CN110464774A - 一种治疗小儿血管瘤的复方盐酸普萘洛尔口服液 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗小儿血管瘤的复方盐酸普萘洛尔口服液,包括以下重量计的原料:鸡内金100‑300g、山楂200‑400g、蛇莓100‑300g、紫珠叶200‑300g、丹参200‑400g、荷叶100‑300g和盐酸普萘洛尔30‑50g;本发明与现有技术相比,质量和效果均有显著提高,治愈率高,不良反应率低,且口感好,易于小儿给药,服用量小,生物利用度良好,有巨大的社会和经济效益。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,特别是一种治疗小儿血管瘤的复方盐酸普萘洛尔口服液。
背景技术
婴幼儿血管瘤(Infantile hemangiomas,IH)为最常见的儿童良性肿瘤,根据文献报道,普通新生儿血管瘤的发病率为 1.1%~2.6%,早产儿可达10%甚至更高,女孩的发病率是男孩的3倍,血管瘤为胚胎性良性肿瘤性畸形,具有血管内皮细胞增殖和增殖后自然消退的生物学特性,婴幼儿血管瘤在临床上主要表现为两个完全不同的阶段——增殖期与消退期,IH在患儿出生时可能并不明显,但在出生后不久进入增殖期,其最初的临床表现为红色小斑块或丘疹,在随后的6个月至1年时间内瘤体持续增大并逐渐稳定,在组织学上通常表现为血管内皮细胞过度分裂增殖、肥大细胞浸润及基底膜层增厚,IH于患儿1周岁左右开始进入漫长的消退期,此阶段可持续几年甚至十几年的时间,临床表现通常为瘤体生长逐渐停止,体积持续变小,患区皮肤开始皱缩并由鲜红色转为暗红色;与增殖期一样,消退期的IH也有不同程度的肥大细胞浸润,且消退完成后仍可能遗留色素沉着、毛细血管扩张、纤维和脂肪组织沉积,传统分类中的草莓状血管瘤、部分海绵状和部分混合型血管瘤均属此类,约占先天性皮肤血管病变的80%,血管瘤的病因及发病机制尚未完全明了,研究显示发病与CD31、血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)、血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)、核增殖抗原(proliferating nuclear antigen)及尿激酶等导致血管生成性及抗血管生成性因子间的失衡有关;另外内源性的皮质类固醇激素和葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter 1,GLUT1)在血管瘤的发生中也起作用。
由于IH好发于供血丰富的头面部,当其大面积发作时,存在影响患儿容貌甚至毁容的风险;特殊解剖学部位(眼部、呼吸道)的IH可能造成局部压迫性梗阻,从而可能导致器官的功能障碍(如弱视甚至双目失明、呼吸受阻甚至衰竭),严重时威胁患儿生命;伴发溃疡、出血以及其他综合征(如KMS综合征与PHACES综合征等)时,患儿的死亡率甚高,IH对患儿生理及心理的潜在危害不容忽视,尤其是特殊部位、特殊类型的IH,必须在其增殖期采取积极的干预治疗。
临床上IH治疗方法的选择与多种因素相关,且主要取决于病变部位、深度(浅表、深部、混合)、范围及大小、分期、是否造成功能障碍等。鉴于血管瘤的发病部位和特点,现今提倡血管瘤的治疗要遵循美容原则:争取早期干预治疗;根据发病部位和进展选择相应的个体化治疗方案;治疗以恢复正常皮肤色泽和质地为目标,在普萘洛尔作用发现出现之前的主要治疗手段为皮质类固醇激素的全身性给药、局部给药及血管瘤内注射,其中糖皮质激素被用于婴儿不确定性血管瘤的一线治疗;而干扰素α、激光治疗与手术治疗常作为二线治疗手段的备选,但干扰素由于其显著的不良反应,比如高达25%脑性麻痹,也未被广泛应用,若激光治疗过程中血管瘤增大者,还需辅助药物激素或干扰素治疗,如激素或干扰素;其他的治疗手段包括平阳霉素、环磷酰胺、长春新碱、咪喹莫特等的药物治疗、放射治疗等。以上手段运用于IH的治疗时,均存在自身的局限性,甚至引发严重的不良反应,基本都是经验治疗。对于婴幼儿来说,过于强烈的治疗方法用于IH治疗时,必须持审慎态度,因此,寻求一种对婴幼儿血管瘤有效而副作用轻微的药物刻不容缓。
发明内容
针对上述情况,为克服现有技术之缺陷,本发明之目的在于提供一种治疗小儿血管瘤的复方盐酸普萘洛尔口服液,可有效解决治疗小儿血管瘤副作用大,效果差的问题。
为实现上述目的,本发明的技术方案是,一种治疗小儿血管瘤的复方盐酸普萘洛尔口服液,包括以下重量计的原料:鸡内金100-300g、山楂200-400g、蛇莓100-300g、紫珠叶200-300g、丹参200-400g、荷叶100-300g和盐酸普萘洛尔30-50g;
其中:(1)将鸡内金、山楂、蛇莓、紫珠叶、丹参、荷叶六味原料药置于提取罐中,加水至漫过原料药,45-55℃温浸30-60分钟,加热至沸腾,煎煮两次,每次加六味原料药重量的8-12倍水,每次煎煮1-2小时,过滤,合并两次滤液,浓缩至60~80℃相对密度为1.15~1.35的第一次浸膏;
(2)在第一次浸膏中加入体积浓度80~95%的乙醇混匀,使第一次浸膏和乙醇的混合液中含醇体积量达到65~75%,在5~10℃醇沉24小时,过滤,滤液回收乙醇,浓缩至50~60℃相对密度为1.20~1.40的第二次浸膏;
(3)在第二次浸膏中加入盐酸普萘洛尔原料,溶解,混匀,加入体积浓度为30%的枸橼酸溶液调节pH值至1.5~2.5,搅拌均匀,得溶解液;
(4)在步骤(3)的溶解液中加入溶解液体积2~4倍量的水,搅拌均匀,再加入体积浓度为30%的枸橼酸溶液调pH值至2.5~3.5,在转速为15000r/min下离心10-20min,分离得清液,清液在操作压力为0.1-0.3Mpa,超滤温度为20~50℃,截留分子量为40000~80000的条件下进行超滤,得超滤液,超滤液中加入超滤液体积重量0.1%的甜菊素,0.1%草莓香精和0.2%香草香精,搅匀,即得,其中体积容量是指液体以ml计,固体以g计。
本发明与现有技术相比,质量和效果均有显著提高,治愈率高,不良反应率低,且口感好,易于小儿给药,服用量小,生物利用度良好,有巨大的社会和经济效益。
具体实施方式
以下结合实际情况对本发明的具体实施方式作详细说明。
本发明在具体实施时,可由以下实施例给出。
实施例1
一种治疗小儿血管瘤的复方盐酸普萘洛尔口服液,包括以下重量计的原料:鸡内金200g、山楂300g、蛇莓200g、紫珠叶250g、丹参300g、荷叶200g和盐酸普萘洛尔40g;
其中:(1)将鸡内金、山楂、蛇莓、紫珠叶、丹参、荷叶六味原料药置于提取罐中,加水至漫过原料药,50℃温浸45分钟,加热至沸腾,煎煮两次,每次加六味原料药重量的10倍水,每次煎煮1.5小时,过滤,合并两次滤液,浓缩至70℃相对密度为1.25的第一次浸膏;
(2)在第一次浸膏中加入体积浓度90%的乙醇混匀,使第一次浸膏和乙醇的混合液中含醇体积量达到70%,在7℃醇沉24小时,过滤,滤液回收乙醇,浓缩至55℃相对密度为1.30的第二次浸膏;
(3)在第二次浸膏中加入盐酸普萘洛尔原料,溶解,混匀,加入体积浓度为30%的枸橼酸溶液调节pH值至2.0,搅拌均匀,得溶解液;
(4)在步骤(3)的溶解液中加入溶解液体积3倍量的水,搅拌均匀,再加入体积浓度为30%的枸橼酸溶液调pH值至3.0,在转速为15000r/min下离心15min,分离得清液,清液在操作压力为0.2Mpa,超滤温度为35℃,截留分子量为60000的条件下进行超滤,得超滤液,超滤液中加入超滤液体积重量0.1%的甜菊素,0.1%草莓香精和0.2%香草香精,搅匀,即得。
实施例2
一种治疗小儿血管瘤的复方盐酸普萘洛尔口服液,包括以下重量计的原料:鸡内金100g、山楂200g、蛇莓100g、紫珠叶200g、丹参200g、荷叶100g和盐酸普萘洛尔30g;
其中:(1)将鸡内金、山楂、蛇莓、紫珠叶、丹参、荷叶六味原料药置于提取罐中,加水至漫过原料药,45℃温浸30分钟,加热至沸腾,煎煮两次,每次加六味原料药重量的8倍水,每次煎煮1小时,过滤,合并两次滤液,浓缩至65℃相对密度为1.15的第一次浸膏;
(2)在第一次浸膏中加入体积浓度80%的乙醇混匀,使第一次浸膏和乙醇的混合液中含醇体积量达到65%,在5℃醇沉24小时,过滤,滤液回收乙醇,浓缩至50℃相对密度为1.20的第二次浸膏;
(3)在第二次浸膏中加入盐酸普萘洛尔原料,溶解,混匀,加入体积浓度为30%的枸橼酸溶液调节pH值至1.5,搅拌均匀,得溶解液;
(4)在步骤(3)的溶解液中加入溶解液体积2倍量的水,搅拌均匀,再加入体积浓度为30%的枸橼酸溶液调pH值至2.5,在转速为15000r/min下离心10min,分离得清液,清液在操作压力为0.1Mpa,超滤温度为20℃,截留分子量为40000的条件下进行超滤,得超滤液,超滤液中加入超滤液体积重量0.1%的甜菊素,0.1%草莓香精和0.2%香草香精,搅匀,即得。
实施例3
一种治疗小儿血管瘤的复方盐酸普萘洛尔口服液,包括以下重量计的原料:鸡内金300g、山楂400g、蛇莓300g、紫珠叶300g、丹参400g、荷叶300g和盐酸普萘洛尔50g;
其中:(1)将鸡内金、山楂、蛇莓、紫珠叶、丹参、荷叶六味原料药置于提取罐中,加水至漫过原料药,55℃温浸60分钟,加热至沸腾,煎煮两次,每次加六味原料药重量的12倍水,每次煎煮2小时,过滤,合并两次滤液,浓缩至75℃相对密度为1.35的第一次浸膏;
(2)在第一次浸膏中加入体积浓度95%的乙醇混匀,使第一次浸膏和乙醇的混合液中含醇体积量达到75%,在10℃醇沉24小时,过滤,滤液回收乙醇,浓缩至60℃相对密度为1.40的第二次浸膏;
(3)在第二次浸膏中加入盐酸普萘洛尔原料,溶解,混匀,加入体积浓度为30%的枸橼酸溶液调节pH值至2.5,搅拌均匀,得溶解液;
(4)在步骤(3)的溶解液中加入溶解液体积4倍量的水,搅拌均匀,再加入体积浓度为30%的枸橼酸溶液调pH值至3.5,在转速为15000r/min下离心20min,分离得清液,清液在操作压力为0.3Mpa,超滤温度为50℃,截留分子量为80000的条件下进行超滤,得超滤液,超滤液中加入超滤液体积重量0.1%的甜菊素,0.1%草莓香精和0.2%香草香精,搅匀,即得。
上述药物中:鸡内金:性甘,平,归脾、胃、小肠、膀胱经;健胃消食,涩精止遗,通淋化石;用于食积不消,呕吐泻痢,小儿疳积,遗尿,遗精,石淋涩痛,胆胀胁痛。
药理研究表明,鸡内金具有以下作用:
1、对人体胃功能的影响
健康人口服炙鸡内金5g,经45-60分钟,胃液分泌量对照值增高30-37%,2小时恢复正常,胃液酸度也明显增高,游离酸或总酸度在服药1小时后一般开始上升,于1-2小时达最高值,以后逐渐下降,3小时候恢复正常,其中游离酸的最高值为0.19-0.24%,对照值增加32-113%,总酸度的最高值为0.2-0.32%,比正常值增加25-75%;
消化力的增强虽较迟缓,但维持时间较久,胃运动机能明显增强,表现在胃运动时间延长及蠕动波增强,因此胃排空速率加快;
鸡内金本身只含微量的胃蛋白酶和淀粉酶,服药后能使胃液的分泌量增加和胃运动增强,认为可能是鸡内金消化吸收后通过体液因素兴奋胃壁的神经肌肉所致。亦认为是胃激素促进了胃分泌机能。
2、加速放射性锶的排泄
鸡内金水煎液对加速排除放射性锶有一定的作用,其酸提取物效果较煎剂为好,尿中排除的锶比对照高2-3倍,并认为鸡内金中的氯化铵为促进锶排泄出的有效成分之一。
3、鸡内金不同炮制品对小鼠肠胃推进功能的影响
鸡内金生品和不同炮制品,如清炒品、沙烫品、醋制品、烘制品,灌胃0.2ml/10g对小鼠肠胃推进功能情况并与生理盐水比较,虽各种炮制品的推进功能有增强的趋势,但并不明显(P﹤0.05)。
结果提示鸡内金的消食功能并不是药物在胃内的局部作用或直接刺激肠胃运动引起的,可能是药物消化后进入血液刺激胃腺分泌增加而起到间接助消化作用。
4、抗癌作用
体外试验:鸡内金有抑制肿瘤细胞的作用,口服本品后,胃液分泌量、酸度和消化能力均提高,胃运动加强,排空率加快,催泌作用甚至强于肉粉,作用途径是消化道吸收后进入血液内,通过体液因素而兴奋胃壁的神经肌肉装置。
山楂:性酸、甘,微温;归脾、胃、肝经;消食健胃,行气散淤,化浊降脂;用于肉食积滞,胃脘胀满,泻痢腹痛,淤血经闭,产后淤阻,心腹刺痛,胸痹心痛,疝气疼痛,高血脂症。
药理研究表明,山楂具有以下作用:
1、防治心血管疾病,降低血压和胆固醇、软化血管及利尿和镇静作用;
2、开胃消食,特别对消肉食积滞作用更好,很多助消化的药中都采用了山楂;
3、山楂有活血化瘀的功效,有助于解除局部淤血状态,对跌打损伤有辅助疗效;
4、山楂有平喘化痰,抑制细菌、治疗腹痛腹泻的作用。
蛇莓:性甘、苦、寒,归肝、大肠经;清热,凉血,消肿,解毒;治热病,惊痫,咳嗽,吐血,咽喉肿痛,痢疾,痈肿,疔疮,蛇虫咬伤,烫火伤。
药理研究表明,蛇莓具有以下作用:
1、抗肿瘤作用
人体内有很多的细胞,如果人身体某部位上的细胞过度生长,不受约束,就会形成肿瘤,机体的免疫功能与肿瘤的发生、发展有密切的关系。机体对肿瘤的免疫反应既有细胞免疫又有体液免疫,其中细胞免疫占主导地位,T细胞为细胞免疫的主要方面,是机体抗肿瘤免疫的核心力量,T淋巴细胞增殖反应是一个能够代表机体的细胞免疫能力的中药免疫因素。
蛇莓在对食管癌细胞、人体消化道肿瘤、人体肝癌细胞、和胃癌细胞的研究过程中起到较为显著的抑制肿瘤的作用,且其杀伤力对食管癌细胞来说呈剂量依赖关系,而且相当生药量0.4mg/ml的蛇莓水提取物作用于肿瘤细胞能表现出100%的杀伤率。
2、抑菌作用
从蛇莓中提取的蛇莓醇有抑菌作用,经过研究发现蛇莓对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、痢疾杆菌、甲型副伤寒杆菌、变形杆菌、枯草杆菌、绿脓杆菌具有不同程度的抑制作用。
3、抗氧化作用
蛇莓中多酚具有很强的抗氧化活性和清除自由基作用,是天然的抗氧活性剂,还原能力显著,此外,蛇莓中的多糖部分(PEF)在体外也具有抗氧化活性。PEF能阻止硝基四唑盐由于-02-的氧化变红。
4、对平滑肌作用
蛇莓能够对平滑肌产生一定的收缩功能,蛇莓流浸膏对离体肠,使其收缩振幅增大;对家兔、豚鼠及大鼠的离体子宫均呈兴奋作用;对豚鼠离体气管无明显影响。
紫珠叶:性苦、涩,凉;归肝、肺、胃经;凉血收敛止血,散瘀解毒消肿;用于衄血,咯血,吐血,便血,崩漏,外伤出血,热毒疮疡,水火烫伤。
药理研究表明,紫珠叶具有以下作用:
对纤溶系统有显著的抑制作用;能增加血小板,缩短出血、凝血酶原、血块收缩时间,使蛙肠系膜血管收缩;对大肠杆菌、弗痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌等有抑制作用。
丹参:性苦、微寒,归心、肝经;活血祛瘀,通经止痛,清心除烦,凉血消痈,用于胸痹心痛,脘腹胁痛,症瘕积聚,热痹疼痛,心烦不眠,月经不调,痛经经闭,疮疡肿痛。
药理研究表明,丹参具有以下作用:
1、心血管系统的作用
(1)强心加强心肌收缩力、改善心脏功能,不增加心肌耗氧量;
(2)对血管作用 扩张冠脉,增加心肌血流量;扩张外周血管,血流增加;脑血流量下降;
(3)抗血栓形成 提高纤溶酶活性;延长出、凝血时间;抑制血小板聚集(提高血小板内cAMP水平抑制TXA2合成);改善血液流变学特性(血粘度降低、红细胞电泳时间缩短);
(4)改善微循环。
2、促进组织的修复与再生作用
(1)促进组织的修复与再生:丹参制剂治疗:坏死心肌清除快;纤维母细胞分化、胶原纤维形成较明显;肉芽形成比较成熟,局部淤血减轻、血液循环改善,愈合时间缩短;
(2)抑制过度增生:对过度增生的纤维母细胞有抑制作用。
3、保肝、改善肝微循环。
4、抗菌丹参制剂中含有隐丹参酮、二氢丹参酮,对体外的葡萄球菌、大肠杆菌、变性杆菌有抑制作用。
荷叶:性苦、平;归肝、脾、胃经;清暑化湿,升发清阳,凉血止血;用于暑热烦渴,暑湿泄泻,脾虚泄泻,血热吐衄,便血崩漏。
药理研究表明,荷叶具有以下作用:
1、荷叶具有降血脂的功效;荷叶中提取的生物碱可扩张血管,降血压,清热解暑的作用;
2、荷叶具有防治心血管疾病:荷叶中含有大量的黄酮类物质,可以有效的减少MDA(脂质过氧化物丙二醛)及OX-LDL(氧化低密度脂蛋白)的生成,并能提高SOD(超氧化物歧化酶)的活力,对治疗高血压、冠心病等均有很明显的效果;
3、减肥:荷叶中的生物碱除了具有降血脂功能外,还可以有效的阻止脂肪的吸收,已达到减肥的神效;
4、排水利尿,健康消脂:荷叶茶中富含芳香族化合物,能有效的溶解脂肪,并还有极佳的利水功效。
本发明中以丹参为君药,通过改善微循环,促进组织的修复与再生;以蛇莓为臣药,蛇莓有很强的抗氧化活性和清除自由基的作用;以山楂为佐药,有助于解除局部淤血的状态并改善婴幼儿的消化功能;以鸡内金为使药,在增强婴幼儿消化系统功能的同时,兼有抑制肿瘤细胞的作用。
本发明同已有盐酸普萘洛尔口服溶液相比,其口感、质量和效果均有显著提高,有关临床资料如下:
一、病例选择
1.病例入选标准:
海绵型血管瘤:位置较深则皮肤、粘膜颜色正常,位置表浅则呈蓝色或紫色,柔软的包块,按压时柔软,且可压缩,放手后又恢复;
混合型血管瘤:皮肤表面出现鲜红色斑块或结节,质地软,数目单个或数个,大小不等;
毛细血管型血管瘤:皮肤表面出现红色斑片,颜色淡红、鲜红或暗红,与皮肤表面平齐或稍隆起,边界清楚,形状不规则,以手指压迫肿瘤时,颜色退去;压力解除后,颜色恢复;
蔓状血管瘤:瘤高起呈念珠状,表面皮肤温度较正常皮肤高,有搏动感,扪诊有震颤感,听诊有吹风样杂音;
符合以上1个症状及以上者,确诊为小儿血管瘤。
2.选择86例被诊断为小儿血管瘤并获得知情同意的的患者进行此次疗效观察,其中女婴患者占64%,随机分为治疗组52例,男婴19例,女婴33例,其中海绵型血管瘤8例、混合型血管瘤18例、毛细血管型血管瘤15例、蔓状血管瘤11例;年龄5-10个月,对照组共34例,男婴12例,女婴22例,年龄5-10个月,其中海绵型血管瘤6例、混合型血管瘤12例、毛细血管型血管瘤6例、蔓状血管瘤10例,患者的的血管瘤多发于颜面皮肤、皮下组织及口腔黏膜,如舌、唇、口底等组织。
二、治疗方案
1.对照组服用盐酸普萘洛尔口服液,法国Pierre Fabre公司生产,规格为4.28mg/ml,120ml/瓶,餐中或餐后,使用刻度塑料注射器直接注入口中,或用少量牛奶或果汁稀释,使用婴儿瓶服用,根据每个儿童的体重,初始剂量为0.15ml/kg(0.6mg/kg),每天2次,每次间隔时间至少9h;1周后,增加至0.3ml/kg(1.1mg/kg),每天2次;2周后,增加至0.4ml/kg(1.7mg/kg),每天2次,每次间隔时间至少9h,维持6个月,随着儿童体重增长,及时调节剂量,如果发生不进餐或呕吐,可漏服剂量,初次服用或增加剂量后,监测2小时的心率和血压,如果血管瘤复发,重新开始服用疗程。
2.治疗组口服本发明的复方盐酸普萘洛尔口服液,使用实施例1制备的复方盐酸普萘洛尔口服液,使用方法及用量同对照组一样,随着儿童体重增长,及时调节剂量,如果发生不进餐或呕吐,可漏服剂量,初次服用或增加剂量后,监测2小时的心率和血压,如果血管瘤复发,重新开始服用疗程。
三、疗效评定标准
痊愈:瘤体完全消失,外观达到或接近正常皮肤黏膜状态;
好转:瘤体明显缩小或皮肤黏膜颜色淡化;
无效:外观无改善或半年内瘤体复发。
四、统计学处理
治疗组52例,其中男婴19例,女婴33例;年龄5-10个月,对照组共34例,其中男婴12例,女婴22例,年龄5-10个月,两组患者在性别、年龄等方面无显著差别。
疗效统计结果:治疗组52例,治愈43例,好转6例,无效3例,有效率94.2%,对照组34例,治愈19例,好转5例,无效10例,有效率70.6%,从表1可以看出,采用本发明的复方盐酸普萘洛尔口服液有效率达94.2%,比对照组高出23.6%,显著提高了血管瘤康复。具体治疗效果见下表1。
表1:两组治疗效果比较。
确诊病例血管瘤类型不同,四种类型的血管瘤服药后效果也不尽相同,具体治疗效果见下表2。
表2:四种血管瘤治疗效果统计。
从表2可看出,四种不同类型的血管瘤,治疗组的有效率均大大高于对照组,且本发明的复方盐酸普萘洛尔口服液,对海绵型血管瘤以及蔓状血管瘤有效率高达100%。
五、典型病例(均以实施例1为例)
1、苗婼箐,女婴,5个月,2017年5月就诊,婴儿左耳垂下方有一个扣子大小的鲜红色斑块,质地柔软,边界清晰,以手指按压肿瘤时,颜色褪去,压力接触后,颜色恢复,临床诊断为混合型血管瘤,给予上述治疗组药物持续6个月,瘤体完全消失,接近正常皮肤颜色。
2、赵一搏,男婴,7个月,2015年12月就诊,婴儿左眼角有一紫色包块,质地柔软,可压缩,放手后恢复,诊断为海绵型血管瘤,给予上述治疗组药物持续6个月,包块基本消失,接近正常皮肤颜色。
3、蒋涵,女婴,8个月,2018年2月就诊,婴儿嘴唇下方有红色斑块,呈念珠状,有搏动感,听诊有吹风样杂音,临床诊断为蔓状血管瘤,给予上述治疗组药物持续6个月,红色斑块完全消失,外观接近正常皮肤颜色。
六、不良反应
表3:不良反应发生状况
组别 | 例数 | 失眠 | 支气管炎 | 烦乱 | 腹泻 | 倦怠 | 噩梦 | 过敏 | 不良率 |
治疗组 | 52 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3.8% |
对照组 | 34 | 3 | 2 | 0 | 1 | 1 | 3 | 1 | 32.4% |
从表3可以看出,本发明的复方盐酸普萘洛尔口服液不良反应率仅为3.8%,远远少于现有盐酸普萘洛尔口服液不良反应发生率,是一种很好的治疗血管瘤的复方制剂。
同时,采用实施例2和实施例3制备的复方盐酸普萘洛尔口服液,分别对确诊为小儿血管瘤的病例进行了治疗,经统计学处理后,均取得了与采用实施例1的实验结果相同或相近似的结果,这里不再一一列举,实验表明,治疗效果稳定、可靠。
七、结论:
普萘洛尔是一种经典的合成、非选择性β-肾上腺素受体阻断剂(阻断β1和β2受体),当结合在β受体位点时,心脏变时性、变力性和血管舒张能力相应性降低,导致心率和血压降低,普萘洛尔常被用于儿科患者预防或治疗心律失常、高血压、先天性心脏病流出梗阻、肥厚性心肌病,它降血压的效果是由于心率降低、心肌收缩力降低、抑制肾脏释放肾素、交感紧张下降所导致,作用机制包括血管收缩、肾素释放减少、抑制血管生成、刺激凋亡等作用,由于婴幼儿脾胃较弱,配伍中药物鸡内金健运脾胃,山楂行气散淤,紫珠叶凉血收敛止血,散淤解毒消肿,丹参活血祛瘀,清心除烦,改善微循环,荷叶升发清阳,凉血止血,配方精妙,标本兼治,使用甜菊素、草莓香精和香草香精调味,口感香甜清香,特别适合婴儿服用。
综上所述,本发明的复方盐酸普萘洛尔口服液与普通型盐酸普萘洛尔口服液在治愈率和有效率方面明显高于普通型盐酸普萘洛尔口服液,且本发明的复方盐酸普萘洛尔口服液的不良反应率明显低于普通型盐酸普萘洛尔口服液,本发明的复方盐酸普萘洛尔口服液服用量小,生物利用度良好,提高了临床疗效,且加入了甜菊素、草莓香精和香草香精调味,口感好,更易于婴儿口服,具有广阔的市场前景,有巨大的经济效益和社会效益。
Claims (4)
1.一种治疗小儿血管瘤的复方盐酸普萘洛尔口服液,其特征在于,包括以下重量计的原料:鸡内金100-300g、山楂200-400g、蛇莓100-300g、紫珠叶200-300g、丹参200-400g、荷叶100-300g和盐酸普萘洛尔30-50g;
其中:(1)将鸡内金、山楂、蛇莓、紫珠叶、丹参、荷叶六味原料药置于提取罐中,加水至漫过原料药,45-55℃温浸30-60分钟,加热至沸腾,煎煮两次,每次加六味原料药重量的8-12倍水,每次煎煮1-2小时,过滤,合并两次滤液,浓缩至60~80℃相对密度为1.15~1.35的第一次浸膏;
(2)在第一次浸膏中加入体积浓度80~95%的乙醇混匀,使第一次浸膏和乙醇的混合液中含醇体积量达到65~75%,在5~10℃醇沉24小时,过滤,滤液回收乙醇,浓缩至50~60℃相对密度为1.20~1.40的第二次浸膏;
(3)在第二次浸膏中加入盐酸普萘洛尔原料,溶解,混匀,加入体积浓度为30%的枸橼酸溶液调节pH值至1.5~2.5,搅拌均匀,得溶解液;
(4)在步骤(3)的溶解液中加入溶解液体积2~4倍量的水,搅拌均匀,再加入体积浓度为30%的枸橼酸溶液调pH值至2.5~3.5,在转速为15000r/min下离心10-20min,分离得清液,清液在操作压力为0.1-0.3Mpa,超滤温度为20~50℃,截留分子量为40000~80000的条件下进行超滤,得超滤液,超滤液中加入超滤液体积重量0.1%的甜菊素,0.1%草莓香精和0.2%香草香精,搅匀,即得,其中体积容量是指液体以ml计,固体以g计。
2.根据权利要求1所述的治疗小儿血管瘤的复方盐酸普萘洛尔口服液,其特征在于,包括以下重量计的原料:鸡内金200g、山楂300g、蛇莓200g、紫珠叶250g、丹参300g、荷叶200g和盐酸普萘洛尔40g;
其中:(1)将鸡内金、山楂、蛇莓、紫珠叶、丹参、荷叶六味原料药置于提取罐中,加水至漫过原料药,50℃温浸45分钟,加热至沸腾,煎煮两次,每次加六味原料药重量的10倍水,每次煎煮1.5小时,过滤,合并两次滤液,浓缩至70℃相对密度为1.25的第一次浸膏;
(2)在第一次浸膏中加入体积浓度90%的乙醇混匀,使第一次浸膏和乙醇的混合液中含醇体积量达到70%,在7℃醇沉24小时,过滤,滤液回收乙醇,浓缩至55℃相对密度为1.30的第二次浸膏;
(3)在第二次浸膏中加入盐酸普萘洛尔原料,溶解,混匀,加入体积浓度为30%的枸橼酸溶液调节pH值至2.0,搅拌均匀,得溶解液;
(4)在步骤(3)的溶解液中加入溶解液体积3倍量的水,搅拌均匀,再加入体积浓度为30%的枸橼酸溶液调pH值至3.0,在转速为15000r/min下离心15min,分离得清液,清液在操作压力为0.2Mpa,超滤温度为35℃,截留分子量为60000的条件下进行超滤,得超滤液,超滤液中加入超滤液体积重量0.1%的甜菊素,0.1%草莓香精和0.2%香草香精,搅匀,即得。
3.根据权利要求1所述的治疗小儿血管瘤的复方盐酸普萘洛尔口服液,其特征在于,包括以下重量计的原料:鸡内金100g、山楂200g、蛇莓100g、紫珠叶200g、丹参200g、荷叶100g和盐酸普萘洛尔30g;
其中:(1)将鸡内金、山楂、蛇莓、紫珠叶、丹参、荷叶六味原料药置于提取罐中,加水至漫过原料药,45℃温浸30分钟,加热至沸腾,煎煮两次,每次加六味原料药重量的8倍水,每次煎煮1小时,过滤,合并两次滤液,浓缩至65℃相对密度为1.15的第一次浸膏;
(2)在第一次浸膏中加入体积浓度80%的乙醇混匀,使第一次浸膏和乙醇的混合液中含醇体积量达到65%,在5℃醇沉24小时,过滤,滤液回收乙醇,浓缩至50℃相对密度为1.20的第二次浸膏;
(3)在第二次浸膏中加入盐酸普萘洛尔原料,溶解,混匀,加入体积浓度为30%的枸橼酸溶液调节pH值至1.5,搅拌均匀,得溶解液;
(4)在步骤(3)的溶解液中加入溶解液体积2倍量的水,搅拌均匀,再加入体积浓度为30%的枸橼酸溶液调pH值至2.5,在转速为15000r/min下离心10min,分离得清液,清液在操作压力为0.1Mpa,超滤温度为20℃,截留分子量为40000的条件下进行超滤,得超滤液,超滤液中加入超滤液体积重量0.1%的甜菊素,0.1%草莓香精和0.2%香草香精,搅匀,即得。
4.根据权利要求1所述的治疗小儿血管瘤的复方盐酸普萘洛尔口服液,其特征在于,包括以下重量计的原料:鸡内金300g、山楂400g、蛇莓300g、紫珠叶300g、丹参400g、荷叶300g和盐酸普萘洛尔50g;
其中:(1)将鸡内金、山楂、蛇莓、紫珠叶、丹参、荷叶六味原料药置于提取罐中,加水至漫过原料药,55℃温浸60分钟,加热至沸腾,煎煮两次,每次加六味原料药重量的12倍水,每次煎煮2小时,过滤,合并两次滤液,浓缩至75℃相对密度为1.35的第一次浸膏;
(2)在第一次浸膏中加入体积浓度95%的乙醇混匀,使第一次浸膏和乙醇的混合液中含醇体积量达到75%,在10℃醇沉24小时,过滤,滤液回收乙醇,浓缩至60℃相对密度为1.40的第二次浸膏;
(3)在第二次浸膏中加入盐酸普萘洛尔原料,溶解,混匀,加入体积浓度为30%的枸橼酸溶液调节pH值至2.5,搅拌均匀,得溶解液;
(4)在步骤(3)的溶解液中加入溶解液体积4倍量的水,搅拌均匀,再加入体积浓度为30%的枸橼酸溶液调pH值至3.5,在转速为15000r/min下离心20min,分离得清液,清液在操作压力为0.3Mpa,超滤温度为50℃,截留分子量为80000的条件下进行超滤,得超滤液,超滤液中加入超滤液体积重量0.1%的甜菊素,0.1%草莓香精和0.2%香草香精,搅匀,即得。
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