CN110201147A - 一种包含肽的组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种包含肽的组合物，按重量份数计，包括以下组分：肽0.01‑0.8份，卵磷脂0.1‑2份，活性物0.01‑4份，醇0.3‑14份，肽酰转移酶0.0001‑0.01份，水20‑80份。其中所述肽、卵磷脂、活性物构成一种包覆物，包覆物由外至内，依次为肽、卵磷脂、活性物；所述活性物为生长因子、酶中的至少一种；所述卵磷脂包覆活性物，所述卵磷脂外接肽。本发明还提供了所述组合物的制备方法。本发明所述组合物中活性物在水溶液中稳定好，光稳定性和热稳定性也好；本发明所述组合物中活性物和肽的利用率高；另外，本发明所述卵磷脂可同时与多种肽结合，同时产生具有多种功效的产品。
Description
技术领域
本发明属于医药或化妆品领域，特别涉及一种包含肽的组合物及其制备方法。
背景技术
在医疗创伤修复、化妆品行业中存在很多皮肤外用试剂。特别是化妆品行业，外用给皮肤补充活性物(例如生长因子、酶、肽)，是皮肤保养常用的方法。然而，大部分活性物质都为大分子物质，皮肤的屏障作用给活性物的吸收利用造成了很大的障碍，因此也降低了产品功效。
另外，活性物是产品发挥功效的主要成份。其性质比较活泼，在水溶液中常因不稳定而失活，从而影响产品功效。或者在光照或热差大的情况下也易造成活性物的失活。常见的活性物为生长因子及各种生物酶，都是比较容易失效而失去作用。这不利于产品后期储存和运输，不仅增加了储存和运输成本，而且失效产品效果也相对较差。另外，活性物不稳定性造成产品质量不稳定，给产品安全带来了很大的隐患。如何将活性物保护起来，使其稳定性增强，也上目前行业里研究的热点。
因此，提供一种在光稳定性、热稳定性好的，且在水溶液中能维持稳定的包含活性物的包覆物十分有必要。另外，提高活性物的利用率也十分有意义。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种含活性物的包覆物。所述包覆物在水溶液中具有很好的光稳定性、热稳定性。所述包覆物中含有的活性物的利用率高。
一种含活性物的包覆物，由外至内，依次为肽、卵磷脂、活性物；所述活性物为生长因子(例如表皮生长因子(EGF)、成纤细胞生长因子(FGF)、碱基、嘌呤、维生素、磷脂多糖、寡肽)、酶(例如蛋白酶)中的至少一种；所述卵磷脂包覆活性物，所述卵磷脂外接肽。
优选的，所述卵磷脂为磷脂酰胆碱；进一步优选的，所述磷脂酰胆碱为氢化磷脂酰胆碱。
优选的，所述肽为多肽。
更进一步优选的，所述多肽选自棕榈酰五肽、肉豆蔻酰六肽-5、肉豆蔻酰六肽-23
肉豆蔻酰六肽-16、乙酰基六肽-49、谷胱甘肽中的至少一种。
一种包含肽的组合物，按重量份数计，包括以下组分：
优选的，一种包含肽的组合物，按重量份数计，包括以下组分：
优选的，所述醇为二元醇，进一步优选的，所述二元醇为丙二醇和/或丁二醇；所述多元醇为甘油。
所述组合物中肽、卵磷脂、活性物是按照所述卵磷脂包覆活性物，所述卵磷脂外接肽的形式存在。即所述组合物包含本发明所述的包覆物。
一种包含肽的组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将卵磷脂加入醇中，加热，然后降温，获得混合物A，将活性物溶于水中，获得混合物B，再将混合物B加入混合物A中，搅拌，降温，制得混合物C，备用；
(2)将肽溶解于醇中，然后加入步骤(1)制备的混合物C中，再加入肽酰转移酶，在30℃-40℃下搅拌反应3-5个小时，即制得所述的组合物。
具体的，一种包含肽的组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将卵磷脂加入醇中，加热至60-80℃溶解完全，然后降温至40-50℃，获得混合物A，将活性物溶于40-50℃水中，获得混合物B，再将混合物B缓慢加入混合物A中，恒温搅拌0.5-1.5个小时后，降温至15-40℃，制得混合物C，备用；
(2)将肽溶解于醇中，然后加入步骤(1)制备的混合物C中，再加入肽酰转移酶，在30℃-40℃下搅拌反应3-5个小时，即制得所述组合物。
优选的，步骤(2)中加入肽酰转移酶，在36℃-40℃下搅拌反应5个小时。
卵磷脂构成卵磷脂层，卵磷脂层的内表面上有亲水基团，在活性物周围形成卵磷脂双分子膜，将活性物进行包合。卵磷脂层的外表面上有亲油性基团脂肪酸与多肽上的氨基可进行脱水缩合，从而桥接于肽上。因此，通过本发明所述的包含肽的组合物的制备方法，可以制备得到本发明所述的包覆物。
通过所述组合物的制备方法制备得到的组合物中肽、卵磷脂、活性物是按照所述卵磷脂包覆活性物，所述卵磷脂外接肽的形式存在。即所述组合物包含本发明所述的包覆物。
一种标示试剂或靶向试剂，包括本发明所述组合物，还包括靶向蛋白质，例如0.05-3份的靶向蛋白质miR-663(本领域常用的一种靶向蛋白质)。
一种标示试剂或靶向试剂的制备方法，在步骤(2)后还包括：将靶向蛋白质溶于水中，然后加入步骤(2)所述的组合物中，形成标示产品或靶向试剂，达到精准美容或精准治疗的目的。
本发明所述的制备方法制备得到的组合物中的活性物被包覆在卵磷脂中，保持了活性物的活性。具有很强的稳定性。另外，组合物中的活性物容易穿透皮肤或病灶，效果更加明显且活性物的利用率高。
本发明所述组合物应用于医药、卫生、化妆品领域。可做成修复类、美白类、保湿类、祛痘类、靶向试剂等等产品。提高生物利用度，增强疗效。同时降减药物浓度，减少副作用发生。
肽在肽酰转移酶的作用催化下，卵磷脂外表面上的羧基与肽中的氨基脱水缩合，进行了桥接，形成了肽、卵磷脂、活性物复合单元。卵磷脂与细胞膜具有很好的生物相容性，可以与细胞膜融合，携带活性物和肽进行跨膜转运。提高活性物和肽的生物利用度，提高产品治疗效果。
不同功能的肽与卵磷脂桥接，会得到不同效果的产品。或者多种功能的肽同时桥接，会得到复合功效的产品。比如：与抗菌肽桥接，抗菌修复作用，杀菌效果增强。与美白肽桥接，可以防止色素沉着。与保湿肽桥接，可以温和强效保湿。同时与两种或三种肽结合，则同时具有三种肽的功效。
卵磷脂通过桥接标示蛋白或氨基酸，得到标示产品或靶向产品，起监测或定向治疗的作用。
相对于现有技术，本发明的有益效果如下：
(1)本发明所述组合物中活性物在水溶液中稳定好，光稳定性和热稳定性也好；
(2)本发明所述组合物中活性物和肽的利用率高，提高产品疗效；
(3)本发明所述卵磷脂可同时与多种肽结合，同时产生具有多种功效的产品；
(4)本发明所述包覆物实现跨膜转运后，直接将活性物释放到细胞，不仅提高利用率，同时减少活性物的使用浓度，还能提高疗效，降低副作用发生；
(5)可桥连标示蛋白或标耙蛋白，形成标示产品或靶向试剂，达到精准美容或精准治疗的目的。
具体实施方式
为了让本领域技术人员更加清楚明白本发明所述技术方案，现列举以下实施例进行说明。需要指出的是，以下实施例对本发明要求的保护范围不构成限制作用。
实施例1
一种包含肽的组合物，按重量份数计，包括以下组分：
所述醇为丙二醇8份和甘油6份。
所述组合物中肽、卵磷脂、活性物是按照所述卵磷脂包覆活性物，所述卵磷脂外接肽的形式存在。
所述肽为肉豆蔻酰六肽-5；所述活性物为表皮生长因子。
一种包含肽的组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将卵磷脂加入甘油中，加热至60℃溶解完全，然后降温至40℃，获得混合物A，将活性物溶于50℃水中，获得混合物B，再将混合物B缓慢加入混合物A中，恒温搅拌1个小时后，降温至20℃，制得混合物C，备用；
(2)将肉豆蔻酰六肽-5溶解于丙二醇中，然后加入步骤(1)制备的混合物C中，再加入肽酰转移酶，在35℃下搅拌反应5个小时，即制得所述组合物。
卵磷脂构成卵磷脂层，卵磷脂层的内表面上有亲水基团，在活性物周围形成卵磷脂双分子膜，将活性物进行包合。卵磷脂层的外表面上有亲油性基团脂肪酸与多肽上的氨基可进行脱水缩合，从而桥接于肽上。因此，通过本发明所述的包含肽的组合物的制备方法，可以制备得到本发明所述的包覆物。
通过所述组合物的制备方法制备得到的组合物中肽、卵磷脂、活性物是按照所述卵磷脂包覆活性物，所述卵磷脂外接肽的形式存在。
实施例2
一种包含肽的组合物，按重量份数计，包括以下组分：
所述醇为丁二醇4份和甘油4份。
所述组合物中肽、卵磷脂、活性物是按照所述卵磷脂包覆活性物，所述卵磷脂外接肽的形式存在。
所述肽为棕榈酰五肽；所述活性物为成纤细胞生长因子。
所述卵磷脂为氢化磷脂酰胆碱。
所述组合物中棕榈酰五肽、氢化磷脂酰胆碱、生长因子是按照所述氢化磷脂酰胆碱包覆生长因子，所述氢化磷脂酰胆碱外接棕榈酰五肽的形式存在。
一种包含肽的组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将氢化磷脂酰胆碱加入甘油中，加热至75℃溶解完全，然后降温至45℃，获得混合物A，将生长因子溶于50℃水中，获得混合物B，再将混合物B缓慢加入混合物A中，恒温搅拌1.5个小时后，降温至20℃，制得混合物C，备用；
(2)将棕榈酰五肽溶解于丁二醇中，然后加入步骤(1)制备的混合物C中，再加入肽酰转移酶，在35℃下搅拌反应4个小时，即制得所述组合物。
卵磷脂构成卵磷脂层，卵磷脂层的内表面上有亲水基团，在活性物周围形成卵磷脂双分子膜，将活性物进行包合。卵磷脂层的外表面上有亲油性基团脂肪酸与多肽上的氨基可进行脱水缩合，从而桥接于肽上。因此，通过本发明所述的包含肽的组合物的制备方法，可以制备得到本发明所述的包覆物。
通过所述组合物的制备方法制备得到的组合物中棕榈酰五肽、氢化磷脂酰胆碱、生长因子是按照所述氢化磷脂酰胆碱包覆生长因子，所述氢化磷脂酰胆碱外接棕榈酰五肽的形式存在。
实施例3
一种包含肽的组合物，按重量份数计，包括以下组分：
所述醇为丁二醇1份和甘油2份。
所述肽为肉豆蔻酰六肽-23；所述活性物为维生素C。
所述卵磷脂为氢化磷脂酰胆碱。
所述组合物中肽、卵磷脂、活性物是按照所述卵磷脂包覆活性物，所述卵磷脂外接肽的形式存在。
一种包含肽的组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将卵磷脂加入甘油中，加热至80℃溶解完全，然后降温至50℃，获得混合物A，将活性物溶于50℃水中，获得混合物B，再将混合物B缓慢加入混合物A中，恒温搅拌0.5-1.5个小时后，降温至15-40℃，制得混合物C，备用；
(2)将肽溶解于剩余量的醇中，然后加入步骤(1)制备的混合物C中，再加入肽酰转移酶，在40℃下搅拌反应5个小时，即制得所述组合物。
卵磷脂构成卵磷脂层，卵磷脂层的内表面上有亲水基团，在活性物周围形成卵磷脂双分子膜，将活性物进行包合。卵磷脂层的外表面上有亲油性基团脂肪酸与多肽上的氨基可进行脱水缩合，从而桥接于肽上。因此，通过本发明所述的包含肽的组合物的制备方法，可以制备得到本发明所述的包覆物。
通过所述组合物的制备方法制备得到的组合物中肽、卵磷脂、活性物是按照所述卵磷脂包覆活性物，所述卵磷脂外接肽的形式存在。
实施例4
一种标示试剂或靶向试剂，包括实施例3所述组合物，还包括2份的靶向蛋白质miR-663。
一种标示试剂或靶向试剂的制备，步骤如下：
(1)将卵磷脂加入甘油中，加热至80℃溶解完全，然后降温至50℃，获得混合物A，将活性物溶于50℃水中，获得混合物B，再将混合物B缓慢加入混合物A中，恒温搅拌0.5-1.5个小时后，降温至15-40℃，制得混合物C，备用；
(2)将肉豆蔻酰六肽-23和靶向蛋白质miR-663溶解于剩余量的醇中，然后加入步骤(1)制备的混合物C中，再加入肽酰转移酶，在40℃下搅拌反应5个小时，制得标示试剂或靶向试剂。
对比例1
相对于实施例1，对比例1中不加入卵磷脂，其余组成与制备过程与实施例1相同。
对比例2
直接将氢化磷脂酰胆碱0.5份、棕榈酰五肽0.3份；成纤细胞生长因子2份、水50份进行混合，得到混合物。
对比例3
相对于实施例3，对比例3中步骤(2)加入肽酰转移酶，在45℃下搅拌反应2个小时。其余组分和制备过程与实施例3相同。
产品效果测试
将实施例1-3和对比例1-3制备得到的组合物在自然光下静置7天，然后观察组合物的颜色，粘稠状态，气味，是否有变化，结果如表1所示。然后再取实施例1-3和对比例1-3制备得到的组合物先置于-5℃下保持24小时，然后置于50℃下保持24小时，观察组合物的颜色，粘稠状态，气味，是否有变化，结果如表2所示。
表1：
从表1可以看出，实施例1-3制备的组合物对自然光的稳定性能明显优于对比例1-3制备的产品对自然光的稳定性。
表2：
从表2可以看出，实施例1-3制备的组合物对50℃的稳定性能明显优于对比例1-3制备的产品对自然光的稳定性。
另外，从表1-2可以看出，直接将氢化磷脂酰胆碱、棕榈酰五肽；成纤细胞生长因子、水进行混得得到的混合物的稳定性也很差，说明需要按照本发明所述的制备方法进行制备才可。
另外，将本发明实施例1-3制备的组合物同时在自然光和50℃的环境下放置7天，组合物产品依然保持白色、无分层、无沉淀、无异味状态，十分稳定。本发明实施例1-3制备的组合物不仅对光有很好的稳定性，对热也有很好的稳定性。
另外，将实施例3制备的组合物置于5℃下保持一天，然后再置于50℃下保持一天，再置于5℃下保持一天，如此循环5次，结果组合物产品依然保持白色、无分层、无沉淀、无异味状态，十分稳定。
随机抽取的年龄20-40岁的50名志愿者将实施例2制备的组合物涂抹于脸部，每天1次，连续使用1个月，另外将市售的口碑好的某款保湿护肤产品(不同时含有本发明所述的肽、卵磷脂和活性物)，然后给随机抽取的年龄20-40岁的50名志愿者用作护肤产品，涂抹于脸部，每天3次，连续使用1个月，最后使用了实施例2制备的组合物的好评率为96.5％，使用了市售的口碑好的某款保湿护肤产品的好评率仅为85.2％。暗示实施例2制备的组合物的效果好，而且只需每天使用1次即可，可见人皮肤对实施例2制备的组合物中的有效成分利用率也相对高些。
Claims (10)
1.一种含活性物的包覆物，其特征在于，由外至内，依次为肽、卵磷脂、活性物；所述活性物为生长因子或酶中的至少一种；所述卵磷脂包覆活性物，所述卵磷脂外接肽。
2.根据权利要求1所述的包覆物，其特征在于，所述卵磷脂为磷脂酰胆碱。
3.根据权利要求1所述的包覆物，其特征在于，所述肽为多肽。
4.根据权利要求1所述的包覆物，其特征在于，所述肽选自棕榈酰五肽、肉豆蔻酰六肽-5、肉豆蔻酰六肽-23、肉豆蔻酰六肽-16、乙酰基六肽-49、谷胱甘肽中的至少一种。
5.一种包含肽的组合物，其特征在于，按重量份数计，包括以下组分：
所述肽、卵磷脂、活性物是按照权利要求1-4中任一项所述的形式存在。
6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述醇为丙二醇、丁二醇和/或甘油。
7.一种包含肽的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将卵磷脂加入醇中，加热，然后降温，获得混合物A，将活性物溶于水中，获得混合物B，再将混合物B加入混合物A中，搅拌，降温，制得混合物C，备用；
(2)将肽溶解于醇中，然后加入步骤(1)制备的混合物C中，再加入肽酰转移酶，搅拌反应，即制得权利要求5或6所述的组合物。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中将卵磷脂加入醇中，加热至60-80℃，然后降温至40-50℃，获得混合物A。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中加入肽酰转移酶，在30℃-40℃下搅拌反应3-5小时。
10.一种标示试剂或靶向试剂，其特征在于，包括权利要求5所述的组合物，还包括0.05-3份的靶向蛋白质。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190906 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |