CN114224609B - 一种中耳/咽鼓管防粘连膜及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药材料技术领域，尤其涉及一种中耳/咽鼓管防粘连膜及其制备方法。本发明提供的防粘连膜兼具透明区域和非透明区域，不但可通过膜上的透明区域准确定位创口，还能通过非透明区域增加膜片对创口或附近无病组织的摩擦力以提高固定的稳定性，从而防止膜片滑动脱离创口造成粘连。该防粘连膜不仅可用于中耳创口恢复，还兼具可视性和固定稳定性，能卷成圆筒状，可用于咽鼓管等狭长区域的创口恢复，适用性更广。此外，该防粘连膜能够被人体降解代谢，不会给人体带来任何影响。并且，本发明可通过调整防粘连膜聚合单元的摩尔比、厚度以及特性粘度来准确调整膜片的屏蔽和降解时间，在应用时，可以根据创伤组织的恢复时间进行选择。
Description
技术领域
本发明涉及医药材料技术领域，尤其涉及一种中耳/咽鼓管防粘连膜及其制备方法。
背景技术
中耳炎是累及中耳(或咽鼓管、鼓室、鼓窦及乳突气房)全部或部分结构的炎性病变，好发于儿童。中耳/咽鼓管粘连是由于中耳内的纤维组织或瘢痕增生形成纤维结缔组织粘连，妨碍鼓膜和听骨链活动，引起中耳功能障碍和传导性听力下降，从而导致传导性聋，对生活带来极大的负面影响。而目前针对粘连性中耳炎的临床治疗尚无长期有效的治疗措施，一旦中耳粘连、纤维化形成，药物治疗基本无效，需要手术松解，但术后往往又有新的粘连发生。因此预防中耳/咽鼓管粘连以及手术后的再粘连是目前面临的一大难题。针对这样的情况，亟需要开发出能够解决该难题的更好策略。
目前临床研究表明，采用可生物降解的聚合物制备阻隔材料可以有效地预防和阻止再粘连，使手术达到满意的效果。聚乳酸(PLA)、聚L-乳酸(PLLA)等生物学上有用的共聚物已被用作粘合屏障膜(例如，PLA膜可以预防术后肠/腹腔等粘连)，它们也可以用于制备中耳炎术后屏障膜，用以防止耳膜和中耳粘膜之间的粘连问题。
专利CN202110442488.3公开了一种中耳防粘连膜及其制备方法，其公开的中耳防粘连膜包括中心支撑基材，均匀涂覆在中心支撑基材两侧的胶黏剂和抗生素层，以及粘结在胶黏剂和抗生素层外的外层聚乳酸-羟基乙酸共聚物膜片。但是该专利公开的防粘连膜对创口的定位和固定效果较差，影响可降解膜对创口的防粘连效果。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种中耳/咽鼓管防粘连膜及其制备方法。本发明提供的中耳/咽鼓管防粘连膜可在创口处准确定位并且固定牢固，提高了膜的防粘连效果。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
一种中耳/咽鼓管防粘连膜，包括透明膜和设置在透明膜局部表面的非透明层；将防粘连膜中设置有非透明层的区域记为非透明区域，其余区域记为透明区域；所述透明膜的材质为可降解脂肪族共聚物，所述非透明层由可降解脂肪族共聚物与交联剂交联得到，所述透明区域和非透明区域的面积比为1：3～4：1，所述非透明层表面的粗糙度Ra为8～25μm。
优选的，所述透明区域围绕所述非透明区域，或所述非透明区域围绕所述透明区域；所述透明区域和非透明区域的形状独立地为三角形、圆形或方形。
优选的，制备所述透明膜的可降解脂肪族共聚物和制备所述非透明层的可降解脂肪族共聚物独立地为L-聚丙交酯、D-聚丙交酯、DL-聚丙交酯、聚L-丙交酯/D-丙交酯、聚L-丙交酯/DL-丙交酯、聚乙交酯、聚己内酯、聚二氧环己酮、聚三亚甲基碳酸酯、聚丙交酯己内酯共聚物、聚乙交酯己内酯共聚物、聚乙丙交酯共聚物、L-聚丙交酯己内酯共聚物、D-聚乙丙交酯共聚物、L-聚乙丙交酯共聚物和透明质酸中的任意一种或几种；所述交联剂为二异氰酸酯交联剂。
优选的，当所述可降解脂肪族共聚物为聚乙丙交酯共聚物、D-聚乙丙交酯共聚物或L-聚乙丙交酯共聚物时，所述可降解脂肪族共聚物中所述丙交酯单元和乙交酯单元的摩尔比为9:1～1:9；当所述可降解脂肪族共聚物为丙交酯己内酯共聚物或L-聚丙交酯己内酯共聚物时，所述可降解脂肪族共聚物中所述丙交酯单元和己内酯单元的摩尔比为9:1～1:9；当所述可降解脂肪族共聚物为聚乙交酯己内酯共聚物时，所述聚乙交酯己内酯共聚物中乙交酯单元和己内酯单元的摩尔比为9:1～1:9。
优选的，所述防粘连膜的特性粘度为0.5～1.1dL/g。
优选的，所述透明区域与非透明区域的厚度相同，或，所述透明区域的厚度大于所述非透明区域，或，所述透明区域的厚度小于所述非透明区域，所述防粘连膜的厚度以透明区域的厚度为准；所述防粘连膜的厚度为0.02mm～0.05mm或0.1mm～0.5mm；当所述非透明区域的厚度大于所述透明区域时，两区域的厚度差的绝对值为透明区域厚度的1％～300％；当所述非透明区域的厚度小于所述透明区域时，两区域的厚度差的绝对值为透明区域厚度的1％～10％。
本发明还提供了上述方案所述中耳/咽鼓管防粘连膜的制备方法，包括以下步骤：
将可降解脂肪族共聚物依次进行加热、熔融、模压和冷却，得到透明膜片；
将可降解脂肪族共聚物和交联剂溶解于有机溶剂中，得到非透明区域原料液；
将所述非透明区域原料液在所述透明膜片上进行局部涂覆，然后依次进行静置和干燥，得到中耳/咽鼓管防粘连膜。
优选的，将所述非透明区域原料液涂覆到所述透明膜片上前，还包括对待涂覆的区域进行前处理；所述前处理包括：将所述待涂覆区域进行有机溶剂刻蚀或打磨。
优选的，所述非透明区域原料液中，所述可降解脂肪族共聚物的质量分数为5.8～13.5％，所述交联剂的质量分数为1.2～1.5％。
优选的，所述非透明原料液中还包括催化剂，所述催化剂为辛酸锡、辛酸锌或三(乙酰丙酮)铝。
本发明提供了一种中耳/咽鼓管防粘连膜，包括透明膜和设置在透明膜局部表面的非透明层；将防粘连膜中设置有非透明层的区域记为非透明区域，其余区域记为透明区域；所述透明膜的材质为可降解脂肪族共聚物，所述非透明层由可降解脂肪族共聚物与交联剂交联得到，所述透明区域和非透明区域的面积比为1：3～4：1，所述非透明层表面的粗糙度Ra为8～25μm。本发明提供的中耳/咽鼓管防粘连膜兼具透明区域和非透明区域，不但可通过膜上的透明区域准确定位创口，还能通过非透明区域增加膜片对创口或附近无病组织的摩擦力以提高固定的稳定性，从而防止膜片滑动脱离创口造成粘连。该防粘连膜不但可以用于中耳创口恢复，还由于兼具可视性和固定稳定性，可卷成圆筒状用于咽鼓管等狭长区域的创口恢复，适用性更广。此外，该中耳/咽鼓管防粘连膜能够被人体降解代谢，不会给人体带来任何影响。
进一步的，本发明可以通过调整防粘连膜聚合单元的摩尔比、厚度以及特性粘度来准确调整膜片的屏障和降解时间，在应用时，可以根据创伤组织的恢复时间进行选择。
本发明还提供了上述方案所述中耳/咽鼓管防粘连膜的制备方法。本发明提供的制备方法步骤简单，容易操作。
附图说明
图1为膜片中不同区域厚度关系的示意图。
图2为膜片透明区域和非透明区域相对位置的示意图；
图3为不同形状透明区域和非透明区域组合的示意图；
图4为采用不同涂覆方式得到的膜片示意图。
具体实施方式
本发明提供了包括透明膜和设置在透明膜局部表面的非透明层；将防粘连膜中设置有非透明层的区域记为非透明区域，其余区域记为透明区域；所述透明膜的材质为可降解脂肪族共聚物，所述非透明层由可降解脂肪族共聚物与交联剂交联得到，所述透明区域和非透明区域的面积比为1：3～4：1，所述非透明层表面的粗糙度Ra为8～25μm。
如无特殊说明，本发明使用的制备原料均为市售。
在本发明中，制备所述透明膜的可降解脂肪族共聚物和制备所述非透明层的可降解脂肪族共聚物独立地优选为L-聚丙交酯(L-PLA)、D-聚丙交酯(D-PLA)、DL-聚丙交酯(DL-PLA)、聚L-丙交酯/D-丙交酯(L-PLA/D-PLA)、聚L-丙交酯/DL-丙交酯(L-PLA/DL-PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚己内酯(PCL)、聚二氧环己酮(PDO)、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚丙交酯己内酯共聚物(PLCL)、聚乙交酯己内酯共聚物(PGCL)、聚乙丙交酯共聚物(PLGA)、L-聚丙交酯己内酯共聚物(L-PLCL)、D-聚乙丙交酯共聚物(D-PLGA)、L-聚乙丙交酯共聚物(L-PLGA)和透明质酸中的任意一种或几种，更优选为L-PLA、L-PLA/D-PLA、PCL、PGCL、L-PLCL、PTMC和L-PLGA的任意一种或几种，进一步优选为L-PLGA。在本发明的具体实施例中，制备所述透明膜的可降解脂肪族共聚物和制备所述非透明层的可降解脂肪族共聚物的组合优选为L-PLGA和L-PLGA的组合、或L-PLCL和L-PLCL的组合、或L-PLGA和PLCL的组合、或L-PLGA和PTMC的组合、或PGCL和L-PLCL的组合，更优选为L-PLGA和L-PLGA的组合。在本发明中，采用L-PLGA制备所述透明膜和非透明层时，可以将防粘连膜的降解时间控制在1～2个月左右，该降解时间与粘连性中耳炎一般的治疗周期相差无几，在创口愈合后，防粘连膜很快被人体完全降解。
在本发明中，所述交联剂优选为二异氰酸酯交联剂，更优选为二异氰酸六亚甲基酯(HDI)和/或甲苯二异氰酸酯(MDI)，进一步优选为HDI。本发明优选HDI作为交联剂，制品不易发生氧化变黄，同时其本身优良的机械性能、化学稳定性和耐光耐候性可以进一步提高制品的力学性能以及结构稳定性。
在本发明中，当所述可降解脂肪族共聚物为聚乙丙交酯共聚物、D-聚乙丙交酯共聚物或L-聚乙丙交酯共聚物时，所述可降解脂肪族共聚物中所述丙交酯单元和乙交酯单元的摩尔比优选为9:1～1:9，更优选为9:1、4:1、3:1、2:1、7:3、3:7、1:1、1:2、1:3、4:1或1:9，进一步优选为9:1或7：3，当所述可降解脂肪族共聚物丙交酯己内酯共聚物或L-聚丙交酯己内酯共聚物时，该共聚物中所述丙交酯和己内酯单元的摩尔比优选为9:1～1:9，更优选为9:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、4:1或1:9，进一步优选为1：1，当所述可降解脂肪族共聚物为聚乙交酯己内酯共聚物时，该共聚物中所述乙交酯和己内酯单元的摩尔比优选为9:1～1:9，更优选为9:1、4:1、3:1、3:7、2:1、5:5、7:3、1:2、1:3、4:1或1:9，更优选为5:5或7:3。
在本发明中，所述防粘连膜的特性粘度优选为0.5～1.1dL/g，更优选为0.5dL/g～1.0dL/g，进一步优选为0.6～0.8dL/g，在本发明的实施例中，所述防粘连膜的特性粘度为0.5dL/g、0.6dL/g、0.7dL/g、0.8dL/g和1.0dL/g。在本发明中，所述防粘连膜的特性粘度以所述透明区域的特性粘度为准。
在本发明中，所述透明区域与非透明区域的厚度相同，或，所述透明区域的厚度大于所述非透明区域，或，所述透明区域的厚度小于所述非透明区域；所述非透明区域和透明区域的厚度关系如图1所示。在本发明中，所述防粘连膜的厚度优选为0.02mm～0.05mm或0.1mm～0.5mm。在本发明中，所述防粘连膜的厚度以所述透明区域的厚度为准。在本发明中，当所述防粘连膜用于咽鼓管时，防粘连膜的厚度优选为0.02mm～0.05mm，更优选为0.03～0.04mm，进一步优选为0.04mm，当所述防粘连膜用于中耳区域时，所述防粘连膜的厚度优选为0.1mm～0.5mm，更优选为0.2～0.5mm，进一步优选为0.5mm。在本发明中，当所述非透明区域的厚度大于所述透明区域时，两区域的厚度差的绝对值优选为透明区域厚度的1％～300％，更优选为5～30％，进一步优选为10～20％；当所述非透明区域的厚度小于所述透明区域时，两区域的厚度差的绝对值优选为透明区域厚度的1％～10％，更优选为1～8％，进一步优选为1～5％。
在本发明中，所述透明区域围绕所述非透明区域，或所述非透明区域围绕所述透明区域；在本发明的具体实施例中，当透明区域和非透明区域均为圆形时，所述透明区域和非透明区域的相对位置关系如图2所示；所述透明区域和非透明区域的形状独立地优选为三角形、圆形或方形，在本发明的具体实施例中，所述透明区域和非透明区域的形状组合如图3所示。在本发明中，优选根据中耳部位或咽鼓管部位的不同结构，将围绕区域设置成不同形状来满足施用部位的需求。在本发明中，所述防粘连膜的外观形状与所述围绕区域的外观形状一致。在本发明的具体实施例中，优选将所述围绕区域设置为圆形。当所述围绕区域为圆形时，所述防粘连膜的直径优选为3mm～13mm，更优选为5mm～10mm，进一步优选为8～10mm。当所述围绕区域为三角形或方形时，所述防粘连膜的面积优选为7～133mm2，更优选为20～78.5mm2，进一步优选为50～78.5mm2。
在本发明中，所述透明区域和非透明区域的面积比为1:3～4:1，进一步优选为1:2～3:1，更优选为1:2～1:1，所述非透明层表面的粗糙度Ra为8～25μm，优选为8～20μm，更优选为10～16μm。在本发明中，所述非透明层表明具有一定的粗糙度，可以增加膜片对创口或附近无病组织的摩擦力以提高固定的稳定性，从而防止膜片滑动脱离创口造成粘连。在本发明中，如果所述透明区域和非透明区域的面积比过小，防粘连膜的可视性大大降低，不利于对创口进行定位，如果所述透明区域和非透明区域的面积比过大，非透明区域面积过小，防粘连膜对创口周围组织的摩擦力减小，防粘连膜容易出现滑动或者错动。
在本发明中，所述防粘连膜的降解时间与降解脂肪族共聚物中不同单体单元的摩尔比、膜层厚度、特性粘度相关，在本发明的具体实施例中，可以根据创伤组织的恢复时间调整降解脂肪族共聚物中单体单元的摩尔比、膜层厚度或特性粘度，以实现对防粘连膜降解时间的调节。在本发明中，当所述防粘连膜的膜厚为0.5mm、特性粘度为1.0dL/g、形状是直径为10mm的圆形时，所述可降解脂肪族共聚物中丙交酯和乙交酯单元、或丙交酯和己内酯单元、或乙交酯和己内酯单元的摩尔比为9:1～1:9时，所得防粘连膜对应的降解时间为1～9个月。在本发明中，由于可降解脂肪族共聚物中单元的组合不同，在各自组合中，不同摩尔比对应的降解时间存在组合间的差异，有的组合的降解时间会随着摩尔比的变化而呈现出降解时间先短后长的情况，当所述单元摩尔比在9:1～1:9时，对应降解时间1～9个月是一个相对范围。只有当可降解脂肪族共聚物中单元组合为固定组合时，摩尔比对应的降解时间才能相对固定。如，丙交酯和乙交酯单元摩尔比为3:1时，防粘连膜的降解时间为1～2个月。在本发明的具体实施例中，根据具体需求对共聚物的种类和单元摩尔比进行选择即可。
在本发明中，当所述防粘连膜中单体单元的摩尔比为7:3、特性粘度为1.0L/g、形状是直径为10mm的圆形时，所述防粘连膜的厚度越厚，降解时间越长，具体的当所述防粘连膜厚度为0.02mm～0.05mm时，所述防粘连膜的降解时间为3～5周，当所述防粘连膜的厚度为0.04mm时，所述防粘连膜的降解时间为4周，当所述防粘连膜的厚度为0.1mm～0.5mm时，所述防粘连膜的降解时间为4.5～7周，当所述防粘连膜的厚度为0.2mm时，所述防粘连膜的降解时间为6周。
在本发明中，当所述防粘连膜中丙交酯和乙交酯单元或丙交酯和己内酯单元或乙交酯和己内酯单元的摩尔比为9:1、膜厚为0.5mm、形状是直径为10mm的圆形时，所述防粘连膜的特性粘度越大，降解时间越长，具体的，当所述防粘连膜的特性粘度为0.5～1.1dL/g时，所述防粘连膜的降解时间为1～3个月，当所述防粘连膜的特性粘度为0.9dL/g时，所述防粘连膜的降解时间为1.5～2个月。
因此，本发明在制备防粘连膜时，可以参考上述单体单元的摩尔比、厚度、特性粘度与降解时间的关系，根据创口的愈合周期，调节防粘连膜的降解时间，使其与创口的愈合周期相符，使防粘连膜在伤口愈合后能够在很短的时间内降解，不会在创口附近存留过长的时间以影响病人术后恢复的正常感觉。此外，在本发明的实施例中，为了更好地评估防粘连膜的治疗效果，引入了屏障时间的概念。在本发明中，防粘连膜的屏障作用是为了防止组织粘连，达到隔离的效果。等到组织细胞修复，不会再发生粘连时，防粘连膜的屏障作用完成，接着膜片继续被人体降解，最终被人体完全降解。在本发明中，防粘连膜的屏障时间小于降解时间。
本发明还提供了上述技术方案所述防粘连膜的制备方法，包括以下步骤：
将可降解脂肪族共聚物依次进行加热、熔融、模压和冷却，得到透明膜片；
将可降解脂肪族共聚物和交联剂溶解于有机溶剂中，得到非透明区域原料液；
将所述非透明区域原料液在所述透明膜片上进行局部涂覆，然后依次进行静置和干燥，得到中耳/咽鼓管防粘连膜。
本发明将可降解脂肪族共聚物依次进行加热、熔融、模压和冷却，得到透明膜片。本发明优选在压膜机上对可降解脂肪族共聚物依次进行加热、熔融、模压和冷却。在本发明中，所述加热的温度优选大于所述可降解脂肪族共聚物的玻璃化温度且小于所述可降解脂肪族共聚物的熔点温度。当采用的所述可降解脂肪族共聚物的种类为两种以上时，所述加热温度需满足大于所述可降解脂肪族共聚物中最大的玻璃化温度，且小于所述可降解脂肪族共聚物中最小的熔点温度。本发明对熔融后的状态没有特别要求，使所述可降解脂肪族共聚物呈流体状态并完全填充模具即可。本发明对所述模压和冷却没有特殊要求，能够压制出完整形状的透明膜片并将温度冷却至室温即可。
本发明将可降解脂肪族共聚物和交联剂溶解于有机溶剂中，得到非透明区域原料液。在本发明中，所述有机溶剂优选为二氯甲烷、氯仿、六氟异丙醇(HFIP)、丙酮或N-甲基吡咯烷酮(NMP)，进一步优选为二氯甲烷、氯仿或HFIP，更优选为二氯甲烷。在本发明中，所述交联剂优选为二异氰酸酯交联剂，更优选为HDI和/或MDI，进一步优选为HDI。在本发明中，所述非透明区域原料液中，所述可降解脂肪族共聚物的质量分数优选为5.8～13.5％，进一步优选为6～9％，更优选为6.7％，所述交联剂的质量分数为1.2～1.5％，进一步优选为1.25～1.4％，更优选为1.3％。在本发明中，所述交联剂会可以所述非透明区域原料液中的共聚物和透明膜片涂覆区域的共聚物发生交联反应，反应式如式I所示。本发明优选将交联剂的含量控制在上述范围内，可以防止交联剂的含量过低而导致所述非透明区域和所述透明区域结合不牢固，出现分层脱离的现象。
在本发明中，所述非透明区域原料液中优选还包括添加催化剂，所述催化剂优选为辛酸锡、辛酸锌或三(乙酰丙酮)铝；所述催化剂有利于加快非透明区域和透明区域的交联固化反应，减少干燥时间。在本发明中，非透明区域原料液可以将透明膜片表面部分溶解，使得涂覆层和所述透明膜片之间发生交融。将涂覆好的膜片置于真空干燥箱，通过真空泵对干燥箱提供的负压环境，使涂覆层内残留的溶剂迅速挥发，涂覆层表面会迅速干燥，此过程会让涂覆层表面初步转变成非透明状态，再经过交联固化，使涂覆层性整体变为非透明状态。
得到所述非透明区域原料液后，本发明将所述非透明区域原料液在所述透明膜片上进行局部涂覆，然后依次进行静置和干燥，得到中耳/咽鼓管防粘连膜。在本发明中，当涂覆区域在内侧时，优选使用模具辅助进行涂覆，所述模具的形状优选为方形、圆形和三角形，所述涂覆在模具的范围内进行。当涂覆区域在外侧时，优选使用隔膜辅助进行涂覆，所述隔膜的形状优选为方形、圆形和三角形，所述隔膜在涂覆后去除。在本发明中，所述涂覆的方式优选为点涂、喷涂或刷涂，更优选为点涂或喷涂。在本发明中，所述点涂和喷涂得到的膜片示意图如图4所示。在本发明中，将非透明区域原料进行涂覆后，非透明区域表面形成不规则的连续凸起或不连续的密集凸起，上述表面结构均大大增加了膜片表面的粗糙度，增大了所述防粘连膜和创口或附近无病组织的相对摩擦力，防止其出现滑动错动，增强了防粘连膜与创口部位相对位置的稳定性。
在本发明中，所述静置的时间优选为15～45min，更优选为15～30min，进一步优选为20～30min，最优选为20min。本发明优选在培养皿中进行所述静置。在本发明中，所述干燥的方式优选为真空干燥，所述干燥的设备优选为真空干燥箱，所述干燥的温度优选为40～60℃，更优选为45～55℃，进一步优选为50～55℃，最优选为55℃。所述干燥的时间优选为16～72h，更优选为20～48h，进一步优选为24～36h，最优选为24h。
在本发明中，直接在透明膜片上涂覆非透明区域原料液所得的防粘连膜中，非透明区域的厚度大于透明区域的厚度。
在本发明中，将所述非透明区域原料液涂覆到所述透明膜片上前，还包括对待涂覆的区域进行前处理；所述前处理包括：将将所述待涂覆区域进行有机溶剂刻蚀或打磨。在本发明中，所述有机溶剂刻蚀优选为：在所述非透明区域的待涂覆区域涂覆有机溶剂，然后在静置条件下进行刻蚀；所述有机溶剂优选为二氯甲烷、氯仿、六氟异丙醇(HFIP)、丙酮或N-甲基吡咯烷酮(NMP)，进一步优选为二氯甲烷、氯仿或HFIP，更优选为二氯甲烷；所述有机溶剂刻蚀的温度优选为20～30℃，更优选为25～30℃，进一步优选为25℃，所述有机溶剂刻蚀的时间优选为3～5min，更优选为3～4min，进一步优选为4min。刻蚀完毕后，将所述刻蚀部位中剩余的有机溶剂去除，然后再进行涂覆，所述有机溶剂的去除方式优选为吸取、吹扫或擦拭。在本发明中，所述打磨优选沿所述待涂覆区域的边缘向待涂覆区域的中心进行打磨，所述打磨方式优选为机械打磨，所述打磨的工具优选为打磨棒，所述打磨棒的目数优选为200～5000目，更优选为300～1500目，进一步优选为500～1000目。在本发明中，对透明膜片进行所述前处理后，所述透明膜片的厚度损失优选为所述前处理前的厚度的5～15％。
在本发明中，先对透明膜片进行有机溶剂刻蚀或打磨，然后再涂覆非透明区域原料液时，所得防粘连膜中，非透明区域的厚度小于或等于透明区域的厚度。
本发明优选采用有机溶剂刻蚀或打磨的方式，一方面将透明膜片的待涂覆区域去除一定厚度，制备得到非透明区域的厚度小于或等于透明区域厚度的防粘连膜，另一方面有利于提高透明区域与非透明区域的结合力。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。
实施例1
一种中耳/咽鼓管防粘连膜，包括透明膜和设置在透明膜局部表面的非透明层，将防粘连膜中设置有非透明层的区域记为非透明区域，其余区域记为透明区域，非透明区域围绕透明区域，透明区域的形状为圆形。防粘连膜的直径为10mm，透明区域和非透明区域面积比为1:2。防粘连膜的材质为L-PLGA，其中丙交酯和乙交酯单元的摩尔比为9:1，交联剂为HDI，最终制备得到的防粘连膜的特性粘度为0.7dL/g，采用Labthink兰光CHY-C2A型薄膜厚度测试仪对膜片的厚度进行测量，防粘连膜的厚度为0.2mm，非透明区域高于透明区域，且两者厚度差的绝对值为透明区域厚度的15％，采用SR3000系列粗糙度仪对膜片上非透明层的粗糙度进行测量，测得非透明层的粗糙度Ra为10μm。实施例2～9以及对比例1～4中均采用上述仪器测量厚度和非透明层的粗糙度。
上述防粘连膜的制备步骤如下：
将L-PLGA在压膜机上加热熔融成流体，通过模具将流体进行压膜处理，冷却成形，制备得到透明膜片；
将膜片待涂覆区域用80μl二氯甲烷进行刻蚀，刻蚀的温度优选为25℃，刻蚀3min；刻蚀后采用吸取的方式将待涂覆区域内的二氯甲烷去除，透明膜片的厚度损失为刻蚀前厚度的8％；
将L-PLGA用二氯甲烷溶解，并加入交联剂，配制成非透明区域原料液。其中交联剂的质量分数为1.3％，L-PLGA的质量分数为6.7％。
将隔膜遮盖透明膜片的未刻蚀区域，将非透明区域原料液采用喷涂的方式喷涂到整个防粘连膜的表面，涂覆完成后去除隔膜，将涂覆好的膜片在培养皿中静置20min，之后将膜片置于真空干燥箱内进行真空干燥，干燥的温度为50℃，干燥时间为24h，干燥完毕后，自然冷却至室温，得到防粘连膜。
在豚鼠中耳腔内进行放置实验，该防粘连膜具有透明区域，可以通过其可视性的特点将膜片准确放置在模拟创口处，同时由于非透明区域和模拟创口以及周围组织具有一定的摩擦力，放置后观察15天，未出现明显滑动，固定性好。
采用体外模拟降解法测量该膜片的屏障时间和完全降解所需的时间，体外模拟降解的方式具体为：在37℃的温度下，将膜片浸泡在10mL pH＝7.4的PBS缓冲盐溶液中，每天取出一次用40倍放大镜对膜片表面进行观察判定，每周更换一次PBS缓冲盐溶液，当膜片开始出现裂痕时，即屏障时间结束，以初次放入膜片的当天为第一天，膜片出现裂痕的当天记为第n天，则屏障时间为(n-1)天。当膜片在PBS缓冲盐溶液中完全消失时，即膜片被完全降解，以初次放入膜片的当天为第一天，膜片被完全降解的当天记为第m天，则降解时间为(m-1)天。采用上述方法测得该膜片的屏障时间为22天，最后降解完全的时间为36天。实施例2～9以及对比例2～3均采用上述体外模拟降解法测量屏障时间和降解时间。
实施例2
一种中耳/咽鼓管防粘连膜，包括透明膜和设置在透明膜局部表面的非透明层，将防粘连膜中设置有非透明层的区域记为非透明区域，其余区域记为透明区域，非透明区域围绕透明区域，透明区域的形状为方形。防粘连膜的直径为10mm，透明区域和非透明区域面积比为1:2。防粘连膜的材质为L-PLCL，其中丙交酯和己内酯单元的摩尔比为7:3，交联剂为HDI，最终制备得到的防粘连膜的特性粘度为1.0dL/g，防粘连膜透明区域的厚度为0.04mm，非透明区域高于透明区域，且两者厚度差的绝对值为透明区域厚度的10％，所述非透明层的粗糙度Ra为10μm。
上述防粘连膜的制备步骤如下：
将L-PLCL在压膜机上加热熔融成流体，通过模具将流体进行压膜处理，冷却成形，制备得到透明的膜片；
将膜片待涂覆区域用打磨棒通过机械打磨的方式进行打磨，打磨棒的目数为600目，打磨时沿待涂覆区域的边缘向待涂覆区域的中心进行打磨，透明膜片的厚度损失为打磨前厚度的5％；
将L-PLCL用二氯甲烷溶解，并加入交联剂，配制成非透明区域原料液。其中交联剂的质量分数为1.3％，L-PLCL的质量分数为6.7％。
将隔膜遮盖透明膜片的非打磨区域，将非透明区域原料液采用喷涂的方式喷涂到整个防粘连膜的表面，涂覆完成后去除隔膜，将涂覆好的膜片在培养皿中静置20min，之后将膜片置于真空干燥箱内进行真空干燥，干燥的温度为55℃，干燥时间为24h，干燥完毕后，自然冷却至室温，得到防粘连膜。
在豚鼠中耳腔内进行放置实验，该防粘连膜具有透明区域，可以通过其可视性的特点将膜片准确放置在模拟创口处，同时由于非透明区域和模拟创口以及周围组织具有一定的摩擦力，放置后观察15天，未出现明显滑动，固定性好。
采用体外模拟降解法测量该膜片的屏障时间和完全降解所需的时间，测得该膜片的屏障时间为19天，最后降解完全的时间为28天。
实施例3
一种中耳/咽鼓管防粘连膜，包括透明膜和设置在透明膜局部表面的非透明层，将防粘连膜中设置有非透明层的区域记为非透明区域，其余区域记为透明区域，透明区域围绕非透明区域，非透明区域的形状为圆形。防粘连膜的直径为10mm，透明区域和非透明区域面积比为1:1。防粘连膜的材质为L-PLGA，其中丙交酯和乙交酯单元的摩尔比为9:1，交联剂为HDI，最终制备得到的防粘连膜的特性粘度为0.5dL/g，防粘连膜透明区域的厚度为0.5mm，非透明区域低于透明区域，且两者厚度差的绝对值为透明区域厚度的4％，所述非透明层的粗糙度Ra为16μm。
上述防粘连膜的制备步骤如下：
将L-PLGA在压膜机上加热熔融成流体，通过模具将流体进行压膜处理，冷却成形，制备得到透明的膜片；
将膜片待涂覆区域用30μl二氯甲烷进行刻蚀，刻蚀的温度优选为25℃，刻蚀4min；刻蚀后采用擦拭方式将待涂覆区域内的二氯甲烷去除，透明膜片的厚度损失为刻蚀前厚度的10％；
将L-PLGA用二氯甲烷溶解，并加入交联剂，配制成非透明区域原料液。其中交联剂的质量分数为1.3％，L-PLGA的质量分数为6.7％。
将涂覆用的模具置于透明膜片的中间区域，将非透明区域原料液采用喷涂的方式喷涂到模具限定的区域内，将涂覆好的膜片在培养皿中静置20min，之后将膜片置于真空干燥箱内进行真空干燥，干燥的温度为55℃，干燥时间为24h，干燥完毕后，自然冷却至室温，得到防粘连膜。
在豚鼠中耳腔内进行放置实验，该防粘连膜具有透明区域，可以通过其可视性的特点将膜片准确放置在模拟创口处，同时由于非透明区域和模拟创口以及周围组织具有一定的摩擦力，放置后观察15天，未出现明显滑动，固定性好。
采用体外模拟降解法测量该膜片的屏障时间和完全降解所需的时间，测得该膜片的屏障时间为22天，最后降解完全的时间为36天。
实施例4
一种中耳/咽鼓管防粘连膜，包括透明膜和设置在透明膜局部表面的非透明层，将防粘连膜中设置有非透明层的区域记为非透明区域，其余区域记为透明区域，透明区域围绕非透明区域，非透明区域的形状为圆形。防粘连膜的直径为10mm，透明区域和非透明区域面积比为1:1。防粘连膜的材质为L-PLGA和PLCL，其中L-PLGA中丙交酯和乙交酯单元的摩尔比为9:1，PLCL中丙交酯和己内酯单元的摩尔比1:1，交联剂为HDI，最终制备得到的防粘连膜的特性粘度为0.6dL/g，防粘连膜透明区域的厚度为0.5mm，非透明区域高于透明区域，且两者厚度差的绝对值为透明区域厚度的10％，所述非透明层的粗糙度Ra为16μm。
上述防粘连膜的制备步骤如下：
将L-PLGA在压膜机上加热熔融成流体，通过模具将流体进行压膜处理，冷却成形，制备得到透明的膜片；
将膜片待涂覆区域用打磨棒通过机械打磨的方式进行打磨，打磨棒的目数为800目，打磨时沿待涂覆区域的边缘向待涂覆区域的中心进行打磨，透明膜片的厚度损失为打磨前厚度的10％；
将PLCL用二氯甲烷溶解，并加入交联剂，配制成非透明区域原料液。其中交联剂的质量分数为1.3％，PLCL的质量分数为6.7％。
将涂覆用的模具置于透明膜片的中间区域，将非透明区域原料液采用喷涂的方式喷涂到模具限定的区域内，将涂覆好的膜片在培养皿中静置20min，之后将膜片置于真空干燥箱内进行真空干燥，干燥的温度为55℃，干燥时间为24h，干燥完毕后，自然冷却至室温，得到防粘连膜。
在豚鼠中耳腔内进行放置实验，该防粘连膜具有透明区域，可以通过其可视性的特点将膜片准确放置在模拟创口处，同时由于非透明区域和模拟创口以及周围组织具有一定的摩擦力，放置后观察15天，未出现明显滑动，固定性好。
采用体外模拟降解法测量该膜片的屏障时间和完全降解所需的时间，测得该膜片的屏障时间为26天，最后降解完全的时间为37天。
实施例5
一种中耳/咽鼓管防粘连膜，包括透明膜和设置在透明膜局部表面的非透明层，将防粘连膜中设置有非透明层的区域记为非透明区域，其余区域记为透明区域，非透明区域围绕透明区域，透明区域的形状为圆形。防粘连膜的直径为10mm，透明区域和非透明区域面积比为1:1。防粘连膜的材质为L-PLGA和PTMC，其中丙交酯和乙交酯单元的摩尔比为7:3，交联剂为HDI，最终制备得到的防粘连膜的特性粘度为0.6dL/g，防粘连膜透明区域的厚度为0.5mm，非透明区域高于透明区域，且两者厚度差的绝对值为透明区域厚度的10％，所述非透明层的粗糙度Ra为10μm。
上述防粘连膜的制备步骤如下：
将L-PLGA在压膜机上加热熔融成流体，通过模具将流体进行压膜处理，冷却成形，制备得到透明的膜片；
将膜片待涂覆区域用打磨棒通过机械打磨的方式进行打磨，打磨棒的目数为600目，打磨时沿待涂覆区域的边缘向待涂覆区域的中心进行打磨，透明膜片的厚度损失为打磨前厚度的10％；
将PTMC用二氯甲烷溶解，并加入交联剂，配制成非透明区域原料液。其中交联剂的质量分数为1.3％，PTMC的质量分数为6.7％。
将隔膜遮盖透明膜片的中间区域，将非透明区域原料液采用喷涂的方式喷涂到整个黏连膜的表面，涂覆完成后去除隔膜，将涂覆好的膜片在培养皿中静置20min，之后将膜片置于真空干燥箱内进行真空干燥，干燥的温度为50℃，干燥时间为24h，干燥完毕后，自然冷却至室温，得到防粘连膜。
在豚鼠中耳腔内进行放置实验，该防粘连膜具有透明区域，可以通过其可视性的特点将膜片准确放置在模拟创口处，同时由于非透明区域和模拟创口以及周围组织具有一定的摩擦力，放置后观察15天，未出现明显滑动，固定性好。
采用体外模拟降解法测量该膜片的屏障时间和完全降解所需的时间，测得该膜片的屏障时间为22天，最后降解完全的时间为31天。
实施例6
一种中耳/咽鼓管防粘连膜，包括透明膜和设置在透明膜局部表面的非透明层，将防粘连膜中设置有非透明层的区域记为非透明区域，其余区域记为透明区域，透明区域围绕非透明区域，非透明区域的形状为圆形。防粘连膜的直径为10mm，透明区域和非透明区域面积比为1:1。防粘连膜的材质为PGCL和L-PLCL，其中PGCL中乙交酯和己内酯单元的摩尔比为5:5，L-PLCL中丙交酯和己内酯单元摩尔比为1:1。交联剂为HDI，最终制备得到的防粘连膜的特性粘度为0.8dL/g，防粘连膜透明区域的厚度为0.5mm，非透明区域低于透明区域，且两者厚度差的绝对值为透明区域厚度的4％，所述非透明层的粗糙度Ra为16μm。
上述防粘连膜的制备步骤如下：
将PGCL在压膜机上加热熔融成流体，通过模具将流体进行压膜处理，冷却成形，制备得到透明的膜片；
将膜片待涂覆区域用打磨棒通过机械打磨的方式进行打磨，打磨棒的目数为600目，打磨时沿待涂覆区域的边缘向待涂覆区域的中心进行打磨，透明膜片的厚度损失为打磨前厚度的10％；
将L-PLCL用二氯甲烷溶解，并加入交联剂，配制成非透明区域原料液。其中交联剂的质量分数为1.3％，L-PLCL的质量分数为6.7％。
将涂覆用的模具置于透明膜片的中间区域，将非透明区域原料液采用喷涂的方式喷涂到模具限定的区域内，将涂覆好的膜片在培养皿中静置20min，之后将膜片置于真空干燥箱内进行真空干燥，干燥的温度为55℃，干燥时间为24h，干燥完毕后，自然冷却至室温，得到防粘连膜。
在豚鼠中耳腔内进行放置实验，该防粘连膜具有透明区域，可以通过其可视性的特点将膜片准确放置在模拟创口处，同时由于非透明区域和模拟创口以及周围组织具有一定的摩擦力，放置后观察15天，未出现明显滑动，固定性好。
采用体外模拟降解法测量该膜片的屏障时间和完全降解所需的时间，测得该膜片的屏障时间为18天，最后降解完全的时间为28天。
实施例7
一种中耳/咽鼓管防粘连膜，包括透明膜和设置在透明膜局部表面的非透明层，将防粘连膜中设置有非透明层的区域记为非透明区域，其余区域记为透明区域，非透明区域围绕透明区域，透明区域的形状为圆形。防粘连膜的直径为10mm，透明区域和非透明区域面积比为1:1。防粘连膜的材质为L-PLGA，其中丙交酯和乙交酯单元的摩尔比为9:1，交联剂为HDI，最终制备得到的防粘连膜的特性粘度为0.7dL/g，防粘连膜透明区域的厚度为0.2mm，非透明区域高于透明区域，且两者厚度差的绝对值为透明区域厚度的15％，非透明层的粗糙度Ra为10μm。
上述防粘连膜的制备步骤如下：
将L-PLGA在压膜机上加热熔融成流体，通过模具将流体进行压膜处理，冷却成形，制备得到透明膜片；
将L-PLGA用二氯甲烷溶解，并加入交联剂，配制成非透明区域原料液。其中交联剂的质量分数为1.3％，L-PLGA的质量分数为6.7％。
将隔膜置于透明膜片的中间区域，将非透明区域原料液采用喷涂的方式喷涂到整个黏连膜的表面，涂覆完成后去除隔膜，将涂覆好的膜片在培养皿中静置20min，之后将膜片置于真空干燥箱内进行真空干燥，干燥的温度为55℃，干燥时间为24h，干燥完毕后，自然冷却至室温，得到防粘连膜。
在豚鼠中耳腔内进行放置实验，该防粘连膜具有透明区域，可以通过其可视性的特点将膜片准确放置在模拟创口处，同时由于非透明区域和模拟创口以及周围组织具有一定的摩擦力，放置后观察15天，未出现明显滑动，固定性好。
采用体外模拟降解法测量该膜片的屏障时间和完全降解所需的时间，测得该膜片的屏障时间为25天，最后降解完全的时间为38天。
实施例8
一种中耳/咽鼓管防粘连膜，包括透明膜和设置在透明膜局部表面的非透明层，将防粘连膜中设置有非透明层的区域记为非透明区域，其余区域记为透明区域，透明区域围绕非透明区域，非透明区域的形状为方形。防粘连膜的直径为10mm，透明区域和非透明区域面积比为1:1。防粘连膜的材质为L-PLGA，其中丙交酯和乙交酯单元的摩尔比为9:1，交联剂为HDI，最终制备得到的防粘连膜的特性粘度为0.7dL/g，防粘连膜透明区域的厚度为0.5mm，非透明区域低于透明区域，且两者厚度差的绝对值为透明区域厚度的4％，非透明层的粗糙度Ra为16μm。
上述防粘连膜的制备步骤如下：
将L-PLGA在压膜机上加热熔融成流体，通过模具将流体进行压膜处理，冷却成形，制备得到透明膜片；
将L-PLGA用二氯甲烷溶解，并加入交联剂，配制成非透明区域原料液。其中交联剂的质量分数为1.3％，L-PLGA的质量分数为6.7％。
将涂覆用的模具置于透明膜片的中间区域，将非透明区域原料液采用喷涂的方式喷涂到模具限定的区域内，将涂覆好的膜片在培养皿中静置20min，之后将膜片置于真空干燥箱内进行真空干燥，干燥的温度为55℃，干燥时间为24h，干燥完毕后，自然冷却至室温，得到防粘连膜。
在豚鼠中耳腔内进行放置实验，该防粘连膜具有透明区域，可以通过其可视性的特点将膜片准确放置在模拟创口处，同时由于非透明区域和模拟创口以及周围组织具有一定的摩擦力，放置后观察15天，未出现明显滑动，固定性好。
采用体外模拟降解法测量该膜片的屏障时间和完全降解所需的时间，测得该膜片的屏障时间为24天，最后降解完全的时间为35天。
实施例9
一种中耳/咽鼓管防粘连膜，包括透明膜和设置在透明膜局部表面的非透明层，将防粘连膜中设置有非透明层的区域记为非透明区域，其余区域记为透明区域，非透明区域围绕透明区域，透明区域的形状为圆形。防粘连膜的直径为10mm，透明区域和非透明区域面积比为1:2。防粘连膜的材质为L-PLGA，其中丙交酯和乙交酯单元的摩尔比为9:1，交联剂为HDI，最终制备得到的防粘连膜的特性粘度为0.7dL/g，防粘连膜的厚度为0.4mm，非透明区域高于透明区域，且两者厚度差的绝对值为透明区域厚度的300％，非透明层的粗糙度Ra为10μm。
上述防粘连膜的制备步骤如下：
将L-PLGA在压膜机上加热熔融成流体，通过模具将流体进行压膜处理，冷却成形，制备得到透明膜片；
将膜片待涂覆区域用打磨棒通过机械打磨的方式进行打磨，打磨棒的目数为600目，打磨时沿待涂覆区域的边缘向待涂覆区域的中心进行打磨，透明膜片的厚度损失为打磨前厚度的10％；
将L-PLGA用二氯甲烷溶解，并加入交联剂，配制成非透明区域原料液。其中交联剂的质量分数为1.3％，L-PLGA的质量分数为6.7％。
将涂覆用的模具置于透明膜片的中间区域，将非透明区域原料液采用喷涂的方式喷涂到模具限定的区域内，将涂覆好的膜片在培养皿中静置20min，之后将膜片置于真空干燥箱内进行真空干燥，干燥的温度为55℃，干燥时间为24h，干燥完毕后，自然冷却至室温，得到防粘连膜。
在豚鼠中耳腔内进行放置实验，该防粘连膜具有透明区域，可以通过其可视性的特点将膜片准确放置在模拟创口处，同时由于非透明区域和模拟创口以及周围组织具有一定的摩擦力，放置后观察15天，未出现明显滑动，固定性好。
采用体外模拟降解法测量该膜片的屏障时间和完全降解所需的时间，测得该膜片的屏障时间为20天，最后降解完全的时间为29天。
对比例1
将防粘连膜中透明区域和非透明区域的面积比调整为5/1，其余条件与实施例1相同。制备得到的防粘连膜的非透明区域的面积过小，在豚鼠中耳腔内进行放置实验，由于非透明区域和模拟创口以及周围组织的摩擦力过小，发生滑动，不易固定。
对比例2
将防粘连膜的特性粘度调整为0.3dL/g，其余条件与实施例2相同，采用与实施例2相同的测试条件测试其降解时间。该膜片的降解时间为15天，降解时间过快。
对比例3
将PGCL中乙交酯和己内酯单元的摩尔比调整为10:1，其余条件与实施例2相同，采用与实施例2相同的测试条件进行测试其降解时间。该膜片的降解时间为16天，降解过快，防粘连效果差。
对比例4
将交联剂的质量分数调整为1.0％，其余条件与实施例4相同，制备得到的防粘连膜中，非透明区域出现膜层分离的现象，非透明区域无法起到增强固定效果的作用。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种中耳/咽鼓管防粘连膜，包括透明膜和设置在透明膜局部表面的非透明层；将防粘连膜中设置有非透明层的区域记为非透明区域，其余区域记为透明区域；所述透明膜的材质为可降解脂肪族共聚物，所述非透明层由可降解脂肪族共聚物与交联剂交联得到非透明区域原料涂覆形成，所述透明区域和非透明区域的面积比为1:3～4:1，所述非透明层表面的粗糙度Ra为8～25μm；
所述可降解脂肪族共聚物为聚丙交酯己内酯共聚物、聚乙交酯己内酯共聚物、L-聚丙交酯己内酯共聚物、L-聚乙丙交酯共聚物中的任意一种或几种；
所述交联剂为二异氰酸酯交联剂；
非透明区域表面具有不规则连续凸起或不连续的密集凸起；
当所述可降解脂肪族共聚物为L-聚乙丙交酯共聚物时，所述可降解脂肪族共聚物中所述丙交酯单元和乙交酯单元的摩尔比为9:1～1:9；
当所述可降解脂肪族共聚物为丙交酯己内酯共聚物或L-聚丙交酯己内酯共聚物时，所述可降解脂肪族共聚物中所述丙交酯单元和己内酯单元的摩尔比为9:1～1:9；
当所述可降解脂肪族共聚物为聚乙交酯己内酯共聚物时，所述聚乙交酯己内酯共聚物中乙交酯单元和己内酯单元的摩尔比为9:1～1:9；
所述防粘连膜的特性粘度为0.5～1.1dL/g。
2.根据权利要求1所述的中耳/咽鼓管防粘连膜，其特征在于，所述透明区域围绕所述非透明区域，或所述非透明区域围绕所述透明区域；所述透明区域和非透明区域的形状独立地为三角形、圆形或方形。
3.根据权利要求1或2所述的中耳/咽鼓管防粘连膜，其特征在于，所述透明区域与非透明区域的厚度相同，或，所述透明区域的厚度大于所述非透明区域，或，所述透明区域的厚度小于所述非透明区域；所述防粘连膜的厚度为0.02mm～0.05mm或0.1mm～0.5mm，所述防粘连膜的厚度以透明区域的厚度为准；
当所述非透明区域的厚度大于所述透明区域时，两区域的厚度差的绝对值为透明区域厚度的1％～300％；
当所述非透明区域的厚度小于所述透明区域时，两区域的厚度差的绝对值为透明区域厚度的1％～10％。
4.权利要求1～3任意一项所述中耳/咽鼓管防粘连膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将可降解脂肪族共聚物依次进行加热、熔融、模压和冷却，得到透明膜片；
将可降解脂肪族共聚物和交联剂溶解于有机溶剂中，得到非透明区域原料液；
将所述非透明区域原料液在所述透明膜片上进行局部涂覆，然后依次进行静置和干燥，得到中耳/咽鼓管防粘连膜。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，将所述非透明区域原料液涂覆到所述透明膜片上前，还包括对待涂覆的区域进行前处理；所述前处理包括：将所述待涂覆区域进行有机溶剂刻蚀或打磨。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述非透明区域原料液中，所述可降解脂肪族共聚物的质量分数为5.8～13.5％，所述交联剂的质量分数为1.2～1.5％。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述非透明原料液中还包括催化剂，所述催化剂为辛酸锡、辛酸锌或三(乙酰丙酮)铝。
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| GR01 | Patent grant | ||
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