CN110327445A

CN110327445A - 一种抗hpv病毒、抗宫颈肿瘤苗药复方制剂

Info

Publication number: CN110327445A
Application number: CN201910739942.4A
Authority: CN
Inventors: 胡巍; 胡青竹
Original assignee: Guizhou Miaorentang Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Guizhou Miaorentang Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2019-08-12
Filing date: 2019-08-12
Publication date: 2019-10-15

Abstract

本发明提供了含一种抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤的苗药复方产品及其制备方法，其配方包含有加欧万朗、窝欢嘎、加格略、嘎龚令豆朴林、比摇扁、窝哈，其生产工艺过程包含药材的超微粉碎、药材成分提取、成品配制的制剂三个工艺阶段，本专利复方苗药产品的剂型包括凝胶剂、口服液、片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂，本专利的产品能够抑制病毒复制及病变细胞的分裂，具有明显的抗HPV病毒及抗宫颈肿瘤的作用。

Description

一种抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤苗药复方制剂

技术领域

本专利涉及一种抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤的苗药复方产品，其制备工艺先进，操作简单，产品有疗效保证。

背景技术

抗病毒、抗肿瘤治疗是医药产业的热点。而抗病毒抗肿瘤药物的作用机制包括有：①抑制病毒DNA复制；②抑制RNA转录生成；③抑制蛋白质的翻译；④抑制蛋白质的修饰；⑤抑制纺锤体形成，改变细胞分裂过程；⑥提升免疫力或者粒细胞水平，对病变细胞进行选择性杀伤；⑦增大对正常细胞的保护，提高其活力。

1.抗HPV中药研究进展。

HPV家族中有100多号成员，其中部分和恶性肿瘤关系密切，被称为高危型HPV，有约40种可以引起生殖器感染，与人类疾病较密切的有HPV1~7、10、11、16、18共十一个亚型，在人类皮肤上主要引起6种病：扁平疣、寻常疣、黏膜疣、跖疣、尖锐湿疣和疣状表皮发育不良。部分人类乳头多瘤病毒与癌症的关系较密切。持续的高危HPV（人乳头瘤病毒）感染是宫颈癌及癌前病变的罪魁祸首。

我国常见的高危型HPV阳性包括16、18、31、33、45、52、58。目前针对HPV阳性的治疗方法注射干扰素、白介素（二者主要副作用为流感样综合症）；卡介苗、更昔洛韦（疗效不确切）；重组人干扰素α-2b凝胶，以上产品均未见专门针对宫颈HPV阳性临床研究报告。

中药抗肿瘤作用的机制包括：有效成分可通过抗突变作用、直接细胞毒作用、抗肿瘤血管生成、诱导细胞凋亡、调节细胞信号、诱导细胞分化、逆转多药耐药、抑制端粒酶活性、增强机体免疫力的机制发挥抗肿瘤作用。多种中药对宫颈癌及宫颈HPV感染有明显的治疗作用，其中包括中药复方、单味中药及中西药联合使用。相关的中药包括有板蓝根、大青叶、山豆根、马齿苋、金银花、连翘、贯众、木贼草、香附、苦参、苍术、薏苡仁、草河车、露蜂房、蒲公英、野菊花。

2.抗肿瘤中药研究进展。

恶性肿瘤是危害人类生命和健康最严重的疾病之一。中药可作用于肿瘤发生、发展的多个环节，具有多靶点、多环节、多效应的特点，其能抑制杀伤肿瘤细胞、改善症状与体征，以及减轻放化疗不良反应、延长患者生存期；同时其具有不良反应低，能提高机体免疫力，不易产生耐药性；其抗肿瘤活性已得到国际公认，为近年来研究的热点。肿瘤在中医中属“积聚”范畴，历代诸家均有论述。《难经·五十五难》中“故积者，五脏所生；聚者，六腑所成。也积者，阴气也，其始发有常处，其病不离其部”；《金匮要略·五脏风寒积聚病脉证并治》中“积者，脏病也，终不移；聚者，腑病也，发作有时，展转痛移，为可治”。

祖国医学认为，任何疾病的产生都离不开内因和外因，内因主要是指人体正气虚衰，脏腑失调，气血失和以及七情内伤；外因指六淫之邪和疫戾之气，当人体正气虚衰，邪气乘虚而入会导致疾病的发生。所谓“邪之所凑，其气必虚”。恶性肿瘤的病因病机主要是阴阳失衡、气血不调、五脏之气紊乱，致使外来邪气乘机而入，破坏了五脏正常的生理功能，损耗人体精、气、血、津液，引起气滞、血瘀、痰凝、湿停、毒聚的病理变化，即气血虚衰、气滞血瘀、痰凝湿聚、热毒内蕴、脏腑失调、经络瘀阻。

扶正培本、活血化瘀、清热解毒中药能保护或提高机体的免疫功能，调动机体自身的抗癌能力，从而达到延长患者生存期，改善生活质量的作用。临床研究证实，许多中药不但能激活T细胞、B细胞、NK细胞、杀伤性T细胞（CLT）、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）的免疫细胞活性，亦能激活网状内皮系统，吞噬、清除老化细胞和异物及病原体的作用，又能促进白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、转化生长因子（TGF）、一氧化氮（NO）的生成，调节机体抗体和补体的形成，对免疫系统发挥多方面的调节作用。抑制肿瘤血管生成,从而有助于减少肿瘤组织局部血供,通过缺血、缺氧等饥饿方式限制肿瘤的增殖并阻断其入血扩散的途径，如人参皂苷、姜黄素类化合物、青蒿。

3.抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤治疗的临床实践需要进一步挖掘特色中药、民族药产品。

《素问•四气调神大论》曰：“圣人不治已病治未病”，体质调控是“治未病”理念的重要体现。对于有偏颇体质的人群进行体质调控基于以下三个目的：其一，对于尚未感染HPV的患者，降低机体对HPV的易感性，即“未病先防”；其二，对于已经感染HPV，特别是HPV16/18型合并CIN的患者，调动机体的特异性和非特异性免疫，发挥机体对HPV的自我清除作用，阻断HPV的持续感染，逆转宫颈癌前病变，即“既病防变”；其三，对于经药物或手术治疗后HPV已被清除的患者，应注意定期随访，必要时采取积极有效的干预措施，调体固本以防复发，即“瘥后防复”。

辨证论治是中医学理论体系的基本特点之一，它是通过四诊(望、闻、问、切)收集病人的病史、症状，根据中医理论进行综合分析，辨别出证候，并拟定治疗方法。辨证的对象是疾病本身，辨证的过程就是通过疾病的外在表现认清病变本质的过程。而辨体论治，就是对体质特征及发病倾向加以辨识，并通过辨体用药，改善体质偏颇，使脏腑、气血、阴阳趋于平衡状态，从而达到治疗疾病的目的。辨体的对象是人体本身。个体差异造成其对药物的耐受性及反应性不同，因此治病用药时，必须审度患者的体质，权衡强弱而治。目前中医对HPV感染的治疗仍以辨证论治为主。对于尚未感染HPV但要求调理或已感染HPV而无相关症状的患者，临床上常出现无证可变的情况。此时借助辨体论治，立法处方，可取得满意疗效。

加欧万朗又名贯叶蓼、蛇牙草，为贵州省少数民族用药。此药材收载于贵州省中药材、民族药材质量标准。加欧万朗中主要成分中有咖啡酸，咖啡酸具有抗菌、抗病毒的作用，加欧万朗提取物对多种肿瘤细胞体外抑制率均较好，其中以乙酸乙酯部位最佳；乙酸乙酯提取物对S-180肉瘤具有较强的体内抗肿瘤作用。近年来广泛应用于中药特别是民族药制剂及护肤品的生产应用，开发的药品有抗妇炎胶囊、康妇灵胶囊、加欧万朗糖浆，具有活血化瘀、清热燥湿之功效，用于治疗湿热下注型盆腔炎、阴道炎、慢性宫颈炎的防治。

发明内容

据《宫颈癌诊疗规范（2018年版）》，宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率在我国女性恶性肿瘤中居第二位，位于乳腺癌之后。据世界范围内统计，每年约有50万左右的宫颈癌新发病例，占所有癌症新发病例的5%，其中的80%以上的病例发生在发展中国家。我国每年约有新发病例13万，占世界宫颈癌新发病例总数的28%。患病的高峰年龄为40~60岁，近年来大量研究表明，宫颈癌的发病年龄呈年轻化趋势。宫颈癌已经成为关乎女性生命健康的重大问题。研究证实，持续性、高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial，CIN）乃至宫颈癌发生的必要条件。随着对HPV研究的深入，宫颈癌的预防、治愈均成为可能，但目前仍缺乏针对HPV感染公认有效的治疗手段。而中医体质学说的发展，为我们研究疾病与人体的关系提供了新的思路，体质作为疾病的载体，不仅决定了疾病的发生，还决定了病态发展过程中的不同倾向性。

本专利依托《中国药典》收载的药材品种“加欧万朗”，、加格略、比摇扁、加少组方组方进行清热解毒，消肿散结为君药，嘎龚令豆朴林、豆拟为益气滋肾，健胃消积，助君药清毒而不伤正为臣；绍鹅、窝哈的活血行气通经助君臣引药入经。充分挖掘其药理特性，开发了具有抗病毒、抗肿瘤的复方凝胶制剂产品。

根据传统中医，苗医理论，结合临床经验采用现代制药工艺，以加欧万朗为主要材料制备的苗药疣净疱清凝胶对HPV有较强抑制作用，具有抗病毒、抗炎，促进上皮组织愈合及保护阴道、宫颈粘膜的作用，对HPV阳性阴转的治疗效果明显。

加欧万朗，杠板归，又名蛇倒退，味酸，微寒。归肺、膀胱经。清热解毒，利水消肿，止咳。用于咽喉肿痛，肺热咳嗽，小儿顿咳，水肿尿少，湿热泻痢，湿疹，疖肿，蛇虫咬伤。苗族民间捣汁用来外治带状疱疹、扁平疣、寻常疣。加欧万朗中主要成分中有咖啡酸，咖啡酸具有抗菌、抗病毒的作用，加欧万朗提取物对多种肿瘤细胞体外抑制率均较好，能显著的抑制疱疹病毒的复制。

加格略，重楼，又名草河车、七叶一枝花，味苦，微寒；有小毒。归肝经。清热解毒、消肿止痛，凉肝定惊。用于疔疮痈肿，咽喉肿痛，蛇虫咬伤，跌扑伤痛，惊风抽搐，具有镇咳、平喘、抗炎、镇痛、抗菌抗病毒功效，能抗肿瘤、止血、保护肝肾功能。

嘎龚令豆朴林，刺老包皮，又名楤木，根皮具补气安神，强精滋肾，去风除湿，活血止痛，健胃利水之功；主治神经衰弱，风湿性关节炎，糖尿病，胃痉挛，便秘，外伤出血，阳痿，肝炎。嘎龚令豆朴林根皮含的龙牙楤木总甙具有明显的抗脊髓灰质炎病毒Ⅲ型、柯萨奇病毒B2和A16、单纯疱疹病毒I型、腺病毒Ⅲ型、埃可病毒6型的活性。

窝欢嘎，紫花地丁，又名野堇菜、兔耳草，味苦、辛，寒。归心、肝经。用于疔疮肿毒，痈疽发背，丹毒，毒蛇咬伤，地丁中的多糖类，生物碱类、黄酮类、萜类以及蛋白质类可以抑制艾滋病病毒的复制，在HIV、肿瘤、宫颈癌有确切的治疗效果。

窝哈，姜黄，又名宝鼎香、毫命，味辛、苦，温。归脾、肝经。破血行气，通经止痛。用于胸胁刺痛，胸痹心痛，痛经经闭，癥瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。现代药理研究证实窝哈素（curcumin）是一种具有潜在化学防护和治疗作用的药物，利用窝哈素处理HPV16细胞株，证实其在诱导HPV 感染宫颈癌细胞凋亡方面的作用，同时发现用药后6hHPV的E6和E7蛋白转录就得到了显著抑制，癌前蛋白上皮生长因子受体（EGFR）的表达也显著下降，而抑癌蛋白p53及PTPN13的表达显著上升。

加少，紫草，又名紫丹，地血，鸦衔草，味甘、咸，寒。归心、肝经。清热凉血，活血解毒，透疹消斑。用于血热毒盛，斑疹紫黑，麻疹不透，疮疡，湿疹，水火烫伤。现代药理研究加少较强杀灭HPV的作用，加少素（alkannin）具有明显的抑制HeLa细胞生长、诱导HeLa细胞的凋亡的作用。

豆拟，铁包金，又名狗脚利、乌金藤、小号铁包金，具有化淤血、祛风湿、消肿毒的功效，主要用于治疗肺痨久咳、咯血、吐血、跌打拉伤、风湿疼痛、痈肿、荨麻疹等症。荆英珊等研究表明铁包金具有镇痛消炎、抗肿瘤、保肝等生物活性。

绍鹅，穿山甲（炮制，甲珠），味咸，微寒。归肝、胃经。活血消癥，通经下乳，消肿排脓，搜风通络。用于经闭癥瘕，乳汁不通，痈肿疮毒，风湿痹痛，中风瘫痪，麻木拘挛。经研究本方未加穿山甲的疗效均逊于加穿山甲的方剂，说明穿山甲可加强原方功效，分析原因为其活血通经、消肿排脓的药效作用。

本发明的抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤复方凝胶制剂产品，以加欧万朗、加格略、比摇扁、加少组方组方进行清热解毒，消肿散结为君药，嘎龚令豆朴林、豆拟为益气滋肾，健胃消积，助君药清毒而不伤正为臣；穿山甲、窝哈的活血行气通经助君臣引药入经。共奏化毒清毒，消肿散结，祛瘀生新，健胃补脾益肾之功。

宫颈HPV阳性，尤其是高危HPV阳性阴转目前尚没有疗效确切的治疗方法，持续高危HPV阳性是女性宫颈癌的主要诱因。祖国传统医学认为宫颈HPV的基本病因病机主要是外邪侵袭，湿热毒瘀，正虚邪恋；苗医认为无毒不生病，宫颈诸疾乃外“毒”侵袭，毒淤致病。症见接触性阴道出血，异常白带如血性白带、白带增多，不规则阴道出血或绝经后阴道出血，腰痛。而HPV感染均以局部病变为显著特征，治则以化毒、清毒为主，兼调正气以提高机体免疫力，标本兼治。“疣净疱清凝胶”是由加欧万朗、加格略、穿山甲、窝哈组成，运用超微粉碎技术使生药粉达到纳米级，乙醇提取可大大减少药材中的粘液质、淀粉、蛋白质之类杂质成分的浸出，采用凝胶膏体粘附性强，运用透皮吸收技术在宫颈表面形成一层湿性膜，使药物在宫颈粘附滞留时间较长，既保护了病变创面，又增加了药物吸收，外治宫颈HPV感染、炎症引起的宫颈糜烂，使药物直达病灶透入肌层，不仅提高了药物的疗效，同时又固护正气，驱邪而不伤正。

在产品的制剂工艺中，凝胶产品的制剂中的卡波姆940辅料要分散均匀需要24至48小时，在分散过程中往往因为分散不均会出现核心干硬的凝胶块。本专利的凝胶制剂方法采用了均质搅拌的处理方法，通过均质处理，使得其中的卡波姆940分散迅速，避免了核心干硬的凝胶块现象，将凝胶的制剂工艺缩短至24小时以内，在生产管理中控制为经过一个晚上的时间即可。

附图说明。

附图1说明了本专利的抗病毒抗肿瘤苗药复方口服液的生产过程，附图2说明了本专利的抗病毒抗肿瘤苗药复方口服固体制剂产品的生产过程，附图3说明了本专利的抗病毒抗肿瘤苗药复方凝胶制剂的生产过程。具体的说，本专利的苗药复方凝胶制剂生产包括三个部分工艺：①药材的超微粉碎，该工序要达到两个方面的目的，中药材的细胞破壁和超微纳米级粉碎；②药材的提取，以乙醇浓度为60-80%的较高浓度的乙醇进行回流提取，连续回流提取两次，主要提取其中的黄酮、多酚、皂苷及少量的糖类成分；③成品的配制与制剂生产。凝胶产品的制剂配制为：提取物回收乙醇并浓缩之后，与凝胶基质成分、中药超微细粉合并配料，调节pH为5.5～8.0，静置10-36小时，带要分充分溶胀，药物成分充分的扩散均匀后灌装即得到成品。

具体实施方式。

下面介绍本专利的抗HPV、抗宫颈肿瘤苗药复方制剂产品配方组成及制备方法。

本专利产品生产中使用的绍鹅为炮制之后使用，其炮制之后的又名为甲珠。

1、抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤苗药复方凝胶产品的制备。

抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤苗药复方凝胶制剂，其配方组成包括有：加欧万朗（5-100）：窝欢嘎（5-100）：加格略（5-100）：嘎龚令豆朴林（5-100）：比摇扁（5-150）：绍鹅（1-30）：窝哈（5-120）；所使用的辅料：卡波姆940、甘油、丙二醇、卡松、三乙醇胺中的1-5种；制备方法及工艺过程：①将配方中的加格略、绍鹅、比摇扁分别超微粉（1-100nm）备用；②取加欧万朗、窝欢嘎、嘎龚令豆朴林、窝哈粉碎成10-80目粗粉，后分别加入40%-95%乙醇5-10倍量、4-8倍量回流提取，每次60-300分钟，过滤收集醇提液，真空减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15±0.5浸膏备用；③另取卡波姆940分散于水中，加入甘油、丙二醇、卡松，搅拌均质0.5～3h，待卡波姆全部溶融，加入绍鹅超微粉、比摇扁超微粉、加格略超微粉及浓缩好的浸膏搅拌均匀，再加入三乙醇胺搅拌均匀，调pH为5.5～8.0，静置10-36小时，灌装，包装即得。

抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤苗药复方凝胶制剂，其配方组成包括有：加欧万朗（5-100）：窝欢嘎（5-100）：加格略（5-100）：嘎龚令豆朴林（5-100）：比摇扁（5-150）、豆拟（5-150）、加少（5-150）、绍鹅（1-50）：窝哈（5-120）；所使用的辅料：卡波姆940、甘油、丙二醇、卡松、三乙醇胺中的1-5种；制备方法及工艺过程：：①将配方中加格略、比摇扁、绍鹅分别超微粉（1-100nm）备用；②取加欧万朗、窝欢嘎、嘎龚令豆朴林、豆拟、加少、窝哈粉碎成10-80目粗粉，后分别加入40%-95%乙醇5-12倍量、4-10倍量回流提取，每次60-300分钟，过滤收集醇提液，真空减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15±0.5浸膏备用；③另取卡波姆940分散于水中，加入甘油、丙二醇、卡松，搅拌均质0.5～3h，待卡波姆全部溶融，加入加格略超微粉、比摇扁超微粉、绍鹅超微粉及浓缩好的浸膏搅拌均匀，再加入三乙醇胺搅拌均匀，调pH为5.5～8.0，静置10-36小时，灌装，包装即得。

2、抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤苗药复方口服液产品的制备。

抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤苗药复方制剂，其口服液产品的配方组成：加欧万朗（5-100）：窝欢嘎（5-100）：加格略（5-100）：嘎龚令豆朴林（5-100）：比摇扁（5-150）：绍鹅（1-30）：窝哈（5-120）；使用辅料：柠檬酸、蔗糖、不含糖的甜味剂；制备方法及工艺过程：①将配方中的加格略、比摇扁、绍鹅、加欧万朗、窝欢嘎、嘎龚令豆朴林、窝哈药材粉碎成10-80目粗粉，分别加入40%-95%乙醇5-10倍量、4-8倍量回流提取，每次60-300分钟，过滤收集醇提液，真空减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15±0.5浸膏备用；②配制生产，将浓缩好的浸膏加入柠檬酸、蔗糖及不含糖的甜味剂辅料，调pH为4.5～6.5并搅拌均匀后灌装，包装即得。

抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤苗药复方制剂，其口服液产品的配方组成：加欧万朗（5-100）：窝欢嘎（5-100）：加格略（5-100）：嘎龚令豆朴林（5-100）：比摇扁（5-150）、豆拟（5-150）、加少（5-150）、绍鹅（1-50）：窝哈（5-120）；使用辅料：柠檬酸、蔗糖、不含糖的甜味剂；制备方法及工艺过程：①将配方中加格略、比摇扁、绍鹅、加欧万朗、窝欢嘎、嘎龚令豆朴林、豆拟、加少、窝哈粉碎成10-80目粗粉，分别加入40%-95%乙醇5-12倍量、4-10倍量回流提取，每次60-300分钟，收集醇提液，真空减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15±0.5浸膏备用；②制剂生产，将浓缩好的浸膏加入柠檬酸、蔗糖及不含糖的甜味剂辅料，调pH为4.5～6.5并搅拌均匀后灌装，包装即得。

3、抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤苗药复方口服固体制剂产品的制备。

抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤苗药复方口服制剂，其药材配方组成：加欧万朗（5-100）：窝欢嘎（5-100）：加格略（5-100）：嘎龚令豆朴林（5-100）：比摇扁（5-150）：绍鹅（1-30）：窝哈（5-120）；使用的辅料：柠檬酸、蔗糖、不含糖甜味剂、糊精；制备方法及工艺过程：①将配方中的加格略、比摇扁、绍鹅分别超微粉（1-100nm）备用；②取欧万朗、窝欢嘎、嘎龚令豆朴林、窝哈药材粉碎成10-80目粗粉，分别加入40%-95%乙醇5-10倍量、4-8倍量回流提取，每次60-300分钟，过滤收集醇提液，真空减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15±0.5浸膏备用；③制剂生产，加入柠檬酸、蔗糖、不含糖甜味剂、糊精辅料以及绍鹅超微粉、比摇扁超微粉、加格略超微粉，配制生产片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂，包装即得。

抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤苗药复方口服制剂，其药材配方组成：加欧万朗（5-100）：窝欢嘎（5-100）：加格略（5-100）：嘎龚令豆朴林（5-100）：比摇扁（5-150）、豆拟（5-150）、加少（5-150）、绍鹅（1-50）：窝哈（5-120）；使用的辅料：卡波姆940、甘油、丙二醇、卡松、三乙醇胺中的1-5种；制备方法及工艺过程：①将配方中加格略、比摇扁、绍鹅分别超微粉（1-100nm）备用；②取加欧万朗、窝欢嘎、嘎龚令豆朴林、豆拟、加少、窝哈粉碎成10-80目粗粉，分别加入40%-95%乙醇5-12倍量、4-10倍量回流提取，每次60-300分钟，收集醇提液，真空减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15±0.5浸膏备用；③制剂生产，加入柠檬酸、蔗糖、不含糖甜味剂、糊精辅料以及绍鹅超微粉、比摇扁超微粉、加格略超微粉，配制生产片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂，包装即得。

4、产品的质量检验与质量管理。含有加欧万朗的苗药抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤复方凝胶制剂的质量控制包括有性状、检查、及药材成分的薄层鉴别，具体介绍如下。

⑴性状本品为淡黄棕色凝胶，气微香。

⑵检查 pH值应为6.0～7.0；其他应符合凝胶剂项下有关的各项规定。

⑶含有加欧万朗的抗HPV病毒的复方凝胶制剂中山豆根的薄层鉴别。取本品5g，加三氯甲烷10ml，浓氨试液0.2ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml溶解，用三氯甲烷振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷液，浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取山豆根对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取供试品溶液5～10µl，对照药材溶液2µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-浓氨试液（4：1：0.1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色斑点。

⑷含有加欧万朗的抗HPV病毒的复方凝胶制剂中加格略的薄层鉴别。取本品5g，加甲醇50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml溶解，用三氯甲烷振摇提取2次，每次10ml，弃去三氯甲烷层，水层用水饱和的正丁醇提取3次，每次10ml，合并正丁醇层，加3倍量氨试液，摇匀，放置分层，取上层液蒸干，残渣加甲醇 1ml使溶解，作为供试品溶液。另取重楼对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液5µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水（15：5：1）10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，分别置日光和紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的斑点或荧光斑点。

⑸含有加欧万朗的抗HPV病毒的复方凝胶制剂中嘎龚令豆朴林的薄层鉴别。取本品5g，加甲醇50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml溶解，用三氯甲烷振摇提取2次，每次10ml，弃去三氯甲烷层，水层用水饱和的正丁醇提取3次，每次10ml，合并正丁醇层，加3倍量氨试液，摇匀，放置分层，取上层液蒸干，残渣加甲醇 1ml使溶解，作为供试品溶液。另取刺老包对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液5µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水-甲酸（15：7：1：0.1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，分别置日光和紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的斑点或荧光斑点。

参照《中药新药临床研究指导原则》，分3个等级：痊愈、有效、无效。痊愈：CH2 HPV-DNA检测转阴，证候积分减少>70%。有效：CH2 HPV-DNA检测转阴，证候积分减少30%¡«70%；无效：CH2 HPV-DNA检测阳性，证候积分减少<30%。治疗结果汇总如下页中的表1。

Claims

1.一种抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤的苗药复方制剂，其特征在于其配方组成为：加欧万朗（5-100），窝欢嘎（5-100），加格略（5-100），嘎龚令豆朴林（5-100），比摇扁（5-150），绍鹅（1-30），窝哈（5-120），本专利的产品剂型包括：凝胶剂、口服液、片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂。

2.权利要求1所述的抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤苗药复方制剂，其凝胶产品的配方及工艺特征为：

（1）配方组成：加欧万朗（5-100）：窝欢嘎（5-100）：加格略（5-100）：嘎龚令豆朴林（5-100）：比摇扁（5-150）：绍鹅（1-30）：窝哈（5-120）；

（2）辅料：卡波姆940、甘油、丙二醇、卡松、三乙醇胺中的1-5种；

（3）制备方法及工艺过程：①将配方中的加格略、绍鹅、比摇扁分别超微粉（1-100nm）备用；②取加欧万朗、窝欢嘎、嘎龚令豆朴林、窝哈粉碎成10-80目粗粉，后分别加入40%-95%乙醇5-10倍量、4-8倍量回流提取，每次60-300分钟，过滤收集醇提液，真空减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15±0.5浸膏备用；③另取卡波姆940分散于水中，加入甘油、丙二醇、卡松，搅拌均质0.5～3h，待卡波姆全部溶融，加入绍鹅超微粉、比摇扁超微粉、加格略超微粉及浓缩好的浸膏搅拌均匀，再加入三乙醇胺搅拌均匀，调pH为5.5～8.0，静置10-36小时，灌装，包装即得。

3.权利要求1所述的抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤苗药复方制剂，其凝胶产品的配方及工艺特征为：

（1）配方组成：加欧万朗（5-100）：窝欢嘎（5-100）：加格略（5-100）：嘎龚令豆朴林（5-100）：比摇扁（5-150）、豆拟（5-150）、加少（5-150）、绍鹅（1-50）：窝哈（5-120）；

（3）制备方法及工艺过程：①将配方中加格略、比摇扁、绍鹅分别超微粉（1-100nm）备用；②取加欧万朗、窝欢嘎、嘎龚令豆朴林、豆拟、加少、窝哈粉碎成10-80目粗粉，后分别加入60%-90%乙醇5-12倍量、4-10倍量回流提取，每次60-300分钟，过滤收集醇提液，真空减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15±0.5浸膏备用；③另取卡波姆940分散于水中，加入甘油、丙二醇、卡松，搅拌均质0.5～3h，待卡波姆全部溶融，加入绍鹅超微粉、比摇扁超微粉、加格略超微粉以及浓缩好的浸膏搅拌均匀，再加入三乙醇胺搅拌均匀，调pH为5.5～8.0，静置10-36小时，灌装，包装即得。

4.权利要求1所述的抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤苗药复方制剂，其口服液产品的配方及工艺特征为：

（2）辅料：柠檬酸、蔗糖、不含糖的甜味剂；

（3）制备方法及工艺过程：①将配方中的加格略、比摇扁、绍鹅、加欧万朗、窝欢嘎、嘎龚令豆朴林、窝哈药材粉碎成10-80目粗粉，分别加入40%-95%乙醇5-10倍量、4-8倍量回流提取，每次60-300分钟，过滤收集醇提液，真空减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15±0.5浸膏备用；②配制生产，将浓缩好的浸膏加入柠檬酸、蔗糖及不含糖的甜味剂辅料，调pH为4.5～6.5并搅拌均匀后灌装，包装即得。

5.权利要求1所述的抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤苗药复方制剂，其口服液产品的配方及工艺特征为：

（2）辅料：柠檬酸、蔗糖、不含糖的甜味剂；

（3）制备方法及工艺过程：①将配方中加格略、比摇扁、绍鹅、加欧万朗、窝欢嘎、嘎龚令豆朴林、豆拟、加少、窝哈粉碎成10-80目粗粉，分别加入60%-90%乙醇5-12倍量、4-10倍量回流提取，每次60-300分钟，收集醇提液，真空减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15±0.5浸膏备用；②制剂生产，将浓缩好的浸膏加入柠檬酸、蔗糖及不含糖的甜味剂辅料，调pH为4.5～6.5并搅拌均匀后灌装，包装即得。

6.权利要求1所述的抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤苗药复方制剂，其口服固体制剂产品的配方及工艺特征为：

（2）辅料：柠檬酸、蔗糖、不含糖的甜味剂、糊精；

（3）前处理及提取：①将配方中的加格略、比摇扁、绍鹅分别超微粉（1-100nm）备用；②取欧万朗、窝欢嘎、嘎龚令豆朴林、窝哈药材粉碎成10-80目粗粉，分别加入40%-95%乙醇5-10倍量、4-8倍量回流提取，每次60-300分钟，过滤收集醇提液，真空减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15±0.5浸膏备用；

（4）制剂生产，将浓缩好的浸膏加入柠檬酸、蔗糖、糊精辅料以及绍鹅超微粉、比摇扁超微粉、加格略超微粉，配制生产片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂，包装即得。

7.权利要求1所述的抗HPV病毒、抗宫颈肿瘤苗药复方制剂，其口服固体制剂产品的配方及工艺特征为：

（2）辅料：柠檬酸、蔗糖、不含糖的甜味剂、糊精；

（3）前处理及提取：①将配方中加格略、比摇扁、绍鹅分别超微粉（1-100nm）备用；②取加欧万朗、窝欢嘎、嘎龚令豆朴林、豆拟、加少、窝哈粉碎成10-80目粗粉，分别加入60%-90%乙醇5-12倍量、4-10倍量回流提取，每次60-300分钟，收集醇提液，真空减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15±0.5浸膏备用；

（4）制剂生产，将浓缩好的浸膏加入柠檬酸、蔗糖、糊精辅料以及绍鹅超微粉、比摇扁超微粉、加格略的超微粉，配制片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂，包装即得。