CN108495562A - 具有特异性低聚糖的用于预防或治疗变态反应的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种包含低聚糖混合物的营养组合物，所述低聚糖混合物包含至少一种N‑乙酰化低聚糖、一种低聚半乳糖和一种唾液酸化低聚糖，所述营养组合物用于通过增加婴儿或幼儿的SCFA产生，特别是结肠的乙酸盐、丙酸盐和/或丁酸盐来预防和/或治疗所述婴儿或幼儿的变态反应症状。

Description

具有特异性低聚糖的用于预防或治疗变态反应的组合物
技术领域
本发明涉及包含低聚糖混合物的营养组合物，诸如婴儿配方食品，该低聚糖混合物经特别设计通过增加婴儿或幼儿的SFCA产生，特别是结肠的乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐产生来预防和/或治疗此类婴儿或幼儿的变态反应。本发明的营养组合物的目的是变态反应预防和变态反应治疗。在第一种情况下，婴儿或幼儿是健康的，具有发生变态反应的正常风险或者因为一个一级家属成员具有变态反应或曾经具有变态反应而具有发生变态反应的更高风险。在第二种情况下，婴儿或幼儿具有变态反应或在危难中，因此患病。
背景技术
变态反应是影响所有年龄患者生活的最常见的健康问题之一。世界卫生组织现在认识到变态反应性疾病是一种流行病。在过去的几十年中，已经显示出变态反应的流行有所增加。现代生活方式，特别是城市化，与变态反应性表现的高发病率和更严重程度有关。
已经证实“变态反应性表型”或“特异反应性”的发展会促使患者后继被其它变应原致敏和发生变态反应，所以童年时期、尤其是童年早期发生过变应性致敏(尤其是食物变应原致敏)是危险的，从而引起人们的高度关注。因此，童年时期发生变态反应可能是变态反应级联的第一步，变态反应级联在以后的生活中会引发多种变态反应(该过程通常被称为“特应性进程(The Atopic March)”)。例如，在人类群体中已经证明，早期持续性食物超敏症的儿童在儿童后期发生过敏性鼻炎(花粉热)或哮喘的风险显著增加(等人，2008)。患有轻度食物超敏症的儿童患上呼吸道变态反应的风险也有所增加，但其增加程度低于患有持续性食物超敏症的儿童。因此，缓解食物超敏症的严重程度对于减缓“特应性进程”可能是至关重要的。
在这种情况下，变态反应发作和预防变态反应的管理在童年和婴儿期最重要。
在婴儿出生后的头几年中，其免疫系统处于活跃发育状态。干预、预防、避免、管理、减轻或调节这类年幼患者的变态反应不仅可影响其短期的变态反应情况，还可影响其以后生活中的长期变态反应情况。
证据表明，婴儿期可能是变态反应发展的关键时期。由于各种原因，所有婴儿都推荐母乳喂养。据报道，母乳喂养降低子女发生变态反应的风险，Lodge,CJ,Breastfeedingand asthma and allergies:a systematic review and meta-analysis,ActaPaediatrica,2015(Lodge、CJ，母乳喂养和哮喘和变态反应：系统性回顾和meta分析，《儿科学报》，2015年)。
然而，在一些情况下，由于某些医学原因或者如果母亲不选择母乳喂养，母乳喂养并不足够或不成功。已针对这些情况研发了婴儿配方食品。还研发了用特殊成分丰富母亲的乳汁或婴儿配方食品的强化剂(fortifier)。
短链脂肪酸(SCFA)尤其是通过微生物对结肠中的膳食纤维发酵产生的。已显示SCFA(特别是丙酸盐、乙酸盐)防止变态反应性气道疾病并降低变态反应性致敏作用(存在总IgE)(Trompette et al.,“Gut Microbiota metabolism of dietary fiberinfluences allergic airway disease and hematopoiesis”,Nature Medicine,2013(Trompette等人，“肠道菌群代谢膳食纤维影响变态反应性气道疾病和造血作用”，《自然医学》，2013年)；Thornburn et al.,“Evidence that asthma is development origindisease influenced by maternal diet and bacterial metabolites”,Naturecommunications,2015(Thornburn等人，“哮喘是受母亲膳食和细菌代谢影响的发育起源性疾病的证据”，《自然通讯》，2015年))。变态反应性致敏作用(存在总IgE)是增加发展变态反应性症状的风险的标记物，因此总IgE中显示的减少应被理解为SFCA在预防和/或治疗气道变态反应性炎症以外的一般变态反应方面的功效的指示物。
因此，增加SFCA是防止变态反应和变态反应性症状的有吸引力的目标。然而，口服SCFA味道可能不太好。
因此，应该研制出更适合婴儿和幼儿的另选解决方案。
随着对人乳组成更充分的了解，已提出向婴儿配方食品中添加益生元。使用益生元诸如低聚果糖(FOS)和低聚半乳糖(GOS)的混合物进行补充的各种婴儿配方食品可商购获得。益生元是不可消化的，在这个意义上来讲，意思是其在胃或小肠中不会被分解和吸收，因而可以完整地通过胃和小肠到达结肠，在结肠中被细菌选择性地发酵。发酵后的益生元的主要作用是选择性地促进被认为有利于宿主保持良好健康状况的某些菌种的生长和代谢活动(Roberfroid,M,J.Nutrition,2007:37(3):830S-837S(Roberfroid,M，《营养学杂志》，2007年，第37卷，第3期：第830S-837S页))。益生元不仅对胃肠菌群有直接影响，已知还对宿主健康具有有利影响(例如，抗癌作用、矿物质吸收的改善以及对代谢物生成的影响)，这可能是由于益生元对肠道微生物群落的间接影响。
然而，可商购获得的混合物仅大致近似于在人乳中发现的低聚糖混合物。在人乳中检测到有超过120种不同的低聚糖组分，其中一些目前未在动物乳(例如，牛乳)中检出或仅检测到少量。在牛乳或牛初乳中仅有很少量或完全没有的一些类别的人乳低聚糖为唾液酸化低聚糖和岩藻糖化低聚糖。由于牛乳包含的一些低聚糖在结构上与人乳中发现的低聚糖相同或类似，因此来自牛乳的足够量的低聚糖应具有与人乳低聚糖相关的益生元作用或其他有利性质。然而，直至最近，牛乳中这些低聚糖的低浓度(大约为人乳的1/20)阻碍了利用牛乳作为婴儿配方食品的低聚糖源。
另外，关于使用牛乳低聚糖预防或治疗变态反应的文献很少。专利申请WO 2008/116916描述了用于施用给婴儿的营养组合物，其包含由N-乙酰化低聚糖、半乳低聚糖和唾液酸化低聚糖组成的低聚糖混合物和益生菌菌株以降低由剖腹产生育的婴儿患变态反应的风险。在任何这些现有文献中没有提及或暗示牛乳低聚糖(BMO)混合物对SCFA产生的影响。
显然需要开发新的且合适的方法来降低与预防和/或治疗婴儿和幼儿的变态反应和变态反应性症状相关的后期生活健康状况的风险。
由于婴儿或幼儿特别娇弱，不宜接受传统的药物干预，所以提供此类健康益处的方式应当是特别适合这些年幼对象(婴儿和幼儿)的非药物干预方式。
需要以下列方式向婴儿或幼儿递送此类健康益处：不引发副作用的方式和/或不仅容易递送还能获得父母或健康护理人员广泛认可的方式。
再者，需要提供此类益处的方式的价格对大多数人来说应当公道合理，而且大多数人都负担得起。
发明内容
本发明人已经发现，包含牛乳低聚糖(BMO)的特定混合物的组合物可以增加动物模型中的结肠的SCFA产生，如丙酸盐、丁酸盐、戊酸盐和乙酸盐，并且特别是乙酸盐、丁酸盐和丙酸盐。
这代表了新的临床情况，在该情况下，可以以新的方式针对婴儿或幼儿的变态反应症状进行预防和/或治疗。
由于特别已知SCFA防止变态反应，这种组合物因此可以有利地用于预防和/或治疗婴儿或幼儿的变态反应症状。
在一个具体实施方案中，营养组合物包含2.5重量％至15.0重量％的低聚糖混合物。
低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖。
低聚糖混合物可包含0.1重量％至4.0重量％的N-乙酰化低聚糖、92.0重量％至99.5重量％的低聚半乳糖和0.3重量％至4.0重量％的唾液酸化低聚糖。
低聚糖混合物可来源于动物乳，诸如奶牛乳、山羊乳或水牛乳。
附图说明
图1表示来自用低纤维饮食和富含5％的不同测试纤维的低纤维饮食喂养的小鼠的盲肠的丁酸盐产生。
缩写：Pos ctr＝阳性对照；BMO＝牛乳低聚糖；PDX＝聚葡萄糖。
图2表示来自用低纤维饮食和富含5％的不同测试纤维的低纤维饮食喂养的小鼠的盲肠的丙酸盐产生。
缩写：Pos ctr＝阳性对照；BMO＝牛乳低聚糖；PDX＝聚葡萄糖。
图3表示富含纤维的饮食的每种SCFA的中值除以阳性对照饮食的中值的比率。
缩写：Ctrl pos＝阳性对照；BMO＝牛乳低聚糖；PDX＝聚葡萄糖。
具体实施方式
如本文所用，下列术语具有如下含义。
术语“婴儿”是指年龄在12个月以下的小孩。
表述“幼儿”是指年龄介于一岁和三岁之间的小孩，也称为学步儿童。
“剖腹产婴儿或幼儿”是指通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。这意味着婴儿或幼儿不是经阴道分娩的。
“顺产婴儿或幼儿”是指经阴道分娩而不是通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。
“早产儿”是指不足月生产的婴儿或幼儿。通常是指在妊娠满36周之前出生的婴儿或幼儿。
表述“营养组合物”是指供给个体养分的组合物。该营养组合物通常经口服或静脉注射摄入。其可包括脂质或脂肪源、碳水化合物源和/或蛋白质源。在具体的实施方案中，营养组合物为即饮型组合物，诸如即饮型配方食品。
在一个具体实施方案中，本发明的组合物是低变应原营养组合物。表述“低变应原营养组合物”是指不大可能引起变态反应的营养组合物。
在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物是“合成的营养组合物”。表述“合成的营养组合物”是指通过化学和/或生物学手段获得的混合物或包含通过化学和/或生物学手段(包括例如纯化和分离手段)获得的组分的混合物，该混合物可以与天然存在于哺乳动物乳中的混合物在化学上相同或可以包含与天然存在于哺乳动物乳中的组分相同的组分(即，合成的营养组合物不是母乳)。
如本文所用，表述“婴儿配方食品”涉及专用于供给出生后前几个月的婴儿营养，而且本身满足这类人群的多种营养需求的食品(符合欧盟委员会2006年12月22日颁发的针对婴儿配方食品和较大婴儿配方食品的第91/321/EEC 2006/141/EC号指令中第2(c)条的规定)。也涉及旨在用于婴儿的营养组合物，如在食品法典委员会(法典STAN 72-1981)和婴儿特殊品(包括针对特殊医学目的的食品)中所定义的那样。表述“婴儿配方食品”既涵盖“1段婴儿配方食品”，也涵盖“后续婴儿配方食品”或“较大婴儿配方食品”。
“后续婴儿配方食品”或“较大婴儿配方食品”从第6个月开始提供。婴儿配方食品构成了这类人逐渐多样化饮食中的主要液体元素。
表述“婴孩食物”是指专用于供给不满一岁婴儿或幼儿营养的食品。
表述“婴儿谷物组合物”是指专用于供给不满一岁婴儿或幼儿营养的食品。
术语“强化剂”是指适宜与母乳或婴儿配方食品混合的液态或固态营养组合物。
表述“离乳期”是指在婴儿或幼儿饮食中逐步用其他食物替代母乳的时期。
表述“天龄/周龄/月龄/年龄”、“出生后的天数/周数/月数/年数”和“出生天数/周数/月数/年数”可互换使用。
术语“预防和/或治疗变态反应/过敏性反应/变态反应症状/变态反应性疾病”是指预防和/或减少“变态反应”或“过敏性反应”或“变态反应性症状”或“变态反应性疾病”的频率和/或发生率和/或严重程度和/或持续时间。发生率与“变态反应”或“过敏性反应”或“变态反应性症状”或“变态反应性疾病”的数量相关。频率与相同的“变态反应”或“过敏性反应”或“变态反应性症状”或“变态反应性疾病”的数量相关。这种预防涵盖减少生命的后期的所述“变态反应”或“过敏性反应”或“变态反应性症状”或“变应反应性疾病”的频率和/或严重程度。术语“在以后的生活中”涵盖干预结束后的效果。
表述“在以后的生活中”和“后期生活中”可互换使用。它们是指对出生后几周龄、几月龄或几岁之后个体(婴儿或幼儿)测得的效果，诸如在出生后6月龄之后，诸如在出生后8月龄之后，诸如在出生后10月龄之后，诸如出生后1岁后，诸如2岁以后，优选4岁以后，更优选5岁以后，甚至更优选在出生后7岁后，或甚至更大，并且作为与同龄受试者的平均观察结果的比较。优选地，它指在1岁后，或在至少2、5、7、10或15岁后所观察到的效果。因此，表述“在以后的生活中”可能是指婴儿期间、早期童年期间、童年期间、青春期期间或成年期间的观察结果。优选地，它是指在童年期间、青春期期间或成年期间的观察结果。术语“在以后的生活中”涵盖干预结束后的效果。
表述“健康障碍”涵盖影响个体生物体的任何健康病症和/或疾病和/或功能紊乱，包括代谢性疾病。
表述“变态反应”或“过敏性反应”或“变态反应性症状”或“变态反应性疾病”可互换使用。此类术语包括但不限于变态反应性致敏、食物过敏、特应性皮炎和湿疹、气喘、哮喘、过敏性鼻炎、鼻-结膜炎、嗜酸性食管炎、超敏反应、过敏症、荨麻疹。变态反应可能发展到所有包含在本发明范围内的不同过敏原；非限制性示例包括来源于食物诸如奶牛乳、蛋、谷物、坚果或来自花粉，来自动物皮屑，来自屋尘螨的蛋白质。
术语“SCFA”是指短链脂肪酸。
表述“增加SCFA产生”是指在用根据本发明的营养组合物(即，至少包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖)喂养的个体中全身和/或SCFA的量与标准组合物(即，不包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的营养组合物)相比和/或与补充有普通纤维如聚葡萄糖或果胶的标准组合物相比更高。SCFA可以是丙酸盐、丁酸盐、戊酸盐和/或乙酸盐。在本发明的具体实施方案中，它是乙酸盐、丁酸盐和/或丙酸盐。SCFA产生可通过本领域技术人员已知的技术诸如通过气液色谱法来测量。
表述“增加结肠的SCFA产生”是指当在结肠(或大肠)或其一部分诸如盲肠中测量时，在用根据本发明的营养组合物(即，包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖)喂养的个体中SCFA的量与标准组合物(即不包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的营养组合物)相比和/或与补充有普通纤维如聚葡萄糖或果胶的标准组合物相比更高。SCFA可以是丙酸盐、丁酸盐、戊酸盐和/或乙酸盐。在本发明的具体实施方案中，它是乙酸盐、丁酸盐和/或丙酸盐。SCFA产生可通过本领域技术人员已知的技术诸如通过气液色谱法来测量。
“母乳”应理解为母亲的母乳或初乳。
术语“低聚糖”是指聚合度(DP)在2至20(包括端值)范围内的碳水化合物，但不包括乳糖。在本发明的一些实施方案中，碳水化合物的DP在3至20的范围内。
表述“至少一种N-乙酰化低聚糖、一种低聚半乳糖和一种唾液酸化低聚糖”和“至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖”可以互换使用。
表述“低聚糖混合物”或“低聚糖的混合物”可互换使用。根据本发明的低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖。该混合物可以由一种或几种这些不同类型的低聚糖制成，即，一种或几种N-乙酰化低聚糖、一种或几种低聚半乳糖和一种或几种唾液酸化低聚糖。在一些有利的实施方案中，低聚糖混合物中的低聚糖是牛乳低聚糖(或BMO)。
表述“N-乙酰化低聚糖”是指具有N-乙酰基残基的低聚糖。
表述“低聚半乳糖”和“GOS”可以互换使用。它们是指包含两个或更多个半乳糖分子的低聚糖，其不带电荷，也不具有N-乙酰基残基(即，其为中性低聚糖)。在具体实施方案中，所述两个或更多个半乳糖分子由β-1,2、β-1,3、β-1,4或β-1,6键连接。
在另一个实施方案中，“低聚半乳糖”和“GOS”也包含含有由β-1,2、β-1,3或β-1,6键连接的一个半乳糖分子和一个葡萄糖分子的低聚糖(即，二糖)。
表述“唾液酸化低聚糖”是指具有带有相关电荷的唾液酸残基的低聚糖。
术语“益生元”和“纤维(fibre/fiber)”可互换使用。它们是指通过选择地刺激健康细菌(诸如人类结肠中的双歧杆菌)的生长和/或活性而对宿主产生有利影响的非消化性碳水化合物(Gibson GR,Roberfroid MB.Dietary modulation of the human colonicmicrobiota:introducing the concept of prebiotics.J Nutr.1995；125:1401-12(Gibson GR、Roberfroid MB.，“人类结肠的微生物群的饮食调节：引入益生元概念”，《营养学杂志》，1995年，第125卷，第1404-12页))。
术语“益生菌”是指对宿主的健康或良好状态具有有益效果的微生物细胞制剂或微生物细胞组分。(Salminen S,Ouwehand A.Benno Y.et al.“Probiotics:how shouldthey be defined”Trends Food Sci.Technol.1999:10107-10(Salminen S.、OuwehandA.、Benno Y.等人，“如何定义益生菌”，《食品科学与技术趋势》，1999年，第10卷，第107-110页))。微生物细胞一般为细菌或酵母。
术语“cfu”应理解为菌落形成单位。
除非另外指明，否则所有百分比均按重量计。
本发明的营养组合物可为固体形式(例如，粉末)或液体形式。各种成分(例如，低聚糖)的量当组合物为固体形式(例如粉末)时可表示为以干重计g/100g组合物；或者当组合物是指液体形式时，表示为浓度g/L组合物(该后者也涵盖可通过将粉末用诸如乳、水等液体冲调而获得的液体组合物，例如冲调型婴儿配方食品或较大/后续婴儿配方食品、或婴儿谷类产品、或任何其它专为婴儿营养设计的制剂)。
另外，在本发明的上下文中，术语“包含”或“包括”不排除其它可能的要素。本发明(包括本文所述的多个实施方案)提到的组合物可包含下列要素、由或基本上由下列要素组成：本文所述的基本要素和必要限制，以及本文所述的任何其它或可选(或者说视需求来定)的成分、组分或限制。
不能将本说明书中对现有技术文献中的任何参考视为承认此类现有技术为众所周知的技术或构成本领域普遍常识的一部分。
现在开始更详细描述本发明。应当注意，本申请描述的多个方面、特征、实施例和实施方案可以相容和/或可以组合在一起。
本发明的第一目的因此为包含低聚糖混合物的营养组合物，所述低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖，该营养组合物用于通过增加婴儿或幼儿的SCFA产生，特别是结肠的乙酸盐、丙酸盐和/或丁酸盐产生来预防和/或治疗所述婴儿或幼儿的变态反应症状。
如实施例2所示，发明人已经发现补充根据本发明的低聚糖混合物增加了动物模型中SCFA产生，特别是丙酸盐、丁酸盐、戊酸盐和乙酸盐产生。不受理论束缚，本发明的发明人认为这些特定的低聚糖协同作用以令人惊讶地提供显著增加的SCFA产生，特别是结肠的乙酸盐、丙酸盐和/或丁酸盐产生。由于SCFA，特别是丁酸盐和丙酸盐的已知性质，因此这种补充剂可以有趣地用于预防和/或治疗婴儿或幼儿的变态反应症状。
根据本发明的营养组合物中的低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖。如此前所述，该混合物可以由一种或几种这些不同类型的低聚糖制成，即，一种或几种N-乙酰化低聚糖、一种或几种低聚半乳糖和一种或几种唾液酸化低聚糖。本发明的营养组合物中的低聚糖混合物可以由一种或多种动物乳制备。所述乳可以从任何哺乳动物尤其是奶牛、山羊、水牛、马、大象、骆驼或绵羊获得。
作为另外一种选择，低聚糖混合物可以通过购买并混合各种组分来制备。
N-乙酰化低聚糖是具有N-乙酰化残基的低聚糖。根据本发明的营养组合物的低聚糖混合物中的合适N-乙酰化低聚糖包括GalNAcβ1,3Galβ1,4Glc和Galβ1,6GalNAcβ1,3Galβ1,4Glc，以及它们的任何混合物。可通过氨基葡萄糖苷酶和/或氨基半乳糖苷酶作用于N-乙酰基葡萄糖和/或N-乙酰基半乳糖来制备N-乙酰化低聚糖。同样地，可使用N-乙酰基-半乳糖基转移酶和/或N-乙酰基-糖基转移酶实现此目的。N-乙酰化低聚糖还可通过使用相应的酶(重组酶或天然酶)的发酵技术和/或微生物发酵制得。在后一种情况下，微生物可表达其天然酶和底物，或者可经工程化以产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养物或混合培养物。可由受体底物引发N-乙酰化低聚糖的形成，起始于聚合度(DP)从DP＝1起的任何聚合度。另一种选择是将游离的或与低聚糖(乳酮糖)结合的已酮糖(果糖)化学转化成N-乙酰己糖胺或包含N-乙酰己糖胺的低聚糖，如Wrodnigg,T.M,Dtutz,A.E,Angew.Chem.Int.Ed.1999:38:827-82中所述。
低聚半乳糖是包含两个或更多个半乳糖分子的低聚糖，其不带电荷，也不具有N-乙酰基残基。根据本发明的营养组合物的低聚糖混合物中的合适低聚半乳糖包括Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,6Glc、Galβ1,3Galβ1,3Glc、Galβ1,4Galβ1,4Glc和Galβ1,4Galβ1,4Galβ1,4Glc，以及它们的任何混合物。合成的低聚半乳糖诸如Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,6Glc、Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,4Galβ1,4Glc和Galβ1,4Galβ1,4Galβ1,4Glc以及它们的混合物可以商标名和商购获得。低聚糖的其它供应商为Dextra Laboratories、Sigma-Aldrich Chemie GmbH和Kyowa Hakko Kogyo Co.,Ltd.。另选地，可使用特定的糖基转移酶(诸如半乳糖基转移酶)来产生中性低聚糖。
唾液酸化低聚糖是包含带有相关电荷的唾液酸残基的低聚糖。根据本发明的营养组合物中的低聚糖混合物中的合适唾液酸化低聚糖包括NeuAcβ2,3Galβ1,4Glc和NeuAcβ2,6Galβ1,4Glc以及它们的任何混合物。可通过色谱技术或过滤技术从天然来源(诸如动物乳汁)中分离出这些唾液酸化低聚糖。另选地，也可通过利用特定的唾液酸转移酶的生物技术方法，通过基于酶的发酵技术(重组酶或天然酶)或微生物发酵技术来制备。在后一种情况下，微生物可表达其天然酶和底物，或者也可经工程化以产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养物或混合培养物。可由受体底物引发形成唾液酸化低聚糖，起始于聚合度(DP)从DP＝1起的任何聚合度。
在本发明的一个方面，营养组合物包含2.5重量％至15重量％的量的低聚糖混合物。另选地，营养组合物包含3重量％至15重量％的量、或3重量％至10重量％的量、或3.5重量％至9.5重量％的量、或4重量％至9重量％的量、或4.5重量％至8.5重量％的量、或5.0重量％至7.5重量％(诸如5重量％)的量的低聚糖混合物。
在一些具体实施方案中，营养组合物可包含0.5g/100kcal至3.1g/100kcal的量、或0.6g/100kcal至3.1g/100kcal的量、或0.6g/100kcal至2.0g/100kcal的量、或0.7g/100kcal至2.0g/100kcal的量、或0.8g/100kcal至1.8g/100kcal的量、或0.9g/100kcal至1.7g/100kcal的量、或1.0g/100kcal至1.5g/100kcal的量的低聚糖混合物。
本发明的营养组合物可包含至少0.01重量％的N-乙酰化低聚糖、至少2.0重量％的低聚半乳糖和至少0.02重量％的唾液酸化低聚糖。
在一些实施方案中，根据本发明的营养组合物可包含至少0.005重量％、或至少0.01重量％、或至少0.02重量％、或至少0.03重量％、或至少0.04重量％、或至少0.05重量％或至少0.06重量％的N-乙酰化低聚糖。在一些实施方案中，其可包含0.005重量％至0.06重量％的N-乙酰化低聚糖，诸如0.005重量％至0.05重量％或0.005重量％至0.04重量％或0.005重量％至0.03重量％或0.01重量％至0.02重量％的N-乙酰化低聚糖。具体示例是0.01重量％的量的N-乙酰化低聚糖。
此外，营养组合物可包含至少2重量％、或至少3重量％、或至少4重量％、或至少5重量％、或至少5.5重量％、或至少6重量％、或至少7重量％或至少8重量％的低聚半乳糖。在一些实施方案中，营养组合物可包含4.5重量％至8重量％的低聚半乳糖，诸如4.75重量％至6重量％的低聚半乳糖或4.9重量％至5重量％或5.5重量％至6.5重量％的低聚半乳糖。具体示例是4.965重量％的量的低聚半乳糖。
最后，营养组合物可包含至少0.01重量％、至少0.02重量％、或至少0.03重量％、或至少0.04重量％、或至少0.05重量％、或至少0.06重量％、或至少0.07重量％、或至少0.08重量％或至少0.09重量％的唾液酸化低聚糖。在一些实施方案中，营养组合物可包含0.02重量％至0.09重量％的唾液酸化低聚糖，诸如0.02重量％至0.07重量％的唾液酸化低聚糖、或0.02重量％至0.05重量％的唾液酸化低聚糖、或0.003重量％至0.07重量％的唾液酸化低聚糖。具体示例是0.025重量％的量的唾液酸化低聚糖。
在一个具体实施方案中，根据本发明的营养组合物可包含0.01重量％至0.07重量％的N-乙酰化低聚糖、2.0重量％至8.0重量％的低聚半乳糖和0.02重量％至0.09重量％的唾液酸化低聚糖。
在另一个具体实施方案中，根据本发明的营养组合物可包含0.01重量％至0.03重量％的N-乙酰化低聚糖、5.95重量％的低聚半乳糖和0.02重量％至0.09重量％的唾液酸化低聚糖。
在一个具体实施方案中，营养组合物可包含0.0015g/100kcal至0.005g/100kcal的N-乙酰化低聚糖、0.70g/100kcal至1.5g/100kcal的低聚半乳糖和0.0045g/100kcal至0.0085g/100kcal的唾液酸化低聚糖。
在另一个具体实施方案中，营养组合物可包含0.0015g/100kcal至0.0045g/100kcal的N-乙酰化低聚糖、0.74g/100kcal至1.2g/100kcal的低聚半乳糖和0.0045g/100kcal至0.0075g/100kcal的唾液酸化低聚糖。
在具体的有利实施方案中，根据本发明的营养组合物的低聚糖混合物包含0.1重量％至4.0重量％的N-乙酰化低聚糖、92.0重量％至99.5重量％的低聚半乳糖和0.3重量％至4.0重量％的唾液酸化低聚糖。
根据本发明的营养组合物还可包含其他类型的益生元(即，与包含在根据本发明所定义的低聚糖混合物中的低聚糖不同并作为补充)。其它类型的益生元的示例包括人乳低聚糖(HMO)，诸如岩藻糖基化低聚糖、果寡糖、低聚果糖(FOS)、菊糖、低聚木糖(XOS)、聚葡萄糖或它们的任何混合物。
除了包含在低聚糖混合物中的低聚糖外，可用以制备根据本发明的营养组合物的合适商用产品包括FOS与菊糖的组合，诸如由BENEO公司以商标Orafti出售的产品，或者由泰莱(Tate&Lyle)公司以商标出售的聚葡萄糖。
本发明的营养组合物还可包含至少一种益生菌(或益生菌菌株)，例如益生细菌菌株。
最常用的益生微生物主要是以下属的细菌和酵母：乳杆菌属(Lactobacillusspp.)、链球菌属(Streptococcus spp.)、肠球菌属(Enterococcus spp.)、双歧杆菌属(Bifidobacterium spp.)和酵母菌属(Saccharomyces spp.)。
在一些具体实施方案中，益生菌为益生细菌菌株。在一些具体实施方案中，其具体为双歧杆菌和/或乳杆菌(Lactobacilli)。
合适的益生菌菌株包括嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)、乳酸乳杆菌(Lactobacillus lactis)、德氏乳杆菌(Lactobacillus delbrueckii)、瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)、保加利亚乳杆菌(Lactobacillus bulgari)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、乳酸乳球菌双乙酰亚种(Lactococcus diacetylactis)、乳酸乳球菌乳脂亚种(Lactococcus cremoris)、唾液链球菌(Streptococcus salivarius)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)、乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)或它们的任何混合物。
合适的益生细菌菌株包括可从芬兰瓦利奥公司(Valio Oy,Finland)获得的商标为LGG的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)ATCC 53103、鼠李糖乳杆菌CGMCC1.3724、副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)CNCM I-2116、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)CNCM I-1225、由新西兰BLIS科技有限公司(BLISTechnologies Limited,New Zealand)出售的商品名为KI2的唾液链球菌(Streptococcussalivarius)DSM 13084、尤其由丹麦科汉森公司(Christian Hansen company,Denmark)出售的商标为Bb 12的乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)CNCM 1-3446、由日本森永乳业有限公司(Morinaga Milk Industry Co.Ltd.,Japan)出售的商标为BB536的长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)ATCC BAA-999、由丹尼斯克公司(Danisco)出售的商标为Bb-03的短双岐杆菌(Bifidobacterium breve)、由森永乳业有限公司(Morinaga)出售的商标为M-16V的短双岐杆菌、由宝洁公司(Procter&GambIe Co.)出售的商标为Bifantis的婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)以及由Institut Rosell研究机构(拉曼集团)(Institut Rosell(Lallemand))出售的商标为R0070的短双岐杆菌。
根据本发明的营养组合物以干重计每g组合物可包含10e3至10e12cfu的益生菌菌株，更优选地包含介于10e7和10e12cfu之间、诸如介于10e8和10e10cfu之间的益生菌菌株。
在一个实施方案中，益生菌是活的。在另一个实施方案中，益生菌是非复制的或失活的。在一些其他实施方案中，可同时存在活的益生菌和失活的益生菌。
本发明的营养组合物还可包含至少一种噬菌体(细菌噬菌体)或噬菌体的混合物，这些噬菌体优选地针对病原性链球菌、嗜血杆菌(Haemophilus)、莫拉氏菌(Moraxella)和葡萄球菌(Staphylococci)。
根据本发明的营养组合物可为例如婴儿配方食品、1段婴儿配方食品、较大或后续婴儿配方食品、婴孩食物、婴儿谷物组合物、强化剂(诸如人乳强化剂)或补充剂。在一些具体实施方案中，本发明的组合物为旨在用于4月龄或6月龄婴儿的婴儿配方食品、强化剂或补充剂。在一个优选的实施方案中，本发明的营养组合物是婴儿配方食品。
在一些其他实施方案中，本发明的营养组合物是强化剂。强化剂可为母乳强化剂(例如，人乳强化剂)或配方食品强化剂(诸如婴儿配方食品强化剂或较大/后续配方食品强化剂)。
当营养组合物是补充剂时，其可以单位剂量的形式提供。
本发明的营养组合物可为固体(例如粉末)、液体或凝胶形式。
本发明的营养组合物，并且尤其是婴儿配方食品，通常包含蛋白质源、碳水化合物源和脂质源。
根据本发明的营养组合物通常含有蛋白质源。蛋白质的量可为1.5g/100kcal至3g/100kcal。在一些实施方案中，特别是当该组合物用于早产儿中时，蛋白质的量可介于2.4g/100kcal和4g/100kcal之间或高于3.6g/100kcal。在一些其他的实施方案中，蛋白质的量可低于2.0g/100kcal，例如介于1.8g/100kcal至2g/100kcal之间，或者量低于1.8g/100kcal。
只要满足必需氨基酸含量的最低要求并确保令人满意的生长，蛋白质的类型被认为对本发明无关紧要。因此，可使用基于乳清、酪蛋白以及它们的混合物的蛋白质源，也可使用基于大豆的蛋白质源。就所关注的乳清蛋白而言，蛋白质源可基于酸乳清或甜乳清或它们的混合物，并且可包含任何所需比例的α-乳白蛋白和β-乳球蛋白。
在一些有利的实施方案中，蛋白质源以乳清为主(即多于50％的蛋白质来自乳清蛋白，诸如60％或70％)。
该蛋白质可为完整的或水解的，或为完整蛋白质和水解蛋白质的混合物。所谓的术语“完整的”是指蛋白质的主要部分是完整的，即分子结构未发生改变，例如至少80％的蛋白质未发生改变，诸如至少85％的蛋白质未发生改变，优选地，至少90％的蛋白质未发生改变，甚至更优选地，至少95％的蛋白质未发生改变，诸如至少98％的蛋白质未发生改变。在一个具体实施方案中，100％的蛋白质未发生改变。
术语“水解的”是指在本发明的上下文中，蛋白质已被水解或分解成其组成氨基酸。
该蛋白质可以是完全水解或部分水解的。例如，对于被认为处于发生牛乳变应性风险的婴儿或幼儿而言，提供部分水解的蛋白质(水解程度在2％与20％之间)可能是可取的。如果需要水解的蛋白质，则可根据需要并且如本领域已知的那样进行水解过程。例如，可通过在一个或多个步骤中对乳清级分进行酶法水解来制备乳清蛋白水解产物。如果用作原料的乳清级分基本上不含乳糖，则发现该蛋白质在水解过程中经受少得多的赖氨酸封闭(lysine blockage)。这使得能够将赖氨酸封闭的程度从约15重量％的总赖氨酸降至低于约10重量％的赖氨酸；例如约7重量％的赖氨酸，这大大地提高了蛋白质源的营养质量。
在本发明的一个实施方案中，至少70％的蛋白质被水解，优选地，至少80％的蛋白质被水解，诸如至少85％的蛋白质被水解，甚至更优选地，至少90％的蛋白质被水解，诸如至少95％的蛋白质被水解，具体地至少98％的蛋白质被水解。在一个具体实施方案中，100％的蛋白质被水解。
在一个具体实施方案中，营养组合物的蛋白质是水解的、完全水解的或部分水解的。蛋白质的水解程度(DH)可介于8和40之间、或介于20和60之间、或介于20和80之间，或大于10、20、40、60、80或90。
在一个具体实施方案中，根据本发明的营养组合物是低变应原组合物。在另一个具体实施方案中，根据本发明的组合物是低变应原营养组合物。
根据本发明的营养组合物通常含有碳水化合物源。这在本发明的营养组合物为婴儿配方食品的情况下是特别优选的。在这种情况下，可使用通常存在于婴儿配方食品中的任何碳水化合物源，诸如乳糖、蔗糖、糖精、麦芽糖糊精、淀粉及其混合物，但是优选的碳水化合物源之一是乳糖。
根据本发明的营养组合物通常包含脂质源。这在本发明的营养组合物为婴儿配方食品的情况下是特别相关的。在这种情况下，脂质源可以是适合用于婴儿配方食品中的任何脂质或脂肪。一些合适的脂肪源包括棕榈油、高油酸葵花油和高油酸红花油。也可加入必需脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸，以及少量包含大量预先形成的花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油，例如鱼油或微生物油。脂肪源中n-6脂肪酸与n-3脂肪酸的比率可为约5:1至约15:1，例如约8:1至约10:1。
本发明的营养组合物还可包含被认为是日常饮食所必需的所有维生素和矿物质，这些维生素和矿物质以营养显著量存在于组合物中。已确定某些维生素和矿物质的最低需求量。矿物质、维生素和任选地存在于本发明组合物中的其他营养物质的示例包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素E、维生素K、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、钙、磷、碘、铁、镁、铜、锌、锰、氯、钾、钠、硒、铬、钼、牛磺酸和左旋肉碱。矿物质通常以盐的形式添加。特定矿物质和其它维生素的存在和含量将根据适用人群而有所不同。
如有必要，本发明的营养组合物可包含乳化剂和稳定剂，诸如大豆、卵磷脂、柠檬酸甘油单酯和柠檬酸甘油二酯等。
本发明的营养组合物还可包含可能具有有益效果的其它物质，诸如乳铁蛋白、核苷酸、核苷等。
本发明的营养组合物还可包含一种或多种类胡萝卜素。
可通过将蛋白质源、碳水化合物源和脂肪源以适当的比例混合在一起来制备本发明的营养组合物(例如，婴儿配方食品)。如果需要，可添加乳化剂。此时可添加维生素和矿物质，但通常稍迟一会儿添加，以免热降解。可在混合之前，先将任何亲液性维生素、乳化剂等溶解在脂肪源内。然后可混入水(优选经过反渗透的水)，形成液体混合物。
随后可对液体混合物进行热处理，以降低细菌量。例如，可将液体混合物迅速加热到约80℃至约110℃范围内的温度，保持约5秒至约5分钟。这可通过蒸汽喷射或热交换器例如板式换热器进行。
然后可将液体混合物冷却到约60℃至约85℃，例如通过闪蒸冷却的方法。接着可将液体混合物进行均质化处理；例如分两个阶段进行，第一阶段在约7MPa至约40MPa下进行，第二阶段在约2MPa至约14MPa下进行。然后可进一步冷却均质化的混合物，以便添加任何热敏感组分，如维生素和矿物质。此刻便于标准化均质化的混合物的pH和固体含量。
可将均质化的混合物转移至合适的干燥装置(例如喷雾干燥器或冷冻干燥器)，并可将其转化成粉末。该粉末的含水量应小于约5重量％。
低聚糖混合物可以通过现有技术已知的任何合适的方式来制备，并在制备本发明的营养组合物的过程中通过不同的步骤添加。低聚糖混合物可以通过干混(即，在共混步骤中)直接添加至营养组合物(例如，婴儿配方食品)。作为另外一种选择，可以在热处理之前将低聚糖混合物添加到液体混合物中，以降低细菌量。低聚糖混合物的各个组分也可以单独添加到营养组合物中，在这种情况下，低聚糖混合物优选在干燥前一刻添加至液相中。
根据本发明的营养组合物用于婴儿或幼儿。婴儿或幼儿可为足月儿或早产儿。在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物用于早产婴儿或幼儿。在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物用于早产婴儿。
本发明的营养组合物还可用于剖腹产或经阴道分娩的婴儿或幼儿。
在一些实施方案中，根据本发明的营养组合物可用于离乳期前和/或离乳期过程中。
在一些实施方案中，根据本发明的营养组合物用于处于发展变态反应风险的婴儿或幼儿。在一些实施方案中，本发明的营养组合物用于由变态反应性妇女生育的婴儿或幼儿。事实上，科学证据不断地表明，相比于由未患变态反应的母亲生育的婴儿，由患变态反应的母亲生育的婴儿在其以后的生活中发生变态反应的风险更高。
营养组合物的施用(提供或喂养)年龄和持续时间可根据可能性和需要而定。
由于营养组合物可以用于预防目的(预防以后生活中的健康障碍)，营养组合物可以例如在婴儿出生后立即提供。本发明的组合物还可在婴儿出生后前1周期间、或出生后前2周期间、或出生后前3周期间、或出生后前1个月期间、或出生后前2个月期间、或出生后前3个月期间、或出生后前4个月期间、或出生后前6个月期间、或出生后前8个月期间、或出生后前10个月期间、或出生后前1年期间、或出生后前2年期间、或甚至更长时间期间提供。在本发明的一些特别有利的实施方案中，营养组合物在婴儿出生后前4或6个月提供(或施用)给所述婴儿。
在一些其他实施方案中，本发明的营养组合物在出生后几天(例如，1天、2天、3天、5天、10天、15天、20天…)、或几周(例如，1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周…)或几个月(例如，1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月…)提供。这可以尤其指婴儿是早产儿的情况，但这并不是必需的。
在一个实施方案中，将本发明的组合物当作母乳的补充组合物提供给婴儿或幼儿。在一些实施方案中，婴儿或幼儿在至少前2周、前1个月、2个月、4个月或6个月期间接收母乳。在一个实施方案中，本发明的营养组合物在用母乳提供营养的这段时间之后提供给婴儿或幼儿，或者在用母乳提供营养这段时间内与母乳一起提供给婴儿或幼儿。在另一个实施方案中，在至少一段时间内(例如，在第1个月、第2个月或第4个月后)，在至少1个月、2个月、4个月或6个月期间，将该组合物作为唯一或主要的营养组合物提供给婴儿或幼儿。
在一个实施方案中，本发明的营养组合物是全营养组合物(满足个体全部或大部分营养需求)。在另一个实施方案中，营养组合物是用于(例如)补充人乳、或补充婴儿配方食品或较大婴儿配方食品的营养的补充剂或强化剂。
存在于本发明营养组合物中的低聚糖混合物可以由一种或多种动物乳制备。所述乳可以从任何哺乳动物尤其是奶牛、山羊、水牛、马、大象、骆驼或绵羊获得。在一个具体实施方案中，低聚糖混合物中的低聚糖是牛乳低聚糖，并且可以从奶牛乳、山羊乳或水牛乳获得。在一个有利的实施方案中，低聚糖从奶牛乳获得。WO2006087391和WO2012160080提供了制备BMO混合物的一些示例。
本发明人已经发现，动物模型中的BMO干预增加了其结肠的SCFA产生，特别是盲肠SCFA产生，并且特别是丁酸盐和丙酸盐产生。由于已经显示这些SCFA防止变态反应，所以根据本发明的营养组合物因此可用于通过增加婴儿或幼儿的SFCA，特别是结肠的SCFA产生来预防和/或治疗所述婴儿或幼儿的变态反应症状。
可存在产生有所增加的一种或若干种SCFA。SCFA可以是丙酸盐、丁酸盐、戊酸盐和/或乙酸盐。在具体的实施方案中，SCFA是丙酸盐和/或丁酸盐(即丙酸盐、丁酸盐或两者)。
变态反应可以以各种方式来预防和/或治疗。SCFA产生的增加代表了可以以新的方式靶向处理的新的临床情况。
因此在具体的实施方案中，通过增加所述婴儿或幼儿的结肠的乙酸盐、丙酸盐和/或丁酸盐产生来获得变态反应症状的预防和/或治疗。
在具体的实施方案中，通过气液色谱法测量丙酸盐和/或丁酸盐产生，并且其可以以nmol/mg干重表示。
在具体的实施方案中，与藉由不含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的营养组合物获得的结肠的丁酸盐产生相比，结肠的丁酸盐产生增加至少10％、或至少15％或至少20％或至少30％或至少40％或至少50％或至少60％或至少70％或至少80％或至少90％。
在具体的实施方案中，与藉由补充有普通纤维如聚葡萄糖或果胶的营养组合物获得的结肠的丁酸盐产生相比，结肠的丁酸盐产生增加至少10％、或至少15％或至少20％或至少30％或至少40％或至少50％或至少60％或至少70％或至少80％或至少90％或至少100％或更多。
在具体的实施方案中，与藉由不含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的营养组合物获得的结肠的丙酸盐产生相比，结肠的丙酸盐产生增加至少10％、或至少15％或至少20％或至少30％或至少40％或至少50％或至少60％。
在具体的实施方案中，与藉由补充有普通纤维如聚葡萄糖或果胶的营养组合物获得的结肠的丙酸盐产生相比，结肠的丙酸盐产生增加至少10％、或至少15％或至少20％或至少30％或至少40％或至少50％或至少60％或至少70％。
其他目的：
本发明的另一个目的是在制备营养组合物时使用包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物，该营养组合物用于通过增加婴儿或幼儿的SCFA，特别是结肠的乙酸盐、丙酸盐和/或丁酸盐，特别是丁酸盐和/或丙酸盐的产生来预防和/或减少所述婴儿或幼儿的变态反应症状。
本发明的另一个目的是使用包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物(或使用包含这种低聚糖混合物的营养组合物)，其用于增加婴儿或幼儿的SCFA产生，特别是结肠的乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐，特别是丁酸盐和/或丙酸盐。
本发明的另一个目的是使用包含低聚糖混合物的营养组合物，该低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖，该营养组合物用于通过增加婴儿或幼儿的SCFA，特别是结肠的乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐产生，特别是丁酸盐和/或丙酸盐来预防和/或治疗所述婴儿或幼儿的变态反应症状。
本发明的另一个目的是包含低聚糖混合物的药用组合物，该低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖，该药用组合物用于通过增加婴儿或幼儿的SCFA，特别是结肠的乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐产生，特别是丁酸盐和/或丙酸盐产生来预防和/或减少所述婴儿或幼儿的变态反应症状。
本发明的另一个目的是通过增加婴儿或幼儿的SFCA产生，特别是结肠的乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐，特别是丁酸盐和/或丙酸盐产生来预防和/或治疗所述婴儿或幼儿的变态反应症状的方法，所述方法包括向所述婴儿或幼儿施用包含低聚糖混合物的营养组合物，该低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖。
本发明的另一个目的是增加婴儿或幼儿的SCFA，特别是结肠的乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐产生，特别是丁酸盐和/或丙酸盐产生的方法，所述方法包括向所述婴儿或幼儿施用包含低聚糖混合物的营养组合物，该低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖。
本发明的另一个目的是用于婴儿或幼儿的营养组合物中的包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物，该营养组合物作为增加所述婴儿或幼儿的SCFA，特别是结肠的乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐产生，特别是丁酸盐和/或丙酸盐产生的治疗剂。
本发明的另一个目的是包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的营养组合物，该营养组合物用作增加婴儿或幼儿的SCFA产生，特别是结肠的乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐，特别是丁酸盐和/或丙酸盐产生的治疗剂。
前述实施方案和示例(例如，涉及低聚糖的类型和量、营养组合物、施用、目标人群等)也适用于所有这些其它目的。
实施例
以下实施例示出了根据本发明所使用的组合物的一些特定实施方案。这些实施例仅出于举例说明目的而给出，不应被理解为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质的前提下，可对其作出多种改变。
实施例1
下表1给出了包含根据本发明的低聚糖混合物的婴儿配方食品的组成的实施例。低聚糖混合物可例如包含0.1重量％至4.0重量％的N-乙酰化低聚糖、92.0重量％至99.5重量％的低聚半乳糖和0.3重量％至4.0重量％的唾液酸化低聚糖。
表1：根据本发明的营养组合物(例如，婴儿配方食品)的组成的示例
实施例2
研究说明
将来自Charles River的5周龄雌性BALB/cByJ CRL小鼠分成若干组并且根据以下方案在6周期间喂食：
-第1周：所有组均喂予低纤维饮食(组成详见表2)
-第2至6周：
·对照组(A组)：低纤维饮食(与第1周相同)
·测试组(B-D组)：补充有5重量％的测试纤维(5％的总低纤维饮食被5％测试纤维替换)的低纤维饮食(与第1周相同)
表2：低纤维饮食的组成
测试以下纤维：
BMO＝牛乳低聚糖：测试包含99.3％GOS、0.2％N-乙酰化低聚糖和0.5％唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物
PDX＝聚葡萄糖
果胶
表3提供了不同测试组和饮食的汇总。
组别 组标签 饮食 样本大小
A 阳性对照或对照阳性 低纤维饮食 8
B BMO 低纤维饮食+5重量％BMO 8
C PDX 低纤维饮食+5重量％聚葡萄糖 8
D 果胶 低纤维饮食+5重量％果胶 8
表3：研究的测试组和饮食
6周后，处死各组动物，并且收集盲肠内容物。通过气液色谱法(GLC；以nmol/mg干重计的SCFA的量)测量SCFA产生。测量以下SCFA：丙酸盐、丁酸盐、戊酸盐和乙酸盐。
该测量基于以下方案进行：在涂覆有极性固定相的GLC柱上分离酸溶液(pH 2.0至3.0)中的SCFA。这样可以最少地制备样品(无衍生物)和简单的基本FID检测。使用含有用于灭活任何残留的细菌活性的HgCl2的酸性磷酸盐缓冲液和内标(2,2二甲基-丁酸)从盲肠中提取SCFA用于GLC分析。离心后，将经无菌过滤的上清液准备好用于GLC分析。同时测量SCFA。
计算中值比值以便比较不同富含纤维的饮食对SCFA产生的影响。
发现
富含BMO的饮食使丁酸盐产生显著增加(见图1)。与阳性对照相比，其产生增加了约99％。分别与果胶和PDX相比，其产生增加了133％和136％。
富含BMO的饮食也使丙酸盐产生显著增加(见图2)。与阳性对照相比，其产生增加了约69％。分别与果胶和PDX相比，其产生增加了74％和75％。
这些结果是非常令人惊讶的，因为果胶通常被看作是SCFA的高诱导物(Stark etal,J Nutr.1993，In vitro production of short-chain fatty acids by bacterialfermentation of dietary fiber compared with effects of those fibers onhepatic sterol synthesis in rats(Stark等人，《营养学杂志》，1993年，在体外通过细菌对膳食纤维发酵生产短链脂肪酸与那些纤维对大鼠肝脏合成甾醇的效果的比较)；Yang etal,Anaerobe，2013，In vitro characterization of the impact of selected dietaryfibers on fecal microbiota composition and short chain fatty acid production(Yang等人，《厌氧微生物》，2013年，体外表征选定膳食纤维对粪便微生物群组成与短链脂肪酸产生的影响))。
图3表示每种富含纤维的饮食的每种测试的SCFA的中值除以阳性对照饮食的中值(即，仅低纤维饮食)的比率。比率为1(黑线)意指富含饮食和对照饮食之间没有差异。低于1的比率意指与富含纤维的饮食相比，对照饮食中相应的SCFA更高，而高于a的比率意味着富含纤维的饮食的相应的SCFA高于对照。富含PDX和果胶的饮食诱导较少各种SCFA释放。相反，与低纤维饮食以及其它测试纤维相比，富含BMO的饮食诱导更多的各种SCFA释放(乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、戊酸盐)。富含BMO的饮食是唯一以如此高的量促进丁酸盐和丙酸盐的饮食。
因此，发明人惊奇地发现，喂食特定BMO混合物的小鼠对于所有测试的SCFA具有更高的盲肠(并且因此结肠的)产生，并且特别是对于丁酸盐和丙酸盐来说。
由于SCFA，并且特别是丁酸盐和丙酸盐已被证明防止变态反应性气道疾病并降低变态反应性致敏作用，包含低聚糖混合物的组合物因此在用于通过增加婴儿或幼儿的结肠的SCFA产生来预防和/或治疗所述婴儿或幼儿在以后的生活中的变态反应和变态反应性症状方面将是有效的，该低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖。因此，增加结肠的SFCA是防止变态反应和变态反应性症状的有吸引力的目标。

Claims (16)

1.包含低聚糖混合物的营养组合物，所述低聚糖混合物包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖，所述营养组合物用于通过增加婴儿或幼儿的SCFA产生来预防和/或减少所述婴儿或幼儿的变态反应症状。
2.根据权利要求1所述的营养组合物，所述营养组合物用于通过增加婴儿或幼儿的SCFA，例如结肠的丙酸盐和/或丁酸盐的产生来预防和/或治疗所述婴儿或幼儿的变态反应症状。
3.根据权利要求1所述使用的营养组合物，其中所述N-乙酰化低聚糖为GalNAcβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6GalNAcβ1,3Galβ1,4Glc或它们的混合物。
4.根据前述权利要求中任一项所述使用的营养组合物，其中所述低聚半乳糖为Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,6Glc、Galβ1,3Galβ1,3Glc、Galβ1,4Galβ1,4Glc、Galβ1,4Galβ1,4Galβ1,4Glc或它们的混合物。
5.根据前述权利要求中任一项所述使用的营养组合物，其中所述唾液酸化低聚糖为NeuAcβ2,3Galβ1,4Glc、NeuAcβ2,6Galβ1,4Glc或它们的混合物。
6.根据前述权利要求中任一项所述使用的营养组合物，其中所述低聚糖混合物以2.5重量％至15.0重量％的量存在。
7.根据前述权利要求中任一项所述使用的营养组合物，所述营养组合物包含至少0.01重量％的N-乙酰化低聚糖、至少2.0重量％的低聚半乳糖和至少0.02重量％的唾液酸化低聚糖。
8.根据前述权利要求中任一项所述使用的营养组合物，所述营养组合物还包含益生元，所述益生元选自人乳低聚糖、低聚果糖、菊糖、低聚木糖、聚葡萄糖或它们的任何组合。
9.根据前述权利要求中任一项所述使用的营养组合物，所述营养组合物还包含益生菌，其中所述益生菌是选自以下的益生细菌菌株：嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)、副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum)、发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)、乳酸乳杆菌(Lactobacilluslactis)、德氏乳杆菌(Lactobacillus delbrueckii)、瑞士乳杆菌(Lactobacillushelveticus)、保加利亚乳杆菌(Lactobacillus bulgari)、乳酸乳球菌(Lactococcuslactis)、乳酸乳球菌双乙酰亚种(Lactococcus diacetylactis)、乳酸乳球菌乳脂亚种(Lactococcus cremoris)、唾液链球菌(Streptococcus salivarius)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)、乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、或青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)或它们的任何混合物。
10.根据前述权利要求中任一项所述使用的营养组合物，所述营养组合物为婴儿配方食品。
11.根据前述权利要求中任一项所述使用的营养组合物，其特征在于所述低聚糖混合物来源于动物乳。
12.根据权利要求13所述使用的营养组合物，其特征在于所述低聚糖混合物来源于一种或多种奶牛乳、山羊乳或水牛乳、骆驼乳。
13.根据前述权利要求中任一项所述使用的营养组合物，其中所述SCFA是丁酸盐和/或丙酸盐。
14.如权利要求1、3、4、5、6或7中任一项所述的包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物，所述低聚糖混合物作为治疗剂用于婴儿或幼儿，所述治疗剂增加所述婴儿或幼儿的SCFA产生，特别是结肠的丁酸盐和/或丙酸盐。
15.包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖的低聚糖混合物用于增加婴儿或幼儿的SCFA产生、特别是结肠的丁酸盐和/或丙酸盐的用途。
16.根据权利要求1至13中任一项所述使用的营养组合物，所述营养组合物为合成的营养组合物。
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL3979827T3 (pl) * 2019-06-04 2024-01-15 N.V. Nutricia Kompozycja żywieniowa zawierająca 2'fukozylolaktozę i 3'galaktozylolaktozę
CN113491337A (zh) * 2021-06-15 2021-10-12 合生元（广州）健康产品有限公司 一种调节婴幼儿肠道短链脂肪酸代谢的组合物及其应用
CN114886119B (zh) * 2022-06-10 2023-11-28 江南大学 3’-唾液酸乳糖在制备缓解食物过敏的功能性食品中的应用
DK202200688A1 (en) 2022-07-15 2024-02-16 Dsm Ip Assets Bv New fucosyltransferase for in vivo synthesis of complex fucosylated human milk oligosaccharides
WO2024013348A1 (en) 2022-07-15 2024-01-18 Dsm Ip Assets B.V. New fucosyltransferases for in vivo synthesis of complex fucosylated human milk oligosaccharides
DK202200689A1 (en) 2022-07-15 2024-02-27 Dsm Ip Assets Bv New fucosyltransferases for in vivo synthesis of lnfp-iii
WO2024042235A1 (en) 2022-08-25 2024-02-29 Dsm Ip Assets B.V. Hybrid method for producing complex hmos

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101652080A (zh) * 2007-03-28 2010-02-17 雀巢产品技术援助有限公司 使用益生菌改善肠道微生物群
US20110064707A1 (en) * 2008-05-27 2011-03-17 Nestec S.A. Probiotics to improve gut microbiota
US20110110904A1 (en) * 2008-07-08 2011-05-12 Nestec S.A. Nutritional composition containing oligosaccharide mixture
CN103209601A (zh) * 2010-11-15 2013-07-17 雀巢产品技术援助有限公司 一组互补的婴儿/幼儿营养组合物
US20130243797A1 (en) * 2010-11-23 2013-09-19 Norbert Sprenger Composition comprising hydrolysed proteins and oligisaccharides for treating skin diseases
CN103402376A (zh) * 2010-12-31 2013-11-20 雅培制药有限公司 促进有益细菌生长的中性人乳寡糖
CN103797021A (zh) * 2010-11-23 2014-05-14 雀巢产品技术援助有限公司 寡糖混合物以及包含该混合物的食品，特别是婴儿配方产品

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0607633A2 (pt) 2005-02-21 2009-09-22 Nestec Sa mistura de oligossacarìdeo
US7572474B2 (en) 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
WO2012092155A1 (en) * 2010-12-31 2012-07-05 Abbott Laboratories Synbiotic combination of probiotic and human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial microbiota
EP2522232A1 (en) 2011-05-13 2012-11-14 Nestec S.A. Nutritional products comprising human milk oligosaccharides and methods for manufacture thereof
EP2526784A1 (en) 2011-05-24 2012-11-28 Nestec S.A. Milk oligosaccharide-galactooligosaccharide composition for infant formula containing the soluble oligosaccharide fraction present in milk, and having a low level of monosaccharides, and a process to produce the composition
US20150183816A1 (en) 2012-06-22 2015-07-02 Glycom A/S Modified galactooligosaccharides
EP3182841A1 (en) * 2014-08-18 2017-06-28 Nestec S.A. Prebiotics for reducing the risk of obesity later in life

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101652080A (zh) * 2007-03-28 2010-02-17 雀巢产品技术援助有限公司 使用益生菌改善肠道微生物群
US20110064707A1 (en) * 2008-05-27 2011-03-17 Nestec S.A. Probiotics to improve gut microbiota
US20110110904A1 (en) * 2008-07-08 2011-05-12 Nestec S.A. Nutritional composition containing oligosaccharide mixture
CN102088871A (zh) * 2008-07-08 2011-06-08 雀巢产品技术援助有限公司 包含寡糖混合物的营养组合物
CN103209601A (zh) * 2010-11-15 2013-07-17 雀巢产品技术援助有限公司 一组互补的婴儿/幼儿营养组合物
US20130243797A1 (en) * 2010-11-23 2013-09-19 Norbert Sprenger Composition comprising hydrolysed proteins and oligisaccharides for treating skin diseases
CN103797021A (zh) * 2010-11-23 2014-05-14 雀巢产品技术援助有限公司 寡糖混合物以及包含该混合物的食品，特别是婴儿配方产品
CN103402376A (zh) * 2010-12-31 2013-11-20 雅培制药有限公司 促进有益细菌生长的中性人乳寡糖

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PETRA AMJ SCHOLTENS等: "Stool characteristics of infants receiving short-chain galactooligosaccharides and long-chain fructo-oligosaccharides: A review", 《WORLD J GASTROENTEROL》 *
PETRA AMJ SCHOLTENS等: "Stool characteristics of infants receiving short-chain galactooligosaccharides and long-chain fructo-oligosaccharides: A review", 《WORLD J GASTROENTEROL》, no. 37, 31 December 2014 (2014-12-31), pages 13446 - 13452 *

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Publication number Publication date
US11229659B2 (en) 2022-01-25
EP3407741A1 (en) 2018-12-05
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US20190060334A1 (en) 2019-02-28

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