CN105456695A - 治疗内科疾病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，涉及治疗内科疾病的药物组合物及其制备方法，该药物组合物由以下重量份数的制备原料组成：麦冬10-20份、艾叶10-22份、熟地黄8-20份、红花8-16份、川芎6-18份、菟丝子6-18份、白芷4-16份、益母草4-14份、茯苓6-14份、当归6-12份和甘草4-8份。本发明的药物组方合理，协同作用强，作为治疗内科疾病的药物配伍使用，经临床验证，取得了非常显著的效果。

Description

治疗内科疾病的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，尤其涉及治疗内科疾病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

糖尿病肾病是糖尿病引起的严重和危害性最大的一种慢性并发症，是糖尿病全身性微血管病变表现之一，临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。

糖尿病肾病在中医学文献中，既属消渴病，又归属于肾病范畴内的水肿，尿浊，胀满，关格等疾中，病机则以肾虚为主，初期精微外泄，久则气化不利，水湿内停，甚则浊毒内蕴，脏气虚衰，易生变证，总属本虚标实之病。长期持续的糖尿病，使肾小球肥大，导致肾小球纤维化、萎缩以及肾动脉硬化，带来的直接后果是肾实质缺血和肾单位不断减少，发展成慢性肾衰。在没有形成慢性肾衰之前，西医和中医的治疗办法都是控制血糖，减轻肾小球负担。但是一旦形成慢性肾衰竭，西医和中医都没有很好的办法，最终只能透析和换肾，不仅风险高、费用支出大且患者极为痛苦。

目前西医治疗多从饮食控制、强化血糖控制、降压、调整脂代谢等方面着手，或是采用透析、肾移植等治疗手段，虽然有效，但给患者带来沉重的经济负担，中医治疗有着丰富的经验，效果明显，不需要长期服药，无依赖性，整体辩证，个体施治，提升胰岛细胞再生能力，使人体脏器调和，阴阳平衡，恢复良性循环，取得良好的治疗效果。另外中药治疗还有价格低，无副作用，不易复发等优点。

中国发明专利201210311984.6公开了一种用于治疗糖尿病肾病的药物组合物，该药物组合物由以下原料制得：黄芪、百合干、桃仁、水蛭、大黄、泽泻、金樱子、芡实、牛膝、杜仲。该药物组合物具有益气养阴，清热祛湿，活血通络的功效，但是该药物组合物在降血糖，补肾健脾方面效果不是十分显著。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种治疗内科疾病的药物组合物，该药物组合物具有降血糖、保肾护肾和益气活血的功效，还具有疗效好，副作用低，服用方便等优点。此外，本发明还提供相应的制造工艺将该药物组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的制剂。

本发明药物组合物由以下重量份数的制备原料组成：麦冬10-20份、艾叶10-22份、熟地黄8-20份、红花8-16份、川芎6-18份、菟丝子6-18份、白芷4-16份、益母草4-14份、茯苓6-14份、当归6-12份和甘草4-8份。

进一步地，所述药物组合物由以下重量份数的制备原料组成：麦冬10份、艾叶10份、熟地黄8份、红花8份、川芎6份、菟丝子6份、白芷4份、益母草4份、茯苓6份、当归6份和甘草4份。

进一步地，所述药物组合物由以下重量份数的制备原料组成：麦冬20份、艾叶22份、熟地黄20份、红花16份、川芎18份、菟丝子18份、白芷16份、益母草14份、茯苓14份、当归12份和甘草8份。

进一步地，所述药物组合物由以下重量份数的制备原料组成：麦冬15份、艾叶16份、熟地黄14份、红花12份、川芎12份、菟丝子12份、白芷10份、益母草8份、茯苓10份、当归9份和甘草6份。

进一步地，所述药物组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或丸剂。

相应地，所述药物组合物的制备方法包含下述步骤：

S1：称取麦冬、艾叶、熟地黄、红花、川芎、菟丝子、白芷、益母草、茯苓、当归和甘草，分别粉碎，备用；

S2：将所有药材加入初始药材8-10倍重量的纯化水，浸泡12-24小时，煎煮2-3小时，过滤；再加入初始重量6-8倍重量的纯化水，煎煮2-3小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，滤液浓缩至55-60℃相对密度为1.05-1.15的浓缩液备用；

S3：将S2的滤渣加6-8倍重量的浓度为70-80%的乙醇，回流提取2-3次，每次3-5小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至55-60℃相对密度为1.05-1.15的浓缩液备用；

S4：将S2和S3所得的浓缩液合并，继续浓缩至55-60℃相对密度为1.15-1.25的中药浸膏，备用；

S5：将S4的中药浸膏添加适当的辅料，利用现代通用的中药组合物技术制成临床需要的成品制剂。

本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：

麦冬：本品为百合科植物麦冬（沿阶草）的干燥块根；味甘，微苦，性微寒；归心、肺、胃经；养阴生津，润肺清心。

艾叶：本品为菊科植物艾的干燥叶；味苦，性温；归肝、脾、肾经；散寒止痛、温经止血。

熟地黄：本品为生地黄的炮制加工品；味甘，性微温；归肝、肾经；滋阴补血，益精填髓。

红花:本品为菊科植物红花的花；味辛、苦，性温；归肝、心脾经；活血通经、利气、祛瘀止痛。

川芎：本品为伞形科植物川芎的干燥根茎；味辛，性温；归肝、胆、心包经；活血行气、祛风止痛。

菟丝子：本品为旋花科植物菟丝子的干燥成熟种子；味甘，性温；归肝、肾、脾经；滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。白芷：本品为伞型科植物白芷的干燥根；味辛，性温；归胃、大肠、肺经；散风除湿，通窍止痛。

益母草：本品为唇形科植物益母草的新鲜或干燥地上部分；味苦、辛，性微寒；归肝、心包经；活血调经，利尿消肿。

茯苓：本品为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核；味甘、淡，性平；归心、肺、脾、肾经；利水渗湿，健脾宁心。

当归：本品为伞形科植物当归的干燥根；味甘、辛，性温；补血活血，调经止痛，润肠通便。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根；味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明药物组方的组方分析：

本发明药物组方以麦冬、艾叶和熟地黄为君药，养阴生津，润肺清心，滋阴补血，益精填髓；以红花、川芎和菟丝子为臣药，活血行气，祛风止痛，滋补肝肾，固精缩尿；以白芷、益母草、茯苓和当归为佐药，活血调经，利尿消肿，健脾宁心；以甘草为使药，温中，解毒，调和诸药，使诸药搭配，协同作用，共同达到养阴生津，益精填髓，滋补肝肾，健脾宁心等方面的功效，对内科疾病具有十分显著的治疗效果。

与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：

1、与当前治疗糖尿病的化学治疗药物相比，本发明药物组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明药物组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了糖尿病患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量；

2、本发明药物组合物具有养阴生津，益精填髓，滋补肝肾，健脾宁心的作用，还具有疗效好，成本低，显效率高，服用方便等优点。

具体实施方式

本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1：

本发明实施例1药物组合物由以下重量份数的制备原料组成：麦冬10份、艾叶10份、熟地黄8份、红花8份、川芎6份、菟丝子6份、白芷4份、益母草4份、茯苓6份、当归6份和甘草4份。

制备方法如下：

S1：称取麦冬、艾叶、熟地黄、红花、川芎、菟丝子、白芷、益母草、茯苓、当归和甘草，分别粉碎，备用；

S2：将所有药材加入初始药材10倍重量的纯化水，浸泡24小时，煎煮3小时，过滤；再加入初始重量8倍重量的纯化水，煎煮3小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，滤液浓缩至60℃相对密度为1.05的浓缩液备用；

S3：将S2的滤渣加8倍重量的浓度为75%的乙醇，回流提取3次，每次5小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.05的浓缩液备用；

S4：将S2和S3所得的浓缩液合并，继续浓缩至55-60℃相对密度为1.15的中药浸膏，备用；

S5：将S4的中药浸膏添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成胶囊剂。

实施例2：

本发明实施例2药物组合物由以下重量份数的制备原料组成：麦冬20份、艾叶22份、熟地黄20份、红花16份、川芎18份、菟丝子18份、白芷16份、益母草14份、茯苓14份、当归12份和甘草8份。

制备方法同实施例1。

实施例3：

本发明实施例3药物组合物由以下重量份数的制备原料组成：麦冬15份、艾叶16份、熟地黄14份、红花12份、川芎12份、菟丝子12份、白芷10份、益母草8份、茯苓10份、当归9份和甘草6份。

制备方法同实施例1。

本发明药物组合物对糖尿病肾病大鼠模型的治疗作用

1、制备模型

选择健康雄性成年Wistar大鼠40只,体重220g-260g，用高脂饲料喂养，不限摄水。将大鼠进行单侧肾脏结扎手术后用链脲佐菌素注射腹腔。手术前大鼠禁食12h，注射戊巴比妥钠溶液进行麻醉，确认麻醉后，将大鼠沿肾蒂结扎肾脏动静脉及输尿管。术后2周时，各组大鼠禁食18h，然后一次性腹腔注射1％链脲佐菌素溶液0.55g/kg，具体给药体积为5.5ml/kg，注射后大鼠自由摄食摄水。造模完成72h后，经尾静脉采血测血糖。造模成功标准：①空腹血糖≥16.65mmol/L；②尿糖强阳性；③尿量大于对照组的50％，即模型成立。

2、实验分组及给药

造模结束后，将40只大鼠随机分为5组，每组8只，分别为模型组、吡咯列酮组、中药A组、中药B组和中药C组。另取8只正常大鼠，作为空白对照组，各组分别给予下述治疗药物：

空白对照组和模型组：灌胃等体积的蒸馏水；

吡咯列酮组：灌胃吡咯列酮0.25g/kg·d；

中药A、B、C组：分别灌胃本发明实施例1、2、3制备的药物组合物胶囊0.3g/kg·d；

上述各组每天灌胃给药一次，连续8周，正常饲养。采血测定空腹血糖、糖化血红蛋白以及尿微量白蛋白。

3、指标测定

（1）血糖的测定：所有大鼠分别于给药前和给药8周后取尾静脉血检测空腹血糖，将取出的血样放入蛋白沉淀剂中，室温放置7min后，离心5min（3000r/min），取上清液，用葡萄糖氧化酶法测定血糖值。

（2）糖化血红蛋白的测定：各组大鼠在给药前和给药8周后，用免疫凝胶扩散法测定糖化血红蛋白。

（3）尿中微量白蛋白的测定：将给药8周后大鼠分别放于代谢笼中饲养，收集隔夜12小时尿，准确记录尿量。取4ml，叠氮钠处理后，离心（2000r/min）10min，取上清液置于－20℃冰箱中保存待测尿白蛋白。取相应浓度的白蛋白标准液400ml加入上清液中，分别加入200ml0.231mmol/L溴酚蓝显色剂，混匀（防止产生气泡），用紫外分光光度计，于600nm下测定吸光度A。

4、实验结果

表1本发明药物组合物对糖尿病肾病大鼠空腹血糖的影响

注：与空白对照组比较，^△△P＜0.01；与模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与吡格列酮组比较，^#P＜0.05。

由表1可知，与空白对照组比较，模型组大鼠的血糖显著增加（P＜0.01），给予实施例1、2、3制得的药物胶囊和吡格列酮治疗后大鼠的血糖值明显降低，与模型组比较，有显著性差异（P＜0.05），其中，中药C组的血糖降低最显著，其与吡格列酮治疗组比较，具有显著差异（P＜0.05），以上结果表明，本发明药物组合物可以明显降低糖尿病肾病大鼠的血糖。

表2本发明药物组合物对糖尿病肾病大鼠糖化血红蛋白的影响

注：与空白对照组比较，^△△P＜0.01；与模型组比较，^**P＜0.01；与吡格列酮组比较，^#P＜0.05。

由表2可知，与空白对照组比较，模型组大鼠的糖化血红蛋白显著增加（P＜0.01），给予实施例1、2、3制得的药物胶囊和吡格列酮治疗后大鼠的糖化血红蛋白明显降低，与模型组比较，有显著性差异（P＜0.05），其中，中药C组的糖化血红蛋白降低最显著，其与吡格列酮治疗组比较，具有显著差异（P＜0.05），以上结果表明，本发明药物组合物可以明显降低糖尿病肾病大鼠的糖化血红蛋白。

表3本发明药物组合物对糖尿病肾病大鼠尿微量白蛋白的影响

注：与空白对照组比较，^△△P＜0.01；与模型组比较，^**P＜0.01。

由表3可知，与空白对照组比较，模型组大鼠的尿微量白蛋白显著增加（P＜0.01），给予实施例1、2、3制得的药物胶囊和吡格列酮治疗后大鼠的尿微量白蛋白明显降低，与模型组比较，均具极有显著性差异（P＜0.01），以上结果表明，本发明药物组合物可以明显降低糖尿病肾病大鼠的尿微量白蛋白。

由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。

Claims (7)

1.治疗内科疾病的药物组合物，其特征在于，所述内科疾病为糖尿病肾病，所述药物组合物由以下重量份数的制备原料组成：麦冬10-20份、艾叶10-22份、熟地黄8-20份、红花8-16份、川芎6-18份、菟丝子6-18份、白芷4-16份、益母草4-14份、茯苓6-14份、当归6-12份和甘草4-8份。

2.如权利要求1所述的治疗内科疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的制备原料组成：麦冬10份、艾叶10份、熟地黄8份、红花8份、川芎6份、菟丝子6份、白芷4份、益母草4份、茯苓6份、当归6份和甘草4份。

3.如权利要求1所述的治疗内科疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的制备原料组成：麦冬20份、艾叶22份、熟地黄20份、红花16份、川芎18份、菟丝子18份、白芷16份、益母草14份、茯苓14份、当归12份和甘草8份。

4.如权利要求1所述的治疗内科疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的制备原料组成：麦冬15份、艾叶16份、熟地黄14份、红花12份、川芎12份、菟丝子12份、白芷10份、益母草8份、茯苓10份、当归9份和甘草6份。

5.如权利要求1-4任一所述的治疗内科疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包含下述步骤：

S1：称取麦冬、艾叶、熟地黄、红花、川芎、菟丝子、白芷、益母草、茯苓、当归和甘草，分别粉碎，备用；

S2：将所有药材加入初始药材8-10倍重量的纯化水，浸泡12-24小时，煎煮2-3小时，过滤；再加入初始重量6-8倍重量的纯化水，煎煮2-3小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，滤液浓缩至55-60℃相对密度为1.05-1.15的浓缩液备用；

S3：将S2的滤渣加6-8倍重量的浓度为70-80%的乙醇，回流提取2-3次，每次3-5小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至55-60℃相对密度为1.05-1.15的浓缩液备用；

S4：将S2和S3所得的浓缩液合并，继续浓缩至55-60℃相对密度为1.15-1.25的中药浸膏，备用；

S5：将S4的中药浸膏添加适当的辅料，利用现代通用的中药组合物技术制成临床需要的成品制剂。

6.如权利要求1-4任一所述的治疗内科疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或丸剂。

7.如权利要求1-6任一所述的治疗内科疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于，包含下述步骤：

S1：称取麦冬、艾叶、熟地黄、红花、川芎、菟丝子、白芷、益母草、茯苓、当归和甘草，分别粉碎，备用；

S2：将所有药材加入初始药材8-10倍重量的纯化水，浸泡12-24小时，煎煮2-3小时，过滤；再加入初始重量6-8倍重量的纯化水，煎煮2-3小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，滤液浓缩至55-60℃相对密度为1.05-1.15的浓缩液备用；

S3：将S2的滤渣加6-8倍重量的浓度为70-80%的乙醇，回流提取2-3次，每次3-5小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至55-60℃相对密度为1.05-1.15的浓缩液备用；

S4：将S2和S3所得的浓缩液合并，继续浓缩至55-60℃相对密度为1.15-1.25的中药浸膏，备用；

S5：将S4的中药浸膏添加适当的辅料，利用现代通用的中药组合物技术制成临床需要的成品制剂。