CN109232691A - 一种乙酰保护的半乳糖类似物及其制备方法 - Google Patents

一种乙酰保护的半乳糖类似物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109232691A
CN109232691A CN201811049389.3A CN201811049389A CN109232691A CN 109232691 A CN109232691 A CN 109232691A CN 201811049389 A CN201811049389 A CN 201811049389A CN 109232691 A CN109232691 A CN 109232691A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
adds
molar ratio
sugar analogue
gala sugar
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811049389.3A
Other languages
English (en)
Inventor
孙朋辉
胡孔珍
黄顺
韩彦江
王猛
王全师
吴湖炳
谭建儿
王丽娟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Southern Hospital Southern Medical University
Original Assignee
Southern Hospital Southern Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Southern Hospital Southern Medical University filed Critical Southern Hospital Southern Medical University
Priority to CN201811049389.3A priority Critical patent/CN109232691A/zh
Publication of CN109232691A publication Critical patent/CN109232691A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/056—Triazole or tetrazole radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0491—Sugars, nucleosides, nucleotides, oligonucleotides, nucleic acids, e.g. DNA, RNA, nucleic acid aptamers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种乙酰保护的半乳糖类似物及其制备方法，该乙酰保护的半乳糖类似物的结构式为：本发明通过点击化学的方法合成了一种乙酰保护的半乳糖类似物，制备方法简单，产率高，该半乳糖类似物可以作为前体用来制备靶向ASGPR的正电子显像剂的。

Description

一种乙酰保护的半乳糖类似物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种乙酰保护的半乳糖类似物及其制备方法。
背景技术
PET肿瘤受体显像(Tumor Receptor Imaging)是利用正电子放射性核素标记的相应配体与肿瘤中高表达的、与靶组织高亲和力的特异受体相结合的原理，显示肿瘤受体空间分布、密度与亲和力的显像技术。PET肿瘤受体显像具有亲和力高、特异性强、穿透能力强、放射性标记配体到达靶点和血液清除速度快、能在较短时间内获得肿瘤与正常组织高对比度的图像、几乎无人体免疫反应发生等优点，且还具有无创性，能够在活体状态下进行细胞分子水平研究，是目前分子影像的重要发展方向之一。目前，PET肿瘤受体显像主要有神经多肽显像、类固醇显像、σ受体显像、整合素受体显像等。
去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)，又名肝凝集素，是20世纪六七十年代Ashwell和Morell在研究哺乳动物血浆糖蛋白代谢时发现的一种受体。ASGPR是一种跨膜蛋白，主要存在于肝脏窦状隙和基底外侧的细胞表面。ASGPR主要由两个亚基H1和H2组成，二者联合具有内吞作用。并且ASGPR能够专一性识别、结合并内吞血液循环中的一些末端带有半乳糖基(Gal)和N-乙酰半乳糖胺基(GalNAc)的糖蛋白，使其在细胞中进行代谢。
因此，设计合成能够特异性靶向ASGPR的半乳糖类似物，再将其作为前体制备成显像剂，可以为HepG2、A549、MDA-MB-231、MCF-7等肿瘤的PET/CT临床诊断提供新的途径。
发明内容
本发明的目的在于提供一种乙酰保护的半乳糖类似物及其制备方法。
本发明所采取的技术方案是：
一种乙酰保护的半乳糖类似物，结构式为：
上述乙酰保护的半乳糖类似物可以通过以下步骤制备得到：
1)将分散在溶剂中，再加入4A分子筛，混合均匀，再加入叠氮化三甲基硅烷和四氯化锡，常温反应6～10h，抽滤除去4A分子筛，再对滤液进行柱层析分离，得到
2)将分散在溶剂中，再加入4-戊炔-1-醇、硫酸铜和抗坏血酸钠，常温反应10～15h，对反应液进行萃取，再对萃取物进行除水和柱层析分离，得到
步骤1)所述叠氮化三甲基硅烷、四氯化锡的摩尔比为1：(1.2～1.4)：(1.6～1.8)。
步骤2)所述4-戊炔-1-醇、硫酸铜、抗坏血酸钠的摩尔比为1：(2.0～2.2)：(1.0～1.2)：(2.0～2.2)。
上述乙酰保护的半乳糖类似物还可以通过以下步骤制备得到：
1)将加入到溴化氢乙酸溶液中，常温反应1～2h，得到
2)将分散在溶剂中，再加入叠氮化钠和四丁基硫酸氢铵，常温反应6～
10h，再对反应液进行柱层析分离，得到
3)将分散在溶剂中，再加入4-戊炔-1-醇、硫酸铜和抗坏血酸钠，常温反应10～15h，对反应液进行萃取，再对萃取物进行除水和柱层析分离，得到
步骤1)所述溴化氢的摩尔比为1：(2～4)。
步骤2)所述叠氮化钠、四丁基硫酸氢铵的摩尔比为1：(2.0～2.2)：(0.1～0.2)。
步骤3)所述4-戊炔-1-醇、硫酸铜、抗坏血酸钠的摩尔比为1：(2.0～2.2)：(1.0～1.2)：(2.0～2.2)。
本发明的有益效果是：本发明通过点击化学的方法合成了一种乙酰保护的半乳糖类似物，制备方法简单，产率高，该半乳糖类似物可以作为前体用来制备靶向ASGPR的正电子显像剂的。
附图说明
图1为实施例1的乙酰保护的半乳糖类似物的核磁氢谱。
图2为实施例1的乙酰保护的半乳糖类似物的质谱。
具体实施方式
一种乙酰保护的半乳糖类似物，结构式为：
上述乙酰保护的半乳糖类似物可以通过以下步骤制备得到：
1)将分散在溶剂中，再加入4A分子筛，混合均匀，再加入叠氮化三甲基硅烷和四氯化锡，常温反应6～10h，抽滤除去4A分子筛，再对滤液进行柱层析分离，得到
2)将分散在溶剂中，再加入4-戊炔-1-醇、硫酸铜和抗坏血酸钠，常温反应10～15h，对反应液进行萃取，再对萃取物进行除水和柱层析分离，得到
优选的，步骤1)所述叠氮化三甲基硅烷、四氯化锡的摩尔比为1：(1.2～1.4)：(1.6～1.8)。
优选的，步骤1)所述溶剂为二氯甲烷。
优选的，步骤2)所述4-戊炔-1-醇、硫酸铜、抗坏血酸钠的摩尔比为1：(2.0～2.2)：(1.0～1.2)：(2.0～2.2)。
优选的，步骤2)所述溶剂由叔丁醇和水组成。
上述乙酰保护的半乳糖类似物还可以通过以下步骤制备得到：
1)将加入到溴化氢乙酸溶液中，常温反应1～2h，得到
2)将分散在溶剂中，再加入叠氮化钠和四丁基硫酸氢铵，常温反应6～
10h，再对反应液进行柱层析分离，得到
3)将分散在溶剂中，再加入4-戊炔-1-醇、硫酸铜和抗坏血酸钠，常温反应10～15h，对反应液进行萃取，再对萃取物进行除水和柱层析分离，得到
优选的，步骤1)所述溴化氢的摩尔比为1：(2～4)。
优选的，步骤2)所述叠氮化钠、四丁基硫酸氢铵的摩尔比为1：(2.0～2.2)：(0.1～0.2)。
优选的，步骤2)所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
优选的，步骤3)所述4-戊炔-1-醇、硫酸铜、抗坏血酸钠的摩尔比为1：(2.0～2.2)：(1.0～1.2)：(2.0～2.2)。
优选的，步骤3)所述溶剂由叔丁醇和水组成。
下面结合具体实施例对本发明作进一步的解释和说明。
实施例1：
一种乙酰保护的半乳糖类似物，其制备方法如下：
1)将(1eq)分散在20mL二氯甲烷(DCM)中，再加入适量新蒸干的分子筛MS4A，搅拌20min，再加入叠氮化三甲基硅烷(1.2eq)和四氯化锡(1.6eq)，常温搅拌7h，用DCM稀释，抽滤除去分子筛，再对滤液进行柱层析分离，得到白色固体结晶产率80％；
2)将(1eq)分散在20mL溶剂(10mL叔丁醇+10mL水)中，再加入4-戊炔-1-醇(2eq)、五水硫酸铜(1eq)和抗坏血酸钠(2eq)，常温搅拌12h，用乙酸乙酯对反应液进行萃取，再用无水硫酸钠对萃取物进行除水，再进行柱层析分离，得到无色粘稠液体产率95％。
合成路线如下：
实施例1的乙酰保护的半乳糖类似物的核磁氢谱如图1所示。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(s,1H),5.83(d,J＝9.3Hz,1H),5.54(dd,J＝13.3,6.3Hz,2H),5.25(dd,J＝10.3,3.4Hz,1H),4.24(m,1H),4.15(m,2H),3.68(t,J＝5.9Hz,2H),2.86(t,J＝7.3Hz,2H),2.23(s,3H),2.05(s,3H),2.02(s,3H),1.97(m,2H),1.89(s,3H)。
实施例1的乙酰保护的半乳糖类似物的质谱如图2所示。正离子离子模式[M+1]得到458.16，M＝457.16，理论计算值为457.17；同时得到[M+Na]480.15，理论计算值为457.16，理论值与实际值相符合(其中m/z＝679.49、m/z＝792.57为空白中存在的)。
实施例2：
一种乙酰保护的半乳糖类似物，其制备方法如下：
1)将(1eq)加入到质量分数33％的溴化氢(2eq)乙酸溶液中，常温反应2h，得到产率70％；
2)将(1eq)分散在10mL的N,N-二甲基甲酰胺中，再加入叠氮化钠(2eq)和四丁基硫酸氢铵(0.1eq)，常温反应10h，再对反应液进行柱层析分离，得到产率20％；
3)将(1eq)分散在20mL溶剂(10mL叔丁醇+10mL水)中，再加入4-戊炔-1-醇(2eq)、五水硫酸铜(1eq)和抗坏血酸钠(2eq)，常温反应12h，用乙酸乙酯对反应液进行萃取，再用无水硫酸钠对萃取物进行除水，再进行柱层析分离，得到无色粘稠液体产率95％。
合成路线如下：
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种乙酰保护的半乳糖类似物，其特征在于：结构式为：
2.权利要求1所述的乙酰保护的半乳糖类似物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)将分散在溶剂中，再加入4A分子筛，混合均匀，再加入叠氮化三甲基硅烷和四氯化锡，常温反应6～10h，抽滤除去4A分子筛，再对滤液进行柱层析分离，得到
2)将分散在溶剂中，再加入4-戊炔-1-醇、硫酸铜和抗坏血酸钠，常温反应10～15h，对反应液进行萃取，再对萃取物进行除水和柱层析分离，得到
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤1)所述叠氮化三甲基硅烷、四氯化锡的摩尔比为1：(1.2～1.4)：(1.6～1.8)。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：步骤2)所述4-戊炔-1-醇、硫酸铜、抗坏血酸钠的摩尔比为1：(2.0～2.2)：(1.0～1.2)：(2.0～2.2)。
5.权利要求1所述的乙酰保护的半乳糖类似物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)将加入到溴化氢乙酸溶液中，常温反应1～2h，得到
2)将分散在溶剂中，再加入叠氮化钠和四丁基硫酸氢铵，常温反应6～10h，再对反应液进行柱层析分离，得到
3)将分散在溶剂中，再加入4-戊炔-1-醇、硫酸铜和抗坏血酸钠，常温反应10～15h，对反应液进行萃取，再对萃取物进行除水和柱层析分离，得到
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤1)所述溴化氢的摩尔比为1：(2～4)。
7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于：步骤2)所述叠氮化钠、四丁基硫酸氢铵的摩尔比为1：(2.0～2.2)：(0.1～0.2)。
8.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于：步骤3)所述4-戊炔-1-醇、硫酸铜、抗坏血酸钠的摩尔比为1：(2.0～2.2)：(1.0～1.2)：(2.0～2.2)。
9.权利要求1所述的乙酰保护的半乳糖类似物在制备靶向ASGPR的正电子显像剂中的应用。
CN201811049389.3A 2018-09-10 2018-09-10 一种乙酰保护的半乳糖类似物及其制备方法 Pending CN109232691A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811049389.3A CN109232691A (zh) 2018-09-10 2018-09-10 一种乙酰保护的半乳糖类似物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811049389.3A CN109232691A (zh) 2018-09-10 2018-09-10 一种乙酰保护的半乳糖类似物及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109232691A true CN109232691A (zh) 2019-01-18

Family

ID=65067209

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811049389.3A Pending CN109232691A (zh) 2018-09-10 2018-09-10 一种乙酰保护的半乳糖类似物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109232691A (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102766198A (zh) * 2012-05-04 2012-11-07 中国人民解放军第二军医大学 一种糖肽类抗真菌化合物及其制备方法与应用
CN106974897A (zh) * 2017-02-20 2017-07-25 西北农林科技大学 一种靶向刺激响应性多功能二氧化铈纳米载药体系

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102766198A (zh) * 2012-05-04 2012-11-07 中国人民解放军第二军医大学 一种糖肽类抗真菌化合物及其制备方法与应用
CN106974897A (zh) * 2017-02-20 2017-07-25 西北农林科技大学 一种靶向刺激响应性多功能二氧化铈纳米载药体系

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BHUNIA, DEBABRATA 等: "Design, Synthesis, and Evaluation of Novel 1,2,3-Triazole-Tethered Glycolipids as Vaccine Adjuvants", 《ARCHIV DER PHARMAZIE (WEINHEIM, GERMANY)》 *
CARVALHO, IVONE 等: "Click chemistry" synthesis of a library of 1,2,3-triazole-substituted galactose derivatives and their evaluation against Trypanosoma cruzi and its cell surface trans-sialidase", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》 *
HAO-WEN KAO等: "18F-FBHGal for asialoglycoprotein receptor imaging in a hepatic fibrosis mouse model", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》 *
UTHAIWAN SIRION 等: "An efficient F-18 labeling method for PET study: Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition of bioactive substances and F-18-labeled compounds", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105209429B (zh) Ship1调节剂和与其相关的方法
US20070077198A1 (en) Method for preparing radiolabeled thymidine having low chromophoric byproducts
CN115010629B (zh) 前列腺特异性膜抗原抑制剂、其核素标记物及制法和应用
WO2020103392A1 (zh) 一种以7-脱氮腺嘌呤碱基为母核的18f-pet/ct示踪剂及其制备方法
CN109232690A (zh) 一种正电子显像剂标准品前体及其制备方法
US10246481B2 (en) Bile acid derivatives and methods for synthesis and use
CN109232691A (zh) 一种乙酰保护的半乳糖类似物及其制备方法
CN109096207A (zh) 一种5-氟尿嘧啶与二甲双胍的盐、其制备方法及晶体结构
CN101641365B (zh) 新型磺化糖化合物及其医药应用
CN102070699B (zh) 三羟基取代五环三萜类化合物及其制备方法和应用
CN106256833A (zh) 制备3,7‑二(三甲基硅基氧基)‑6‑烯‑5β‑胆烷‑24‑酸甲酯的方法
DE4107571A1 (de) Amid-chelate, deren metallkomplexe sowie ihre verwendung in diagnostik und therapie
CN109369755B (zh) 一种靶向asgpr的正电子显像剂及其制备方法和应用
JPS6078995A (ja) ヨードビニルエストラジオールの新製造法
JP5670478B2 (ja) ハロゲン化ジデオキシ糖誘導体ならびにその調製方法および応用
JP7375755B2 (ja) 陽電子放出核種で標識された脂肪酸誘導体
US20120009669A1 (en) Bifunctional compound with monosaccharide and n2s2 ligand, and preparation and use thereof
CN102058610B (zh) 三萜皂苷化合物在制备抗高血压药物中的应用
CN104650160A (zh) 卡培他滨关键中间体1,2,3-o-三乙酰基-5-脱氧-d-核糖的合成新方法
CN104628804A (zh) 一种卡培他滨杂质乙酰缩合物的合成方法
EP0474323A1 (de) Reduzierende Chelatbildner, deren Technetium- und Rhenium-Komplexe, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren Verwendung in Diagnostik und Therapie
ES2759698A1 (es) Compuestos derivados de la vitamina d
CN102617684A (zh) 一种化合物及其制备方法
CN102234303B (zh) 蜕皮甾酮合成衍生物及其制备方法和用途
US9045513B2 (en) Method for preparing precursor used for labeling hepatocyte receptor and containing trisaccharide and DTPA ligand

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination