CN110433344A - 一种防粘连凝胶前体、防粘连凝胶的制备方法和试剂盒 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药领域，具体讲，涉及一种防粘连凝胶前体、防粘连凝胶的制备方法和试剂盒。本发明结合防粘连凝胶膜和防粘连液的优点，防粘连凝胶前体混合后在组织表面立即原位形成水凝胶，将组织创面有效隔离起来，解决了常规膜材料缝合固定的使用不便或水凝胶材料固化时间长以及防粘连效果不佳等难题，同时适用于多部位、复杂组织表面的粘连预防，特别适合于微创手术，如妇科腹、盆腔的腹腔镜手术等。

Description

一种防粘连凝胶前体、防粘连凝胶的制备方法和试剂盒

技术领域

本发明涉及医药领域，具体讲，涉及一种防粘连凝胶前体、防粘连凝胶的制备方法和试剂盒。

背景技术

粘连是结缔组织纤维带与相邻组织或器官结合在一起而形成的异常结构，其程度可以从一片纤细的薄膜到稠密的血管疤痕组织，它是外科手术常见的临床现象，也是术后愈合过程的必然病理生理过程。造成粘连的原因包括手术创伤、局部缺血、异物存在、出血和伤口表面暴露及细菌感染。在产科、骨科或心胸外科术后粘连是普遍存在的问题。微创伤手术实施、药物治疗和防粘连隔离材料的使用等均可起到减少粘连的目的。

在术后防粘连的各种方法中，采用防粘连材料作为隔离物是目前主要采用的方法，其中可生物降解吸收材料得到广泛的应用。目前已经商品化的术后防粘连产品主要有两种：一种是防粘连膜，防粘连膜材料普遍存在的缺点是组织粘附性差，必须通过缝合固定，但是在边缘处很难实施操作，因而使用受到一定的限制。另一种防粘连产品为防粘连液，其主要成分为医用几丁糖，主要原理为通过几丁糖的大分子聚合物链的强制阻隔作用而达到防止粘连形成的目的。该产品的优点在于其为液体，推注后可迅速填满创面部位，具有良好的阻隔效果；但其缺点在于几丁糖的降解时间较短，正常情况下一周之内即可被人体吸收，因此其在一些愈合时间较短的部位具有良好的效果，但在某些愈合时间较长，尤其是有较长慢性炎症存在的创面部位，其防粘连的效果不理想；并且几丁糖溶液的抗压能力差，受体位影响较大，不适用于神经及其周围组织，肌键等部位的粘连防治。

现今，原位凝胶给药系统已成为药剂学与生物技术领域的一个研究热点，主要包括膜类凝胶产品和液态类凝胶产品。膜类凝胶产品只能覆盖组织表面的一小部分，防粘连的效果仅限于隔离膜放置的局部表面，且不能紧密地附着于伤口及其周围组织，造成隔离膜移动及吻合口渗漏，不能有效地止血、防止其他体液和纤维蛋白原渗出，并且在微创手术中使用困难。虽然液态类凝胶产品容易在微创手术中使用，而且能够覆盖广大组织表面，但它具有流动性，能够被体液稀释，难以在损伤部位长时间保持稳定的浓度和量，此外，液态类产品缺乏足够的力学支撑作用来隔离相邻组织。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提供一种防粘连凝胶前体。

本发明的第二发明目的在于提供防一种粘连凝胶的制备方法。

本发明的第三发明目的在于提供一种用于制备防粘连凝胶的试剂盒。

为完成本发明的发明目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种防粘连凝胶前体，所述防粘连凝胶前体包括第一组分、第二组分、缓冲液A和缓冲液B；

所述第一组分中含有具有亲电官能团的高分子化合物，所述第二组分中含有具有亲核官能团的多肽化合物；

所述多肽化合物中的亲核官能团与所述高分子化合物中的亲电官能团的摩尔比为4：1～1：2；

所述缓冲液B的pH值为7.0～13.0。

所述缓冲液A中含有醋酸、醋酸钠、醋酸盐、磷酸盐、碳酸盐、磷酸、盐酸中的一种或几种；

优选的，所述缓冲液A的pH值为3.0～7.9；

所述缓冲液B中含有磷酸盐、碳酸盐、硼酸盐、硼酸-氯化钾中的一种或几种；

更优选的，所述缓冲液A的pH值低于所述缓冲液B。

可选的，所述具有亲电官能团的高分子化合物为末端连接有亲电官能团的支链、直链、星形或树形结构亲水性化合物；

优选的，所述亲电官能团选自马来酰亚胺基、丙醛基、琥珀酰亚胺碳酸酯基、琥珀酰亚胺乙酸酯基、琥珀酰亚胺丙酸酯基、琥珀酰亚胺琥珀酸酯基、琥珀酰亚胺戊二酸酯基、琥珀酰亚胺葵二酸基、琥珀酰亚胺基；

更优选的，所述具有亲电官能团的高分子化合物选自四臂-聚乙二醇- 琥珀酰亚胺戊二酸酯、四臂-聚乙二醇-琥珀酰亚胺丁二酸酯、四臂-聚乙二醇-琥珀酰亚胺碳酸酯、四臂-聚乙二醇-丁二酰酰酯、八臂-聚乙二醇马来酰亚胺酯、八臂-聚乙二醇马来酰亚胺醚、八臂-聚乙二醇丁二酰酰酯、八臂- 聚乙二醇丁二酰甲二甲酯、八臂聚乙二醇丁二酰琥珀酸酯、八臂-聚乙二醇琥珀酰亚胺基琥珀酰胺、八臂聚乙二醇丁二酰戊二酸酯、八臂聚乙二醇丁二酰戊二胺中的至少一种。

可选的，所述多肽化合物选自低聚肽或低聚肽与酸形成的盐，所述低聚肽优选氨基酸的残基个数为2～6的低聚肽；

更优选的，所述多肽化合物选自三赖氨酸或其衍生物。

可选的，所述第一组分中还含有显色剂，优选的，所述显色剂与所述高分子化合物的质量比为0.0001～0.01：1；

进一步优选的，所述显色剂选自非偶氮类着色剂。

可选的，所述第二组分中还含有抑菌剂，所述抑菌剂选自壳聚糖衍生物和氨基多糖季铵盐中的至少一种，所述壳聚糖衍生物优选羧甲基壳聚糖；

优选的，所述抑菌剂与所述多肽化合物的质量比为0.015～0.2：1。

可选的，所述第一组分中添加有载入药物，和/或所述第二组分中添加有载入药物；

所述载入药物选自止血药、止痛药、抗排异药、抗炎药、抗肿瘤药中的至少一种。

可选的，在所述第一组分中，所述高分子化合物与缓冲液的质量体积比为10～5000mg/mL，优选为100～500mg/mL；

在所述第二组分中，所述多肽化合物在缓冲液中的质量体积比为 0.1～200mg/mL，优选为1～100mg/mL；

所述缓冲液为缓冲液A和缓冲液B的体积之和。

优选的，所述缓冲液B的体积与所述缓冲液A的体积比为1：1。

本发明涉及一种采用该防粘连凝胶前体制备防粘连凝胶的方法，所述方法至少包括以下步骤：

(1)将所述第二组分与所述缓冲液A混合得到混合物A；

(2)所述混合物A与所述第一组分混合得到预聚物前体；

(3)所述预聚物前体和所述缓冲液B混合，发生原位凝胶化并形成所述防粘连凝胶。

本发明涉及一种用于制备防粘连凝胶的试剂盒，所述试剂盒中含有防粘连凝胶前体和双联注射器；

所述凝胶前体的第一组分独立包装，第二组分独立包装或溶解于溶液 A中并独立储存于注射器中，溶液B独立储存于注射器中；

优选的，在所述试剂盒的使用过程中，所述缓冲液B最后添加于反应体积中。

本发明至少具有以下有益的效果：

本发明结合防粘连凝胶膜和防粘连液的优点，混合后在组织表面立即原位形成水凝胶。本发明的防粘连凝胶前体在使用前分别为固态或液态，混合后接触组织表面即形成凝胶，将组织创面有效隔离起来，解决了常规膜材料缝合固定的使用不便或水凝胶材料固化时间长以及防粘连效果不佳等难题，同时该防粘连材料可用于多部位、复杂组织表面的粘连预防，特别适合于微创手术，如妇科腹、盆腔的腹腔镜手术等。

本发明的防粘连凝胶成胶时间不超过10秒，溶胀率为0～300％，拉伸强度不小于20kPa，体外降解时间2～7天。

附图说明：

图1为实施例2的经HE染色组织照片。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本申请而不用于限制本发明的范围。

具体实施方式

本发明实施例提出一种用于形成防粘连凝胶的防粘连凝胶前体，混合后在组织表面时即瞬间固化成水凝胶，且可满足覆盖不同形状的创伤组织表面的要求，形成的柔软、光滑、可定期降解的物理屏障屏障，从而达到防粘连的效果。本发明实施例的防粘连凝胶前体包括第一组分、第二组分、缓冲液A和缓冲液B；第一组分中含有具有含有具有亲电官能团的高分子化合物，第二组分中含有具有亲核官能团的多肽化合物；多肽化合物中的亲核官能团与高分子化合物中的亲电官能团的摩尔比为4：1～1：2。

缓冲液B的pH值为7.0～13.0。本发明通过锐意研究发现，当缓冲液B的pH值偏碱性，为7.0～13.0，可加快材料的成胶速度，从而完成本发明。即，在本发明实施例中，当采用防粘连凝胶前体制备防粘连凝胶的过程中，缓冲液B最后添加于反应体积中。

本发明的防粘连凝胶同时具备以下特性：

1、成胶时间不超过10秒，

2、溶胀率为0～300％，

3、拉伸强度不小于20kPa，

4、体外降解时间2～7天，

5、凝胶的厚度为1～6mm。

具体的，防粘连凝胶的制备方法至少包括以下步骤：将第二组分溶于缓冲液A中，得到第一混合溶液，再将其加入到第一组分中，形成预聚物前体，分别将预聚物前体和缓冲液B等体积装入双联注射器的两支注射器中，推动双联注射器上的推柄，两溶液在喷雾装置的前端混合，在组织表面立即原位形成凝胶。

优选的，缓冲液A中含有醋酸、醋酸钠、醋酸盐、磷酸盐、碳酸盐、磷酸、盐酸中的一种或几种；

优选的，缓冲液A的pH值为3.0～7.9；

缓冲液B中含有磷酸盐、碳酸盐、硼酸盐、硼酸-氯化钾中的一种或几种。

可选的，缓冲液A的pH值低于缓冲液B。

具体的，溶液A为第一组分和第二组分提供反应环境，形成预聚体，溶液B是促进反应的进行，加快反应速度，从而加快凝胶的形成。

溶液A和溶液B的pH值的选择须满足最终形成的凝胶pH值为中性，即7.0左右，从而符合人体的生理环境要求。

本发明实施例的防粘连凝胶前体分别为固体、液体状态，混合喷涂到组织表面立即形成凝胶，将组织创面有效隔离起来，解决了常规膜材料的缝合，水凝胶材料固化时间长以及防粘连效果不佳等难题，同时又避免了现有液体防粘连材料抗压能力差，受体位影响较大，不能填充复杂创伤表面位置的缺点。

本发明实施例的防粘连凝胶可实现多部位、复杂组织表面的粘连预防，特别适合于微创手术，如妇科腹、盆腔腹腔镜手术等。本发明实施例的防粘连凝胶还受温度影响，在25℃以下成胶较慢，25℃以上立即成胶，满足患者体内使用的需求。

本发明实施例的防粘连凝胶前体的材料采用全合成、具有生物相容性的可生物降解材料，在生物体内保持一定时间后自然降解成小分子排除体外，可避免二次手术，减少病人痛苦，降低治疗费用。

可选的，具有亲电性官能团的高分子化合物为末端连接有亲电官能团的支链、直链、星形或树形结构亲水性化合物。亲电官能团选自马来酰亚胺基(-Mal)、丙醛基(-ALD)、琥珀酰亚胺碳酸酯基(-SC)、琥珀酰亚胺乙酸酯基(-SCM)、琥珀酰亚胺丙酸酯基(-SPA)、琥珀酰亚胺琥珀酸酯基(-SS)、琥珀酰亚胺戊二酸酯基(-SG)、琥珀酰亚胺葵二酸基、琥珀酰亚胺基(-NHS)等。

具体的，具有亲电性官能团的高分子化合物包括但不限于四臂-聚乙二醇-琥珀酰亚胺戊二酸酯(分子量5000～20000Da)、四臂-聚乙二醇-琥珀酰亚胺丁二酸酯(分子量5000～20000Da)、四臂-聚乙二醇-琥珀酰亚胺碳酸酯(分子量5000～20000Da)、四臂-聚乙二醇-丁二酰酰酯(分子量 5000～20000Da)、八臂-聚乙二醇马来酰亚胺酯(分子量5000～20000Da)、八臂-聚乙二醇马来酰亚胺醚(分子量5000～20000Da)、八臂-聚乙二醇丁二酰酰酯(分子量5000～20000Da)、八臂-聚乙二醇丁二酰甲二甲酯(分子量5000～20000Da)、八臂聚乙二醇丁二酰琥珀酸酯(分子量 5000～20000Da)、八臂-聚乙二醇琥珀酰亚胺基琥珀酰胺(分子量 5000～20000Da)、八臂聚乙二醇丁二酰戊二酸酯(分子量5000～20000Da)、八臂聚乙二醇丁二酰戊二胺(分子量5000～20000Da)中的一种或几种。

可选的，多肽化合物选自低聚肽或低聚肽与酸形成的盐。其中，低聚肽优选氨基酸的残基个数为2～6的低聚肽；更优选三赖氨酸或其衍生物。

其中，三赖氨酸衍生物可选自三赖氨酸醋酸盐。

可选的，第一组分中还含有显色剂，可以在施用时能够容易地评估覆盖率和厚度，从而有效指导医生在使用本发明实施例的防粘连凝胶时的精准操作。

优选的，显色剂与高分子化合物的质量比为0.0001～0.01：1；显色剂的作用仅作为显色剂，便于精准定位以及使用过程中观察喷涂凝胶的厚度，量过少颜色不明显不便于观察，过多存在安全性风险。

进一步优选的，显色剂选自非偶氮类着色剂，例如可食用亮蓝1号 (FD&C Blue#1)。

可选的，第二组分中添加有抑菌剂，抑菌剂选自壳聚糖衍生物和氨基多糖季铵盐中的至少一种，壳聚糖衍生物优选羧甲基壳聚糖。氨基多糖季铵盐是由天然的蛹虫提取物与铵基化合物反应而成，具有良好的抗菌、止血、缓释、成膜、吸附、保湿的特性。壳聚糖衍生物可降低创伤组织感染和炎症的发生率和严重程度，同时提供氨基活性基团作为交联剂，增强水凝胶的机械强度和固化时间。

优选的，抑菌剂与多肽化合物的质量比为0.015～0.2：1。添加抑菌剂的主要目的是利用其抑菌性，减少炎症的产生，如果添加量过少达不到抑菌的效果，如果添加量过大，会对凝胶的形成产生影响，比如：形成凝胶的时间会变长，从而影响产品使用效果。

可选的，在第一组分中可添加载入药物，或在第二组分中添加载入药物，或在第一组分和第二组分中均添加载入药物；载入药物选自止血药、止痛药、抗排异药、抗炎药、抗肿瘤药中的至少一种。使用时，载入药物随防粘连凝胶喷涂到组织表面，随着原位凝胶的形成，药物被包埋在凝胶中并覆盖在组织表面，可有效防止组织粘连，同时在组织表面缓慢释放药物进行区域性持续长时间发挥作用，药物直接作用可减少药物对全身的毒副作用，降低药物毒性。本发明实施例的防粘连凝胶起到了载药和控制药物释放速度的功能，主要用于外科手术中防止组织粘连和局部治疗。

可选的，在第一组分中，高分子化合物与缓冲液的质量体积比为 10～5000mg/mL，优选为100～500mg/mL；缓冲液为缓冲液A和缓冲液B 的体积之和。如果浓度过高或者如果过低都会影响成胶时间，从而影响使用效果。

在第二组分中，多肽化合物在缓冲液中的质量体积比为0.1～200 mg/mL，优选为1～100mg/mL；缓冲液为缓冲液A和缓冲液B的体积之和。如果浓度过高或者如果过低都会影响成胶时间，从而影响使用效果。

缓冲液B的体积与缓冲液A的体积比为1：1。

本发明实施例还涉及一种防粘连凝胶前体制备防粘连凝胶的方法，至少包括以下步骤：

(1)将第二组分与缓冲液A混合得到混合物A；

(2)混合物A与第一组分混合得到预聚物前体；

(3)预聚物前体和缓冲液B混合，发生原位凝胶化并形成防粘连凝胶。

本发明实施例还涉及一种用于制备防粘连凝胶的试剂盒，所述试剂盒中含有防粘连凝胶前体和双联注射器；

所述凝胶前体的第一组分独立包装，第二组分独立包装或溶解于溶液 A中并独立储存于注射器中，溶液B独立储存于注射器中；

优选的，在试剂盒的使用过程中，缓冲液B最后添加于反应体积中。

下面通过具体实例进一步说明本发明实施例的内容。

实施例

一种可喷雾及原位凝胶化的防粘连凝胶，其组成如表1所示。

表1

pH＝7.4的磷酸盐缓冲液的配制方法：称量氯化钠4.005g、氯化钾0.1g、十二水合磷酸氢二钠1.7907g、磷酸二氢钾0.135g，依次放在500mL的容量瓶中，然后进行溶解，得到的是pH＝7.4的PBS缓冲液。

pH＝9.78的碳酸盐缓冲溶液的配制方法：称碳酸钠1.1448g，定溶于 40mL水中，搅拌溶解得第一溶液；称碳酸氢钠0.504g，定溶于60mL水中，搅拌溶解得第二溶液；第一、第二溶液充分混合均匀，得到pH＝9.78 的碳酸盐缓冲溶液。

防粘连凝胶的制备方法：

将第二组分溶于缓冲液A中，得到混合物A，再将其加入到第一组分中，形成预聚物前体，分别将预聚物前体和缓冲液B等体积装入由双联混合组件构成的喷雾装置的两支注射器中，推动双联注射器上的推柄，两溶液在喷雾装置的前端混合，以雾状形式喷出到组织表面，并在组织表面立即原位形成凝胶。

实验例1

按照以下方法检测实施例的防粘连凝胶的特征指标：

成胶时间：凝胶固化时间反应水凝胶在原位成型的快慢，直接影响临床凝胶使用后下步手术的进行，检测方法为：将第一组分和第二组分分别溶解后装入腔镜导管喷雾装置的注射器中，通过推动喷雾装置上的推柄，使其在喷雾装置前端混合并由喷雾头处以雾化形式喷到湿润的在37℃生理盐水中浸泡过的细菌纤维素膜上，喷出凝胶后立即开始计时，直至观察到水凝胶无流动性和粘附性，记录成胶时间；

溶胀率(％)检测：将凝胶均匀喷涂在光滑的玻璃器皿上，取厚度均匀部分，将其裁切成规整大小，采用游标卡尺量取凝胶的长、宽和厚度，计算凝胶的体积V1，然后将水凝胶置于承装已预热至37±1℃的pH为 7.4磷酸缓冲液(称取磷酸二氢钾0.24g，磷酸氢二钠1.44g，氯化钠8.0g，氯化钾0.2g，加水至1000mL，搅拌溶解均匀，即得pH值为7.4的溶液) 的磨口三角瓶中，缓冲溶液的体积为凝胶体积的40倍，将磨口三角瓶放入37±1℃培养箱内，每隔几小时取出样品用滤纸吸去表面水分，用游标卡尺量取其长、宽和厚度，至体积不再增加为止，计算凝胶体积V2。按下式计算凝胶溶胀率。

拉伸强度检测：参考YY/T 0729.3-2009组织粘合剂粘接性能试验方法中第3部分，拉伸强度测试方法进行，取供试品，通过喷雾装置将溶液 A和溶液B由喷头处雾化喷出至搭接区，凝胶均匀分布于搭接区，待凝胶完全固化后测试。

体外降解时间检测：将与测凝胶溶胀率中同样制备的片状凝胶放入37 ±1℃与血液等渗的pH为7.4磷酸盐缓冲液(配制方法同上溶胀率中所提到的配制方法)中，每日观察直至肉眼看不见为止，记为凝胶体外降解时间。

得到的实验结果如表2所示。

表2

实验序号	成胶时间	拉伸强度	溶胀率(％)	降解周期
					1	3秒	28.3kPa	106.8	7天
2	10秒	38.6kPa	350.42	3天
					3	6秒	27.5kPa	237.52	5天
4	5秒	26.8kPa	162.35	4天
					5	10秒	32.0kPa	301.71	2天
6	8秒	28.3kPa	186.08	4天
					7	2秒	25.5kPa	83.20	7天

实验例2动物实验

选用健康雄性大鼠，分别在大鼠脊背两侧制备皮下囊，植入以实施例2原料配方组成，制备的水凝胶样品，植入周期为5天，样品植入方法参照GB/T 16886.6-1997医疗器械生物学评价第6部分：植入后局部反应试验中规定的手术操作过程进行，术后每天观察动物，无任何异常现象，无局部、全身和行为异常。

1)产品的降解周期考察：在术后5天将动物安乐死，进行大鼠的解剖观察，肉眼观察水凝胶产品在大鼠脊背的两侧皮下组织处，已无残留，大鼠皮下囊内有圆鼓包，通过注射器抽取至少1.5ml的水溶液，其中水溶液中有絮状物，疑似术中剥离的筋膜组织，大鼠皮下囊内无任何固体物质残留和蓝色物质残留。

2)产品的安全性分析：肉眼观察大鼠脊背两侧的皮下囊，组织壁较光滑和完整，无任何粘连，无红肿，无渗血，无炎性反应。取植入部位采用HE染色进行组织病理学评价，如图1(HE染色，50×)所示。术后5 天没有显示急性炎性细胞，有少量慢性炎性细胞，但水凝胶样品膜已降解，无残留。故本发明所涉及的防粘连水凝胶具有较好的生物安全性。

本申请虽然以较佳实施例公开如上，但并不是用来限定权利要求，任何本领域技术人员在不脱离本申请构思的前提下，都可以做出若干可能的变动和修改，因此本申请的保护范围应当以本申请权利要求所界定的范围为准。

Claims (10)

1.一种防粘连凝胶前体，其特征在于，所述防粘连凝胶前体包括第一组分、第二组分、缓冲液A和缓冲液B；

所述第一组分中含有具有亲电官能团的高分子化合物，所述第二组分中含有具有亲核官能团的多肽化合物；

所述多肽化合物中的亲核官能团与所述高分子化合物中的亲电官能团的摩尔比为4：1～1：2；

所述缓冲液B的pH值为7.0～13.0。

2.根据权利要求1所述的防粘连凝胶前体，其特征在于，所述缓冲液A中含有醋酸、醋酸钠、醋酸盐、磷酸盐、碳酸盐、磷酸、盐酸中的一种或几种；

优选的，所述缓冲液A的pH值为3.0～7.9；

所述缓冲液B中含有磷酸盐、碳酸盐、硼酸盐、硼酸-氯化钾中的一种或几种；

更优选的，所述缓冲液A的pH值低于所述缓冲液B。

3.根据权利要求1所述的防粘连凝胶前体，其特征在于，所述具有亲电官能团的高分子化合物为末端连接有亲电官能团的支链、直链、星形或树形结构亲水性化合物；

优选的，所述亲电官能团选自马来酰亚胺基、丙醛基、琥珀酰亚胺碳酸酯基、琥珀酰亚胺乙酸酯基、琥珀酰亚胺丙酸酯基、琥珀酰亚胺琥珀酸酯基、琥珀酰亚胺戊二酸酯基、琥珀酰亚胺葵二酸基、琥珀酰亚胺基；

更优选的，所述具有亲电官能团的高分子化合物选自四臂-聚乙二醇-琥珀酰亚胺戊二酸酯、四臂-聚乙二醇-琥珀酰亚胺丁二酸酯、四臂-聚乙二醇-琥珀酰亚胺碳酸酯、四臂-聚乙二醇-丁二酰酰酯、八臂-聚乙二醇马来酰亚胺酯、八臂-聚乙二醇马来酰亚胺醚、八臂-聚乙二醇丁二酰酰酯、八臂-聚乙二醇丁二酰甲二甲酯、八臂聚乙二醇丁二酰琥珀酸酯、八臂-聚乙二醇琥珀酰亚胺基琥珀酰胺、八臂聚乙二醇丁二酰戊二酸酯、八臂聚乙二醇丁二酰戊二胺中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的防粘连凝胶前体，其特征在于，所述多肽化合物选自低聚肽或低聚肽与酸形成的盐，所述低聚肽优选氨基酸的残基个数为2～6的低聚肽；

更优选的，所述多肽化合物选自三赖氨酸或其衍生物。

5.根据权利要求1所述的防粘连凝胶前体，其特征在于，所述第一组分中还含有显色剂，优选的，所述显色剂与所述高分子化合物的质量比为0.0001～0.01：1；

进一步优选的，所述显色剂选自非偶氮类着色剂。

6.根据权利要求1所述的防粘连凝胶前体，其特征在于，所述第二组分中还含有抑菌剂，所述抑菌剂选自壳聚糖衍生物和氨基多糖季铵盐中的至少一种，所述壳聚糖衍生物优选羧甲基壳聚糖；

优选的，所述抑菌剂与所述多肽化合物的质量比为0.015～0.2：1。

7.根据权利要求1所述的防粘连凝胶前体，其特征在于，所述第一组分中添加有载入药物，和/或所述第二组分中添加有载入药物；

所述载入药物选自止血药、止痛药、抗排异药、抗炎药、抗肿瘤药中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的防粘连凝胶前体，其特征在于，在所述第一组分中，所述高分子化合物与缓冲液的质量体积比为10～5000mg/mL，优选为100～500mg/mL；

在所述第二组分中，所述多肽化合物在缓冲液中的质量体积比为0.1～200mg/mL，优选为1～100mg/mL；

所述缓冲液为缓冲液A和缓冲液B的体积之和。

优选的，所述缓冲液B的体积与所述缓冲液A的体积比为1：1。

9.一种采用如权利要求1～8任一项所述的防粘连凝胶前体制备防粘连凝胶的方法，其特征在于，所述方法至少包括以下步骤：

(1)将所述第二组分与所述缓冲液A混合得到混合物A；

(2)所述混合物A与所述第一组分混合得到预聚物前体；

(3)所述预聚物前体和所述缓冲液B混合，发生原位凝胶化并形成所述防粘连凝胶。

10.一种用于制备防粘连凝胶的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中含有如权利要求1～8任一项所述的防粘连凝胶前体和双联注射器；

所述凝胶前体的第一组分独立包装，第二组分独立包装或溶解于溶液A中并独立储存于注射器中，溶液B独立储存于注射器中。

优选的，在所述试剂盒的使用过程中，所述缓冲液B最后添加于反应体积中。