CN110215469B - 一种治疗胆管癌的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗胆管癌的药物组合物，所述药物组合物中活性成分吉西他滨和南蛇藤提取物的重量比为1:1‑1:10，所述南蛇藤提取物由南蛇藤干燥藤茎粉碎后用乙醇溶液浸提，浸提液减压蒸馏浓缩得到。该药物组合物治疗胆管癌效果良好、副作用小。
Description
技术领域
本发明涉及药物领域，具体涉及一种治疗胆管癌的药物。
背景技术
胆管癌(Cholangiocarcinoma，CCA)，起源于胆管树细胞，是第二常见的原发性胆道肿瘤。胆管癌被认为是一种罕见的肿瘤，但胆管癌的发病率和患病率在全球范围内差异显著，并且有些地方明显超过肝细胞癌(HCC)发病率。胆管癌病因目前仍不清楚，有些研究人员认为其发生与胆道结石、胆道炎症、胆汁淤积、肝脏寄生虫、乙型和丙型肝炎病毒感染及酒精性肝硬化等有关。另据报道，吸烟、饮酒也认为是导致胆管癌的危险因素。
在大多数情况下，胆管癌是沉默肿瘤，临床表现取决于肿瘤的位置和生长方式，往往症状仅在疾病的晚期发生。肝内胆管癌的症状出现较晚，通常表现为上腹痛，食欲差以及体重减轻。而肝外胆管癌患者较早期出现胆道梗阻，一般为无痛性梗阻性黄疸，临床上通常较晚才被诊断。
外科手术切除是唯一可以治愈胆管癌的方法。然而，这种肿瘤具有高度侵袭性，在诊断为胆管癌后，绝大多数患者不能施行手术治疗或手术不能完全解决问题。此外，胆管癌对于放化疗不敏感。比较5年后仅接受手术或联合手术和化疗方案的患者生存时间，结果发现两者无显著差异，因此目前迫切需要找到药物替代方法来协助治疗胆管癌。
一些作用于特定信号通路的药物对胆管癌的发病机制至关重要，已被批准用于其他癌症的临床使用。这些药物包括EGFR抑制剂(吉非替尼，西妥昔单抗和厄洛替尼)，RAF激酶抑制剂(索拉非尼)，VEGF抑制剂(贝伐单抗和索拉非尼)和HER-2定向抑制剂(拉帕替尼和曲妥珠单抗)。
吉西他滨(gemcitabine)是美国FDA批准的治疗胰腺癌的一线药物，它能明显改善胰腺癌患者的生活质量并延长生存期。吉西他滨的Ⅲ期临床试验证实，与5-氟尿嘧啶(5-FU)相比，晚期胰腺癌病人的中位生存期从4.4个月提高到5.6个月。在临床治疗中，很多胰腺癌患者对吉西他滨有先天的或者后天获得的化疗抗性，限制了吉西他滨在临床上的应用效果。
南蛇藤为卫矛科南蛇藤属植物，分布广泛，其藤茎、根、叶、果均可入药。现代药物化学研究证实，南蛇藤具有抗肿瘤、抗炎镇痛、抗菌、抗病毒、抗生育等广泛的药理活性。目前，国内外对南蛇藤抗癌活性及机理研究有一定的报道，但对其抗肿瘤细胞凋亡效果及其作用机制的研究并不深入。
目前，临床上有效治疗胆管癌的药物较少，使用西药和中药提取物联合应用治疗胆管癌的方案更是鲜有报道。
发明内容
为克服现有技术的缺陷，本发明提供一种治疗胆管癌效果良好、副作用小的药物组合物。
具体而言，本发明提供一种治疗胆管癌的药物组合物，该药物组合物中活性成分为吉西他滨和南蛇藤提取物。
优选的，上述药物组合物中吉西他滨和南蛇藤提取物的重量比为1:1-1:10。
更优选的，上述药物组合物中吉西他滨和南蛇藤提取物的重量比为1:1-1:5。
最优选的，上述药物组合物中吉西他滨和南蛇藤提取物的重量比为1:3。
优选的，所述南蛇藤提取物的提取方法如下：取南蛇藤干燥藤茎，粉碎，用体积比为60-90％乙醇浸提1-3次，将浸提液合并减压蒸馏浓缩并回收乙醇，得到南蛇藤粗提物浸膏，将浸膏加入蒸馏水制成混悬液后加入乙酸乙酯和丙酮萃取，重复萃取1-3次，有机相减压浓缩即得南蛇藤提取物。
更优选的，所述乙酸乙酯和丙酮为体积比1:1的混合物。
更优选的，所述浸提使用的乙醇优选体积比为75％的乙醇，浸提次数优选为3次，每次5天。
更优选的，所述萃取步骤中加入的蒸馏水与有机溶剂的体积比为5:1～1:1，优选为4:1；重复萃取次数优选为3次。
在优选的实施方式中，所述药物组合物还包含一种或多种药学上可接受的辅料。
在优选的实施方式中，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、注射液、冻干粉针。
本发明还提供上述药物组合物在制备治疗胆管癌药物中的应用。
优选的，所述胆管癌为QBC939细胞相关的胆管癌。
本发明取得的优点和积极效果：
本发明意外发现，将南蛇藤提取物与抗癌药物吉西他滨联合使用，治疗胆管癌的效果更佳，证实南蛇藤提取物与其他抗癌活性成分能产生协同增效效果，对使用复合制剂临床治疗胆管癌具有一定的指导意义。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。
本发明中所使用的原料，如无特殊说明，均为常规的市售产品；本发明中所使用的方法，如无特殊说明，均为本领域的常规方法。
实施例1：南蛇藤提取物的制备
取南蛇藤干燥藤茎10kg，粉碎，75％乙醇浸提3次，每次5天，将浸提液合并减压蒸馏浓缩并回收乙醇，得到南蛇藤粗提物浸膏。浸膏加入2L蒸馏水制成混悬液后加入0.25L乙酸乙酯和0.25L丙酮的混合溶剂萃取，重复萃取3次，有机相减压浓缩得到南蛇藤提取物。
实施例2：本发明药物组合物的制备
取吉西他滨5重量份和实施例1制备得到的南蛇藤提取物5重量份，加入70重量份的微晶纤维素，19重量份的羧甲基纤维素钠，混合后湿法制粒，干燥后的干颗粒加入1重量份的硬脂酸镁，压片制成100重量份含吉西他滨和南蛇藤提取物(重量比为1:1)的片剂。
实施例3：本发明药物组合物的制备
取吉西他滨1重量份和实施例1制备得到的南蛇藤提取物9重量份，加入70重量份的微晶纤维素，19重量份的羧甲基纤维素钠，混合后湿法制粒，干燥后的干颗粒加入1重量份的硬脂酸镁，压片制成100重量份含吉西他滨和南蛇藤提取物(重量比为1:9)的片剂。
实施例4：本发明药物组合物的制备
取吉西他滨2.5重量份和实施例1制备得到的南蛇藤提取物7.5重量份，加入70重量份的微晶纤维素，19重量份的羧甲基纤维素钠，混合后湿法制粒，干燥后的干颗粒加入1重量份的硬脂酸镁，压片制成100重量份含吉西他滨和南蛇藤提取物(重量比为1:3)的片剂。
试验例1：本发明药物组合物对人胆管癌细胞增殖抑制作用试验
将人胆管癌细胞QBC939(购自中国科学院上海生物研究所细胞库)置于DMEM培养液(内含10％胎牛血清)中，于37℃、5％CO2培养箱中培养。取对数生长期细胞接种于96孔板培养24h后，各实验组细胞中分别加入100μl溶于DMSO的不同药物(依次为10μg/ml吉西他滨、10μg/ml实施例1制备的南蛇藤提取物、5μg/ml吉西他滨+5μg/ml实施例1制备的南蛇藤提取物、1μg/ml吉西他滨+9μg/ml实施例1制备的南蛇藤提取物和2.5μg/ml吉西他滨+7.5μg/ml实施例1制备的南蛇藤提取物)，同时设定空白对照组。培养24和48h后，每孔加入20μlMTT溶液，继续培养4h终止培养。每孔加入150μL DMSO振荡10min。用酶标仪测定各孔在490nm处的吸光值(OD)。实验重复3次，计算各试验组在24h和48h的抑制率。各试验组对细胞的增殖抑制效果如下表1所示。
表1本发明药物组合物对QBC939细胞的增殖抑制率
试验结果显示，本发明药物组合物的各实验组对人胆管癌细胞QBC939均具有明显的增殖抑制作用。此外，在给药量相同的前提下，吉西他滨与南蛇藤提取物组合使用时，24h和48h的细胞增殖抑制率均显著高于单独使用相同用量吉西他滨和南蛇藤提取物的药物组，其中吉西他滨与南蛇藤提取物重量比为1:3的药物组合物组效果最佳，产生了难以预料的优异增殖抑制效果。
Claims (2)
1.药物组合物在制备治疗胆管癌药物中的应用，其特征在于，所述药物组合物中活性成分为吉西他滨和南蛇藤提取物，其中吉西他滨和南蛇藤提取物的重量比为1:3；所述南蛇藤提取物的提取方法如下：取南蛇藤干燥藤茎，粉碎，用体积比为75％乙醇浸提3次，每次5天，将浸提液合并减压蒸馏浓缩并回收乙醇，得到南蛇藤粗提物浸膏，将浸膏加入蒸馏水制成混悬液后，加入体积比1:1的乙酸乙酯和丙酮萃取，蒸馏水与有机溶剂的体积比为5:1~1:1，重复萃取3次，有机相减压浓缩即得南蛇藤提取物。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、注射液、冻干粉针。
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| 南蛇藤多萜对4种化疗药物增效作用的实验研究;陶丽等;《江苏中医药》;20181231;第50卷(第12期);第71-73页 * |
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