CN110382469A - 用于生产四氨基双酚大环配体的方法以及新型四氨基双酚大环配体 - Google Patents

用于生产四氨基双酚大环配体的方法以及新型四氨基双酚大环配体 Download PDF

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Abstract

一种用于制备具有结构(I)的四取代氨基双酚大环配体的方法，所述方法包括在碱存在下，用具有结构R6‑L的化合物(下文中的化合物(III))处理具有结构(II)的前体化合物的步骤，其中L表示离去基团；其中R1和R2独立地选自氢、卤化物、硝基基团、腈基基团、亚胺基团、‑NCR13R14、胺、醚基‑OR15或‑R16OR17、酯基‑OC(O)R10或‑C(O)OR10、酰氨基‑NR9C(O)R9或‑C(O)‑NR9(R9)、‑COOH、‑C(O)R15、‑OP(O)(OR18)(OR19)、‑P(O)R20R21、甲硅烷基基团、甲硅烷基醚基、亚砜基、磺酰基、亚磺酸酯基或乙炔化物基团或任选取代的烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、脂环族或杂脂环族基团；R3独立地选自任选取代的亚烷基、亚烯基、亚炔基、杂亚烷基、杂亚烯基、杂亚炔基、亚芳基、杂亚芳基或亚环烷基，其中亚烷基、亚烯基、亚炔基、杂亚烷基、杂亚烯基、杂亚炔基在每种情况下任选地被芳基、杂芳基、脂环族或杂脂环族插入；R4独立地选自氢或任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基、杂芳基、烷基杂芳基或烷基芳基；R5独立地选自氢、任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、烷酸酯、芳基化物、羧基、杂脂环族、芳基、杂芳基、烷基杂芳基或烷基芳基，或两个R5物类可以一起选自任选取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基，键合至结构(II)的化合物的两个不同的N基团，前提是所述物类R5中的至少一个为氢；并且E独立地选自NR5和NR6，前提是所述物类E中的至少一个为NR6；其中R6独立地选自任选取代的脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基、杂芳基、醚、聚醚或任选取代的烷基芳基或烷基杂芳基；其中R9、R10、R13、R14、R18、R19、R20和R21独立地选自氢或任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团，并且R15、R16以及R17独立地选自任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团；并且其中化合物(III)与结构(II)的化合物中NH位点的数量的摩尔比至少为0.6。在本发明的实施例中，化合物(III)与化合物(II)中为氢的物类R5的摩尔比至少为1。令人惊讶的是，已经确定结构(II)的化合物的N‑烷基化有效地发生，尽管预期存在O‑作为烷基化的位点的酚基团于。还描述了具有不对称R5和R6基团的一些新型配体。

Description

用于生产四氨基双酚大环配体的方法以及新型四氨基双酚大 环配体
技术领域
本发明涉及一种用于生产四氨基双酚大环配体、特别是用于生产在共聚反应中使用的双金属催化剂的四氨基双酚大环配体的改进方法。
本发明特别涉及用于生产四氨基双酚大环配体的改进方法，其中大环配体的氨基部分中的每一个被取代，例如烷基化或烯丙基化。
本发明还涉及新型四氨基双酚大环配体。
背景技术
在Hodgkin,Polymer Science:Part A:Polymer Chemistry Edition,Vol.24,3117-3127(1986)中公开了对甲酚和N，N'-二甲基乙二胺以及甲醛之间的曼尼希反应(Mannich reaction)产生了四甲基氨基双酚大环配体。该方法如下面的图示所示。
在该方法中，没有对大环配体进行烷基化步骤，因此没有烷基化酚部分的风险。然而，该方法有缺点。作为Hodgkin等人的目标的线性聚合物产物的副产物，大环以低产率形成。没有迹象表明可以制造任何其他的大环产物；但如果该方法可能用于胺基的不同取代基，那么将必须对每个大环配体进行新的曼尼希反应。
Chen等人，CrystEngComm,2013,15,5168-5178中描述了四氨基双酚大环配体的直接烷基化。该参考文献中宣称四氨基双酚大环配体(3mmol)与氯乙酸乙酯(6mmol)和碳酸钾(24mmol)在二甲基甲酰胺中在回流下反应20小时。过滤并蒸发后，用氢氧化钠水解残余物以得到所需的四羧酸配体。该反应方案如下图示所示：
Chen参考文献中宣称以65％的产率获得了四羧基氨基双酚配体H6L。然而，该产率是不可能的：每1当量的四氨基双酚大环配体H2L’仅使用2当量的氯乙酸乙酯。将理解的是，Chen参考文献中关注的四氨基双酚大环配体具有四个N-位点和两个酚部分，所有这些都是潜在的反应位点。因此，四羧基氨基双酚配体的理论最大产率为50％；并且这要假设没有其他产物；例如，没有单羧基配体、没有二羧基氨基双酚配体、没有三羧基氨基双酚配体、也没有任何种类的烷基化酚配体。这里可以注意到，在碱性条件下，酚部分的烷基化是常见的并且在化学教科书中有描述。一个文献实例(来自许多)是Facile Synthesis of AlkylPhenyl Ethers Using Cesium Carbonate,Lee et al,Synthetic Communications,25(9),13671370(1995)，该文献描述了使用烷基卤化物/碳酸铯/乙腈的酚的“高效”烷基化方法。对于Chen来说，当目标产物具有4摩尔的羧酸盐取代基时，选择使用如此少量的烷化剂–2摩尔当量–可能表明希望避免竞争反应，比如酚基团的烷基化。
发明内容
根据本发明的第一个方面，提供了一种用于制备具有结构(I)的四取代氨基双酚大环配体的方法，所述方法包括在碱存在下，用具有结构R6-L的化合物(下文中的化合物(III))处理具有结构(II)的前体化合物的步骤，其中L表示离去基团；
其中R1和R2独立地选自氢、卤化物、硝基基团、腈基基团、亚胺基团、-NCR13R14、胺、醚基-OR15或-R16OR17、酯基-OC(O)R10或-C(O)OR10、酰氨基-NR9C(O)R9或-C(O)-NR9(R9)、-COOH、-C(O)R15、-OP(O)(OR18)(OR19)、-P(O)R20R21、甲硅烷基基团、甲硅烷基醚基、亚砜基、磺酰基、亚磺酸酯基或乙炔化物基团或任选取代的烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、脂环族或杂脂环族基团；
R3独立地选自任选取代的亚烷基、亚烯基、亚炔基、杂亚烷基、杂亚烯基、杂亚炔基、亚芳基、杂亚芳基或亚环烷基，其中亚烷基、亚烯基、亚炔基、杂亚烷基、杂亚烯基、杂亚炔基在每种情况下任选地被芳基、杂芳基、脂环族或杂脂环族插入；
R4独立地选自氢或任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基、杂芳基、烷基杂芳基或烷基芳基；
R5独立地选自氢、任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、烷酸酯、芳基化物、羧基、杂脂环族、芳基、杂芳基、烷基杂芳基或烷基芳基，
或两个R5物类可以一起选自任选取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基，键合至结构(II)的化合物的两个不同的N基团，
前提是所述物类R5中的至少一个为氢；
E独立地选自NR5和NR6，前提是所述物类E中的至少一个为NR6；
其中R6独立地选自任选取代的脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基、杂芳基、醚、聚醚或任选取代的烷基芳基或烷基杂芳基；并且
其中R9、R10、R13、R14、R18、R19、R20和R21独立地选自氢或任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团，并且R15、R16和R17独立地选自任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团。
其中结构(III)的化合物与结构(II)的化合物中NH位点的数量的摩尔比至少为0.6。
优选地，具有结构(III)的化合物与在具有大环的化合物(II)中为氢的物类R5(即大环中NH位点的数量)的摩尔比至少为0.8。
优选地，具有所述结构(III)的化合物与大环(II)中NH位点的数量的摩尔比至少为1。
在尤其优选的实施例中，具有所述结构(III)的化合物与大环(II)中NH位点的数量的摩尔比至少为1.1。
在本发明的优选方法中，具有结构(III)的化合物与大环(II)中NH位点的数量的摩尔比不大于2；优选地不大于1.6；优选地不大于1.4。
“大环(II)中NH位点的数量”可替代地被称为“化合物(II)中为氢的物类R5”。
在优选实施例中，结构(III)的化合物与结构(II)的化合物的摩尔比至少为2.2，优选至少为2.4。
具有下面所示结构(IIa)(并且符合更一般的结构(II))的化合物的一个亚组具有单个为氢的基团R5以及其余三个为上述任何基团，但不为氢的基团R5。在该亚组中，具有结构(III)的化合物与结构(IIa)的化合物的摩尔比至少为0.6，优选至少为0.8，更优选至少为1，并且在特别优选的实施例中至少为1.1。在具有结构(IIa)的化合物的亚组中，具有结构(III)的化合物与结构(IIa)的化合物的摩尔比优选地不大于2；优选地不大于1.6；优选地不大于1.4。
具有下面所示结构(IIb)(并且符合更一般的结构(II))的化合物的一个亚组具有两个为氢的基团R5和其余两个为上述任何基团，但不为氢的基团R5。在该亚组中，具有结构(III)的化合物与结构(IIb)的化合物的摩尔比至少为1.2，优选至少为1.6，更优选至少为2，并且在特别优选的实施例中至少为2.2。在具有结构(IIb)的化合物的亚组中，具有结构(III)的化合物与结构(IIb)的化合物的摩尔比优选地不大于4；优选地不大于3.2；优选地不大于2.8。
具有下面所示结构(IIc)(并且符合更一般的结构(II))的化合物的一个亚组具有三个为氢的基团R5和其余单个为上述任何基团，但不为氢的基团R5。在该亚组中，具有结构(III)的化合物与结构(IIc)的化合物的摩尔比至少为1.8，优选至少为2.4，更优选至少为3，并且在特别优选的实施例中至少为3.3。在具有结构(IIc)的化合物的亚组中，具有结构(III)的化合物与结构(IIc)的化合物的摩尔比优选地不大于6；优选地不大于4.8；优选地不大于4.2。
具有下面所示结构(IId)(并且符合更一般的结构(II))的化合物的一个优选的亚组具有所有四个都为氢的基团R5。在该亚组中，具有结构(III)的化合物与结构(IId)的化合物的摩尔比至少为2.4，优选至少为3.2，优选至少为3.6，更优选至少为4，更优选至少为4.2，并且在特别优选的实施例中至少为4.4。在具有结构(IId)的化合物的亚组中，具有结构(III)的化合物与结构(IId)的化合物的摩尔比优选地不大于8；优选地不大于6.4；优选地不大于5.6。
与上述Chen的现有技术相比，本发明的方法使用了明显更高的化合物(III)与化合物(II)中为氢的物类R5的摩尔比。在Chen的出版物中，氯乙酸乙酯与配体H2L'上的四个可烷基化的NH基团的摩尔比为0.5。
令人惊讶的是，本发明人已经发现，尽管存在可能预期反应的酚位点，并使用高摩尔比的反应物(III)，仍然可以获得非常高的式I的目标取代的氨基双酚配体的产率。令发明人惊讶的是，使用这种高摩尔比的反应物(III)似乎不会促进酚的-OH位点处的竞争反应。相反，其以高产率和高选择性产生了式(I)的化合物。
基团R1和R2的每次出现可以是相同的或不同的。优选地，R1和R2独立地选自氢、卤化物、氨基、硝基、亚砜、磺酰基、亚磺酸酯、甲硅烷基、甲硅烷基醚和任选取代的烷基、烯基、芳基、杂芳基、杂脂环族、烷氧基、芳氧基或烷硫基。优选地，R2的每次出现是相同的，并且是氢或烷基，例如甲基。优选地，R2是氢。
甚至更优选地，R2是烷基或尤其是氢，R1独立地选自氢、卤化物、氨基、硝基、亚砜、磺酰基、亚磺酸酯、甲硅烷基、甲硅烷基醚和任选取代的烷基、烯基、芳基、杂芳基、杂脂环族、烷氧基、芳氧基、烷硫基或芳硫基，比如氢、C1-6烷基(例如卤代烷基)、烷氧基、芳基、卤化物、硝基、磺酰基、甲硅烷基和烷硫基，例如，叔丁基、正丁基、异丙基、甲基、哌啶基、甲氧基、己基甲基醚、-SCH3、-S(C6H5)、H、硝基、三甲基甲硅烷基、甲基磺酰基(-SO2CH3)、三乙基甲硅烷基、卤素或苯基。
R1的每次出现可以是相同的或不同的，并且R1和R2可以是相同的或不同的。优选地，R1的每次出现是相同的。优选地，R2的每次出现是相同的。当R1和R2相同时，优选地R1和R2的每次出现是氢或甲基。优选地，R1的每次出现是相同的，R2的每次出现是相同的，并且R1与R2不同。
优选地，R1的两次出现是相同的，并且选自氢、卤化物、氨基、硝基、亚砜、磺酰基、亚磺酸酯、甲硅烷基、甲硅烷基醚和任选取代的烷基、烯基、芳基、杂芳基、杂脂环族、烷氧基、芳氧基或烷硫基。更优选地，R1的两次出现是相同的，并且选自卤化物、亚砜、甲硅烷基和任选取代的烷基、杂芳基或烷氧基。还更优选地，R1的两次出现是相同的，并且选自H、烷基、芳基、烷氧基、三烷基甲硅烷基，比如三乙基甲硅烷基或卤化物。还更优选地，R1的两次出现是相同的，并且选自H、烷基、苯基、卤化物或三烷基甲硅烷基。最优选地，R1的两次出现是相同的，并且选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、叔戊基、叔辛基、甲硫基、甲氧基和三乙基甲硅烷基。
将理解的是，基团R3可以是二价的亚烷基、亚烯基、亚炔基、杂亚烷基、杂亚烯基或杂亚炔基基团，其可以任选地被芳基、杂芳基、脂环族或杂脂环族基团插入，或者可以为二价的亚芳基或亚环烷基基团，该亚芳基或亚环烷基基团在式(I)的大环中充当两个氮中心之间的桥连基团。因此，在R3是亚烷基(比如2,2-二甲基丙烷-1,3-二基)的情况下，该R3基团具有结构–CH2-C(CH3)2-CH2-。因此，本文所述的烷基、芳基、环烷基等基团的定义也分别涉及对于R3所述的二价的亚烷基、亚芳基、亚环烷基等基团，并且也可以任选地被取代。R3的示例性选项包括乙烷-1,2-二基、2,2-氟丙烷-1,3-二基、2,2-二甲基丙烷-1,3-二基、丙烷-1,3-二基、丁烷-1,4-二基、亚苯基、环己烷-1,4-二基、环己烷-1,2-二基或二亚苯基。当R3是环己烷-1,4-二基或环己烷-1,2-二基时，其可以是RR-或SS-外消旋形式。
R3可以独立地选自取代或未取代的亚烷基、亚烯基、亚炔基、杂亚烷基、杂亚烯基或杂亚炔基、亚芳基或亚环烷基。优选地，R3选自取代或未取代的亚烷基、亚环烷基、亚烯基、杂亚烷基和亚芳基。更优选地，R3选自-CH2C(CH3)2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2-、-CH2C(CH2C6H5)2CH2-、-(C6H4)-、-CH2CH2-、-CH2-CH2CH2CH2-、-CH2CH2N(CH3)CH2CH2-、-(C6H10)-或-CH2CH2CH(C2H5)-。还更优选地，R3选自-CH2C(CH3)2CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2-、-CH2C(CH2C6H5)2CH2-、-CH2CH2CH(C2H5)-、-CH2CH2CH2CH2-。还更优选地，R3选自–CH2C(CH3)2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2-和-CH2C(C2H5)2CH2-。
R3可以独立地选自取代或未取代的亚烷基和取代或未取代的亚芳基，优选取代或未取代的亚丙基，比如丙烷-1,3-二基和2,2-二甲基丙烷-1,3-二基，以及取代或未取代的亚苯基或二亚苯基。优选地，R3的两次出现是相同的。甚至更优选地，R3是取代的丙烷-1,3-二基，比如2,2-二(烷基)丙烷-1,3-二基，尤其是2,2-二甲基丙烷-1,3-二基。
优选地，每个R4独立地选自氢和任选取代的脂肪族或芳基。更优选地，每个R4独立地选自氢和任选取代的烷基或芳基。甚至更优选地，每个R4是相同的，并且选自氢和任选取代的烷基或芳基。示例性的R4基团包括氢、甲基、乙基、正丙基、正丁基、苯基和三氟甲基，优选氢、甲基或三氟甲基。甚至更优选地，每个R4是氢。
在R4基团和R1基团的优选组合中，R1选自H、甲基、乙基、正丙基、正丁基、叔丁基、叔辛基、Cl、Br、F、硝基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、甲氧基或甲硫基，R4选自H、甲基、乙基、正丙基、苯基、三氟甲基。
优选地，R5独立地选自氢、任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、烷酸酯、芳基化物、羧基、杂脂环族、芳基、杂芳基、烷基杂芳基或烷基芳基；或两个R5基团可以一起是任选取代的亚烷基基团，例如被任选取代的芳基基团任选取代的C(1-10亚烷基)基团。至少一个物类R5是氢。在本发明的实施例中，一个、两个、三个或四个物类R5可以是氢，如上面的结构(IIa)-(IId)中所示。作为NH的物类NR5为结构(III)的化合物的反应并引入物类R6提供一个位点或多个位点。因此，结构(II)的化合物中的NH物类可以为结构(I)的化合物中的NR6物类提供位点。
优选地，R5独立地选自氢、任选取代的烷基(该烷基任选地被至少一个N原子、或被至少一个O原子、或被至少一个S原子插入)、任选取代的烷硫基、烷基芳基、烷基杂芳基、烯基、炔基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂芳基、脂环族、杂脂环族、磺酸酯、烷酸酯(-C(O)-OR10)、羰基(-C(O)-R10)、醚或聚醚、芳基化物或羧基。更优选的R5物类包括任选取代的选自烷基(比如甲基、乙基、丙基、丁基)、烷基芳基、烷基杂芳基(比如苄基、取代的苄基或甲基吡啶)、烯基(比如烯丙基)、炔基(比如炔丙基)、磺酸酯(比如甲苯磺酸酯)、烷酸酯(比如–C(O)-O-叔丁基(BOC)、-C(O)-O-苄基、-C(O)-O-9-芴甲基(FMOC))的基团和任选取代的芳基-C(O)OR10、烷基芳基-C(O)OR10、烷基-C(O)-OR10(比如-CH2-C(O)-OMe、-CH2CH2-C(O)-OMe)或烷基-C≡N(比如-CH2CH2-C≡N)。最优选的物类R5包括甲基、乙基、丙基(优选为正丙基)、丁基(优选为正丁基)、烯丙基、炔丙基、苄基、4-硝基苄基、-CH2CH2-C(O)-OR10、-CH2CH2-C≡N、或-C(1-4)烷基C(O)O-(例如乙酸酯或丙酸酯)、或任选取代的烷基芳基C(O)O-或芳基C(O)O-(例如未取代的或被1、2或3个C(1-4)烷基基团环取代的苯甲酸酯)。将理解的是，上述限定的一些所述基团将与阳离子缔合。阳离子将通常是钠、锂或铵阳离子。
当存在多个不为氢的基团R5时，这些基团可以为相同的或者其可以全部彼此不同。
在一些实施例中，两个R5物类一起选自亚甲基-CH2-、亚乙基-CH2-CH2-、亚丙基-CH2-CH2-CH2-或苯基亚甲基-CH(Ph)-，键合至所述结构(II)的化合物的两个不同的N基团。
优选地，每个R6独立地选自任选取代的脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基、杂芳基、醚、聚醚或任选取代的烷基芳基或烷基杂芳基。更优选地，每个R6独立地选自任选取代的烷基(比如甲基、乙基、丙基、丁基)、脂环族(比如环己烷)、烯基(比如烯丙基)、炔基(比如炔丙基)或烷基芳基(比如苄基、取代的苄基、甲基吡啶、醚(比如甲氧基甲基)、聚醚(比如聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇(PPG)，优选的R6基团包括C(1-10)烷基、优选C(1-6)烷基、更优选C(1-4)烷基、最优选甲基、乙基、正丙基、正丁基；或烯丙基或炔丙基或苄基。
在R6基团和R1基团的优选组合中，R1选自H、甲基、乙基、正丙基、正丁基、叔丁基、叔辛基、Cl、Br、F、硝基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、甲氧基或甲硫基，并且R6选自甲基、乙基、正丙基、正丁基、烯丙基和苄基。
当存在多个基团R6时，这些基团优选为相同的。
优选地，每个R5基团不同于每个R6基团。
具有结构(III)的化合物引入基团R6以提供式(I)的化合物。具有结构(III)的化合物的离去基团L优选地选自卤素，例如：氯、溴或碘；或醚基(例如当化合物R6-L是三烷基氧鎓化合物时)；或叔胺(例如当化合物R6-L是季铵盐，例如四烷基铵盐)；或式–O-SO2-Rx的磺酸酯基团，其中Rx选自任选取代的脂肪族或芳基或烷芳基；例如烷基磺酸酯、芳基磺酸酯、卤代磺酸酯或三氟烷基磺酸酯，例如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯、氟磺酸酯、硝基苯磺酸酯或对溴苯磺酸酯；或式–O--SO2-O-Ry或–O--CO-O-Ry的基团，其中Ry表示任选取代的脂肪族或芳基或烷芳基，优选烷基基团，例如甲基和乙基。适用于本发明的磺酸酯化合物可以是聚合物结合的，例如结合在聚苯乙烯上。当离去基团L具有式–O--SO2-O-Ry或–O--CO-O-Ry时，优选R6和Ry是相同的。优选地，它们都是C(1-4)烷基，优选都是甲基或都是乙基。
用于第一个方面的方法中的碱可以是无机碱或有机碱。优选的无机碱包括金属化合物，例如I族金属和II族金属。优选的金属化合物是碳酸盐、碳酸氢盐、烷酸盐、氢氧化物、硅酸盐、磷酸盐和硼酸盐。其优选的阳离子物类是：I族金属，最优选为钠、钾或铯；II族金属，优选为镁、钙、锶和钡；或铵。优选的金属化合物的阴离子物类是(C1-4)烷酸盐(尤其是乙酸盐)、碳酸盐和氢氧化物。优选的碱包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸镁，碳酸钙、碳酸铵、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、氢氧化钙、氢氧化铵、(C1-10)烷酸钠，优选(C1-4)烷酸钠，尤其是乙酸钠、烷酸钾，优选为(C1-4)烷酸钾、尤其是乙酸钾、偏硅酸钠、偏硅酸钾、硼酸钠、硼酸钾、磷酸三钠、磷酸二钠、磷酸一钠、磷酸一钾、磷酸二钾和磷酸三钾。尤其优选的碱是碳酸钠、碳酸钾、乙酸钠、乙酸钾、磷酸一钠、磷酸二钠或磷酸三钠、磷酸一钾、磷酸二钾或磷酸三钾、氢氧化钠或氢氧化钾。
优选的有机碱包括叔胺碱，合适地带有选自烷基和亚烷基的基团。优选地，叔烷基胺碱具有代替所有N-氢物类的1至3个胺基和C(1-10)烷基或C(1-10)亚烷基基团。优选的叔烷基胺碱具有式(C1-10烷基)3-N，尤其是三乙胺、三丙胺、三丁胺、三异丁胺或二异丙基乙胺。优选的有机碱可进一步包括三烷醇胺碱，尤其是三乙醇胺。
当处于水溶液中时，用于本发明方法的优选的碱的pKb在-2至14范围内。将明白的是，本发明的方法不需要使用含水条件，因此在反应条件下，碱的pKb不代表任何可测量的pKb。相反，pKb用于表示碱的强度，并且据信为适用于本发明的碱提供了有用的指导。在优选实施例中，pKb在至少为0(零)至小于13.5的范围内。优选地，碱的pKb至少为0、优选至少为0.5、优选至少为1、更优选至少为2、更优选至少为3。优选地，碱的pKb不大于13、优选不大于12、更优选不大于10。
本发明的方法可以在溶剂的存在下进行。然而，在本发明的实施例中，上述反应物、特别是结构(III)的化合物和/或碱可以起溶剂的作用，并且不使用其它溶剂。
当使用溶剂时(除了反应物物类)，其可以合适地选自取代的烷基、任选取代的烷醇(尤其是卤代烷醇；合适的卤素原子是氯、溴和碘)、环醚、脂肪醚、二烷基甲酰胺、酮、酯、二烷基亚砜、烷基腈、任选取代的芳基；或任选取代的杂芳基。在一些实施例中也可以使用水。可以使用单一溶剂或溶剂混合物。
优选的溶剂具有至多20个碳原子、优选为至多12个碳原子、优选为至多8个碳原子。
优选的取代的烷基基团包括卤代C(1-4)烷基基团、优选为氯代(C1-4)烷基基团，例如氯仿或二氯甲烷。
优选的烷醇和卤代烷醇是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、异丁醇、叔丁醇、酚、正丁醇和氯辛醇。尤其优选的烷醇是甲醇和乙醇。特别优选的烷醇是甲醇。
优选的环醚是任选取代的具有5-8个环原子的脂环族化合物，其中至少一个环原子是氧原子。优选的取代基是一个或两个C(1-4)烷基基团。合适的环醚的实例包括四氢呋喃、C(1-4)烷基取代的四氢呋喃，例如2-甲基四氢呋喃、二恶烷和二氧戊环。
优选的脂肪醚包括简单的醚，例如被一个或多个氧原子插入的亚烷基，是例如式R-O-R的醚，其中每个R表示烷基基团；或者可以是二醇、二醇醚和二烷基二醇。优选的简单的醚具有式C(1-6)烷基-O-C(1-6)烷基，例如二丁醚。优选的二醇具有式HO-C(1-6)烷基-OH。优选的二醇醚具有式C(1-6)烷基-O-C(1-6)烷基-OH。优选的二烷基二醇具有式C(1-6)烷基-O-C(1-6)烷基-O-C(1-6)烷基，例如二甲氧基乙烷。
优选的烷基腈是C(1-10)烷基腈，优选为C(1-4)烷基腈，例如乙腈。
优选的二烷基甲酰胺是二-C(1-10)烷基甲酰胺，优选为C(1-4)烷基甲酰胺，例如二甲基甲酰胺。
优选的酮是二-C(1-10)烷基酮，优选二-C(1-4)烷基酮，例如丙酮。
优选的酯是C(1-10)烷酸酯，例如C(1-4)烷基C(1-4)烷酸酯，例如乙酸乙酯。
优选的二烷基亚砜是二-C(1-10)烷基亚砜，优选二-C(1-4)烷基亚砜，例如二甲亚砜。
优选的任选取代的芳基基团包括被1-3个C(1-4)烷基基团取代的苯。尤其优选的烷基苯溶剂包括甲苯、二甲苯和乙苯。
优选的任选取代的杂芳基基团是吡啶。
优选地，本发明的方法在0℃至100℃、更优选在20℃至80℃之间的温度范围内进行。一些优选实施例在环境温度下进行。其他优选实施例在反应体系的回流温度下进行。
在本发明的一个优选的方法中，碱与具有结构(II)的前体化合物的摩尔比至少为1；优选至少为2；在一些实施例中，其优选至少为4；优选至少为5。
在本发明的一个优选的方法中，碱与具有结构(II)的前体化合物的摩尔比不大于7.5；优选地不大于6。
优选地，碱与结构(II)的化合物中NH位点的数量的摩尔比为从1至1.9、优选1.1至1.8、且最优选1.25至1.75。
在可公开获得的来源，例如WO2016/012785和如上所述的Chen et al.,CrystEngComm,2013,15,5168-5178中描述了具有本发明中使用的结构(II)并且在大环的环中具有四个NH基团的双酚配体前体。
如在WO2016/012785中所述，可以在不存在碱的情况下，使用保护基化学来制备具有本发明中使用的结构(II)并且在大环的环中具有一个、两个或三个NH基团的双酚配体前体。在上述的Hodgkin,Polymer Science:Part A:Polymer Chemistry Edition,Vol.24,3117-3127(1986)中描述了替代方法。
优选地，本发明的方法不使用保护基团来保护酚部分。令人惊讶的是，已经发现即使没有这种保护，该方法也可以高产率行进至式(I)的四取代氨基产物。在本发明的优选实施例中，即使没有这种保护，式(I)的四取代氨基产物的产率也达到大于50％。在优选实施例中，获得了高得多的产率。
在本发明的方法中，碱可以溶解在反应体系中。碱可以在反应开始时已经完全溶解。可选择地，碱可以是非均相的，或者可以是部分溶解的，但随着反应的进行能够接受质子。
根据本发明的第二个方面，提供了一种结构(Ie)的化合物
其中R1和R2独立地选自氢、卤化物、硝基基团、腈基基团、亚胺基团、-NCR13R14、胺、醚基-OR15或-R16OR17、酯基-OC(O)R10或-C(O)OR10、酰氨基-NR9C(O)R9或-C(O)-NR9(R9)、-COOH、-C(O)R15、-OP(O)(OR18)(OR19)、-P(O)R20R21、甲硅烷基基团、甲硅烷基醚基、亚砜基、磺酰基、亚磺酸酯基或乙炔化物基团或任选取代的烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、脂环族或杂脂环族基团；
R3独立地选自任选取代的亚烷基、亚烯基、亚炔基、杂亚烷基、杂亚烯基、杂亚炔基、亚芳基、杂亚芳基或亚环烷基，其中亚烷基、亚烯基、亚炔基、杂亚烷基、杂亚烯基、杂亚炔基在每种情况下任选地被芳基、杂芳基、脂环族或杂脂环族插入；
R4独立地选自氢或任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基、杂芳基、烷基杂芳基或烷基芳基；
并且E独立地选自NR’5和NR6，
其中R’5独立地选自氢、任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、烷酸酯、芳基化物、羧基、杂脂环族、芳基、杂芳基、烷基杂芳基或烷基芳基；
或两个R5物类可以一起选自任选取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基，键合至结构(II)的化合物的两个不同的N基团；
其中R6独立地选自任选取代的脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基、杂芳基、醚、聚醚或任选取代的烷基芳基或烷基杂芳基；
第一个前提是，物类E中的至少一个符合对NR6的定义；
第二个前提是，基团R’5和R6彼此不都是相同的；
其中R9、R10、R13、R14、R18、R19、R20和R21独立地选自氢或任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团，R15、R16以及R17独立地选自任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团。
因此，这些结构(Ie)的化合物对于其基团R’5和R6而言是不对称的。
在本发明的这个方面，R1、R2、R3、R4、E、R6、R9、R10、R13、R14、R18、R19、R20和R21可以如本说明书中包含的任何记载或权利要求中所定义。R’5可以如对R5的定义，除了R’5不能是氢。
第一个方面的方法使这些结构(Ie)的化合物成为可能。在该方法中，结构(II)的大环中的一个或多个NH基团在引入基团R6时被取代；同时保留已经在大环(II)上的一个或多个N-取代基。在化合物(Ie)的定义中指定R’5和R6的大环上的基团可以选择为不同的。因此，可以提供不对称的结构(Ie)的化合物。
定义
为了本发明的目的，脂肪族基团是烃部分，该烃部分可以是直链或支链并且可以是完全饱和的，或者含有一个或多个不饱和单元，但不是芳香族的。术语“不饱和”是指具有一个或多个双键和/或三键的部分。因此术语“脂肪族”旨在涵盖烷基、烯基或炔基基团(包括多价等同物，比如亚烷基、亚烯基和亚炔基)及其组合。脂肪族基团优选为C1-20脂肪族基团，即具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个碳原子的脂肪族基团。优选地，脂肪族基团为C1-15脂肪族基团，更优选为C1-12脂肪族基团，更优选为C1-10脂肪族基团，甚至更优选为C1-8脂肪族基团，比如C1-6脂肪族基团。
烷基基团优选为“C1-20烷基基团”，即为具有1至20个碳的直链或支链的烷基基团。因此烷基基团具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个碳原子。优选地，烷基基团为C1-15烷基基团，优选为C1-12烷基基团，更优选为C1-10烷基基团，甚至更优选为C1-8烷基基团，甚至更优选为C1-6烷基基团。具体而言，“C1-20烷基基团”的实例包括甲基基团、乙基基团、正丙基基团、异丙基基团、正丁基基团、异丁基基团、仲丁基基团、叔丁基基团、正戊基基团、正己基基团、正庚基基团、正辛基基团、正壬基基团、正癸基基团、正十一烷基基团、正十二烷基基团、正十三烷基基团、正十四烷基基团、十五烷基基团、正十六烷基基团、正十七烷基基团、正十八烷基基团、正十九烷基基团、正二十烷基基团、1,1-二甲基丙基基团、1,2-二甲基丙基基团、2,2-二甲基丙基基团、1-乙基丙基基团、正己基基团、1-乙基-2-甲基丙基基团、1,1,2-三甲基丙基基团、1-乙基丁基基团、1-甲基丁基基团、2-甲基丁基基团、1,1-二甲基丁基基团、1,2-二甲基丁基基团、2,2-二甲基丁基基团、1,3-二甲基丁基基团、2,3-二甲基丁基基团、2-乙基丁基基团、2-甲基戊基基团、3-甲基戊基基团等。
烯基和炔基基团分别优选为“C2-20烯基”和“C2-20炔基”，更优选为“C2-15烯基”和“C2-15炔基”，甚至更优选为“C2-12烯基”和“C2-12炔基”，甚至更优选为“C2-10烯基”和“C2-10炔基”，甚至更优选为“C2-8烯基”和“C2-8炔基”，最优选为“C2-6烯基”和“C2-6炔基”基团。
亚烷基是二价的，但除此之外定义如上述烷基基团。同样，亚烯基和亚炔基定义为上述烯基和炔基的二价等同物。
杂脂肪族基团(包括杂烷基、杂烯基和杂炔基)是另外包含一个或多个杂原子如上所述的脂肪族基团。因此，杂脂肪族基团优选含有2至21个原子，优选含有2至16个原子，更优选含有2至13个原子，更优选含有2至11个原子，更优选含有2至9个原子，甚至更优选含有2至7个原子，其中至少一个原子是碳原子。特别优选的杂原子选自O、S、N、P和Si。当杂脂肪族基团具有两个或更多个杂原子时，这些杂原子可以是相同的或不同的。
杂亚烷基是二价的，但除此之外定义如上述杂烷基基团。同样，杂亚烯基和杂亚炔基定义为上述杂烯基和杂炔基的二价等同物。脂环族基团是具有3至20个碳原子的、饱和或部分不饱和的环状脂肪族单环或多环(包括稠合、桥连和螺旋稠合)环系，即具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个碳原子的脂环族基团。优选地，脂环族基团具有3至15，更优选3至12，甚至更优选3至10，甚至更优选3至8个碳原子，甚至更优选3至6个碳原子。术语“脂环族”涵盖环烷基、环烯基和环炔基基团。将理解的是，脂环族基团可以包含带有一个或多个连接或非连接的烷基取代基(比如-CH2-环己基)的脂环族环。具体而言，C3-20环烷基基团的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、金刚烷基和环辛基。
杂脂环族基团为如上所定义的脂环族基团，其除了碳原子外还具有一个或多个优选地选自O、S、N、P和Si的环杂原子。杂脂环族基团优选含有1至4个杂原子，该杂原子可以是相同的或不同的。杂脂环族基团优选含有5至20个原子，更优选含有5至14个原子，甚至更优选含有5至12个原子。
芳基基团为具有5-20个碳原子的单环或多环系统。芳基基团优选为“C6-12芳基基团”，并且是由6、7、8、9、10、11或12个碳原子构成的芳基基团，并且包括稠环基团，比如单环基团或双环基团等。具体而言，“C6-10芳基基团”的实例包括苯基基团、二苯基基团、茚基基团、萘基基团或甘菊环基基团等。应注意的是，芳基基团中还包括稠环，比如茚满和四氢化萘。
杂芳基基团为除了碳原子之外还具有一至四个优选地选自O、S、N、P和Si的环杂原子的芳基基团。杂芳基基团优选具有5至20、更优选5至14个环原子。具体而言，杂芳基基团的实例包括吡啶、咪唑、甲基咪唑和二甲基氨基吡啶。
脂环族、杂脂环族、芳基和杂芳基基团的实例包括但不限于：环己基、苯基、吖啶、苯并咪唑、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并恶唑、苯并噻唑、咔唑、噌啉、二恶英、二恶烷、二氧戊环、二噻烷、二噻嗪、二噻唑、二噻茂烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑啉啶、吲哚、吲哚啉、吲哚嗪、吲唑、异吲哚、异喹啉、异恶唑、异噻唑、吗啉、萘啶、恶唑、恶二唑、恶噻唑、恶噻唑啉啶、恶嗪、恶二嗪、吩嗪、吩噻嗪、吩恶嗪、酞嗪、哌嗪、哌啶、喋啶、嘌呤、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑啶、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯啶、吡咯啉、喹啉、喹喔啉、喹唑啉、喹嗪、四氢呋喃、四嗪、四唑、噻吩、噻二嗪、噻二唑、噻三唑、噻嗪、噻唑、硫代吗啉、噻萘、噻喃、三嗪、三唑和三噻烷。
亚芳基是二价的，但除此之外定义如上述芳基基团。同样，杂亚芳基定义为上述杂芳基的二价等同物，亚环烷基为上述脂环族和杂脂环族的二价等同物。
术语“卤化物”或“卤素”或“卤代”可以互换使用，本文所用的术语是指氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等，优选为氟原子、溴原子或氯原子，更优选为氟原子。
卤代烷基基团优选为“C1-20卤代烷基基团”，更优选为“C1-15卤代烷基基团”，更优选为“C1-12卤代烷基基团”，更优选为“C1-10卤代烷基基团”，甚至更优选为“C1-8卤代烷基基团”，甚至更优选为“C1-6卤代烷基基团”，并且分别是被至少一个卤素原子、优选1、2或3个卤素原子取代的如上所述的C1-20烷基、C1-15烷基、C1-12烷基、C1-10烷基、C1-8烷基或C1-6烷基基团。具体而言，“C1-20卤代烷基基团”的实例包括氟甲基基团、二氟甲基基团、三氟甲基基团、氟乙基基团、二氟乙基基团、三氟乙基基团、氯甲基基团、溴甲基基团、碘甲基基团等。
烷氧基基团优选为“C1-20卤代烷基基团”，更优选为“C1-15烷氧基基团”，更优选为“C1-12烷氧基基团”，更优选为“C1-10烷氧基基团”，甚至更优选为“C1-8烷氧基基团”，甚至更优选为“C1-6烷氧基基团”，并且分别是键合至前述定义的C1-20烷基、C1-15烷基、C1-12烷基、C1-10烷基、C1-8烷基或C1-6烷基的含氧基团。具体而言，“C1-20烷氧基基团”的实例包括甲氧基基团、乙氧基基团、正丙氧基基团、异丙氧基基团、正丁氧基基团、异丁氧基基团、仲丁氧基基团、叔丁氧基基团、正戊氧基基团、异戊氧基基团、仲戊氧基基团、正己氧基基团、异己氧基基团、正己氧基基团、正庚氧基基团、正辛氧基基团、正壬氧基基团、正癸氧基基团、正十一烷氧基基团、正十二烷氧基基团、正十三烷氧基基团、正十四烷氧基基团、正十五烷氧基基团、正十六烷氧基基团、正十七烷氧基基团、正十八烷氧基基团、正十九烷氧基基团、正二十烷氧基基团、1,1-二甲基丙氧基基团、1,2-二甲基丙氧基基团、2,2-二甲基丙氧基基团、2-甲基丁氧基基团、1-乙基-2-甲基丙氧基基团、1,1,2-三甲基丙氧基基团、1,1-二甲基丁氧基基团、1,2-二甲基丁氧基基团、2,2-二甲基丁氧基基团、2,3-二甲基丁氧基基团、1,3-二甲基丁氧基基团、2-乙基丁氧基基团、2-甲基戊氧基基团、3-甲基戊氧基基团等。
芳氧基基团优选为“C5-20芳氧基基团”，更优选为“C6-12芳氧基基团”，甚至更优选为“C6-10芳氧基基团”，并且分别是键和至前述定义的C5-20芳基、C6-12芳基或C6-10芳基基团的含氧基团。
烷硫基基团优选为“C1-20烷硫基基团”，更优选为“C1-15烷硫基基团”，更优选为“C1-12烷硫基基团”，更优选为“C1-10烷硫基基团”，甚至更优选为“C1-8烷硫基基团”，甚至更优选为“C1-6烷硫基基团”，并且分别是键合至前述定义的C1-20烷基、C1-15烷基、C1-12烷基、C1-10烷基、C1-8烷基或C1-6烷基的硫基(-S-)基团。用作本文所定义的取代基的烷硫基可以通过如上定义的烷基的碳原子或硫基的硫原子来连接。芳硫基基团优选为“C5-20芳硫基”，更优选为“C6-12芳硫基基团”，甚至更优选为“C6-10芳硫基基团”，并且分别是键合至前述定义的C5-20芳基、C6-12芳基或C6-10芳基基团的硫基(-S-)基团。
烷基芳基基团优选为“C6-12芳基C1-20烷基基团”，更优选为“C6-12芳基C1-6烷基基团”，甚至更优选为“C6-12芳基C1-6烷基基团”，并且是如上所定义的键合在如上所定义的烷基基团的任何位置上的芳基基团。烷基芳基基团与分子的连接点可以经由烷基部分，因此，优选地，烷基芳基基团是-CH2-Ph或-CH2CH2-Ph。烷基芳基基团也可以被称为“芳烷基”。
甲硅烷基基团优选为基团–Si(Rs)3，其中每个Rs可以独立地为如上所定义的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团。在一些实施例中，每个Rs独立地为未取代的脂肪族、脂环族或芳基。优选地，每个Rs为选自甲基、乙基或丙基的烷基基团。
甲硅烷基醚基优选为基团OSi(R5)3，其中每个R5可以独立地为如上所定义的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团。在一些实施例中，每个R5可以独立地为未取代的脂肪族、脂环族或芳基。优选地，每个R5为任选取代的苯基或任选取代的选自甲基、乙基、丙基或丁基(比如正丁基或叔丁基(tBu))的烷基基团。示例性的甲硅烷基醚基包括OSi(CH3)3、OSi(C2H5)3、OSi(C6H5)3、OSi(CH3)2(tBu)、OSi(tBu)3和OSi(C6H5)2(tBu)。
腈基基团(也称为氰基基团)为基团CN。
亚胺基团为基团–CR6NR6，优选为基团–CHNR6，其中R6为如上所定义的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团。在一些实施例中，R6为未取代的脂肪族、脂环族或芳基。优选地，R6是选自甲基、乙基或丙基的烷基基团。
乙炔基包含三键-C≡C-R7，优选地，其中R7可以是如上所定义的氢、脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团。为了本发明的目的，当R7是烷基时，三键可以存在于沿着烷基链的任何位置。在一些实施例中，R7为未取代的脂肪族、脂环族或芳基。优选地，R7为甲基、乙基、丙基或苯基。
氨基基团优选为-NH2、-NHR8或-N(R8)2，其中R8可以是如上定义的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、甲硅烷基、芳基或杂芳基基团。将理解的是，当氨基基团为N(R8)2时，每个R8基团可以是相同的或不同的。在一些实施例中，每个R8独立地为未取代的脂肪族、脂环族、甲硅烷基或芳基。优选地，R8为甲基、乙基、丙基、Si(CH3)3或苯基。
酰胺基基团优选为–NR9C(O)R9或–C(O)-NR9(R9)，其中R9可以是：氢；如上所定义的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团。在一些实施例中，R9为未取代的脂肪族、脂环族或芳基。优选地，R9为氢、甲基、乙基、丙基或苯基。酰胺基基团可以被氢、脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团封端。
酯基基团优选为–OC(O)R10或–C(O)OR10，其中R10可以是：氢；如上所定义的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团。在一些实施例中，R10为未取代的脂肪族、脂环族或芳基。优选地，R10为氢、甲基、乙基、丙基或苯基。酯基基团可以被氢、脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团封端。
醚基基团优选为–OR15或–R16OR17，其中R15、R16和R17可以是如上所定义的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团。在一些实施例中，R15、R16和R17各自为未取代的脂肪族、脂环族或芳基。优选地，R15、R16和R17各自为甲基、乙基、丙基或苯基。醚基基团可以被氢、脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团封端。
亚砜优选为–S(O)R11，磺酰基基团优选为–S(O)2R11，其中R11可以是如上所定义的氢、脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团。在一些实施例中，R11为未取代的脂肪族、脂环族或芳基。优选地，R11为氢、甲基、乙基、丙基或苯基。
亚磺酸酯基优选为–OSOR12，其中R12可以是：氢；如上所定义的脂肪族、杂脂肪族、卤代脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团。在一些实施例中，R12为未取代的脂肪族、脂环族或芳基。优选地，R12为氢、甲基、乙基、丙基或苯基。
基团R13、R14、R18、R19、R20和R21可以是：氢；如上所定义的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团。在一些实施例中，R13、R14、R18、R19、R20和R21各自为未取代的脂肪族、脂环族或芳基。优选地，R13、R14、R18、R19、R20和R21各自为氢、甲基、乙基、丙基或苯基。
本文所用的术语“鏻”是指包含式PH4 +的阳离子。
上述无论何处提交，特别是当如上文任选取代的那样提及时，任何脂肪族(包括烷基、烯基、炔基、亚烷基、亚烯基和亚炔基)、杂脂肪族(包括杂烷基、杂烯基、杂炔基、杂亚烷基、杂亚烯基和杂亚炔基)、脂环族、羧基、羧酸酯、亚环烷基、杂脂环族、芳基、亚芳基、杂芳基、杂亚芳基、卤代烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、烷基芳基、甲硅烷基、甲硅烷基醚、酯、亚砜、磺酰基、亚胺、乙炔化物、氨基、磺酸酯或酰氨基基团可任选地被卤素、羟基、硝基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、杂芳氧基、烷基芳基、氨基、酰氨基、亚胺、腈、甲硅烷基、甲硅烷基醚、酯、亚砜、磺酰基、乙炔化物、磺酸酯或任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团取代(例如，任选地被卤素、羟基、硝基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、亚胺、腈、甲硅烷基、亚砜、磺酰基、磺酸酯或乙炔化物取代)。
当我们在化学物类清单的开头使用术语“任选取代的”时，我们的意思是列表中可以被取代的所有物类可以是任选取代的；也就是说，我们并不是说只有列表中提及的第一个物类可以是任选取代的。
本文包含的所有特征可以与任何上述方面组合并且可以任意组合。
现将参照以下非限制性实施例来描述本发明的实施方式。
在WO2016/012785中描述了以下实施例中使用的非烷基化双酚配体前体。
如WO2016/012785中所述，在不存在碱的情况下，使用保护基化学来制备在以下实施例中使用的部分烷基化的双酚配体前体。
下面将通过以下非限制性实施例进一步说明本发明。
具体实施方式
实验说明
这里应注意的是，给出的实施例展示了本发明方法的适用范围。在以下实施例中记录的产率基本上未经优化，并且反应条件尚未广泛调整以适合各个目标大环。因此，一部分产率<40％，但要理解的是，条件的变化可以大幅提高这些产率。在许多情况下，即使没有优化，也可以获得非常高的产率。应注意的是，在每种情况下，并且如所附的NMR数据所展示的，未观察到苯酚的烷基化。获得的产物是预期的四-N-烷基化-二酚化合物。
实施例组1：四苄基化配体2的制备
向配体1(1.00g，1.0当量)的四氢呋喃(10mL)和乙腈(20mL)溶液中加入苄基溴(0.96mL，4.5当量)和碳酸钠(1.05g，5.5当量)。将反应混合物在回流下搅拌18小时。然后，过滤反应混合物，用乙腈洗涤滤饼。将滤饼溶解在二氯甲烷/水中，并分离各相。用二氯甲烷萃取水相。用硫酸钠干燥合并的有机层，并真空蒸发溶剂，得到四苄基化配体2(>85％)。MS(ESI):913.6[M+H]+；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)10.60(s,2H,苯酚),7.45-7.41(m,8H),7.39-7.34(m,8H),7.31-7.26(m,4H),6.89(s,4H),3.75–3.64(m,16H),2.54(s,8H),1.26(s,18H),0.85(s,12H)。
实施例组2：四烷基化配体3，4的制备
代表性过程：向配体1(1.00g，1.0当量)的甲苯(12mL)和乙腈(24mL)溶液中加入硫酸二乙酯(1.06mL，4.5当量)和碳酸钠(1.05g，5.5当量)。将反应混合物在85℃下搅拌2天。然后，过滤反应混合物并蒸发母液。将残余物溶解在二氯甲烷/水中，并分离各相。用二氯甲烷萃取水相。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤合并的有机层，并分离各相。用硫酸钠干燥有机层，并真空蒸发溶剂，得到四烷基化配体3(33％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)10.68(s,2H,苯酚),6.95(s,4H),3.63(s,8H),2.55(q,J＝6.9Hz,8H),2.37(s,8H),1.26(s,18H),1.07(t,J＝6.9Hz,12H),0.78(s,12H)。MS(ESI):665.6[M+H]+
化合物4(28％)的质谱数据：MS(ESI):721.6[M+H]+
实施例组3：四甲基化配体12-19的制备
代表性过程：向配体1(R1＝tBu,R2＝H)(1.00g，1.0当量)的乙腈(30mL)悬浮液中加入Me2SO4(0.77mL，4.5当量)和碳酸钠(1.05g，5.5当量)。将反应混合物在室温(RT)下搅拌18小时。在此之后，过滤反应混合物，用乙腈洗涤滤饼。将滤饼溶解在二氯甲烷/水中，并分离各相。用二氯甲烷萃取水相。用硫酸钠干燥合并的有机层，并真空蒸发溶剂，得到为白色粉末的四甲基化配体12(R1＝tBu,R2＝H>70％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)10.99(s,2H,苯酚),6.96(s,4H),3.59(s,8H),2.38(s,8H),2.33(s,12H),1.29(s,18H),0.89(s,12H)。MS(ESI)609.4[M+H]+
化合物13-19的质谱数据：
13(56％)(R1＝SMe,R2＝H):MS(ESI)589.3[M+H]+
14(53％)(R1＝Br,R2＝H):MS(ESI)655.2[M+H]+
15(52％)(R1＝F,R2＝H):MS(ESI)533.4[M+H]+
16(59％)(R1＝SiEt3,R2＝H):MS(ESI)725.5[M+H]+
17(33％)(R1＝OMe,R2＝H):MS(ESI)557.4[M+H]+
18(40％)(R1＝nBu,R2＝H):MS(ESI)609.4[M+H]+
19(40％)(R1＝Me,R2＝Me):MS(ESI)581.4[M+H]+
实施例4：四烯丙基化配体20的制备
向配体1(1.00g，1.0当量)的甲苯(10mL)和乙腈(20mL)溶液中加入溴丙烯(0.70mL，4.5当量)和碳酸钠(1.05g，5.5当量)。将反应混合物在50℃下搅拌6天。在此之后，过滤反应混合物，用乙腈洗涤滤饼。将滤饼溶解在二氯甲烷/水中，并分离各相。用二氯甲烷萃取水相。用硫酸钠干燥合并的有机层，并真空蒸发溶剂，得到为白色粉末的四烯丙基化配体20(>90％)。MS(ESI)713.6[M+H]+
实施例5：四甲基化配体12的进一步制备
代表性实施例：向配体1(1.00g，1.0当量)的2-甲基-四氢呋喃(9mL)和丙酮(18mL)溶液中加入硫酸二甲酯(0.77mL，4.5当量)和乙酸钠(1.04g，7.0当量)。将反应混合物在室温下搅拌18小时。在此之后，过滤反应混合物，用乙腈洗涤滤饼。将滤饼溶解在二氯甲烷/水中，并分离各相。用二氯甲烷萃取水相。用硫酸钠干燥合并的有机层，并真空蒸发溶剂，得到四甲基化配体12(35％)。
用于制备配体12的其他碱的实施例：
碱＝氢氧化钠(NaOH-5.5当量)，溶剂＝四氢呋喃/乙腈(1:3)，室温，16小时。产率＝18％。
碱＝磷酸二钠(Na2HPO4-5.5当量)，溶剂＝四氢呋喃/乙腈(1:3)，室温，16小时。产率＝20％。
实施例6：四甲基化配体22的制备
向配体21(1.00g，1.0当量)的甲醇(30mL)溶液中加入硫酸二甲酯(0.81mL，4.5当量)和碳酸钠(1.10g，5.5当量)。将反应混合物在室温下搅拌18小时。在此之后，过滤反应混合物并蒸发母液。将残余物溶解在二氯甲烷/水中，并分离各相。用二氯甲烷萃取水相。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤合并的有机层，并分离各相。用硫酸钠干燥有机层，并蒸发溶剂。22(60％)；MS(ESI)581.4[M+H]+
实施例7：四甲基化配体24的制备
向配体23(1.00g，1.0当量)的碳酸二甲酯(30mL)溶液中加入碳酸钠(1.06g，5.0当量)。将反应混合物在回流下搅拌18小时。在此之后，过滤反应混合物并蒸发母液。将残余物溶解在二氯甲烷/水中，并分离各相。用二氯甲烷萃取水相。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤合并的有机层，并分离各相。用硫酸钠干燥有机层，并蒸发溶剂。24(45％):MS(ESI)553.4[M+H]+
实施例8：三甲基化配体29-32的制备
代表性过程：向25(0.835g，1.4mmol)的THF(5mL)和MeCN(10mL)溶液中加入Me2SO4(0.48mL，5.0mmol)，然后加入Na2CO3(0.690g，6.5mmol)。将反应混合物在室温下搅拌18小时。在此之后，过滤反应混合物，用乙腈洗涤滤饼。将收集的固体悬浮在DCM中，用H2O和饱和NaHCO3洗涤，然后用MgSO4干燥并减小体积，得到为白色固体的29(70％产率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)10.92(br s,2H,phenol),7.00(d,1H,J＝2.5Hz),6.99(d,1H,J＝2.5Hz.),6.85(d,1H,J＝2.5Hz,),6.84(d,1H,J＝2.5Hz,),3.65(s,2H),3.62(s,2H),3.42(s,2H),3.41(s,2H),2.56(q,4H,J＝7.0Hz),2.40(s,2H),2.37(s,2H),2.33(s,3H),2.33(s,2H),2.31(s,2H),2.25(s,3H),2.23(s,3H),1.25(2xs,18H),1.05(t,3H,J＝7.0Hz),0.86(s,6H),0.83(s,6H)。MS(ESI)m/z＝623.5[M+H]+.
化合物30-32的数据：
30(84％)(R＝Bn):MS(ESI)685.4[M+H]+
31(67％)(R＝烯丙基):MS(ESI)635.5[M+H]+
32(73％)(R＝p-NO2-C6H5-CH2):MS(ESI)730.5[M+H]+
实施例9：三乙基化和三苯基化配体34，35的制备
代表性实施例：向33(1.501g，2.6mmol)的甲苯(5mL)和MeCN(8mL)溶液中加入Et2SO4(1.2mL，9.3mmol)，然后加入Na2CO3(1.267g，11.9mmol)。将反应在60℃下搅拌过夜。过滤收集滤饼并用MeCN洗涤。将收集的固体悬浮在DCM中，用H2O和饱和NaHCO3洗涤，然后用MgSO4干燥并减小体积，得到为白色固体的34(65％产率)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)10.80(br s,2H,phenol),6.97(dd,4H,J＝2.5,11.6Hz),6.86(dd,4H,J＝2.4,7.4Hz,),3.66(d,4H,J＝7.8Hz,),3.50(s,2H),3.46(s,2H),2.53(m,6H),2.39(d,4H,J＝7.5Hz.),2.35(s,2H),2.31(s,2H),2.23(3H,s),1.25(18H,d),1.05(6H,td。J＝1.5,7.0Hz),1.01(t,3H,J＝7.0Hz,),0.82(s,6H),0.79(s,6H)。MS(ESI)651.6[M+H]+
化合物35(74％)的数据：除使用BnBr作为烷化剂并且用甲苯取代了四氢呋喃外，按照代表性实施例。MS(ESI)837.6[M+H]+
实施例10：二乙基化和二苄基化配体38，39的制备
代表性实施例：将37(2.000g，3mmol)、BnBr(0.93mL，8mmol)和Na2CO3(1.182g，11mmol)悬浮在MeCN(30mL)中并在40℃下搅拌2天。过滤反应混合物，萃取到DCM中，用NaHCO3(x3)洗涤，MgSO4干燥，并减小体积，得到39，产率为75％。MS(ESI)821.6[M+H]+
化合物38(80％)的数据：除了用Et2SO4作为烷化剂且使反应在THF/MeCN(1:2)中进行之外，按照代表性实施例。MS(ESI)697.5[M+H]+。
实施例11：顺式-二甲基-二烷基化配体42和43的制备
代表性过程：向40(1g，1.6mmol)的THF(3mL)和MeCN(8mL)溶液中加入Me2SO4(0.34mL，3.6mmol)，然后加入Na2CO3(0.56g，5.3mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。在此之后，过滤反应混合物，用乙腈洗涤滤饼。将收集的固体悬浮在DCM中，用H2O和饱和NaHCO3洗涤，然后用MgSO4干燥并减小体积，得到为白色固体的42(72％产率)。MS(ESI)637.2[M+H]+。
化合物43(84％)的数据，MS(ESI)761.2[M+H]+。
需要注意与本说明书同时或在本说明书之前提交的与本申请相关的以及与本说明书一起公开供公众查阅的所有论文和文献，所有这些论文和文献的内容通过引用并入本文。
本说明书(包括任何所附权利要求书、摘要和附图)公开的所有特征，和/或公开的任意方法或过程的所有步骤，除了至少一些特征和/或步骤互相排斥的组合之外，可以以任意组合的方式组合。
除非另有明确说明，否则本说明书(包括任何所附权利要求书、摘要和附图)中公开的每个特征都可以由用于相同、等同或类似目的的替代特征所替换。因此，除非另有明确说明，否则所公开的每个特征仅是一系列等同或类似特征的一个实施例。
本发明不限于前述实施方式的细节。本发明可以延伸到本说明书(包括任何附带的权利要求书、摘要或附图)中所公开的特征的任何新的一个或任何新的组合，或者延伸到这样公开的任何方法或过程的步骤的任何新的一个或任何新的组合。

Claims (30)

1.一种用于制备具有结构(I)的四取代氨基双酚大环配体的方法，所述方法包括在碱存在下，用具有结构R6-L的化合物(下文中的化合物(III))处理具有结构(II)的前体化合物的步骤，其中L表示离去基团；
其中R1和R2独立地选自氢、卤化物、硝基基团、腈基基团、亚胺基团、-NCR13R14、胺、醚基-OR15或-R16OR17、酯基-OC(O)R10或-C(O)OR10、酰氨基-NR9C(O)R9或-C(O)-NR9(R9)、-COOH、-C(O)R15、-OP(O)(OR18)(OR19)、-P(O)R20R21、甲硅烷基基团、甲硅烷基醚基、亚砜基、磺酰基、亚磺酸酯基或乙炔化物基团或任选取代的烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、脂环族或杂脂环族基团；
R3独立地选自任选取代的亚烷基、亚烯基、亚炔基、杂亚烷基、杂亚烯基、杂亚炔基、亚芳基、杂亚芳基或亚环烷基，其中亚烷基、亚烯基、亚炔基、杂亚烷基、杂亚烯基、杂亚炔基在每种情况下任选地被芳基、杂芳基、脂环族或杂脂环族插入；
R4独立地选自氢或任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基、杂芳基、烷基杂芳基或烷基芳基；
R5独立地选自氢、任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、烷酸酯、芳基化物、羧基、杂脂环族、芳基、杂芳基、烷基杂芳基或烷基芳基，
或两个R5物类可以一起选自任选取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基，键合至结构(II)的化合物的两个不同的N基团，
前提是所述物类R5中的至少一个为氢；
并且E独立地选自NR5和NR6，前提是所述物类E中的至少一个为NR6；
其中R6独立地选自任选取代的脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基、杂芳基、醚、聚醚或任选取代的烷基芳基或烷基杂芳基；
其中R9、R10、R13、R14、R18、R19、R20和R21独立地选自氢或任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团，并且R15、R16和R17独立地选自任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团；和
其中化合物(III)与结构(II)的化合物中NH位点的数量的摩尔比至少为0.6。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，具有所述结构(III)的化合物与所述大环中NH位点的数量的摩尔比至少为0.8。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，具有所述结构(III)的化合物与所述大环(II)中NH位点的数量的摩尔比至少为1。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，具有所述结构(III)的化合物与所述大环(II)中NH位点的数量的摩尔比至少为1.1。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，R1和R2独立地选自氢、卤化物、氨基、硝基、亚砜、磺酰基、亚磺酸酯、甲硅烷基、甲硅烷基醚和任选取代的烷基、烯基、芳基、杂芳基、杂脂环族、烷氧基、芳氧基或烷硫基或芳硫基。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，R2为氢或烷基，R1独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、烷氧基、芳基、卤化物、硝基、磺酰基、甲硅烷基或烷硫基。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，R2为氢，且R1独立地选自叔丁基、正丁基、异丙基、甲基、哌啶基、甲氧基、己基甲基醚、-SCH3、-S(C6H5)、H、硝基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、甲基磺酰基(-SO2CH3)、三乙基甲硅烷基、卤素或苯基。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，R3选自亚烷基、亚烯基、亚炔基、杂亚烷基、杂亚烯基或杂亚炔基基团，其可以任选地被芳基、杂芳基、脂环族或杂脂环族基团插入，或者可以为在式(I)的所述大环中充当两个氮中心之间的桥连基团的二价的亚芳基或亚环烷基基团。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，R3为取代或未取代的亚烷基、亚环烷基、亚烯基、杂亚烷基和亚芳基。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，R3选自2,2-二甲基丙烷-1,3-二基、乙烷-1,2-二基、2,2-氟丙烷-1,3-二基、2,2-丙烷-1,3-二基、丁烷-1,4-二基、亚苯基、环己烷-1,4-二基、环己烷-1,2-二基或二亚苯基。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，R4独立地选自氢，和任选取代的脂肪族或芳基。
12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，R4独立地选自氢，和任选取代的烷基或芳基。
13.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，R4基团选自氢、甲基、乙基、正丙基、正丁基、苯基和三氟甲基。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，R5独立地选自：氢；任选取代的烷基，所述烷基任选地被至少一个N原子、或被至少一个O原子、或被至少一个S原子插入；任选取代的烷硫基、烷基芳基、烷基杂芳基、烯基、炔基、杂烯基、杂炔基、芳基、脂环族、杂脂环族、杂芳基、磺酸酯、烷酸酯(-C(O)-OR10)、芳基化物(芳基C(O)O-)、芳基-C(O)OR10、烷基芳基-C(O)OR10,、烷基-C(O)-OR10、羰基(-C(O)-R10)、醚、聚醚、烷基芳基C(O)O-或羧基；或两个R5基团一起包含在同一大环上键合至两个不同的N基团的任选取代的亚烷基基团；其中至少一个物类R5是氢。
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，R5独立地选自任选取代的烷基、烷基芳基、烯基、炔基、磺酸酯、烷酸酯、芳基-C(O)OR10、烷基芳基-C(O)OR10、烷基-C(O)-OR10或烷基-C≡N。
16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，R5独立地选自甲基、乙基、丙基、丁基、烯丙基、炔丙基、苄基、4-硝基苄基、–CH2CH2-C(O)-OR10、-CH2CH2-C≡N、或-C(1-4)烷基C(O)O-或未取代的或被1、2或3个C(1-4)烷基基团环取代的苯甲酸酯。将理解的是，上述限定的一些所述基团将与阳离子缔合，所述阳离子将通常为钠、锂或铵阳离子；或两个R5物类一起选自亚甲基-CH2-、亚乙基-CH2-CH2-、亚丙基-CH2-CH2-CH2-或苯基亚甲基-CH(Ph)-，键合至结构(II)的化合物的两个不同的N基团。
17.根据权利要求14、15或16所述的方法，其特征在于，一个物类R5为氢，其余三个物类R5独立地选自如权利要求1、14、15或16中所限定的取代基团。
18.根据权利要求14、15或16所述的方法，其特征在于，两个物类R5为氢，其余两个物类R5独立地选自如权利要求1、14、15或16中所限定的取代基团。
19.根据权利要求14、15或16所述的方法，其特征在于，三个物类R5为氢，其余一个物类R5独立地选自如权利要求1、14、15或16中所限定的取代基团。
20.根据权利要求14、15或16所述的方法，其特征在于，所有四个R5物类为氢。
21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，R6独立地选自任选取代的烷基、脂环族、烯基、炔基、烷基芳基、甲基吡啶、醚、聚乙二醇或聚丙二醇。
22.根据权利要求21所述的方法，其特征在于，R6独立地选自任选取代的C(1-10)烷基基团、C(1-10)烯基基团或C(1-10)炔基基团。
23.根据权利要求21所述的方法，其特征在于，R6独立地选自C(1-10)烷基、烯丙基、炔丙基或苄基。
24.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述化合物R6-L具有离去基团L，离去基团L选自卤素、或醚基、或叔胺、或式–O-SO2-Rx的磺酸酯基团，其中Rx选自任选取代的脂肪族或芳基或烷芳基(包括聚合物结合的磺酸酯基团)；或式–O--SO2-O-Ry或–O--CO-O-Ry的基团，其中Ry表示任选取代的脂肪族或芳基或烷芳基。
25.根据权利要求24所述的方法，其特征在于，所述离去基团L为氯原子、溴原子或碘原子，或式Ry–O-SO2-O-或Ry–O-CO-O-的基团，其中两个物类Ry均为C(1-4)烷基基团或烷基磺酸酯、芳基磺酸酯、卤代磺酸酯或三卤代烷基磺酸酯。
26.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，用于所述方法的所述碱为选自I族和第II族金属的碳酸盐、碳酸氢盐、烷酸盐、氢氧化物、硅酸盐、磷酸盐以及硼酸盐的无机碱，或来自选自叔胺碱的有机碱。
27.根据权利要求26所述的方法，其特征在于，所述碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸铯、碳酸镁、碳酸钙、碳酸铵、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、氢氧化钙、氢氧化铵、(C1-10)烷酸钠、(C1-10)烷酸钾、偏硅酸钠、偏硅酸钾、硼酸钠、硼酸钾、磷酸三钠、磷酸二钠、磷酸一钠、磷酸一钾、磷酸二钾或磷酸三钾。
28.一种通过如前述权利要求中任一项所述的方法制备的结构(I)的化合物。
29.一种结构(Ie)的化合物
其中R1和R2独立地选自氢、卤化物、硝基基团、腈基基团、亚胺基团、-NCR13R14、胺、醚基-OR15或-R16OR17、酯基-OC(O)R10或-C(O)OR10、酰氨基-NR9C(O)R9或-C(O)-NR9(R9)、-COOH、-C(O)R15、-OP(O)(OR18)(OR19)、-P(O)R20R21、甲硅烷基基团、甲硅烷基醚基、亚砜基、磺酰基、亚磺酸酯基或乙炔基或任选取代的烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、脂环族或杂脂环族基团；
R3独立地选自任选取代的亚烷基、亚烯基、亚炔基、杂亚烷基、杂亚烯基、杂亚炔基、亚芳基、杂亚芳基或亚环烷基，其中亚烷基、亚烯基、亚炔基、杂亚烷基、杂亚烯基、杂亚炔基在每种情况下任选地被芳基、杂芳基、脂环族或杂脂环族插入；
R4独立地选自氢或任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基、杂芳基、烷基杂芳基或烷基芳基；
并且E独立地选自NR5和NR6，
其中R5独立地选自任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、烷酸酯、芳基化物、羧基、杂脂环族、芳基、杂芳基、烷基杂芳基或烷基芳基；
或两个R5物类可以一起选自任选取代的亚烷基、亚烯基或亚炔基，键合至结构(II)的化合物的两个不同的N基团；
其中R6独立地选自任选取代的脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基、杂芳基、醚、聚醚或任选取代的烷基芳基或烷基杂芳基；
第一个前提是，物类E中的至少一个符合对NR6的定义；
并且第二个前提是，所述基团R5和R6彼此不非都相同；
其中R9、R10、R13、R14、R18、R19、R20和R21独立地选自氢或任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团，并且R15、R16以及R17独立地选自任选取代的脂肪族、杂脂肪族、脂环族、杂脂环族、芳基或杂芳基基团。
30.一种基本上如上文参考所述实施例所描述的方法。
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