CN110368434B - 治疗慢性肾功能衰竭的复方缬草药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性肾功能衰竭的复方缬草药物，它是由以下重量份的原料组分制备而成的药剂：黄芪10～50，缬草5～25，大黄5～20。其制备方法包括如下步骤：1)提取缬草挥发油；2)将黄芪加入到提取挥发油后的缬草中，加入乙醇回流提取，过滤得提取液Ⅰ；3)将部分大黄加水煎煮，过滤得提取液Ⅱ；4)合并提取液Ⅰ、Ⅱ，减压浓缩制得流浸膏；5)将剩余大黄制成大黄药粉；6)将大黄药粉与流浸膏混合，制备浸膏粉；7)将固体分散剂融熔后加入药用表面活性剂和缬草挥发油，制得缬草挥发油分散剂；8)将浸膏粉制粒，再与缬草挥发油分散剂混合均匀，用常规方法将其制成制剂。本发明提高了慢性肾功能衰竭的治愈率。

Description

治疗慢性肾功能衰竭的复方缬草药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗慢性肾功能衰竭的药物，特别是指一种治疗慢性肾功能衰竭的复方缬草药物及其制备方法。

背景技术

慢性肾功能衰竭(chronic renal failure，CRF)是由各种原发性和继发性肾脏疾病迁延不愈导致肾小球滤过率下降，从而使肾脏排泄功能，内环境稳定功能和内分泌功能等障碍为特征的一种复杂且难治性临床综合症，表现出一系列临床症状及水、电解质酸碱平衡失调，病死率高。近年来随人口老年化及高血压、糖尿病、痛风等发病率的增高，CRF的发病也呈上升趋势，CRF已严重危害着人们的健康与生命。一旦患者发展到终末期，透析治疗和肾移植将起主导治疗作用。但由于治疗费用昂贵，且具有一定创伤性，尚难普及应用。目前临床上延缓CRF病情进展、推迟透析期的到来、防治并发症、提高患者生活质量显得尤为重要。

现代医学关于CRF的病机学说主要有4个方面：(1)肾血流动力学改变。主要表现为肾血流量下降、肾内血流重新分布、肾皮质血流量减少、肾髓质充血等。(2)肾间质纤维化。目前认为，转化生长因子-β1是诱发纤维细胞产生胶原、纤维连接蛋白和糖蛋白的最强因子，参与了肾间质纤维化的多个环节，是细胞外基质合成和纤维化的决定性介质。(3)炎症机制。CRF患者存在肿瘤坏死因子-α、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白表达升高为特征的炎症状态。IL-6对免疫炎性反应及局部组织细胞的作用影响肾脏疾病的发生、发展和转归。(4)脂质代谢紊乱。脂质代谢紊乱在肾脏疾病的发生、发展中具有重要作用，可致低密度脂蛋白沉积于肾小球基底膜、肾小管及间质，损伤肾小球基底膜，增加肾小球基底膜通透性；并使血液黏稠度升高，加速肾小球硬化和损害，最终发展为CRF。

中医药辩证治疗CRF具有独特优势，根据其临床表现CRF当属中医学的“癃闭”、“关格”、“溺毒”等范畴。对于其病机各医家基本上取得了共识，认为是正虚邪实贯穿始终。正虚包括气血阴阳、五脏六腑的虚损，邪实包括水湿、湿热、瘀血、湿浊、浊毒，有时兼有外邪等诸种变化。本病的病变中心是肾脾两脏，基本病理基础是肾元虚损，脾气衰败，而水湿、湿浊、湿热、浊毒、瘀血等即是因虚致实的病理产物，同时又是加重肾衰发展的病理因素，加重肾脏损坏，继而邪实又生，形成恶性循环，使病情迁延不愈。赵绍琴提出，本病并非单纯肾虚之论，其基本病机为湿热之邪深入营血，络脉瘀阻，日久蕴郁成毒，以邪实为主，多热多瘀。刘宝厚辨证分为四型，脾肾气虚血瘀型，若为浊邪化热，治以健脾降浊、和胃清热，方用温脾汤合黄连温胆汤；若为浊邪寒化，则以健脾降浊、温中止呕，方用温脾汤合吴茱萸汤或香砂六君子汤加减。肝肾阴虚、虚风内动型，治以平肝熄风，育阴潜阳，方用大定风珠加减，同服至宝丹。脾肾阳虚、心阳不振型，治以回阳救逆，方用四逆汤合参附龙牡汤加减。气阴两虚、血热妄行型，治以凉血清热、解毒开窍，方用犀角地黄汤加减。

临床用于治疗CRF的中成药主要分为三类：(1)扶正药物。目前常用中成药有金水宝、黄芪注射液、百令胶囊、心肝宝胶囊等，他们均具有双向调节机体免疫功能、改善肾功能，降低血肌酐、尿素氮，延缓肾小球硬化及肾间质纤维化，达到保护肾脏作用。(2)祛邪药物。以肾衰宁片、尿毒清颗粒、黄葵胶囊、丹参注射液、川芎嗪等健脾利湿、活血化瘀为代表。(3)补泻兼顾法。以肾衰宁片为代表，主要以补气、活血、泻浊配合运用，可以抑制慢性肾衰模型鼠肾组织转化生长因子β(TGF-β)，从而延缓肾衰进展。中医特色疗法也是临床用于治疗CRF的有效方法。主要包括灌肠、结肠透析；足部熏洗；药浴；穴位贴敷法；针灸疗法等。

上述中医药的治疗方法主要是通过扶正(如金水宝)、祛邪(如尿毒清颗粒)、补泻兼顾(如肾衰宁片)，它们的治疗目的也是为了更好的延缓肾衰进展，不能从根本上阻止肾功能衰竭。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可提高慢性肾功能衰竭治愈率的治疗慢性肾功能衰竭的复方缬草药物及其制备方法。

为实现上述目的，本发明首先提供了一种治疗慢性肾功能衰竭的复方缬草药物，它是由以下重量份的原料组分制备而成的药剂：黄芪10～50，缬草5～25，大黄5～20。优选为：黄芪15～45，缬草8～20，大黄5～15。进一步优选为：黄芪20～40，缬草10～20，大黄5～10。

优选地，该药剂为硬胶囊、软胶囊、片剂、颗粒剂之任一种。

本发明同时提供了前述复方缬草药物的制备方法，包括如下步骤：

1)按重量份称取洗净干燥后的缬草，提取其中的缬草挥发油；

2)按重量份称取洗净干燥后的黄芪，加入到提取挥发油后的缬草中，加入乙醇进行回流提取，过滤得提取液Ⅰ；

3)按重量份称取洗净干燥后的大黄，将其分为1：(1.5～2.5)的两份，取其中较多的一份加水煎煮，过滤得提取液Ⅱ；

4)合并提取液Ⅰ、Ⅱ，将合并后提取液于温度60℃～80℃、压力-0.003～-0.009mpa下减压浓缩，回收其中的乙醇，并制得流浸膏；

5)取较少的一份大黄，洗净，干燥，粉碎，过100～120目筛，取筛下粉末，即得大黄药粉；

6)将大黄药粉与流浸膏混合均匀，干燥，粉碎，过80～100目筛，得浸膏粉，备用；

7)取2～3倍于缬草挥发油质量的固体分散剂，于40～60℃融熔后加入药用表面活性剂和缬草挥发油，搅拌均匀，迅速冷却，粉碎，过10～20目筛，取筛下粉末，即得缬草挥发油分散剂；缬草挥发油采用固体分散剂分散后其稳定性更好，服用后其吸收更快，生物利用度更高；

8)将浸膏粉制粒，再与缬草挥发油分散剂混合均匀，用常规方法将其制成硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、片剂之任一种。

优选地，所述步骤1)中，缬草挥发油采用直通蒸汽法提取，提取时间6～8小时。

优选地，所述步骤2)中，加入乙醇的浓度为50vol％～80vol％(体积分数)，加入量为被提取物料质量的6～10倍，回流提取次数为2～5次，每次1～2小时；所述步骤3)中，加水量为待煎煮大黄质量的8～12倍，煎煮次数为2～3次，每次10～20min。

优选地，所述步骤5)进行干燥时，采用60℃～80℃热风循环干燥；所述步骤6)进行干燥时，采用50℃～60℃下减压干燥，干燥后水分质量分数不超过4％。

优选地，所述步骤7)中，固体分散剂采用PEG6000，加入量为缬草挥发油质量的2～3倍；药用表面活性剂采用吐温-80。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：本发明所制备的复方缬草药物既具有扶正作用、又具有祛邪作用，即补泻兼顾；更主要的是它还具有活血化瘀的作用，能有效防止转化生长因子-β(TGT-β)的转录与表达，降低细胞外基质聚集，抑制肾小球系膜细胞及肾小管上皮细胞的表型转化并进而抑制肾组织内基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)和IV型胶原的表达；抑制蛋白激酶C(PKC)的激活；调节脂质代谢、改善肾脏微循环，修复血管的内皮细胞，防止血管平滑肌增殖反应，因此其作用优于其它制剂，提高了慢性肾功能衰竭的治愈率。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步的详细说明。

实施例1～7

实施例1～7提供的复方缬草药物，是由以下重量份的原料组分制备而成的药剂：黄芪5～50，缬草5～25，大黄5～25。

各实施例具体药物组成及形态见表1：

表1各实施例具体药物组成及形态(单位：g)

实施例8

本实施例提供了实施例1～7中复方缬草药物的制备方法，包括如下步骤：

1)按表1中重量称取洗净干燥后的缬草，采用直通蒸汽法提取8小时，得到缬草挥发油；

2)按表1中重量称取洗净干燥后的黄芪，加入到提取挥发油后的缬草中，加入8倍于被提取物料质量的乙醇(70vol％)，回流提取3次，每次1.5小时，过滤得提取液Ⅰ；

3)按表1中重量称取洗净干燥后的大黄，将其分为1：2的两份，取其中较多的一份加10倍于其质量的水煎煮2次，每次15min，过滤得提取液Ⅱ；

4)合并提取液Ⅰ、Ⅱ，将合并后提取液于温度60℃～80℃、压力-0.003～-0.009mpa下减压浓缩，回收其中的乙醇，并制得流浸膏；

5)取较少的一份大黄，抢水洗净，于60℃～80℃热风循环干燥，粉碎，过120目筛，取筛下粉末，即得大黄药粉；

6)将大黄药粉与流浸膏混合均匀，于50℃～60℃下减压干燥使水分不超过4wt％，粉碎，过100目筛，得浸膏粉，备用；

7)取3倍于缬草挥发油质量的固体分散剂聚乙二醇(PEG6000)，于40～60℃融熔后加入药用表面活性剂(吐温-80)和缬草挥发油，搅拌均匀，迅速冷却，粉碎，过20目筛，取筛下粉末，即得缬草挥发油分散剂；

8)将浸膏粉制粒，再与缬草挥发油分散剂混合均匀，用常规方法将其制成硬胶囊、软胶囊、颗粒剂或片剂(见表1)。

试验例

为了进一步证实本发明复方缬草药物治疗慢性肾功能衰竭的作用，本实施例以尿毒清颗粒为阳性对照药，深入研究比较了本发明实施例4所提供的复方缬草药物与黄芪大黄提取物、黄芪缬草提取物、缬草大黄提取物对慢性肾功能衰竭所致的血清肌肝(Cr)、尿素氮(BUN)、血清蛋白、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、尿蛋白及肾脏病理性改变的影响，同时对安全性进行了研究。

1材料与方法

1.1药物与试剂

1.1.1本发明实施例4所提供的复方缬草药物(胶囊)，1g复方缬草药物相当于3.9g生药材，人用量32.4g生药/天。

1.1.2缬草大黄提取物，按缬草:大黄＝2:1制成药剂，1g相当于3.71g生药材。

1.1.3缬草黄芪提取物，按缬草:黄芪＝2:3制成药剂，1g相当于5.15g生药材。

1.1.4大黄黄芪提取物，按大黄:黄芪＝1:3制成药剂，1g相当于3.02g生药材。

1.1.5尿毒清颗粒，广州康臣药业有限公司生产，5g/袋，每天最大剂量8袋，批号：170801。

1.1.6腺嘌呤，上海丽珠东风生物技术有限公司生产，批号20170503。

1.2动物

Wistar大鼠，体重250±18g，雌雄兼用，购于湖北省实验动物中心，合格证号CXK(鄂)2012-0007。

1.3仪器

全自动血液生化分析仪(美国，Ciba-corning)。

1.4方法

将70只大鼠用标准饲料喂养，待适应1周后，随机分成正常对照组、模型对照组、阳性对照尿毒清颗粒组(6.70g颗粒制剂/kg)、复方缬草药物组(给药剂量3.75g/kg，相当于14.58g生药材/kg)、缬草大黄组(给药剂量3.93g/kg，相当于14.58g生药材/kg)、缬草黄芪组(给药剂量2.83g/kg，相当于14.58g生药材/kg)、大黄黄芪组(给药剂量4.82g/kg，相当于14.58g生药材/kg)，每组10只。

按文献《慢性肾衰动物模型方法学研究现状》(肖炜等，中国实验动物学杂志，2002，12(3)：176-179)公开的方法造模，除正常对照组外，其他各组大鼠灌服腺嘌呤混悬液(0.5％CMC-Na混悬)200mg/kg，共24天。从第1～12天，每天1次。第12天后隔日一次。造模同时按剂量灌胃给药(1ml/100g)或等容量的蒸馏水。

分别于第12天、第24天从眼眶静脉丛和腹主动脉取血，分离血清，测定血清中Cr、BUN、TG、TC、血清蛋白等的含量。第23天将各组大鼠置于代谢笼中，收集24小时尿量，用量筒准确量取后，测定尿蛋白。

各组大鼠于第24天血样取完后处死，取右侧肾脏，观察每只大鼠所摘除的右侧肾脏大小、颜色变化并称重后，立即用10％甲醛固定肾组织，常规石蜡包埋、切片，经HE染色后，光镜下观察大鼠肾脏病理组织学变化，并参照Rajj的方法(Raij L,Azar S，KeaneW.Mesungial immune injury,hypertension,andprogressive glomerular damage Dahlats[J].1984；26:137—143)和Tanaka的方法(Tanaka R,Kon V,Yoshioka T,etal.angiotensin convertine enzyme inhibitor modulates glomerular function andstructure by distinct mechanisms[J].kidney int,1994；45：537—543)，计算肾小球硬化率(GSR)与肾脏系数(Renal index)。

1.5统计学方法

各组间比较用单因素方差分析；数据用

表示，统计用SPSS 11.5软件包进行分析。

2试验结果

2.1对模型大鼠血清中Cr、BUN含量的影响结果见表2。

表2复方缬草药物对模型大鼠血清中Cr、BUN含量的影响(

n＝10)

与正常对照组比较：##P﹤0.01；与模型对照组比较：*P<0.05，**P<0.01；与尿毒清颗粒组比较：▲P<0.05.▲▲P<0.01；与复方缬草药物组比较：●P<0.05.●●P<0.01。

由表2可见，腺嘌呤造模后各组大鼠血清中Cr和BUN的含量显著升高。给药组均能降低血清中Cr和BUN的含量，其中在降低血清中Cr时，复方缬草药物优于其它各给药组(P<0.05，P<0.01)，在降低血清中BUN时，复方缬草药物除与缬草大黄组作用相当外(P＞0.05)，均优于其它各给药组，说明复方缬草药物能促进慢性肾功能衰竭大鼠体内氮质毒素的排出。

2.2对模型大鼠血清蛋白(Albunin)和尿蛋白(Unineprotein)的影响，结果见表3。

表3复方缬草药物对模型大鼠血清蛋白和尿蛋白的影响(

n＝10)

与正常对照组比较：##P﹤0.01；与模型对照组比较：*P<0.05，**P<0.01；与尿毒清颗粒组比较：▲P<0.05.▲▲P<0.01；与复方缬草药物组比较：●P<0.05.●●P<0.01。

由表3可见，腺嘌呤造模使大鼠血清蛋白的含量降低，尿蛋白的含量明显升高，各给药组均能降低尿蛋白含量，增加血清蛋白的含量，其中复方缬草药物组优于阳性对照尿毒清颗粒组和其它各给药组(P<0.05，P<0.01)，说明复方缬草药物能明显增加血清白蛋白的含量，能显著降低尿蛋白的含量，对肾功能有明显的保护作用。

2.3对模型大鼠胆固醇(TC)和甘油三脂(TG)的影响，结果见表4。

表4复方缬草药物对模型大鼠TC和TG的影响(

n＝10)

与正常对照组比较：##P﹤0.01；与模型对照组比较：*P<0.05，**P<0.01；与尿毒清颗粒组比较：▲P<0.05；与复方缬草药物组比较：●P<0.05.●●P<0.01。

由表4可见：腺嘌呤可使模型对照组大鼠的TC、TG升高，与正常组比较差异具有非常显著性(P﹤0.01)。与模型对照组比较尿毒清颗粒(P<0.05)、复方缬草药物可降低TC、TG的浓度，其中复方缬草药物的作用优于阳性对照组尿毒清颗粒和其它各给药组(P<0.05，P<0.01)，说明复方缬草药物具有很好的降脂作用，有效的防止高脂血症所致肾毒性。

2.4肾脏病理组织学改变，结果见表5

表5复方缬草药物对模型大鼠肾脏的保护作用(

n＝10)

与正常对照组比较：##P﹤0.01；与模型对照组比较：**P<0.01；与尿毒清颗粒组比较：▲▲P<0.01；与复方缬草药物组比较：●P<0.05.●●P<0.01。

光镜下检查显示，各给药组肾脏系数(Renal index)、肾小球硬化百分率(GSR)明显低于模型对照组；肾小球、肾小管及肾间质病变较模型对照组有明显减轻，有效肾单位数量较模型对照组明显增多，说明复方缬草药物对模型大鼠的肾脏代偿性增生和肾损伤有明显的保护作用，其作用优于阳性对照组和其它各给药组(P<0.05，P<0.01)。

3毒理学研究

长期毒性试验按临床用药剂量设复方缬草药物高、中、低三个剂量组与对照组，其剂量相当于临床用药量的200倍、100倍、50倍，大鼠灌胃给药三个月，经血液学检查，血液生化指标测定及各脏器病理学检查。结果各剂量组与对照组比较，均未见明显异常及中毒现象。说明本发明的复方缬草药物使用安全。急性毒性试验研究表明：小鼠口服复方缬草药物LD50为27.68±1.53g/kg。

4药理讨论

慢性肾功能衰竭(chronic renal failure CRF)中医并无此名称，但根据其临床症状、演变过程和预后转归，应属中医学“关格”、“癃闭”、“虚劳”范畴。目前学界比较一致地概括为正虚邪实，或称为本虚标实，本虚主要是指脏腑精气的虚损，突出表现为先后天之本的脾肾不足；标实则有多种，包括水湿内停、湿热内蕴、瘀血阻滞等。其中瘀血阻滞是公认的导致慢性肾功能衰竭患者肾功能不断下降的最重要病机，甚至可以认作是标证之首，其总发生率明显高于其它邪实兼证，而且随着肾功能的不断下降，瘀血内阻病机的发生率也在进行性上升，在终末期肾病(尿毒症)患者当中，有瘀血内阻表现者明显高于代偿期和失代偿期，此与中医学病机学说中“久病人络”论也很切合。且瘀血既是病理产物，又是致病因素，其产生与慢性肾衰正虚邪实的病机特点直接相关。瘀血阻滞是促进肾小球硬化不断进展的重要因素有很多理论分析和临床表现的证据。首先，从临床表现来看，瘀血阻滞的临床表现可以说贯穿其始终，而且是从轻到重，逐渐清晰，望诊多见有面色晦暗(或黧黑)、肌肤干枯不荣，甚或肌肤甲错，舌诊可见舌质暗红或青紫，舌边舌尖有瘀斑、瘀点，也可见有舌下脉络增粗青紫，脉多见沉细而涩，甚或结代。其次，从病机特点来看，瘀血阻滞可由多种原因导致。正气不足是病机的根本，而脏腑精气虚损，生理功能的减退也可导致瘀血的产生，其中，气血之间关系最为密切，因气为血之帅，气行则血行，气虚则鼓动无力，可致血行不畅，王清任《医林改错》：“元气即虚，必不能达于血管，血管无力，必停留而瘀”即属此类；血属阴类，不能自动，必需阳气之温煦鼓舞方可运行，《素问·调经论》：“血气者，喜温而恶寒，寒则泣不能流，温则消而去之”，《素问·调经论》：“寒独留则凝泣，凝则脉不通”，若脾肾阳虚，温煦无力，可致寒凝血瘀；相反，由于津血同源，津亏则血燥，如肝肾阴虚，阳气偏亢，可致虚热内生，热灼而血瘀，王清任谓之：“血受热则煎熬成块”。

本发明复方缬草药物是由缬草、黄芪、大黄制备而成。缬草具有理气化瘀之功，黄芪味甘、性微温，归脾肺经，有补中益气、升阳举陷、利尿托毒等功效。脾为气血生化之源，肺主一身之气，黄芪益脾、肺，能补一身之气，气为血帅，黄芪通过补气以助行血，二者合用为君，使气滞血瘀得以化解。配以苦寒降泄的大黄为臣，祛湿热排浊毒。一升一降，一补一泻，甘温补中、补气升阳与苦寒降浊相配伍，以平为期，而达到治疗、调整的目的。三者合用具有益气补肾、通腑泄浊、理气化瘀的功能，用于治疗慢性肾功能衰竭。

现代药理研究证实：黄芪通过直接抑制肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质的积聚，有效地减轻肾小球硬化和肾间质纤维化，从而增加了有效肾单位的数量，降低肾组织的高代谢状态，保护健存肾单位的功能，抑制残余肾组织代偿性肥大，促进氮质排泄与受损组织的修复，进而使CRF进展得以延缓，缬草具有调节血脂、下调TGF-β表达，抑制肾小球系膜细胞及肾小管上皮细胞表达转化、抑制TMP-1和Ⅳ型胶原的表达、抗氧化及抑制PKC激活等作用。大黄对氮质代谢产物蓄积、肾脏代偿性肥大和高代谢状态、肾成纤维细胞增殖、氧化应激反应的抑制及纠正脂质代谢异常，能有效延缓慢性肾功能衰竭进展。

以上试验结果显示：本发明所制备的复方缬草药物能有效地减轻肾小球硬化和肾间质纤维化，从而增加有效肾单位的数量，保护健存肾单位的功能，促进氮质排泄与受损组织的修复；纠正脂质代谢异常，改善肾脏的微循环，提高肾血流量，保护肾功能，因此对慢性肾功能衰竭具有很好的治疗作用。与同类药物比，该药物具有疗效确切、服用量少、服用安全、无任何毒副作用等特点。

Claims (10)

1.一种治疗慢性肾功能衰竭的复方缬草药物，其特征在于：它是由以下重量份的原料组分制备而成的药剂：黄芪10～50，缬草5～25，大黄5～20。

2.根据权利要求1所述的治疗慢性肾功能衰竭的复方缬草药物，其特征在于：各原料组分的重量份数为：黄芪15～45，缬草8～20，大黄5～15。

3.根据权利要求1所述的治疗慢性肾功能衰竭的复方缬草药物，其特征在于：各原料组分的重量份数为：黄芪20～40，缬草10～20，大黄5～10。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的治疗慢性肾功能衰竭的复方缬草药物，其特征在于：该药剂为硬胶囊、软胶囊、片剂、颗粒剂之任一种。

5.一种如权利要求1～4中任一项所述的复方缬草药物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

1)按重量份称取洗净干燥后的缬草，提取其中的缬草挥发油；

2)按重量份称取洗净干燥后的黄芪，加入到提取挥发油后的缬草中，加入乙醇进行回流提取，过滤得提取液Ⅰ；

3)按重量份称取洗净干燥后的大黄，将其分为1：(1.5～2.5)的两份，取其中较多的一份加水煎煮，过滤得提取液Ⅱ；

4)合并提取液Ⅰ、Ⅱ，将合并后提取液于温度60℃～80℃、压力-0.003～-0.009mpa下减压浓缩，回收其中的乙醇，并制得流浸膏；

5)取较少的一份大黄，洗净，干燥，粉碎，过100～120目筛，取筛下粉末，即得大黄药粉；

6)将大黄药粉与流浸膏混合均匀，干燥，粉碎，过80～100目筛，得浸膏粉，备用；

7)取2～3倍于缬草挥发油质量的固体分散剂，于40～60℃融熔后加入药用表面活性剂和缬草挥发油，搅拌均匀，迅速冷却，粉碎，过10～20目筛，取筛下粉末，即得缬草挥发油分散剂；

8)将浸膏粉制粒，再与缬草挥发油分散剂混合均匀，用常规方法将其制成硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、片剂之任一种。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，缬草挥发油采用直通蒸汽法提取，提取时间6～8小时。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，加入乙醇的体积浓度为50％～80％，加入量为被提取物料质量的6～10倍，回流提取次数为2～5次，每次1～2小时。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中，加水量为待煎煮大黄质量的8～12倍，煎煮次数为2～3次，每次10～20min。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述步骤5)进行干燥时，采用60℃～80℃热风循环干燥；所述步骤6)进行干燥时，采用50℃～60℃下减压干燥，干燥后水分质量分数不超过4％。

10.根据权利要求5～9中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤7)中，固体分散剂采用PEG6000，加入量为缬草挥发油质量的2～3倍；药用表面活性剂采用吐温-80。