CN110372675A - 一种n-1和n2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的选择性制备方法 - Google Patents

一种n-1和n2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的选择性制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110372675A
CN110372675A CN201910653353.4A CN201910653353A CN110372675A CN 110372675 A CN110372675 A CN 110372675A CN 201910653353 A CN201910653353 A CN 201910653353A CN 110372675 A CN110372675 A CN 110372675A
Authority
CN
China
Prior art keywords
oxyalkyl
replaces
compound
reaction
triazole compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910653353.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110372675B (zh
Inventor
魏伟
鲍鹏丽
吕玉芬
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Qufu Normal University
Original Assignee
Qufu Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Qufu Normal University filed Critical Qufu Normal University
Priority to CN201910653353.4A priority Critical patent/CN110372675B/zh
Publication of CN110372675A publication Critical patent/CN110372675A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110372675B publication Critical patent/CN110372675B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种N‑1‑和N‑2‑氧烷基取代1,2,3‑三氮唑化合物的选择性制备方法：将炔烃和叠氮基三甲硅烷与醚类溶剂混合，然后加入铜催化剂和过氧化叔丁基醇氧化剂，在70‑90oC温度下进行反应；当铜催化剂用量为5mol%时，反应得到N‑1‑氧烷基取代1,2,3‑三氮唑化合物；当铜催化剂用量为20mol%时，反应得到N‑2‑氧烷基取代1,2,3‑三氮唑化合物。本方法优势在于采用简单商品化的原料，通过改变铜催化剂的用量，可以选择性合成N‑1和N2‑氧烷基取代1,2,3‑三氮唑化合物，反应具有较高应用价值。

Description

一种N-1和N2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的选择性制备 方法
技术领域
本发明属于有机合成化学领域，涉及一种N-1和N2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的选择性制备方法，特别地涉及一种铜催化下，炔烃、叠氮基三甲硅烷和醚三组分反应选择性合成N-1和N2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的方法。
背景技术
1,2,3-三氮唑衍生物广泛应用于生物医药、农药、材料等领域。特别是N-取代-1,2,3-三氮唑衍生物，在抗癌、抗艾滋病、抗菌等医药化合物开发及有机合成领域的应用尤为突出。氧烷基结构单元常常作为关键骨架存在于多种具有生物活性的药物分子和天然产物中。近年来有机合成工作者一直尝试将氧烷基因引入到1,2,3-三氮唑中来增强其生物活性。例如：
(1)2015年，Singh课题组报道1H-1，2，3-三氮唑与醚在碘化四丁基胺(TBAI)为催化剂和过氧化叔丁醇(TBHP)为氧化剂的条件下完成了N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的合成(J.Org.Chem.2015,80,1929-1936)(反应式1)。
(2)2017年，雷爱文课题组报道了1H-1，2，3-三氮唑与醚在光催化或电催化条件下完成N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的构建(ACS Catal.2017,7,8320-8323；J.Org.Chem.2017,82,10704-10709)(反应式2)。
(3)2018年，Li课题组报道了1H-1，2，3-三氮唑与烯基醚在Ph3PAuCl/AgNTf2共同催化下合成N-2氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物(反应式3)(RSC Adv.,2018,8,27610)。
虽然以上方法可以有效合成N-1和N-2氧烷基取代的1,2,3-三氮唑化合物，但是这些方法中大多数1H-1，2，3-三氮唑没有商品化，大都需要通过相对复杂的合成程序预先制备。而且，反应产物结构单一，不能同时选择性获得N-1和N-2氧烷基取代的1,2,3-三氮唑化合物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，研究利用简单和商品化易得的炔烃、叠氮基三甲硅烷和醚为原料，以便宜铜盐为催化剂，在过氧化叔丁醇介导下，实现三组分串联反应合成N-1和N-2氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的方法。这一新型合成方法通过控制催化剂用量，可选择性合成N-1和N-2氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物。
为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：
一种N-1-和N-2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的选择性制备方法，以通式I所示炔烃、通式II所示叠氮基三甲硅烷和通式III所示的醚为原料，以铜盐为催化剂，加入氧化剂，70-90℃下进行反应，选择性得到通式IV所示的N-1-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物和通式V所示的N-2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物，反应方程式如下：
其中化合物I为任意取代的芳香炔、杂环芳香炔、脂肪炔和脂肪环烷炔；化合物III为任意取代环状醚和链状醚；所述铜盐的加入量是指铜盐与化合物I的摩尔百分比。
优选地，所述铜盐为CuI、CuBr、CuCl、CuBr2、CuCl2、Cu(OAc)2、CuSO4。
更优选地，所述铜盐为CuCl。
优选地，所述氧化剂为过氧化叔丁醇。
优选地，所述化合物I、化合物II和化合物III的摩尔比1:1:30～1:2:60。
更优选地，所述化合物I、化合物II和化合物III的摩尔比为1:1.5:60。所述铜盐用量为5mol％时，反应得到N-1-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物。
所述铜盐用量为20mol％时，反应得到N-2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物。
优选地，所述氧化剂与化合物I的摩尔比为2.5:1。
优选地，反应温度为80℃。
有益效果
本发明提供了一种N-1-和N-2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的选择性制备方法，该方法首次采用炔烃、叠氮基三甲硅烷和烷基醚为原料，利用控制铜催化剂用量，可选择性合成N-1和N-2氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物。与前人合成方法相比，该方法具有以下显著的优点：简便的操作、便宜易得的原料、相对温和的反应条件和优异的选择性。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步描述本发明，在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均包括在本发明的范围内。
以下实施例中所述铜盐的加入量均为铜盐与化合物I的摩尔百分比。
实施例1
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(5mol％),苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢呋喃(THF,1mL,12mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，80℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物4a 36.6mg,收率85％。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.70(s,1H),7.93–7.87(m,2H),7.46(t,J＝4.7Hz,2H),7.35(t,J＝4.3Hz,1H),6.39–6.27(m,1H),4.11–4.07(m,1H),3.99–3.95(m,1H),2.51–2.44(m,2H),2.25–2.15(m,1H),2.10–2.01(m,1H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ147.0,131.1,129.3,128.4,125.7,120.3,89.3,69.4,32.1,24.3
实施例2
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(5mol％),对甲苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢呋喃(THF,1mL,12mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，80℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物4b 30.2mg,收率66％。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.61(s,1H),7.76(d,J＝8.1Hz,2H),7.24(d,J＝7.9Hz,2H),6.38–6.30(m,1H),4.08–4.04(m,1H),3.97–3.92(m,1H),2.47–2.38(m,2H),2.32(s,3H),2.22–2.13(m,1H),2.07–2.00(m,1H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ147.0,137.7,129.9,128.4,125.6,119.8,89.2,69.4,32.1,24.3,21.3
实施例3
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(5mol％),对氯苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢呋喃(THF,1mL,12mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，80℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物4c 35.4mg,收率71％。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.75(s,1H),7.94–7.90(m,2H),7.54–7.51(m,2H),6.37(t,J＝4.7Hz,1H),4.11–4.07(m,1H),3.99–3.95(m,1H),2.49–2.43(m,2H),2.23–2.14(m,1H),2.09–2.03(m,1H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ145.9,132.8,130.1,129.4,127.4,120.6,89.4,69.5,32.1,24.2；HRMS calc.for C12H13ClN3O(M+H)+,250.0742；found,250.0756
实施例4
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(5mol％),对三氟甲基苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢呋喃(THF,1mL,12mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，80℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物4d 39.1mg,收率69％。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.83(s,1H),8.06(d,J＝8.1Hz,2H),7.76(d,J＝8.3Hz,2H),6.41–6.31(m,1H),4.07–4.03(m,1H),3.95–3.90(m,1H),2.43–2.35(m,2H),2.17–2.09(m,1H),2.04–1.98(m,1H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ145.60,135.11,128.53(d,J＝31.25Hz),126.33(q,J＝3.75Hz),126.20,123.64,121.56,89.48,69.54,32.16,24.17
实施例5
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(5mol％),3-乙炔噻吩(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢呋喃(THF,1mL,12mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，80℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物4e 31.8mg,收率72％。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.54(s,1H),7.94–7.77(m,1H),7.63–7.62(m,1H),7.54–7.53(m,1H),6.36–6.32(m,1H),4.07–4.03(m,1H),3.97–3.92(m,1H),2.49–2.41(m,2H),2.18–2.12(m,1H),2.06–2.00(m,1H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ143.6,132.5,127.6,126.3,121.4,120.0,89.3,69.4,32.1,24.3
实施例6
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(5mol％),3-乙炔吡啶(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢呋喃(THF,1mL,12mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，80℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物4f 28.9mg,收率67％。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.69(s,1H),8.61(s,1H),8.05(d,J＝7.6Hz,1H),7.92–7.89(m,1H),7.43–7.27(m,1H),6.43–6.41(m,1H),4.13–4.08(m,1H),3.99–3.95(m,1H),2.51–2.41(m,2H),2.25–2.16(m,1H),2.09–2.00(m,1H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ150.3,150.1,147.8,137.7,123.5,122.1,120.0,89.4,69.5,32.1,24.4
实施例7
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(5mol％),乙炔环己烷(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢呋喃(THF,1mL,12mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，80℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物4g 26.5mg,收率60％。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ7.93(s,1H),6.25(t,J＝4.9Hz,1H),4.02–3.98(m,1H),3.93–3.89(m,1H),2.67–2.63(m,1H),2.44–2.33(m,2H),2.22–2.09(m,1H),2.05–2.00(m,1H),1.99–1.91(m,2H),1.75–1.66(m,3H),1.43–1.30(m,4H),1.24–1.21(m,1H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ152.8,119.5,88.8,69.2,35.1,33.0,33.0,31.9,26.1,24.5
实施例8
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(5mol％),苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，1，4-二氧六环(1mL,11.5mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，80℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物4h 25.4mg,收率55％。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.81(s,1H),7.91(d,J＝7.7Hz,2H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),7.36(t,J＝7.4Hz,1H),6.01–5.99(m,1H),4.17–4.14(m,1H),4.12–4.09(m,1H),3.87–3.80(m,2H),3.84–3.79(m,1H),3.76–3.70(m,1H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ146.8,130.9,129.4,128.6,125.8,121.3,81.9,67.4,65.9,64.5
实施例9
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(5mol％),苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢吡喃(C5H10O,1mL,10mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，80℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物4i 27.5mg,收率60％。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6):δ8.76(s,1H),7.90–7.78(m,2H),7.44(t,J＝7.7Hz,2H),7.33(t,J＝7.4Hz,1H),5.82–5.79(m,1H),3.94(d,J＝12.2Hz,1H),3.74–3.69(m,1H),2.19–2.10(m,1H),2.08–2.01(m,1H),1.99–1.92(m,1H),1.78–1.68(m,1H),1.61–1.55(m,2H)；13C NMR(125MHz,DMSO-d6):δ146.9,131.1,129.4,128.4,125.7,120.4,86.0,67.4,30.3,24.9,21.9
实施例10
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(20mol％),苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢呋喃(THF,1mL,12mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，80℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物5a 37.0mg,收率86％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.87(s,1H),7.80–7.79(m,2H),7.42(t,J＝7.5Hz,2H),7.36–7.33(m,1H),6.34–6.33(m,1H),4.22–4.18(m,1H),4.08–4.04(m,1H),2.72–2.67(m,1H),2.49–2.38(m,2H),2.14–2.08(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ148.1,131.4,130.4,128.8,128.5,126.1,92.4,69.6,31.4,24.5
实施例11
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(20mol％),对甲氧苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢呋喃(THF,1mL,12mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，80℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物5b 39.2mg,收率80％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.79(s,1H),7.73–7.70(m,2H),6.96–6.93(m,2H),6.32–6.30(m,1H),4.20–4.16(m,1H),4.06–4.01(m,1H),3.83(s,3H),2.71–2.66(m,1H),2.44–2.37(m,2H),2.10–2.06(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ159.9,148.0,131.0,127.4,123.1,114.3,92.2,69.5,55.3,31.3,24.5
实施例12
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(20mol％),对三氟甲基苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢呋喃(1mL,12mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，80℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物5c 44.1mg,收率78％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.91(d,J＝8.7Hz,3H),7.68(d,J＝8.2Hz,2H),6.36–6.34(m,1H),4.23–4.19(m,1H),4.10–4.06(m,1H),2.71–2.67(m,1H),2.49–2.40(m,2H),2.16–2.10(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ146.72,133.92,131.78,130.63(d,J＝31.25Hz),129.94,126.21,125.84(q,J＝3.75Hz),92.59,69.73,31.46,24.46
实施例13
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(20mol％),乙炔环己烷(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢呋喃(1mL,12mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，80℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物5d 29.2mg,收率66％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.52(s,1H),6.52(s,1H),6.18(d,J＝6.4Hz,1H),4.10–4.08(m,1H),4.06–4.02(m,1H),2.81–2.66(m,1H),2.44–2.38(m,3H),2.29–1.93(m,5H),1.72(m,5H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ149.4,127.3,125.0,116.9,89.4,69.5,32.1,26.4,25.3,23.9,22.5,22.2
实施例14
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(20mol％),苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢吡喃(1mL,10mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，80℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物5e 35.7mg,收率78％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.97(s,1H),7.85(d,J＝7.8Hz,2H),7.42(t,J＝7.6Hz,2H),7.33(t,J＝7.4Hz,1H),5.76–5.74(m,1H),4.05–4.02(m,1H),3.80–3.71(m,1H),2.24–2.12(m,2H),2.09–2.02(m,1H),1.81–1.67(m,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ148.4,130.4,128.9,128.4,126.1,125.8,117.7,89.5,73.2,59.7,57.1
实施例15
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(5mol％),苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，乙二醇二甲醚(1mL,9.5mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，80℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物5f 26.6mg,收率57％。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.02(s,1H),7.88–7.86(m,2H),7.45–7.42(m,2H),7.36–7.34(m,1H),5.82(t,J＝4.6Hz,1H),3.86–3.84(m,1H),3.83–3.80(m,1H),3.43(s,3H),3.37(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ148.3,130.4,128.9,128.3,125.8,117.7,89.4,73.2,59.7,57.1
实施例16
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(5mol％),苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢呋喃(THF,1mL,12mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，70℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物4a 25.8mg,收率60％。
实施例17
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(5mol％),苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢呋喃(1mL,12mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，90℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物4a 30.1mg,收率70％。
实施例18
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(5mol％),苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.2mmol)，四氢呋喃(0.5mL,6mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，90℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物4a 22.4mg,收率53％。
实施例19
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(5mol％),苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.2mmol)，四氢呋喃(0.5mL,6mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，90℃下搅拌反应12h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物4a 21.2mg,收率50％。
实施例20
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(5mol％),苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢呋喃(1mL,12mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，90℃下搅拌反应24h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物4a 36.1mg,收率84％。
实施例21
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(20mol％),苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢呋喃(THF,1mL,12mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，70℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物4a 10.8mg,收率25％；N-2氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物5a25.8mg,收率60％。
实施例22
室温下，在15mL反应管中依次加入CuCl(20mol％),苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢呋喃(THF,1mL,12mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，90℃下搅拌反应16h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物4a 2.6mg,收率6％；N-2氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物5a 34.4mg,收率80％
实施例23
室温下，在15mL反应管中依次加入CuBr(5mol％),苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢呋喃(1mL,12mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，80℃下搅拌反应24h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物4a 12.3mg,收率32％。
实施例24
室温下，在15mL反应管中依次加入Cu(OAc)2(5mol％),苯乙炔(0.2mmol)、TMSN3(0.4mmol)，四氢呋喃(1mL,12mmol),和过氧化叔丁醇(TBHP，0.5mmol)，混合均匀。封闭反应管，80℃下搅拌反应24h，反应完成后，经真空(0.08Mpa)减压浓缩至无溶剂，得到粗产物，然后用体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，硅胶柱快速柱层析，得到本实施例N-1氧烷基取代1,2,3-三氮唑产物4a 27.1mg,收率63％。

Claims (7)

1.一种N-1-和N-2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的选择性制备方法，其特征是，以通式I所示炔烃、通式II所示叠氮基三甲硅烷和通式III所示的醚为原料，以铜盐为催化剂，加入氧化剂，70-90oC下进行反应12-24h，选择性得到通式IV所示的N-1-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物和通式V所示的N-2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物，反应方程式如下：
其中化合物I为任意取代的芳香炔、杂环芳香炔、脂肪炔和脂肪环烷炔；化合物III为任意取代环状醚和链状醚；所述铜盐的加入量是指铜盐与化合物I的摩尔百分比。
2.如权利要求1所述的选择性制备方法，其特征是，所述铜盐为CuI、CuBr、CuCl、CuBr2、CuCl2、Cu(OAc)2或CuSO4。
3.如权利要求2所述的选择性制备方法，其特征是，所述铜盐为CuCl。
4.如权利要求1所述的选择性制备方法，其特征是，所述氧化剂为过氧化叔丁醇。
5.如权利要求1所述的选择性制备方法，其特征是，所述化合物I、化合物II和化合物III的摩尔比1 : 1 : 30 ～1 : 2 : 60。
6.如权利要求5所述的选择性制备方法，其特征是，所述化合物I、化合物II和化合物III的摩尔比为1 : 1.5 : 60。
7.如权利要求1所述的选择性制备方法，其特征是，反应温度为80oC。
CN201910653353.4A 2019-07-18 2019-07-18 一种n-1和n2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的选择性制备方法 Active CN110372675B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910653353.4A CN110372675B (zh) 2019-07-18 2019-07-18 一种n-1和n2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的选择性制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910653353.4A CN110372675B (zh) 2019-07-18 2019-07-18 一种n-1和n2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的选择性制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110372675A true CN110372675A (zh) 2019-10-25
CN110372675B CN110372675B (zh) 2022-11-08

Family

ID=68254077

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910653353.4A Active CN110372675B (zh) 2019-07-18 2019-07-18 一种n-1和n2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的选择性制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110372675B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110437212A (zh) * 2019-09-02 2019-11-12 曲阜师范大学 一种n-2-烷基取代1,2,3-三氮唑的合成方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012143624A2 (fr) * 2011-04-18 2012-10-26 Universite Nice Sophia Antipolis Dérivés de l'acadésine, produits et compositions les comprenant, leurs utilisations thérapeutiques et leurs procédés de synthèse
CN108752325A (zh) * 2018-08-06 2018-11-06 青岛科技大学 一种3-氧烷基喹喔啉-2(1h)-酮类化合物的制备方法
CN109232690A (zh) * 2018-09-10 2019-01-18 南方医科大学南方医院 一种正电子显像剂标准品前体及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012143624A2 (fr) * 2011-04-18 2012-10-26 Universite Nice Sophia Antipolis Dérivés de l'acadésine, produits et compositions les comprenant, leurs utilisations thérapeutiques et leurs procédés de synthèse
CN108752325A (zh) * 2018-08-06 2018-11-06 青岛科技大学 一种3-氧烷基喹喔啉-2(1h)-酮类化合物的制备方法
CN109232690A (zh) * 2018-09-10 2019-01-18 南方医科大学南方医院 一种正电子显像剂标准品前体及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JIANYANG DONG,等: "C(sp3)−H Azidation Reaction: A Protocol for Preparation of Aminals", 《J. ORG. CHEM.》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110437212A (zh) * 2019-09-02 2019-11-12 曲阜师范大学 一种n-2-烷基取代1,2,3-三氮唑的合成方法
CN110437212B (zh) * 2019-09-02 2023-03-10 曲阜师范大学 一种n-2-烷基取代1,2,3-三氮唑的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110372675B (zh) 2022-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Persson et al. ortho‐Chelating Arenethiolatocopper (I) Complexes as Versatile Catalysts in the Regioselective Cross‐Coupling of Allylic Derivatives with nBuMgI—An Example of Reversed Reactivity of Leaving Groups
CN107382884B (zh) 一种β-碘代-N-烷氧基苯并三氮唑类化合物的合成方法
CN110372675A (zh) 一种n-1和n2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的选择性制备方法
CN106008346B (zh) 一种常压下钯催化合成芳醛的方法
CN105218540B (zh) 一种C‑3位硫代咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物的制备方法
CN109293593A (zh) 一种合成碘代异噁唑啉类化合物的方法
CN109020924A (zh) 一种苯磺酰氯类化合物与二级胺无金属催化合成苯磺酰胺类化合物的方法
CN103910618B (zh) 一种2-氟代芳基羰基化合物的合成方法
CN103922909B (zh) 一种合成β-氟代-α，β-不饱和烯酮化合物的方法
CN107602489B (zh) 一种用绿色溶剂制备1,4-二取代-1,2,3-三氮唑的方法
CN105130725A (zh) 一种制备γ-酮羰基类化合物的方法
CN108503500A (zh) 一种一锅法合成2-溴-1-碘二卤代物的方法
CN107973819A (zh) 一种β-磷酰化的硝酸酯化合物及其制备方法
CN104447557B (zh) 一种n‑芳基吡唑类化合物和n‑芳基咪唑类化合物的制备方法
CN107266411A (zh) 一种9,10‑苯并菲类化合物的合成方法
CN105712956B (zh) 一种温和高效的多官能团取代环氧类化合物的制备方法
CN113603694A (zh) 一种1,2-二酮类化合物及其制备方法和应用
CN110437212A (zh) 一种n-2-烷基取代1,2,3-三氮唑的合成方法
CN109320538A (zh) 3-溴-5-芳基-2-（三甲基硅基）-1-（n,n-二甲基磺酰胺）吡咯合成方法
CN110407761A (zh) 一种多取代氮杂环类化合物及其制备方法与应用
CN104478799A (zh) 1,4-二烯丙基异喹啉的制备方法
CN108178754A (zh) 一种γ-羰基醚类化合物的合成方法
CN110294688A (zh) 一种γ-位氯取代的叠氮化合物的制备方法
CN105541738B (zh) 一种三氮唑取代的苯乙酮类化合物的制备方法
CN108395412A (zh) 一种三氮唑衍生物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant