CN110267549A - 具有部分水解的蛋白质的用于诱导接近于用人乳观察到的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应的营养组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白的营养组合物，所述营养组合物用于在婴儿或幼儿中促进类似于主要或完全用人类母乳或用完整蛋白质喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应。

Description

具有部分水解的蛋白质的用于诱导接近于用人乳观察到的葡 萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应的营养组 合物
技术领域
本发明涉及用于婴儿或幼儿的营养组合物及其健康效果。特别地，其涉及包含部分水解的蛋白质的婴儿配方食品，该部分水解的蛋白质用于诱导接近/类似于主要或完全用人类母乳(HBM)喂养的婴儿的葡萄糖和胰岛素反应的葡萄糖和胰岛素反应。
背景技术
证据表明，婴儿期可能是患上代谢障碍的关键时期。建议所有婴儿采用母乳喂养。然而，在一些情况下，由于某些医学原因，母乳喂养并不足够或不成功，或者母亲不选择母乳喂养。人们已针对这些情况开发出了营养组合物，诸如婴儿配方食品。
用于婴儿和幼儿的营养组合物通常作为用水重构的粉末或在某些情况下作为即饮型或浓缩液体组合物出售。这些组合物旨在覆盖婴儿或幼儿的大部分或所有营养需要。
然而，已经知道人类母乳代表婴儿的营养方面终极的黄金标准。因此，婴儿配方食品制造商已经做出了许多尝试来诱导接近或类似于人类母乳的有益效果的营养健康效果。然而，许多研究表明，婴儿配方食品与人类母乳相比，不会对身体诱导同样的效果。
例如，一些研究已表明，用婴儿配方食品喂养的婴儿通常具有比母乳喂养的婴儿更高的胰岛素分泌(Lucas A等人，Acta Paediatric.Scand.1981；70：195-200)。因此，婴儿配方食品喂养的婴儿可能更倾向于出现胰岛素抗性或日后出现糖尿病。已经证实，在进食之后诱导低血糖反应和胰岛素反应的饮食对2型糖尿病和心血管疾病的风险因素具有有利的影响(Frost G，Leeds AA，Dor éCJ，Madeiros S，Brading S，Dornhorst A.Glycaemicindex as a determinant of serum HDL-cholesterol concentration.Lancet 1999；353：1045-8；McKeown NM，Meigs JB，Liu S，Saltzman E，Wilson PW，JacquesPF.Carbohydrate nutrition，insulin resistance，and the prevalence of themetabolic syndrome in the Framingham Offspring Cohort.Diabetes care 2004；27：538-46)。高餐后血糖以及升高的相关血胰岛素增多已经与慢性代谢疾病如肥胖、2型糖尿病(T2DM)和心血管疾病(CVD)的发展有关(Blaak EE等人，Impact of postprandialglycaemia on health and prevention of disease；Obes Rev.2012；13(10)：923-84)。
高血糖症和高胰岛素血症两者均涉及胰岛素抗性(Mirmiran P.等人，Journalofdiabetes and metabolic disease 2016，15-32)并且在高血糖指数(GI)饮食和糖尿病之间的联系不仅涉及升高的餐后血糖峰值而且涉及胰岛素需求的增加(Augustin LS，Franceschi S，Jenkins DJ，Kendall CW，La Vecchia C.Glycemic index in chronicdisease：a review.Eur J Clin Nutr 2002；56：1049-71)。
餐后血糖反应的降低被EFSA认为是有益的生理效应，只要胰岛素反应不会不成比例地增加(EFSA Journal 2012；10(3)：2604)。
许多富含碳水化合物的食品的血糖指数(GI)和胰岛素指数(II)之间存在线性相关性(IME等人，Low glycaemic-index foods.BrJ Nutr 2000；83：S149-55)。然而，已知乳相对于其低葡萄糖反应，可促进不成比例地较高的胰岛素反应。
结果表明，对乳的胰岛素反应不仅与乳的乳糖含量有关，而且也由乳蛋白质触发( E等人，2001，Inconsistency between glycemic and insulinemic responsesto regular and fermented milk products.Am J Clin Nutr 74，96-100，以及Nilsson M等人，Glycemia and insulinemia in healthy subjects after lactose equivalentmeals of milk and other food proteins：the role of plasma amino acids andincretins；AmJ Clin Nutr.2004；80：1246-53)。已经特别研究了蛋白质的类型和性质。蛋白质可以是完整的(即非水解的)或水解的(部分或全部)。水解的蛋白质可有利地用于婴儿配方食品中，特别是用于低变应原性食品中以避免牛乳过敏。然而据报道，蛋白质水解产物刺激胰岛素分泌的程度高于完整蛋白质(Calbet JA，MacLean DA.Plasma glucagon andinsulin responses depend on the rate of appearance of amino acids afteringestion of different protein solutions in humans；J Nutr 2002；132：2174-82)。
婴儿配方食品还可包含乳清蛋白和/或酪蛋白。乳清蛋白比婴儿配方食品中的酪蛋白特别有利，以更接近其中乳清占主要地位的母乳。还已知它们特别增强免疫功能，具有抗氧化活性和更快的吸收。然而，乳清蛋白比酪蛋白更具胰岛素生成性，特别示于WO2010/112430中，在Acheson KJ等人，Protein choices targeting thermogenesis andmetabolism；Am J Clin Nutr 2011中；93∶525-34以及在Pouteau E.Opti-Prot Clinicaltrial-Summary report；R&D report 2011，RDLS110081中。
一些特别针对处于出现牛乳过敏和/或特应性疾病的风险中的婴儿的婴儿配方食品含有100％的呈部分水解的蛋白质的形式的乳清(例如，得自Nestl é的NAN HA)。这些配方食品对预防湿疹的有益效果已得到充分的记载(Von Berg A等人，Allergy.2016；71(2)：210-9)。然而，由于它们的水解的乳清蛋白含量，此类配方食品可比母乳更具胰岛素生成性，或比标准配方食品(未水解的乳清/酪蛋白配方食品)更具胰岛素生成性。
因此，对于婴儿和幼儿，需要推广诱导接近主要或完全用人类母乳喂养的婴儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应，而同时提供合适的其它有益效果(如抗过敏，免疫力等等)的营养组合物。
需要向婴儿或幼儿提供能够促进类似于主要或完全用人类母乳喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应的最佳营养，所述有益效果是短期的(即在营养干预期间)和/或是长期的(即，在营养干预之后)，特别是考虑到降低日后的代谢障碍的风险。
需要对在非母乳喂养的婴儿或幼儿中观察到的亚正常葡萄糖和/或胰岛素反应进行调节。
需要以下列方式向这些婴儿或幼儿递送此类健康有益效果：不引发副作用的方式和/或不仅容易递送还能获得父母或健康护理人员广泛认可的方式。
发明内容
因此，本发明的目的是提供婴儿配方食品，该婴儿配方食品特别适合于处于出现牛乳过敏和/或特应性疾病的风险中但具有类似于用母乳或用标准配方食品(例如呈完整形式的70/30的乳清/酪蛋白比例)观察到的葡萄糖和胰岛素反应的葡萄糖和胰岛素反应的婴儿。
本发明人已惊奇地发现，包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白的营养组合物在促进类似于主要或完全用人类母乳或用完整蛋白质喂养的个体的葡萄糖和胰岛素反应的葡萄糖和胰岛素反应中特别令人感兴趣。它特别预防与主要或完全用人类母乳或用完整蛋白质喂养的个体所获得的反应相比的葡萄糖和胰岛素反应的任何显著增加。
本发明人还发现，包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白的营养组合物在用于促进和/或诱导低于主要或完全用包含超过2.3g/100kcal(例如2.8g/100kcal)的部分水解乳清蛋白的营养组合物喂养的个体的反应的葡萄糖和胰岛素反应中也是特别令人感兴趣的。
本发明的营养组合物特别可用于在婴儿或幼儿中提供健康生长、预防与胰岛素分泌增加相关的障碍和/或预防胰岛素抗性和/或日后的糖尿病和/或日后的肥胖。
附图说明
图1表示具有平均值和平均值标准误差(SE)的胰岛素的平均分布。
图2表示具有平均值和平均值标准误差(SE)的葡萄糖的平均分布。
图3表示摄取膳食之后C肽的血液浓度。
图4表示葡萄糖、胰岛素和C肽的血浆峰值和2小时曲线下面积(2h-IAUC)的餐后平均增加。
具体实施方式
如本文所用，下列术语具有如下含义。
术语“婴儿”是指年龄在12个月以下的儿童。
表述“幼儿”是指年龄介于一岁和三岁之间的儿童，也称为学步儿童。
“剖腹产出生的婴儿或幼儿”是指通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。这意味着婴儿或幼儿不是经阴道分娩的。
“顺产婴儿或幼儿”是指经阴道分娩而不是通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。
“早产儿”是指不足月出生的婴儿或幼儿。通常是指在37周妊娠期完成之前出生的婴儿或幼儿。
所谓表述“小于胎龄儿”或“SGA”旨在意指个头小于同胎龄出生的正常标准(最常被定义为体重在同胎龄的第10个百分位以下)的婴儿或幼儿。在一些实施方案中，SGA可能与宫内生长受限(IUGR)相关联，其中IUGR是指胎儿无法达到其潜在个头的病症。
所谓表述“低出生体重”应理解为出生时体重在2500g以下。
表述“营养组合物”是指供给个体养分的组合物。这种营养组合物通常为口服或静脉内施用，并且其通常包括脂质或脂肪源以及蛋白质源。
在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物是低变应原性营养组合物。表述“低变应原性营养组合物”是指不大可能引起过敏反应的营养组合物。
在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物是“合成的营养组合物”。表述“合成的营养组合物”是指通过化学和/或生物方法所获得的混合物，该混合物的化学性质可能与哺乳动物乳汁中天然存在的混合物相同(也就是说，合成的组合物不是母乳)。
如本文所用，表述“婴儿配方食品”是指旨在专用于供给在生命的头几个月期间的婴儿营养，而且本身满足这类人群的多种营养需求的食料(符合欧盟委员会2006年12月22日颁发的针对婴儿配方食品和较大婴儿配方食品的第91/321/EEC 2006/141/EC号指令中第2(c)条的规定)。也涉及旨在用于婴儿的营养组合物，并且如在食品法典委员会(法典STAN 72-1981)和婴儿特殊品(包括针对特殊医学目的的食品)中所定义。表述“婴儿配方食品”既涵盖“1段婴儿配方食品(starter infant formula)”，也涵盖“2段婴儿配方食品(follow-up formula)”或“较大婴儿配方食品(follow-on formula)”。在一些实施方案中，婴儿配方食品是早产儿配方食品(preterm formula)。
“2段婴儿配方食品”或“较大婴儿配方食品”从第6个月开始给予。婴儿配方食品构成了这类人逐渐多样化饮食中的主要液体元素。
表述“婴孩食品(baby food)”是指旨在专用于供给在生命的头一年期间的婴儿或幼儿营养的食料。
表述“婴儿谷物组合物”是指旨在专用于供给在生命的头一年期间的婴儿或幼儿营养的食料。
术语“强化剂”是指适于与母乳或婴儿配方食品混合的液体或固体营养组合物。
本发明的营养组合物可为固体形式(例如，粉末)或液体形式。各种成分(例如蛋白质)的量在组合物呈固体形式(例如粉末)时可基于干重以g/100g组合物来表示，或者在组合物呈液体形式时表示为g/L组合物的浓度(该后者还涵盖可由粉末在于液体诸如乳、水等中重构之后获得的液体组合物，例如重构的婴儿配方食品或较大/2段婴儿配方食品或婴儿谷物产品或任何其他被设计用于婴儿营养的配制物)。它们也可以g/100kcal表示。
“母乳”应理解为母亲的母乳或初乳。HBM是指人类母乳。HBM和BM可作为另外一种选择使用。
表述“完全用人类母乳喂养的婴儿/幼儿”、“完全母乳喂养的婴儿或幼儿”、“完全母乳喂养的婴儿或幼儿”和“母乳喂养的婴儿/幼儿”可互换使用。他们是指用大多数(即，至少90％、或至少95％、或至少99％)或全部(100％)源自人类母乳的营养物质和/或能量喂养的婴儿或幼儿。
表述用某种组合物“完全喂养的婴儿或幼儿”是指用大多数(即，至少90％、或至少95％、或至少99％)或全部(100％)源自该某种组合物的营养物质和/或能量喂养的婴儿或幼儿。
表述用某种组合物“主要喂养的婴儿或幼儿”是指用主要源自该某种组合物的营养物质的营养源和/或能量喂养的婴儿或幼儿。“主要”是指那些营养物质和/或能量的至少50％(或至少60％或至少75％)，诸如50％至90％、或60％至80％。
所谓表述“预防”是指避免一种物理状态、病症或其后果发生和/或降低其发生率(即，频率降低)和/或降低物理状态、病症或其后果发生的风险。
物理状态、病症或其后果的预防可发生在治疗期间(即，在本发明组合物的施用期间，在施用开始之后立即或在开始之后的一段时间，例如在几天或几周之后)。但也可涵盖日后的预防。术语“日后的”涵盖干预或治疗结束之后的效果。该效果“日后”可为1周至几年，诸如几周到几个月，例如2至4周、2至6周、2至8周、1至6个月、2至12个月、2至15年或3至8年。
表述“类似于...的葡萄糖和/或胰岛素反应”是指该反应不是统计上不同的或不是显著不同。在一个具体实施方案中，它特别是指葡萄糖和/或胰岛素反应较低但不是统计上不同的。
术语“水解的(hydrolysed)”和“水解的(hydrolyzed)”以及“水解产物(hydrolysate)”和“水解产物(hydrolyzate)”可互换使用。
术语“蛋白质(proteins)”和“蛋白质(protein)”可互换使用。
术语“益生元”是指通过选择地刺激健康细菌(诸如，人类结肠中的双歧杆菌)的生长和/或其活性，而对宿主产生有利作用的非消化性碳水化合物(Gibson GR，RoberfroidMB.Dietary modulation of the human colonic microbiota：introducing the conceptof prebiotics.JNutr.1995；125：1401-12)。
术语“益生菌”是指对宿主的健康或良好状态具有有益效果的微生物细胞制剂或微生物细胞组分。(Salminen S，Ouwehand A.Benno Y.等人，“Probiotics：how shouldthey be defined”Trends Food Sci.Technol.1999：10107-10)。微生物细胞一般为细菌或酵母。
术语“cfu”应理解为菌落形成单位。
除非另外指明，否则所有百分比均按重量计。
另外，在本发明的上下文中，术语“包含”或“包括”不排除其它可能的要素。本发明的组合物(包括本文所述的多个实施方案)可包含下列要素、由或基本上由下列要素组成：本文所述的本发明的基本要素和必要限制，以及本文所述的或视需求而定的任何另外的或任选的成分、组分或限制。
不能将本说明书中对现有技术文献中的任何参考视为承认此类现有技术为众所周知的技术或形成本领域普遍常识的一部分。
现在开始更详细描述本发明。应当注意，本申请中描述的各个方面、特征、实施例和实施方案可以相容和/或可以组合在一起。
因此，本发明的一个目的是包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白的营养组合物，该营养组合物用于在婴儿或幼儿(特别是处于过敏风险中的那些婴儿或幼儿)中促进类似于完全用人类母乳喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应。
本发明还涉及包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白的营养组合物，该营养组合物用于在婴儿或幼儿中促进类似于完全用完整蛋白质喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应。
本发明的该营养组合物可用于预防与对于完全用人类母乳或用完整蛋白质喂养的婴儿或幼儿所获得的反应相比的葡萄糖和/或胰岛素反应的任何显著增加。
如前所述，本发明的营养组合物用于在婴儿或幼儿中促进类似于完全用人类母乳或用完整蛋白质喂养的婴儿或幼儿的反应的葡萄糖和/或胰岛素反应。所谓类似，是指反应较低，相等或(略)较高，但不是统计上不同的或不是显著不同的。这可以由以下值定义：
-本发明的营养组合物提供了比主要或完全用人类母乳或用完整蛋白质喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和胰岛素反应低不超过35％(基于2h IAUC；曲线下2小时增量面积)、诸如在葡萄糖反应方面低不超过30％(例如，29％，10％等等)或在胰岛素反应方面低不超过15％(例如8％，2.6％)的葡萄糖和胰岛素反应的平均增加。
-本发明的营养组合物还提供比主要或完全用人类母乳或用完整蛋白质喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和胰岛素反应高不超过15％(基于2h IAUC；曲线下的2小时增量面积)、诸如在葡萄糖和/或胰岛素反应方面高不超过10％的葡萄糖和胰岛素反应的平均增加。这些％值低于前一段落中的值，由于具有较低的反应是相当积极的，而具有较高的反应可能更有害，因为它增加了婴儿/幼儿出现例如代谢健康障碍(与胰岛素分泌增加相关的障碍、胰岛素抗性、日后的糖尿病、日后的肥胖等)的风险。
本发明的营养组合物还可用于在婴儿或幼儿中促进和/或诱导低于主要或完全用包含超过2.3g/100kcal(例如2.8g/100kcal)的部分水解乳清蛋白的营养组合物喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应。
该营养组合物实际上提供比主要或完全用包含超过2.3g/100kcal的部分水解乳清蛋白的营养组合物喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和胰岛素反应低至少35％，诸如对于葡萄糖反应低至少50％或对于胰岛素反应低至少35％的葡萄糖和胰岛素反应的平均增加(2-hIAUC)。
本发明的不同目的在它们允许在婴儿或幼儿中促进对所述婴儿或幼儿有益的葡萄糖和/或胰岛素反应的这个层面上是统一的。
根据本发明的营养组合物含有蛋白质源。该蛋白质的量可为1.5至2.3g/100kcal。在一些实施方案中，蛋白质的量可为1.6至2.2g/100kcal，诸如1.7至2.1g/100kcal，或低于2.0g/100kcal，例如介于1.8至2.0g/100kcal之间。在一些实施方案中，蛋白质的量为1.9至2.1g蛋白质/100kcal。
根据本发明的营养组合物含有乳清蛋白。还可存在酪蛋白，但在一些优选的实施方案中，100％的蛋白质为乳清蛋白。蛋白质源可基于酸乳清或甜乳清或其混合物，并且可包含任何所需比例的α-乳白蛋白和β-乳球蛋白。“α-乳白蛋白”是指高质量、易消化的乳清蛋白，其占总人类母乳(HBM)蛋白质的20％-25％并且是HBM中存在的主要蛋白质。α-乳白蛋白的结构由123个氨基酸和4个二硫键组成，并且该蛋白质具有14.2K道尔顿的分子量。由于α-乳白蛋白具有高含量的必需氨基酸(特别地色氨酸)，所以它是低蛋白质婴儿配方食品的理想选择。在一个实施方案中，本发明的营养组合物以约0.2至约0.4g/100kcal的营养组合物的量，或以至少1.7g/L、或至少2.0g/L、或至少2.3g/L、或至少2.6g/L的营养组合物的量包含α-乳清蛋白。
存在于营养组合物中的乳清蛋白(优选其全部或至少一部分)是部分水解的。
水解度通常介于2％和20％之间。水解的蛋白质对于例如据信处于出现牛乳过敏的风险中的婴儿或幼儿是特别有益的。可根据需要并且如本领域已知的那样进行水解过程。部分水解的乳清蛋白可从天然源诸如乳(例如牛乳)或已经优选被改性、处理以例如产生或浓缩本发明的部分水解的乳清蛋白的乳级分中浓缩和/或提取。
酶促水解可使用含有乳清蛋白或它们的组合的乳清原料中的任一种进行。该原料可以是来自奶酪制作的乳清，特别是诸如通过凝乳酵素凝结酪蛋白而产生的甜乳清、或通过酸凝结酪蛋白而产生的酸乳清，或酸化酵素，或甚至通过酸以及通过凝乳酵素凝结而产生的混合乳清。该原料可以是通过离子交换和/或通过电渗析脱矿物质的乳清。该乳清可以是或多或少不含例如通过超滤，任选地随后渗析所获得的乳糖的乳清蛋白的浓缩物。如果用作原料的乳清级分基本上不含乳糖，则发现该蛋白质在水解过程期间经受少得多的赖氨酸封闭(lysine blockage)。这使得能够将赖氨酸封闭的程度从约15重量％的总赖氨酸降低至小于约10重量％的赖氨酸；例如约7重量％的赖氨酸，这大大地改善蛋白质源的营养质量。原料甚至可以是上述原料和乳糖的组合。原料可以呈真水溶液或胶态水溶液的形式，或者呈粉末的形式。在后一种情况下，粉末优选溶解于脱矿物质水中以形成水溶液。乳清蛋白源也可经由US6787158中所述的方法获得。
例如，可通过在一个或多个步骤中对乳清级分进行酶促水解来制备部分水解的乳清蛋白。例如，可使用US5039532A中公开的方法制备它们。该酶促水解过程包括在其间具有热变性步骤的两步水解反应，以确保最终水解产物基本上不含完整的引起过敏的蛋白质。
用于水解的酶可为例如诸如来自猪来源的胰蛋白酶，和/或碱性内切蛋白酶(alcalase)(特别是当期望具有卤代状态的产物时)。
在一个具体实施方案中，水解过程为使用分批方法进行蛋白质分解的2步水解。蛋白质源可为例如改性甜乳清蛋白/脱矿物质乳清蛋白(83/17蛋白质比例)或乳清蛋白浓缩物35。所述酶是蛋白酶，其可以是，例如由Novozymes或Bioseutica出售的猪胰蛋白酶，或由Novozymes出售的碱性内切蛋白酶样微生物E。在通过技术人员已知的方法进行部分水解之后，所述酶优选失活。
初步水解可在用碱的水溶液(例如KOH/NaOH/Ca(OH)2)将pH调节至7-8并且在40℃-60℃下添加0.1％-3％的酶(例如胰蛋白酶或碱性内切蛋白酶)持续1.5h至5小时之后进行，该水解可在反应器中或者作为另外一种选择在管中进行。然后在80°至100℃下在7至8的pH值下，使水解产物经受热处理3至10分钟。热处理时间和温度当然是相互关联的，较低的温度限制对应于时间上限，反之亦然。在工业热交换器中，已证明大约95℃的温度和大约5分钟的停留时间足以使蛋白质变性。实际上已发现使这些蛋白质变性使得它们可用于后续酶促降解。应当提及的是，热处理使酶失活。
然后将水解产物冷却至40℃至60℃的温度，并且优选冷却至约55℃的温度，这是水解活性的最佳温度。优选通过添加碱的水溶液(例如KOH/NaOH/Ca(OH)2)来将pH值调节至7-7.5。在水溶液中添加0.4％-5％的蛋白水解酶(例如胰蛋白酶或碱性内切蛋白酶)之后，在分批过程中进行水解持续1.5至3.5小时。在一些其他实施方案中，第二水解可作为另外一种选择连续进行(管)。
无论选择用于第二水解所用的方式如何(分批或连续)，水解的产物随后经历使酶失活的热处理。这种热处理包括将水解产物加热至75-90℃的温度(具体取决于酶)，并将其保持在该温度下持续约5分钟以促进酶的自身消化。在该处理之后有利地进行灭菌，优选在超高温下，例如通过注入蒸汽或在热交换器中在125℃至135℃下持续2至3分钟。针对不同的应用然后可例如通过喷雾干燥或通过冷冻干燥来干燥水解产物，或者甚至可进行后续处理。在后一种情况下，酶可在后续处理期间中失活。
在一个具体实施方案中，本发明营养组合物的乳清蛋白形成复杂水解产物。
在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物包含部分水解的乳清蛋白，其具有通过TNBS方法测量的8％至17％，诸如10％-15％的氨基N/TN％值。TNBS(三硝基苯磺酸)方法是技术人员已知的。其基于伯氨基基团与三硝基苯磺酸(TNBS)试剂的反应，并且描述于Adler-Nissen J.1979；Determination of the degree of hydrolysis of food proteinhydrolysates bytrinitrobenzenesulfonic acid.Agric Food Chem 27：1256-1262，或在Spellman D.等人(2003)；International Dairy Journal 13，447-453中。
该方法用于定义水解，特别是在复杂水解产物的情况下。其对应于作为游离氨基氮[α-和ε-氨基基团]存在的氮的百分比。就水解产物的比较而言，氨基-N(或TNBS反应性氮)含量表示为总氮的百分比[氨基-N/TN％]。
在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物包含部分水解的乳清蛋白，其具有75％-95％、诸如80％-90％的NPN/TN％值。实际上，非蛋白质氮含量也可用于评估蛋白质水解的程度，特别是在复杂水解产物的情况下。非蛋白质氮是存在于通常具有低分子量的氮化合物中的氮，其保持溶于12％三氯乙酸溶液中。该技术是技术人员已知的，并且其特别包括以下步骤：进行测试部分的溶解，然后添加24％的三氯乙酸溶液，使得达到12％(w/v)的最终浓度。然后进行过滤，然后在滤液的等分试样中进行氮测定。详情可见于ISO 8968-4：2016(IDF 20-4)。
在一个具体实施方案中，根据本发明的营养组合物是低变应原性营养组合物。
根据本发明的营养组合物通常含有碳水化合物源。这在本发明的营养组合物为婴儿配方食品的情况下是特别优选的。在这种情况下，可使用通常存在于婴儿配方食品中的任何碳水化合物源，诸如乳糖、蔗糖、甘蔗糖、麦芽糖糊精、淀粉及其混合物，但是优选的碳水化合物源之一是乳糖。
根据本发明的营养组合物通常含有脂质源。这在本发明的营养组合物为婴儿配方食品的情况下为特别相关的。在这种情况下，脂质源可为适于在婴儿配方食品中使用的任何脂质或脂肪。一些合适的脂肪源包括棕榈油、高油酸葵花油和高油酸红花油。也可添加必需脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸，以及少量含有大量预先形成的花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油，诸如鱼油或微生物油。脂肪源中n-6脂肪酸与n-3脂肪酸的比例可为约5∶1至约15∶1；例如约8∶1至约10∶1。
根据本发明的营养组合物还可包含至少一种或多种低聚糖和/或至少一种或多种纤维和/或其至少一种或多种前体。其它低聚糖和/或纤维和/或其前体可选自包括以下项的列表：低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)、菊糖、低聚木糖(XOS)、聚右旋糖、岩藻糖基化低聚糖、N-乙酰化低聚糖、唾液酸化低聚糖、唾液酸、岩藻糖及其任意组合。它们的量可介于组合物的0重量％和10重量％之间。
可使用的合适的商用产品诸如FOS与菊糖的组合，诸如由BENEO以商标Orafti出售的产品，或者由Tate&Lyle以商标出售的聚右旋糖。
在一个具体实施方案中，根据本发明的营养组合物可包含每100kcal的组合物至少约0.4g或至少0.7g的低聚果糖，诸如每100kcal约0.4至约0.9g、约0.4至约0.7g、约0.4至约0.5g、约0.7至约0.8g、或约0.7至约0.9g低聚果糖。
在一些实施方案中，低聚果糖具有2至10的聚合度。在一些实施方案中，至少80％、90％、95％、99％或100％的低聚果糖具有2至8(介于2和8之间)的聚合度。
在一个具体实施方案中，根据本发明的营养组合物可包含GOS。低聚半乳糖是包含两个或更多个半乳糖分子的低聚糖，其不带电荷且无N-乙酰基残基。还可添加到根据本发明的营养组合物中的合适的低聚半乳糖包括Galβ1，3Galβ1，4Glc，Galβ1，6Galβ1，4Glc，Galβ1，3Galβ1，3Galβ1，4Glc，Galβ1，6Galβ1，6Galβ1，4Glc，Galβ1，3Galβ1，6Galβ1，4Glc，Galβ1，6Galβ1，3Galβ1，4Glc，Galβ1，6Galβ1，6Galβ1，6Glc，Galβ1，3Galβ1，3Glc，Galβ1，4Galβ1，4Glc和Galβ1，4Galβ1，4Galβ1，4Glc但也包括其任何混合物。合成的低聚半乳糖，诸如Galβ1，6Galβ1，4Glc，Galβ1，6Galβ1，6Galβ1，6Glc，Galβ1，3Galβ1，4Glc，Galβ1，6Ga1β1，6Ga1β1，4G1c，Ga1β1，6Ga1β1，3Ga1β1，4G1c，Ga1β1，3Ga1β1，6Ga1β1，4G1c，Ga1β1，4Ga1β1，4G1c和Galβ1，4Galβ1，4Galβ1，4Glc及其混合物以商标和商购获得。低聚糖的其它供应商为Dextra Laboratories、Sigma-Aldrich Chemie GmbH和Kyowa Hakko Kogyo Co.，Ltd.。作为另外一种选择，可使用特定的糖基转移酶(诸如半乳糖基转移酶)来产生中性低聚糖。
在一个具体实施方案中，营养组合物可还含有至少一种牛乳低聚糖。可以使用用于对牛乳衍生低聚糖中的牛乳级分进行分级分离和富集的常规技术(这种常规技术包括柱过滤、树脂过滤、纳滤、酶促处理(特别是使用β-半乳糖苷酶)、蛋白质沉淀、乳糖的结晶和分离等)。一些富含低聚糖的牛乳级分是可商购获得的，或者已在例如EP2526784 A1中有所描述。
在一个具体实施方案中，营养组合物可还另外包含低聚糖混合物(“BMOS”)，该低聚糖混合物包含0.1至4.0重量％的一种或多种N-乙酰化低聚糖，92.0至98.5重量％的一种或多种低聚半乳糖以及0.3至4.0重量％的一种或多种唾液酸化低聚糖。
在一个具体实施方案中，根据本发明的营养组合物可包含一种或多种岩藻糖基化低聚糖、一种或多种N-乙酰化低聚糖和/或一种或多种唾液酸化低聚糖。
一种或多种岩藻糖基化低聚糖可为2FL。
一种或多种N-乙酰化低聚糖可为LNT和/或LNnT。
一种或多种唾液酸化低聚糖可为3’唾液酸乳糖(3-SL)和/或6’唾液酸乳糖(6-SL)。
本发明的营养组合物可还包含至少一种益生菌(或益生菌菌株)，诸如益生细菌菌株。
最常用的益生微生物主要是以下属的大部分细菌和酵母：乳酸杆菌属菌种(Lactobacillus spp.)、链球菌属菌种(Streptococcus spp.)、肠球菌属菌种(Enterococcus spp.)、双歧杆菌属菌种(Bifidobacterium spp.)和酵母属菌种(Saccharomyces spp.)。
在一些具体实施方案中，益生菌为益生细菌菌株。在一些具体实施方案中，其特别地为双歧杆菌(Bifidobacteria)和/或乳酸杆菌(Lactobacilli)。
合适的益生细菌菌株包括得自芬兰瓦利奥公司(Valio Oy，Finland)的商标为LGG的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)ATCC 53103、鼠李糖乳杆菌CGMCC 1.3724、类干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)CNCM I-2116、约氏乳杆菌(Lactobacillusjohnsonii)CNCM I-1225、新西兰BLIS科技有限公司(BLIS Technologies Limited，NewZealand)以商品名KI2销售的唾液链球菌(Streptococcus salivarius)DSM 13084、丹麦克里斯蒂安汉森公司(Christian Hansen company，Denmark)以商标Bb 12特别销售的乳酸双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)CNCM 1-3446、日本森永乳业株式会社(Morinaga MilkIndustry Co.Ltd.，Japan)以商标BB536销售的长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)ATCC BAA-999、丹尼斯克公司(Danisco)以商标Bb-03销售的短双岐杆菌(Bifidobacteriumbreve)、森永(Morinaga)以商标M-16V销售的短双岐杆菌、宝洁公司(Procter&GambIe Co.)以商标Bifantis销售的婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)，以及加拿大Rosell生物研究所(Institut Rosell-Lallemand)以商标R0070销售的短双岐杆菌。
在一个具体实施方案中，益生菌是乳酸双歧杆菌，诸如乳酸双歧杆菌CNCM 1-3446。
根据本发明的营养组合物基于干重每g组合物可含有10e3至10e12cfu的益生菌菌株、更优选地介于10e7和10e12cfu之间、诸如介于10e8和10e10cfu之间的益生菌菌株。
在一个实施方案中，益生菌是活的。在另一个实施方案中，益生菌是非复制的或失活的。在一些其它实施方案中，可同时存在活的益生菌和失活的益生菌。
本发明的营养组合物可还包含至少一种噬菌体(细菌噬菌体)或噬菌体的混合物，这些噬菌体优选针对病原性链球菌(Streptococci)、嗜血杆菌(Haemophilus)、莫拉氏菌(Moraxella)和葡萄球菌(Staphylococci)。
根据本发明的营养组合物可为例如婴儿配方食品、1段婴儿配方食品、较大或2段婴儿配方食品、早产儿配方食品、婴孩食品、婴儿谷物组合物、强化剂(诸如，人乳强化剂)或补充剂。在一些具体实施方案中，本发明的组合物为旨在针对前4月龄或6月龄的婴儿配方食品、强化剂或补充剂。在一个优选的实施方案中，本发明的营养组合物是婴儿配方食品。
在一些其他实施方案中，本发明的营养组合物是强化剂。强化剂可为母乳强化剂(例如，人乳强化剂)或配方食品强化剂(诸如婴儿配方食品强化剂或较大/2段婴儿配方食品强化剂)。
当营养组合物是补充剂时，其可以单位剂量的的形式提供。
本发明的营养组合物可为固体(例如粉末)、液体或凝胶形式。
本发明的营养组合物可还含有被认为是日常饮食所必需的且以营养显著量的所必需的所有维生素和矿物质。已确定某些维生素和矿物质的最低需求。矿物质、维生素和任选地存在于本发明组合物中的其他营养物质的示例包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素E、维生素K、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、钙、磷、碘、铁、镁、铜、锌、锰、氯、钾、钠、硒、铬、钼、牛磺酸和左旋肉碱。矿物质通常呈盐形式添加。特定矿物质和其它维生素的存在和量将根据目标人群而有所不同。
如有必要，本发明的营养组合物可含有乳化剂和稳定剂，诸如大豆、卵磷脂、柠檬酸甘油单酯和柠檬酸甘油二酯等。
本发明的营养组合物可还含有可能具有有益效果的其它物质，诸如乳铁蛋白、核苷酸、核苷等。
本发明的营养组合物可还含有(一种或多种)类胡萝卜素。
根据本发明的营养组合物可以任何合适的方式制备。现将以举例的方式描述组合物。
例如，可通过将蛋白质源(构成或包含可如前所述获得的部分水解的乳清蛋白)，碳水化合物源和脂肪源以合适的比例共混在一起来制备配方食品，诸如婴儿配方食品。如果使用，则乳化剂可在此时加入。可在此时添加维生素和矿物质，但其通常在稍后添加以避免热降解。在共混之前，可先将任何亲脂性维生素、乳化剂等溶解于脂肪源中。然后可混入水(优选经受反渗透的水)，以形成液体混合物。水温适宜地在介于约50℃和约80℃之间的范围内以有助于分散成分。可使用可商购获得的液化剂来形成液体混合物。
然后，例如以两个阶段对液体混合物进行均质化。
然后，可对液体混合物进行热处理以降低细菌载量，例如通过将液体混合物快速加热至介于约80℃和约150℃之间的范围内的温度持续介于约5秒和约5分钟之间的持续时间。这可通过蒸汽注入、高压灭菌器或热交换器(例如，板式热交换器)来进行。
然后，例如通过急速冷却将液体混合物冷却至介于约60℃和约85℃之间。然后再次例如以两个阶段对液体混合物进行均质化，在第一阶段中介于约10MPa和约30MPa之间并且在第二阶段中介于约2MPa和约10MPa之间。然后可将均质化的混合物进一步冷却以添加任何热敏组分，诸如维生素和矿物质。此时便利地调节均质化的混合物的pH和固体含量。
如果最终产物将为粉末，则将该均质化的混合物转移至合适的干燥装置，诸如喷雾干燥器或冷冻干燥器且将其转化为粉末。该粉末的水分含量应小于约5重量％。可通过将它们以晶体的糖浆形式干混或共混，并对混合物进行喷雾干燥或冷冻干燥而在此阶段添加益生菌菌株(如果使用的话)。
如果优选液体组合物，可对该均质化的混合物进行灭菌，然后在无菌条件下将其填充至合适的容器中或者先将其填充至容器中并且然后进行蒸馏。
在另一个实施方案中，本发明的组合物可为补充剂。
补充剂可以是例如片剂、胶囊、锭剂或液体的形式。补充剂可还含有保护性亲水胶体(诸如胶类、蛋白质、改性淀粉)、粘结剂、成膜剂、包囊剂/材料、壁/壳材料、基质化合物、包衣、乳化剂、表面活性剂、增溶剂(油类、脂肪类、蜡类、卵磷脂类等)、吸附剂、载体、填充剂、共化合物、分散剂、润湿剂、加工助剂(溶剂)、流动剂、掩味剂、增重剂、胶凝剂和凝胶形成剂。补充剂可还含有常规的药物添加剂和佐剂、赋形剂和稀释剂，包括但不限于：水、任何来源的明胶、植物胶、木素磺酸盐、滑石、糖类、淀粉、阿拉伯树胶、植物油、聚亚烷基二醇、风味剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂、润滑剂、着色剂、润湿剂、填充剂等。
另外，补充剂可含有适用于口服或非肠道施用的有机或无机载体材料，以及维生素、矿物质痕量元素和根据政府机构(诸如USRDA)推荐的其它微量营养素。
根据本发明的营养组合物用于婴儿或幼儿。该营养组合物特别适于6月龄以下的婴儿。
婴儿或幼儿可为足月儿或早产儿。
在一个实施方案中，本发明的营养组合物可还用于小于胎龄出生或出生体重低的婴儿或幼儿。
低出生体重的婴儿或幼儿可能是或可能不是早产儿，并且类似地，小于胎龄的婴儿或幼儿可能是或可能不是早产儿。
在一个实施方案中，本发明的营养组合物可还用于患有宫内生长迟缓(IUGR)的婴儿或幼儿。
本发明的营养组合物可还用于剖腹产出生或经阴道分娩的婴儿或幼儿。
所有婴儿和幼儿都可以从本发明受益，因为他们中的全都在某个年龄时易受出现胰岛素抗性的影响或可能受其影响。
在本发明的一些有利的实施方案中，营养组合物用于处于日后出现肥胖、日后出现糖尿病和/或胰岛素抗性的风险中的婴儿或幼儿。
例如，本发明的营养组合物用于由超重或肥胖和/或患有糖尿病或胰岛素抗性的母亲所生的婴儿。
由于存在部分水解的乳清蛋白，本发明的营养组合物可有利地用于处于出现牛乳过敏和/或特应性疾病的风险中的婴儿或幼儿。
营养组合物的施用(或给予或喂食)年龄和持续时间可根据需要而确定。
在一个实施方案中，婴儿或幼儿是0-36月龄，诸如0-12月龄或0-6月龄。
在一些具体实施方案中，营养组合物可以是婴儿配方食品，并且可以特别旨在用于主要用婴儿配方食品喂养的0和12月龄之间的婴儿。
在一些有利的实施方案中，营养组合物可例如在婴儿出生之后立即给予。本发明的组合物可还在婴儿的生命的头1周期间、或在生命的头2周期间、或在生命的头3周期间、或在生命的头1个月期间、或在生命的头2个月期间、或在生命的头3个月期间、或在生命的头4个月期间、或在生命的头6个月期间、或在生命的头8个月期间、或在生命的头10个月期间、或在生命的头1年期间、或在生命的头2年期间、或甚至更长时间内给予。在本发明的一些特别有利的实施方案中，营养组合物在婴儿出生后前4或6个月内给予(或施用)所述婴儿。
在一些其他实施方案中，本发明的营养组合物在出生之后几天(例如，1天、2天、3天、5天、10天、15天、20天...)、或几周(例如，1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周...)或几个月(例如，1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月...)给予。
本发明的营养组合物可根据需要给予数天(1天、2天、3天、4天、5天、6天...)、或数周(1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周或甚至更多周)、或数月(1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月或甚至更多个月)。
在一些实施方案中，根据本发明的组合物可用于离乳期之前和/或离乳期期间中。
在一个实施方案中，将本发明的组合物作为母乳的补充组合物给予婴儿或幼儿。在一些实施方案中，婴儿或幼儿在至少前2周、或前1、2、4或6个月期间接收母乳。在一个实施方案中，本发明的营养组合物在用母乳提供营养的这段时间之后给予婴儿或幼儿，或者在用母乳提供营养这段时间内与母乳一起给予婴儿或幼儿。在另一个实施方案中，在至少一段时间期间(例如，在生命的至少第1个、第2个、第4个月之后)，在至少1、2、4或6个月期间，将该组合物作为唯一或主要的营养组合物给予婴儿或幼儿。
在一个实施方案中，本发明的营养组合物是完全营养组合物(满足个体全部或大部分营养需求)。在另一个实施方案中，营养组合物是用来例如补充人乳或者补充婴儿配方食品或较大/2段婴儿配方食品的补充剂或强化剂。
本发明的营养组合物的主要且令人惊讶的健康有益效果在于，其允许促进类似于主要或完全用人类母乳或还用完整蛋白质喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应，尽管存在部分水解的乳清蛋白。
这具有预防与主要或完全用人类母乳或用完整蛋白质喂养的婴儿或幼儿所获得的反应相比的葡萄糖和/或胰岛素反应的任何显著增加的效果。
营养组合物还可用于在婴儿或幼儿中促进和/或诱导低于主要或完全用包含超过2.3g/100kcal(例如2.3-3.2g/100kcal，诸如2.5-3.0g/100kcal，例如2.8g/100kcal)的部分水解乳清蛋白的营养组合物喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应。
预防了在婴儿或幼儿中患有与胰岛素分泌增加相关的障碍和/或患有胰岛素抗性和/或日后的糖尿病的风险，反之使用部分水解的乳清蛋白并且预期风险更高。这允许获得部分水解的乳清蛋白的其它有益效果(如过敏和/或特应性疾病风险的降低)而不会对胰岛素分泌产生任何负面影响。
具有更接近母乳喂养的婴儿的激素谱允许降低日后的肥胖和2型糖尿病的风险。
因此，根据本发明的营养组合物可用于在婴儿或幼儿中提供健康生长、预防与胰岛素分泌增加相关的障碍和/或预防胰岛素抗性和/或日后的糖尿病和/或日后的肥胖。
由本发明的组合物提供的有益健康有益效果可以是短期和/或长期效果。
该效果可在施用本发明的组合物后立即出现，或者在日后出现，即在组合物的施用之后，例如在所述施用之后1周至几年，例如几周至几个月，例如2至4周、2至6周、2至8周、1至6个月，2至12个月、或2至15年，或3至8年。
其他目的：
本发明的另一个目的是在用于促进类似于主要或完全用人类母乳喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应的营养组合物的制备中使用1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白。
本发明的另一个目的是在用于促进类似于主要或完全用完整蛋白质喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应的营养组合物的制备中使用1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白。
本发明的另一个目的是在营养组合物的制备中使用1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白，该营养组合物用于预防与主要或完全用人类母乳喂养的婴儿或幼儿所获得的反应相比的葡萄糖和/或胰岛素反应的任何显著增加。
本发明的另一个目的是在营养组合物的制备中使用1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白，该营养组合物用于预防与主要或完全用完整蛋白质喂养的婴儿或幼儿所获得的反应相比的葡萄糖和/或胰岛素反应的任何显著增加。
本发明的另一个目的是在营养组合物的制备中使用1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白，该营养组合物用于在婴儿或幼儿中促进和/或诱导低于主要或完全用包含超过2.3g/100kcal的部分水解乳清蛋白的营养组合物喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应。
本发明的另一个目的是包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白的药物组合物，该药物组合物用于促进类似于主要或完全用人类母乳喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应。
本发明的另一个目的是包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白的药物组合物，所述药物组合物用于促进类似于主要或完全用完整蛋白质喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应。
本发明的另一个目的是包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白的药物组合物，所述药物组合物用于预防与主要或完全用人类母乳喂养的婴儿或幼儿所获得的反应相比的葡萄糖和/或胰岛素反应的任何显著增加。
本发明的另一个目的是包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白的药物组合物，所述药物组合物用于预防与主要或完全用完整蛋白质喂养的婴儿或幼儿所获得的反应相比的葡萄糖和/或胰岛素反应的任何显著增加。
本发明的另一个目的是包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白的药物组合物，所述药物组合物用于在婴儿或幼儿中促进和/或诱导低于主要或完全用包含超过2.3g/100kcal的部分水解乳清蛋白的营养组合物喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应。
本发明的另一个目的是指用于促进类似于主要或完全用人类母乳喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应的方法，所述方法包括向所述婴儿或幼儿施用包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白的营养组合物。
本发明的另一个目的是指用于促进类似于主要或完全用完整蛋白质喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应的方法，所述方法包括向所述婴儿或幼儿施用包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白的营养组合物。
本发明的另一个目的是指用于预防与主要或完全用人类母乳喂养的婴儿或幼儿所获得的反应相比的葡萄糖和/或胰岛素反应的任何显著增加的方法，所述方法包括向所述婴儿或幼儿施用包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白的营养组合物。
本发明的另一个目的是指用于预防与主要或完全用完整蛋白质喂养的婴儿或幼儿所获得的反应相比的葡萄糖和/或胰岛素反应的任何显著增加的方法，所述方法包括向所述婴儿或幼儿施用包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白的营养组合物。
本发明的另一个目的是指用于在婴儿或幼儿中促进和/或诱导低于主要或完全用包含超过2.3g/100kcal的部分水解乳清蛋白的营养组合物喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应葡萄糖和/或胰岛素反应的方法，所述方法包括向所述婴儿或幼儿施用包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白的营养组合物。
此前提及的实施方案和示例(例如，涉及营养组合物、施用、目标群体等)也适用于这些各种目的(即，用途、药物组合物、方法等)。
实施例
以下实施例示出了根据本发明所使用的组合物的一些特定实施方案。这些实施例仅出于例证目的而给出，并且不应被理解为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质的前提下，可对其作出多种改变。
实施例1
下表1给出了根据本发明的营养组合物(例如，婴儿配方食品)的组成的示例。该组成仅以例证的方式给出。
营养物质 每100kcal 每升
能量(kcal) 100 670
蛋白质(g)(100％为部分水解的乳清蛋白) 1.83 12.3
脂肪(g) 5.3 35.7
亚油酸(g) 0.79 5.3
α-亚麻酸(mg) 101 675
乳糖(g) 11.2 74.7
矿物质(g) 0.37 2.5
钠(mg) 23 150
钾(mg) 89 590
氯(mg) 64 430
钙(mg) 62 410
磷(mg) 31 210
镁(mg) 7 50
锰(μg) 8 50
硒(μg) 2 13
维生素A(μg RE) 105 700
维生素D(μg) 1.5 10
维生素E(mg TE) 0.8 5.4
维生素K1(μg) 8 54
维生素C(mg) 10 67
维生素B1(mg) 0.07 0.47
维生素B2(mg) 0.15 1.0
烟酸(mg) 1 6.7
维生素B6(mg) 0.075 0.50
叶酸(μg) 9 60
泛酸(mg) 0.45 3
维生素B12(μg) 0.3 2
生物素(μg) 2.2 15
胆碱(mg) 10 67
铁(mg) 1.2 8
碘(μg) 15 100
铜(mg) 0.06 0.4
锌(mg) 0.75 5
表1：根据本发明的营养组合物(例如，婴儿配方食品)的组成的示例
实施例2
临床研究说明
所提出的研究是随机化，双盲，单中心，交叉研究，共有四个研究产品。
产品1：母乳(BM组)
产品2：完整蛋白质配方食品(70％乳清/30％酪蛋白，1.88g蛋白质/100kcal)(INTACT组)
产品3：部分水解的乳清蛋白(1.96g/100kcal)(PHw组)
产品4：较高浓度(2.8g/100kcal)的用于早产儿部分水解的乳清蛋白的出院后配方食品(DISCH组)
对于3种配方食品的详细组成参见下表2。
为该研究招募了34名成人志愿者(男性和女性)，他们具有正常的体重(BMI 19-25kg/m2)。出于伦理原因，也选择在成人(而不是婴儿)中进行研究。虽然对测试产品的葡萄糖和胰岛素反应的绝对值在成人和婴儿之间可能不同，但在测试产品之间的相对差值不可能是不同的。
表2：所测试的婴儿配方食品的组成
PHw组和DISCH组的水解的乳清蛋白是具有通过TNBS方法测量的10％-15％氨基N/TN的水解程度的部分水解的复杂乳清蛋白。它们还具有80％-90％NPN/TN。
婴儿配方食品为粉末形式。在10分钟内对体积为600mL的产品进行口服摄入。
在过夜之后快速并在摄取膳食后2小时期间以不同的间隔从静脉采集血液样本，以测量葡萄糖反应和胰岛素反应。在摄取测试膳食饮料之前(-10和0分钟)和在测试膳食摄取开始之后(15、30、45、60、90、120、150和180分钟)的不同时间点处评估葡萄糖/胰岛素反应。分析在上述点处采集的动脉化血液样本的血浆葡萄糖和胰岛素。
-使用Roche GLUC2(04657527，瑞士)，利用葡萄糖氧化酶技术(200μL血浆)，通过来自Roche的Cobas C111分析葡萄糖
-使用IBL国际胰岛素ELISA试剂盒(RE53171，德国)，通过利用高度特异性和敏感性的双位点酶联免疫吸附测定法的ELISA方法分析胰岛素。
-使用Millipore人类C肽Elisa试剂盒(EZHCP-20K，美国)，通过利用基于双位点单克隆的Elisa方法分析C肽。C肽是当胰岛素原(非活性胰岛素)分裂并形成一个分子C肽和一分子胰岛素时由胰腺β细胞产生的物质。因此，随着由胰腺产生胰岛素水平的增加，血液C肽浓度增加。
如技术人员所知，特别是评估葡萄糖和胰岛素的最大浓度(Cmax)以及葡萄糖和胰岛素曲线下的2小时增量面积(2-h IAUC)。
结果示于图1、2、3和4中。
可以看出，INTACT组和PHw组的葡萄糖、胰岛素和C肽反应具有出乎意料类似的餐后血胰岛素、血糖和C肽(Cmax和2-h IAUC)。PHw组的葡萄糖、胰岛素和C肽反应分别不超过10％，2.6％和2.9％，这不同于对于INTACT所获得的反应，以上针对C-max和2-h IAUC这两者的比较(全部均较低，除了葡萄糖的C-max之外，参见图4的表)。还出乎意料的是这些反应不是统计上不同于对BM的反应：PHw组的葡萄糖、胰岛素和C肽反应分别不超过29％，8％和4％，这不同于对于BM所获得的反应，以上针对C-max和2-h IAUC这两者的比较(全部均较低，除了C肽的IAUC之外，参见图4的表)。
PHw配方食品，即包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白的营养组合物似乎非常有效地促进类似于完全用人类母乳喂养或还用完整蛋白质喂养的个体的葡萄糖和胰岛素反应的葡萄糖和胰岛素反应。葡萄糖和胰岛素反应与对于完全用人类母乳或用完整蛋白质喂养的个体所获得的反应相比不存在任何显著增加。
此外，具有较高蛋白质含量的DISCH配方食品(不是本发明的一部分)相对于所有其他组诱导更高的(p＜0.05)餐后胰岛素和C肽反应。对DISCH配方食品的葡萄糖反应也高于对INTACT组和PHw组的葡萄糖反应(P＞0.05)，即使不是统计上不同于BM的。PHw组的葡萄糖、胰岛素和C肽反应的2-h IAUC分别比对于DISCH所获得的反应低50％、37％和26％。
PHw配方食品，即包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白的营养组合物似乎非常有效地促进和/或诱导低于主要或完全用包含超过2.3g/100kcal(例如2.8g/100kcal)的部分水解乳清蛋白的营养组合物喂养的个体的葡萄糖和胰岛素反应的葡萄糖和胰岛素反应。
因此还认为PHw配方食品特别有效地用于在如婴儿或幼儿的个体中提供健康生长，在处于过敏的风险中的婴儿中特别用于预防与胰岛素分泌增加相关的障碍，用于预防日后的肥胖、日后的糖尿病和/或胰岛素抗性。

Claims (16)

1.营养组合物，所述营养组合物包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白，所述营养组合物用于在婴儿或幼儿中促进类似于主要或完全用人类母乳喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应和/或用于预防与主要或完全用人类母乳喂养的婴儿或幼儿所获得的反应相比的葡萄糖和/或胰岛素反应的任何显著增加。
2.营养组合物，所述营养组合物包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白，所述营养组合物用于在婴儿或幼儿中促进类似于主要或完全用完整蛋白质喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应和/或用于预防与主要或完全用完整蛋白质喂养的婴儿或幼儿所获得的反应相比的葡萄糖和/或胰岛素反应的任何显著增加。
3.营养组合物，所述营养组合物包含1.5至2.3g/100kcal的部分水解的乳清蛋白，所述营养组合物用于在婴儿或幼儿中促进和/或诱导低于主要或完全用包含超过2.3g/100kcal的部分水解乳清蛋白的营养组合物喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和/或胰岛素反应的葡萄糖和/或胰岛素反应。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的营养组合物，所述营养组合物包含1.8至2.0g/100kcal的部分水解的乳清蛋白。
5.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述部分水解的乳清蛋白具有8％-17％、诸如10％-15％的氨基-N/TN％值。
6.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述部分水解的乳清蛋白具有75％-95％、诸如80％-90％的NPN/TN％值。
7.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述乳清蛋白已用胰蛋白酶和/或碱性内切蛋白酶部分地水解。
8.根据前述权利要求1、2、4至7中任一项所述的营养组合物，其中所述葡萄糖和胰岛素反应的平均增加比主要或完全用人类母乳或用完整蛋白质喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和胰岛素反应低不超过35％或高不超过15％。
9.根据前述权利要求3、4至7中任一项所述的营养组合物，其中所述葡萄糖和胰岛素反应的平均增加比主要或完全用包含超过2.3g/100kcal的部分水解乳清蛋白的营养组合物喂养的婴儿或幼儿的葡萄糖和胰岛素反应低至少35％。
10.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，所述营养组合物还包含酪蛋白。
11.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，所述组合物还包含至少一种益生菌，所述益生菌的量为103至1012cfu/g所述组合物(干重)。
12.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述营养组合物为婴儿配方食品、1段婴儿配方食品、较大或2段婴儿配方食品、早产儿配方食品、婴孩食品、婴儿谷物组合物、强化剂或补充剂。
13.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述婴儿或幼儿处于日后出现肥胖、日后出现糖尿病和/或胰岛素抗性的风险中。
14.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，所述营养组合物用于处于出现过敏、特别是牛乳过敏的风险中和/或处于出现特应性疾病的风险中的婴儿或幼儿。
15.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中在生命的前1、2、4、8或12周期间、或在生命的前2、4、6、8或12个月期间喂食或打算喂食所述营养组合物。
16.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，所述营养组合物用于在婴儿或幼儿中提供健康生长、预防与胰岛素分泌增加相关的障碍和/或预防胰岛素抗性和/或日后的糖尿病和/或日后的肥胖。
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