CN110251541A - 一种治疗瘢痕的中药组合物、制备方法及应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种治疗瘢痕的中药组合物，由丹参提取物、川芎提取物、苦参提取物、五倍子提取物、红花提取物、鸦胆子提取物及辅料通过乳化法制成，本发明相对于现有技术具有疗效显著，疗程短，无毒副作用，作用广，成本低等优势。

Description

一种治疗瘢痕的中药组合物、制备方法及应用
技术领域
本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗瘢痕的中药组合物、制备方法及应用。
背景技术
自古以来，瘢痕的存在一直是众多爱美人士的心结，瘢痕的形成可促进创口的愈合，但由于它突出于皮肤表面，不仅有碍美观，还痒痛难忍，严重时还会因瘢痕挛缩导致身体功能障碍。直到目前，人类尚未找到一种能有效预防和抚平瘢痕的治疗方式。对于瘢痕，中医史上对其已早有研究。史鸿涛等[1]认为瘢痕是因为人皮肤受损后正气减弱，致使邪毒与体内淤血搏结而成。此外，瘢痕的形成与人的体质相关，身体有湿热症状的人更容易形成瘢痕[2-3]。综上，中医认为瘢痕的形成病机应属“气滞血瘀、余毒未清”，兼有气血虚、湿热等证。对增生性瘢痕的治疗，中医多从活血化瘀、清热解毒两方面着手，最常用的治疗方式有中药外敷和中药汤剂内服两种。而西医认为，增生性瘢痕是创伤后组织修复过度的结果，在伤口愈合的过程中，是因为胶原合成与降解之间的平衡被打破，比如胶原的合成明显超过其降解，导致胶原的大量不规则堆积，从而形成增生性瘢痕[4]。目前西医对于增生性瘢痕的治疗手段有硅凝胶防治、药物治疗、激光治疗、放射疗法和冷冻疗法，但效果较显著的治疗方式往往是多种方法联合的综合疗法[5]。综上可见，中医与西医对增生性瘢痕的治疗均有独到的认识和见解。西医虽直接，但是疗效在某些程度上并不能得到很好的保障；然而，中医在治疗瘢痕中却偏方众多，虽其有效成分多不明确，剂型也不完善，但是确有奇效，若能加以引导和挖掘，使其组方和制备工艺更加科学合理，必定能最大程度发挥其独特的治疗效果。
现有技术《中医药导报》第11卷第3期复方丹参瘢痕制备工艺研究，由丹参、苦参、五倍子、鸦胆子、川芎5味药材组成，取硬脂酸400g置于2000ml烧杯内，在电热炉上加热溶化，加入50ml单硬脂酸苷油脂，取10ml鸦胆子提取液及2g鸦胆子晶体缓慢入加，边加热边搅拌，再加甘油10ml，白凡士林15g、十二烷硫酸钠5g，顺时钟方向搅拌，开成粘稠半流体液状，再加五倍子鞣质粉末20g,搅拌均匀。随后分别加入丹参液20ml、川芎液10ml。将苦参碱5g溶于30ml蒸馏水中，倒入烧杯中搅拌，再加入尼泊金乙脂、氮酮各2g。搅拌30min，冷却，静置24h凝固。
现有技术《中医药导报》第11卷第3期复方丹参瘢痕制备工艺研究中公开了复方丹参膏剂能抑制瘢痕成纤维细胞增殖和降解胶原纤维，从而达到治疗和预防瘢痕形成的目的。但存在以下缺陷：1、只明确了是使用丹参、苦参、五倍子、鸦胆子、川芎提取物，但未明确具体使用的是何种有效成分，并且不含红花，效果有待进一步提高；2、触感粗糙不易涂布。
现有技术中丹芎瘢痕涂膜，国药准字0190201Z7，成份：丹参、当归、川芎、桃仁、红花、山慈菇、五倍子、苦参、乳香(制)、没药(制)、冰片、甘草。具有活血化於、软坚、止痒。用于减轻和辅助治疗烧烫伤创面愈合后的瘢痕增生，外用，深Ⅱ度烧烫伤创面已愈合瘢痕尚未形成、或瘢痕形成初期，按下述方法使用：涂药前先用温水洗净患处，擦干，将本品均匀涂于患处，既形成药膜，次日揭去药膜。一日1次，5个月为一疗程。每次涂药面积不得超过患者表面积的8％。
丹芎瘢痕涂膜主要用于减轻和辅助治疗烧烫伤创面愈合后的瘢痕增生，存在以下缺陷：1、服用5个月为一疗程，疗程较长；2、方中含山慈菇，但主要成分含秋水仙碱，为有毒之药，使用5个月对人体容易造成毒副作用；3、作用较局限，限于减轻和辅助治疗烧烫伤创面愈合后的瘢痕增生。4、使用了12味原料药，且含乳香、没药，成本较高；5、由于是将原药材直接入药，成分较复杂，因此疗效受影响。
中国专利申请申请号CN96115229.X，发明名称:一种治疗疤痕的外用药,本发明涉及一种治疗疤痕的外用药，其特点是由川芎、当归、桃仁、红花、穿山甲、乳香、没药、丹参、山慈姑、五倍子、苦参及冰片组成。尤其是辅以少量地塞米松制成涂膜剂，具有活血化瘀、软坚散结、消肿、止痛、解痒之功效，可用于预防和治疗烧、烫伤、外伤、手术等皮肤病愈后产生的各种疤痕。将生药各组份粉碎成粗粉，按生药各组份比例及配方比例称取各组份，装渗漉筒，用乙醇浸渍24小时后，以乙醇作溶剂，以2～5ml/分的速度渗漉，收集渗漉液至产品全量的300％，减压回收乙醇(50～60℃)，浓缩至相对密度为1.10～1.20(50～60℃热测)的清膏，加入乙醇至产品全量的50％，混匀。按配方比例加入其它组份，在不断搅拌下，加乙醇至全量，即得产品。
现有技术中国专利申请申请号CN96115229.X具有活血化瘀、软坚散结、消肿、止痛、解痒之功效，可用于预防和治疗烧、烫伤、外伤、手术等皮肤病愈后产生的各种疤痕。但存在以下缺陷：1、方中含山慈菇，但主要成分含秋水仙碱，为有毒之药，治疗过程容易造成毒副作用；2、使用了12味原料药，且含穿山甲、乳香、没药，成本较高；3、方中含有激素类药物地塞米松，并使用乙醇提取，对人体副作用较大；4、工艺使用乙醇浸渍24小时、渗漉，制备时间较长，成本高；5、由于是将原药材直接入药，成分较复杂，因此疗效受影响。
现有技术中国专利申请申请号CN93110001.1，发明名称：一种治疗皮肤疤痕的药膏，本发明涉及一种治疗皮肤疤痕的药膏，它主要由红花、丹参、桃仁、穿山甲、溶媒、基质等十九种原料按一定比例配制而成。本发明对治疗烧伤、烫伤、创伤、手术等发生的皮肤增生挛缩性疤痕均有显著效果，并减轻因手术给病人带来的痛苦。溶煤可以是陈醋、二甲基亚砜。基质的组份是橡胶10-30％，汽油20-60％，松香15-25％，氧化锌16-26％，液体石腊5-15％，凡士林1-5％，羊毛脂2-8％。
中国专利申请申请号CN93110001.1，存在以下缺陷，1、使用了19种原料药，成本较高；2、方中使用了蜈蚣等有剧毒之药，并使用了皮质激素，因此副作用较大。3、由于是将原药材直接入药，成分较复杂，因此疗效受影响。
本发明为了解决上述技术问题，根据中医“活血化瘀，软坚散结”的原则，以丹参、川芎、苦参、红花、五倍子、鸦胆子几味中药为伍，分别将各药的提取物按一定浓度比融入基质，再加以其他辅料，制成复方丹川瘢痕膏用于增生性瘢痕的治疗，并进一步探讨其对增生性瘢痕的治疗作用，可为此类制剂的研究与开发奠定基础。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中的以下缺陷：1、疗程较长；2、毒副作用较大；3、作用较局限；4、成本较高；5、成分较复杂，疗效不显著；6、触感粗糙不易涂布。
本发明的另一目的是提供一种治疗瘢痕的中药组合物。
本发明的另一目的是提供一种治疗瘢痕的中药组合物制备方法。
本发明的另一目的是提供的中药组合物在治疗瘢痕疾病方面的应用。
本发明所述的治疗瘢痕的中药组合物由以下原料组成：丹参提取物0.2g～1.0g、川芎提取物0.2g～1.1g、苦参提取物0.2g～1.0g、五倍子提取物0.1g～0.6g、红花提取物0.08g～0.40g、鸦胆子提取物10μL～42μL。
本发明所述丹参提取物为丹参酮ⅡA、川芎提取物为川芎嗪、苦参提取物为苦参碱、五倍子提取物为五倍子鞣质、红花提取物为羟基红花黄色素A、鸦胆子提取物为鸦胆子油酸。
本发明所述组合物还包括用药学上可接受的辅料制成药学上可接受的剂型，所述辅料选自乳化剂、脂肪酸、保湿剂、防腐剂、润滑剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂或矫味剂等中的一种或几种。
本发明辅料优选为：硬脂酸30g～75g、单硬脂酸甘油酯9g～15g、凡士林18g～30g、氮酮6g～18g、十二烷基硫酸钠1.5g～6g、尼泊金乙酯0.30g～0.60g、甘油30g～51g。
本发明所述剂型为膏剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、片剂、丸剂等常规剂型。
本发明所述中药组合物由以下原辅料组成：丹参酮ⅡA 0.2g～1.0g、川芎嗪0.2g～1.1g、苦参碱0.2g～1.0g、五倍子鞣质0.1g～0.6g、羟基红花黄色素A 0.08g～0.40g、鸦胆子油酸10μL～42μL、硬脂酸30g～75g、单硬脂酸甘油酯9g～15g、凡士林18g～30g、氮酮6g～18g、十二烷基硫酸钠1.5g～6g、尼泊金乙酯0.30g～0.60g、甘油30g～51g。
优选的，本发明所述中药组合物由以下原辅料组成：丹参酮ⅡA 0.3152g～0.9456g、川芎嗪0.3158g～0.9474g、苦参碱0.3061g～0.9183g、五倍子鞣质0.1613g～0.4839g、羟基红花黄色素A 0.12g～0.36g、鸦胆子油酸13μL～39μL、硬脂酸30g～75g、单硬脂酸甘油酯9g～15g、凡士林18g～30g、氮酮6g～18g、十二烷基硫酸钠1.5g～6g、尼泊金乙酯0.30g～0.60g、甘油30g～51g。
进一步优选的，本发明所述中药组合物由以下原辅料组成：丹参酮ⅡA 0.3152g、川芎嗪0.3158g、苦参碱0.3061g、五倍子鞣质0.1613g、羟基红花黄色素A 0.12g、鸦胆子油酸13μL、硬脂酸52.5g、单硬脂酸甘油酯12g、凡士林24g、氮酮12g、十二烷基硫酸钠3.75g、尼泊金乙酯0.45g、甘油40.8g。
更进一步优选的，本发明所述中药组合物由以下原辅料组成：丹参酮ⅡA0.6304g、川芎嗪0.6316g、苦参碱0.6122g、五倍子鞣质0.3226g、羟基红花黄色素A 0.24g、鸦胆子油酸26μL、硬脂酸52.5g、单硬脂酸甘油酯12g、凡士林24g、氮酮12g、十二烷基硫酸钠3.75g、尼泊金乙酯0.45g、甘油40.8g。
更进一步优选的，本发明所述中药组合物由以下原辅料组成：丹参酮ⅡA0.9456g、川芎嗪0.9474g、苦参碱0.9183g、五倍子鞣质0.4839g、羟基红花黄色素A 0.36g、鸦胆子油酸39μL、硬脂酸52.5g、单硬脂酸甘油酯12g、凡士林24g、氮酮12g、十二烷基硫酸钠3.75g、尼泊金乙酯0.45g、甘油40.8g。
本发明所述中药组合物制备方法包括以下步骤：
(1)按配方量分别称取丹参酮ⅡA、川芎嗪、苦参碱、五倍子鞣质、羟基红花黄色素A，量取鸦胆子油酸，备用；
(2)称取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、氮酮，装于500mL烧杯中，于70℃～90℃水浴上加热溶解，为油相；另称十二烷基硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油，于70℃～90℃水浴上加热融化，保温为水相；
(3)待油相水相融化后，将丹参酮ⅡA、川芎嗪、鸦胆子油酸依次放入油相中加热搅拌溶解；将苦参碱、羟基红花黄色素A、五倍子鞣质粉末依次放入水相中加热搅拌溶解；
(4)于70℃～90℃水浴上，将水相倒入油相中，搅拌混匀；
(5)移出烧杯，擦净杯底水分，置于电子天平上加纯净水定量，使其总量达300g；
(6)然后重新将烧杯转移到70℃～90℃水浴上，顺时针连续搅拌25分钟～35分钟，待其乳化完全后，停止搅拌，移出烧杯，静置放冷；
(7)放冷后，取出药膏，即得本发明的药膏。
进一步优选的，本发明所述中药组合物制备方法包括以下步骤：
(1)按配方量分别称取丹参酮ⅡA、川芎嗪、苦参碱、五倍子鞣质、羟基红花黄色素A，量取鸦胆子油酸，备用；
(2)称取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、氮酮，装于500mL烧杯中，于80℃水浴上加热溶解，为油相；另称十二烷基硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油，于70℃水浴上加热融化，保温为水相；
(3)待油相水相融化后，将丹参酮ⅡA、川芎嗪、鸦胆子油酸依次放入油相中加热搅拌溶解；将苦参碱、羟基红花黄色素A、五倍子鞣质粉末依次放入水相中加热搅拌溶解；
(4)于80℃水浴上，将水相倒入油相中，搅拌混匀；
(5)移出烧杯，擦净杯底水分，置于电子天平上加纯净水定量，使其总量达300g；
(6)然后重新将烧杯转移到80℃水浴上，顺时针连续搅拌30分钟，待其乳化完全后，停止搅拌，移出烧杯，静置放冷；
(7)放冷后，取出药膏，即得本发明的药膏。
本发明所述的中药组合物在治疗瘢痕疾病方面的应用。
本发明具有以下有益效果：
1、现有技术的缺陷及本发明的有益效果
(1)现有技术国药准字0190201Z7丹芎瘢痕涂膜主要用于减轻和辅助治疗烧烫伤创面愈合后的瘢痕增生，但存在以下缺陷：①5个月为一疗程，疗程较长；②方中含山慈菇，但主要成分含秋水仙碱，为有毒之药，使用5个月对人体容易造成毒副作用；③作用较局限，限于减轻和辅助治疗烧烫伤创面愈合后的瘢痕增生；④使用了12味原料药，且含乳香、没药，成本较高；⑤由于是将原药材直接入药，成分较复杂，因此疗效受影响。
本发明相比国药准字0190201Z7丹芎瘢痕涂膜具有以下有效果：①复方丹川瘢痕膏涂抹治疗21天后的兔耳增生性瘢痕与治疗前相比，其厚度和面积均变小，且整体瘢痕发展呈下降趋势，因此显效时间较短；②本发明使用的是丹参提取物为丹参酮ⅡA、川芎提取物为川芎嗪、苦参提取物为苦参碱、五倍子提取物为五倍子鞣质、红花提取物为羟基红花黄色素A、鸦胆子提取物为鸦胆子油酸，使用的是纯提取物，成分单纯，不含剧毒药材，因此疗效显著，使用安全；③作用较广，使用各种原因引起的瘢痕增生；④只使用了6味药材的提取物，成本较低，达到了减药增效的效果；⑤本发明采取乳化法制备，工艺简单易行。
(2)现有技术中国专利申请号CN96115229.X具有活血化瘀、软坚散结、消肿、止痛、解痒之功效，可用于预防和治疗烧、烫伤、外伤、手术等皮肤病愈后产生的各种疤痕。但存在以下缺陷：①方中含山慈菇，但主要成分含秋水仙碱，为有毒之药，治疗过程容易造成毒副作用；②使用了12味原料药，且含穿山甲、乳香、没药，成本较高；③方中含有激素类药物地塞米松，并使用乙醇提取，对人体副作用较大；④工艺使用乙醇浸渍24小时、渗漉，制备时间较长，成本高；⑤由于是将原药材直接入药，成分较复杂，因此疗效受影响。
本发明与申请号CN96115229.X的现有技术相比具有以下有益效果：①本发明使用的是丹参提取物为丹参酮ⅡA、川芎提取物为川芎嗪、苦参提取物为苦参碱、五倍子提取物为五倍子鞣质、红花提取物为羟基红花黄色素A、鸦胆子提取物为鸦胆子油酸，使用的是纯提取物，成分单纯，不含剧毒药材，因此疗效显著，使用安全；②作用较广，使用各种原因引起的瘢痕增生；③只使用了6味药材的提取物，成本较低，达到了减药增效的效果。
(3)现有技术中国专利申请申请号CN93110001.1，存在以下缺陷，①使用了19种原料药，成本较高；②方中使用了蜈蚣等有剧毒之药，并使用了皮质激素，因此副作用较大；③由于是将原药材直接入药，成分较复杂，因此疗效受影响。
本发明与现有技术中国专利申请申请号CN93110001.1相比具有以下有益效果：
①本发明使用的是丹参提取物为丹参酮ⅡA、川芎提取物为川芎嗪、苦参提取物为苦参碱、五倍子提取物为五倍子鞣质、红花提取物为羟基红花黄色素A、鸦胆子提取物为鸦胆子油酸，使用的是纯提取物，成分单纯，不含剧毒药材，因此疗效显著，使用安全；②只使用了6味药材的提取物，成本较低，且达到了减药增效的效果。
2、在本发明基质配比条件下加入相应量的处方药物，再加适量纯净水定量，然后沿顺时针方向加热搅拌直至乳化完全，所制备出的中药组合物性状良好，触感细腻且易涂布。
3、低、中、高浓度的本发明中药组合物可以在不同程度上抑制兔耳增生性瘢痕面积的扩大与厚度的增长，对增生性瘢痕具有不同程度的治疗作用，且在一定浓度范围以内的中药组合物药物浓度越大，治疗效果越好。
4、通过实验证实本发明中药组合物在抑制兔耳增生性瘢痕面积的扩大与厚度的增长等作用优于对比例1-4。
5、通过试验证实本发明的产品在外观性状、离心稳定性、耐寒耐热、刺激性等方面均符合要求。
附图说明：
图1：低浓度药膏图
图2：中浓度药膏图
图3：高浓度药膏图
图4：术后兔耳瘢痕的生长情况
图5兔耳增生性瘢痕治疗期间各组面积、厚度和体重变化情况
图6经治疗后各组兔耳增生性瘢痕血管分布情况
图7经治疗后各组兔耳增生性瘢痕痕疤VG染色
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
组方：丹参酮ⅡA 0.2g、川芎嗪0.2g、苦参碱0.2g、五倍子鞣质0.1g、羟基红花黄色素A 0.08g、鸦胆子油酸10μL、硬脂酸30g、单硬脂酸甘油酯9g、凡士林18g、氮酮6g、十二烷基硫酸钠1.5g、尼泊金乙酯0.30g、甘油30g。
制备方法：
(1)按配方量分别称取丹参酮ⅡA、川芎嗪、苦参碱、五倍子鞣质、羟基红花黄色素A，量取鸦胆子油酸，备用；
(2)称取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、氮酮，装于500mL烧杯中，于80℃水浴上加热溶解，为油相；另称十二烷基硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油，于75℃水浴上加热融化，保温为水相；
(3)待油相水相融化后，将丹参酮ⅡA、川芎嗪、鸦胆子油酸依次放入油相中加热搅拌溶解；将苦参碱、羟基红花黄色素A、五倍子鞣质粉末依次放入水相中加热搅拌溶解；
(4)于85℃水浴上，将水相倒入油相中，搅拌混匀；
(5)移出烧杯，擦净杯底水分，置于电子天平上加纯净水定量，使其总量达300g；
(6)然后重新将烧杯转移到85℃水浴上，顺时针连续搅拌30分钟，待其乳化完全后，停止搅拌，移出烧杯，静置放冷；
(7)放冷后，取出药膏，即得本发明的药膏。
实施例2
组方：丹参酮ⅡA 0.2g、川芎嗪0.2g、苦参碱0.2g、五倍子鞣质0.1g、羟基红花黄色素A 0.08g、鸦胆子油酸10μL、硬脂酸30g、单硬脂酸甘油酯9g、凡士林18g、氮酮6g、十二烷基硫酸钠1.5g、尼泊金乙酯0.30g、甘油30g。
制备方法：
(1)按配方量分别称取丹参酮ⅡA、川芎嗪、苦参碱、五倍子鞣质、羟基红花黄色素A，量取鸦胆子油酸，备用；
(2)称取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、氮酮，装于500mL烧杯中，于70℃水浴上加热溶解，为油相；另称十二烷基硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油，于70℃水浴上加热融化，保温为水相；
(3)待油相水相融化后，将丹参酮ⅡA、川芎嗪、鸦胆子油酸依次放入油相中加热搅拌溶解；
将苦参碱、羟基红花黄色素A、五倍子鞣质粉末依次放入水相中加热搅拌溶解；
(4)于70℃水浴上，将水相倒入油相中，搅拌混匀；
(5)移出烧杯，擦净杯底水分，置于电子天平上加纯净水定量，使其总量达300g；
(6)然后重新将烧杯转移到75℃水浴上，顺时针连续搅拌25分钟，待其乳化完全后，停止搅拌，移出烧杯，静置放冷；
(7)放冷后，取出药膏，即得本发明的药膏。
实施例3
组方：丹参酮ⅡA 0.2g、川芎嗪0.2g、苦参碱0.2g、五倍子鞣质0.1g、羟基红花黄色素A 0.08g、鸦胆子油酸10μL、硬脂酸30g、单硬脂酸甘油酯9g、凡士林18g、氮酮6g、十二烷基硫酸钠1.5g、尼泊金乙酯0.30g、甘油30g。
制备方法：
(1)按配方量分别称取丹参酮ⅡA、川芎嗪、苦参碱、五倍子鞣质、羟基红花黄色素A，量取鸦胆子油酸，备用；
(2)称取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、氮酮，装于500mL烧杯中，于90℃水浴上加热溶解，为油相；另称十二烷基硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油，于90℃水浴上加热融化，保温为水相；
(3)待油相水相融化后，将丹参酮ⅡA、川芎嗪、鸦胆子油酸依次放入油相中加热搅拌溶解；将苦参碱、羟基红花黄色素A、五倍子鞣质粉末依次放入水相中加热搅拌溶解；
(4)于90℃水浴上，将水相倒入油相中，搅拌混匀；
(5)移出烧杯，擦净杯底水分，置于电子天平上加纯净水定量，使其总量300g；
(6)然后重新将烧杯转移到90℃水浴上，顺时针连续搅拌35分钟，待其乳化完全后，停止搅拌，移出烧杯，静置放冷；
(7)放冷后，取出药膏，即得本发明的药膏。
实施例4
组方：丹参酮ⅡA 1.0g、川芎嗪1.1g、苦参碱1.0g、五倍子鞣质0.6g、羟基红花黄色素A 0.40g、鸦胆子油酸42μL、硬脂酸75g、单硬脂酸甘油酯15g、凡士林30g、氮酮18g、十二烷基硫酸钠6g、尼泊金乙酯0.60g、甘油51g。
制备方法：同实施例1
实施例5
组方：丹参酮ⅡA 1.0g、川芎嗪1.1g、苦参碱1.0g、五倍子鞣质0.6g、羟基红花黄色素A 0.40g、鸦胆子油酸42μL、硬脂酸75g、单硬脂酸甘油酯15g、凡士林30g、氮酮18g、十二烷基硫酸钠6g、尼泊金乙酯0.60g、甘油51g。
制备方法：同实施例2
实施例6
组方：丹参酮ⅡA 1.0g、川芎嗪1.1g、苦参碱1.0g、五倍子鞣质0.6g、羟基红花黄色素A 0.40g、鸦胆子油酸42μL、硬脂酸75g、单硬脂酸甘油酯15g、凡士林30g、氮酮18g、十二烷基硫酸钠6g、尼泊金乙酯0.60g、甘油51g。
制备方法：同实施例3
实施例7
组方：丹参酮ⅡA 0.3152g、川芎嗪0.3158g、苦参碱0.3061g、五倍子鞣质0.1613g、羟基红花黄色素A 0.12g、鸦胆子油酸13μL、硬脂酸52.5g、单硬脂酸甘油酯12g、凡士林24g、氮酮12g、十二烷基硫酸钠3.75g、尼泊金乙酯0.45g、甘油40.8g。
制备方法：
(1)按配方量分别称取丹参酮ⅡA、川芎嗪、苦参碱、五倍子鞣质、羟基红花黄色素A，量取鸦胆子油酸，备用；
(2)称取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、氮酮，装于500mL烧杯中，于80℃水浴上加热溶解，为油相；另称十二烷基硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油，于70℃水浴上加热融化，保温为水相；
(3)待油相水相融化后，将丹参酮ⅡA、川芎嗪、鸦胆子油酸依次放入油相中加热搅拌溶解；将苦参碱、羟基红花黄色素A、五倍子鞣质粉末依次放入水相中加热搅拌溶解；
(4)于80℃水浴上，将水相倒入油相中，搅拌混匀；
(5)移出烧杯，擦净杯底水分，置于电子天平上加纯净水定量，使其总量达300g；
(6)然后重新将烧杯转移到80℃水浴上，顺时针连续搅拌30分钟，待其乳化完全后，停止搅拌，移出烧杯，静置放冷；
(7)放冷后，取出药膏，即得本发明的药膏。
实施例8
组方：丹参酮ⅡA 0.3152g、川芎嗪0.3158g、苦参碱0.3061g、五倍子鞣质0.1613g、羟基红花黄色素A 0.12g、鸦胆子油酸13μL、硬脂酸52.5g、单硬脂酸甘油酯12g、凡士林24g、氮酮12g、十二烷基硫酸钠3.75g、尼泊金乙酯0.45g、甘油40.8g。
制备方法：同实施例2
实施例9
组方：丹参酮ⅡA 0.3152g、川芎嗪0.3158g、苦参碱0.3061g、五倍子鞣质0.1613g、羟基红花黄色素A 0.12g、鸦胆子油酸13μL、硬脂酸52.5g、单硬脂酸甘油酯12g、凡士林24g、氮酮12g、十二烷基硫酸钠3.75g、尼泊金乙酯0.45g、甘油40.8g。
制备方法：同实施例3
实施例10
组方：丹参酮ⅡA 0.6304g、川芎嗪0.6316g、苦参碱0.6122g、五倍子鞣质0.3226g、羟基红花黄色素A 0.24g、鸦胆子油酸26μL、硬脂酸52.5g、单硬脂酸甘油酯12g、凡士林24g、氮酮12g、十二烷基硫酸钠3.75g、尼泊金乙酯0.45g、甘油40.8g。
制备方法：
(1)按配方量分别称取丹参酮ⅡA、川芎嗪、苦参碱、五倍子鞣质、羟基红花黄色素A，量取鸦胆子油酸，备用；
(2)称取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、氮酮，装于500mL烧杯中，于80℃水浴上加热溶解，为油相；另称十二烷基硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油，于70℃水浴上加热融化，保温为水相；
(3)待油相水相融化后，将丹参酮ⅡA、川芎嗪、鸦胆子油酸依次放入油相中加热搅拌溶解；将苦参碱、羟基红花黄色素A、五倍子鞣质粉末依次放入水相中加热搅拌溶解；
(4)于80℃水浴上，将水相倒入油相中，搅拌混匀；
(5)移出烧杯，擦净杯底水分，置于电子天平上加纯净水定量，使其总量达300g；
(6)然后重新将烧杯转移到80℃水浴上，顺时针连续搅拌30分钟，待其完全混合均匀后，停止搅拌，移出烧杯，静置放冷；
(7)放冷后，取出药膏，即得本发明的药膏。
实施例11
组方：丹参酮ⅡA 0.6304g、川芎嗪0.6316g、苦参碱0.6122g、五倍子鞣质0.3226g、羟基红花黄色素A 0.24g、鸦胆子油酸26μL、硬脂酸52.5g、单硬脂酸甘油酯12g、凡士林24g、氮酮12g、十二烷基硫酸钠3.75g、尼泊金乙酯0.45g、甘油40.8g。
制备方法：同实施例2
实施例12
组方：丹参酮ⅡA 0.6304g、川芎嗪0.6316g、苦参碱0.6122g、五倍子鞣质0.3226g、羟基红花黄色素A 0.24g、鸦胆子油酸26μL、硬脂酸52.5g、单硬脂酸甘油酯12g、凡士林24g、氮酮12g、十二烷基硫酸钠3.75g、尼泊金乙酯0.45g、甘油40.8g。
制备方法：同实施例3
实施例13
组方：丹参酮ⅡA 0.9456g、川芎嗪0.9474g、苦参碱0.9183g、五倍子鞣质0.4839g、羟基红花黄色素A 0.36g、鸦胆子油酸39μL、硬脂酸52.5g、单硬脂酸甘油酯12g、凡士林24g、氮酮12g、十二烷基硫酸钠3.75g、尼泊金乙酯0.45g、甘油40.8g。
制备方法：
(1)按配方量分别称取丹参酮ⅡA、川芎嗪、苦参碱、五倍子鞣质、羟基红花黄色素A，量取鸦胆子油酸，备用；
(2)称取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、氮酮，装于500mL烧杯中，于80℃水浴上加热溶解，为油相；另称十二烷基硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油，于70℃水浴上加热融化，保温为水相；
(3)待油相水相融化后，将丹参酮ⅡA、川芎嗪、鸦胆子油酸依次放入油相中加热搅拌溶解；将苦参碱、羟基红花黄色素A、五倍子鞣质粉末依次放入水相中加热搅拌溶解；
(4)于80℃水浴上，将水相倒入油相中，搅拌混匀；
(5)移出烧杯，擦净杯底水分，置于电子天平上加纯净水定量，使其总量达300g；
(6)然后重新将烧杯转移到80℃水浴上，顺时针连续搅拌30分钟，待其乳化完全后，停止搅拌，移出烧杯，静置放冷；
(7)放冷后，取出药膏，即得本发明的药膏。
实施例14
组方：丹参酮ⅡA 0.9456g、川芎嗪0.9474g、苦参碱0.9183g、五倍子鞣质0.4839g、羟基红花黄色素A 0.36g、鸦胆子油酸39μL、硬脂酸52.5g、单硬脂酸甘油酯12g、凡士林24g、氮酮12g、十二烷基硫酸钠3.75g、尼泊金乙酯0.45g、甘油40.8g。
制备方法：同实施例2
实施例15
组方：丹参酮ⅡA 0.9456g、川芎嗪0.9474g、苦参碱0.9183g、五倍子鞣质0.4839g、羟基红花黄色素A 0.36g、鸦胆子油酸39μL、硬脂酸52.5g、单硬脂酸甘油酯12g、凡士林24g、氮酮12g、十二烷基硫酸钠3.75g、尼泊金乙酯0.45g、甘油40.8g。
制备方法：同实施例3
实施例16
配方：丹参酮ⅡA 0.3152g、川芎嗪0.3158g、苦参碱0.3061g、五倍子鞣质0.1613g、羟基红花黄色素A 0.12g、鸦胆子油酸13μL、硬脂酸30g、单硬脂酸甘油酯9g、凡士林18g、氮酮6g、十二烷基硫酸钠1.5g、尼泊金乙酯0.30g、甘油30g。
制备方法：同实施例1
实施例17
组方：丹参酮ⅡA 0.3152g、川芎嗪0.3158g、苦参碱0.3061g、五倍子鞣质0.1613g、羟基红花黄色素A 0.12g、鸦胆子油酸13μL、硬脂酸30g、单硬脂酸甘油酯9g、凡士林18g、氮酮6g、十二烷基硫酸钠1.5g、尼泊金乙酯0.30g、甘油30g。
制备方法：同实施例2
实施例18
组方：丹参酮ⅡA 0.3152g、川芎嗪0.3158g、苦参碱0.3061g、五倍子鞣质0.1613g、羟基红花黄色素A 0.12g、鸦胆子油酸13μL、硬脂酸30g、单硬脂酸甘油酯9g、凡士林18g、氮酮6g、十二烷基硫酸钠1.5g、尼泊金乙酯0.30g、甘油30g。
制备方法：同实施例3。
实施例19
配方：丹参酮ⅡA0.9456g、川芎嗪0.9474g、苦参碱0.9183g、五倍子鞣质0.4839g、羟基红花黄色素A 0.36g、鸦胆子油酸39μL、硬脂酸75g、单硬脂酸甘油酯15g、凡士林30g、氮酮18g、十二烷基硫酸钠6g、尼泊金乙酯0.60g、甘油50g。
制备方法：同实施例1
实施例20
组方：丹参酮ⅡA0.9456g、川芎嗪0.9474g、苦参碱0.9183g、五倍子鞣质0.4839g、羟基红花黄色素A 0.36g、鸦胆子油酸39μL、硬脂酸75g、单硬脂酸甘油酯15g、凡士林30g、氮酮18g、十二烷基硫酸钠6g、尼泊金乙酯0.60g、甘油50g。
制备方法：同实施例2
实施例21
组方：丹参酮ⅡA0.9456g、川芎嗪0.9474g、苦参碱0.9183g、五倍子鞣质0.4839g、羟基红花黄色素A 0.36g、鸦胆子油酸39μL、硬脂酸75g、单硬脂酸甘油酯15g、凡士林30g、氮酮18g、十二烷基硫酸钠6g、尼泊金乙酯0.60g、甘油50g。
制备方法：同实施例3
实施例22
配方：丹参酮ⅡA 0.6304g、川芎嗪0.6316g、苦参碱0.6122g、五倍子鞣质0.3226g、羟基红花黄色素A 0.24g、鸦胆子油酸26μL、硬脂酸30g、单硬脂酸甘油酯9g、凡士林18g、氮酮6g、十二烷基硫酸钠1.5g、尼泊金乙酯0.30g、甘油30g。
制备方法：同实施例1
实施例23
组方：丹参酮ⅡA 0.6304g、川芎嗪0.6316g、苦参碱0.6122g、五倍子鞣质0.3226g、羟基红花黄色素A 0.24g、鸦胆子油酸26μL、硬脂酸30g、单硬脂酸甘油酯9g、凡士林18g、氮酮6g、十二烷基硫酸钠1.5g、尼泊金乙酯0.30g、甘油30g。
制备方法：同实施例2
实施例24
组方：丹参酮ⅡA 0.6304g、川芎嗪0.6316g、苦参碱0.6122g、五倍子鞣质0.3226g、羟基红花黄色素A 0.24g、鸦胆子油酸26μL、硬脂酸30g、单硬脂酸甘油酯9g、凡士林18g、氮酮6g、十二烷基硫酸钠1.5g、尼泊金乙酯0.30g、甘油30g。
制备方法：同实施例3
实施例25
配方：丹参酮ⅡA 0.9456g、川芎嗪0.9474g、苦参碱0.9183g、五倍子鞣质0.4839g、羟基红花黄色素A 0.36g、鸦胆子油酸39μL、硬脂酸30g、单硬脂酸甘油酯9g、凡士林18g、氮酮6g、十二烷基硫酸钠1.5g、尼泊金乙酯0.30g、甘油30g。
制备方法：同实施例1
实施例26
组方：丹参酮ⅡA 0.9456g、川芎嗪0.9474g、苦参碱0.9183g、五倍子鞣质0.4839g、羟基红花黄色素A 0.36g、鸦胆子油酸39μL、硬脂酸30g、单硬脂酸甘油酯9g、凡士林18g、氮酮6g、十二烷基硫酸钠1.5g、尼泊金乙酯0.30g、甘油30g。
制备方法：同实施例2
实施例27
组方：丹参酮ⅡA 0.9456g、川芎嗪0.9474g、苦参碱0.9183g、五倍子鞣质0.4839g、羟基红花黄色素A 0.36g、鸦胆子油酸39μL、硬脂酸30g、单硬脂酸甘油酯9g、凡士林18g、氮酮6g、十二烷基硫酸钠1.5g、尼泊金乙酯0.30g、甘油30g。
制备方法：同实施例3
实施例28
配方：丹参酮ⅡA 0.3152g、川芎嗪0.3158g、苦参碱0.3061g、五倍子鞣质0.1613g、羟基红花黄色素A 0.12g、鸦胆子油酸13μL、硬脂酸75g、单硬脂酸甘油酯15g、凡士林30g、氮酮18g、十二烷基硫酸钠6g、尼泊金乙酯0.60g、甘油51g。
制备方法：同实施例2
实施例29
组方：丹参酮ⅡA 0.3152g、川芎嗪0.3158g、苦参碱0.3061g、五倍子鞣质0.1613g、羟基红花黄色素A 0.12g、鸦胆子油酸13μL、硬脂酸75g、单硬脂酸甘油酯15g、凡士林30g、氮酮18g、十二烷基硫酸钠6g、尼泊金乙酯0.60g、甘油51g。
制备方法：同实施例2
实施例30
组方：丹参酮ⅡA 0.3152g、川芎嗪0.3158g、苦参碱0.3061g、五倍子鞣质0.1613g、羟基红花黄色素A 0.12g、鸦胆子油酸13μL、硬脂酸75g、单硬脂酸甘油酯15g、凡士林30g、氮酮18g、十二烷基硫酸钠6g、尼泊金乙酯0.60g、甘油51g。
制备方法：同实施例3
实施例31
配方：丹参酮ⅡA 0.6304g、川芎嗪0.6316g、苦参碱0.6122g、五倍子鞣质0.3226g、羟基红花黄色素A 0.24g、鸦胆子油酸26μL、硬脂酸75g、单硬脂酸甘油酯15g、凡士林30g、氮酮18g、十二烷基硫酸钠6g、尼泊金乙酯0.60g、甘油51g。
制备方法：同实施例1
实施例32
组方：丹参酮ⅡA 0.6304g、川芎嗪0.6316g、苦参碱0.6122g、五倍子鞣质0.3226g、羟基红花黄色素A 0.24g、鸦胆子油酸26μL、硬脂酸75g、单硬脂酸甘油酯15g、凡士林30g、氮酮18g、十二烷基硫酸钠6g、尼泊金乙酯0.60g、甘油51g。
制备方法：同实施例2
实施例33
组方：丹参酮ⅡA 0.6304g、川芎嗪0.6316g、苦参碱0.6122g、五倍子鞣质0.3226g、羟基红花黄色素A 0.24g、鸦胆子油酸26μL、硬脂酸75g、单硬脂酸甘油酯15g、凡士林30g、氮酮18g、十二烷基硫酸钠6g、尼泊金乙酯0.60g、甘油51g。
制备方法：同实施例3
实施例34
配方：丹参提取物丹参酮ⅡA0.2g、川芎提取物川芎嗪0.2g、苦参提取物苦参碱0.2g、五倍子提取物五倍子鞣质0.1g、红花提取物羟基红花黄色素A 0.08g、鸦胆子提取物鸦胆子油酸10μL。
制备方法：将药物混合，加入1/10的淀粉或糊精，混匀，按常规方法制成颗粒剂、胶囊剂、口服液、片剂、丸剂。
实施例35
配方：丹参提取物丹参酮ⅡA 1.0g、川芎提取物川芎嗪1.1g、苦参提取物苦参碱1.0g、五倍子提取物五倍子鞣质0.6g、红花提取物羟基红花黄色素A 0.40g、鸦胆子提取物鸦胆子油酸42μL。
制备方法：将药物混合，加入1/10的淀粉或糊精，混匀，按常规方法制成颗粒剂、胶囊剂、口服液、片剂、丸剂等常规剂型。
为了进一步验证本发明的可行性，发明人进行了一系列的试验，具体如下：
第一部分本发明中药组合物(复方丹川瘢痕膏)的基质筛选与制备
1仪器与材料
1.1仪器
电子天平(型号FA2204N，上海菁海仪器有限公司)，电子天平(型号JM-A10002，诸暨市超泽衡器设备有限公司)，集热式恒温加热搅拌器(型号DF-101S，上海秋佐科学仪器有限公司)，数显恒温水浴锅(邦西仪器科技(型号HH-4，上海)有限公司)，1000mL烧杯(GG-17，蜀牛)，500mL烧杯(GG-17，蜀牛)，药勺，玻璃棒，15mL离心管等。
1.2试剂与药品
纯净水(5105GY，哇哈哈集团有限公司)，丹参提取物(含丹参酮ⅡA 96％，货号TXSW256，西安天象生物工程有限公司)，苦参提取物(含苦参碱98％，货号TXSW-008，西安天象生物工程有限公司)，五倍子提取物(含五倍子鞣质98％，货号TXSW623，西安天象生物工程有限公司)，鸦胆子提取物(油酸含量0.14g/mL，吉安盛大香料油有限公司)，川芎提取物(含川芎嗪98％，货号GC-CX-02，陕西冠晨生物科技有限公司)，红花提取物(含羟基红花黄色素A 2％，货号TXJ064)陕西天行健生物化工技术有限公司)，硬脂酸(货号C1010194，上海麦克林生化科技有限公司),十二烷基硫酸钠(货号G25701B P1419780，上海泰坦科技有限公司)，单硬脂酸甘油酯(货号C10286479，上海麦克林生化科技有限公司)，尼泊金乙酯防腐剂(货号E105142，萨恩化学技术(上海)有限公司)，氮酮透皮剂(油)(浙江省天洪生物技术有限公司)，凡士林，货号C10233009，上海麦克林生化科技有限公司)，甘油(批号20180901，重庆万盛川东化工有限公司)，无水乙醇(批号20180801，重庆川东化工集团有限公司)。
2实验方法
2.1本发明中药组合物(复方丹川瘢痕膏)的基质比例筛选
2.1.1基质类型的选择
目前市场上常见的软膏基质有水包油(O/W)型基质和油包水(W/O)型基质两种。其中，O/W型基质油腻性低、易于清洗和涂布，且药物释放速度和透皮吸收速度快，故本实验软膏基质定为水包油型基质。
2.1.2基质的筛选
硬脂酸是软膏制备过程中比较常用的脂肪酸，本实验暂定每100克瘢痕中药组合物中含10％-25％的硬脂酸，最佳暂定17.5％；研究表明中药透皮软膏中氮酮含量为4％时药物渗透效果最好[19]，故本实验促渗剂暂定为每100克瘢痕中药组合物含2％～6％，最佳量暂定为4％的氮酮；凡士林性质稳定，无酸败、无刺激，并能柔润皮肤防止干裂，故拟选定油相基质为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、氮酮(油)。
本实验的水相基质初定为蒸馏水、甘油。甘油吸湿性较强，冰点较低，故可作为保湿剂，防止软膏中的水分蒸发和软膏冰冻，其中甘油在软膏剂中用量为13.6％时失水速度最慢[20]。
十二烷基硫酸钠可作为O/W型乳膏剂的乳化剂，常用量为0.5％～2％。尼泊金乙酯，又称对羟基苯甲酸乙酯，是常用的防腐剂。有研究发现，尼泊金乙酯在中药乳膏制剂中使用量为0.1％-0.2％时防腐效果较佳[21]。
本实验主要通过探索乳化剂十二烷基硫酸钠和油相基质硬脂酸、单硬脂酸甘油酯的用量来筛选最佳基质处方。
2.1.3乳化温度的选择
有研究表明：将水包油型软膏中的水相与油相分别加热至75℃和85℃，在此条件下将水相和油相混合，沿顺时针方向搅拌使其乳化，所制备出的软膏均匀细腻且易涂布[22]。因此，本实验的乳化温度范围定为70℃～90℃。
2.1.4基质比例的筛选
(1)本发明中药组合物基质的制备
称取单硬脂酸甘油酯3～5g，硬脂酸10～25g，凡士林6g～10g，氮酮2g～6g，在85℃水浴上加热熔化，保温为油相。称取甘油10g～17g，尼泊金乙酯0.10g～0.20g,十二烷基硫酸钠0.5～2g,在70℃水浴上加热熔化，保温为水相。将水相缓慢加入油相中，加纯净水定量至100g，然后于80℃水浴上，沿顺时针匀速搅拌，待水相油相乳化完全后静置冷却，即得乳剂型瘢痕膏基质。
(2)正交实验
本实验基于预实验的研究，拟选择硬脂酸用量(A)、单硬脂酸甘油酯用量(B)、十二烷基硫酸钠用量(C)作为考察因素，每个因素设三个水平，选用L9(33)正交表进行试验。(因素水平表见表1，正交试验表见表2)
(3)检测指标及评分标准[23]
1)外观性状
乳剂型基质应无油水分层现象，将其涂布于皮肤或黏膜上，应质地细腻均匀且易涂布。
2)pH值测定
将各组基质各取适量分别加适量纯净水搅拌均匀，分别用pH计测定各组pH。
3)离心稳定性
分别称取各组基质适量于离心管中，以4000转每分钟的速度离心30分钟，观察有无油水分层破乳现象。
4)耐寒耐热稳定性试验
分别取各组基质适量，一式两份，一份装于密闭塑料盒中，于55℃烘箱恒温3天；另一份于-20℃冰箱中存放3天，最后观察各组基质有无油水分离或者变粗结块现象。
5)刺激性实验
将9只体重2-2.15Kg的健康成年新西兰大白兔(不分雌雄)随机分组，在实验开始时，分别在每只新西兰大白兔背部划分出3块大小约为3cm×3cm的受试面积，剃毛，标记；将制备好的各组基质均匀涂抹于相应受试面积上，每只新西兰大白兔涂抹1组基质，早晚各1次，连续涂抹3天。
最后根据各指标评分标准(见表3)对各组基质进行打分记录，总结整理(结果见表4和表5)。
表1因素水平表
表2正交试验表
表3评分标准表
水平 优秀(20分) 良好(10分) 合格(4分) 不合格(0分)
外观性状 细腻、易涂布 粗糙、易涂布 质硬、不易涂布 油水分层
离心稳定性 无变化 轻微分层 析出油滴 破乳分层
耐寒耐热试验 无变化 变软或变硬 - 破乳分层
pH值 pH为6～8.3 - - 其余pH
刺激性 无刺激性 轻度红斑或水肿 中度红斑或水肿 重度红斑或水肿
2.2优选处方验证
按最佳基质处方平行制备3批基质(01、02、03)，并按2.1.4(3)项下的指标评价方式进行综合评价并打分记录，结果见表6。
2.3本发明中药组合物(复方丹川瘢痕膏)的制备
2.3.1低浓度复方丹川瘢痕膏的制备
(1)分别称取丹参提取物丹参酮ⅡA 0.3152g、川芎提取物川芎嗪0.3158g、苦参提取物苦参碱0.3061g、五倍子提取物鞣质0.1613g、红花提取物羟基红花黄色素A0.12g，量取鸦胆子提取物油酸13μL。
(2)称取硬脂酸52.5g，单硬脂酸含量12g，凡士林24g，氮酮12g，装于500mL烧杯中，于500mL烧杯内于80℃水浴上加热溶解，为油相；另称十二烷基硫酸钠3.75g，尼泊金乙酯0.45g，甘油40.8g，于70℃水浴上加热融化，保温为水相。
(3)待油相水相融化后，将丹参提取物丹参酮ⅡA、川芎提取物川芎嗪、鸦胆子提取物鸦胆子油依次放入油相中加热搅拌溶解；将苦参提取物苦参碱、红花提取物羟基红花黄色素A、五倍子提取物鞣质粉末依次放入水相中加热搅拌溶解。
(4)于80℃水浴上，将水相倒入油相中，搅拌混匀；
(5)移出烧杯，擦净杯底水分，置于电子天平上加纯净水定量，使其总量达300g。
(6)然后重新将烧杯转移到80℃水浴上，顺时针连续搅拌30分钟，待其完全混合均匀后，停止搅拌，移出烧杯，静置放冷。
(7)放冷后，取出药膏，将制好的不同浓度的丹川瘢痕膏分装在相应盒子，根据不同参数如浓度、重量、日期等做好相应标记。
2.3.2中浓度复方丹川瘢痕膏的制备
该浓度药膏制备所用药物的量均为低浓度药膏制备所需药量的2倍，基质用料用量、药膏制备过程与“2.2.1”低浓度药膏制备过程一致。
2.3.3高浓度复方丹川瘢痕膏的制备
该浓度药膏制备所用药物的量均为低浓度药膏制备所需药量的3倍，基质用料用量、药膏制备过程与“2.2.1”低浓度药膏制备过程一致。
2.4低、中、高浓度复方丹川瘢痕膏质量评价
取适量制备好的低、中、高浓度复方丹川瘢痕膏，分别编号为01低、02中、03高，并按“2.1.4(3)”项下的指标评价方式进行综合评价并打分记录，结果见表7。
3结果与讨论
3.1复方丹川瘢痕膏的最佳基质比例
正交实验法广泛应用于工业农业制备工艺的筛选，能在最少试验次数条件下得到最优制备工艺。复方丹川瘢痕膏基质制备的正交实验结果和方差分析见表4和表5，结果显示，正交实验法考察的3个基质制备因素可行组合为：硬脂酸含量为10～25％，单硬脂酸含量为3～5％，十二烷基硫酸钠含量为0.5～2％；最优组合为A2B2C2，即硬脂酸含量为17.5％，单硬脂酸含量为4％，十二烷基硫酸钠含量为1.25％。
表4正交试验结果表
表5方差分析表
F0.05(2,2)＝19.00
表6优选处方验证评分结果表
从表4可看出，影响乳剂型瘢痕膏基质稳定性的因素为C>B>A，根据方差分析与极差分析结果，初步得出本实验基质中3个参考因素的最优组合为C2B2A2。从表6中可看出，按最佳基质处方制备的3批基质(01、02、03)在外观性状、离心稳定性、耐寒耐热性试验、pH测定、刺激性试验几项考察下均符合要求，故可确认复方丹川瘢痕膏基质考察因素的最优组合为C2B2A2，即硬十二烷基硫酸钠含量1.25％，单硬脂酸甘油酯含量4％，脂酸含量17.5％。
3.2复方丹川瘢痕膏的制备结果
3.2.1复方丹川瘢痕膏成品
根据最优处方最终制备得到低、中、高三种药物浓度的复方丹川瘢痕膏，其产品分别如图1、图2和图3所示：
低、中、高三个药物浓度的丹川瘢痕膏颜色依次为橙白色、橙色、橙红色的，膏体均性状良好、无异味、触感细腻且易涂布。这表明，在正交试验法所得出的最佳基质比例条件下制备出的丹川瘢痕膏，其膏体性状与药物含量无关，而膏体颜色深浅却与加入药物的量有直接关系，即药物含量越高，瘢痕膏颜色越深。
3.2.2复方丹川瘢痕膏质量评价结果
经实验，得出的低、中、高浓度复方丹川瘢痕膏质量评价结果如下。
表7复方丹川瘢痕膏质量评分结果
从表7可看出，于最佳基质条件下制备出的低、中、高浓度复方丹川瘢痕膏，在外观性状、离心稳定性、耐寒耐热、刺激性等方面均符合要求。
4小结
复方丹川瘢痕膏以丹参酮ⅡA、苦参碱、川芎嗪、五倍子鞣质、鸦胆子油酸和羟基红花黄色素A为原料。在80℃水浴上，以17.5％硬脂酸、4％单硬脂酸甘油酯、8％凡士林、4％氮酮为油相基质加热溶解，再加以药物丹参提取物丹参酮ⅡA、川芎提取物川芎嗪、鸦胆子提取物鸦胆子油酸搅拌溶解，为油相；以1.25％的十二烷基硫酸钠、0.15％的尼泊金乙酯、13.6％的甘油为水相基质加热溶解，再加以苦参提取物苦参碱、红花提取物羟基红花黄色素A、五倍子提取物鞣质粉末，于70℃水浴上加热搅拌溶解为水相。在80℃水浴上，将水相与油相混合，并加纯净水定量至目标重量，然后继续于80℃水浴上沿顺时针方向加热搅拌使其乳化完全，即可制成性状良好、触感细腻且易涂布的复方丹川瘢痕膏。
第二部分增生性瘢痕动物实验模型的构建
1仪器与材料
1.1仪器
手术器具包(杭州爱凯医疗用品有限公司)，移动手术台(潍坊市顺泰医疗科技有限公司)，一次性注射器(5mL，上海康德莱企业发展集团股份有限公司)。
1.2材料
健康成年新西兰大白兔(重量均为2±0.15Kg，重庆腾鑫公司购)，水合氯醛(分析纯，货号C104202，上海阿拉丁生化科技股份有限公司)，灭菌注射用水(批号180613，吉林省华牧动物保健品有限公司)，碘伏(批号1804021，山东利尔康医疗科技股份有限公司)，酒精(批号180517，安顺市洁洁康生物科技有限公司)。
2实验方法
2.1建模过程与操作[24]
本实验采用健康新西兰大白兔作为模型动物，通过兔耳手术创伤法构建增生性兔耳瘢痕模型，具体步骤如下：
(1)将8只健康成年新西兰大白兔随机分组，不分雌雄；
(2)用3.5％水合氯醛(分析纯的水合氯醛+注射用水配制)对新西兰大白兔进行腹腔注射麻醉，剂量为3.5mg/Kg；
(3)麻醉成功后，取侧卧位，保持其呼吸通畅，选择毛发较少的兔耳内侧剃毛，碘伏消毒；
(4)用手术刀沿每只兔耳长轴两侧，避开大血管，划切皮肤，得到长宽均为1cm左右的方形创口，划切深度达耳软骨膜，未伤及耳软骨；
(5)于耳软骨膜浅面分离切除其达耳软骨膜，未伤及耳软骨；
(6)于耳软膜浅面分离切除其全层皮肤，形成创面。
(7)术后用棉签沾以碘伏擦拭创面，每天3次，连续三天，以防感染
(8)动物单笼饲养，统一喂食，之后几天随时观察记录瘢痕生成情况。
2.2建模观察
对新西兰大白兔进行瘢痕手术造模后，分别于第1、2、3、4、7、14和21天时对其进行拍照，观察兔瘢痕的生长情况，并记录瘢痕的生长特征和性状的变化情况。
3实验结果与分析
本实验以手术创伤法造模，最终得到创面增生明显的瘢痕48个，其术后第1、2、3、4、7、14和21天时的瘢痕生长情况详见图4。
如图4所示，增生性瘢痕建模第1天，兔耳创口有流血迹象；建模第2天兔耳创口表面有血液凝集现象出现；建模第3天，兔耳创口周边皮肤肿胀泛白，内部颜色变为暗红，创口开始结痂；建模第4天，兔耳创口结痂完全，质硬，颜色变浅；建模第7天，兔耳创口结痂边缘翘起，有脱落迹象；建模第14天，兔耳创口结痂脱落，创面泛红；建模第21天，增生性瘢痕模型构建完成，与正常皮肤相比，本实验所构建的增生性瘢痕性状不规则且突出于正常兔耳皮肤表面，颜色淡红，质实韧。
4小结
本部分采用健康新西兰大白兔作为模型动物，通过兔耳手术创伤法成功构建增生性兔耳瘢痕模型，与正常皮肤相比，本研究所构建的增生性瘢痕模型形状不规则且突出于皮肤表面，颜色为淡红色，质实韧。
第三部分本发明中药组合物(复方丹川瘢痕膏)的抗增生性瘢痕作用研究
1仪器与材料
1.1实验器具
不锈钢数显卡尺ARZ-300Electronic Type电子游标卡尺(青岛易购五金工具有限公司，GB/T21389-2008)，棉签(泉州长晟医疗科技有限公司，CS-A型)。
1.2试药
①配制好的低(本发明实施例7)、中(本发明实施例10)、高浓度复方丹川瘢痕膏(本发明实施例13)；②生理盐水(贵州科伦药业有限公司，E118060409)；③对比例1(丹芎瘢痕涂膜，国药准字0190201Z7)；④对比例2(中国专利申请申请号CN96115229.X)；④对比例3(专利申请申请号CN93110001.1)⑤对比例4(《中医药导报》第11卷第3期复方丹参瘢痕制备工艺研究)。
2实验方法
2.1复方丹川瘢痕膏的抗增生性瘢痕药效学研究以及与对比例相比抗增生性瘢痕药效学研究。
本实验采用动态对照和自身对照,以自体另一侧耳朵上相似位置瘢痕涂擦不含其他中药成分的生理盐水作为对照组,可排除瘢痕个体差异,使得观察的结果数据可靠。
具体操作如下：
(1)待兔耳创面瘢痕增生明显后，分别用电子游标卡尺测定瘢痕组织厚度与面积并做记录。然后在每只兔耳指定的瘢痕部位用棉签涂擦含不同浓度药物的复方中药瘢痕膏,以同一只兔子另一只耳朵同一位置条件相似的瘢痕做动态对照,并涂擦不含中药材的生理盐水，涂完之后皆轻揉直到药物吸收，每天早中晚各1次，连续用药21天。
(2)用药期间每天观察对比实验组与对照组瘢痕的形态差异并做记录；每隔7天用电子游标卡尺对实验组和对照组测定一次瘢痕组织厚度和面积，并做好相关数据记录与处理。
2.2兔耳增生性瘢痕血管分布情况考察
第22天的时候用微循环纤维观察测试仪检测各个浓度实验组兔耳瘢痕组织血管的分布情况，并做好相关记录。
2.3兔耳疤痕VG染色检测
通过对兔耳疤痕组织光镜下观察与测量，测量胶原纤维的面积和密度，观察胶原纤维的排列方式，为临床使用提供依据。兔耳疤痕组织共6例，10％甲醛中性固定液固定；固定状态良好。固定组织经全自动脱水机脱水，包埋，切片后如下操作：切片脱蜡至水；苏木精染色10-20min；自来水冲洗1-3min；盐酸酒精分化5-10s；冲洗1-3min；放入50℃的温水中或弱碱性水溶液返蓝，直到出现蓝色为止。自来水冲洗1-3min；放入85％的酒精3～5min；用VG染液染1～2min；水洗3～5s；梯度酒精脱水；二甲苯透明；中性树胶封固。
以上标本均按病理检验SOP程序进行。脱水、修剪、包埋、切片、染色、封片等，最后镜检。采用麦克奥迪实业集团有限公司生产的BA200Digital数码三目摄像显微摄像系统显微摄像系统对切片进行图像采集，每张切片先于40倍下观察全部组织，观察大体病变，选择要观察的区域采集400倍图片，观察具体病变。
3实验结果与分析
3.1增生性瘢痕各浓度实验组、对比例组与生理盐水组性状对比
经观察发现，擦生理盐水治疗的增生性瘢痕21天后质地并未变软，兔耳瘢痕颜色与21天前相比稍浅；与生理盐水组相比，低、中、高浓度实验组在21天的擦药治疗后，其兔耳瘢痕组织都出现了不同程度的退化表现，颜色与兔耳正常肤色相比稍白，略高于正常皮肤表面，质地软；对比例1-4兔耳增生性瘢痕组织质地并未变软，兔耳瘢痕颜色与21天前相比稍浅。见表8。
表8使用各组药物21天后兔耳瘢痕组织质地、颜色情况表
3.2增生性瘢痕各时期各浓度组、对比例组面积、厚度和体重变化情况
本研究以生理盐水组的增生性瘢痕模型作为对照，对低、中、高浓度的复方丹川瘢痕膏的瘢痕修复效果进行了系统的考察，治疗周期为21天。经治疗后，各组兔耳增生性瘢痕生长的面积变化如图5A所示。
从图5A可看出，低、中、高浓度复方丹川瘢痕膏皆对增生性瘢痕的面积增长有抑制作用，其中高浓度的复方丹川瘢痕膏疗效更佳。
自治疗实验第0天至第7天，生理盐水组和中浓度治疗组的增生性瘢痕呈波动下降趋势；而低浓度治疗组和高浓度治疗组的增生性瘢痕面积则呈波动上升趋势，其中高浓度治疗组的上升趋势更大；对比例1-4增生性瘢痕呈波动下降趋势；自治疗实验第7天至第14天，高浓度治疗组的瘢痕面积急剧下降；生理盐水组、低浓度组、中浓度组的增生性瘢痕面积呈波动上升趋势发展，其中生理盐水组瘢痕面积上升趋势更大；对比例1-4增生性瘢痕面积呈波动上升趋势发展；自治疗实验第14天至第21天，生理盐水组的增生性瘢痕面积仍然呈持续上升趋发展；而低浓度治疗组和中浓度治疗组的增生性瘢痕面积则开始往下降趋势发展，高浓度治疗组仍然持续呈下降趋势发展，且其下降幅度远大于低浓度和中浓度治疗组，对比例1-4增生性瘢痕面积仍然呈持续上升趋势发展。
表9使用各组药物21天后兔耳增生性瘢痕面积情况表
在整个治疗过程中，除对各实验组的增生性瘢痕面积生长情况进行考察外，本研究也对其瘢痕的厚度进行了考察。经擦药和擦生理盐水治疗21天后，各组兔增生性瘢痕厚度的变化如图6所示。
从图5B中可发现，低、中、高浓度复方丹川瘢痕膏皆对增生性瘢痕的厚度增长有抑制作用，其中高浓度的复方丹川瘢痕膏疗效更佳。
生理盐水组的增生性瘢厚度自治疗实验第0天至第7天，呈波动上升趋势发展，自治疗实验第7天至第14天呈波动下降趋势发展，从第14天至第21天又呈上升趋势发展；使用对比例1-4的药物后，0-7天增生性瘢厚度波动上升趋势发展，7-14天增生性瘢厚度波动下降趋势发展，14-21天增生性瘢厚度波动呈上升趋势发展。
而低、中、高浓度治疗组的增生性瘢痕厚度自治疗实验第0天至第21天，皆一直呈波动下降趋势发展，其中高浓度治疗组厚度下降幅度较大，中浓度治疗组次之，低浓度治疗组最小，其瘢痕厚度变化趋势与面积变化趋势相似，说明我们所制备的低、中、高浓度复方丹川瘢痕膏对兔耳增生性瘢痕的修复均有一定的治疗和治疗作用，其中高浓度的复方丹川瘢痕膏疗效更佳。
表10使用各组药物21天后兔耳瘢痕组织厚度情况表
体重变化情况如图5C所示，与生理盐水组及对比例相比，各组体重变化均为显著性差异，说明本研究所使用的复方丹川瘢痕膏安全性良好。
3.4兔耳增生性瘢痕血管分布情况考察
为确认复方丹川瘢痕膏的疗效，除对各实验组的增生性瘢痕面积生长情况和厚度进行考察外，本研究也对其瘢痕的血管组织分布进行了考察。经治疗21天后，各组兔增生性瘢痕血管组织分布情况如图6所示。正常兔耳皮肤皮下血管分支清晰，血液循环流畅，无明显血管异常增多的情况。但是在生理盐水组的兔耳瘢痕模型中，可观察到瘢痕组织内局部血管生成有明显增多的情况，呈簇集样表现，且血管分布不均匀且有增粗的现象，轮廓也不清晰。经治疗后，从图6中可见，随着药物剂量的增加，瘢痕组织中的血管分布和异常血管增多情况均得到不同程度的缓解和治疗。尤其高剂量组，其瘢痕局部的血管分布明显已无增多的情况，且有趋于正常的趋势。
3.5兔耳痕疤VG染色检测
兔耳痕疤VG染色检测结果如图7所示，生理盐水组胶原纤维增多明显且排列紊乱，胶原纤维面积密度较高。经擦药治疗后，兔耳疤痕内胶原纤维排列变得稀疏且较整齐，胶原纤维面积密度有所降低。随着给药剂量的增加，胶原纤维排列增多和紊乱程度有所减少，且胶原纤维面积和密度均有降低的趋势，低、中和高剂量组的耳疤痕胶原纤维过度增多情况均有所治疗。实验结果表明，本实验所制备的复方丹川瘢痕膏对兔耳增生性瘢痕中胶原纤维的过度增长具有一定抑制作用，其中高浓度的复方丹川瘢痕膏作用效果更佳。
4小结
本部分采用动态对照和自身对照,设定低、中、高浓度剂量组，选定兔耳一侧瘢痕进行擦药治疗，以自体另一侧耳朵上相似位置瘢痕涂擦不含其他中药成分的生理盐水作为对照组，21天后，测量各组兔耳瘢痕的面积和厚度，结果表明，生理盐水组兔耳增生性瘢痕的厚度和面积与治疗前相比均增加，整体发展呈上升趋势；而经低、中、高浓度复方丹川瘢痕膏涂抹治疗21天后的兔耳增生性瘢痕与治疗前相比，其厚度和面积均变小，且整体瘢痕发展呈下降趋势。这证明本实验所制的复方丹川瘢痕膏对兔耳增生性瘢痕面积和厚度的增长具有一定抑制作用，其中高浓度的复方丹川瘢痕膏作用效果更佳。
5总结
本研究记述了复方丹川瘢痕膏以丹参酮ⅡA、苦参碱、川芎嗪、五倍子鞣质、鸦胆子油酸和羟基红花黄色素A为原料，选用L9(33)正交实验法对硬脂酸、单硬脂酸甘油酯和十二烷基硫酸3个影响因素进行考察，筛选出复方丹川瘢痕膏基质的最优处方；然后根据预定药膏剂量，依照正交试验所得的最佳基质处方，通过乳化法制备低、中、高三种浓度的复方丹川瘢痕膏；另采用健康新西兰大白兔作为模型动物，通过兔耳手术创伤法构建增生性兔耳瘢痕模型；然后设定低、中、高浓度剂量组，分别用低、中、高浓度的复方丹川瘢痕膏对增生性瘢痕兔耳模型进行擦药治疗，于21天后测量各组兔耳增生性瘢痕的面积和厚度，以作为药效判断依据。本研究结论如下：
(1)复方丹川瘢痕膏的最佳基质配比条件为硬脂酸含量17.5％，单硬脂酸甘油酯含量4％，十二烷基硫酸钠含量1.25％，尼泊金乙酯含量0.15％，氮酮含量4％，凡士林含量8％，甘油含量13.6％。
(2)在最佳基质配比条件下加入相应量的处方药物，再加适量纯净水定量，然后沿顺时针方向加热搅拌直至乳化完全，所制备出的复方丹川瘢痕膏性状良好，触感细腻且易涂布。
(3)低、中、高浓度的复方丹川瘢痕膏可以在不同程度上抑制兔耳增生性瘢痕面积的扩大与厚度的增长，对增生性瘢痕具有不同程度的治疗作用，且在一定浓度范围以内复方丹川瘢痕膏药物浓度越大，治疗效果越好。
由此推断，本发明处方所制得的复方丹川瘢痕膏对增生性瘢痕具有一定治疗、修复和治疗作用，具有潜在的临床应用价值，为增生性瘢痕进一步的临床治疗提供了理论依据。
参考文献
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虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作出一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种治疗瘢痕的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下原料组成：
丹参提取物0.2g～1.0g、川芎提取物0.2g～1.1g、苦参提取物0.2g～1.0g、五倍子提取物0.1g～0.6g、红花提取物0.08g～0.40g、鸦胆子提取物10μL～42μL。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述丹参提取物为丹参酮ⅡA、川芎提取物为川芎嗪、苦参提取物为苦参碱、五倍子提取物为五倍子鞣质、红花提取物为羟基红花黄色素A、鸦胆子提取物为鸦胆子油酸。
3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包括用药学上可接受的辅料制成药学上可接受的剂型，所述辅料为：硬脂酸30g～75g、单硬脂酸甘油酯9g～15g、凡士林18g～30g、氮酮6g～18g、十二烷基硫酸钠1.5g～6g、尼泊金乙酯0.30g～0.60g、甘油30g～51g，所述剂型为膏剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、片剂、丸剂。
4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下原辅料组成：丹参酮ⅡA 0.2g～1.0g、川芎嗪0.2g～1.1g、苦参碱0.2g～1.0g、五倍子鞣质0.1g～0.6g、羟基红花黄色素A 0.08g～0.40g、鸦胆子油酸10μL～42μL、硬脂酸30g～75g、单硬脂酸甘油酯9g～15g、凡士林18g～30g、氮酮6g～18g、十二烷基硫酸钠1.5g～6g、尼泊金乙酯0.30g～0.60g、甘油30g～51g。
5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下原辅料组成：丹参酮ⅡA 0.3152g～0.9456g、川芎嗪0.3158g～0.9474g、苦参碱0.3061g～0.9183g、五倍子鞣质0.1613g～0.4839g、羟基红花黄色素A0.12g～0.36g、鸦胆子油酸13μL～39μL、硬脂酸30g～75g、单硬脂酸甘油酯9g～15g、凡士林18g～30g、氮酮6g～18g、十二烷基硫酸钠1.5g～6g、尼泊金乙酯0.30g～0.60g、甘油30g～51g。
6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下原辅料组成：丹参酮ⅡA 0.3152g、川芎嗪0.3158g、苦参碱0.3061g、五倍子鞣质0.1613g、羟基红花黄色素A 0.12g、鸦胆子油酸13μL、硬脂酸52.5g、单硬脂酸甘油酯12g、凡士林24g、氮酮12g、十二烷基硫酸钠3.75g、尼泊金乙酯0.45g、甘油40.8g。
7.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下原辅料组成：丹参酮ⅡA 0.6304g、川芎嗪0.6316g、苦参碱0.6122g、五倍子鞣质0.3226g、羟基红花黄色素A 0.24g、鸦胆子油酸26μL、硬脂酸52.5g、单硬脂酸甘油酯12g、凡士林24g、氮酮12g、十二烷基硫酸钠3.75g、尼泊金乙酯0.45g、甘油40.8g。
8.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下原辅料组成：丹参酮ⅡA 0.9456g、川芎嗪0.9474g、苦参碱0.9183g、五倍子鞣质0.4839g、羟基红花黄色素A 0.36g、鸦胆子油酸39μL、硬脂酸52.5g、单硬脂酸甘油酯12g、凡士林24g、氮酮12g、十二烷基硫酸钠3.75g、尼泊金乙酯0.45g、甘油40.8g。
9.一种制备权利要求1-8任一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)按配方量分别称取丹参酮ⅡA、川芎嗪、苦参碱、五倍子鞣质、羟基红花黄色素A，量取鸦胆子油酸，备用；
(2)称取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、氮酮，装于500mL烧杯中，于70℃～90℃水浴上加热溶解，为油相；另称十二烷基硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油，于70℃～90℃水浴上加热融化，保温为水相；
(3)待油相水相融化后，将丹参酮ⅡA、川芎嗪、鸦胆子油酸依次放入油相中加热搅拌溶解；将苦参碱、羟基红花黄色素A、五倍子鞣质粉末依次放入水相中加热搅拌溶解；
(4)于70℃～90℃水浴上，将水相倒入油相中，搅拌混匀；
(5)移出烧杯，擦净杯底水分，置于电子天平上加纯净水定量，使其总量达300g；
(6)然后重新将烧杯转移到75℃～90℃水浴上，顺时针连续搅拌25分钟～35分钟，待其乳化完全后，停止搅拌，移出烧杯，静置放冷；
(7)放冷后，取出药膏，即得本发明的药膏。
10.根据权利要求9所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(1)按配方量分别称取丹参酮ⅡA、川芎嗪、苦参碱、五倍子鞣质、羟基红花黄色素A，量取鸦胆子油酸，备用；
(2)称取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、氮酮，装于500mL烧杯中，于500mL烧杯内于80℃水浴上加热溶解，为油相；另称十二烷基硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油，于70℃水浴上加热融化)，保温为水相；
(3)待油相水相融化后，将丹参酮ⅡA、川芎嗪、鸦胆子油酸依次放入油相中加热搅拌溶解；将苦参碱、羟基红花黄色素A、五倍子鞣质粉末依次放入水相中加热搅拌溶解；
(4)于80℃水浴上，将水相倒入油相中，搅拌混匀；
(5)移出烧杯，擦净杯底水分，置于电子天平上加纯净水定量，使其总量达300g；
(6)然后重新将烧杯转移到85℃水浴上，顺时针连续搅拌30分钟，待其乳化完全后，停止搅拌，移出烧杯，静置放冷；
(7)放冷后，取出药膏，即得本发明的药膏。
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