CN110201026A - 一种非抗生素型结肠炎修复制剂 - Google Patents

一种非抗生素型结肠炎修复制剂 Download PDF

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Abstract

本发明首先提供一种组合物，所述的组合物包含有鹅油甘油二酯和牛至油；所述的牛至油和鹅油甘油二酯的质量比为1:8～12；本发明的组合物适用于制备治疗结肠炎的修复制剂。本发明还提供一种结肠炎的修复制剂，是使用上述的组合物制备的，是一种具体制备方法，是将牛至油与鹅油甘油二酯组成混合物，放于磁力加热搅拌器中，保持温度30～50℃，转速300～800rpm，搅拌时间为3～8min完成制备。试验表明，牛至油与鹅油甘油二酯协同能够起到修复结肠粘膜，并且能够促进肠道营养消化吸收，并促进大鼠体质量恢复，大大增加其肠炎修复效果，减少了疾病治疗期间药物使用，使其修复的同时避免了药物残留的问题。

Description

一种非抗生素型结肠炎修复制剂
技术领域
本发明属于肠炎治疗制剂技术领域，具体涉及一种非抗生素型结肠炎修复制剂。
背景技术
溃疡性结肠炎(UC)是临床上一种慢性非特异性炎症，病灶位置多常见于结肠、直肠粘膜及其下层组织，引起发病原因很多。该病持续时间较长且容易反复发作，患这种病时一般会出现腹痛、血性腹泻、便血、体重减轻等症状。有资料报道，溃疡性结肠炎每年发病率为5/10～12/10万，流行率为50/10～150/10万，其发病日益增加，且严重影响人们的生活质量，被世界卫生组织列为世界难治疾病之一。目前，西医治疗较为受限，氨基水杨酸类、免疫抑制剂、微生物制剂等，获得效果不太理想，且采取长期药物治疗造成残留对人体会有一定健康伤害。目前，关于有效的非抗生素结肠炎修复方法报道较少。
发明内容
本发明的目的是提供一种非抗生素结肠炎修复制剂；是将牛至油与鹅油甘油二酯联合使用，制成的牛至油强化剂具有强抗溃疡性结肠炎的效果。
本发明首先提供一种牛至油强化剂，包含有鹅油甘油二酯和牛至油；
作为优选，上述的牛至油与鹅油甘油二酯的质量比为1:8～12。
本发明的牛至油强化剂用于制备用于治疗溃疡性结肠炎的修复制剂。
本发明还提供一种结肠炎的修复制剂，是使用上述的组合物制备的；
其具体制备方法，是将牛至油与鹅油甘油二酯组成混合物，放于磁力加热搅拌器中，保持温度30～50℃，转速300～800rpm，搅拌时间为3～8min完成制备。
此外，本发明还涉及提供一种饲料保健添加剂，其中添加有上述的牛至油强化剂，可显著减轻溃疡性结肠炎症状。
本发明采用体内、体外试验相结合，体外试验通过平板打孔法测定牛至油与鹅油甘油二酯对大肠杆菌的抗菌活性；体内试验由葡聚糖硫酸钠诱导溃疡性结肠炎SD大鼠模型，从状态表现、病理形态学和生化指标角度研究鹅油甘油二酯和牛至油这两种非抗生素对于模型大鼠的影响。试验结果显示，从体外试验得出，相比于单用鹅油甘油二酯或牛至油，鹅油甘油二酯和牛至油组合物协同增效，对大肠杆菌的抑菌效果更好；体内试验得出，牛至油与鹅油甘油二酯的质量比为1:8～12时对溃疡性结肠炎具有较好的防治作用，可明显改善其病症，并且促进大鼠体重增长和肠粘膜的修复。
附图说明
图1：鹅油甘油二酯和牛至油体外抑菌活性结果图；
图2：各试验组大鼠结肠组织切片HE染色结果图。
具体实施方式
牛至油是从植物牛至中提取出来的一种具有挥发油，鹅油甘油二酯(goose oildiglyceride,GDG)是采用发明人之前研究的酶法水解提取的(公开号为CN103290076A的中国发明专利，2013-09-11)。在本发明具体实施例中，牛至油选用希腊依可发公司产的希腊牛至油液(中国注册登记号：(2017)外饲准字540号)，也可以通过商业途径或者通过普通合成技术获得。其他材料、试剂如无特殊说明，均可在市场中获得。
为了更好的理解本发明的实质，下面通过实例进一步说明本发明。
实施例1:牛至油和GDG协同抗菌活性的测定研究
鹅油甘油二酯放于40℃恒温水浴锅中使其由半固态变为液态，牛至油于室温下放置10min。将两者按照试验要求相关浓度配比混合放于恒温磁力搅拌器中，温度30～50℃，时间3～8min，转速300～800rpm。
(1)试验方案：用平板打孔法测定了牛至油和GDG协同对大肠杆菌的体外抗菌活性。大肠细菌在36±1℃条件下，在Luria-Bertani(LB)肉汤培养基中活化24h。在洁净工作台上，吸取浓度为1×108CFU/mL的大肠杆菌的悬浮液20ul放于无菌平板中，倒入即将凝固的LB营养琼脂，使其快速与菌液混合均匀。在凝固好的LB琼脂培养基表面用打孔器均匀的打6个孔，无菌穿孔(7mm)。将鹅油甘油二酯GDG用甲醇溶剂稀释至0.1g/mL，分别吸取40μL该稀释样品和0.025g/ml牛至油样品，20μl的0.1g/ml鹅油甘油二酯和20μl的0.025g/ml牛至油混合剂滴入平板上的抑菌孔。以甲醇为空白对照组，大豆油(40μL)为阴性对照，恩诺沙星(5μg/mL)为阳性对照。将接种后的平板放在36±1℃的恒温培养箱中培养24h。用游标卡尺测量抑菌圈直径。试验重复三次，结果以平均值为准。
(2)试验结果：如表1和图1所示。抑菌圈直径数值越大，代表抑菌活性越强，牛至油和GDG单独对大肠杆菌的抑菌性呈现显著性差异(P<0.05)；当牛至油与GDG配合使用时，呈现较强的显著性差异(P<0.05)，抑菌效果更好。大豆油和甲醇无抗菌活性。
表1：牛至油和GDG的体外抑菌活性(mm)(n＝3)
注：P>0.05为差异不显著水平，P<0.05为差异显著水平(下表同)。
实施例2：牛至油与GDG混合物对溃疡性结肠炎模型大鼠的疗效研究
(1)试验动物及分组
选取来自青岛药检所的84只7周龄，体重200g左右的雄性SD大鼠用于本试验，适应性饲养5d。将动物随机分为6组，每组14只。每组14只大鼠分别饲养在两个笼子中(每笼7只)，饲喂由中国南通饲料技术公司购买的标准饲料。各组大鼠自由饮水、采食。
(2)造模与修复试验方案
试验处理如表2所示，按照体重(BW)灌胃相应样品。第Ⅰ组为健康对照组。第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组大鼠饮用5％葡聚糖硫酸盐(DSS)水溶液诱导大鼠肠道炎症。第7天和14天时，随机各组抽取7只大鼠，取盲肠内容物。
表2：牛至油与GDG混合物对溃疡性结肠炎修复试验设计(n＝14)
试验期间，每日观察记录大鼠的状态表现，如体重以及粪便性状，进行综合评定。用疾病活动指数(Disease activity index,DAI)来表示，即DAI＝血便情况+大便性状。大便性状正常、潜血阴性为0分，大便性状软但成形、潜血阳性为1分，大便性状未成形、便中带血为2分，大便性状稀便、血便为3分。
在第7、14天末的时候分别从每个处理组中随机处死7只小鼠，采集取大鼠的眼球血液在-80℃的条件下保存，用于进行血脂、TNF-α、D-乳酸和分泌型免疫球蛋白sIgA测量，再留取结肠组织分别进行测量长度、H染色、透射电镜的观察。
(3)试验结果
①对SD大鼠体重变化的影响：各组SD大鼠体重变化见表3。与模型对照组比，第Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组牛至油与GDG协同体重均有显著提高(P＜0.05)。牛至油与GDG单个对于体重变化也具有显著提高(P＜0.05)。当2.5g/kg.d GDG和1ml(50mg/ml)牛至油协同时，相对其他三组处理组，体重恢复最接近空白对照组(P＜0.05)。
可见，牛至油与鹅油甘油二酯的质量比为1:8～12时，可显著改善溃疡性结肠炎大鼠体重。
表3:各组SD大鼠体重比较表
②对SD大鼠DAI评分的影响：各组SD大鼠DAI评分见表4。与模型对照组比，第Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组GDG与牛至油协同DAI评分均有显著降低(P＜0.05)。GDG对于DAI评分也具极显著降低(P＜0.01)，牛至油对于DAI评分也具显著降低(P＜0.05)。可见，牛至油与鹅油甘油二酯的质量比为1:8～12时可显著改善大鼠溃疡性结肠炎。
表4：各组SD大鼠DAI评分表
③对SD大鼠结肠长度的影响：各组SD大鼠结肠长度结果见表5。与模型对照组比，第Ⅴ、Ⅵ组GDG与牛至油协同结肠长度均有显著增加(P＜0.05)。GDG对于结肠长度具有显著增加(P＜0.05)，牛至油对于结肠长度无差异性影响(P＞0.05)，当2.5g/kg.d GD和1ml(50mg/ml)牛至油协同时，相对其他三组处理组，体重恢复最接近空白对照组(P＜0.05)。可见，牛至油与鹅油甘油二酯的质量比为1:8～12时可显著提高溃疡性结肠炎大鼠的结肠长度，减轻炎症导致的组织萎缩。
表5：各组SD大鼠结肠长度比较表
④对SD大鼠结肠组织病理学的影响：各组SD大鼠结肠组织HE染色结果见图2。光学显微镜下空白对照组大鼠结肠粘膜上皮组织正常，隐窝结构规则；模型对照组大鼠结肠出现隐窝数量融合、扭曲、减少的现象，绒毛长度明显缩短，结肠下层可以见到大量炎症细胞浸润现象。其他各组小鼠隐窝不规则现象较模型组均有减轻，炎症性浸润程度也减轻，绒毛长度也相对增加，且2.5g/kg.d GDG和1ml(50mg/ml)牛至油协同时，相对其他三组处理组，结肠组织学恢复最接近空白对照组。可见，牛至油与鹅油甘油二酯的质量比为1:8～12时可显著改善溃疡性结肠炎大鼠的结肠粘膜损伤。
⑤对SD大鼠结肠组织中炎症因子含量的影响：各组SD大鼠结肠组织中炎症细胞因子TNF-α、D-乳酸和分泌型免疫球蛋白sIgA含量结果如表6。由表6可知，相对空白对照组，模型对照组大鼠结肠组织炎症细胞因子大量分泌，导致多种炎症反应。而2.5g/kg.d GDG和1ml(50mg/ml)牛至油组的TNF-α，D-乳酸，sIgA含量与对照组相比最为接近，同时对TNF-α、sIgA的含量改变呈现显著性差异(P＜0.05)，对D-乳酸呈现极显著性差异(P＜0.01)。可见，GDG与牛至油协同可降低炎症细胞因子水平从而发挥抗溃疡性结肠炎作用。
表6：各组SD大鼠结肠组织炎症细胞因子含量比较表
上述结果发现，这种非抗生素结肠炎修复制剂对于溃疡性结肠炎能够起到修复结肠粘膜，并且能够促进肠道营养消化吸收，并促进大鼠体质量恢复。经过体内、体外试验得到最优添加量牛至油与鹅油甘油二酯的质量比为1:8～12。
综上，本发明的非抗生素结肠炎修复制剂通过牛至油与鹅油甘油二酯的协同大大增加了对溃疡性肠炎的修复效果，并且减少疾病治疗期间药物使用，使其修复同时避免药物残留的问题。

Claims (8)

1.一种组合物，其特征在于，所述的组合物包含有鹅油甘油二酯和牛至油。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的牛至油和鹅油甘油二酯的质量比1:8～12。
3.权利要求1或2所述的组合物在制备结肠炎修复制剂中的应用。
4.一种结肠炎的修复制剂，其特征在于，所述的修复制剂是使用权利要求1或2所述的组合物制备的。
5.如权利要求4所述的结肠炎的修复制剂，其特征在于，所述的修复制剂的制备方法，是将牛至油与鹅油甘油二酯组成混合物，进行搅拌均匀制成的。
6.如权利要求5所述的修复制剂，其特征在于，所述的搅拌条件如下：温度30～50℃，转速300～800rpm，搅拌时间为3～8min。
7.如权利要求4所述的结肠炎的修复制剂，其特征在于，所述的修复制剂中牛至油与鹅油甘油二酯的质量比为1:8～12时可显著减轻溃疡性结肠炎症状。
8.权利要求4所述的结肠炎的修复制剂在制备防治溃疡性肠炎的制品中的应用。
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