CN109232690A - 一种正电子显像剂标准品前体及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种正电子显像剂标准品前体及其制备方法，该正电子显像剂标准品前体的结构式为：本发明的正电子显像剂标准品前体合成过程简单快速、产率高，可以用于制备特异性靶向去唾液酸糖蛋白受体ASGPR的显像剂标准品。

Description

一种正电子显像剂标准品前体及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种正电子显像剂标准品前体及其制备方法。
背景技术
PET肿瘤受体显像(Tumor Receptor Imaging)是利用正电子放射性核素标记的相应配体与肿瘤中高表达、与靶组织高亲和力的特异受体相结合的原理，显示肿瘤受体空间分布、密度与亲和力的显像技术。PET肿瘤受体显像具有亲和力高、特异性强、穿透能力强、放射性标记配体到达靶点和血液清除速度快、能在较短时间内获得肿瘤与正常组织高对比度的图像、几乎无人体免疫反应发生等优点，且还具有无创性，能够在活体状态下进行细胞分子水平研究，是目前分子影像的重要发展方向之一。目前，PET肿瘤受体显像主要有神经多肽显像、类固醇显像、σ受体显像、整合素受体显像等。
去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)，又名肝凝集素，是20世纪六七十年代Ashwell和Morell在研究哺乳动物血浆糖蛋白代谢时发现的一种受体。ASGPR是一种跨膜蛋白，主要存在于肝脏窦状隙和基底外侧的细胞表面。ASGPR主要由两个亚基H1和H2组成，二者联合具有内吞作用。并且ASGPR能够专一性识别、结合并内吞血液循环中的一些末端带有半乳糖基(Gal)和N-乙酰半乳糖胺基(GalNAc)的糖蛋白，使其在细胞中进行代谢。
近年来，国内外的研究人员在ASGPR的标记方面做了大量的研究。
Hailin Zhang等设计了ASGPR的配体(糖二聚体和四聚体)，用以验证使ASGPR与Gal/GalNAc产生相互作用的能力。细胞活力实验结果表明四聚体能够使ASGPR与Gal/GalNAc产生相互作用。此外，实验结果还表明将点击化学应用于GalNAc和异羟肟酸的连接，可以提高低聚物与表达在肝癌中的ASGPR的亲和力。
Kao等对18F-FBHGal进行了研究。18F-FBHGal是一种新型的18F标记的单价半乳糖衍生物，是正常以及肝纤维化大鼠模型的ASGPR特异性PET探针。研究显示，纤维化肝脏中18F-FBHGal的积累和正常肝脏相比，会显著降低，为ASGPR相关的肝脏功能紊乱的诊断提供了新的思路。
Yuxiang Ma等将半乳糖胺通过酰胺键连接到近红外荧光分子MPA上，得到Gal-MPA，并探究了Gal-MPA对于肝癌细胞选择性。结果表明，HepG2、MCF-7和A549等肿瘤细胞对Gal-MPA的摄取作用高于正常肝细胞L02。在裸鼠肿瘤模型(HepG2、MCF-7、A549、HCT116、U87、MDA-MB-231)的体内动态研究中发现，评价Gal-MPA靶向能力的肿瘤摄取/正常组织摄取的比值最大达到6.8。
目前，有关于特异性靶向ASGPR的半乳糖类似物的研究很少，且现有的工艺普遍存在以下缺点：1)半乳糖类似物合成困难，产率低；2)反应时间长；3)原料及试剂成本高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种正电子显像剂标准品前体及其制备方法。
本发明所采取的技术方案是：
一种正电子显像剂标准品前体，其结构式为：
上述正电子显像剂标准品前体可以通过以下步骤制备得到：
1)将分散在溶剂中，再加入4A分子筛，混合均匀，再加入叠氮化三甲基硅烷和四氯化锡，常温反应6～10h，抽滤除去4A分子筛，再对滤液进行除水、减压蒸馏和柱层析分离，得到
2)将分散在溶剂中，再加入4-戊炔-1-醇、硫酸铜和抗坏血酸钠，常温反应10～15h，对反应液进行萃取，再对萃取物进行除水和柱层析分离，得到
3)将分散在溶剂中并降温至零下35～45℃，再加入二乙胺基三氟化硫，恒温反应20～40min，得到
步骤1)所述叠氮化三甲基硅烷、四氯化锡的摩尔比为1：(1.2～1.4)：(1.6～1.8)。
步骤2)所述4-戊炔-1-醇的摩尔比为1：(2～3)。
步骤3)所述二乙胺基三氟化硫的摩尔比为1：(3～5)。
上述正电子显像剂标准品前体还可以通过以下步骤制备得到：
1)将分散在溶剂中，再加入4A分子筛，混合均匀，再加入叠氮化三甲基硅烷和四氯化锡，常温反应6～10h，抽滤除去4A分子筛，再对滤液进行除水、减压蒸馏和柱层析分离，得到
2)将4-戊炔-1-醇分散在溶剂中并降温至零下35～45℃，再加入二乙胺基三氟化硫，恒温反应10～15h，得到5-氟-1-戊炔；
3)将分散在溶剂中，再加入5-氟-1-戊炔、硫酸铜和抗坏血酸钠，常温反应10～15h，对反应液进行萃取，再对萃取物进行除水和柱层析分离，得到
步骤1)所述叠氮化三甲基硅烷、四氯化锡的摩尔比为1：(1.2～1.4)：(1.6～1.8)。
步骤2)所述4-戊炔-1-醇、二乙胺基三氟化硫的摩尔比为1：(3～5)。
步骤3)所述5-氟-1-戊炔的摩尔比为1：(2～3)。
本发明的有益效果是：本发明的正电子显像剂标准品前体合成过程简单快速、产率高，可以用于制备特异性靶向去唾液酸糖蛋白受体ASGPR的显像剂标准品。
附图说明
图1为实施例1的正电子显像剂标准品前体的核磁氟谱。
图2为实施例1的正电子显像剂标准品前体的核磁氢谱。
图3为实施例1的正电子显像剂标准品前体的质谱。
具体实施方式
一种正电子显像剂标准品前体，其结构式为：
上述正电子显像剂标准品前体可以通过以下步骤制备得到：
1)将分散在溶剂中，再加入4A分子筛，混合均匀，再加入叠氮化三甲基硅烷和四氯化锡，常温反应6～10h，抽滤除去4A分子筛，再对滤液进行柱层析分离，得到
2)将分散在溶剂中，再加入4-戊炔-1-醇、硫酸铜和抗坏血酸钠，常温反应10～15h，对反应液进行萃取，再对萃取物进行除水和柱层析分离，得到
3)将分散在溶剂中并降温至零下35～45℃，再加入二乙胺基三氟化硫，恒温反应20～40min，得到
优选的，步骤1)所述叠氮化三甲基硅烷、四氯化锡的摩尔比为1：(1.2～1.4)：(1.6～1.8)。
优选的，步骤1)所述溶剂为二氯甲烷。
优选的，步骤2)所述4-戊炔-1-醇的摩尔比为1：(2～3)。
优选的，步骤2)所述溶剂由叔丁醇和水组成。
优选的，步骤3)所述二乙胺基三氟化硫的摩尔比为1：(3～5)。
优选的，步骤3)所述二乙胺基三氟化硫通过滴加的形式缓慢添加。
优选的，步骤3)所述溶剂为二氯甲烷。
上述正电子显像剂标准品前体还可以通过以下步骤制备得到：
1)将分散在溶剂中，再加入4A分子筛，混合均匀，再加入叠氮化三甲基硅烷和四氯化锡，常温反应6～10h，抽滤除去4A分子筛，再对滤液进行柱层析分离，得到
2)将4-戊炔-1-醇分散在溶剂中并降温至零下35～45℃，再加入二乙胺基三氟化硫，恒温反应10～15h，得到5-氟-1-戊炔；
3)将分散在溶剂中，再加入5-氟-1-戊炔、硫酸铜和抗坏血酸钠，常温反应10～15h，对反应液进行萃取，再对萃取物进行除水和柱层析分离，得到
优选的，步骤1)所述叠氮化三甲基硅烷、四氯化锡的摩尔比为1：(1.2～1.4)：(1.6～1.8)。
优选的，步骤1)所述溶剂为二氯甲烷。
优选的，步骤2)所述4-戊炔-1-醇、二乙胺基三氟化硫的摩尔比为1：(3～5)。
优选的，步骤2)所述溶剂由叔丁醇和水组成。
优选的，步骤3)所述5-氟-1-戊炔的摩尔比为1：(2～3)。
优选的，步骤3)所述溶剂为二氯甲烷。
下面结合具体实施例对本发明作进一步的解释和说明。
实施例1：
一种正电子显像剂标准品前体，其制备方法如下：
1)将(1eq)分散在20mL二氯甲烷(DCM)中，再加入适量新蒸干的分子筛MS4A，搅拌20min，再加入叠氮化三甲基硅烷(1.2eq)和四氯化锡(1.6eq)，常温搅拌7h，用DCM稀释，抽滤除去分子筛，再对滤液进行柱层析分离，得到白色固体结晶产率80％；
2)将(1eq)分散在20mL溶剂(10mL叔丁醇+10mL水)中，再加入4-戊炔-1-醇(2eq)、五水硫酸铜(1eq)和抗坏血酸钠(2eq)，常温下搅拌12h，用乙酸乙酯对反应液进行萃取，再用无水硫酸钠对萃取物进行除水，再进行柱层析分离，得到无色粘稠液体产率95％；
3)将(1eq)分散在12mL二氯甲烷中，再加入二乙胺基三氟化硫(5eq)，-40℃反应30min，得到淡黄色油状液体产率90％。
合成路线如下：
实施例1的正电子显像剂标准品前体的核磁氟谱如图1所示(化学位移-218.47ppm，与氟乙基的理论位置-218ppm接近)。
实施例1的正电子显像剂标准品前体的核磁氢谱如图2所示(其中位移3.32和2.5分别是氘代DMSO的水峰和溶剂峰；位移4.03、1.99、1.17为残留的乙酸乙酯)。1H NMR(600MHz,DMSO)δ8.13(s,1H),6.21(d,J＝9.2Hz,1H),5.55(m,1H),5.44(m,2H),4.58(m,1H),4.50(t,J＝6.0Hz,1H),4.42(t,J＝6.0Hz,1H),3.43(t,2H),2.73(m,2H),2.19(s,3H),1.99(s,3H),1.98(m,2H),1.95(s,3H),1.82(s,3H)。
实施例1的正电子显像剂标准品前体的质谱如图3所示。正离子离子模式[M+1]得到460.14，M＝459.14，理论计算值为459.17；同时得到[M+Na]482.11，理论计算值为459.12，理论值与实际值相符合(其中m/z＝331.08、m/z＝391.13为空白中存在的)。
实施例2：
一种正电子显像剂标准品前体，其制备方法如下：
1)将(1eq)分散在20mL二氯甲烷(DCM)中，再加入适量新蒸干的分子筛MS4A，搅拌20min，再加入叠氮化三甲基硅烷(1.3eq)和四氯化锡(1.8eq)，常温搅拌8h，用DCM稀释，抽滤除去分子筛，再对滤液进行柱层析分离，得到白色固体结晶产率80％；
2)将4-戊炔-1-醇(1eq)分散在20mL溶剂(10mL叔丁醇+10mL水)中，再加入二乙胺基三氟化硫(5eq)，-30℃反应12h，得到5-氟-1-戊炔，产率60％；
3)将(1eq)分散在15mL二氯甲烷中，再加入5-氟-1-戊炔(2eq)、五水硫酸铜(1eq)和抗坏血酸钠(2eq)，常温反应12h，用乙酸乙酯对反应液进行萃取，再用无水硫酸钠对萃取物进行除水，再进行柱层析分离，得到产率50％。
合成路线如下：
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种正电子显像剂标准品前体，其特征在于：其结构式为：
2.权利要求1所述的正电子显像剂标准品前体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)将分散在溶剂中，再加入4A分子筛，混合均匀，再加入叠氮化三甲基硅烷和四氯化锡，常温反应6～10h，抽滤除去4A分子筛，再对滤液进行柱层析分离，得到
2)将分散在溶剂中，再加入4-戊炔-1-醇、硫酸铜和抗坏血酸钠，常温反应10～15h，对反应液进行萃取，再对萃取物进行除水和柱层析分离，得到
3)将分散在溶剂中并降温至零下35～45℃，再加入二乙胺基三氟化硫，恒温反应20～40min，得到
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤1)所述叠氮化三甲基硅烷、四氯化锡的摩尔比为1：(1.2～1.4)：(1.6～1.8)。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：步骤2)所述4-戊炔-1-醇的摩尔比为1：(2～3)。
5.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：步骤3)所述二乙胺基三氟化硫的摩尔比为1：(3～5)。
6.权利要求1所述的正电子显像剂标准品前体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)将分散在溶剂中，再加入4A分子筛，混合均匀，再加入叠氮化三甲基硅烷和四氯化锡，常温反应6～10h，抽滤除去4A分子筛，再对滤液进行柱层析分离，得到
2)将4-戊炔-1-醇分散在溶剂中并降温至零下35～45℃，再加入二乙胺基三氟化硫，恒温反应10～15h，得到5-氟-1-戊炔；
3)将分散在溶剂中，再加入5-氟-1-戊炔、硫酸铜和抗坏血酸钠，常温反应10～15h，对反应液进行萃取，再对萃取物进行除水和柱层析分离，得到
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤1)所述叠氮化三甲基硅烷、四氯化锡的摩尔比为1：(1.2～1.4)：(1.6～1.8)。
8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于：步骤2)所述4-戊炔-1-醇、二乙胺基三氟化硫的摩尔比为1：(3～5)。
9.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于：步骤3)所述5-氟-1-戊炔的摩尔比为1：(2～3)。
10.权利要求1所述的正电子显像剂标准品前体在制备靶向ASGPR的正电子显像剂标准品中的应用。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110283222A (zh) * 2019-06-25 2019-09-27 南方医科大学南方医院 一种正电子显像剂18F-FPGalNAc及其制备方法和应用
CN110372675A (zh) * 2019-07-18 2019-10-25 曲阜师范大学 一种n-1和n2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的选择性制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012116196A2 (en) * 2011-02-24 2012-08-30 Board Of Regents, The University Of Texas System Substituted lactosyl compounds and use thereof for cellular imaging and therapy
CN103732563A (zh) * 2011-08-22 2014-04-16 默克及其合伙人公司 18f-糖-叶酸类
CN104817542A (zh) * 2015-03-16 2015-08-05 南方医科大学南方医院 一种egfr正电子示踪剂及其制备方法和应用
CN106459120A (zh) * 2014-05-19 2017-02-22 辉瑞大药厂 作为asgpr靶向剂的被取代的‑6,8‑二氧杂双环[3.2.1]辛烷‑2,3‑二醇化合物
CN107875385A (zh) * 2017-09-18 2018-04-06 南京邮电大学 一种asgpr蛋白靶向诊疗剂和应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012116196A2 (en) * 2011-02-24 2012-08-30 Board Of Regents, The University Of Texas System Substituted lactosyl compounds and use thereof for cellular imaging and therapy
CN103732563A (zh) * 2011-08-22 2014-04-16 默克及其合伙人公司 18f-糖-叶酸类
CN106459120A (zh) * 2014-05-19 2017-02-22 辉瑞大药厂 作为asgpr靶向剂的被取代的‑6,8‑二氧杂双环[3.2.1]辛烷‑2,3‑二醇化合物
CN104817542A (zh) * 2015-03-16 2015-08-05 南方医科大学南方医院 一种egfr正电子示踪剂及其制备方法和应用
CN107875385A (zh) * 2017-09-18 2018-04-06 南京邮电大学 一种asgpr蛋白靶向诊疗剂和应用

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DANIELA，等: "Design, synthesis and evaluation of monovalent ligands for the asialoglycoprotein receptor (ASGP-R)", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》 *
IVONE，等: "‘Click chemistry’ synthesis of a library of 1,2,3-triazole-substituted galactose derivatives and their evaluation against Trypanosoma cruzi and its cell surface trans-sialidase", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》 *
KAO,等: "18F-FBHGal for asialoglycoprotein receptor imaging in a hepatic fibrosis mouse model", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》 *
KIM，等: "A 18F-labeled Glucose Analog: Synthesis Using a Click Labeling Method and In Vitro Evaluation", 《ARCH PHARM RES》 *
MIZUHA，等: "Hepatocyte-targeting gene delivery using a lipoplex composed of galactose-modified aromatic lipid synthesized with click chemistry", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》 *
ROSTISLAV，等: "Synthesis and biological evaluation of novel mono- and bivalent ASGP-R-targeted drug-conjugates", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 *
UTHAIWAN，等: "An efficient F-18 labeling method for PET study: Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition of bioactive substances and F-18-labeled compounds", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
王成，等: ""点击化学"在放射性药物合成中的应用", 《化学进展》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110283222A (zh) * 2019-06-25 2019-09-27 南方医科大学南方医院 一种正电子显像剂18F-FPGalNAc及其制备方法和应用
CN110283222B (zh) * 2019-06-25 2022-08-30 南方医科大学南方医院 一种正电子显像剂18F-FPGalNAc及其制备方法和应用
CN110372675A (zh) * 2019-07-18 2019-10-25 曲阜师范大学 一种n-1和n2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的选择性制备方法
CN110372675B (zh) * 2019-07-18 2022-11-08 曲阜师范大学 一种n-1和n2-氧烷基取代1,2,3-三氮唑化合物的选择性制备方法

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