CN110272369A - 马齿苋中一种吡咯二羧酸类化合物及其提取分离方法与用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及中药提取、分离领域，尤其涉及从马齿苋中提取、分离和鉴别出的吡咯二羧酸类化合物及其提取分离方法。所述的吡咯二羧酸类化合物，分子式为C7H8N2O5，命名为3‑(carboxy(methoxy)amino)‑1H‑pyrrole‑2‑carboxylic acid。还提供上述吡咯二羧酸类化合物的提取分离方法，依次采用水煎煮提取、乙酸乙酯萃取、硅胶柱层析、ODS中压柱及Sephadex LH‑20纯化、液相分离制备。其结构采用1H NMR、13C NMR及二维NMR波谱解析的方法确定为一种新得吡咯二羧酸类化合物。该化合物具有潜在的抗炎和抗胆碱酯酶等活性，并提供制备方法，为开发新药和开发新成分提供先导物和理论依据。

Description

马齿苋中一种吡咯二羧酸类化合物及其提取分离方法与用途
技术领域
本发明涉及中药提取、分离领域，尤其涉及从马齿苋药材中提取、分离和鉴别出的一种吡咯二羧酸类化合物及其提取分离方法。
背景技术
马齿苋(Portulaca oleracea L.)，又名长命菜、马苋菜，为马齿苋科植物。马齿苋性喜肥沃土壤，耐旱亦耐涝，生命力强，分布广泛，资源丰富，而以我国东北部的更为常见。马齿苋既可入药，又可食用，是我国卫生部划定的药食同源的野生植物之一。2015版《中华人民共和国药典》中收载马齿苋的干燥地上部分入药，具有清热解毒、凉血止血、止痢等功效，用于热毒血痢、痈肿疔疮、湿疹、丹毒、蛇虫咬伤、便血、痔血、崩漏下血等。
现代药理学研究表明，马齿苋具有降血脂、降血糖、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、松弛或兴奋平滑肌及增强免疫力等功效。研究表明马齿苋中所含多种化学成分与其多样的药理作用息息相关，其主要化学成分包括：黄酮类、生物碱类、萜类、香豆素类、有机酸类、挥发油、多糖、氨基酸、各种色素类和矿物质类等。其中生物碱是马齿苋中的一大类活性成分，而酰胺类生物碱又占绝大多数。目前已报道的生物碱类成分有去甲肾上腺素、多巴胺、少量多巴、腺苷、尿嘧啶、腺嘌呤、N，N-二环己基脲、尿囊素、N-反式-阿魏酰基酪胺；还有环二肽生物碱和酰胺类生物碱：马齿苋酰胺A-I、K、L、N-S。
目前从马齿苋中分离出的化学成分大多数是已知的，且结构新颖性较低，因此，对马齿苋中新化合物的开发和分离是亟待需要的。
发明内容
针对上述问题，本发明提供从马齿苋中提取的一种吡咯二羧酸类化合物，经研究发现本发明的一种吡咯二羧酸类化合物具有抗炎、抗胆碱酯酶的作用，同时提供一种针对本发明一种吡咯二羧酸类化合物的简便、快速、环保、纯度高的提取分离方法。
为实现本发明的上述目的，本发明提供马齿苋中一种吡咯二羧酸类化合物，分子式分别为C7H8N2O5，命名为3-(carboxy(methoxy)amino)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid，化学结构式为
为实现本发明的上述目的，本发明还提供马齿苋中一种吡咯二羧酸类化合物的提取分离方法，具体步骤为。
步骤1、取马齿苋干燥药材，采用水煎煮提取，水提液滤过，合并滤液直接加热浓缩，放凉至室温，得药液备用；
步骤2、将步骤1中药液蒸干后上硅胶柱，用乙酸乙酯洗脱，减压回收乙酸乙酯至浸膏，得到乙酸乙酯提取物。
步骤3、将步骤2中乙酸乙酯提取物经聚酰胺柱分离，采用乙醇-水梯度洗脱，得到若干洗脱部位，经薄层色谱进行检测，显色，将显色部分合并蒸干后经硅胶柱层析分离，其中硅胶为200-300目，依次用乙酸乙酯，乙酸乙酯-甲醇梯度洗脱，得到若干洗脱部位，将乙酸乙酯洗脱得到部位合并，并于室温以上，40℃以下减压浓缩至干。再次经聚酰胺柱分离，采用乙醇-水梯度洗脱，得到若干洗脱部位，经薄层色谱进行检测，显色，将显色部分合并蒸干，备用。
步骤4、将步骤3中所得物经预处理的ODS柱(Octadecylsilyl，十八烷基硅烷键合硅胶填料)层析分离，填料粒度为40～70μm，用甲醇-水梯度洗脱，得到若干洗脱部位，经薄层色谱进行检测，显色，将显色部位减压浓缩至干，得到浓缩物备用；
步骤5、将步骤4中所得物再经预处理的ODS柱(Octadecylsilyl，十八烷基硅烷键合硅胶填料)层析分离，填料粒度为20～40μm，用甲醇-水梯度洗脱，得到若干洗脱部位，经薄层色谱进行检测，显色，将显色部位减压浓缩至干，得到浓缩物备用；
步骤6、将步骤5中所得浓缩物经预处理的Sephadex LH-20(羟丙基葡聚糖凝胶)层析分离，以甲醇-水等度洗脱，经薄层色谱进行检测，显色，将显色的洗脱部位分别减压浓缩至干，得浓缩物备用。
步骤7、将步骤6中所得浓缩物通过HPLC(高效液相)分离制备，以甲醇-0.1％甲酸水为流动相进行等度洗脱，最终得到本发明所述的吡咯二羧酸类化合物。
所述ODS和Sephadex LH-20凝胶的预处理过程为甲醇浸泡过24小时，上柱，以初始流动相平衡。
与现有技术相比本发明的有益效果。
本发明中所述马齿苋中一种吡咯二羧酸类化合物的分离和药理活性研究未被发现有论文期刊所报道；本发明提供来源于马齿苋的一种吡咯二酸酸类化合物及一种针对本发明新化合物的提取分离方法，依次采用水煎煮提取、硅胶柱层析、聚酰胺柱分离、ODS中压柱、Sephadex LH-20及HPLC进行分离纯化与制备，成功提取分离出一种新的吡咯二羧酸类化合物，该方法操作步骤仅为七步，操作方法简便及快速，提取分离过程主要采用水提取，工艺方法环保，且经该方法分离得到的化合物纯度较高均大于90％，此外经研究表明以上化合物具有抗炎和抗胆碱酯酶作用，因此本发明的马齿苋中一种吡咯二羧酸类化合物及其盐和衍生物可以作为其他化合物合成先导物，以及新药开发和药理活性研究的原料，亦可用于制备抗炎和抗胆碱酯酶的药物。
附图说明
图1为本发明吡咯二羧酸类化合物3-(carboxy(methoxy)amino)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid的1H-NMR光谱图。
图2为本发明吡咯二羧酸类化合物3-(carboxy(methoxy)amino)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid的13C-NMR光谱图。
图3为本发明吡咯二羧酸类化合物3-(carboxy(methoxy)amino)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid的核磁共振碳谱(DEPT)光谱图。
图4为本发明吡咯二羧酸类化合物3-(carboxy(methoxy)amino)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid的核磁共振1H-1HCOSY光谱图。
图5为本发明吡咯二羧酸类化合物3-(carboxy(methoxy)amino)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid的核磁共振HMQC光谱图。
图6为本发明吡咯二羧酸类化合物3-(carboxy(methoxy)amino)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid的核磁共振HSBC光谱图。
图7为本发明吡咯二羧酸类化合物3-(carboxy(methoxy)amino)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid的核磁共振ROESY光谱图。
图8为本发明吡咯二羧酸类化合物3-(carboxy(methoxy)amino)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid的高分辨质谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做详细的说明。
实施例1。
本发明提供一种吡咯二羧酸类化合物，分子式为C7H8N2O5，命名为3-(carboxy(methoxy)amino)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid，化学结构式为。
所述一种吡咯二羧酸类化合物根据结构命名为3-(carboxy(methoxy)amino)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid，表1为该一种吡咯二酸酸类化合物的核磁数据：1H-NMR与13C-NMR在DMSO中。
表1本发明吡咯二羧酸类化合物3-(carboxy(methoxy)amino)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid的核磁数据
编号 δC type δH,mult(J in Hz)
1 NH
2 124.81 C
3 147.74 C
4 113.95 CH 6.66(1H,d,3.30)
5 115.25 CH 6.78(1H,d,3.84)
6 161.60 C
7 N
8 160.35 C
9 O
10 51.36 CH<sub>3</sub> 3.77(3H)
本发明一种吡咯二羧酸类化合物3-(carboxy(methoxy)amino)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid的结构鉴定与推导。
3-(carboxy(methoxy)amino)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid：白色粉末状物，易溶于甲醇，不溶、微溶于水。点样于硅胶薄层板后，喷稀碘化铋钾试液斑点显橘黄色，提示该化合物为生物碱成分。HRESI(+)TOFMS给出m/z:201.0506[M+H]+的准分子离子峰，分子量为200.0433。结合1H-NMR，13C-NMR以及DEPT数据，推测该化合物可能的分子式为C7H8N2O5，不饱和度为5。13C-NMR谱和DEPT谱显示5个碳信号，分别为1个OCH3(δ:51.36)、2个CH(δ:113.95，115.25)、2个季碳(δ:160.35，161.60)，2个CH处于低场可能与N相连，2个季碳δ:160.35，161.60化学位移较大，推测与O相连为羰基碳，13C-NMR谱可见两个信号较低的双键碳δ:124.84，147.74，从相关谱中可以看出有相关，故存在。1H-NMR谱显示一个甲氧基信号δ3.77(3H，s)，两个次甲基信号δ6.66(1H，d，J＝3.30),δ6.78(1H，d，J＝3.84)，两个活泼氢信号δ12.08(1H，brs),δ13.02(1H，brs)，依据HMBC谱的相关性，H-4与C-5，C-3，C-2相关，H-5与C-2，C-3，C-4相关，H3-10与C-3，C-8相关，且C-3(δ147.74)处于低场，推测可能与N相连，且N上连接甲氧基以及C-8，根据1H-1H COSY谱可知，δH6.66与δH6.78相耦合，且两个次甲基δH6.66,δH6.78化学位移较大，可能与双键相连。
根据以上信息，可确定此吡咯二羧酸类化合物为上述结构。
本发明还提供上述此吡咯二羧酸类化合物的提取分离方法，具体步骤为。
步骤1：称取马齿苋干燥药材150kg，采用水煎煮提取，水用量为药材的10倍，煎煮提取两次，每次煎煮2h，水提液滤过，合并滤液，100℃加热浓缩至150L，放凉至室温，得药液备用。
步骤2：将步骤1中所得药液蒸干后经硅胶柱层析分离，用乙酸乙酯(115 L)等度洗脱，其中硅胶为100-200目，40℃以下减压回收乙酸乙酯至浸膏，得到乙酸乙酯提取物。
步骤3：将步骤2中乙酸乙酯提取物经聚酰胺柱分离，采用乙醇-水(0/100，30/70，50/50，70/30，100/0，v/v)梯度洗脱，将水和30％(体积百分数)乙醇部位的显色部分合并蒸干后经硅胶柱层析分离，其中硅胶为200-300目，依次用乙酸乙酯，乙酸乙酯-甲醇(5/1、2/1、1/2，v/v)梯度洗脱，将乙酸乙酯洗脱得到部位合并，并于室温以上，40℃以下减压浓缩至干。再次经聚酰胺柱分离，采用乙醇-水(0/100，30/70，50/50，70/30，100/0，v/v)梯度洗脱，将30％(体积百分数)乙醇部位的显色部分合并蒸干，备用。
步骤4：将步骤4中所得物经预处理的ODS中压柱层析分离，其中填料粒度为40～70μm，用甲醇-水(50/50，60/40，70/30，80/20，90/10，100/0，v/v)梯度洗脱(加压，使流速为1mL/min，温度为室温)，得到13个部位(即梯度洗脱得13个瓶，每瓶200mL)，经薄层色谱进行检测，显色，留下显色的第3部位，50℃以下减压浓缩至干，备用。
步骤5：将步骤4中所得物再经预处理的ODS中压柱层析分离，其中填料粒度为20～40μm，用甲醇-水(30/70，40/60，50/50，100/0，v/v)梯度洗脱(加压，使流速为1mL/min，温度为室温)，得到10个部位(即梯度洗脱得10个瓶，每瓶200mL)，经薄层色谱进行检测，显色，将显色的3～6部位合并，50℃以下减压浓缩至干，备用。
步骤6：将步骤5中所得显色部位经预处理的Sephadex LH-20柱层析，以甲醇等度洗脱，得到21个部位(即梯度洗脱得21个瓶，每瓶20mL)，经薄层色谱进行检测，显色，将显色的8～11部位合并，50℃以下减压浓缩至干，备用。
步骤7：将步骤6中所得显色部位经HPLC分离制备，以甲醇和0.1％甲酸(30/70，v/v)作为流动相，检测波长为210，280nm，分离制备得到本发明吡咯二羧酸类化合物，归一法测定纯度均为90～99％。
所述ODS和Sephadex LH-20凝胶的预处理过甲醇浸泡过24h，上柱，初始流动相平衡。
本发明吡咯二羧酸类化合物的抗炎作用实验。
1、主要材料。
1.1、药品和试剂：实验所用新化合物由上述方法制备，纯度为90～99％，精密称取，用DMSO稀释至下述各剂量组所需溶液。DMEM高糖培养基、胎牛血清(美国Hyclone公司)；青霉素、链霉素(杭州四季青公司)；LPS(美国Sigma公司)；IL-6、TNF-α、PGE2的ELISA试剂盒(美国Cayman公司)；细胞裂解液、Griess试剂(碧云天生物技术有限公司)。
1.2细胞株：RAW264.7巨噬细胞(美国ATCC细胞库)
1.3分组：对照组、LPS组和实验组，各一组。
2实验方法。
2.1细胞培养，DMEM高糖培养基，加入10％的胎牛血清，l％抗菌素(100U/mL青霉素和100μg/mL链霉素)，置于37℃，5％CO2培养箱中培养。
2.2 MTT比色法测定细胞活力，上述三组分别取对数生长期RAW264.7巨噬细胞接种于96孔培养板中，细胞密度为1×104个/mL，每孔100μL，温度37℃，5％CO2条件下培养过夜后，实验组加入不同浓度的本发明吡咯二羧酸类化合物3-(carboxy(methoxy)amino)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid(1-20μM)，孵育1h后向LPS组和实验组分别加入终浓度为1μg/mL的LPS，另设调零组(含DMSO溶媒的培养液)，每组设3个复孔，考察加入药物后对细胞的影响。上述各组细胞培养24h后，在各孔细胞中加入5mg/mL MTT 20μL，温度37℃，5％CO2条件下继续孵育4h后，终止培养，吸弃孔内液体，每孔加入100μL二甲基亚砜(DMSO)，振荡10min，使细胞内结晶充分溶解，酶标仪570nm波长处测定各孔吸光值。
2.3利用格里斯(Griess)法测定NO的含量，考察本发明吡咯二羧酸类化合物对LPS诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7的NO产生量的抑制作用。小鼠巨噬细胞RAW264.7传代后在含10％胎牛血清的高糖细胞培养基DMEM中培养，实验组加入不同浓度的本发明吡咯二羧酸类化合物3-(carboxy(methoxy)amino)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid(1-20μM)，在37℃，5％CO2条件下孵育1h后用LPS(终浓度为1μg/mL)诱导炎症反应，24h后收集上清液，每组处理重复3孔。Griess法测定细胞上清液中NO的含量，根据不同浓度本发明吡咯二羧酸类化合物对LPS诱导的RAW264.7细胞释放NO的影响，用以反映NO水平。
2.4 ELISA法测定炎症因子IL-6、TNF-α和炎症介质PGE2：将对数生长期RAW264.7巨噬细胞接种于24孔培养板中，细胞密度为1×105个/mL，每孔1mL，温度37℃，5％CO2条件下培养过夜，实验组加入本发明吡咯二羧酸类化合物3-(carboxy(methoxy)amino)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid(1-20μM)，培育1h后，在每孔加入LPS(终浓度为1μg/mL)，共孵育24h，每组处理重复3孔。ELISA法测定马齿苋来源新化合物处理后的RAW264.7巨噬细胞分泌的IL-6、TNF-α和PGE2的含量。
3实验结果。
实验结果表明本发明的吡咯二羧酸类化合物对LPS诱导的巨噬细胞RAW264.7的增殖无影响，安全无毒；并可有效抑制LPS诱导的巨噬细胞RAW264.7所产生过量炎症细胞因子IL-6、TNF-α和炎症介质NO、PGE2，且呈浓度依赖。
细胞相对存活率实验结果如表2所示。
表2本发明对RAW264.7巨噬细胞相对存活率的影响
注：*P<0.05与对照组比较(高浓度组有显著性差异)。
利用格里斯(Griess)法测定NO的含量实验结果见表3。
表3本发明对LPS诱导的RAW264.7细胞释放NO的影响(均数±标准差，n＝3)
注：*P<0.05与对照组比较，#P<0.05与LPS组比较。
ELISA法测定炎症因子IL-6、TNF-α和炎症介质PGE2结果如表4所示。
表4本发明对LPS诱导的RAW264.7细胞分泌的IL-6、TNF-α和PGE2含量的影响(均数±标准差，n＝3)
注：*P<0.05与对照组比较，#P<0.05与LPS组比较。
本发明吡咯二羧酸类化合物的抗胆碱酯酶作用实验。
1、主要材料。
1.1、药品和试剂：实验所用生物碱化合物由上述方法制备，纯度为90～99％，磷酸二氢钠、磷酸氢二钠(国药集团化学试剂有限公司)，毒扁豆碱(瀚香生物科技)，磷5，5’－二硫代双(2－硝基苯甲酸)(Dithiobisnitrobenzoic acid，DTNB，上海金穗生物科技有限公司)，乙酰胆碱酯酶(AChE)和碘化硫代乙酰胆碱(Acetylthiocholine iodide，ATCI，大连美仑生物技术有限公司)。
1.分组：分为阴性对照组、阳性对照组和实验组，各一组。
2.实验方法。
2.1样品准备，分别精密称取样品和毒扁豆碱1mg，分别以甲醇为溶剂，配置成lmg/ml、0.5mg/mL、0.1mg/mL、0.05mg/mL、0.01mg/mL的五个梯度浓度。分别精密称取7.098g的磷酸二氢钠和5.999g的磷酸氢二钠，用蒸馏水定容至50ml，取3.40ml的磷酸二氢钠和46.6ml的磷酸氢二钠，配制成50ml PBS(0.1M pH＝8.0)；精密称取0.0594g DTNB，加入10ml的PBS，配制成DTNB溶液(15mmol/L)；精密称取0.01g AChE，加入10ml PBS，配制成AChE溶液(0.2u/mL)；精密称取0.044g ATCI，用蒸馏水定容至10ml，配制成ATCI溶液(15mmol/L)。
2.2改进的Ellman方法测定抗胆碱酯酶活性，在96孔酶标板中依次加入140uL PBS(0.1M pH＝8.0)，10uL DTNB(15mmol/L)，15uL AChE(0.2u/mL)，20μL样品溶液。阴性对照组实验用甲醇代替样品，阳性对照组实验用毒扁豆碱代替样品。37℃孵育10min后，加10uLATCI(15mmol/L)。20℃孵育10min后，用酶标仪在410nm下测定其吸光度值。根据下式计算抑制率：抑制率(％)＝(空白组－样品)/空白组×100％
3.实验结果。
实验结果表明本发明的吡咯二羧酸类化合物有抗胆碱酯酶作用。
实验结果如表5所示。
表5本发明抗胆碱酯酶抑制活性
综上所述，本发明提供特殊化合物及其提取分离方法，依次采用水回流提取、硅胶柱层析、聚酰胺柱层析、ODS中压柱、葡聚糖凝胶柱层析分离纯化，成功的分离得到一种新化合物，该方法简便，快速，环保，且经该方法分离得到的化合物纯度较高，由于所得化合物化学结构独特，从常用中药马齿苋中提取出来，其具有抗炎和抗胆碱酯酶作用，因此本发明特殊化合物及其盐和衍生物可以作为天然产物开发中药新药，具有广阔的前景。

Claims (8)

1.一种从马齿苋药材中分离出的吡咯二羧酸类化合物，其特征在于，分子式为：C7H8N2O5，并且根据结构命名为3-(carboxy(methoxy)amino)-1H-pyrrole-2-carboxylicacid，其化学结构式如下：
。
2.如权利要求1所述的化合物的提取分离方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1、取马齿苋干燥药材，采用水煎煮提取，水提液滤过，合并滤液直接加热浓缩，放凉至室温，得药液备用；
步骤2、将步骤1中药液蒸干后上硅胶柱，用乙酸乙酯洗脱，减压回收乙酸乙酯至浸膏，得到乙酸乙酯提取物；
步骤3、将步骤2中乙酸乙酯提取物经聚酰胺柱分离，采用乙醇-水梯度洗脱，将显色部分合并蒸干后经硅胶柱层析分离，依次用乙酸乙酯，乙酸乙酯-甲醇梯度洗脱，将乙酸乙酯洗脱得到部位合并，并于室温以上，40℃以下减压浓缩至干；
再次经聚酰胺柱分离，采用乙醇-水梯度洗脱，将显色部分合并蒸干，备用；
步骤4、将步骤3中所得物经预处理的ODS柱（Octadecylsilyl，十八烷基硅烷键合硅胶填料）层析分离，用甲醇-水梯度洗脱，得到若干洗脱部位，经薄层色谱进行检测，显色，将显色部位减压浓缩至干，得到浓缩物备用；
步骤5、将步骤4中所得物再经预处理的ODS柱（Octadecylsilyl，十八烷基硅烷键合硅胶填料）层析分离，用甲醇-水梯度洗脱，得到若干洗脱部位，经薄层色谱进行检测，显色，将显色部位减压浓缩至干，得到浓缩物备用；
步骤6、将步骤5中所得浓缩物经预处理的Sephadex LH-20（羟丙基葡聚糖凝胶）层析分离，以甲醇-水等度洗脱，经薄层色谱进行检测，显色，将显色的洗脱部位分别减压浓缩至干，得浓缩物备用；
步骤7、将步骤6中所得浓缩物通过HPLC（高效液相）分离制备，以甲醇-0.1%甲酸水为流动相进行等度洗脱，最终得到本发明所述的吡咯二羧酸类化合物。
3.如权利要求2所述提取分离方法，其特征在于，所述步骤1中水煎煮提取两次，每次煎煮2小时，水用量为药材的10倍。
4.如权利要求2所述的提取分离方法，其特征在于，所述ODS和Sephadex LH-20凝胶的预处理过程为甲醇浸泡过24小时，上柱，以初始流动相平衡。
5.如权利要求2所述的提取分离方法，其特征在于，所述步骤2中所用流动相洗脱程序为等度洗脱。
6.如权利要求2所述的提取分离方法，其特征在于，所述步骤3中一次聚酰胺柱分离所用乙醇-水0:100，30:70，50:50，70:30，100:0梯度洗脱，硅胶层析分离依次用乙酸乙酯，乙酸乙酯-甲醇（5:1、2:1、1:2，v:v）梯度洗脱，二次聚酰胺柱分离用乙醇-水0:100，30:70，50:50，70:30，100:0梯度洗脱，所述步骤4中所用甲醇-水梯度洗脱中甲醇和水的体积比为50:50，60:40，70:30，80:20，90:10，100:0，所述步骤5中所用甲醇-水梯度洗脱中甲醇和水的体积比为30:70，40:60，50:50，100:0，所用步骤6中所用甲醇等度洗脱，所述步骤7中所用甲醇-0.1%甲酸等度洗脱中甲醇和水的体积比为30:70。
7.如权利要求1所述的化合物在制备抗炎药物或保健品中的用途。
8.如权利要求1所述的化合物在制备抗胆碱酯酶药物或保健品中的用途。
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