CN110256444A - 一种苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的合成方法 - Google Patents

一种苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110256444A
CN110256444A CN201910675411.3A CN201910675411A CN110256444A CN 110256444 A CN110256444 A CN 110256444A CN 201910675411 A CN201910675411 A CN 201910675411A CN 110256444 A CN110256444 A CN 110256444A
Authority
CN
China
Prior art keywords
halogen
quinazolinones
benzimidazole
unsubstituted
synthetic method
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910675411.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110256444B (zh
Inventor
邹亮华
闫成
朱帅
朱昊
成宇昊
施凯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangnan University
Original Assignee
Jiangnan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangnan University filed Critical Jiangnan University
Priority to CN201910675411.3A priority Critical patent/CN110256444B/zh
Publication of CN110256444A publication Critical patent/CN110256444A/zh
Priority to PCT/CN2020/085634 priority patent/WO2021012726A1/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110256444B publication Critical patent/CN110256444B/zh
Priority to US17/113,444 priority patent/US11098049B2/en
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明公开了一种苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的合成方法，属于有机合成领域。本发明以式I所示的α‑酮酰胺类化合物、式II所示的邻苯二胺类化合物为底物，在催化剂和碱的作用下，反应得到式Ⅲ所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物。本发明基于一种新颖、高效的作用机制，制备得到苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，原料便宜，催化剂廉价易得，高效绿色，而且底物范围广，产率较高，操作简单等优点。

Description

一种苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的合成方法。
背景技术
喹唑啉酮是一类重要的具有苯并嘧啶酮结构的芳香杂环化合物,具有低毒、高效、作用方式独特等优点,该类化合物的设计、合成与生物活性研究已成为医药研究中一个十分活跃的领域,受到人们的广泛关注。许多喹唑啉酮类化合物如甲喹酮和吡甲苯喹酮(抗惊厥药物)、雷替曲塞(抗癌药物)以及酮色林(抗高血压药物)等已被广泛运用于临床。近年来,在抗细菌和抗真菌领域喹唑啉酮类化合物显示出巨大的开发潜力。与此同时,唑类化合物如咪唑、三唑、四唑以及苯环稠合的苯并咪唑和苯并三唑等含氮芳杂环以其独特的结构能和多种生物体内的酶和受体等作用靶点发生相互作用,并且能够调节和改善活性分子的物理化学性质和药代动力学性质。
苯并咪唑并喹唑啉酮化合物是生物活性物质、合成药物和天然药物的核心骨架结构，在生物学和药理学研究中具有广泛的应用。此外，这种结构单元广泛存在于抗菌剂、抗菌剂前体和胆碱酯酶等抑制剂中，同时也是合成一些重要的化合物的关键中间体。
现有合成苯并咪唑并喹唑啉酮化合物已有报道，用靛红与苯二胺在DMSO，O2，130℃条件下反应得到，分离较难、得率较低。
所以，在此背景下，开发一种具有新型作用机制、能够有效合成且易分离的方法合成苯并咪唑并喹唑啉酮化合物具有很重要的意义。
发明内容
针对现有技术存在的上述不足，本发明提供了一种苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的合成方法，该方法基于一种新颖高效的作用机制，使用较少的催化剂即可得到较好的收率，且适用底物范围广。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的合成方法，合成路线如下所示：
其中，R1和R3分别独立地选自未取代或卤素取代的C1-8烷基，卤素，C1-8烷氧基，未取代或卤素取代的C1-8环烷基，未取代的芳基，卤素、烷基或烷氧基取代的芳基；R2选自未取代或取代的芳基，未取代或取代的芳杂环基，所述芳基或芳杂环基上的取代基包括：卤素、烷基、烷氧基；
在有机溶剂中，式I所示的α-酮酰胺类化合物和式II所示的邻苯二胺类化合物在催化剂和碱的作用下，反应得到式Ⅲ所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物。
在本发明的一种实施方式中，所述R1优选未取代的C1-4烷基、卤素、C1-4烷氧基。
在本发明的一种实施方式中，所述R2优选如下结构所示的基团：
在本发明的一种实施方式中，所述R3优选未取代的C1-4烷基、卤素。进一步优选F、Cl、Br、Me。
在本发明的一种实施方式中，所述方法是在催化剂、碱作用下，在空气气氛下进行反应。
在本发明的一种实施方式中，所述有机溶剂包括：N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、乙醇、甲醇或1,2-二氯乙烷中的一种或多种。
在本发明的一种实施方式中，所述催化剂为铜催化剂，包括：碘化亚铜、溴化亚铜、醋酸铜、溴化铜、铜粉、三氟甲磺酸铜、无水硫酸铜。
在本发明的一种实施方式中，所述催化剂优选二价铜催化剂。进一步优选溴化铜。
在本发明的一种实施方式中，所述的碱为强碱，包括：碳酸铯、碳酸钾、磷酸钾。优选碳酸铯。
在本发明的一种实施方式中，反应温度为100～150℃，反应时间为22～26h。
在本发明的一种实施方式中，式Ι所示的α-酮酰胺与式II所示的邻苯二胺的物质的量之比为1.0:(0.85～0.95)。
在本发明的一种实施方式中，式Ι所示的α-酮酰胺与催化剂、碱的物质的量之比为1:(0.05～0.15):(2.5～3.5)。
在本发明的一种实施方式中，所述有机溶剂加入的量以式Ι所示的α-酮酰胺的物质的量计为6～14mL/mmol。
在本发明的一种实施方式中，反应后使用硅胶柱层析分离对产物进行提纯。
在本发明的一种实施方式中，所述提纯方法为：所述反应结束后，加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，旋干至硅胶吸附产物粉末状后上样过柱，并以石油醚和乙酸乙酯混合液洗脱收集并蒸发浓缩得到苯并咪唑并喹唑啉酮化合物。
本发明的第二个目的是提供一种苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，具有如下式III所示的结构：
其中，R1和R3分别独立地选自未取代或卤素取代的C1-8烷基，卤素，C1-8烷氧基，未取代或卤素取代的C1-8环烷基，未取代的芳基，卤素、烷基或烷氧基取代的芳基。
有益效果：
相比现有技术，本发明与现有报道的合成此类苯并咪唑并喹唑啉酮化合物比较，有以下优势，首先是只需要单一催化剂，催化剂廉价易得，用量较少，铜催化剂只需0.1当量，催化效率高，产物收率均达47％以上，易分离提纯，具有较好的底物普适性。以此种方法合成了多种具有生物活性的分子及其骨架分子。因此，开发一种苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的合成方法具有很重要的意义。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步详细说明。
本发明使用的原料α-酮酰胺类化合物可以根据现有文献自行制备，例如文献Li,P.-G.；Zhu,H.；Fan,M.；Yan,C.；Shi,K.；Chi,X.-W.；Zou,L.-H.Org.Biomol.Chem.2019,17,5902-5907。本发明提供如下合成方法：
将2,1-苯并异恶唑(0.3mmol，41.1mg)、苯甲酰甲酸(0.6mmol，90.1mg)、CuBr(PPh3)3(0.015mmol，13.9mg)加入到25ml的schlenk管中，在减压下，将反应管置换氩气三次。加入1,2-二氯乙烷(3ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束，加入100-200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式I所示的邻位醛基的α-酮酰胺类化合物。
合成路线为：
在本发明的一些实施例中，R1为H、OMe、F、Cl、Br或CF3；
R2为
本发明使用的原料带取代基的邻苯二胺类化合物、苯并异恶唑类化合物均可以通过商业用途购买可得。
实施例1
本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
制备方法为：将N-(2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,58.2mg)、邻苯二胺(0.2mmol,21.6mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-1所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率81％。该物质为白色固体。
表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.98(s,1H),8.35(dd,J＝18.2,7.6Hz,2H),7.87(d,J＝7.7Hz,1H),7.67(t,J＝7.3Hz,1H),7.54-7.34(m,4H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ148.2,146.9,144.0,137.6,132.8,131.1,125.5,124.9,124.1,123.9,119.6,116.4,115.2,112.3.
实施例2
本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
制备方法为：将N-(2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,58.2mg)、4,5-二甲基-1,2-苯二胺(0.2mmol,27.2mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-2所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率47％。该物质为淡黄色固体。
表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.90(s,1H),8.27(dd,J＝7.8,1.0Hz,1H),8.12(s,1H),7.67-7.59(m,2H),7.36(dd,J＝14.2,7.5Hz,2H),2.40(s,3H),2.38(s,3H)；13CNMR(101MHz,DMSO-d6)δ147.3,146.8,142.5,137.3,134.1,133.0,132.4,129.4,124.7,123.8,119.6,116.3,115.2,112.4,20.6,20.6.
实施例3
本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
制备方法为：将N-(2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,58.2mg)、4,5-二氟-1,2-苯二胺(0.2mmol,28.8mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-3所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率76％。该物质为淡黄色固体。
表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.08(s,1H),8.32-8.10(m,2H),7.99-7.89(m,1H),7.66(t,J＝7.3Hz,1H),7.49-7.27(m,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.67,154.55(d,J＝2.9Hz),152.20(d,J＝14.4Hz),152.09(dd,J＝241.1,14.4Hz),151.20,144.50(d,J＝11.1Hz),142.36,137.77,130.38(dd,J＝174.4,10.3Hz),128.75,121.23,112.10(dd,J＝20.1,3.9Hz),116.71,108.11(dd,J＝23.9,10.1Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-135.49(d,J＝15.0Hz),-136.28(d,J＝14.5Hz)；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C14H8F2N3O(M+H)+272.0630,found 272.0625.
实施例4
本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
制备方法为：将N-(2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,58.2mg)、4,5-二溴-1,2-苯二胺(0.2mmol,52.8mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-4所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率60％。该物质为棕黄色固体。
表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.13(s,1H),8.57(s,1H),8.29-8.19(m,2H),7.74-7.63(m,1H),7.37(t,J＝7.7Hz,2H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ150.0,146.4,144.42,137.9,133.4,131.3,125.1,124.1,123.9,120.0,119.2,118.0,116.5,111.8；HRMSm/z(ESI-TOF)calcd for C14H7Br2N3O(M+H)+391.9029,found 391.9041.
实施例5
本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
制备方法为：将N-(2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,58.2mg)、3-甲基-1,2-苯二胺(0.2mmol,24.4mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-5所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率56％。该物质为黄色固体。
表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.92(s,1H),8.31(d,J＝7.7Hz,1H),8.16(d,J＝7.6Hz,1H),7.63(t,J＝7.6Hz,1H),7.47-7.22(m,4H),2.66(s,3H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ147.3,146.9,143.1,137.5,132.5,130.6,129.1,125.6,124.9,124.0,123.7,116.3,112.6,112.4,17.1.
实施例6
本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
制备方法为：将N-(2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,58.2mg)、4,5-二氯-1,2-苯二胺(0.2mmol,35.2mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-6所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率74％。该物质为淡黄色固体。
表征数据：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.13(s,1H),8.44(s,1H),8.27(d,J＝7.4Hz,1H),8.14(s,1H),7.69(t,J＝7.4Hz,1H),7.43-7.34(m,2H)；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ150.3,146.4,143.6,137.9,133.4,130.5,128.0,126.1,125.1,124.1,120.8,116.5,116.2,111.8；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C14H8Cl2N3O(M+H)+304.0039,found304.0037.
实施例7
本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
制备方法为：将N-(4-氯-2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,66.0mg)、邻苯二胺(0.2mmol,21.6mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-7所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率74％。该物质为淡黄色固体。
表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.10(s,1H),8.36(d,J＝7.4Hz,1H),8.26(d,J＝2.3Hz,1H),7.88(d,J＝7.3Hz,1H),7.71(dd,J＝8.7,2.4Hz,1H),7.55-7.45(m,2H),7.41(d,J＝8.8Hz,1H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ147.1,146.6,143.8,136.5,132.6,131.1,127.7,125.7,124.5,123.8,119.8,118.4,115.3,113.8.
实施例8
本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
制备方法为：将N-(3-氯-2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,66.0mg)、邻苯二胺(0.2mmol,21.6mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-8所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率62％。该物质为淡黄色固体。
表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.06(s,1H),8.41-8.21(m,2H),7.86(s,1H),7.62-7.19(m,4H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ147.4,146.7,143.9,138.7,136.8,131.0,126.7,125.6,124.4,123.9,119.7,115.7,115.2,111.3.
实施例9
本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
制备方法为：将N-(3-溴-2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,76.1mg)、邻苯二胺(0.2mmol,21.6mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-9所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率60％。该物质为淡黄色固体。
表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.04(s,1H),8.34(d,J＝7.5Hz,1H),8.21(d,J＝8.2Hz,1H),7.86(d,J＝7.7Hz,1H),7.58-7.42(m,4H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ147.5,146.7,143.9,138.8,131.0,126.7,126.7,125.6,125.4,124.4,119.7,118.7,115.2,111.60.
实施例10
本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
制备方法为：将N-(3-甲氧基-2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,65.1mg)、邻苯二胺(0.2mmol,21.6mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-10所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率70％。该物质为淡黄色固体。
表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.85(s,1H),8.31(d,J＝7.8Hz,1H),8.19(d,J＝8.8Hz,1H),7.80(d,J＝7.9Hz,1H),7.52-7.35(m,2H),6.96(dd,J＝8.8,2.3Hz,1H),6.88-6.83(m,1H),3.85(s,3H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ162.8,148.2,147.0,144.2,139.4,131.0,126.5,125.3,123.6,119.2,115.0,111.9,105.5,99.8,56.0.
实施例11
本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
制备方法为：将N-(4-甲氧基-2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,65.1mg)、邻苯二胺(0.2mmol,21.6mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-11所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率73％。该物质为淡白色固体。
表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.82(s,1H),8.35(d,J＝7.8Hz,1H),7.83(d,J＝7.8Hz,1H),7.70(d,J＝2.5Hz,1H),7.45(dt,J＝14.9,7.1Hz,2H),7.34-7.27(m,1H),7.27-7.18(m,1H),3.87(s,3H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ155.6,148.0,146.6,143.9,131.6,131.2,125.4,124.1,121.5,119.5,117.8,115.3,112.7,106.2,56.0.
实施例12
本实施例制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的结构式如下：
制备方法为：将N-(4-溴-2-甲酰基苯基)-2-氧代-2-苯乙酰胺(0.23mmol,76.1mg)、邻苯二胺(0.2mmol,21.6mg)加入到25ml的Schlenk管中，加入N,N-二甲基甲酰胺(2ml)，在110℃下搅拌12小时。反应结束后，冷却反应液，加入醋酸铜(0.02mmol,4.0mg)和碳酸铯(0.6mmol,195.5mg)，在130℃下搅拌12小时。反应结束后，加入200目的柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到式III-12所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，产率71％。该物质为淡白色固体。
表征数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.05(s,1H),8.41-8.27(m,2H),7.85(d,J＝8.0Hz,1H),7.78(dd,J＝8.7,2.2Hz,1H),7.52-7.42(m,2H),7.31(d,J＝8.7Hz,1H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ146.9,146.6,143.8,136.8,135.2,131.1,126.7,125.6,124.5,119.8,118.6,115.4,115.2,114.1；HRMS m/z(ESI-TOF)calcd for C14H8BrN3O(M+H)+313.9923,found 313.9918.
实施例13催化剂对反应的影响
参照实施例1，将醋酸铜替换为表1所示的铜催化剂，其他条件不变，制备得到III-1所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物。反应结果如表1所示。
表1不同催化剂制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物
实施例14催化剂的用量对反应的影响
参照实施例1，将催化剂的用量替换为表2所示的添加量，其他条件不变，制备得到III-1所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物。反应结果如表2所示。
表2不同催化剂用量制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物
实施例15底物浓度对反应的影响
参照实施例1，将DMF的用量替换为表3所示的添加量，其他条件不变，制备得到III-1所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物。反应结果如表3所示。
表3不同底物浓度制备苯并咪唑并喹唑啉酮化合物
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.一种苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的合成方法，其特征在于，所述合成方法的路线如下所示：
其中，R1和R3分别独立地选自未取代或卤素取代的C1-8烷基，卤素，C1-8烷氧基，未取代或卤素取代的C1-8环烷基，未取代的芳基，卤素、烷基或烷氧基取代的芳基；R2选自未取代或取代的芳基，未取代或取代的芳杂环基，所述芳基或芳杂环基上的取代基包括：卤素、烷基、烷氧基；
所述方法是在有机溶剂中，式I所示的α-酮酰胺类化合物和式II所示的邻苯二胺类化合物在催化剂和碱的作用下，反应得到式Ⅲ所示的苯并咪唑并喹唑啉酮化合物。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述R1为未取代的C1-4烷基、卤素或C1-4烷氧基。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述R2包括如下结构所示的基团：
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述R3为未取代的C1-4烷基或卤素。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂包括：碘化亚铜、溴化亚铜、醋酸铜、溴化铜、铜粉、三氟甲磺酸铜、无水硫酸铜。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应的温度为100～150℃，时间为22～26h。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，式Ι所示的α-酮酰胺类化合物与式II所示的邻苯二胺类化合物的物质的量之比为1.0:(0.85～0.95)。
8.根据权利要求1-7任一所述的合成方法，其特征在于，式Ι所示的α-酮酰胺类化合物与催化剂、碱的物质的量之比为1:(0.05～0.15):(2.5～3.5)。
9.根据权利要求1-8任一所述的合成方法，其特征在于，以式Ι所示的α-酮酰胺的物质的量计，所述有机溶剂的添加量为6～14mL/mmol。
10.一种苯并咪唑并喹唑啉酮化合物，其特征在于，具有如下式III所示的结构：
其中，R1和R3分别独立地选自未取代或卤素取代的C1-8烷基，卤素，C1-8烷氧基，未取代或卤素取代的C1-8环烷基，未取代的芳基，卤素、烷基或烷氧基取代的芳基。
CN201910675411.3A 2019-07-25 2019-07-25 一种苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的合成方法 Active CN110256444B (zh)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910675411.3A CN110256444B (zh) 2019-07-25 2019-07-25 一种苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的合成方法
PCT/CN2020/085634 WO2021012726A1 (zh) 2019-07-25 2020-04-20 一种苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的合成方法
US17/113,444 US11098049B2 (en) 2019-07-25 2020-12-07 Synthetic method for benzimidazo[1,2-c]quinazolin-6-ones

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910675411.3A CN110256444B (zh) 2019-07-25 2019-07-25 一种苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110256444A true CN110256444A (zh) 2019-09-20
CN110256444B CN110256444B (zh) 2020-06-09

Family

ID=67928298

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910675411.3A Active CN110256444B (zh) 2019-07-25 2019-07-25 一种苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的合成方法

Country Status (3)

Country Link
US (1) US11098049B2 (zh)
CN (1) CN110256444B (zh)
WO (1) WO2021012726A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114230526B (zh) * 2021-12-26 2023-06-23 重庆医科大学 一种4-3(h）喹唑啉酮及其衍生物的合成方法
CN114890952B (zh) * 2022-04-17 2023-06-06 重庆医科大学 一种5-卤代-2-氨基苯并氮杂环类化合物的制备方法
CN115260188B (zh) * 2022-07-01 2024-04-02 浙江理工大学 一种四氢-β-咔啉酮化合物的制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150037703A (ko) * 2013-09-30 2015-04-08 주식회사 엘지화학 헤테로환 화합물 및 이를 포함하는 유기 발광 소자

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150037703A (ko) * 2013-09-30 2015-04-08 주식회사 엘지화학 헤테로환 화합물 및 이를 포함하는 유기 발광 소자

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PING-GUI LI等,: "Direct construction of benzimidazo[l,2-c]quinazolin-6-ones via metal-free oxidative C–C bond cleavage", 《ORGANIC CHEMISTRY FRONTIERS》 *
杨芳等: "低价钛试剂促进下苯并咪唑并[1，2-c]喹唑啉衍生物的合成", 《徐州师范大学学报（自然科学版）》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN110256444B (zh) 2020-06-09
US20210087199A1 (en) 2021-03-25
US11098049B2 (en) 2021-08-24
WO2021012726A1 (zh) 2021-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110256444A (zh) 一种苯并咪唑并喹唑啉酮化合物的合成方法
CN110204487B (zh) 一种喹啉衍生物的合成方法
CN110204486B (zh) 一种喹啉衍生物的合成方法
CN105732619B (zh) 一种5,6,7,8‑四氢吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物的合成方法
CN109912503A (zh) 一种2,3-二酰基喹啉类化合物的合成方法
CN104744379B (zh) 一种喹唑啉酮类化合物及其合成方法
CN104447234A (zh) (3r,4r)-4-(3,4-二甲氧基苄基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-二氢呋喃的制备方法
CN106349161B (zh) 一种4-(2’,2’,2’-三氟)乙基喹啉系列物的制备方法
CN109776488B (zh) 一种邻位醛基的α-酮酰胺类化合物的合成方法
CN115215796B (zh) 一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法
CN101812022B (zh) 芳基嘧啶的邻位单乙酰氧基取代化合物及其方法
CN103992325B (zh) 一种N-苯基吲唑[3,2-b]喹唑啉-7(5H)-酮衍生物的合成方法
CN109896944B (zh) 一种合成1,4-萘醌并环丙烷类化合物的方法
CN113912609B (zh) 一种天然生物碱色胺酮及其衍生物的制备方法
CN111004164B (zh) 一种多取代2-芳基吲哚衍生物的制备方法
CN113214162A (zh) 一种苯并咪唑衍生物的制备方法
CN109942587B (zh) 色酮并喹啉杂环化合物的制备方法
CN109970551B (zh) 一种邻甲基芳基甲酸衍生物的制备方法
CN102336763B (zh) 一种吡喃香豆素衍生物的合成方法
CN106243073B (zh) 一种2-h苯并吡喃衍生物及其合成方法
CN107011250B (zh) 一种2-(2，6-二氯苯氧基)吡啶化合物的合成方法及其用途
CN101456843B (zh) 5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基吡唑-3-羧酸的合成方法
CN105001163A (zh) 一种四取代咪唑的合成方法
CN108530445A (zh) 一种3-氰基咪唑并[1,5-a]喹啉化合物的合成方法
CN112409248B (zh) 一种3-吡啶甲脒衍生物及其催化合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant