CN110466858A - 具有带玻璃层和至少一个升高区域的壁的中空体 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及中空体,其包括至少部分地围绕中空体的内部容积的壁;壁包括具有第一玻璃组合物的玻璃层、包括基表面、具有壁表面;壁表面包括其中基表面至少部分地被至少一个升高区域叠加的至少一个表面区域,和沿着中空体的高度的接触范围延伸的至少一个接触区域;至少一个升高区域包括另一玻璃组合物;在全部接触范围中,中空体的外径具有最大值;至少一个表面区域至少部分地位于至少一个接触区域中。此外,本发明涉及制作物品的方法;通过方法可获得的中空体;封闭的中空体;包装药物组合物的方法;通过方法可获得的封闭的中空体;中空体用于包装药物组合物的用途和多个玻璃颗粒的用途。

Description

具有带玻璃层和至少一个升高区域的壁的中空体
技术领域
本发明涉及一种中空体,其包括壁,该壁至少部分地围绕中空体的内部容积;其中壁
a)包括玻璃层,该玻璃层包括第一玻璃组合物,
b)包括基表面,并且
c)具有壁表面;
其中,壁表面包括:
a.至少一个表面区域,在其中,基表面至少部分地被至少一个升高区域叠加,以及
b.至少一个接触区域,其沿着中空体的高度的接触范围延伸;
其中,至少一个升高区域包括另一玻璃组合物;其中,在整个接触范围中,中空体的外径具有最大值;其中,至少一个表面区域至少部分地位于至少一个接触区域中。此外,本发明涉及一种用于制作物品的方法;一种通过该方法可获得的中空体;一种封闭的中空体;一种用于包装药物组合物的方法;一种通过该方法可获得的封闭的中空体;中空体用于包装药物组合物的用途;以及多个玻璃颗粒的用途。
背景技术
几个世纪以来,由玻璃制成的容器已被用于安全地运输流体和粉末。在过去的几十年中,玻璃容器用于运输流体和粉末的技术变得越来越多样化和复杂化。其中一项技术是本申请的技术领域—药物包装。在制药工业中,玻璃容器如小瓶、注射器、安瓿和药筒被用作所有类型的药学相关组合物,特别是诸如疫苗的药物的初级包装。具体地说,在本领域中,对玻璃容器的要求近来变得越来越复杂。
用于药物包装的玻璃容器通常在处理线(在本文中被称为灌装线)上以工业规模进行清洁、灭菌、灌装和封闭。在本领域中需要提高这种灌装线的生产率。这可以通过提高灌装线的速度和/或通过减少由于处理中断而导致的停机时间来实现。在现有技术中,这种中断通常是由处理过程中出现玻璃容器的破损引起的,特别是由于灌装线上的高运输速度而引起的。如果发生这种破损,则必须停止生产,必须彻底清洁线路上的颗粒和灰尘,然后在再次启动前必须重新调整系统。特别是如果包装肠胃外用药,必须严格避免玻璃容器受到任何种类的药学相关颗粒(特别是玻璃颗粒)或药学相关物质的污染。
此外,必须尽可能避免刮擦容器的玻璃表面。容器表面上的划痕可能妨碍对填充的容器的光学检查,特别是对于药学相关颗粒的存在的光学检查。此外,刮擦会导致玻璃颗粒或灰尘与容器分离。这些颗粒和灰尘可能污染灌装线上的容器。
通常,在现有技术中,已知通过在容器表面上涂覆涂层来解决上述问题的尝试。对这种涂层的要求相当复杂。它们必须承受在本领域称为除热原的灭菌处理中出现的高温。此外,涂层必须经受低温处理,诸如冷冻干燥。甚至,涂层必须经受包括温度升高和机械影响的洗涤过程。这意味着必须维持涂层向容器的外表面提供的有利性能,另外,必须避免容器内部被来自涂层的任何药学相关颗粒或物质污染。先前的复杂要求已经导致开发现有技术的相当复杂的多层涂层。这种多层涂层通常复杂且应用成本高,因此与高处理速率的需求相悖。进一步地,现有技术的涂层通常涉及有机组合物,其可能会污染容器内部或者会遭受上述后处理步骤。
发明内容
一般而言,本发明的目的是至少部分地克服现有技术中出现的缺点。本发明的另一个目的是提供一种用于药物包装的玻璃容器,其能够提高灌装线的生产率。进一步地,本发明的一个目的是提供一种用于药物包装的玻璃容器,其能够提高灌装线的处理速度,或者能够减少灌装线的中断,或者能够实现二者。本发明的再一个目的是提供一种用于药物包装的玻璃容器,其在灌装线上处理时显示出降低的受损或者甚至破裂的倾向。本发明的另一个目的是提供一种用于药物包装的玻璃容器,其特别至少在其一部分外表面处显示出改进的耐刮擦性。本发明的另一个目的是提供一种用于药物包装的玻璃容器,其表面在刮擦后分离的颗粒更少。根据本发明的又一个目的,提供了一种上述有利的容器,其中,该容器进一步适用于在灌装后进行简单可靠的光学检查。根据本发明的再一个目的,提供了一种上述有利的容器,其中,容器进一步适用于后处理(例如,灭菌处理),后处理可以实现为高温处理,特别是除热原;或者清洗过程;或者低温处理,特别是冷冻干燥。根据本发明的再一个目的,提供了一种上述有利的容器,其中,容器没有显示出增加的被以药学上相关的方式污染倾向,优选地,容器显示出受污染的倾向降低。前述污染特别是指容器内部存在药学上相关的颗粒。根据本发明的又一个目的,提供了一种上述有利的容器,其中,容器在玻璃容器的表面上(优选是外表面上)没有多层涂层。特别地,这里不需要底涂层(primerlayer)。
至少部分地实现上述目的中的至少一个、优选地多于一个的贡献是通过独立权利要求作出的。从属权利要求提供了优选实施例,其有助于至少部分地实现至少一个目的。
实现根据本发明的至少一个目的的贡献是通过中空体1的实施例1作出的,中空体1包括至少部分地围绕该中空体的内部容积的壁;其中壁
a)包括玻璃层,该玻璃层包括第一玻璃组合物,
b)具有壁表面,并且
b)包括基表面;
其中,壁表面包括:
a.至少一个表面区域,在其中,基表面至少部分地被至少一个升高区域叠加,以及
b.至少一个接触区域,其沿着中空体的高度的接触范围延伸;
其中,至少一个升高区域包括另一玻璃组合物;其中,在整个接触范围中,中空体的外径具有最大值;其中,至少一个表面区域至少部分地位于至少一个接触区域中。优选地,至少一个表面区域完全位于至少一个接触区域中。进一步优选地,在每个表面区域中,基表面至少部分地被至少一个升高区域(包括另一玻璃组合物)叠加,每个表面区域位于至少一个接触区域中,即优选地,根据上述定义的每个表面区域位于根据上述定义的接触区域中。优选地,基表面是壁的一层的表面。进一步优选地,基表面位于玻璃层的背离内部容积的一侧上。优选地,壁表面是壁的外部表面,更优选地是外表面,其优选地至少部分地由至少一个升高区域和基表面的至少一个区域形成,所述基表面的至少一个区域不被至少一个升高区域叠加。
在根据本发明的中空体1的实施例2中,中空体1根据其实施例1进行设计,其中,至少一个升高区域是透明的。优选地,至少一个升高区域至少对于可见波长范围内的光是透明的。优选地,包括另一玻璃组合物并且叠加基表面的每个升高区域是透明的。优选地,至少一个升高区域不包括颜料,或不包括填料,或二者。进一步地,优选地,至少一个升高区域不包括(优选地,结晶的)颗粒。优选地,前述颗粒的熔融温度高于另一玻璃组合物的另一软化温度,优选地至少高10℃,更优选地至少高20℃,最优选地至少高50℃。进一步优选地,至少一个升高区域不包括着色剂,特别是不包括颜料和染料。
在根据本发明的中空体1的实施例3中,中空体1根据其实施例1或2进行设计,其中,至少一个表面区域沿着中空体的周长的至少25%、优选地至少30%、更优选地沿着至少40%、更优选地沿着至少50%、更优选地沿着至少60%、更优选地沿着至少70%、更优选地沿着至少80%、更优选地沿着至少90%、甚至更优选地沿着95%、最优选地沿着全长延伸。在至少一个表面区域沿着中空体的周长的全长延伸的情况下,至少一个表面区域优选地形成闭环。优选地,至少一个表面区域围绕中空体的内部容积以圆柱对称的方式延伸。进一步优选地,至少一个表面区域是环形圆周区域。
在根据本发明的中空体1的实施例4中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,内部容积在0.5ml至100ml的范围内,优选地在1ml至100ml的范围内,更优选地在1ml至50ml的范围内,甚至更优选地在1ml至10ml的范围内,最优选地在2ml至10ml的范围内。
在根据本发明的中空体1的实施例5中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,中空体是容器。
在根据本发明的中空体1的实施例6中,中空体1根据其实施例5进行设计,其中,容器是用于医疗包装物或药物包装物或二者的包装容器。优选地,该容器是用于医疗包装物或药物包装物或二者的初级包装容器。优选的药物包装物是药物组合物。优选地,该容器适用于根据2011年第7版《欧洲药典》第3.2.1节的要求包装肠胃外用药。
在根据本发明的中空体1的实施例7中,中空体1根据其实施例5或6进行设计,其中,容器是选自由小瓶、注射器、药筒和安瓿组成的组中的一种;或者是其至少两种的组合。
在根据本发明的中空体1的实施例8中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,至少一个升高区域在基表面上的厚度在0.1μm至10μm的范围内,优选地在0.5μm至8μm的范围内,更优选地在1μm至7μm的范围内,甚至更优选地在2μm至6μm的范围内,最优选地在3μm至5μm的范围内。
在根据本发明的中空体1的实施例9中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,至少一个升高区域与基表面邻接。优选地,至少一个升高区域接合到基表面。在至少一个升高区域接合到基表面的情况下,至少一个升高区域和基表面之间的粘合力超过范德瓦耳斯力。
在根据本发明的中空体1的实施例10中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,至少在至少一个表面区域中,优选地在整个外表面上,更优选地在整个壁表面上,基表面是玻璃层的表面。
在根据本发明的中空体1的实施例11中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,壁表面包括:
a]第一表面区域,在其中,基表面至少部分地被至少一个第一升高区域叠加,
b]另一表面区域,在其中,基表面至少部分地被至少一个另一升高区域叠加,
其中,第一表面区域和另一表面区域至少部分地位于至少一个接触区域中,其中,至少一个第一升高区域或至少一个另一升高区域或二者包括另一玻璃组合物,其中,第一表面区域和另一表面区域在空间上相距中空体的高度的至少10%,优选地至少20%,更优选地至少30%,更优选地至少40%,最优选地至少50%。优选地,第一表面区域或另一表面区域或二者完全位于至少一个接触区域中。其中,第一表面区域和另一表面区域可以至少部分地位于相同或不同的接触区域中。在优选实施例中,壁表面包括:第一接触区域,其沿着中空体的高度的第一接触范围延伸;以及另一接触区域,其沿着中空体的高度的另一接触范围延伸,其中,在整个第一接触范围中和整个另一接触范围中,中空体的外径具有最大值,其中,第一表面区域至少部分地位于第一接触区域中,其中,另一表面区域至少部分地位于另一接触区域中。其中,外径可以在第一接触范围内具有第一最大值并且在另一接触范围内具有另一最大值,或者相同的最大值可以在整个第一和另一接触范围中延伸。优选地,第一表面区域完全位于第一接触区域中,或者另一表面区域完全位于另一接触区域中,或二者。优选地,第一表面区域和另一表面区域在中空体的高度方向上在空间上相距中空体的高度的至少10%,优选地至少20%,更优选地至少30%,更优选地至少40%,最优选地至少50%。优选地,第一表面区域或另一表面区域或二者各自沿着中空体的周长的至少50%,优选地沿着至少60%,更优选地沿着至少70%,更优选地沿着至少80%,更优选地沿着至少90%,甚至更优选地沿着至少95%,最优选地沿着全长延伸。在第一表面区域或另一表面区域或二者各自沿着中空体的周长的全长延伸的情况下,优选地,相应的表面区域或两个表面区域各自形成闭环。优选地,第一表面区域或另一表面区域或二者各自围绕中空体的内部容积以圆柱对称的方式延伸。进一步优选地,第一表面区域或另一表面区域或二者各自为环形圆周区域。在优选实施例中,单个第一升高区域在第一表面区域中完全覆盖基表面。另外或另选优选地,单个另一升高区域在另一表面区域中完全覆盖基表面。优选地,中空体恰好包括前述第一和另一表面区域,而不包括壁表面的其他表面区域,在第一和另一表面区域中,基表面至少部分地被包括另一玻璃组合物的至少一个升高区域叠加。
在根据本发明的中空体1的实施例12中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,壁表面包括:
A]内表面,其面向内部容积,以及
B]外表面,其背离内部容积;
其中,外表面包括至少一个表面区域。优选地,外表面包括第一表面区域和另一表面区域。在优选实施例中,至少一个升高区域中没有升高区域叠加到玻璃层面向内部容积的一侧上的基表面上。因此,优选的是,内表面不包括任何的包括另一玻璃组合物的升高区域。优选地,内表面是玻璃层的表面。优选地,壁表面由内表面和外表面组成。优选地,外表面至少部分地由至少一个升高区域和基表面的至少一个区域形成,基表面的至少一个区域没有叠加至少一个升高区域。
在根据本发明的中空体1的实施例13中,中空体1根据其实施例12进行设计,其中,至少一个表面区域形成外表面的表面积的至少50%,优选地至少60%,更优选地至少70%,更优选地至少80%,最优选地至少90%。
在根据本发明的中空体1的实施例14中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,至少一个表面区域的宽度沿着中空体的高度延伸,并且在每种情况下,该宽度为中空体的高度的1%至80%、优选地1%至70%、更优选地1%至60%、更优选地1%至50%、更优选地1%至40%、甚至更优选地1%至30%的范围内、最优选地1%至20%的范围内。
在根据本发明的中空体1的实施例15中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,在至少一个表面区域中,基表面至少部分地被多个升高区域叠加。在优选实施例中,多个升高区域中的升高区域在至少一个表面区域在基表面上形成相互间隔的区域的图案,优选地是凸起或点。其中,该图案可以是规则的或不规则的。在第一和另一表面区域的情况下,第一表面区域优选地包括第一多个升高区域,并且另一表面区域包括另外多个升高区域,其中,第一和另外多个升高区域各自包括另一玻璃组合物。优选地,多个升高区域中的升高区域在选自厚度、直径、形状、透明度和组成的至少一种上、或者在其至少两种的组合上是相同的。
在根据本发明的中空体1的实施例16中,中空体1根据其实施例15进行设计,其中,多个升高区域中的升高区域以相互间隔的方式被布置在基表面上。
在根据本发明的中空体1的实施例17中,中空体1根据其实施例15或16进行设计,其中,在至少一个表面区域中,多个升高区域中的每个升高区域被布置在基表面上,与多个升高区域中的最接近的升高区域的距离在0.5μm至1mm的范围内,优选地在1μm至500μm的范围内。如果基表面被壁表面的多重连贯表面区域中的多个升高区域叠加,则前述距离范围优选地至少对于多个连贯表面区域之一内的多个升高区域中的升高区域有效,优选地对于多个连贯表面区域的每一个内的多个升高区域中的所有升高区域有效。因此,多个连贯表面区域可以彼此间隔开大于前述值的距离。
在根据本发明的中空体1的实施例18中,中空体1根据其实施例15至17进行设计,其中,多个升高区域中的升高区域的直径在5μm至2500μm的范围内,优选地在5μm至2000μm的范围内,更优选地在5μm至1500μm的范围内,更优选地在5μm至1000μm的范围内,优选地在50μm至800μm的范围内,更优选地在50μm至500μm的范围内。
在根据本发明的中空体1的实施例19中,中空体1根据其实施例15至18进行设计,其中,多个升高区域覆盖至少一个表面区域中的基表面的5%至90%,更优选地20%至80%,甚至更优选地30%至70%,最优选地40%至60%。因此,这里多个升高区域以前述范围内的覆盖率在壁表面的至少一个表面区域中叠加基表面。
在根据本发明的中空体1的实施例20中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,至少一个升高区域在至少一个表面区域中完全覆盖基表面。优选地,单个升高区域在至少一个表面区域中完全覆盖基表面。在优选实施例中,至少一个升高区域沿着中空体的周长的至少50%、优选地沿着至少60%、更优选地沿着至少70%、更优选地沿着至少80%、更优选地沿着至少90%、甚至更优选地沿着至少95%、最优选地沿着全长延伸。在至少一个升高区域沿着中空体的周长的全长延伸的情况下,至少一个升高区域优选地形成闭环。优选地,至少一个升高区域围绕中空体的内部容积以圆柱对称的方式延伸。进一步优选地,至少一个升高区域是环形圆周区域。
在多个表面区域的情况下,每个表面区域优选地包括单个升高区域,升高区域在相应的表面区域中完全覆盖基表面。在又一个优选实施例中,壁表面包括多个表面区域,其中至少一个第一表面区域包括单个升高区域,该区域完全覆盖至少一个第一表面区域。在另一优选实施例中,壁表面另外包括至少一个另一表面区域,至少一个另一表面区域包括多个在至少一个另一表面区域中至少部分地叠加基表面的升高区域。
在根据本发明的中空体1的实施例21中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,第一玻璃组合物与另一玻璃组合物不同。
在根据本发明的中空体1的实施例22中,中空体1根据其实施例21进行设计,其中,第一玻璃组合物具有第一软化温度,其中,另一玻璃组合物具有另一软化温度,其中,另一软化温度低于第一软化温度。优选地,另一软化温度低于第一软化温度25℃至400℃、25℃至300℃,更优选地50℃至200℃,最优选地50℃至100℃。另外或另选优选地,另一软化温度在从第一玻璃组合物的转变温度至高于第一玻璃组合物的转变温度500℃的范围内,优选地在从第一玻璃组合物的转变温度至高于第一玻璃组合物的转变温度400℃的范围内,更优选地在从第一玻璃组合物的转变温度至高于第一玻璃组合物的转变温度350℃的范围内,最优选地在从第一玻璃组合物的转变温度至高于第一玻璃组合物的转变温度300℃的范围内。
在根据本发明的中空体1的实施例23中,中空体1根据其实施例21或22进行设计,其中,第一玻璃组合物的特征在于第一线性热膨胀系数,第一线性热膨胀系数是指第一玻璃组合物在20℃至300℃的范围内的温度,其中,另一玻璃组合物的特征在于另一线性热膨胀系数,另一线性热膨胀系数是指另一玻璃组合物在20℃至300℃的范围内的温度,其中,第一和另一线性热膨胀系数之间的差的绝对值不大于1ppm/K,优选地不大于0.5ppm/K,更优选地不大于0.3ppm/K。
在根据本发明的中空体1的实施例24中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,另一玻璃组合物的特征在于以下比例中的一个或多个,其中,每个比例是基于另一玻璃组合物的重量,并且另一玻璃组合物的所有比例总计为100重量%:
A)一种或多种硅氧化物,其在44重量%至75重量%的范围内,优选地在6重量%至65重量%的范围内,
B)一种或多种(优选地是单一)铝氧化物,其在0至25重量%的范围内,优选地在0至20重量%的范围内,
C)一种或多种(优选地是单一)硼氧化物,其在0至40重量%的范围内,优选地在0至30重量%的范围内,
D)一种或多种(优选地是单一)锂氧化物,其在0至12重量%的范围内,
E)一种或多种(优选地是单一)钠氧化物,其在0至18重量%的范围内,优选地在0至15重量%的范围内,
F)一种或多种(优选地是单一)钾氧化物,其在0至17重量%的范围内,
G)一种或多种(优选地是单一)钙氧化物,其在0至17重量%的范围内,优选地在0至12重量%的范围内,
H)一种或多种(优选地是单一)镁氧化物,其在0至12重量%的范围内,优选地在0至9重量%的范围内,
I)一种或多种(优选地是单一)钡氧化物,其在0至38重量%的范围内,优选地在0至27重量%的范围内,
J)一种或多种(优选地是单一)锶氧化物,其在0至16重量%的范围内,优选地在0至15重量%的范围内,
K)一种或多种(优选地是单一)锌氧化物,其在0至70重量%的范围内,优选地在0至20重量%的范围内,
L)一种或多种(优选地是单一)钛氧化物,其在0至5重量%的范围内,
M)一种或多种(优选地是单一)锆氧化物,其在0至7重量%的范围内,优选地在0至5重量%的范围内,
N)一种或多种(优选地是单一)铋氧化物,其在0至20重量%的范围内,
O)一种或多种(优选地是单一)钴氧化物,其在0至5重量%的范围内,
P)一种或多种(优选地是单一)铁氧化物,其在0至5重量%的范围内,
Q)一种或多种(优选地是单一)锰氧化物,其在0至10重量%的范围内,
R)一种或多种(优选地是单一)铈氧化物,其在0至3重量%的范围内,
S)一种或多种(优选地是单一)砷氧化物,其在0至1重量%的范围内,
T)一种或多种(优选地是单一)锑氧化物,其在0至15重量%的范围内,
U)氟,其在0至3重量%的范围内,
V)水,其在0至3重量%的范围内。
优选的硅氧化物是SiO2。优选的铝氧化物是Al2O3。优选的硼氧化物是B2O3。优选的锂氧化物是Li2O。优选的纳氧化物是Na2O。优选的钾氧化物是K2O。优选的钙氧化物是CaO。优选的镁氧化物是MgO。优选的钡氧化物是BaO。优选的锶氧化物是SrO。优选的锌氧化物是ZnO。优选的钛氧化物是TiO2。优选的锆氧化物是ZrO2。优选的砷氧化物是As2O3。优选的锑氧化物是Sb2O3。优选的铋氧化物是Bi2O3。优选的钴氧化物是CoO。优选的铁氧化物是Fe2O3。优选的锰氧化物是MnO。优选的铈氧化物是CeO2
在优选实施例中,另一玻璃组合物的特征在于以下比例中的一个或多个,其中,每个比例是基于另一玻璃组合物的重量,并且另一玻璃组合物的所有比例总计为100重量%:
A)一种或多种(优选地是单一)硅氧化物,其在44重量%至75重量%的范围内,优选地在6重量%至65重量%的范围内,
B)一种或多种(优选地是单一)铝氧化物,其在0至25重量%的范围内,优选地在0至20重量%的范围内,
C)一种或多种(优选地是单一)硼氧化物,其在0至40重量%的范围内,优选地在0至30重量%的范围内,
D)一种或多种(优选地是单一)锂氧化物,其在0至12重量%的范围内,
E)一种或多种(优选地是单一)钠氧化物,其在0至18重量%的范围内,优选地在0至15重量%的范围内,
F)一种或多种(优选地是单一)钙氧化物,其在0至17重量%的范围内,优选地在0至12重量%的范围内,
G)一种或多种(优选地是单一)镁氧化物,其在0至12重量%的范围内,优选地在0至9重量%的范围内,
H)一种或多种(优选地是单一)钡氧化物,其在0至38重量%的范围内,优选地在0至27重量%的范围内,
I)一种或多种(优选地是单一)锶氧化物,其在0至16重量%的范围内,优选地在0至15重量%的范围内,
J)一种或多种(优选地是单一)锌氧化物,其在0至70重量%的范围内,优选地在0至20重量%的范围内,
K)一种或多种(优选地是单一)钛氧化物,其在0至5重量%的范围内,
L)一种或多种(优选地是单一)锆氧化物,其在0至7重量%的范围内,优选地在0至5重量%的范围内,
M)一种或多种(优选地是单一)砷氧化物,其在0至1重量%的范围内,
N)一种或多种(优选地是单一)锑氧化物,其在0至15重量%的范围内,
O)氟,其在0至3重量%的范围内,
P)水,其在0至3重量%的范围内。
对于上述项目B),另外或另选地,另一玻璃组合物优选地包括一种或多种(优选地是单一)铝氧化物,基于另一玻璃组合物的重量,铝氧化物的比例为至少1重量%,更优选地至少2重量%。对于上述项目C),另外或另选地,另一玻璃组合物优选地包括一种或多种(优选地是单一)硼氧化物,基于另一玻璃组合物的重量,硼氧化物的比例为至少1重量%,更优选地至少5重量%。
在另一个优选实施例中,另一玻璃组合物的特征在于以下比例中的一种或多种,其中,每个比例是基于另一玻璃组合物的重量,并且另一玻璃组合物的所有比例总计为100重量%:
A)一种或多种(优选地是单一)硅氧化物,其在44重量%至75重量%的范围内,优选地在6重量%至65重量%的范围内,
B)一种或多种(优选地是单一)铝氧化物,其在0至25重量%的范围内,优选地在0至20重量%的范围内,
C)一种或多种(优选地是单一)硼氧化物,其在0至40重量%的范围内,优选地在0至30重量%的范围内,
D)一种或多种(优选地是单一)锂氧化物,其在0至12重量%的范围内,
E)一种或多种(优选地是单一)钠氧化物,其在0至18重量%的范围内,优选地在0至15重量%的范围内,
F)一种或多种(优选地是单一)钾氧化物,其在0至17重量%的范围内,
G)一种或多种(优选地是单一)钙氧化物,其在0至17重量%的范围内,优选地在0至12重量%的范围内,
H)一种或多种(优选地是单一)镁氧化物,其在0至12重量%的范围内,优选地在0至9重量%的范围内,
I)一种或多种(优选地是单一)钡氧化物,其在0至38重量%的范围内,优选地在0至27重量%的范围内,
J)一种或多种(优选地是单一)锶氧化物,其在0至16重量%的范围内,优选地在0至15重量%的范围内,
K)一种或多种(优选地是单一)锌氧化物,其在0至70重量%的范围内,优选地在0至20重量%的范围内,
L)一种或多种(优选地是单一)钛氧化物,其在0至5重量%的范围内,
M)一种或多种(优选地是单一)锆氧化物,其在0至7重量%的范围内,优选地在0至5重量%的范围内,
N)一种或多种(优选地是单一)铋氧化物,其在0至20重量%的范围内,
O)一种或多种(优选地是单一)钴氧化物,其在0至5重量%的范围内,
P)一种或多种(优选地是单一)铁氧化物,其在0至5重量%的范围内,
Q)一种或多种(优选地是单一)锰氧化物,其在0至10重量%的范围内,
R)一种或多种(优选地是单一)铈氧化物,其在0至3重量%的范围内,
S)氟,其在0至3重量%的范围内。
在根据本发明的中空体1的实施例25中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,另一玻璃组合物包括选自由钠氧化物(优选地是Na2O)、锂物(优选地是Li2O)和钾氧化物(优选地是K2O)组成的组的碱性氧化物,或其至少两种的组合,基于另一玻璃组合物的重量,其比例为至少1重量%。
在根据本发明的中空体1的实施例26中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,另一玻璃组合物包括选自由钙氧化物(优选地是CaO)、镁氧化物(优选地是MgO)、钡氧化物(优选地是BaO)、锶氧化物(优选地是SrO)、锌氧化物(优选地是ZnO)、锆氧化物(优选地是ZrO2)和钛氧化物(优选地TiO2)组成的组中的一个,或其至少两种的组合,基于另一玻璃组合物的重量,其比例为至少1重量%。
在根据本发明的中空体1的实施例27中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,另一玻璃组合物的类型选自由不含碱金属的玻璃、包括至少一种碱金属的玻璃、硅酸盐玻璃、硼硅酸盐玻璃、锌硅酸盐玻璃、锌硼酸盐玻璃、铋硼硅酸盐玻璃、铋硼酸盐玻璃、铋硅酸盐玻璃、磷酸盐玻璃、锌磷酸盐玻璃、铝硅酸盐玻璃和锂铝硅酸盐玻璃组成的组,或其至少两种的组合。
在根据本发明的中空体1的实施例28中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,第一玻璃组合物的类型选自由硼硅酸盐玻璃、铝硅酸盐玻璃和熔融石英组成的组;或者是其至少两种的组合。
在根据本发明的中空体1的实施例29中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,至少一个表面区域的特征在于用水润湿的接触角在0°至45°的范围内,优选地在5°至45°的范围内,更优选地在10°至45°的范围内。
在根据本发明的中空体1的实施例30中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,壁从中空体的顶部到底部包括:
a}顶部区域;
b}主体区域,其经由肩部接连顶部区域;以及
c}底部区域,其经由跟部接连主体区域。
优选地,主体区域是中空体的横向区域。特别优选的是,壁的主体区域形成空心圆柱体。优选地,顶部区域包括从中空体的顶部到底部的凸缘和颈部,更优选地由凸缘和颈部组成。
在根据本发明的中空体1的实施例31中,中空体1根据其实施例30进行设计,其中,选自由主体区域、肩部和跟部组成的组,或至少其中两个的组合的一个包括至少一个表面区域。其中,特别优选主体区域。在壁表面包括第一和另一表面区域的情况下,优选地,肩部至少部分地,更优选地完全地包括第一表面区域,并且跟部至少部分地,更优选地完全地包括另一表面区域。在至少一个表面区域由壁的两个或多个前述区域构成的情况下,优选地,这些区域中的每一个包括至少一个连贯表面区域。优选地,顶部区域不包括壁表面的其中基表面被包括另一玻璃组合物的升高区域叠加的区域。
在根据本发明的中空体1的实施例32中,中空体1根据其实施例30或31进行设计,其中,在整个主体区域中,在每种情况下基于厚度在壁的主体区域中的平均值,玻璃层的厚度公差范围为±0.3mm,优选地±0.2mm,更优选地±0.1mm,最优选地±0.08mm。
在根据本发明的中空体1的实施例33中,中空体1根据其实施例30至32中的任一个进行设计,其中,在整个主体区域中,玻璃层的厚度范围为0.5mm至2mm,更优选地0.6mm至1.7mm,最优选地0.9mm至1.6mm。在优选实施例中,整个主体区域的玻璃层的厚度范围为0.9mm至1.1mm。在另一个优选实施例中,整个主体区域的玻璃层的厚度范围为1.5mm至1.7mm。
在根据本发明的中空体1的实施例34中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,朝向内部容积,玻璃层至少部分地被碱金属阻挡层或被疏水层或二者叠加。
在根据本发明的中空体1的实施例35中,中空体1根据其任一前述实施例进行设计,其中,内部容积包括药物组合物。
实现根据本发明的至少一个目的的贡献是通过用于制作物品的方法1的实施例1作出的,方法1包括以下作为方法步骤:
a)提供中空体,该中空体包括壁,壁至少部分地围绕中空体的内部容积;其中,壁
i)包括玻璃层,该玻璃层包括第一玻璃组合物,并且
ii)具有壁表面,该壁表面包括:
I)至少一个表面区域,以及
II)至少一个接触区域,其沿着中空体的高度的接触范围延伸,
其中,在整个接触范围内,中空体的外径具有最大值,其中,至少一个表面区域至少部分地位于至少一个接触区域中;
b)使壁表面在至少一个表面区域上与包括多个颗粒的组合物接触,其中,多个颗粒中的颗粒包括另一玻璃组合物;并且
c)由组合物形成至少一个升高区域,并且将至少一个升高区域在至少一个表面区域中接合到壁表面。
优选地,至少一个表面区域完全位于至少一个接触区域中。进一步优选地,在每个表面区域上在方法步骤b)中壁表面与组合物接触,每个表面区域位于至少一个接触区域中,即优选地,根据上述定义的每个表面区域位于根据上述定义的接触区域中。优选地,接触区域是背离内部容积的壁表面的区域。上述形成和接合步骤可以一个接一个地进行、以时间重叠的方式进行或同时进行。优选地,至少一个升高区域包括另一玻璃组合物。优选地,玻璃层由第一玻璃组合物组成。进一步优选地,多个颗粒中的颗粒由另一玻璃组合物组成。另外或另选优选地,至少一个升高区域由另一玻璃组合物组成。在又一个优选实施例中,组合物进一步包括选自由载体、粘度调节剂、至少一种着色剂和至少一种填料组成的组中的一种,或者其至少两种的组合。另外或另选优选地,至少一个升高区域进一步包括至少一种着色剂,或至少一种填料,或二者。在特别优选的实施例中,组合物由多个颗粒和载体组成,其中,至少一个升高区域优选地由另一玻璃组合物组成。优选的着色剂是颜料,或染料,或二者。在另一个优选实施例中,第一玻璃组合物和另一玻璃组合物是相同的。多个颗粒中的颗粒优选为玻璃颗粒,更优选为玻璃料。在该方法的一个优选实施例中,第一玻璃组合物是根据本发明的中空体1的任一实施例的第一玻璃组合物。另外或另选优选地,另一玻璃组合物是根据本发明的中空体的任一实施例的另一玻璃组合物。优选地,方法步骤c)中的接合包括提高至少一个升高区域和壁表面之间的粘合力使其超出范德瓦耳斯力。
在根据本发明的方法1的实施例2中,方法1根据其实施例1进行设计,其中,至少一个升高区域是透明的。优选地,至少一个升高区域至少对可见波长范围内的光是透明的。优选地,该组合物优选地至少对于可见波长范围内的光是透明的。优选地,该组合物不包括颜料,或不包括填料,或二者。进一步地,优选地该组合物不包括(优选地结晶的)颗粒,所述颗粒的融化温度高于另一玻璃组合物的软化温度,优选地至少高出10℃,更优选地至少高出20℃,最优选地至少高出50℃。进一步优选地,该组合物不包括着色剂,特别是不包括颜料和染料。
在根据本发明的方法1的实施例3中,过程1根据其实施例1或2进行设计,其中,至少一个表面区域沿着中空体的周长的至少50%、优选地沿着至少60%、更优选地沿着至少70%、更优选地沿着至少80%、更优选地沿着至少90%、甚至更优选地沿着至少95%、最优选地沿着全长延伸。在至少一个表面区域沿着中空体的周长的全长延伸的情况下,至少一个表面区域优选地形成闭环。优选地,至少一个表面区域围绕中空体的内部容积以圆柱对称的方式延伸。进一步优选地,至少一个表面区域是环形圆周区域。
在根据本发明的方法1的实施例4中,方法1根据其实施例1至3中的任一个进行设计,其中,在方法步骤c)中,形成或接合或二者包括在高于另一玻璃组合物的软化温度的温度下至少部分地加热多个颗粒中的颗粒。另一玻璃组合物的软化温度在本文中也称为另一软化温度。优选地,在方法步骤c)中,形成或接合或二者包括至少部分地将多个颗粒中的颗粒加热至不高于第一玻璃组合物的软化温度的温度,优选地不高于比第一玻璃组合物的软化温度低至少1℃的温度,更优选地不高于比第一玻璃组合物的软化温度低至少3℃的温度,甚至更优选地不高于比第一玻璃组合物的软化温度低至少5℃的温度,最优选地不高于比第一玻璃组合物的软化温度低至少10℃的温度。第一玻璃组合物的软化温度在本文中也称为第一软化温度。
在根据本发明的方法1的实施例5中,方法1根据其实施例1至4中的任一个进行设计,其中,在方法步骤c)中,将另一玻璃组合物加热至200℃至650℃、优选地300℃至650℃、更优选地400℃至650℃、最优选地500℃至650℃的范围内的温度。优选地,在方法步骤c)中,将另一玻璃组合物的温度保持在前述范围内2至20分钟,优选地5至15分钟,更优选地5至10分钟。
在根据本发明的方法1的实施例6中,方法1根据其实施例1至5中的任一个进行设计,其中,方法步骤c)至少部分地与对玻璃层的应力释放操作同时执行。优选的应力释放操作是热应力释放。
在根据本发明的方法1的实施例7中,方法1根据其实施例1至6中的任一个进行设计,其中,在方法步骤b)中,组合物进一步包括载体,其中,方法步骤c)进一步包括降低组合物中载体的比例。优选地,在方法步骤c)中,将载体在组合物中的比例降低至少50重量%,优选地至少60重量%,更优选地至少70重量%,更优选地至少80重量%,更优选地至少90重量%,更优选地至少95重量%,最优选地至少99重量%,在每种情况下均基于方法步骤b)中的组合物中的载体的比例。优选地,在方法步骤b)中,组合物包括的载体比例在20重量%至80重量%、更优选地30重量%至70重量%、最优选地40重量%至60重量%的范围内,在每种情况下均基于方法步骤b)中的组合物的重量。
在根据本发明的方法1的实施例8中,方法1根据其实施例7进行设计,其中,载体是悬浮剂。优选的悬浮剂是液体。优选的液体悬浮剂包括(优选为)溶剂。优选的溶剂是有机的或无机的或二者。优选的无机溶剂是水。优选的有机溶剂是选自由醇、醚和乙酸酯组成的组,或是其至少两种的组合。优选的醇是正丁醇或萜品醇或二者。优选的醚是二乙二醇单乙醚或三丙二醇单甲醚或二者。优选的乙酸酯是乙酸正丁酯。进一步优选的溶剂的特征在于蒸气压小于10巴,优选地小于5巴,最优选地小于1巴。
在根据本发明的方法1的实施例9中,方法1根据其实施例1至8中的任一个进行设计,其中,至少在至少一个表面区域中,优选地在整个外表面上,更优选地在整个壁表面上,壁表面是玻璃层的表面。
在根据本发明的方法1的实施例10中,方法1根据其实施例1至9中的任一个进行设计,其中,多个颗粒的特征在于粒度分布的D50在0.1μm至50μm的范围内,优选为0.1μm至40μm,优选为0.1μm至30μm,更优选为0.1μm至20μm,更优选为0.1μm至10μm,更优选为0.1μm至5μm,甚至更优选为0.1μm至3μm,最优选为0.1μm至1μm。在另一个优选实施例中,多个颗粒的特征在于粒度分布的D50的范围为0.5μm至40μm,优选地0.5μm至30μm,更优选地0.5μm至20μm,最优选地1μm至10μm。
在根据本发明的方法1的实施例11中,方法1根据其实施例1至10中的任一个进行设计,其中,多个颗粒中的颗粒的特征在于长厚比在0.3至10、优选为0.3至5、更优选为0.3至2的范围内。
在根据本发明的方法1的实施例12中,方法1根据其实施例1至11中的任一个进行设计,其中,该物品是根据其任一实施例的本发明的中空体1。
在根据本发明的方法1的实施例13中,方法1根据其实施例1至12中的任一个进行设计,其中,在方法步骤b)中,在每种情况下基于方法步骤b)中的组合物的重量,组合物包括的多个颗粒的比例范围为20重量%至80重量%,优选地30重量%至70重量%,更优选地40重量%至60重量%。
在根据本发明的方法1的实施例14中,方法1根据其实施例1至13中的任一个进行设计,其中,在方法步骤b)中,该组合物进一步包含粘度调节剂。优选地,粘度调节剂的特征在于平均分子量大于载体的平均分子量。优选的粘度调节剂是有机的或无机的或二者。优选的有机粘度调节剂是聚合物或非聚合物。优选的聚合物粘度调节剂选自由多糖、嵌段共聚物、聚丙烯酸酯和树脂组成的组,或是其至少两种的组合。优选的多糖是黄原胶或纤维素或二者。优选的纤维素是羟乙基纤维素或羟丙基纤维素或二者。优选的树脂是天然树脂。优选的天然树脂可从木本植物(诸如树)获得。优选的嵌段共聚物是三嵌段共聚物。优选的聚丙烯酸酯是聚丙烯酸、聚丙烯酸烷基酯和聚甲基丙烯酸烷基酯或其两种或多种的组合。优选的非聚合物粘度调节剂是醇。优选的醇是二醇或多元醇或二者。优选的二醇是乙二醇。优选的多元醇是聚乙烯基醇(polyvinylalcohol)或聚乙烯醇(polyethylenealcohol)或二者。
在根据本发明的方法1的实施例15中,方法1根据其实施例1至14中的任一个进行设计,其中,方法步骤b)或c)或二者包括将壁表面在至少一个表面区域中的用水润湿的接触角调节至0°至45°、优选地5°至45°、更优选地10°至45°的范围内的值。
在根据本发明的方法1的实施例16中,方法1根据其实施例1至15中的任一个进行设计,其中,在方法步骤b)之前,该方法包括以下步骤:通过表面处理至少部分地减小壁表面的用水润湿的接触角。优选地,减小整个内表面或外表面或二者上的用水润湿的接触角。在该方法的又一个优选设计中,通过表面处理减小整个壁表面上的用水润湿的接触角。进一步地,壁表面的用水润湿的接触角优选地至少部分地减小至小于30°,更优选地小于20°,最优选地小于10°。
在根据本发明的方法1的实施例17中,方法1根据其实施例16进行设计,其中,该表面处理选自由等离子体处理、火焰处理、电晕处理和湿化学处理组成的组;或者是其至少两种的组合。优选的等离子体处理包括使壁表面与从含氧等离子体前体或从电晕放电或二者获得的等离子体接触。优选的等离子体前体是气体。
在根据本发明的方法1的实施例18中,方法1根据其实施例1至17中的任一个进行设计,其中,方法步骤b)中的接触包括印刷。优选的印刷是接触印刷或非接触印刷或二者。优选的接触印刷是丝网印刷。优选的非接触印刷是喷墨印刷。特别优选丝网印刷。优选的组合物是丝网印刷浆。
在根据本发明的方法1的实施例19中,方法1根据其实施例1至18中的任一个进行设计,其中,该方法进一步包括方法步骤d):将壁表面至少部分加热至至少200℃,优选地至少250℃,更优选地至少300℃,最优选地至少320℃。前述温度优选地保持恒定,持续至少3分钟,优选地至少5分钟,更优选地至少10分钟,甚至更优选地至少30分钟,最优选地至少1小时。前述持续时间可以长达数天,优选地48小时,更优选地24小时。优选地,在如前所述的方法步骤d)中加热内表面或外表面或二者,更优选地整个壁表面。特别优选地,方法步骤d)中的加热是除热原步骤的措施。
在根据本发明的方法1的实施例20中,方法1根据其实施例1至19中的任一个进行设计,其中,内部容积在0.5ml至100ml的范围内,优选地在1ml至100ml的范围内,更优选地在1ml至50ml的范围内,甚至更优选地在1ml至10ml的范围内,最优选地在2ml至10ml的范围内。
在根据本发明的方法1的实施例21中,方法1根据其实施例1至20中的任一个进行设计,其中,在每种情况下,中空体是容器。
在根据本发明的方法1的实施例22中,方法1根据其实施例21进行设计,其中,容器是用于医疗包装物或药物包装物或二者的包装容器。优选地,该容器是用于医疗包装物或药物包装物或二者的初级包装容器。优选的药物包装物是药物组合物。优选地,该容器适用于根据2011年第7版《欧洲药典》第3.2.1节的要求包装肠胃外用药。
在根据本发明的方法1的实施例23中,方法1根据其实施例21或22进行设计,其中,该容器是选自由小瓶、注射器、药筒和安瓿组成的组中的一个;或者是其至少两种的组合。
在根据本发明的方法1的实施例24中,方法1根据其实施例1至23中的任一个进行设计,其中,在至少一个表面区域中,至少一个升高区域在壁表面上方的厚度在0.1μm至10μm的范围内,优选地在0.5μm至8μm的范围内,更优选地在1μm至7μm的范围内,甚至更优选地在2μm至6μm的范围内,最优选地在3μm至5μm的范围内。
在根据本发明的方法1的实施例25中,方法1根据其实施例1至24中的任一个进行设计,其中,壁表面包括第一表面区域和另一表面区域,其中,第一表面区域和另一表面区域在空间上相距中空体的高度的至少10%,优选地至少20%,更优选地至少30%,更优选地至少40%,最优选地至少50%,其中,第一表面区域和另一表面区域至少部分地位于至少一个接触区域中,其中,方法步骤b)包括使壁表面在第一表面区域上和另一表面区域上与组合物接触,其中,方法步骤c)包括在第一表面区域中由组合物形成至少一个第一升高区域,并且在第一表面区域中将至少一个第一升高区域接合到壁表面,并且在另一表面区域中由组合物形成至少一个另一升高区域,并且在另一表面区域中将至少一个另一升高区域接合到壁表面。优选地,第一表面区域或另一表面区域或二者完全位于至少一个接触区域中。其中,第一表面区域和另一表面区域可以至少部分地位于相同或不同的接触区域中。在优选实施例中,壁表面包括:第一接触区域,其沿着中空体的高度的第一接触范围延伸;以及另一接触区域,其沿着中空体的高度的另一接触范围延伸,其中,在整个第一接触范围和整个另一接触范围中,中空体的外径具有最大值,其中,第一表面区域至少部分地位于第一接触区域中,其中,另一表面区域至少部分地位于另一接触区域中。其中,在第一接触范围内外径可以具有第一最大值,并且在另一接触范围内外径具有另一最大值,或者相同的最大值可以在整个第一和另一接触范围中延伸。优选地,第一表面区域完全位于第一接触区域中,或者另一表面区域完全位于另一接触区域中,或二者。优选地,第一表面区域和另一表面区域在中空体的高度方向上在空间上相距中空体的高度的至少10%,优选地至少20%,更优选地至少30%,更优选地至少40%,最优选地至少50%。优选地,第一表面区域或另一表面区域或二者各自沿着中空体的周长的至少50%、优选地沿着至少60%、更优选地沿着至少70%、更优选地沿着至少80%、更优选地沿着至少90%、甚至更优选地沿着至少95%、最优选地沿着全长延伸。在第一表面区域或另一表面区域或二者各自沿着中空体的周长的全长延伸的情况下,优选地,相应的表面区域或两个表面区域各自形成闭环。优选地,第一表面区域或另一表面区域或二者各自围绕中空体的内部容积以圆柱对称的方式延伸。进一步优选地,第一表面区域或另一表面区域或二者各自为环形圆周区域。在优选实施例中,形成单个第一升高区域并在方法步骤c)中将其在第一表面区域中接合到壁表面,其中,单个第一升高区域在第一表面区域中完全覆盖壁表面。另外或另选优选地,形成单个另一升高区域并在方法步骤c)中将其在另一表面区域中接合到壁表面,其中,单个另一升高区域在另一表面区域中完全覆盖壁表面。优选地,中空体恰好包括前述第一和另一表面区域,而不包括壁表面的其他表面区域,在前述第一和另一表面区域中,在方法步骤b)中使壁表面与组合物接触。
在根据本发明的方法1的实施例26中,方法1根据其实施例1至25中的任一个进行设计,其中,壁表面包括:
A]内表面,其面向内部容积,以及
B]外表面,其背离内部容积;
其中,外表面包括至少一个表面区域。在优选实施例中,在方法步骤b)中,壁表面在内表面的任何部分区域均不与组合物接触。因此,优选的是,在方法步骤c)中,没有在内表面上形成升高区域并将其接合到内表面。优选地,内表面是玻璃层的表面。另外或另选优选地,外表面是玻璃层的表面。优选地,壁表面由内表面和外表面组成。
在根据本发明的方法1的实施例27中,方法1根据其实施例26进行设计,其中,至少一个表面区域形成外表面的表面积的至少50%,优选地至少60%,更优选地至少70%,更优选地至少80%,最优选地至少90%。
在根据本发明的方法1的实施例28中,方法1根据其实施例1至27中的任一个进行设计,其中,至少一个表面区域的宽度沿着中空体的高度延伸,并且在每种情况下,该宽度为中空体的高度的1%至80%、优选地1%至70%、更优选地1%至60%、更优选地1%至50%、更优选地1%至40%、甚至更优选地1%至30%的范围内、最优选地1%至20%的范围内。
在根据本发明的方法1的实施例29中,方法1根据其实施例1至28中的任一个进行设计,其中,在方法步骤c)中,由组合物形成多个升高区域并将多个升高区域中的升高区域在至少一个表面区域中接合到壁表面。在优选实施例中,多个升高区域中的升高区域在至少一个表面区域中在壁表面上形成相互间隔的区域的图案,优选地凸起或点。其中,图案可以是规则的或不规则的。在第一和另一表面区域的情况下,优选地,在方法步骤c)中,由组合物形成第一多个升高区域并将第一多个升高区域中的升高区域在第一表面区域中接合到壁表面,以及由组合物形成另一多个升高区域并将另一多个升高区域中的升高区域在另一表面区域中接合到壁表面。
在根据本发明的方法1的实施例30中,方法1根据其实施例29进行设计,其中,在方法步骤c)后,多个升高区域中的升高区域以相互间隔的方式被布置在壁表面上。
在根据本发明的方法1的实施例31中,方法1根据其实施例29或30进行设计,其中,在方法步骤c)之后,在至少一个表面区域中,多个升高区域中的每个升高区域被布置在壁表面上,与多个升高区域中的最接近的升高区域的距离在0.5μm至1mm的范围内,优选地在1μm至500μm的范围内。
在根据本发明的方法1的实施例32中,方法1根据其实施例20至31中的任一个进行设计,其中,多个升高区域中的升高区域的直径在5μm至2500μm的范围内,优选地在5μm至2000μm的范围内,更优选地在5μm至1500μm的范围内,更优选地在5μm至1000μm的范围内,优选地在50μm至800μm的范围内,更优选地在50μm至500μm的范围内。
在根据本发明的方法1的实施例33中,方法1根据其实施例29至32中的任一个进行设计,其中,多个升高区域在至少一个表面区域中覆盖壁表面的5%至90%,更优选地20%至80%,甚至更优选地30%至70%,最优选地40%至60%。因此,这里多个升高区域以前述范围内的覆盖率在至少一个表面区域中叠加壁表面。
在根据本发明的方法1的实施例34中,方法1根据其实施例1至33中的任一个进行设计,其中,至少一个升高区域在至少一个表面区域中完全覆盖壁表面。优选地,单个升高区域在至少一个表面区域中完全覆盖壁表面。在优选实施例中,至少一个升高区域沿着中空体的周长的至少50%、优选地沿着至少60%、更优选地沿着至少70%、更优选地沿着至少80%、更优选地沿着至少90%、甚至更优选地沿着至少95%、最优选地沿着全长延伸。在至少一个升高区域沿着中空体的周长的全长延伸的情况下,至少一个升高区域优选地形成闭环。优选地,至少一个升高区域围绕中空体的内部容积以圆柱对称的方式延伸。进一步优选地,至少一个升高区域是环形圆周区域。在多个表面区域的情况下,每个表面区域优选地包括单个升高区域,单个升高区域在相应的表面区域中完全覆盖壁表面。
在根据本发明的方法1的实施例35中,方法1根据其实施例1至34中的任一个进行设计,其中,壁从中空体的顶部到底部包括:
a}顶部区域;
b}主体区域,其经由肩部接连顶部区域;以及
c}底部区域,其经由跟部接连主体区域。
优选地,主体区域是中空体的横向区域。特别优选的是,壁的主体区域形成空心圆柱体。优选地,顶部区域包括从中空体的顶部到底部的凸缘和颈部,更优选地由凸缘和颈部组成。
在根据本发明的方法1的实施例36中,方法1根据其实施例35进行设计,其中,选自由主体区域、肩部和跟部组成的组种的一个、或至少其中两个的组合包括至少一个表面区域。其中,特别优选主体区域。在壁表面包括第一和另一表面区域的情况下,优选地,肩部至少部分地、更优选地完全地包括第一表面区域,并且跟部至少部分地、更优选地完全地包括另一表面区域。在至少一个表面区域由壁的两个或多个前述区域构成的情况下,优选地,这些区域中的每一个包括至少一个连贯(inherent)表面区域。优选地,顶部区域不包括在方法步骤b)中与组合物接触的壁表面的区域。
在根据本发明的方法1的实施例37中,方法1根据其实施例35或36进行设计,其中,在整个主体区域中,在每种情况下基于厚度在壁的主体区域中的平均值,玻璃层的厚度公差范围为±0.3mm,优选地±0.2mm,更优选地±0.1mm,最优选地±0.08mm。
在根据本发明的方法1的实施例38中,方法1根据其实施例35至37中的任一个进行设计,其中,在整个主体区域中,玻璃层的厚度范围为0.5mm至2mm,更优选地0.6mm至1.7mm,最优选地0.9mm至1.6mm。在优选实施例中,整个主体区域的玻璃层的厚度范围为0.9mm至1.1mm。在另一个优选实施例中,整个主体区域的玻璃层的厚度范围为1.5mm至1.7mm。
在根据本发明的方法1的实施例39中,方法1根据其实施例1至38中的任一个进行设计,其中,朝向内部容积,玻璃层至少部分地被碱金属阻挡层或被疏水层或二者叠加。
实现根据本发明的至少一个目的的另一个贡献是通过根据其任一实施例的方法1可获得的中空体2的实施例1作出的。在中空体的优选实施例中,示出了根据其任一实施例的本发明的中空体1的技术特征。
实现根据本发明的至少一个目的的另一个贡献是通过封闭的中空体1的实施例1作出的,该封闭的中空体1包括壁,该壁至少部分地围绕包含药物组合物内部容积;其中,壁
a)包括玻璃层,该玻璃层包括第一玻璃组合物,
b)包括基表面,并且
b)具有壁表面;
其中,壁表面包括:
a.至少一个表面区域,在其中,基表面至少部分地被至少一个升高区域叠加,以及
b.至少一个接触区域,其沿着中空体的高度的接触范围延伸;
其中,至少一个升高区域包括另一玻璃组合物;其中,在整个接触范围中,中空体的外径具有最大值;其中,至少一个表面区域至少部分地位于至少一个接触区域中。在封闭的中空体1的优选实施例中,示出了根据其任一实施例的本发明的中空体1的技术特征。
实现根据本发明的至少一个目的的另一个贡献是通过方法2的实施例1作出的,方法2包括以下作为方法步骤:
A)提供根据其实施例1至34中的任一个的中空体1,或根据其任一实施例的中空体2;
B)将药物组合物插入内部容积;以及
C)封闭中空体。
优选地,方法步骤C)中的封闭包括使中空体与封闭件(优选地是盖)接触,优选地用封闭件覆盖中空体的开口,以及将封闭件接合到中空体。优选地,接合包括使中空体(优选地是中空体的凸缘)与封闭件形成形状配合。优选地,通过卷边步骤形成形状配合。优选地,方法2是用于包装药物组合物的方法。在优选实施例中,在方法步骤B)之前,方法2包括以下步骤:将壁表面至少部分地加热至至少200℃,优选地至少250℃,更优选地至少300℃,最优选地至少320℃。将前述温度优选地保持恒定,持续至少3分钟,优选地至少5分钟,更优选地至少10分钟,甚至更优选地至少30分钟,最优选地至少1小时。前述持续时间可以长达数天,优选地48小时,更优选地24小时。优选地,如前面所述,加热内表面或外表面或二者,更优选地加热整个壁表面。特别优选地,加热是除热原步骤的措施。
实现根据本发明的至少一个目的的另一个贡献是通过根据其任一实施例的方法2可获得的封闭的中空体2的实施例1作出的。
实现根据本发明的至少一个目的的另一个贡献是通过方法3的实施例1作出的,方法3包括以下作为方法步骤:
A.提供根据其实施例35的中空体1,或各自根据其任一实施例的封闭的中空体1或2;以及
B.给予患者药物组合物。
实现根据本发明的至少一个目的的另一个贡献是通过根据其实施例1至34中任一个的中空体1或根据其任一实施例的中空体2的各自用于包装药物组合物的用途1的实施例1作出的。优选地,包装包括将药物组合物插入内部容积中并封闭中空体。
实现根据本发明的至少一个目的的另一个贡献是通过多个玻璃颗粒的用于对用于包装药物组合物的玻璃容器的壁的外表面的至少一个表面区域进行功能化的用途2的实施例1作出的,其中,功能化包括:
A}使外表面在至少一个表面区域上与多种玻璃颗粒接触,以及
B}至少部分地由多种玻璃颗粒形成至少一个升高区域,并且将至少一个升高区域在至少一个表面区域中接合到外表面,
其中,外表面包括至少一个接触区域,其沿着玻璃容器的高度的接触范围延伸,其中,在整个接触范围中,玻璃容器的外径具有最大值,其中,至少一个表面区域至少部分地位于至少一个接触区域中。优选地,将玻璃颗粒设计为本发明的方法1的任一实施例的多个颗粒。进一步优选地,外表面是如本文在根据本发明的中空体1的背景中所描述的玻璃层的表面。进一步优选地,至少一个升高区域如本文在根据本发明的中空体1的背景中所描述的进行设计。进一步优选地,将玻璃容器设计为如本文在根据本发明的方法1的背景中所描述的中空体。进一步优选地,选自由接触、形成和接合所组成的组或是其至少两种的组合的步骤,如本文在根据本发明的方法1的背景中所描述的进行设计。
在根据本发明的用途2的实施例2中,用途2根据其实施例1进行设计,其中,玻璃容器的壁包括第一玻璃组合物,其中,多种玻璃颗粒中的玻璃颗粒包括另一玻璃组合物,其中,第一玻璃组合物与另一玻璃组合物不同。优选地,第一和另一玻璃组合物根据本发明的中空体1的任一实施例进行设计。
在根据本发明的用途2的实施例3中,用途2根据其实施例1或2进行设计,其中,功能化包括在至少一个表面区域中将外表面的用水润湿的接触角调节为0°至45°、优选地5°至45°、更优选地10°至45°的范围内的值。
在本发明的一个类别(例如,根据中空体1)中描述为优选的特征,在根据本发明的另一类别的实施例(例如,在根据本发明的方法1的实施例中)中类似地也是优选的。
中空体
根据本发明的中空体可以具有本领域技术人员认为适合于本发明的背景的任何尺寸或形状。优选地,中空体的头部区域包括开口,该开口允许将药物组合物插入中空体的内部容积中。在这种情况下,壁仅部分地围绕中空体的内部容积。当玻璃层在壁表面的整个区域上延伸时,在这种意义上,中空体优选是玻璃体或玻璃容器。在这种情况下,玻璃层优选地确定壁的宏观形状。优选地,玻璃层为一体式设计。这种玻璃体或玻璃容器的玻璃层可以优选地通过吹塑玻璃熔体制成;或者通过制备玻璃管来制成,优选为空心圆柱体的形式,从管的一端形成中空体的底部,从而在此端封闭管,并由管的相对端形成中空体的头部区域。根据本文使用的术语,中空体的壁包括玻璃层和其上叠加的每一层和每一个功能化部(functionalisation)。壁表面由层表面或位于壁的最外或最内位置的功能化部的表面形成,功能化部诸如升高区域。
对于本文中的用途,内部容积表示中空体内部的整个体积。该容积可以通过用水填充中空体的内部直到边缘并测量可以占据内部直到边缘的水量的体积来确定。因此,本文使用的内部容积并非通常在制药学的技术领域中提及的标称容积。例如,该标称容积可能比内部容积小约0.5倍。
对于在本文中的用途,中空体在沿着中空体的高度的位置处的外径是在穿过中空体在该位置处的高度的横截面中确定的,其中,横截面垂直于中空体的高度。
接触区域
优选地,至少一个接触区域(即,每个接触区域)是中空体与另一中空体接触的中空体的外表面的区域,其中,另一中空体与中空体相同,其中,两个中空体直立在平面上,其中,两个中空体之间的距离减小,直到两个中空体接触为止,其中,中空体相对于另一中空体围绕沿着中空体的高度的轴线以一定的旋转角度定位。优选地,接触区域是外表面的圆柱形对称的区域,因此,前述定义优选地独立于中空体相对于另一中空体的旋转角度。优选地,至少一个接触区域沿着中空体的周长的至少50%、优选地沿着至少60%、更优选地沿着至少70%、更优选地沿着至少80%、更优选地沿着至少90%、甚至更优选地沿着至少95%、最优选地沿着全长延伸。在至少一个接触区域沿着中空体的周长的全长延伸的情况下,至少一个接触区域优选地形成闭环。优选地,至少一个接触区域围绕中空体的内部容积以圆柱对称的方式延伸。进一步优选地,至少一个接触区域是环形圆周区域。优选的最大值是局部最大值,或是全局最大值,或二者,其中,特别优选全局最大值。其中,全局最大值意味着在垂直于中空体的高度且处于不在接触范围内的高度处的任何横截面中,中空体不具有较大的外径。局部最大值意味着在垂直于中空体的高度且处于不在至少一个接触范围内的高度处的横截面中,中空体可以具有较大的外径,但在垂直于中空体的高度且处于限制了至少一个接触范围的高度处的任何横截面中,中空体的外径小于在至少一个接触范围内的外径。
基表面和升高区域
对于本文的用途,基表面限定了至少一个升高区域所在的地平面。优选地,基表面是几何体(优选是圆柱体)的侧表面。进一步地,基表面优选地是光滑的弯曲表面,在该弯曲表面上,升高区域形成凸起或突起。优选地,基表面是玻璃层的表面。
升高区域
升高区域可以具有本领域技术人员认为适合于本发明的背景的任何尺寸或形状。在至少一个表面区域的俯视图中,至少一个升高区域优选地为圆形或椭圆形的。在多个升高区域的情况下,那些可以是微观或宏观尺寸的,并且升高区域可以在基表面上形成图案。在每个表面区域具有单个升高区域的情况下,该升高区域优选地具有宏观尺寸。
在优选实施例中,至少一个升高区域由另一玻璃组合物组成。在另一个优选实施例中,至少一个升高区域进一步包括至少一种着色剂,或至少一种填料,或二者。优选的着色剂是颜料、或染料、或二者。在至少一个升高区域的组合物中使用的优选填料用于将至少一个升高区域的热膨胀系数(CTE)改进得更接近于玻璃层的热膨胀系数,优选地,该填料用于将至少一个升高区域的热膨胀系数(CTE)改进得近似等于玻璃层的热膨胀系数。因此,通过使至少一个升高区域和玻璃层的热膨胀系数更靠近在一起,优选的填料有助于降低至少一个升高区域和玻璃层之间的机械应力。在另一个优选实施例中,至少一个升高区域不包括着色剂,更优选地,至少一个升高区域对可见光是透明的。在另一个优选实施例中,第一玻璃组合物和另一玻璃组合物是相同的。
在本发明的优选实施例中,壁表面包括单个表面区域,其表示壁的外表面的表面积的至少50%,优选地至少60%,更优选地至少70%,最优选地至少80%,其中,在整个该表面区域中,多个升高区域叠加在基表面上,优选地在基表面上形成图案。在另一个优选实施例中,壁表面包括至少两个表面区域,每个表面区域形成围绕中空体的内部容积周向延伸的环。优选地,这些环中的每一个都包括单个升高区域,该单个升高区域完全覆盖相应环中的基表面。另外优选地,这些环中的每一个均包括多个升高区域,该多个升高区域在相应环上叠加基表面,优选地,这些多个升高区域中的每一个在相应环上在基表面上形成图案。进一步另选优选地,一个环包括单个升高区域,该单个升高区域在环中完全覆盖基表面,并且另一环包括多个升高区域,该多个升高区域在相应环上叠加基表面,优选地,在相应环上在基表面上形成图案。
表面区域
优选地,每个表面区域是连贯区域。换言之,优选地,至少一个表面区域中没有一个是不连续的区域。在本文,不连续的区域是包括多个相互间隔的区域的区域。
第一玻璃组合物
玻璃层的第一玻璃组合物可以是任何类型的玻璃,并且可以由本领域技术人员认为适合于本发明背景的任何材料或材料的组合组成。优选地,第一玻璃组合物适用于药物包装。特别优选地,第一玻璃组合物是根据2011年第7版《欧洲药典》第3.2.1节中的玻璃类型的定义的I型玻璃。本文对I型玻璃的任何引用均指前述定义。针对前述另外或另选优选地,第一玻璃组合物选自由硼硅酸盐玻璃、铝硅酸盐玻璃和熔融石英组成的组;或其至少两种的组合。对于在本文中的用途,在每种情况下,基于玻璃的总重量,铝硅酸盐玻璃是Al2O3含量大于8重量%、优选地大于9重量%、特别优选地在9重量%至20重量%的范围内的玻璃。在每种情况下,基于玻璃的总重量,优选的铝硅酸盐玻璃的B2O3含量小于8重量%,优选地最大7重量%,特别优选地在0至7重量%的范围内。对于在本文中的用途,在每种情况下,基于玻璃的总重量,硼硅酸盐玻璃是B2O3含量为至少1重量%、优选地至少2重量%、更优选地至少3重量%、更优选地至少4重量%、甚至更优选地至少5重量%、特别优选地在5重量%至15重量%的范围内的玻璃。在每种情况下,基于玻璃总重量,优选的硼硅酸盐玻璃的Al2O3含量小于7.5重量%,优选地小于6.5重量%,特别优选地在0至5.5重量%的范围内。在另一方面,在每种情况下,基于玻璃总重量,硼硅酸盐玻璃的Al2O3含量在3重量%至7.5重量%的范围内,优选地在4重量%至6重量%的范围内。
根据本发明进一步优选为第一玻璃组合物的玻璃基本上不含B(硼)。其中,“基本上不含B”的措辞是指不含已经按目的添加到玻璃组合物中的B的玻璃。这意味着B仍可作为杂质存在,但优选地,在每种情况下,基于玻璃的重量,其比例不大于0.1重量%,更优选地不大于0.05重量%。
载体
作为载体,本领域技术人员所了解并认为适合于在本发明的背景中使用的每一种载体都被考虑在内。这里,载体是(优选地是液体)介质,其允许以方便(优选地以均匀)的方式将多个颗粒至少部分地涂覆到壁表面上。优选地,载体具有适合于前述目的的粘度。进一步优选地,载体具有相当高的蒸气压,这允许通过在方法步骤c)中蒸发载体来减小组合物中的载体比例。优选地,在方法步骤c)中,载体完全蒸发。在组合物是分散体的情况下,载体优选地是分散体的连续相(优选是液相)。特别优选的载体是丝网印刷油。合适的示例性丝网印刷油是以下市售品:来自Pemco的商品名为“H 948Diluente 21”的市售品,来自Johnson Matthey的“650-63IR-Medium Oil-based”,来自Ferro的“80 3057-ME670-315(DSLA 80 3057-IME Screenprint DRM)”以及来自Ferro的“803062-MS670-687”。
优选地,在根据本发明的方法1的方法步骤b)中,组合物是分散体。优选的分散体是悬浮液、或胶体、或二者,其中,特别优选悬浮液。优选地,根据本发明的方法1的组合物是分散体。一般而言,分散体是颗粒分散在连续相中的体系。有三种主要类型的分散体:粗分散体(也称为悬浮液)、胶体和溶液。悬浮液是非均相混合物,其含有大到足以沉降的固体颗粒。悬浮液是非均相混合物,在其中,分散的颗粒不溶解而是在全部连续相的主体中悬浮,在介质中自由四处浮动。使用某些赋形剂或悬浮剂或分散剂,通过机械搅拌可以将颗粒分散在全部连续相中。悬浮的颗粒在显微镜下可见,并且如果不受干扰,其将随着时间的推移而沉降。这将悬浮液与胶体区分开,在胶体中,分散的颗粒较小而且不沉降。胶体和悬浮液与溶液不同,在溶液中,颗粒不以固体存在而是溶解。优选地,本发明的组合物是其中多个颗粒中的颗粒被分散在液相(在本文中称为载体)中的分散体。在本发明的组合物的背景中,优选的分散体是悬浮液或胶体或二者。
填料
优选地,填料是多种填料颗粒,其中,填料颗粒的熔融温度高于另一玻璃组合物的另一软化温度,优选地至少高10℃,更优选地至少高20℃,最优选地至少高50℃。在组合物中使用的优选的填料用于将至少一个升高区域的热膨胀系数(CTE)改进得更接近玻璃层的热膨胀系数,优选地,填料用于将至少一个升高区域的热膨胀系数(CTE)改进得近似等于玻璃层的热膨胀系数。因此,通过使至少一个升高区域和玻璃层的热膨胀系数更靠近在一起,优选的填料有助于降低至少一个升高区域和玻璃层之间的机械应力。
除热原
特别优选的是,方法1的方法步骤d)中的加热或方法2的方法步骤B)之前的加热或二者是除热原步骤的措施。在药学技术领域中,除热原是优选地经由热处理减少表面上的热原菌的量的步骤。其中,优选地尽可能地减少表面上的热原菌的量,在每种情况下,基于除热原之前表面上的热原菌的量,优选地减少至少80%,更优选地减少至少90%,更优选地减少至少95%,甚至更优选地减少至少99%,甚至更优选地减少至少99.5%,最优选地减少100%。
药物组合物
在本发明的背景中,考虑了技术人员认为合适的每种药物组合物。药物组合物是包含至少一种活性成分的组合物。优选的活性成分是疫苗。药物组合物可以是液体或固体或二者,其中,在本文中特别优选的是液体组合物。优选的固体组合物是颗粒状的,诸如粉末、多种片剂或多种胶囊。进一步优选的药物组合物是肠胃外用药,即,预期通过肠胃外途径给药的组合物,其可以是非肠内的任何途径。肠胃外给药可以例如使用针头(通常是皮下注射针头)和注射器通过注射进行,或者通过插入留置导管进行。
在本文,中空体的壁包括玻璃层。壁可以在玻璃层的一侧或两侧上包括另外的层。优选地,玻璃层在整个壁上侧向延伸。这意味着,优选地,壁表面上的每个点位于玻璃层的点的顶部上。优选地,中空体是中空玻璃体。在任何情况下,壁的层彼此接合。当两层与彼此的粘合超过范德瓦尔斯吸引力时,两层与彼此接合。
除非另有说明,否则壁中的部件(特别是层和升高区域)可以在壁的厚度方向中彼此间接接连,换言之,具有一个或至少两个中间部件,或者彼此直接接连,换言之,没有中间部件。这对于其中一个部件(例如,升高区域)与另一个部件(例如,玻璃层)叠加的构成而言,尤其如此。此外,如果部件叠加到层或表面上,则该部件可以与该层或表面接触,或者其可以不与该层或表面接触,而是在其间存在另一个部件(例如层)的情况下,间接地覆盖在该层或表面上。
碱金属阻挡层和疏水层
优选地,中空体的玻璃层被碱金属阻挡层或疏水层或二者叠加,在每种情况下,均朝向中空体的内部容积。优选地,碱金属阻挡层或疏水层或二者形成内表面的至少一部分,优选地形成整个内表面。碱金属阻挡层可以由本领域技术人员认为适合于提供阻止碱金属离子的迁移(优选地,阻止任何碱金属离子)的阻挡作用的任何材料或材料的任何组合组成。碱金属阻挡层可以是多层结构。优选地,碱金属阻挡层包括SiO2,优选地是SiO2层。进一步地,疏水层可以由任何材料或材料的任何组合组成,这些材料提供朝向内部容积的层表面,该层表面的用水润湿的接触角大于90°。优选地,疏水层允许在冷冻干燥时形成轮廓分明的块状物,特别是就块状物的形状而言。优选的疏水层包括通式SiOxCyHz的化合物,优选地是该化合物的层。其中,x是小于1的数,优选地在0.6至0.9的范围内,更优选地在0.7至0.8的范围内;y是范围在1.2至3.3,优选地1.5至2.5的数;而且z也是数。
测量方法
以下测量方法将用于本发明的背景中。除非另有说明,否则测量必须在23℃的环境温度、100kPa(0.986atm)的环境空气压力和50%的相对大气湿度下进行。
用水润湿的接触角
用水润湿的表面的接触角是根据标准DIN 55660的第1部分和第2部分确定的。接触角使用静态方法确定。与标准方法不同,测量是在弯曲表面上进行的,因为中空体的壁通常是弯曲的。进一步地,测量是在22℃至25℃的环境温度和20%至35%的相对大气湿度下进行的。测量采用来自Krüss GmbH的液滴形分析仪DSA30S。接触角小于10°时,测量不确定度增加。
壁厚和壁厚公差
壁厚和壁厚的平均值的偏差(公差)根据以下用于各种类型的中空体的标准来确定:
用于小瓶的DIN ISO 8362-1,
用于安瓿的DIN ISO 9187-1,
用于注射器的DIN ISO 110 4 0-4,
用于圆柱形药筒的DIN ISO 13926-1,以及
用于牙科药筒的DIN ISO 11040-1。
划痕试验
划痕试验采用来自CSM仪器公司的MCT MikroCombiTester(MCT S/N 01-04488)。作为划痕配合物(scratch partner),使用与待测的中空体相同的中空体,其包括任何涂层或功能化部。进一步地,在试验中,相同的表面彼此刮擦。划痕配合物通过待测的中空体上方的专用安装座固持到位。这里,划痕配合物和待测的中空体在俯视图中倾斜90°的角度。对于二者测量,将待测中空体向前移动,从而以明确的试验力(法向力)在划痕配合物的表面上刮擦。为了测试,将待测中空体在划痕配合物下方以10mm/min的速度在15mm的试验长度上向前移动。在试验长度上,试验力从0N逐渐增加到30N(负载率为19.99N/min)。之后,用显微镜以5倍的放大率检查刮擦后的表面。
线性热膨胀系数
除非另有说明,否则本文提到的线性热膨胀系数是指20℃至300℃的温度范围。使用膨胀计测定线性热膨胀系数。根据技术人员已知的并且在此适合的最佳实践使用膨胀计。在玻璃样品不适合直接测定其线性热膨胀系数的情况下,使用能量色散X射线光谱法测定玻璃样品的组成。然后制备具有相同组成的适合于测定其线性热膨胀系数的样品,并测定该样品的线性热膨胀系数。
软化温度
玻璃的软化温度定义为玻璃具有以dPa·s(=Poise)的粘度η使得log10(η)=7.6的玻璃温度。根据ISO 7884-3确定软化温度。
转变温度Tg
根据ISO 7884-8确定转变温度。
升高区域的厚度
根据技术人员已知的最佳合适实践制备穿过待研究的升高区域的横截剖面。然后,使用扫描电子显微镜或白光显微镜测量升高区域的厚度,哪种方式以适合于待研究的升高区域的尺寸者为准。在多个升高区域各自在另一个升高区域上的情况下测量5个单一厚度,并计算5个值的算术平均值。
升高区域的直径
多个升高区域中的升高区域的直径是通过测量最长直线的长度进行测定的,该最长直线完全位于升高区域中、垂直于升高区域的厚度并且连接升高区域的边缘上的两个点。如果合适,取决于待研究的升高区域的尺寸,使用扫描电子显微镜或白光显微镜进行测量。
覆盖率
这里,使用来自Zygo公司的连贯扫描干涉量度法/相移干涉量度法(CSI/PSI)型白光光谱仪对待研究的表面进行形貌测量。从获得的拓扑图像计算覆盖率。覆盖率是升高区域的总和除以总测量面积。
粒度分布
多个颗粒在组合物中的粒度分布是通过静态光散射测定的。测量采用来自CILAS的名为CILAS 920的粒度分析仪。为了测量,将颗粒分散在水中。浓度由分散体的遮蔽值限定。经证明,14%到16%的值是实现可靠测量的良好值。将分散体连续泵送通过测量池,激光束可以在测量池中照射颗粒总体。在测量回路中泵送期间,对系统应用超声波120秒,从而能够破坏团聚。
使用光学显微镜或扫描电子显微镜测定颗粒的长厚比(aspect ratio)。在每种情况下,测量待研究的多个颗粒中的10个任意选择的颗粒的长度和厚度,并确定算术平均值。
颗粒
根据技术人员已知的最佳合适实践制备穿过待研究的升高区域的横截剖面。然后,使用扫描电子显微镜和白光显微镜检查剖面是否存在颗粒,诸如颜料和填料。
下面借助示例和附图对本发明进行更详细的阐述,其中示例和附图不表示对本发明的任何限制。此外,除非另有说明,否则附图并未按比例绘制。
示例1(根据本发明)
组合物的制备:
由组合物的玻璃熔体制备玻璃料:
62摩尔%的SiO2
3.5摩尔%的Al2O3
1.4摩尔%的Bi2O3
23摩尔%的B2O3
9.8摩尔%的Li2O,和
0.3摩尔%的Na2O。
玻璃在20℃至300℃的温度范围内的线性热膨胀系数为4.8ppm/K,转变温度为470℃,软化温度为860℃。研磨玻璃料直至获得粒度分布D50在1μm至10μm的范围内。然后,在来自Getzmann的DISPERMAT型溶解器中,将45g磨碎的玻璃料与来自Pemco的55g溶剂H948Diluent 21混合。随后,将混合物进料两次通过三辊轧机,使获得的混合物中的玻璃料均匀化。调整轧机的轧辊之间的间隙,使从每对轧辊到下一对轧辊连续变窄。获得如下所阐述的用于使容器功能化的悬浮液。
利用组合物进行功能化:
提供来自Schott股份有限公司的型号为“Vial 2.00ml Fiolax clear”的市售玻璃小瓶,其为进一步根据DIN/ISO 8362的2R型。小瓶的玻璃的转变温度为560℃。该小瓶的表面没有任何涂层或功能化部。小瓶的主体区域为中空圆柱形。因此,小瓶在整个主体区域内具有其外径的全局最大值。如下所述清洗小瓶。通过丝网印刷和平版印刷将如上解释而获得的悬浮液涂覆到小瓶的外表面上,从而在小瓶的主体区域中的整个外表面上形成多个椭圆的规则图案。用于丝网印刷的丝网是120T的聚酯网。图案由椭圆形组成,该椭圆形在x方向上的长度为930μm,而在y方向上的长度为1,100μm。椭圆形在x方向上之间的距离为740μm,而在y方向上之间的距离为930μm。涂覆的悬浮液的厚度为约10μm。将涂覆的悬浮液在烘箱中以600℃固化10分钟。
示例2(根据本发明)
组合物的制备:
如以上为示例1所提供的制备组合物。
利用组合物进行功能化:
提供来自Schott股份有限公司的型号为“Vial 2.00ml Fiolax clear”的市售玻璃小瓶,其为进一步根据DIN/ISO 8362的2R型。小瓶的玻璃的转变温度为560℃。该小瓶的表面没有任何涂层或功能化部。如下所述清洗该小瓶。通过丝网印刷和平版印刷将如上解释而获得的悬浮液涂覆到小瓶的外表面上,从而形成围绕容器内部(见图2)在小瓶的主体区域中周向延伸的两个环。该主体区域为中空圆柱形。因此,小瓶在整个主体区域内具有其外径的全局最大值。每个环的宽度为1mm。两个环在小瓶的高度方向上间隔1cm。用于丝网印刷的丝网与为以上示例1所提供的丝网具有相同的特征。因此,在每个环内在小瓶的整个外表面上形成椭圆形的规则图案。涂覆的悬浮液的厚度为约10μm。然后通过在烘箱中加热使涂覆的悬浮液固化。其中,温度在10分钟内升高至250℃。将该温度保持恒定1分钟。随后,温度在1小时内进一步升高至650℃。再次,将温度保持恒定1分钟。根据烘箱的特征曲线进行随后的冷却。
示例3(根据本发明)
组合物的制备:
如以上为示例1所提供的制备组合物。
利用组合物进行功能化:
提供来自Schott股份有限公司的型号为“Vial 2.00ml Fiolax clear”的市售玻璃小瓶,其为进一步根据DIN/ISO 8362的2R型。该小瓶的表面没有任何涂层或功能化部。小瓶的主体区域为中空圆柱形。因此,小瓶在整个主体区域内具有其外径的全局最大值。如下所述清洗小瓶。通过丝网印刷和平版印刷将如上解释而获得的悬浮液涂覆到小瓶的外表面上,从而形成围绕容器内部(见图3)在其主体区域中周向延伸的两个环。每个环的宽度为1mm。两个环在小瓶的高度方向上间隔1cm。悬浮液形成连续层,该连续层覆盖每个环中小瓶的整个外表面并且具有10μm的厚度。然后通过在烘箱中对其加热使悬浮液固化。其中,温度在10分钟内升高至250℃。将该温度保持恒定1分钟。随后,温度在1小时内进一步升高至650℃。再次,将温度保持恒定1分钟。根据烘箱的特征曲线进行随后的冷却。
比较例1(不根据本发明)
提供来自Schott股份有限公司的型号为“Vial 2.00ml Fiolax clear”的市售玻璃小瓶作为参考,其为根据DIN/ISO 8362的2R型。该小瓶的表面没有任何涂层或功能化部。在任何测量之间,清洗小瓶。
比较例2(不根据本发明)
清洗来自Schott股份有限公司的型号为“Vial 2.00ml Fiolax clear”的市售玻璃小瓶(其为根据DIN/ISO 8362的2R型),然后在其外表面上在整个主体区域内涂覆来自NuSiL的MED10-6670。
比较例3(不根据本发明)
提供来自Schott股份有限公司的型号为“Vial 2.00ml Fiolax clear”的市售玻璃小瓶,其为进一步根据DIN/ISO 8362的2R型。该小瓶的表面没有任何涂层或功能化部。如下所述清洗该小瓶。然后将小瓶放置在SCS(型号PDS 2010)中。经由真空方法,首先通过蒸发用3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷(methacrylaoxypropyltrimethoxysilane)对小瓶进行功能化,无需进一步的热处理,然后在100℃下蒸发用Parylen C涂覆小瓶。最终涂层的膜厚为250nm。
比较例4(不根据本发明)
组合物的制备:
在烧杯中提供99.8ml的高纯水。将来自Akzo Nobel N.V.的0.2ml Levasil CS50-34P(50%SiO2,平均粒径小于100nm)加入烧杯中,并用磁力搅拌器在20℃的环境温度下搅拌所得组合物30秒。随后,加入0.5ml来自Sigma Aldrich的Tween20。然后,将组合物再搅拌10分钟。由此获得的组合物即可使用。
利用组合物进行功能化:
提供来自Schott股份有限公司的型号为“Vial 2.00ml Fiolax clear”的市售玻璃小瓶,其为进一步根据DIN/ISO 8362的2R型。该小瓶的表面没有任何涂层或功能化部。小瓶的主体区域为中空圆柱形。因此,小瓶在整个主体区域内具有其外径的全局最大值。如下所述清洗小瓶。将清洗过的小瓶以30cm/min的速度浸入已如上制备的组合物中,其底部首先浸入。其中,为了防止小瓶的内表面与组合物接触,小瓶的头部区域(包括小瓶开口)未浸入组合物中。将小瓶保持在组合物中2秒。然后,以20cm/min的速度将小瓶从组合物中收回。随后,将小瓶在20℃的环境温度下以原样保持10秒。然后将小瓶的底部放在诸如纸巾之类的吸附性基底上。然后通过将小瓶在600℃的温度下在烘箱中保持30分钟,对已经施加到小瓶上的组合物进行干燥。
评估
对于示例1至3和比较例1至4中的每一个,根据上述测量方法,在瓶体的外表面上的相应功能化区域中确定用水润湿的接触角。结果在表1中示出。
示例 水接触角[°]
示例1 <10
示例2 <10
示例3 <10
比较例1 <10
比较例2 70
比较例3 93
比较例4 <10
表1:通过示例和比较例的玻璃小瓶的用水润湿的接触角表征玻璃小瓶的外表面(在每种情况下均在任何后处理之前进行)
进一步地,每个示例和比较例的10,000个小瓶分别在标准药物灌装线上进行处理,因此灌装有流感疫苗。下表2示出了小瓶关于它们在灌装线上受损或甚至破碎的倾向的评估。这里,++意味着没有或只有极少数小瓶被损坏或破碎,+意味着几个小瓶被损坏或破碎,-意味着小瓶损坏和破碎的小瓶发生的频率高于+,--意味着小瓶损坏和破碎的小瓶发生的频率高于-。
示例 灌装线上的低受损倾向
示例1 ++
示例2 ++
示例3 +
比较例1 --
比较例2 -
比较例3 -
比较例4 --
表2:比较示例和比较例中玻璃小瓶在灌装线上受损的倾向
进一步地,通常必须进行检查已经灌装有药物组合物且封闭的小瓶,特别是检查药学相关颗粒。这通常通过光学方法完成。这里,示例2和3的小瓶经证明是有利的,因为在小瓶外表面的功能化环之间可以对小瓶容易地进行光学检查。在这些环之间,小瓶表面上不存在可能会干扰检查的功能化部。
为了进一步的研究,已对根据示例1至3和比较例1至4的小瓶的功能化表面进行了在上述测量方法部分中详细描述的划痕试验。这些试验的典型结果在图9a)至图9e)中示出。其中,图9a)示出了根据示例1的功能化的小瓶表面,图9b)示出了根据比较例1的参考小瓶的未进行功能化的表面,图9c)示出了根据比较例2的功能化的小瓶表面,图9d)示出了根据比较例3的功能化的小瓶表面,以及图9e)示出了根据比较例2的功能化的小瓶表面,在每种情况下均是在已经进行划痕试验之后。可以看出,与比较例的小瓶的表面相比,示例1的小瓶表面通过功能化部更好地得到了保护免受划痕。在图9a)至图9e)中,抵靠在小瓶表面上推动划痕配合物的力从0.1N(如图左边缘处)线性增加到30N(如图右边缘处)。因为图9a)至图9e)示出了划痕试验研究的典型结果,可以得出以下结论,相对于未进行功能化的参考小瓶以及相对于根据比较例2至4进行功能化的小瓶,根据本发明进行功能化的小瓶已经改善了对小瓶表面的划痕保护。进一步地,观察到从划痕表面发出的颗粒。在刮擦期间,玻璃颗粒或功能化部的颗粒可能会与小瓶表面分离。应尽可能避免在药物灌装线上出现颗粒分离,因为这些颗粒可能会以药学相关的方式污染容器。下面的表3总结了关于在刮擦期间小瓶的玻璃表面保护和颗粒分离的划痕试验研究的结果。其中,++意味着比+更有利的结果,+意味着比-更有利的结果,并且-意味着比--更有利的结果。
小瓶玻璃表面的划痕保护 避免颗粒分离
示例1 + +
示例2 + +
示例3 ++ +
比较例1 -- -
比较例2 - -
比较例3 - -
比较例4 -- -
表3:关于刮擦时小瓶玻璃表面保护和避免颗粒与小瓶或功能化部脱离的划痕试验结果的比较
后处理
为了进一步的研究,对示例1至3的小瓶以及比较例1的小瓶(作为参考)进行三种不同的后处理,即,清洗步骤,除热原步骤和冷冻干燥。如下描述这些种类的后处理。清洗步骤与在示例1至3和比较例2至4中对小瓶进行功能化/涂覆之前使用的清洗步骤相同。此外,如下所述清洗比较例1的参考小瓶。
清洗:
使用HAMO LS 2000清洗机进行清洗程序。将HAMO LS 2000连接到净化水源。进一步地,使用以下装置。
笼子1:144,具有4mm喷嘴
笼子2:252,具有4mm喷嘴
来自Heraeus的干燥箱(可调至高达300℃)
打开水龙头。然后经由主开关启动机器。在进行内部检查后,清洗机在显示屏上显示准备就绪。程序47是标准清洁程序,其使用以下参数运行:
在不加热的情况下预清洗2分钟
在40℃清洗6分钟
在不加热的情况下预冲洗5分钟
在不加热的情况下冲洗(rinsing)10分钟
在不加热的情况下最终冲洗10分钟
在不加热的情况下干燥5分钟
必须考虑到小瓶的尺寸对笼子1和2中的小瓶的夹持器进行调节,以便获得约1.5cm的喷嘴距离。将待清洗的小瓶放在喷嘴上,头部朝前。随后,将不锈钢网固定在笼子上。将笼子朝左定向并推入机器中。然后关闭机器。选择程序47(GLAS040102),然后经由开始(START)启动HAMO。程序完成后(1小时),取出笼子,放置小瓶,使其开口朝下放入干燥笼中。采用带有环境空气过滤器的对流干燥箱进行干燥。将干燥箱调整至300℃。将小瓶放入干燥箱中20分钟。在小瓶冷却后,将它们分类装入适当的盒子中。
除热原:
通过将小瓶置于加热至350℃的烘箱中对小瓶除热原。将该温度保持恒定1小时。随后,从烘箱中取出小瓶并冷却。
冷冻干燥:
在-70℃储存小瓶4小时对其进行冷冻干燥。
后处理后的评估
示例1至3的小瓶已经进行了以上类型的各种组合的后处理。已发现,示例1至3的功能化部耐受清洗步骤以及除热原步骤和冷冻干燥。特别地,进行了试验,因为已对根据示例1至3的小瓶进行了冷冻干燥。在该步骤之前和之后,在显微镜下以5至20倍的放大率检查功能化的表面是否有损坏和缺陷。据观察,冷冻干燥步骤没有造成缺陷或损坏。
附图说明
除非在说明书或特定附图中另有说明,否则,
图1示出了根据本发明的中空体的示意图;
图2示出了根据本发明的另一个中空体的示意图;
图3示出了根据本发明的另一个中空体的示意图;
图4示出了根据本发明的封闭的中空体的示意图;
图5示出了根据本发明的用于制备中空体的方法的流程图;
图6示出了根据本发明的用于制备中空体的另一种方法的流程图;
图7示出了根据本发明的用于包装药物组合物的方法的流程图;
图8示出了根据本发明的用于治疗患者的方法的流程图;
图9a)示出了在示例1的小瓶上进行的划痕试验的结果的显微镜图像;
图9b)示出了在比较例1的小瓶上进行的划痕试验的结果的显微镜图像;
图9c)示出了在比较例2的小瓶上进行的划痕试验的结果的显微镜图像;
图9d)示出了在比较例3的小瓶上进行的划痕试验的结果的显微镜图像;以及
图9e)示出了在比较例4的小瓶上进行的划痕试验的结果的显微镜图像。
具体实施方式
图1示出了根据本发明的中空体100的示意图。中空体100包括壁102,壁102至少部分地围绕中空体100的内部容积101。壁102仅部分地围绕内部容积101,因为中空体100包括开口110,开口110允许以药物组合物401(未示出)灌装中空体100。在图1中,壁102从顶部到底部形成:中空体100的顶部区域,其由凸缘111和颈部112组成;主体区域114,其经由肩部113接连顶部区域;底部区域116,其经由跟部115接连主体区域114。这里,主体区域114是中空体100的横向区域,呈中空圆柱状。因此,中空体100的高度117的接触范围118在整个主体区域144中延伸。在整个接触范围118中,中空体100的外径119具有全局最大值。这意味着,中空体100在主体区域114外部的外径119不会大于在主体区域114中的外径119。壁102包括玻璃层104和壁表面103,其中,玻璃层104在壁表面103的整个区域上延伸。玻璃层104由第一玻璃组合物组成。壁表面103由面向内部容积101的内表面108以及背离内部容积101的外表面109组成。这里,外表面109的位于中空体100的主体区域114中的部分形成了接触区域120,该接触区域120因此在中空体100的高度117的整个接触范围118中延伸。进一步地,接触区域120是中空体100的外表面109的这种区域:在其中中空体100与另一中空体(未示出)相接触,其中,另一中空体与中空体100相同,其中,两个中空体都直立在平面上,其中,两个中空体之间的距离减小,直到两个中空体接触为止。这里,接触区域120是外表面109的圆柱对称区域,因此,前述定义独立于中空体100相对于另一中空体围绕沿着中空体100的高度117的轴线的旋转角度。在图1的中空体100的情况下,接触区域120与壁表面103的表面区域105相同。玻璃层104形成基表面106,基表面106在该整个表面区域105上被多个升高区域107部分地叠加。升高区域107邻接基表面106,基表面106是玻璃层104的表面。进一步地,升高区域107接合到基表面106。而且,升高区域107在整个表面区域105上形成椭圆形的规则图案。升高区域107由另一玻璃组合物组成。图1的中空体100是根据上述示例1的小瓶。
图2示出了根据本发明的另一个中空体100的示意图。图2的中空体100被设计成图1的中空体100,不同之处在于图2的中空体恰好具有第一和另一表面区域105。这些表面区域105中的每一个形成围绕中空体100的内部容积101周向延伸的环。因此,表面区域105呈圆柱对称的。两个环都位于壁102的外表面109的接触区域120中。正如图1的表面区域105,图2的第一和另一表面区域105各自包括规则图案的升高区域107。图1的中空体100是根据上述示例2的小瓶。
图3示出了根据本发明的另一个中空体100的示意图。图3的中空体100被设计为图2的中空体100,不同之处在于在两个表面区域105中,基表面106分别被单个升高区域107完全覆盖。图3的中空体100是根据上述示例3的小瓶。
图4示出了根据本发明的封闭的中空体400的示意图。该封闭的中空体400是通过使用药物组合物401灌装图1的中空体100并经由卷边步骤用盖402封闭开口110而获得的小瓶。这里,药物组合物401是疫苗。
图5示出了根据本发明的用于制备中空体100的方法500的流程图。方法500包括方法步骤a)501,在其中提供来自Schott股份有限公司的型号为“Vial 2.00ml Fiolaxclear”的市售玻璃小瓶,其为根据DIN/ISO 8362的2R型。在方法步骤b)502中,通过丝网印刷和平版印刷将组合物涂覆到小瓶的外表面109上,如上文在根据本发明的示例1的背景中所详细描述的。还进行形成多个升高区域107并将其接合到小瓶表面的方法步骤c)503,如在根据本发明的示例1的背景中所描述的。通过方法500获得图1的中空体100。
图6示出了根据本发明的用于制备中空体100的另一种方法500的流程图。图6的方法500包括根据图5的方法500的方法步骤a)501至c)503,并且进一步地,包括根据上述除热原方法对中空体100进行除热原的方法步骤d)601。
图7示出了根据本发明的用于包装药物组合物401的方法700的流程图。在方法步骤A)701中,提供了根据图1的中空体100。在方法步骤B)702中,将药物组合物401灌装到中空体100的内部容积101中,并且在方法步骤C)703中,封闭中空体100的开口110,从而获得图4中的封闭的中空体400。
图8示出了根据本发明的用于治疗患者的方法800的流程图。该方法800包括以下方法步骤:A.801提供图4的封闭的中空体400,通过用注射器针头穿透盖402来打开封闭的中空体400,用疫苗灌装注射器;和B.802使用注射器对患者皮下施用疫苗。
图9a)示出了在示例1的小瓶的主体区域114中的一部分外表面109上进行的划痕试验的结果的显微镜图像。在该图中,施加的力从左边缘的0.1N线性增加到右边缘的30N。该图示出了基表面106上的升高区域107保护作为玻璃层104的表面的基表面106不被刮擦。
图9b)示出了在比较例1的小瓶的外表面上进行的划痕试验的结果的显微镜图像。在该图中,施加的力从左边缘的0.1N线性增加到右边缘的30N。
图9c)示出了在比较例2的小瓶的外表面上进行的划痕试验的结果的显微镜图像。在该图中,施加的力从左边缘的0.1N线性增加到右边缘的30N。
图9d)示出了在比较例3的小瓶的外表面上进行的划痕试验的结果的显微镜图像。在该图中,施加的力从左边缘的0.1N线性增加到右边缘的30N。
图9e)示出了在比较例4的小瓶的外表面上进行的划痕试验的结果的显微镜图像。在该图中,施加的力从左边缘的0.1N线性增加到右边缘的30N。
附图标记列表
100 根据本发明的中空体
101 内部容积
102 壁
103 壁表面
104 玻璃层
105 表面区域
106 基表面
107 升高区域
108 内表面
109 外表面
110 开口
111 凸缘
112 颈部
113 肩部
114 主体区域
115 跟部
116 底部区域
117 高度
118 接触范围
119 外径
120 接触区域
400 根据本发明的封闭的中空体
401 药物组合物
402 盖
500 根据本发明的用于制备中空体的方法
501 方法步骤a)
502 方法步骤b)
503 方法步骤c)
601 方法步骤d)
700 根据本发明的用于包装药物组合物的方法
701 方法步骤A)
702 方法步骤B)
703 方法步骤C)
800 根据本发明的用于治疗患者的方法
801 方法步骤A
802 方法步骤B。

Claims (16)

1.一种中空体(100),所述中空体(100)包括壁(102),所述壁(102)至少部分地围绕所述中空体(100)的内部容积(101);
其中所述壁(102)
a)包括玻璃层(104),所述玻璃层(104)包括第一玻璃组合物,
b)具有壁表面(103),并且
c)包括基表面(106);
其中所述壁表面(103)包括:
a.至少一个表面区域(105),在所述表面区域(105)中,所述基表面(106)至少部分地被至少一个升高区域(107)叠加,以及
b.至少一个接触区域(120),所述接触区域(120)沿着所述中空体(100)的高度(117)的接触范围(118)延伸;
其中所述至少一个升高区域(107)包括另一玻璃组合物;其中在整个所述接触范围(118)中,所述中空体(100)的外径(119)具有最大值;
其中所述至少一个表面区域(105)至少部分地位于所述至少一个接触区域(120)中。
2.根据权利要求1所述的中空体(100),其中所述至少一个升高区域(107)是透明的。
3.根据权利要求1或2所述的中空体(100),其中所述至少一个表面区域(105)沿着所述中空体(100)的至少25%的周长延伸。
4.根据前述权利要求中任一项所述的中空体(100),其中所述中空体(100)是用于医疗包装物或药物包装物或二者的包装容器。
5.根据前述权利要求中任一项所述的中空体(100),其中所述壁表面(103)包括:
a]第一表面区域(105),在所述第一表面区域(105)中,所述基表面(106)至少部分地被至少一个第一升高区域(107)叠加,
b]另一表面区域(105),在所述另一表面区域(105)中,所述基表面(106)至少部分地被至少一个另一升高区域(107)叠加,
其中所述第一表面区域(105)和所述另一表面区域(105)至少部分地位于所述至少一个接触区域(120)中,
其中所述至少一个第一升高区域(107)或所述至少一个另一升高区域(107)或二者包括另一玻璃组合物,
其中所述第一表面区域(105)和所述另一表面区域(105)在空间上相距所述中空体(100)的所述高度(117)的至少10%。
6.根据前述权利要求中任一项所述的中空体(100),其中所述壁表面(103)包括:
A]内表面(108),所述内表面(108)面向所述内部容积(101),以及
B]外表面(109),所述外表面(109)背离所述内部容积(101);
其中所述外表面(109)包括所述至少一个表面区域(105)。
7.根据前述权利要求中任一项所述的中空体(100),其中在所述至少一个表面区域(105)中,所述基表面(106)至少部分地被多个升高区域(107)叠加,
优选地,
其中所述多个升高区域(107)中的升高区域(107)的直径在5μm至2500μm的范围内。
8.根据权利要求7所述的中空体(100),其中所述多个升高区域(107)在所述至少一个表面区域(105)中覆盖所述基表面(106)的5%至90%。
9.根据前述权利要求中任一项所述的中空体(100),其中所述第一玻璃组合物与所述另一玻璃组合物不同,
优选地,
其中所述第一玻璃组合物具有第一软化温度,
其中所述另一玻璃组合物具有另一软化温度,
其中所述另一软化温度低于所述第一软化温度。
10.一种用于制作物品的方法(400),所述方法(400)包括以下作为方法步骤:
a)提供中空体(100),所述中空体(100)包括壁(102),所述壁(102)至少部分地围绕所述中空体(100)的内部容积(101),
其中所述壁(102)
i)包括玻璃层(104),所述玻璃层(104)包括第一玻璃组合物,并且
ii)具有壁表面(103),所述壁表面(103)包括:
I)至少一个表面区域(105),以及
II)至少一个接触区域(120),所述接触区域(120)沿着所述中空体(100)的高度(117)的接触范围(118)延伸,
其中在整个所述接触范围(118)中,所述中空体(100)的外径(119)具有最大值,
其中所述至少一个表面区域(105)至少部分地位于所述至少一个接触区域(120)中;
b)使所述壁表面(103)在所述至少一个表面区域(105)上与包括多个颗粒的组合物接触,
其中所述多个颗粒中的颗粒包括另一玻璃组合物;以及
c)由所述组合物形成至少一个升高区域(107),并且将所述至少一个升高区域(107)接合到所述至少一个表面区域(105)中的所述壁表面(103)。
11.一种中空体(100),其能通过根据权利要求10所述的方法(400)获得。
12.一种封闭的中空体(400),所述封闭的中空体(400)包括壁(102),所述壁(102)至少部分地围绕内部容积(101),所述内部容积(101)包括药物组合物(401);
其中所述壁(102)
a)包括玻璃层(104),所述玻璃层(104)包括第一玻璃组合物,
b)具有壁表面(103),并且
c)包括基表面(106);
其中所述壁表面(103)包括:
a.至少一个表面区域(105),在所述至少一个表面区域(105)中,所述基表面(106)至少部分地被至少一个升高区域(107)叠加,以及
b.至少一个接触区域(120),其沿着所述中空体(100)的高度(117)的接触范围(118)延伸;
其中所述至少一个升高区域(107)包括另一玻璃组合物;
其中在整个所述接触范围(118)中,所述中空体(100)的外径(119)具有最大值;
其中所述至少一个表面区域(105)至少部分地位于所述至少一个接触区域(120)中。
13.一种方法(700),所述方法(700)包括以下作为方法步骤:
A)提供根据权利要求1至9或11中任一项所述的中空体(100);
B)将药物组合物(401)插入所述内部容积(101)中;以及
C)封闭所述中空体(100)。
14.一种封闭的中空体(400),其能通过根据权利要求13所述的方法(700)获得。
15.根据权利要求1至9或11中任一项所述的中空体(100)用于包装药物组合物(401)的用途。
16.多个玻璃颗粒用于使用于包装药物组合物的玻璃容器的壁(102)的外表面(109)的至少一个表面区域(105)功能化的用途,
其中所述功能化包括:
A}使所述外表面(109)在所述至少一个表面区域(105)上与所述多种玻璃颗粒接触,以及
B}至少部分地由所述多种玻璃颗粒形成至少一个升高区域(107)并且将所述至少一个升高区域(107)接合到所述至少一个表面区域(105)中的所述外表面(109),
其中所述外表面(109)包括至少一个接触区域(120),所述接触区域(120)沿着所述玻璃容器的高度(117)的接触范围(118)延伸;
其中在整个所述接触范围(118)中,所述玻璃容器的外径(119)具有最大值,
其中所述至少一个表面区域(105)至少部分地位于所述至少一个接触区域(120)中。
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