CN110301639A

CN110301639A - 药物提取液、用其制备的黄精复方口服液及制备方法

Info

Publication number: CN110301639A
Application number: CN201910591386.0A
Authority: CN
Inventors: 彭腾; 赵建平; 何沛煜; 张军银; 邓赟; 谭玉柱; 陈胡兰; 赵永艳; 匡宇; 高天宇; 王迎香
Original assignee: Chengdu University of Traditional Chinese Medicine
Current assignee: Chengdu University of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 2019-07-02
Filing date: 2019-07-02
Publication date: 2019-10-08

Abstract

本发明涉及一种药物提取液，用其制备的黄精复方口服液及其制备方法，该药物提取液每100mL药物提取液主要由以下原料制成，黄精5‑7g，玉竹1‑3g，麦冬须根4‑6g，蜂蜜10‑20g，麦芽糖醇2‑6g。制备方法为S1确定目标药物提取液体积、确定原料重量，称取各原料；S2将黄精、玉竹、麦冬须根清洗干净，置于砂锅中，加入水，文火熬制10‑30分钟；S3过滤得药液和药渣，用清水洗涤药渣，合并至药液；S4将S3得到的药液置于砂锅中，加入蜂蜜和麦芽糖醇，文火熬制，浓缩得到药物提取液。将药物提取液稀释，絮凝、静置、过滤；加入稳定剂、抑菌剂，加水定容、装瓶、灭菌，即得上述黄精复方口服液。该口服液感官性状好、包装量化、携带方便，适用大众养生保健。

Description

药物提取液、用其制备的黄精复方口服液及制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药保健品，特别涉及一种药物提取液、用其制备的黄精复方口服液及其制备方法。

背景技术

口服液是指在我国传统中药汤剂的基础上，提取药物中的活性成分，加入矫味剂、抑菌剂等附加剂，并按照注射剂安瓿灌封处理的工艺，制成一种无菌或半无菌的口服液体制剂，因此这种口服液也称作口服安瓿剂。它是汤剂、糖浆剂和注射剂三种剂型相结合的一种新型制剂。其最大特点是服用剂量小，味道好、饮用安全、方便、清洁卫生、用量标准。最大的优点是吸收快、奏效迅速，容易被大众所接受。

现代人生存压力增大，作息不规律，加上吸烟、酗酒、睡眠不足等不良生活习惯，造成人体的免疫功能下降，处于亚健康状态，常出现食欲减退、无精打采、头痛失眠等症状，常需要具有滋补作用的食品来调理身体。

黄精，性平、味甘，无毒，归脾、肺、肾经，具有补中益气、养阴健脾、润肺益肾、强筋骨等功能，现代药理试验证明其具备提高免疫力、降低血糖、降血脂、抗肿瘤、抗菌抗病毒等作用。

四川省宜宾市筠连县成立了中国第一黄精种植基地，目前基地的黄精种植面积约5000亩，并计划到2022年筠连县黄精种植面积将达到10万亩，全力打造“中国黄精第一县”(宜宾广播电视台新闻中心)。大量种植的黄精不仅可以作为传统中药材加以利用，还可以进一步开发新的黄精下游产业，更好的反馈促进黄精种植基地的发展，提升黄精种植农户的收入水平。

发明人在黄精的应用开发方面承担了多个相关项目，其中《基于临床应用的黄精全产业链模式的产品综合开发》(项目编号2018SZ0059)；《川产多花黄精的质量标准化研究》(项目编号2019YFS0024)等项目的研发获得四川省重大项目支持。

黄精是我国四川省一种丰富的药食两用的植物资源，也是合理气化痰，治疗胸闷、呕吐、肝胃气痛为一体的中药材，所以是极好的保健产品生产原料；口服液是一直以来被大众所熟知的传统保健饮料，具有非常好的营养价值和保健价值。但是目前对于黄精复方口服液的产品多样性还远远不够，分析其原因可能为两者都能单独作为保健品单独进行消化吸收，人们习惯了单品效应而没有考虑到组合效应。

现有文献中公布了一些黄精在保健方面的应用，其中，

中国专利CN1663415A公开了一种黄精药茶，其采用重量份为黄精9-15、麦冬6-12、玉竹6-12、枸杞子6-12、夏枯草9-15、槐米4.5-9、生地黄9-15、甘草1.5-9，将其制备为药茶，该药茶能滋阴降火、调节阴阳失调，这种药茶能滋阴降火、调节阴阳失调,特别适用于四十岁以上表现为形体消瘦、口燥咽干、午后潮热、五心烦热、两颧潮红、盗汗、失眠、眩晕、视物不清、舌红、无苔或少苔,脉细数的阴虚型人群饮用。

上述专利中，对黄精的应用限于了四十岁以上阴虚型人群饮用。

但是对于忙碌的上班族来说，一方面，对茶饮的接受程度较低，另一方面，在泡茶饮用时，存在需进行热水泡，不方便携带，使用场景受限的问题。针对此人群研发制品，有利于发挥黄精在增加免疫力方面的应用。

中国专利CN103386021A公开了一种锌黄精口服液，其采用重量份原料为：葡萄糖酸锌45-55份，黄精12-18份，枸杞子12-16份，远志12-16份，红枣12-16份，核桃仁12-16份，石菖蒲12-6份，石决明25-35份，茯神12-16份，合欢5-9份，山药8-12份，甘草4-6份，柠檬酸90-110份，黄原胶90-110份，白砂糖450-500份，水1000-1200份。其主要发挥了补锌、抗疲劳、增强记忆、安神的作用。对黄精作用的应用不足；且制备过程中使用了酒精，对于酒精过敏人群不适用，受众受到限制。

上述两篇文献中，未对制剂的味道和口感进行说明，而在推广应用过程中，制剂的味道和口感是重要的一环。

因此，研制一种感官性状好、量化包装、携带方便、适用大众养身的口服液，有利于发挥黄精增强免疫力的作用，具有重要的应用意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中用未能完全发挥黄精的在提升免疫力方面的应用，现有类似产品、感官性状不佳、不易携带等问题，提供一种药物提取液，以及用该药物提取液制备的口服液。该口服液中药配伍合理，适用于大众人群，具有提升免疫力的保健养生作用；感官性状好、包装量化、携带方便，适用大众养生保健。同时提供一种上述药物提取液和黄精复方口服液的制备方法。

为实现上述目的，本发明提供以下技术方案：

一种药物提取液，每100mL所述药物提取液主要由以下原料制成，黄精5-7g，玉竹1-3g，麦冬须根4-6g，蜂蜜10-20g，麦芽糖醇2-6g。

进一步的，所述黄精用量为5-6g。

进一步的，所述玉竹用量为2-2.5g。

进一步的，所述麦冬须根用量为4.5-5g。

进一步的，黄精6g，玉竹2g，麦冬须根5g。

在这一比例时，制备的口服液功效更佳。

本申请的药物提取液是将黄精、玉竹、麦冬须根合理配伍，通过水浸取，将药物中的有效成分提取，在提取过程中，控制水分蒸发比例；并辅以蜂蜜、麦芽糖醇改善口感，制得药物提取液，通过将上述药物提取液稀释、絮凝、加入稳定剂、抑菌剂等助剂而制成口服液制品。

上述复方口服液就是基于人们的日常需求，通过添加药食同源的黄精、玉竹，麦冬须根、蜂蜜调配而成的养生口服液，让人们在饮用口服液的同时，就能达到改善自身身体状况的目的。上述药物提取液可以直接加水稀释；也可以加入口服液添加剂处理后再制备口服液。即上述黄精复方口服液的成分包含上述药物提取液，但不仅限于该药物提取液。

黄精具有补气养阴，健脾，润肺，益肾的功效。玉竹也有养阴润燥，生津止渴的功效。麦冬也有养阴生津，润肺清心的功效。

玉竹具有生津止燥、养阴清咳的药用功效。玉竹中粗蛋白提取物能够提高小鼠血清的抗氧化活性，其根部有机溶剂浸提物具有一定的抑菌作用。

麦冬须根具有养阴生津、润肺清心的功效。现代研究发现麦冬须根的化学成分主要包括甾体皂苷类、高异黄酮类、多糖类等；具有降血糖、保护心血管系统、增强免疫力、抗皮肤衰老、抗炎、抗肿瘤等药理作用。

利用黄精、玉竹、麦冬须根，通过合理的配伍，增强其特定的效果，在保健、预防和治疗中起到更好的作用。

本发明黄精、玉竹、麦冬须根的复方口服液产品根据发明人之前的研究的基础，进一步优化调整而成，对于充分发挥食药同源的黄精、玉竹、麦冬须根的提高免疫力、降低血糖、降血脂、抗肿瘤、抗菌抗病毒等作用具有可靠保障作用。

上述比例的原材料中，黄精、玉竹、麦冬须根的比例是针对口服液这一新的剂型而设计的。通常，将上述三种药材制作为汤药使用，汤药中含有不溶物。而在制作口服液时，通常要采用过滤等方式去除大部分的不溶物，以保证产品的性状和稳定性。若直接按照汤药的比例来制作口服液，由于将大部分的不溶物去除，最终产品中的各有效成分的含量和比例不同于原始汤药。不能充分发挥原有的功效。玉竹和麦冬须根与黄精协同配伍，提升在保健、预防和治疗中的作用。

蜂蜜和麦芽糖醇用于改善口服液的性状和口感。未添加蜂蜜和麦芽糖醇的口服液，其药气味较重，黄精的涩感明显。不易为大众接受。

以上为药物提取液的制备原料比例关系。将药物提取液按照常规的口服液制备方式即可得到黄精复方口服液。

进一步的，所述蜂蜜用量为15-20g。

进一步的，所述麦芽糖用量为4-6g。

进一步的，所述蜂蜜用量为14-16g。

进一步的，所述麦芽糖醇用量为5-6g。

选用蜂蜜15g，麦芽糖醇6g时，口感最佳。

蜂蜜味甘、性平,归脾、肺、心、胃、大肠经。具有滋阴润燥、补虚润肺、解毒、调和诸药的作用。蜂蜜中含有的多种酶和矿物质，发生协同作用后，可提高人体免疫力。作为辅料在提升口感的同时，也促进协同增效的作用。

麦芽糖醇的甜度为蔗糖的85％～95％。在体内不被消化吸收，不使血糖升高，不增加胆固醇，为疗效食品的理想甜味剂。

以上蜂蜜和麦芽糖醇的用量比例具有更佳的气味和口感。

上述是以100mL为例，说明该药物提取液所含的制备原料比例。本领域技术人员可以根据需要按此比例进行放大处理。

原材料的比例关系直接影响到天然药物成分释放到最终产品的比例关系，也将影响最终产品的功效作用和口感。发明人经过大量实验发现，每100mL药物提取液中，黄精、玉竹、麦冬须根三味药材的比例为黄精5-7g：玉竹1-3g：麦冬须根4-6g这一比例时，制备的口服液功效最佳。上述黄精可以是一蒸一制黄精、二蒸二制黄精、三蒸三制黄精、四蒸四制黄精、五蒸五制黄精中一种或几种。

上述黄精的炮制方法为将生黄精切片，文火蒸制5-8小时，再放入60-70℃的恒温鼓风干燥箱干燥2-4h后，得到一蒸一制黄精。将生黄精按上述炮制方法，重复2-5次，得到二蒸二制黄精、三蒸三制黄精、四蒸四制黄精、五蒸五制黄精。

随着黄精炮制次数的增加，黄精带来的麻舌感和刺喉感逐渐减少，甜度逐渐增加，这与多糖及糖苷逐渐水解为小分子糖有关。经过发明人多次实验，采用四蒸四制黄精，其多糖和小分子糖的含量适中，口感最佳。

一种制备上述药物提取液的方法，包括以下步骤：

药物提取液的制备：

S1确定目标药物提取液体积，按照目标药物提取液体积和配方确定原料重量，称取各原料；

S2将黄精、玉竹、麦冬须根清洗干净，置于砂锅中，加入水，水的体积为目标药物提取液体积的3-10倍，文火熬制10-30分钟；

S3过滤得药液和药渣，用清水洗涤药渣，合并至药液；

S4将S3得到的药液置于砂锅中，加入蜂蜜和麦芽糖醇，文火熬制，浓缩药液至目标药物提取液体积，得到药物提取液；

以100mL药物提取液的制备为例，具体方法如下：

S1称取各原料，黄精5-7g，玉竹1-3g，麦冬须根4-6g，蜂蜜10-20g，麦芽糖醇2-6g；

S2将黄精、玉竹、麦冬须根清洗干净，置于砂锅中，加入水，水的体积为300-1000mL，文火熬制10-30分钟；

S3过滤得药液和药渣，用清水洗涤药渣，合并至药液；

S4将S3得到的药液置于砂锅中，加入蜂蜜和麦芽糖醇，文火熬制，浓缩药液至100mL，得到药物提取液；

火力大而急的火为武火；火力小而缓的火为文火。在本申请中，通过控制电磁炉的功率，控制使用的火力大小。电磁炉功率2100W时，对应的为武火；电磁炉功率300W时，对应的是文火。

以上具体的方案是为方便说明，各药材重量、步骤S2浸取时的用水体积以及药物提取液体积之间的关系。本领域技术人员，可以根据上述重量体积的比例进行调整。

该复方口服液的制备方法，分为两部分，一是药物提取液的制备。二是对上述药物提取液的稀释和处理。其中主要是药物提取液的制备过程，决定了最终口服液产品的品质和口感。

在水浸取时，加入水的量和熬制时间，对药物提取液的成分和口感造成影响。在步骤S2中，一方面熬制时间的影响，文火熬制10-30分钟，药液中的有效成分含量，随着时间的增加而增多；熬制时间30分钟以上时，增加量趋于平缓。另一方面在熬制时间确定的情况下，水的用量对有效物质的浸出产生影响。

水的用量少时，浸出物浓度过高，影响进一步的浸出，降低浸出率；水的用量多，虽然可以增加浸出率，但增加了在步骤S4中浓缩时熬制时间，在熬制过程中，易发生挥发和分解。影响最终产物品质和口感。

故在熬制过程中，需考量加水量对药物提取液的影响。

本申请中，首先确定目标药物提取液体积。此体积为预计得到的药物提取液的体积或者是计划制得的药物提取液的体积。进而按照配方比例确定药材的用量。加入不同量的水，其浸取时间和熬制时间不同。但最终制得的药物提取液的体积为预先确定的目标药物提取液体积。

为了方便考量加水量的影响，本申请中将预计制备药物提取液的体积与在浸取步骤S2中加水量的体积比例定义为蒸发比；即，蒸发比＝(目标药物提取液体积/S2中使用水的体积)×100％。

随着蒸发量的增加，口服液口感先上升后降低，蒸发比在10％～33％时，口服液的口感较佳。蒸发比从10％增长至20％，其口感逐步上升。当超过20％时，其口感稍差，苦味与涩味掩盖了蜂蜜的香甜味。在蒸发比为18-20％时，所得的复方口服液的口感最佳。

蒸发比影响最终产品的色泽，在蒸发比较小时，口服液过浓，蒸发比较高时，其色泽过淡；最佳的状态为颜色鲜亮、呈金黄色。

在步骤S3中，用清水洗涤时，使用适量的水，通常此用量不超过S2水用量的10％。优选采用少量多次的方式进行。

进一步的，S2中，加入水的体积为目标药物提取液体积4-6倍。

蒸发比为16.7％～25％。

优选S2中，加入水的体积为目标药物提取液体积的5倍。

蒸发比为20％。进一步的，步骤S5加入水的体积为药物提取液体积的4-6倍。即体积比药物提取液∶稀释用水＝1∶4～6，优选为体积比药物提取液∶稀释用水＝1∶5。

该方法能够将天然药物中的成分提取，并结合适当的辅助添加成分，配合得到风味口感良好的复方口服液。保持了原有汤药的功效。

一种黄精复方口服液，所使用到的原料包含上述药物提取液，还包含如下原料：天然澄清剂、稳定剂和抑菌剂。

黄精主要成分是多糖，多糖耐热且水溶性好，因此用直接煎煮法可以将黄精中多糖提取出来,能满足口服液制备要求，同时用水提取黄精中多糖，黄精中的其他水溶性成分(如生物碱、甙、鞣质、水溶性有机酸)也会被提取出来；这些成分容易形成沉淀，影响口服液的稳定性，因此黄精多糖原液采用ZTC1+1Ⅲ型天然澄清剂进行絮凝沉淀，提高口服液的稳定性。

稳定剂和抑菌剂用于保持口服液制品的品质稳定有效。

本发明的另一目的是提供一种上述黄精复方口服液的制备方法，以确保产品的品质稳定，更好的发挥食药同源的原料成分发挥功效。

一种制备所述黄精复方口服液的方法，包括以下步骤：

A取药物提取液，稀释药物提取液，加入天然澄清剂进行絮凝、静置、过滤；

B加入稳定剂、抑菌剂，加水定容、装瓶、灭菌，即得上述黄精复方口服液。

进一步的，在步骤B中，采用ZTC1+1Ⅲ型天然澄清剂，ZTC1+1Ⅲ型天然澄清剂包括A组分和B组分，将A组分和B组分分别配制成浓度为1wt％的药液。配制方法为，先用少量水搅成糊状，然后加入需要量的水，溶胀24小时，搅拌，即得1％药液。

将药物提取液和水按照药物提取液∶水＝1∶5的比例稀释；加热，保持溶液温度为70℃，用pH调节剂调节pH＝5，先加入B组分，再加入A组分，B组分和A组分用量体积比5∶1。静置、过滤。取上层清液。上述的pH调节剂是本领域常用添加剂，可以是柠檬酸钠、柠檬酸、磷酸盐或硫酸盐中的一种或几种。

将步骤A中，上层清液35mL加入重量比的稳定剂0.2％和抑菌剂羟苯乙酯0.04％，加水定容至40mL、装瓶、灭菌，即得上述黄精复方口服液。精口服液澄清、多糖含量符合口服液质量标准。上述的稳定剂为本领域常用稳定剂，可以丙三醇、丙二醇、环糊精、的任意一种或几种

此方法的步骤是针对原物料的比例设计的，通过此种方法，结合原物料比例的控制，才能在达到汤药功效的同时，得到一种色泽、气味、口感俱佳的黄精复方口服液。

与现有技术相比，本发明的有益效果：

1、通过将黄精、玉竹、麦冬须根等原料的比例控制，结合配合的制备方法，将原料中的有效成分提取至最终产品，使得最终产品中各成分更好的发挥协同增效作用，具有养阴益肾、生津润肺、提升免疫力的功效。大鼠免疫功能影响实验结果显示，食用本申请的黄精复方口服液的大鼠，其IL-2、CD₄₅水平较模型组显著增加(P＜0.05)。该黄精口服液有提升免疫力的作用。

2、未添加其他药物成分和使用酒精等有机溶剂，通过加入合适比例的蜂蜜和麦芽糖醇，以及控制蒸发比，使得制备的产品鲜亮的金黄色，具有黄精清香，喝后有回甜，口味更佳，利于大众使用。

附图说明：

图1黄精多糖含量标准曲线；

图2为蒸发比对黄精复方口服液的品质影响；

图3为蜂蜜加入量对黄精复方口服液品质的影响；

图4为麦芽糖醇加入量对口服液品质的影响。

具体实施方式

下面结合试验例及具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明内容所实现的技术均属于本发明的范围。本发明中未特别说明的百分比均为重量百分比。

本发明下述实施例中使用的仪器和材料的具体型号或来源如下：

实验仪器：

1、电子天平，JCS-110020，哈尔滨众汇衡器有限公司；

2、恒温水浴锅，LKTC-B1-T，国华电器有限公司；

3、电磁炉，C21-RT2160，广州美的生活制造有限公司；

4、电热恒温鼓风干燥箱，GZX-GF101-3-BS-II，上海跃进医疗器械有限公司；

5、台式方形中药切片机，DQ-103/104，温岭市林大机械有限公司；

6、东亿多功能粉碎机，200T，永康市铂欧五金制品有限公司；

7、小型真空保鲜机，LQL-08，温州拉奎拉智能科技有限公司；

实验原料：

黄精(四川筠连)、玉竹(食用级)、麦冬须根(食用级)、蜂蜜(色谱级)、麦芽糖醇(食用级)、ZTC 1+1Ⅲ型天然澄清剂(武汉正天成科技有限公司)

黄精主产于湖南、贵州、安徽、浙江等地，四川筠连县位于四川盆地南缘，云贵高原北麓川滇结合部，其气候条件适宜种植黄精。中草药成分收到产地的影响，黄精中的多糖等含量因产地的不同有所差异。本申请采用的黄精产地为四川筠连县的多花黄精。在使用前，对黄精的多糖含量、浸出物含量、水分含量、灰分含量、水溶性及醇溶性成分含量进行测定。其指标符合2015版《中华人民共和国药典》质量标准。

实验方法：

复方口服液制作工艺流程

实验方法如下，其中用量及时间等实验参数按具体实施方式为准。

药物提取液的制备：

S1准备原料：黄精6g，玉竹2g，麦冬须根5g，蜂蜜15g，麦芽糖醇6g，水500mL。

S2将黄精、玉竹、麦冬须根清洗，置于砂锅中，加入500mL水，文火熬制30分钟；过程中间断补充水保持溶液总量恒定；

S3过滤得药液和药渣，用50mL清水洗涤药渣，合并至药液；

S4将S3得到的药液置于砂锅中，加入蜂蜜和麦芽糖醇，文火熬制至体积变为100mL，即蒸发比为20％，得到药物提取液。

黄精复方口服液的制备：

步骤A，取ZTC1+1Ⅲ型天然澄清剂，ZTC1+1Ⅲ型天然澄清剂包括A组分和B组分，将A组分和B组分分别配制成浓度为1wt％的药液。配制方法为，先用少量水搅成糊状，然后加入需要量的水，溶胀24小时，搅拌，即得1％药液。将药物提取液和水按照药物提取液∶水＝1∶5的比例稀释；加热，保持溶液温度为70℃，用pH调节剂调节pH＝5，先加入B组分，再加入A组分，B组分和A组分用量体积比5∶1。静置、过滤。取上层清液。

本申请中使用的ZTC1+1Ⅲ型天然澄清剂为武汉正天成科技有限公司生产。具体使用方法可参考其使用说明书。

步骤B，将步骤A上层清液35mL加入重量比的稳定剂丙三醇0.2％和抑菌剂羟苯乙酯0.04％，加水定容至40mL、装瓶、灭菌，即得上述黄精复方口服液。

感官评价方法：

黄精口服液的重量由色泽、气味、口感3个因素构成。因此从这3个方面对口服液进行评定。选定10人(男女各5人)作为感官评价小组成员，小组成员身体健康，无吸烟、酗酒等不良嗜好，对色香味具有较强的分辨力和较高的灵敏度。在感官评定前用温水漱口，以保持口腔清爽，以减小口感的差异性。感官评分标准见表1，

表1 感官评价表

综合感官评价表的各项之和为最终感官评价得分，得分越高的则认为感官评价的结果越优秀。

黄精多糖成分含量测定

(1)对照品溶液的制备：取经105℃干燥至恒重的无水葡萄糖对照品10mg，精密称定，置100mLL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得(葡萄糖浓度为0.1g/L)。

(2)供试品溶液的制备：取60℃干燥至恒重的黄精细粉约0.25g，精密称定，置圆底烧瓶中，加80％乙醇150mL，置水浴中加热回流1h，趁热滤过，残渣用80％热乙醇洗涤3次，每次10mL，将残渣及滤纸置烧瓶中，加水150mL，置沸水浴中加热回流1h，趁热滤过，残渣及烧瓶用热水洗涤4次，每次10mL，合并滤液与洗液，放冷，转移至250mL容量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。

(3)黄精多糖含量标准曲线的绘制:精密量取对照品溶液0.lmL、0.2mL、0.3mL、0.4mL、0.5mL，分别置10mL具塞刻度试管中，各加水至2.0mL，摇匀，在冰水浴中缓缓滴加0.2％蒽酮-硫酸溶液至刻度，混匀，放冷后置水浴中保温10分钟，取出，立即置冰水浴中冷却10分钟，以80％热乙醇为参比，在582nm波长处测定吸光度。以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线，见图1。

(4)测定方法：供试品溶液1mL，置10mL具塞干燥试管中，照(3)的方法，依法测定吸光度，由回归方程计算供试品溶液中无水葡萄糖的含量。

黄精的多糖测定结果见表2

表2 黄精多糖测定结果

获得的黄静多糖标准曲线如图1所示，得到回归方程为Y＝-9.3046x-0.0762，R2＝1，表明黄精多糖在0.0321～0.1111mg/mL的范围内线性关系良好，可以用于黄精中黄精多糖的定量测定。

黄精水分含量分析

参照2015版《中华人民共和国药典》中的干燥失重测定法对黄精中的水分进行分析。黄精灰分含量分析

参照2015版《中华人民共和国药典》中的总灰分测定法对黄精中的灰分进行分析。

黄精浸出物含量分析

参照2015版《中华人民共和国药典》中的热浸法对黄精中的浸出物进行分析。

黄精水分、灰分和浸出物含量测试结果见表3

表3 黄精水分、灰分和浸出物含量

从表3可以看出，筠连黄精的水分含量为3.4g/100g，灰分为4.9g/100g，浸出物8.61g/100g，符合2015版《中华人民共和国药典》质量标准。

黄精水溶性及醇溶性成分含量测定

参照2015版《中华人民共和国药典》中的浸出物测定法测定水溶性及醇溶性浸出物。

表4 黄精醇溶性成分

表5 黄精水溶性成分

①②③④⑤分别为炮制的：生黄精、一蒸一制黄精、二蒸二制黄精、三蒸三制黄精、四蒸四制黄精，其中醇溶性成分中含有单糖，氨基酸，色素，低聚糖等成分。水溶性成分中含有粗多糖，矿物质，蛋白质等成分。

口服液蒸发比对口服液的影响实验

按照复方口服液制作工艺流程，在S2步骤中，加入不同的水量1000mL、666mL、500mL、400mL，使得蒸发比分别为10％～25％。考察蒸发比对口服液的影响。得到结果如图2。图中不同字母表示各数据之间有显著差异(P<0.05)，相同字母表示各数据之间无显著差异(P>0.05)。

如图2所示，随着蒸发量的增加，口服液感官评分先上升后降低，当蒸发比为20％时，口服液的感官评分最高，为82.40。但蒸发量继续增加时，其感官评分逐渐下降。原因可能是添加量逐渐增大时，苦味与涩味掩盖了蜂蜜的香甜味。经单因素方差分析可知，当黄精复方口服液的蒸发比为20％时，口服液的综合评分与其余3个比例获得的综合评分有显著差异(P＜0.05)。因此，选择黄精的蒸发比为20％作为口服液的最佳蒸发比例。

蜂蜜加入量对口服液的影响实验

按照复方口服液制作工艺流程，加入不同的蜂蜜量分别为5、10、15、20g，考察蜂蜜加入量对口服液品质的影响。得到的结果如图3所示。图中不同字母表示各数据之间有显著差异(P<0.05)，相同字母表示各数据之间无显著差异(P>0.05)

如图3所示，随着蜂蜜加入量的增加，口服液的感官评分先上升后降低，当加入蜂蜜的量为15g时，口服液的感官评分最高，为84.0。但当蜂蜜的量继续增加时，其感官评分逐渐下降。原因可能是随着蜂蜜的加入量逐渐增大时，甜度过大导致整体味道过浓。经单因素方差分析可知，当加入蜂蜜的量为15g时，口服液的综合评分与其余3个加入量获得的综合评分有显著差异(P＜0.05)。因此，选择蜂蜜加入量15g最佳配伍比例。

麦芽糖醇加入量对口服液的影响实验

按照复方口服液制作工艺流程，加入不同的麦芽糖醇量分别为2、4、6、8g，考察蜂蜜加入量对口服液品质的影响。得到的结果如图4所示。图中不同字母表示各数据之间有显著差异(P<0.05)，相同字母表示各数据之间无显著差异(P>0.05)

如图4所示，随着麦芽糖醇的含量不断增加，口服液的感官评分先上升后降低，当加入麦芽糖醇的量为6g时，口服液的感官评分最高，为83.20。但当继续增加量时，其感官评分逐渐下降。原因是在麦芽糖醇的量在到达这一最适合用量附近时，甜度太大，直接影响口感。经单因素方差分析可知，当口服液中加入的麦芽糖醇为6g时，口服液的综合评分与其余3个加入量获得的综合评分有显著差异(P＜0.05)。因此，选择加入6g麦芽糖醇最佳配伍比例。<口服液药效实验例>

实施例1

药物提取液的制备：

S1准备原料：四蒸四制黄精6g，玉竹2g，麦冬须根5g，蜂蜜15g，麦芽糖醇6g。

S3过滤得药液和药渣，用50mL清水洗涤药渣，合并至药液；

黄精复方口服液的制备

步骤B，将步骤A，上层清液35mL加入重量比的稳定剂丙三醇0.2％和抑菌剂羟苯乙酯0.04％，加水定容至40mL、装瓶、灭菌，即得上述黄精复方口服液。

其感官评分81.20。

对比例1

与实施例1不同之处在于，未加入麦冬须根。

药物提取液的制备：

S1准备原料：四蒸四制黄精6g，玉竹2g，蜂蜜15g，麦芽糖醇6g。

S3过滤得药液和药渣，用50mL清水洗涤药渣，合并至药液；

黄精复方口服液的制备

对比例2

与实施例1不同之处在于，未加入玉竹。

药物提取液的制备：

S1准备原料：四蒸四制黄精6g，麦冬须根5g，蜂蜜15g，麦芽糖醇6g。

S3过滤得药液和药渣，用50mL清水洗涤药渣，合并至药液；

黄精复方口服液的制备

实施例2

药物提取液的制备：

S1准备原料：三蒸三制黄精5g，玉竹1g，麦冬须根4g，蜂蜜20g，麦芽糖醇4g。

S2将黄精、玉竹、麦冬须根清洗，置于砂锅中，加入666mL水，文火熬制20分钟；过程中间断补充水保持溶液总量恒定；

S3过滤得药液和药渣，用50mL清水洗涤药渣，合并至药液；

S4将S3得到的药液置于砂锅中，加入蜂蜜和麦芽糖醇，文火熬制至体积变为100mL，即蒸发比为15％，得到药物提取液。

黄精复方口服液的制备，同实施例1。

实施例3

药物提取液的制备：

S1准备原料：二蒸二制黄精7g，玉竹3g，麦冬须根6g，蜂蜜10g，麦芽糖醇2g。

S2将黄精、玉竹、麦冬须根清洗，置于砂锅中，加入333mL水，文火熬制20分钟；过程中间断补充水保持溶液总量恒定；

S3过滤得药液和药渣，用30mL清水洗涤药渣，合并至药液；

S4将S3得到的药液置于砂锅中，加入蜂蜜和麦芽糖醇，文火熬制至体积变为100mL，即蒸发比为30％，得到药物提取液。

黄精复方口服液的制备，同实施例1。

实施例4

药物提取液的制备：

S1准备原料：一蒸一制黄精6g，玉竹2.5g，麦冬须根4.5g，蜂蜜16g，麦芽糖醇5g。

S2将黄精、玉竹、麦冬须根清洗，置于砂锅中，加入666mL水，文火熬制30分钟；过程中间断补充水保持溶液总量恒定；

S3过滤得药液和药渣，用50mL清水洗涤药渣，合并至药液；

黄精复方口服液的制备，同实施例1。

实施例5

药物提取液的制备：

S1准备原料：五蒸五制黄精6g，玉竹2g，麦冬须根5g，蜂蜜14g，麦芽糖醇5g。

S2将黄精、玉竹、麦冬须根清洗，置于砂锅中，加入555mL水，文火熬制30分钟；过程中间断补充水保持溶液总量恒定；

S3过滤得药液和药渣，用50mL清水洗涤药渣，合并至药液；

S4将S3得到的药液置于砂锅中，加入蜂蜜和麦芽糖醇，文火熬制至体积变为100mL，即蒸发比为18％，得到药物提取液。

黄精复方口服液的制备，同实施例1。

实施例6

药物提取液的制备：

S1准备原料：三蒸三制黄精7g，玉竹3g，麦冬须根6g，蜂蜜12g，麦芽糖醇5g。

S3过滤得药液和药渣，用30mL清水洗涤药渣，合并至药液；

黄精复方口服液的制备，同实施例1。

实施例7

药物提取液的制备：

S1准备原料：四蒸四制黄精6g，玉竹3g，麦冬须根4g，蜂蜜18g，麦芽糖醇5g。

S2将黄精、玉竹、麦冬须根清洗，置于砂锅中，加入333mL水，文火熬制30分钟；过程中间断补充水保持溶液总量恒定；

S3过滤得药液和药渣，用30mL清水洗涤药渣，合并至药液；

黄精复方口服液的制备，同实施例1。

<口服液感官实验例>

实施例8

工艺步骤同实施例1。药材用量选用四蒸四制黄精6g，玉竹2g，麦冬须根5g。

不同之处在于蜂蜜用量为5g，麦芽糖醇用量为4g。

步骤S2中加入水的量为1000mL。

感官评分65.99。

实施例9

不同之处在于蜂蜜用量为10g，麦芽糖醇用量为6g。

步骤S2中加入水的量为1000mL。

感官评分70.2。

实施例10

不同之处在于蜂蜜用量为15g，麦芽糖醇用量为8g。

步骤S2中加入水的量为1000mL。

感官评分72.38。

实施例11

不同之处在于蜂蜜用量为5g，麦芽糖醇用量为6g。

步骤S2中加入水的量为666mL。

感官评分75.76。

实施例12

不同之处在于蜂蜜用量为10g，麦芽糖醇用量为8g。

步骤S2中加入水的量为666mL。

感官评分79.54。

实施例13

不同之处在于蜂蜜用量为15g，麦芽糖醇用量为4g。

步骤S2中加入水的量为666mL。

感官评分78.1。

实施例14

不同之处在于蜂蜜用量为5g，麦芽糖醇用量为8g。

步骤S2中加入水的量为500mL。

感官评分77.93。

实施例15

不同之处在于蜂蜜用量为10g，麦芽糖醇用量为4g。

步骤S2中加入水的量为500mL。

感官评分76.53。

对比例3

不同之处在于蜂蜜用量为15g，麦芽糖醇用量为4g。

步骤S2中加入水的量为2000mL。

感官评分59.55。

对比例4

不同之处在于蜂蜜用量为25g，麦芽糖醇用量为4g。

步骤S2中加入水的量为666mL。

感官评分62.12。

对比例5

不同之处在于蜂蜜用量为10g，麦芽糖醇用量为10g。

步骤S2中加入水的量为666mL。

感官评分63.25。

感官评价分数如表5所示：

表5 感官评分实验对比表

以上实施例评分，显示，在本申请保护范围内的参数条件下，其综合得分均超过了70分。可以被用户接受。而不在保护范围内的得分，其综合得分低于64分，口感较差。

影响黄精复方口服液的感官评定的因素依次为：蒸发比>蜂蜜加入量>麦芽糖醇加入量。即最大影响因素为蒸发比，蜂蜜加入量次之，麦芽糖醇量的影响最小。综合考虑，最优工艺为蒸发比为20％，蜂蜜加入量为15g，麦芽糖醇量为6g。

验证实验及结果

按优化条件实施例1的条件，对黄精复方口服液工艺进行验证，准确称取黄精6g，玉竹2g，麦冬须根5g，蜂蜜15g，麦芽糖醇6g，按照实施例1的制备方法，制备黄精口服液，平行制备3份，进行感官评价评分，其结果如表6。

表6 验证实验结果

实验序号	1	2	3	Mean±SD	RSD(％)
						得分	81.32	80.95	81.54	81.27±0.30	0.36

三份样品的得分均与正交实验的感官评分相近，且得分的RSD(％)<2％,说明优化条件的感官评分较优，工艺稳定。按最佳复配参数制得的黄精复方口服液为鲜亮的金黄色，具有黄精清香，味道甜中带微涩，且喝后有回甜的感觉，具有养阴益肾，生津润肺的功效。

本复方口服液对大鼠免疫功能影响实验

实验方法

本申请参照以下文献方法：

将25只大鼠随机分成5组，如下：

①对照组，

进行常规饲养；②模型对照组，

1、用环磷酰胺腹腔注射，1次/天，连续5天，建立免疫力模型；建立模型后，按照1mL/100g灌胃，每日1次。

③④⑤、口服液实验组，

用环磷酰胺腹腔注射，1次/天，连续5天，建立免疫力模型；建立模型后，分别用实施例1和对比例1-2制得的口服液，按照1mL/100g体重灌胃，每日1次。

血清IL-2测定：造模型结束后第11天，取大鼠股静脉血2mL，分离血清，用125I放射免疫试剂盒测定。操作方法按说明书进行。

CD₄₅测定，造模型结束后第11天，取大鼠股静脉血1-1.5mL，测定CD₄₅水平。

试验结果见表7：

表7：黄精复方口服液对大鼠IL-2和CD₄₅的影响

序号	组别	n	IL-2(ng/mL)	CD<sub>45</sub>/荧光强度(％)
					①	对照组	5	4.64±0.64	78.41±5.00
②	模型组	5	3.34±0.55	38.92±7.62
					③	实施例1	5	4.38±0.56	77.69±7.26
④	对比例1	5	3.46±0.51	68.65±4.19
					⑤	对比例2	5	3.54±0.54	68.72±4.60

用环磷酰胺建立的低免疫力模型组大鼠IL-2、CD₄₅水平与对照组比有显著差异(P＜0.01)；食用本申请的黄精复方口服液的大鼠，其IL-2、CD₄₅水平较模型组显著增加(P＜0.05)。该黄精口服液有提升免疫力的作用。

采用本实施例1中制得的黄精复方口服液的第③组大鼠，其IL-2、CD₄₅水平显著高于对比例1-2中第④⑤大鼠的IL-2、CD₄₅(P＜0.05)。这是因为黄精、玉竹、麦冬须根的协同作用使得药效更佳，黄精、玉竹、麦冬须根的合理配伍，其对大鼠提升免疫力的作用更佳。

Claims

1.一种药物提取液，其特征在于，每100mL所述药物提取液主要由以下原料制成：黄精5-7g，玉竹1-3g，麦冬须根4-6g，蜂蜜10-20g，麦芽糖醇2-6g。

2.如权利要求1所述的药物提取液，其特征在于，所述黄精用量为5-6g，所述玉竹用量为2-2.5g，所述麦冬须根用量为4.5-5g。

3.如权利要求1所述的药物提取液，其特征在于，所述蜂蜜用量为15-20g。

4.如权利要求1所述的药物提取液，其特征在于，所述麦芽糖用量为4-6g。

5.如权利要求3所述的药物提取液，其特征在于，所述蜂蜜用量为14-16g，所述麦芽糖醇用量为5-6g。

6.如权利要求1所述的药物提取液，其特征在于，所述黄精为一蒸一制黄精、二蒸二制黄精、三蒸三制黄精、四蒸四制黄精、五蒸五制黄精中一种或几种。

7.一种制备权利要求1-6任一项所述药物提取液的方法，其特征在于，包括以下步骤：

S2将黄精、玉竹、麦冬须根清洗干净，置于容器中，加入水，水的体积为目标药物提取液体积3-10倍，文火熬制10-30分钟；

S3过滤得药液和药渣，用清水洗涤药渣，合并至药液；

S4将S3得到的药液置于容器中，加入蜂蜜和麦芽糖醇，文火熬制，浓缩药液至目标药物提取液体积，得到药物提取液。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，

步骤S2中，加入水的体积为目标药物提取液体积4-6倍。

9.一种黄精复方口服液，其特征在于，由如权利要求1-6所述药物提取液稀释得到，所述口服液还包含以下原料：天然澄清剂、稳定剂和抑菌剂。

10.一种制备权利要求9所述黄精复方口服液的方法，其特征在于，包括以下步骤：

A取药物提取液，加入水稀释，加入天然澄清剂进行絮凝、静置、过滤；