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种降尿酸的中药，该中药由以下重量配比的原料制备而成：江南卷柏20-80％、土茯苓10-40％、车前子10-40％。本发明能有效降低高尿酸血症模型动物的血清尿酸含量和急性痛风性关节炎模型动物血清中的一氧化氮、白介素-8和前列腺素-2等炎症因子的水平，因此对急性痛风性关节炎等由于尿酸代谢紊乱所诱发的各种疾病都有较好的治疗效果，且疗效确切，副作用少。

Description

一种降尿酸的中药及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制药领域，具体涉及一种降尿酸的中药及其制备方法。

背景技术

尿酸是嘌呤类物质在体内代谢的最终产物，由次黄嘌呤和黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的催化作用下产生，同时生成过氧化物自由基。机体内稳定的尿酸水平涉及到尿酸的生成、吸收、代谢和分解之间的平衡。一旦尿酸代谢出现紊乱就会产生尿酸生成过多或排泄减少，一般认为血尿酸盐水平≧417μmol·L^-1就会诱发高尿酸血症或一系列的其它症状如痛风性关节炎和高尿酸血症肾病等。

目前西医治疗痛风性关节炎的药物主要有秋水仙碱、别嘌呤醇、消炎痛、肾上腺皮质激素和一些非甾体类抗炎药物等，这些药物多为止痛药(其中别嘌呤醇能抑制尿酸生成)，虽能迅速缓解疼痛，终止痛风的急性发作，预防痛风性关节炎和痛风性肾结石的形成，但是这类药物均具有严重的副作用，如可引起胃肠道不同程度的损伤，严重时引起肝肾功能异常，长期服用可引起骨髓抑制、肝细胞坏死和神经毒性反应等。

众所周知，降低血液尿酸含量的方式主要是两种，一种是减少尿酸生成，另一种则是促进尿酸排泄。车前子具有清热利尿、渗湿通淋的功效，能通过利尿促进尿酸的排泄。土茯苓能清热除湿，具有解毒、除湿、利关节的功效。已有研究表明，土茯苓、车前子均能下调肾脏URAT1基因的mRNA的表达，促进尿酸的排泄从而治疗高尿酸血症。此外，土茯苓中所含的落新妇苷还具有利尿及镇痛作用；车前子中所含槲皮素等黄酮类化合物还具有抑制黄嘌呤氧化酶(XOD)的活性作用，黄嘌呤氧化酶能催化黄嘌呤和次黄嘌呤生成尿酸，所以车前子还具有抑制尿酸生成的作用。我们通过实验研究发现，江南卷柏具有较好的降低血尿酸和抗急性痛风性关节炎的作用。因此，我们的发明是在上述研究的基础上，将三者组成一个复配的复方，有利于从整体上治疗尿酸紊乱诱发的疾病。

发明内容

本发明的目的是提供一种既能减少尿酸生成，又能促进尿酸排泄，同时还能抗炎的中药，用于治疗由于尿酸代谢紊乱所诱发的急性痛风性关节炎等各种疾病。

该中药由以下重量配比的原料制成：江南卷柏20％-80％、土茯苓10％-40％、车前子10％-40％。

优选为：江南卷柏40％-60％、土茯苓20％-30％、车前子20％-30％。

最佳为：江南卷柏60％、土茯苓20％、车前子20％。

制备所述中药除了上述原料外，还可以有辅料，所述辅料可以是蔗糖、淀粉、糊精、硬脂酸镁、山梨醇、甘露醇、乳糖、微晶纤维素、微粉硅胶、羧甲基纤维素、水、粘合剂、矫味剂、防腐剂等这些药物制剂中常规辅料的一种或多种的组合，具体选择哪一种或哪几种辅料应根据所需要制成的剂型来确定，根据剂型需要来选择适当的辅料是本领域技术人员都能掌握的常规技术。

所述中药可以制成临床使用的任何一种剂型，例如：汤剂、片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、丸剂、膏剂、合剂、糖浆剂、注射剂等。所述原料可以粉碎后直接服用，也可以经提取、精制后再制成适当的剂型。例如可以将原料按最传统的方法熬成汤剂，也可以全部粉碎后制成片剂、散剂、丸剂，还可以将原料全部提取后再制成片剂、颗粒剂、合剂、糖浆剂，或者将原料部分粉碎、部分提取后再制成剂型。提取方法可以采用中药制备中常规的水煎提取或乙醇回流提取或渗漏提取等。

当然，要制成适合临床使用的中药制剂，最好是先对原料进行充分、有效地提取、精制，提取精制的目的主要有以下几点：1)富集有效成分，除去无效成分，从而提高药物的疗效，降低药物的副作用；2)尽可能地减少服用剂量，从而提高患者的服药顺应性；3)便于制剂成型。然而，由于中药的成分及其复杂，有效成分和无效成分之间并没有明显的界限，提取、精制工艺应用不当，常常会使药效降低。

本发明优选的一种制备方法是：按重量配比取江南卷柏、土茯苓和车前子，按重量加入8-12倍的70-85％乙醇回流提取2-3次，每次0.5-2小时，滤过，合并滤液并浓缩成相对密度为1.1-1.2的清膏，将清膏上大孔树脂，然后用30-80％的乙醇洗脱，收集洗脱液并减压浓缩成稠膏，干燥、粉碎后再加入辅料制成适合临床使用的剂型。

本发明中所涉及的乙醇浓度均是指重量浓度，如70％乙醇指100g乙醇水溶液中含有乙醇70g。

本发明中所涉及的相对密度均是指相对于水的密度。

优选的，所述大孔树脂是D101大孔树脂。

进一步优选的，所述剂型是颗粒剂或片剂或胶囊剂。

本发明所提供的中药，依据中医辨证施治、整体用药的理论采用“清热解毒、利尿除湿、活血消肿”的治疗原则，一方面减少尿酸生成，另一方面促进尿酸排泄，从而确保血液尿酸维持在正常范围。同时还能减轻自由基引起的炎症反应，因而可用于治疗急性痛风性关节炎等由于尿酸代谢紊乱所诱发的各种疾病。

以江南卷柏中的黄酮类成分作为黄嘌呤氧化酶抑制剂，从源头减少尿酸生成；以土茯苓和车前子二者通过渗湿、利尿促进尿酸的排泄。以上药物组合形成一个整体，有利于治疗尿酸代谢紊乱诱发的疾病。此外，江南卷柏、土茯苓、车前子中所含的黄酮类成分同时又作为抗氧化剂可以清除尿酸产生过程中生成的自由基，减轻自由基引发的炎症反应，减轻疼痛。体内动物实验证明，江南卷柏、土茯苓和车前子三味药经复方配伍后的疗效，优于单一药物降尿酸和抗炎症因子的作用，说明3味中药经配伍组合使用后，发挥了很好的协同增强作用。用这三种中药的复方制剂的最大可服用剂量未发现毒副作用，也未能测出半数致死剂量LD50。因此，该药是一个比较温和和安全的降血尿酸和治疗痛风性关节炎的药物。

动物试验表明：本发明能有效降低高尿酸血症模型动物的血清尿酸含量和急性痛风性关节炎模型动物血清中的一氧化氮、白介素-8和前列腺素-2等炎症因子的水平，因而可用于治疗尿酸代谢紊乱所诱发的各种疾病：如急性痛风性关节炎、痛风石、间质性肾炎、尿酸性肾石病、高尿酸血症肾病等，且疗效确切，副作用少。

附图说明

图1是本发明中药对小鼠尿酸水平的影响。

图2是本发明中药对大鼠血清NO含量的影响。

图3是本发明中药对大鼠血清IL-8含量的影响。

图4是本发明中药对大鼠血清PGE-2含量的影响。

具体实施方式

实施例1～3

降尿酸的中药，处方如下：

江南卷柏60g、土茯苓20g、车前子20g

实施例1：以上药材，用10倍量水煎煮3次，每次1小时，过滤，合并滤液并浓缩，用75％乙醇静置沉淀，取上清液回收乙醇，再浓缩至每1毫升相当于生药材量4克。

实施例2：以上药材，用9倍量85％乙醇回流提取3次，每次1小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，并浓缩至每1毫升相当于生药材4克，用时摇匀。

实施例3：以上药材，用9倍量85％乙醇回流提取3次，每次1小时，过滤，合并滤液并浓缩成相对密度为1.15的清膏，将清膏上D101大孔树脂，然后用60％的乙醇洗脱，收集洗脱液并减压回收乙醇，再浓缩至每1毫升相当于生药材4克，用时摇匀。

功效验证：

1.体内抗高尿酸血症实验

取车前子，用10倍量水煎煮3次，每次1小时，过滤，合并滤液并浓缩，用75％乙醇静置沉淀，取上清液回收乙醇，再浓缩至每1毫升相当于生药材量4克，作为对照1组。

取土茯苓，用10倍量水煎煮3次，每次1小时，过滤，合并滤液并浓缩，用75％乙醇静置沉淀，取上清液回收乙醇，再浓缩至每1毫升相当于生药材量4克，作为对照2组。

64只昆明种小白鼠(雄性，体重18-22g)随机分为8组：正常组、模型组、实施例1、2、3组、对照1、2组、对照3组(阳性药别嘌呤醇片)，每组8只。除正常组、模型组灌胃等量生理盐水外，各给药组分别灌胃给药相应药物，每日1次，连续7天。实施例1、2、3组、对照1、2组每次灌胃给药液12.5ml/kg，对照3组每次给药别嘌呤醇片120mg/kg。第7天灌胃前1小时腹腔注射氧嗪酸钾盐(250mg/kg)制备高尿酸血症模型，给药1小时后各组小鼠摘眼球取血。并于4000rpm离心得血浆备用。根据尿酸试剂盒说明书要求进行血清尿酸的测定。结果见图1。

从图1可以看出，1)实施例1-3均能有效降低模型动物的血清尿酸含量，且比对照1、2组的含量更低，说明将江南卷柏、土茯苓、车前子复配后产生了协同增效作用；2)实施例2、3组的血清尿酸含量比实施例1组低，说明药材醇提比水提效果好；3)实施例2、3组的血清尿酸含量相差不大，说明上大孔树脂精制后没有对药效产生明显的影响，但是精制有利于降低用药剂量，提高服药顺应性，因此具有明显的优势。

2.体内抗急性痛风性关节炎实验

造模方法：雄性SPF级SD大鼠(190-210g)仰卧固定，75％酒精消毒后肢小腿踝关节，用6号注射针在大鼠后肢踝关节背侧从45度方向插入胫骨肌腱内侧，感觉有落空感后注入10％尿酸钠溶液100μl，以关节囊对侧鼓起为准，制备急性痛风性关节炎模型。空白对照组后肢踝关节注射等体积的生理盐水。

64只大鼠随机分为8组：正常组、模型组、实施例1、2、3组、对照1、2组、对照3组(秋水仙碱0.315mg/kg)，每组8只。除正常组、模型组灌胃等量生理盐水外、各药物组分别灌胃相应药物，每天1次，连续7天。实施例1、2、3组、对照1、2组每次灌胃给药液13ml/kg，对照3组每次给药秋水仙碱0.315mg/kg。第7天灌胃1小时后制备模型，造模后2小时各给药组再给药一次，于造模后第5小时，各组大鼠均用10％乌拉坦溶液麻醉，待大鼠麻醉后腹主动脉取血，血液于4000rpm下离心，分离血清备用，用于测定一氧化氮(见图2)、白介素-8(见图3)和前列腺素-2(见图4)水平。

从图2-4可以看出，实施例1-3均能有效降低急性痛风性关节炎模型动物血清中的一氧化氮、白介素-8和前列腺素-2水平，说明对急性痛风性关节炎均有很好的治疗效果。实施例1-3的效果均优于对照组1和2，且实施例2、3的效果相差不大且均优于实施例1。

实施例4

一种降尿酸的中药，由以下原料制成：

江南卷柏80Kg、土茯苓10Kg、车前子10Kg

制备方法是：取江南卷柏、土茯苓和车前子，按重量加入8倍的85％乙醇回流提取2次，每次0.5小时，滤过，合并滤液并浓缩成相对密度为1.1的清膏，将清膏上D101大孔树脂，然后用30％的乙醇洗脱，收集洗脱液并减压浓缩成稠膏，干燥、粉碎后再加入辅料制成胶囊剂。

规格：每粒装0.3g。

用法用量：口服，每日2次，每次2-4粒。

实施例5

一种降尿酸的中药，由以下原料制成：

江南卷柏20Kg、土茯苓10Kg、车前子10Kg

制备方法是：取江南卷柏、土茯苓和车前子，按重量加入12倍的70％乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液并浓缩成相对密度为1.2的清膏，将清膏上D101大孔树脂，然后用80％的乙醇洗脱，收集洗脱液并减压浓缩成稠膏，将稠膏用水溶解至每1毫升相当于生药材1克，再加入矫味剂、防腐剂，灭菌后，灌瓶，制成口服液。

规格：每瓶10ml。

用法用量：口服，每日2次，每次1-2瓶。

实施例6

一种降尿酸的中药，由以下原料制成：

江南卷柏40Kg、土茯苓40Kg、车前子40Kg

制备方法是：取江南卷柏、土茯苓和车前子，用9倍量85％乙醇回流提取3次，每次1小时，过滤，合并滤液并浓缩成稠膏，干燥、粉碎后再加入辅料制成片剂。

规格：每片0.45g。

用法用量：口服，每日2次，每次3-5片。

实施例7

一种降尿酸的中药，由以下原料制成：

江南卷柏40Kg、土茯苓30Kg、车前子30Kg

制备方法是：取江南卷柏、土茯苓和车前子，用10倍量75％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，过滤，合并滤液并浓缩成相对密度为1.35的稠膏，再加入糖粉，混匀后制粒，制成颗粒剂。

规格：每袋10g。

用法用量：开水冲服，每日2次，每次1-2袋。

Claims (6)

1.一种降尿酸的中药，其特征在于由以下重量配比的原料制成：江南卷柏20-80％、土茯苓10-40％、车前子10-40％。

2.如权利要求1所述降尿酸的中药，其特征在于所述原料的重量配比是：江南卷柏40-60％、土茯苓20-30％、车前子20-30％。

3.如权利要求1所述降尿酸的中药，其特征在于所述原料的重量配比是：江南卷柏60％、土茯苓20％、车前子20％。

4.一种制备权利要求1或2或3所述中药的方法，其特征在于包括以下步骤：按重量配比取江南卷柏、土茯苓和车前子，按重量加入8-12倍的70-85％乙醇回流提取2-3次，每次0.5-2小时，滤过，合并滤液并浓缩成相对密度为1.1-1.2的清膏，将清膏上大孔树脂，然后用30-80％的乙醇洗脱，收集洗脱液并减压浓缩成稠膏，干燥、粉碎后再加入辅料制成适合临床使用的剂型。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述大孔树脂是D101大孔树脂。

6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述剂型是颗粒剂或片剂或胶囊剂。