CN110404076A - 三七在调节肠道微生物中的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种三七在调节肠道微生物中的用途，及三七在制备药物中的应用，所述药物为治疗与肠道菌群紊乱相关疾病的药物。

Description

三七在调节肠道微生物中的用途
技术领域
本发明属于医药保健领域，具体涉及一种三七在改善和调节肠道微生物中的用途。
背景技术
人体内共生着大量微生物，尤其人体肠道内有1000-1150种约100万亿细菌，是人体最重要的“内生环境因素”，其数目是人体自身细胞数目的10倍左右。在正常情况下，肠道微生物处于一个动态平衡的生态环境，正常菌群不仅在消化、免疫和抗病毒方面发挥着不可替代的作用，而且肠道微生物的改变与机体健康或疾病特别是一些慢性疾病的发生具有极为密切的关系。当代社会环境下，人们工作强度大，生活压力大，人体长期处于各种应激状态，常常会导致肠道微生物失调，表现为肠道微生物在种类、数量、比例和生物学特性上的异常变化。菌群失调又反过来通过影响机体对营养物质的吸收削弱肠道的屏障功能，进一步加重疾病，形成一种恶性循环。研究证实，人体的多种疾病如长期腹泻、便秘、肠道炎症、消化道溃疡、糖尿病、高血压、高血脂、肿瘤等的发病都与肠道微生物密切相关。虽然目前还不清楚究竟是肠道微生物菌群的变化引起了代谢类疾病的发生，还是代谢类疾病的发生导致了肠道微生物菌群的变化，但是有一点可以肯定：通过改变肠道微生物菌群的构成，对人体的健康产生影响，同时也可能对某些疾病的治疗提供帮助。目前，肠道微生物已被认为是多种疾病的可能治疗靶标。
专利文献CN 106620189 A提供了一种改善肠道微生物结构的方法，及其在制备药物、营养品、保健品、食品、饮料等过程中的应用。此发明采用基于高通量测序技术以及多变量统计学方法找出了与宿主代谢密切相关的肠道细菌类群，如肠道中产短链脂肪酸的细菌大多为有益菌，其可以通过增加肠道中短链脂肪酸的含量起到抗炎、保护肠屏障功能、调节人体代谢与免疫等作用。短链脂肪酸产生菌包括布劳特氏菌属、Allobaculum、普氏菌属、拟杆菌属或Butyricimonas。肠道中产内毒素的细菌大多为有害菌，其可以通过增加肠道中内毒素含量引起炎症、损害肠屏障功能、引起人体代谢与免疫失调等作用。产生内毒素的细菌包括变形菌门的细菌。
目前为止，科学家已发现的肠道有益菌大体上可分成三大类，其中包括：乳杆菌类(如嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、拉曼乳杆菌等)；双歧杆菌类(如长双歧杆菌、短双歧杆菌、卵形双歧杆菌、嗜热双歧杆菌等)；革兰氏阳性球菌(如粪链球菌、乳球菌、中介链球菌等)。
人体生物学是由人体基因组和人体微生物组两部分组成的，其中人体基因组的改变是极为困难的，但是人体肠道内微生物构成的改变相对比较容易。目前高热量饮食、快节奏生活，使得一部分人出现肠道微生物紊乱的情况，除非紧急情况，多数人会选择通过饮食进行调节，已有研究表明一些中药及一些药食同源的食品可以调节人体或动物的肠道微生物。如专利文献CN 105596445 A涉及丹皮赤芍在调节肠道微生物中的用途，发明人研究发现，丹皮赤芍不仅可以调节肠道微生物，且没有任何副作用，可以长期服用。又如专利文献CN 102987383 B提供了一种由药食同源食品组成的组合物，所述组合物可用于平衡主体中肠道微生物结构，改善代谢综合征。
在本发明中，发明人对三七能否调节肠道微生物做了相关研究。三七(Panaxnotoginseng)，又名田七，为五加科人参属植物，是临床常用传统中药。三七味甘、微苦，性温，归肝、胃、心、小肠经，具有止血、散瘀、消肿、止痛、补虚、强壮等功效，主治咯血、外伤出血、跌打肿痛等，近年来用于治疗冠心病、糖尿病、抗心绞痛、抗血栓等。皂苷类成分是三七主要的生理活性成分，非专利文献“三七皂苷的人肠道微生物体外代谢研究”(李雪晴，李丽，刘秀峰等，药物生物技术,2017(3):218-223.)对三七皂苷在人肠道微生物中代谢过程进行研究，发现三七皂苷类物质在人肠道微生物代谢作用下主要发生脱糖基反应，代谢后多是以单糖苷和苷元的形式存在。此研究为三七口服用药的药效物质基础提供了指导作用。但是，目前鲜有关于三七对人体或动物肠道微生物影响的研究报道。
发明内容
在本发明中，发明人研究发现，三七能显著提高肠道内有益菌的数量，同时抑制有害菌的数量，可调节肠道微生物。现阶段未见关于三七在调节肠道微生物方面的研究和报道。
因此，本发明的一个目的是提供一种三七在调节肠道微生物中的用途。本发明还一个目的是提供一种三七在制备药物中的应用，所述药物为治疗与肠道菌群紊乱相关疾病的药物。本发明另一个目的是提供一种包含三七的组合物在调节肠道微生物中的用途。本发明还一个目的是提供一种包含三七的组合物在制备药物中的应用，所述药物为治疗与肠道菌群紊乱相关疾病的药物。
本发明提供一种三七在调节肠道微生物中的用途。
根据所述的三七在调节肠道微生物中的用途，可以是选择性的增加肠道中细菌的数量，所述细菌选自：梭菌属(Clostridium)、不动杆菌属(Acinetobacter)、链球菌属(Streptococcus)、曼氏杆菌属(Mannheimia)、纤维杆菌属(Fibrobacter)、普氏菌属(Prevotella)中的一种或两种以上的组合；
优选的，所述细菌选自：梭菌属、不动杆菌属、链球菌属中的一种或两种以上的组合；
更优选的，所述细菌选自：Clostridium sp.IBUN125C、Clostridium sp.IBUN62F、Streptococcus sp.HMSC068H01、Streptococcus sp.1004_SSPC、Streptococcusgallolyticus、Streptococcus sp.HMSC065H07、Streptococcus macedonicus、Streptococcus pasteurianus、Streptococcus thermophilus、Streptococcussp.HMSC064H09、Streptococcus sp.HMSC066F01、Streptococcus sp.45、Acinetobactersp.796380-1375、Mannheimia granulomatis、Fibrobacter sp.UWOS中的一种或两种以上的组合。
根据所述的三七在调节肠道微生物中的用途，可以是选择性的抑制肠道中细菌的数量，所述细菌选自：弯曲杆菌属(Campylobacter)、螺杆菌属(Helicobacter)、放线菌属(Actinomyces)、薄层菌属(Hymenobacter)、埃希氏杆菌属(Escherichia)、泰氏菌属(Tissierella)、克雷白氏杆菌属(Klebsiella)、卟啉单胞菌属(Porphyromonas)、固氮螺菌属(Azospira)、海水菌属(Aquimarina)、无色菌属(Achromobacter)、硫杆菌属(Acidithiobacillus)、伯克霍尔德菌属(Burkholderia)、海杆菌属(Marinobacter)、密螺旋体属(Treponema)、孢裹放线菌属(Actinosporangium)、弧菌属(Vibrio)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、甲烷短杆菌(Methanobrevibacter)、志贺氏杆菌(Shigella)、弗兰克氏菌属(Frankia)、链霉菌属厌氧原体属(Anaeroplasma)、粪球菌属(Coprococcus)中的一种或两种以上的组合；
优选的，所述细菌选自：弯曲杆菌属、螺杆菌属、密螺旋体属、甲烷短杆菌、链霉菌属中的一种或两种以上的组合；
更优选的，所述细菌选自：Campylobacter sp.P0098、Campylobacter sp.P091、Helicobacter fennelliae、Helicobacter jaachi、Helicobacter sp.TUL、Helicobactercanis、Helicobacter saguini、Helicobacter cinaedi、Helicobacter winghamensis、Helicobacter macacae、Helicobacter sp.MIT 03-1616、Actinobacteria bacteriumUC5.1-1B11、Hymenobacter sp.DG25B、Escherichia sp.3_2_53FAA、Escherichia sp.1_1_43、Escherichia sp.4_1_40B、Tissierella creatinophila、Klebsiella sp.AA405、Klebsiella pneumoniae、Porphyromonas canoris、Azospira oryzae、Aquimarinalatercula、Achromobacter sp.ATCC35328、Marinobacter manganoxydans、Acidithiobacillus ferrooxidans、Burkholderia sp.A27、Treponema berlinense、Treponema sp.JC4、Treponema sp.C6A8、Treponema bryantii、Actinosporangiumsp.NRRL B-3428、Vibrio sp.ECSMB14106、Ruminococcus faecis、Methanobrevibacterruminantium、Methanobrevibacter sp.A54、Shigella sp.PAMC 28760、Frankiacasuarinae、Streptomyces sp.NRRL F-6676中的一种或两种以上的组合。
根据所述的三七在调节肠道微生物中的用途，可以是选择性的抑制肠道中病毒的数量，所述病毒选自：乳酸杆菌噬菌体(Lactobacillus phage)、乳酸杆菌原噬菌体(Lactobacillus prophage)中的一种或两种；
优选的，所述病毒为Lactobacillus prophage Lj965。
本发明提供一种三七在制备药物中的应用，所述药物为治疗与肠道菌群紊乱相关疾病的药物，优选的，所述的疾病选自：长期腹泻、便秘、肥胖、食物过敏、胰腺炎、肝损伤、肠道炎症包括克罗恩病、肠易激综合征、消化道溃疡、肾结石、糖尿病包括妊娠期糖尿病、类风湿性关节炎、白塞病、心血管疾病、脑血管疾病包括中风、肿瘤、瘫痪、眼病、多发性硬化症、强直性脊柱炎、帕金森症、焦虑、自闭症、抑郁症、慢性疲劳症。
本发明提供一种包含三七的组合物在调节肠道微生物中的用途。
根据所述的包含三七的组合物在调节肠道微生物中的用途，可以是选择性的增加肠道中细菌的数量，所述细菌选自：类芽孢杆菌属(Paenibacillus)、地杆菌属(Pedobacter)、乳杆菌属(Lactobacillus)、梭菌属(Clostridium)、克雷伯氏菌属(Klebsiella)、链霉菌属(Streptomyces)、伯克霍尔德菌属(Burkholderia)、芽孢杆菌属(Lysinibacillus)、高温厌氧杆菌属(Thermoanaerobacter)、链球菌属(Streptococcus)、卟啉单胞菌属(Porphyromonas)、圆杆菌属(Cyclobacterium)、拟杆菌属(Bacteroides)、不动杆菌属(Acinetobacter)、密螺旋体属(Treponema)、甲烷短杆菌属(Methanobrevibacter)、嗜二氧化碳噬细胞菌属(Capnocytophaga)、假单胞菌属(Pseudomonas)、艾肯菌属(Eikenella)、琥珀酸弧菌属(Succinivibrio)、巨型球菌属(Megasphaera)、交替单胞菌(Alteromonas)、普氏菌属(Prevotella)、分支杆菌属(Mycobacterium)、产微球茎菌属(Microbulbifer)、纤维杆菌属(Fibrobacter)、红球菌属(Rhodococcus)、嗜血杆菌属(Haemophilus)、曼氏杆菌属(Mannheimia)、霍尔德曼氏菌属(Holdemania)、劳森氏菌属(Lawsonia)中的一种或两种以上的组合；
优选的，所述细菌选自：类芽孢杆菌属、地杆菌属、乳杆菌属、梭菌属、克雷伯氏菌属、链霉菌属、伯克霍尔德菌属、芽孢杆菌属、高温厌氧杆菌属、链球菌属、卟啉单胞菌属、圆杆菌属、拟杆菌属、不动杆菌属、密螺旋体属、甲烷短杆菌属、嗜二氧化碳噬细胞菌属、假单胞菌属、艾肯菌属、琥珀酸弧菌属、巨型球菌属、交替单胞菌、普氏菌属、分支杆菌属、产微球茎菌属、纤维杆菌属、红球菌属中的一种或两种以上的组合；
更优选的，所述细菌选自：Paenibacillus sp.RUD330、Pedobacterhimalayensis、Lactobacillus sp.UMNPBX6、Lactobacillus sp.UMNPBX14、Lactobacillusjohnsonii、Lactobacillus crispatus、Lactobacillus taiwanensis、Lactobacillussp.UMNPBX16、Lactobacillus gasseri、Lactobacillus sp.UMNPBX19、Lactobacillussp.ASF360、Lactobacillus intestinalis、Lactobacillus hominis、Lactobacillusequi、Lactobacillus vaginalis、Lactobacillus hamsteri、Lactobacillussp.UMNPBX17、Lactobacillus psittaci、Lactobacillus kalixensis、Lactobacillussp.UMNPBX2、Lactobacillus jensenii、Lactobacillus sp.UMNPBX15、Lactobacillussp.UMNPBX9、Lactobacillus salivarius、Lactobacillus ultunensis、Lactobacillusmelliventris、Lactobacillus gigeriorum、Lactobacillus sp.UMNPBX1、Lactobacillussp.UMNPBX8、Lactobacillus bombicola、Lactobacillus amylolyticus、Lactobacillussp.OTU4228、Lactobacillus amylovorus、Lactobacillus sp.UMNPBX4、Lactobacilluspasteurii、Lactobacillus sp.7_1_47FAA、Lactobacillus helveticus、Lactobacilluscrustorum、Lactobacillus acetotolerans、Lactobacillus helsingborgensis、Lactobacillus heilongjiangensis、Clostridium sp.Bc-iso-3、Clostridiumsp.IBUN62F、Klebsiella sp.NFIX44、Streptomyces sp.NRRL WC-3701、Streptomycessp.NRRL F-6676、Escherichia coli、Burkholderia sp.MSMB2041、Lysinibacillussp.TC-37、Thermoanaerobacter pseudethanolicus、Streptococcus sp.HMSC069D09、Streptococcus sp.HMSC076H07、Streptococcus sp.HMSC11C05、Streptococcussp.HMSC072G02、Streptococcus agalactiae、Streptococcus sp.HMSC034F03、Streptococcus sp.HMSC075A03、Streptococcus thermophilus、Streptococcussp.HMSC034B04、Streptococcus gallolyticus、Streptococcus equinus、Porphyromonascanoris、Cyclobacterium amurskyense、Bacteroides sp.3_1_23、Acinetobactersp.259052、Acinetobacter sp.72431、Acinetobacter sp.796380-1375、Treponemabryantii、Methanobrevibacter sp.A27、Methanobrevibacter sp.YE315、Methanobrevibacter gottschalkii、Methanobrevibacter millerae、Methanobrevibacter oralis、Capnocytophaga sp.H4358、Pseudomonas sp.TAD18、Eikenella sp.NML99-0057、Succinivibrio dextrinosolvens、Megasphaera sp.NM10、Alteromonas pelagimontana、Prevotella sp.HMSC077E09、Mycobacterium sp.GA-2945b、Microbulbifer sp.WRN-8、Fibrobacter sp.UWH3、Rhodococcus sp.06-156-4C中的一种或两种以上的组合。
根据所述的包含三七的组合物在调节肠道微生物中的用途，可以是选择性的抑制肠道中细菌的数量，所述细菌选自：斯氏甲烷球形菌属(Methanosphaera)、肠球菌属(Enterococcus)、短螺菌属(Brachyspira)、志贺氏杆菌属(Shigella)、副杆菌属(Parabacteroides)、肠杆菌属(Enterobacter)、甲基杆菌属(Methylobacterium)、节细菌属(Arthrobacter)、埃希氏杆菌属(Escherichia)、博代氏杆菌属(Bordetella)、链霉菌属(Streptomyces)、真杆菌属(Eubacterium)、螺杆菌(Helicobacter)、红球菌属(Rhodococcus)、类芽孢杆菌属(Paenibacillus)、地杆菌属(Pedobacter)、脱硫弧菌属(Desulfovibrio)、无色菌属(Achromobacter)、水栖菌属(Enhydrobacter)、茎菌属(Caulobacter)、根瘤菌目(Rhizobiales)、丁酸弧菌属(Butyrivibrio)、弯曲杆菌属(Campylobacter)、密螺旋体属(Treponema)、螺杆菌属(Helicobacter)、泰氏菌属(Tissierella)、放线菌属(Actinomyces)、克雷白氏杆菌属(Klebsiella)、毛螺菌科(Lachnospiraceae)、厌氧原体属(Anaeroplasma)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、粪球菌属(Coprococcus)中的一种或两种以上的组合；
优选的，所述细菌选自：斯氏甲烷球形菌属、肠球菌属、短螺菌属、志贺氏杆菌属、副杆菌属、肠杆菌属、甲基杆菌属、节细菌属、埃希氏杆菌属、博代氏杆菌属、链霉菌属、真杆菌属、螺杆菌属、红球菌属、类芽孢杆菌属、地杆菌属、脱硫弧菌属、无色菌属、水栖菌属、茎菌属、根瘤菌目中的一种或两种以上的组合；
更优选的，所述细菌选自：Methanosphaera cuniculi、Enterococcussp.HMSC074F07、Brachyspira pilosicoli、Shigella sp.FC569、Shigella sp.FC2175、Shigella sp.FC2928、Shigella sp.FC1172、Shigella flexneri、Shigella sp.FC1544、Shigella sp.FC2045、Shigella boydii、Shigella sp.FC2710、Shigella dysenteriae、Shigella sp.SF-2015、Shigella sonnei、Shigella sp.PAMC 28760、Parabacteroidessp.YL27、Enterobacter sp.BIDMC94、Methylobacterium sp.Leaf86、Arthrobactersp.D4、Escherichia sp.4_1_40B、Escherichia sp.TW09276、Escherichia sp.TW09231、Bordetella pseudohinzii、Streptomyces sp.NRRL WC-3703、Streptomyces sp.XY37、Streptomyces sp.NRRL B-12105、Eubacterium coprostanoligenes、Helicobactermacacae、Rhodococcus sp.06-156-4a、Paenibacillus sp.HGH0039、Pedobacterhimalayensis、Desulfovibrio piger、Achromobacter sp.ATCC35328、Enhydrobactersp.H5、Caulobacter sp.CCH4-E1、Rhizobiales bacterium CCH9-A3中的一种或两种以上的组合。
根据所述的包含三七的组合物在调节肠道微生物中的用途，可以是选择性的抑制肠道中病毒的数量，所述病毒选自：链球菌病毒(Streptococcus virus)、肠球菌噬菌体(Enterococcus phage)、乳酸杆菌噬菌体(Lactobacillus phage)、乳酸杆菌原噬菌体(Lactobacillus prophage)、肠杆菌噬菌体(Enterobacteria phage)、转化噬菌体(converting phage)中的一种或两种以上的组合；
优选的，所述病毒选自：链球菌病毒、肠球菌噬菌体、肠杆菌噬菌体、转化噬菌体中的一种或两种以上的组合；
更优选的，所述病毒选自：Enterococcus phage vB_EfaP_IME195、Enterobacteria phage YYZ-2008、Enterobacteria phage BP-4795、Streptococcusvirus 7201、Streptococcus virus DT1、Streptococcus virus Sfi19、Stx2-convertingphage 1717中的一种或两种以上的组合。
根据所述的包含三七的组合物在调节肠道微生物中的用途，可以是选择性的抑制肠道中真菌的数量，所述真菌为黄曲霉(Aspergillus flavus)。
本发明所述的包含三七的组合物为三七与选自补气药、补血药、补阴药、温化寒痰药、凉血止血药、利水消肿或清热凉血药中的一种或两种以上的组合。
所述补气药选自：人参、西洋参、党参、太子参、黄芪、白术、山药、白扁豆、甘草、大枣、刺五加、绞股蓝、红景天、沙棘、饴糖、蜂蜜中的一种或两种以上的组合；优选的，所述补气药选自：黄芪、人参、山药、红景天中的一种或两种以上的组合。
所述补血药选自：当归、熟地黄、白芍、阿胶、何首乌、龙眼肉、楮实子中的一种或两种以上的组合；优选的，所述补血药选自：当归、熟地黄中的一种或两种。
所述补阴药选自：北沙参、南沙参、百合、麦冬、天冬、石斛、玉竹、黄精、明党参、枸杞子、墨旱莲、女贞子、桑椹、黑芝麻、龟甲、鳖甲、银耳、燕窝、鱼鰾胶中的一种或两种以上的组合；优选的，所述补阴药选自：北沙参、百合、麦冬、石斛、黄精中的一种或两种以上的组合。
所述温化寒痰药选自：半夏、天南星、白芥子、皂荚、旋覆花、川贝母、瓜蒌、竹茹、竹沥、天竺黄、前胡、桔梗、胖大海中的一种或两种以上的组合；优选的，所述温化寒痰药选自：半夏、天南星，桔梗中的一种或两种以上的组合。
所述凉血止血药选自：小蓟、大蓟、地榆、槐花、侧柏叶、白茅根、郁金、苎麻根中的一种或两种以上的组合；优选的，所述凉血止血药选自：白茅根、郁金、地榆中的一种或两种以上的组合；更优选的，所述凉血止血药选自：白茅根。
所述利水消肿药选自：茯苓、薏仁、猪苓、泽泻、冬瓜皮、玉米须、葫芦、香加皮、枳椇子、泽漆、蝼蛄、荠菜中的一种或两种以上的组合；优选的，所述利水消肿药选自：茯苓、薏仁、玉米须中的一种或两种以上的组合；更优选的，所述利水消肿药选自：薏仁。
所述清热凉血药选自：生地黄、大黄炭、玄参、牡丹皮、赤芍、紫草、水牛角、溪黄草中的一种或两种以上的组合；优选的，所述清热凉血药选自：生地黄、大黄炭、玄参中的一种或两种以上的组合；更优选的，所述清热凉血药选自：大黄炭。
本发明所述的包含三七的组合物，三七与选自补气药、补血药、补阴药、温化寒痰药、凉血止血药、利水消肿或清热凉血药中的一种或两种以上的组合的份数比为1-99:99-1。
在本发明优选实施方式中，所述包含三七的组合物为三七与薏仁、三七与当归、三七与白茅根和大黄炭的组合。
在本发明优选实施方式中，三七与薏仁的份数比为1:1、5:1、7:1；三七与当归的份数比为1:1、3:1、9:2；三七与白茅根和大黄炭的份数比为1:1:1、2:1:1、5:1:1。
优选的，所述包含三七的组合物中还包括药剂学上可接受的辅料，所述辅料选自：载体、稀释剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂。
优选的，所述包含三七的组合物的剂型选自：片剂、胶囊、丸剂、注射剂、吸入剂、含片、栓剂、乳剂、微乳剂、亚微乳剂、纳米颗粒、凝胶剂、粉剂、悬乳液、乳膏剂、胶冻剂、喷雾剂等。
优选的，所述包含三七的组合物可采取的给药方式选自：口服、肠道给药、皮下注射、肌肉注射、静脉注射、鼻腔给药、透皮给药、结膜下给药、眼球内给药、眼眶给药、眼球后给药、视网膜给药、脉络膜给药、鞘内注射等。
本发明提供一种包含三七的组合物在制备药物中的应用，所述药物为治疗与肠道菌群紊乱相关疾病的药物，优选的，所述的疾病选自：长期腹泻、便秘、肥胖、食物过敏、胰腺炎、肝损伤、肠道炎症包括克罗恩病、肠易激综合征、消化道溃疡、肾结石、糖尿病包括妊娠期糖尿病、类风湿性关节炎、白塞病、心血管疾病、脑血管疾病包括中风、肿瘤、瘫痪、眼病、多发性硬化症、强直性脊柱炎、帕金森症、焦虑、自闭症、抑郁症、慢性疲劳症。
本发明所述的三七为三七粉或三七提取物，优选的，所述三七为三七提取物。
本发明所述的三七粉可以是三七的根、茎、叶、花或其混合物为原料粉碎成全粉，由于三七根药用价值最好，在本发明的一个优选实施方式中，所述三七粉为三七根制备的粉。
一种三七粉的制备方法包括以下步骤：(1)三七洗净浸泡，(2)蒸制，(3)烘干，(4)粉碎，(5)包装。
优选的，所述步骤(1)中三七洗净浸泡时间为10-30min；更优选的，所述浸泡时间为20-25min。
优选的，所述步骤(2)中蒸制温度为100-150℃，蒸制压力为180-200pa，蒸制时间为60-90min；更优选的，所述蒸制温度为120-140℃，蒸制压力为190-200pa，蒸制时间为70-80min。
优选的，所述步骤(3)中烘干温度为100-120℃；更优选的，所述烘干温度为110-120℃。
优选的，所述步骤(4)中三七经粉碎至200-1200目；更优选的，所述步骤(4)中三七经粉碎至800-1200目。
优选的，所述步骤(5)中将三七粉进行灭菌处理后真空包装。
本发明所述的三七提取物可以是三七的根、茎、叶、花或其混合物为原料提取制备得到。由于三七根药用价值最好，在本发明的一个优选实施方式中，所述三七提取物为三七根提取物。
所述提取方法选自：溶剂浸提法、渗漉法、煎煮法、回流法、连续回流法、超声提取法、超临界流体萃取法、水蒸气蒸馏法、升华法、树脂吸附分离法、凝胶色谱分离法；
优选的，所述提取方法选自：溶剂浸提法、煎煮法、树脂吸附分离法。
一种三七提取物的制备方法包括以下步骤：
(1)将三七原料烘干，粉碎得三七粗粉；
(2)三七粗粉用溶剂提取，过滤后进行减压浓缩得三七浓缩液；
(3)将三七浓缩液过吸附柱进行洗脱，先用纯化水洗涤，除去杂质，用乙醇洗脱得洗脱液；
(4)减压浓缩洗脱液，脱色处理，精制，减压浓缩至浸膏，干燥后得三七提取物。
优选的，所述步骤(1)中烘烤的温度为90-120℃，三七原料经粉碎至10-80目。
优选的，所述步骤(2)中溶剂选自：N,N-二甲基甲酰胺、乙酸、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙腈或丙酮；更优选的，所述溶剂选自：50％-80％乙醇溶液。
优选的，所述步骤(3)中吸附柱填料选自：HPD系列、ADS系列、HZ系列、XAD系列和D系列大孔树脂填料中的一种或一种以上的组合；更优选的，所述吸附柱填料选自：HPD100、HZ18和D101中的一种或一种以上的组合。
优选的，所述步骤(4)中干燥方式选自：喷雾干燥、真空干燥、冷冻干燥、近红外干燥和微波干燥中的一种或一种以上的组合；更优选为真空干燥，干燥温度为30-50℃。
附图说明
图1三七改变的肠道微生物物种
图2三七与当归组合物改变的肠道微生物物种
图3三七与薏仁组合物改变的肠道微生物物种
图4三七与白茅根和大黄炭组合物改变的肠道微生物物种
具体实施方式
实施例1三七粉的制备
选用药用价值较高的三七根进行制备，将采收的三七根倒入冷水里浸泡20min，将泥土淘洗干净后倒入蒸锅里进行蒸制，蒸制温度为120℃，蒸制压力为190pa，蒸制时间为70min。将蒸制好的三七根在干燥箱中进行烘干，烘干温度为110℃，烘干时间3h，随即将烘干的三七趁热及时输入粉碎机内进行粉碎，粉碎至900目，将粉碎成粉末的三七粉进行灭菌处理后真空包装。
实施例2乙醇浸提法制备三七提取物
选用药用价值较高的三七根进行制备，将三七根原料烘干，烘烤温度为90℃，粉碎至20目得三七粗粉，三七粗粉用80％乙醇溶液提取3次，提取液过滤后进行减压浓缩得三七浓缩液，将三七浓缩液过吸附柱进行洗脱，吸附柱填料为HPD100，先用纯化水洗涤，除去杂质，再用60％、70％、80％乙醇洗脱得洗脱液，减压浓缩洗脱液，脱色处理，精制，减压浓缩至浸膏，经冷冻干燥后得三七提取物。
实施例3水煎煮法制备三七提取物
选用药用价值较高的三七根进行提取，称取100g三七根，置适宜容积的煎器中，加水约600ml浸没药材1h，煮沸后加热0.5h。分离煎出液，药渣进行二次煎煮，煎出液与第一次煎出液混合，用量筒量取体积，若体积超过600ml则将煎出液进一步煮沸浓缩至约600ml，达到相应体积后将煎出液进行真空包装，装至7-8个小袋中，放入4℃保存待用。
实施例4三七与当归组合物的制备
三七提取物与当归提取物分别采用溶剂浸提法进行提取，树脂吸附分离法进行分离，冷冻干燥后得到，将三七提取物和当归提取物各取1份充分混合，制得三七与当归的组合物。
实施例5三七与薏仁组合物的制备
三七提取物与薏仁提取物分别采用溶剂浸提法进行提取，树脂吸附分离法进行分离，冷冻干燥后得到，将三七提取物和薏仁提取物各取1份充分混合，制得三七与薏仁的组合物。
实施例6三七与白茅根和大黄炭组合物的制备
三七提取物、白茅根提取物和大黄炭提取物分别采用溶剂浸提法进行提取，树脂吸附分离法进行分离，冷冻干燥后得到，将三七提取物、白茅根提取物和大黄炭提取物各取1份充分混合，制得三七与白茅根和大黄炭的组合物。
实施例7三七及包含三七的组合物对肠道微生物的影响
本实验以实验用猴子为实验对象，实验药物分别为按照实施例3-6制备的三七提取物、三七与当归的组合物、三七与薏仁的组合物、三七与白茅根和大黄炭的组合物，给药方式为经鼻灌胃给药，灌胃为每天一次，连续14天。采集灌胃14天中每天、灌胃前后各1天的粪便。实验标准如下：猴子饲养按照非灵长类实验动物饲养标准执行，每天早上8点对动物笼底进行冲洗，将一不锈钢网放入动物笼底，之后等待猴子自行排便，排便后核对猴子ID，对粪便进行拍照，使用采便管采集粪便，注意采集过程中避开与网面接触的粪便，之后放入-80℃冰箱保存。
DNA的提取采用强力粪便DNA提取试剂盒(Qiagen，USA)进行提取，每个样品提取100ng DNA，用非接触式超声波破碎仪制成300-400bp的DNA片段，使用高通量测序平台文库构建定向优化试剂盒VAHTS Nano DNA Library Prep Kit for Illumina(Vazyme，中国)进行测序，测序深度达3千万-5千万每个样品，对每个测序读数进行质量控制，对于非人源序列采用Kraken及Bracken进行分析，以自定义的数据库作为参考，此数据库包括在2017年12月22日前RefSeq中所有的细菌、古细菌、病毒、真菌和原生动物的基因组。
实验结果如表1-4所示，对实验结果进行统计后发现，三七提取物对肠道微生物的影响包括选择性的增加肠道中一些细菌的数量，同时抑制肠道中另外一些细菌的数量以及抑制肠道中一些病毒来发挥作用。三七与当归的组合物、三七与薏仁的组合物、三七与白茅根和大黄炭的组合物对肠道微生物的影响包括选择性的增加肠道中一些细菌的数量，同时抑制肠道中另外一些细菌的数量以及抑制肠道中一些病毒、真菌来发挥作用。
表1三七改变的肠道微生物物种
表2三七与当归组合物改变的肠道微生物物种
表3三七与薏仁组合物改变的肠道微生物物种
表4三七与白茅根和大黄炭组合物改变的肠道微生物物种

Claims (17)

1.三七在调节肠道微生物中的用途。
2.根据权利要求1所述的三七在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述的调节肠道微生物为选择性的增加肠道中细菌的数量，所述细菌选自：梭菌属(Clostridium)、不动杆菌属(Acinetobacter)、链球菌属(Streptococcus)、曼氏杆菌属(Mannheimia)、纤维杆菌属(Fibrobacter)、普氏菌属(Prevotella)中的一种或两种以上的组合。
3.根据权利要求2所述的三七在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述细菌选自：梭菌属、不动杆菌属、链球菌属中的一种或两种以上的组合。
4.根据权利要求1所述的三七在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述的调节肠道微生物为选择性的抑制肠道中细菌的数量，所述细菌选自：弯曲杆菌属(Campylobacter)、螺杆菌属(Helicobacter)、放线菌属(Actinomyces)、薄层菌属(Hymenobacter)、埃希氏杆菌属(Escherichia)、泰氏菌属(Tissierella)、克雷白氏杆菌属(Klebsiella)、卟啉单胞菌属(Porphyromonas)、固氮螺菌属(Azospira)、海水菌属(Aquimarina)、无色菌属(Achromobacter)、硫杆菌属(Acidithiobacillus)、伯克霍尔德菌属(Burkholderia)、海杆菌属(Marinobacter)、密螺旋体属(Treponema)、孢裹放线菌属(Actinosporangium)、弧菌属(Vibrio)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、甲烷短杆菌(Methanobrevibacter)、志贺氏杆菌(Shigella)、弗兰克氏菌属(Frankia)、链霉菌属厌氧原体属(Anaeroplasma)、粪球菌属(Coprococcus)中的一种或两种以上的组合。
5.根据权利要求4所述的三七在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述细菌选自：弯曲杆菌属、螺杆菌属、密螺旋体属、甲烷短杆菌、链霉菌属中的一种或两种以上的组合。
6.根据权利要求1所述的三七在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述的调节肠道微生物为选择性的抑制肠道中病毒的数量，所述病毒选自：乳酸杆菌噬菌体(Lactobacillus phage)、乳酸杆菌原噬菌体(Lactobacillus prophage)中的一种或两种。
7.三七在制备药物中的应用，所述药物为治疗与肠道菌群紊乱相关疾病的药物。
8.根据权利要求7所述的三七在制备药物中的应用，其特征在于，所述疾病选自：长期腹泻、便秘、肥胖、食物过敏、胰腺炎、肝损伤、肠道炎症、肠易激综合征、消化道溃疡、肾结石、糖尿病、类风湿性关节炎、白塞病、心血管疾病、脑血管疾病、肿瘤、瘫痪、眼病、多发性硬化症、强直性脊柱炎、帕金森症、焦虑、自闭症、抑郁症、慢性疲劳症。
9.包含三七的组合物在调节肠道微生物中的用途。
10.根据权利要求9所述的包含三七的组合物在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述的包含三七的组合物为三七与选自补气药、补血药、补阴药、温化寒痰药、凉血止血药、利水消肿药或清热凉血药中的一种或两种以上的组合。
11.根据权利要求10所述的包含三七的组合物在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述补气药选自：人参、西洋参、党参、太子参、黄芪、白术、山药、白扁豆、甘草、大枣、刺五加、绞股蓝、红景天、沙棘、饴糖、蜂蜜中的一种或两种以上的组合；所述补血药选自：当归、熟地黄、白芍、阿胶、何首乌、龙眼肉、楮实子中的一种或两种以上的组合；所述补阴药选自：北沙参、南沙参、百合、麦冬、天冬、石斛、玉竹、黄精、明党参、枸杞子、墨旱莲、女贞子、桑椹、黑芝麻、龟甲、鳖甲、银耳、燕窝、鱼鰾胶中的一种或两种以上的组合；所述温化寒痰药选自：半夏、天南星、白芥子、皂荚、旋覆花、川贝母、瓜蒌、竹茹、竹沥、天竺黄、前胡、桔梗、胖大海中的一种或两种以上的组合；所述凉血止血药选自：小蓟、大蓟、地榆、槐花、侧柏叶、白茅根、郁金、苎麻根中的一种或两种以上的组合；所述利水消肿药选自：茯苓、薏仁、猪苓、泽泻、冬瓜皮、玉米须、葫芦、香加皮、枳椇子、泽漆、蝼蛄、荠菜中的一种或两种以上的组合；所述清热凉血药选自：生地黄、大黄炭、玄参、牡丹皮、赤芍、紫草、水牛角、溪黄草中的一种或两种以上的组合。
12.根据权利要求11所述的包含三七的组合物在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述补血药为当归，所述凉血止血药为白茅根，所述利水消肿药为薏仁，所述清热凉血药为大黄炭。
13.包含三七的组合物在制备药物中的应用，所述药物为治疗与肠道菌群紊乱相关疾病的药物。
14.根据权利要求1所述的三七在调节肠道微生物中的用途或权利要求9所述的包含三七的组合物在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述的三七为三七粉或三七提取物。
15.根据权利要求14所述的三七或包含三七的组合物在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述的三七粉或三七提取物可以是三七的根、茎、叶、花或其混合物为原料制备得到。
16.根据权利要求14所述的三七或包含三七的组合物在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述的三七粉为将三七粉碎至200-1200目。
17.根据权利要求14所述的三七或包含三七的组合物在调节肠道微生物中的用途，其特征在于，所述三七提取物的提取方法选自：溶剂浸提法、渗漉法、煎煮法、回流法、连续回流法、超声提取法、超临界流体萃取法、水蒸气蒸馏法、升华法、树脂吸附分离法或凝胶色谱分离法。
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