CN1943619A - 中药牛至挥发油及其软胶囊的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了中药牛至挥发油及其软胶囊的制备方法，牛至挥发油采用水蒸气蒸馏法和超临界二氧化碳萃取法进行制备，对萃取的牛至挥发油，经加入适当的赋型剂后，采用压制法制备成软胶囊；其中，水蒸气蒸馏法提取牛至挥发油的工艺条件是，将牛至药材切成2～3厘米的小段，置于蒸馏容器中，加入6～8倍量水，加热蒸馏5～8小时，收集挥发油；超临界二氧化碳萃取法提取牛至挥发油的工艺条件是，将牛至药材粉碎成粗粉，置超临界二氧化碳萃取仪中，以二氧化碳在萃取压力和萃取温度分别为15～25MPa和35～45℃、分离压力和分离温度分别为5.2～7.2MPa和30～35℃的条件下，萃取4～6小，收集萃取物，对萃取物采用乙醇精制，收集挥发油。

Description

中药牛至挥发油及其软胶囊的制备方法

技术领域

本发明涉及中药牛至挥发油的制备方法，以及用该挥发油制成的软胶囊剂及其配方。

背景技术

牛至(Origanum vulgare L.)为唇形科(Labiatae)牛至属(Origanum)多年生草本植物。在我国广泛分布于湖北、湖南、新疆、甘肃、陕西、河南及江南各省区。生长于山坡、草地及林下、山溪等空旷阳光之地，多在海拔500-3600米之间。牛至药材又名止痢草、土香薷、川香薷、野荆芥、土茵陈，夏秋季采收，除去杂质即可入药，曾收载于《中国药典》(1977年版)和《湖南省中药材质量标准》(湖南省卫生厅1993年版)，具有清暑解表、利水消肿的功效，临床用于中暑感冒、头痛身痛、急性肠炎及腹痛肚泻等症，具有良好疗效。牛至主要含有挥发油、黄酮、有机酸等成分，其中挥发油为其主要有效成分，现代药理研究表明，牛至植物中的挥发油具有抗菌、调节免疫等生理活性，临床用作广谱抗菌药物，同时，牛至挥发油还广泛用作香料、饮料、香水、化妆品工业的原料。

有关鹅不食草的公开的专利和发表的文献大致可分为二类：

第一类为牛至化学成分的研究，李章万等，香薷挥发油成分的研究，药学学报，1983；18(5)：363。Tkachenko.K.G.；Tkachev，A.V.；et al.Component composition of essentialoil from Origanum vulgare L.，grown in Leningrad region.Rastitel nye Resursy 2002，38(1)，97-101(Russ).D，Antuono，L.Filippo；Galletti，Guido C.et al.Variabilityof Essential oil Content and Composition of Orianum vulgare L.Populations from aNorth Mediterranean area.(Liguria Region，Northern Italy).Ann.Bot.(London)2000，86(3)，471-478.袁果，先静缄等黔产牛至叶的挥发油成分分析 贵州农业科学1997，25(3)：41-43.刘刚，昝俊峰，刘焱文等牛至化学成分研究中药材2003，26(9)：642-643.。

第二类为牛至药理作用的研究，E Goun，G.Cunningham，et al.Antithrombin activityof some constituents from Origanum vulgare Fitorerapia 2002，73，692-694.刘焱文等，止痢草片的制备与临床疗效观察，中成药研究，1986，(1)：46.刘焱文等，牛至冲剂治疗急性菌痢临床疗效观察，湖北中医杂志，1990，(3)：15.Ninkov，Dusan Pharmaceuticalcompositions suitable for use against histomoniasis.Eur.Pat.Appl.EP904,780(Cl.A61K31/05)，31Mar 1999，Appl.97/203，004，30 Sep 1997；6pp.

第三类为牛至药材的质量分析的研究，詹亚华等，牛至的生药学研究，中药材，1985；8(4)：19。

肠道感染性疾病为临床多发性疾病，据文献报道中药牛至具有良好的抗肠道感染的作用，为了加快中药牛至的推广应用，开发更有价值的临床治疗药物，必须采用现代科学技术对其进行高效合理的提取，并研制成科学合理的现代剂型。本项发明正与其相符合，因此，具有重要的经济效益和社会效益。

牛至挥发油按照常规技术制备产率低，工艺复杂，杂质多，本发明经过筛选和探索找到了一种工艺先进，产率高，纯度高的方法，用该方法制备的挥发油，加入特殊载体，进一步的制成本发明的软胶囊制剂。

发明内容

本发明的目的在于针对中药牛至有效部位提取方法急需解决的问题，筛选出一种牛至挥发油提取工艺。

本发明提供采用水蒸气蒸馏法和超临界二氧化碳萃取法提取牛至挥发油的方法，并提供用本发明方法得到的牛至挥发油制备成的牛至挥发油软胶囊剂，以及该制剂的各组分配比及其制备方法。

本发明提供的牛至挥发油，可以作为制备抗肠道感染的药物制剂的活性组分。

本发明提供牛至挥发油的提取方法，该方法选自水蒸气蒸馏法或超临界二氧化碳萃取法，所述的水蒸气蒸馏法包括以下步骤：

1)将牛至药材切成2-3厘米的小段，置于蒸馏容器中，

2)加入6～8倍量水，加热蒸馏5-8小时，

3)收集挥发油馏分。

所述超临界二氧化碳萃取法包括以下步骤：

1)将牛至药材粉碎成粗粉，置超临界二氧化碳萃取仪中，

2)以二氧化碳在萃取压力和萃取温度分别为15～25MPa(Mpa，兆帕)和35～45℃、分离压力和分离温度分别为5.2～7.2MPa和30～35℃的条件下，萃取4～6小时，

3)收集萃取物，

4)取上述萃取物适量，加入8-10倍量80％-100％的乙醇，

5)混合均匀，放置12-24小时，

6)置离心机中于5000转以上速度离心30分钟，

7)倾出上清液，残渣加4倍量同浓度的乙醇洗涤一次，

8)于同样的条件下离心，收集上清液，将上清液合并，回收乙醇至净，收集牛至挥发油。

本发明还提供用本发明方法制备的牛至挥发油制成的软胶囊，所述包括内容物和囊壳，内容物包括，用本发明的牛至挥发油作为药物活性组分，加入适合制成软胶囊制剂的可药用的辅料，所述辅料选自如，聚乙二醇400、吐温80(聚山梨酯80)、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油，蜂蜡，防腐剂等。

本发明优选的配方是：

牛至挥发油，麻油，防腐剂，

比例为：

牛至挥发油  1-98％

麻油  1-98％

防腐剂  0.01-2％。

优选的是

牛至挥发油  10-30％

麻油        69.5-89.9％

防腐剂      0.1-0.5％。

特别优选的是

牛至挥发油  10-15％

麻油        84.5-89.5％

防腐剂      0.1-0.5％。

其中防腐剂优选是含0.2％尼泊金甲酯-尼泊金丙酯(4∶1)混合物，

本发明最优选的配方组成列在本发明实施例中。

囊壳用明胶-甘油-水(1∶0.6-1.2∶1.0-1.2)为囊材；

本发明的软胶囊在45-55℃的条件下，采用压制法制成。

本发明中提供的水蒸气蒸馏方法的技术参数为筛选得到的，其条件和参数都是优选的，如加水量、提取时间等。

本发明中提供的超临界二氧化碳萃取法提取牛至挥发油的工艺参数为优选参数，通过选择适合的萃取釜、分离釜的压力、温度和提取时间达到本发明的目的。

本发明中提供的牛至超临界二氧化碳萃取物的纯化方法的各项参数及技术指标为优化参数，通过改变乙醇的用量、洗涤次数、洗涤乙醇的用量、放置时间和离心速度可以达到纯化目的。

本发明最优选的方法是超临界二氧化碳萃取法。

最优选的条件为：

萃取压力25兆帕，

萃取温度45，

分离压力7.2兆帕，

分离温度40，

萃取时间3小时。

本发明提供的牛至挥发油还可与药理学上允许的各添加成分按各种比例相组合而制成各种剂型。如散剂，丸剂，片剂或胶囊剂，或非经口给药的外用剂如软膏，贴敷剂等，但优选软胶囊制剂。

本发明的软胶囊制剂的配方是优选得到的。

本发明提供的牛至挥发油水蒸气蒸馏法、超临界二氧化碳萃取的制备方法，克服了传统上中药全草入药服用剂量大、疗效不稳定的缺陷，同时克服了传统工艺提取牛至挥发油工艺参数不确定、提取率低的缺点。提供的软胶囊剂型及其制备方法克服了传统上挥发油制剂不稳定或服用不方便的缺点，为肠道感染性疾病的治疗制剂的制备提供了新的方法和技术，具有良好的应用前景。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明内容作进一步说明。所举之例并不限制本发明的保护范围：

实施例1

水蒸气蒸馏法提取牛至挥发油：

将牛至药材切成2-3厘米的小段，置于蒸馏容器中，加入6～8倍量水，加热蒸馏5-8小时，收集挥发油。结果如表1所示：

            表1 水蒸气蒸馏法提取牛至挥发油的试验参数及结果

牛至药材用量(克)	加水量(毫升)	蒸馏时间(小时)	挥发油收量(毫升)
				500500500	300035004000	568	1.421.481.51

实施例2

超临界二氧化碳萃取牛至挥发油试验：

将牛至药材粉碎，过20目筛，置超临界二氧化碳萃取仪中，以二氧化碳在萃取压力和萃取温度分别为15～25MPa和35～45℃、分离压力和分离温度分别为5.2～7.2MPa和30～35℃的条件下，萃取4～6小，收集萃取物。试验结果如表2所示：

           表2 超临界二氧化碳萃取法提取牛至挥发油的试验参数及结果

牛至药材用量(克)	萃取压力(兆帕)	萃取温度(摄氏度)	分离压力(兆帕)	分离温度(摄氏度)	萃取时间(小时)	萃取物收量(克)
							250025002500	152025	354045	5.26.27.2	303540	123	22.823.725.2

实施例3

牛至挥发油纯化试验：

取上述萃取物适量，加入8-10倍量80％-100％的乙醇，混合均匀，放置12-24小时，置离心机中于5000转以上速度离心30分钟，倾出上清液，残渣加4倍量同浓度的乙醇洗涤一次，于同样的条件下离心，收集上清液，将上清液合并，回收乙醇至净，收集牛至挥发油。试验结果如表3所示：

    表3 乙醇纯化超临界二氧化碳萃取法提取牛至挥发油的试验参数及结果

萃取物用量(克)	乙醇浓度(％)	乙醇用量(毫升)	放置时间(小时)	挥发油收量(克)
					222	8090100	161820	121824	1.281.421.40

实施例4

牛至挥发油软胶囊的制备：

牛至挥发油分别为采用水蒸气蒸馏法、超临界二氧化碳萃取法，从中药牛至中提取分离得到的提取物，将牛至挥发油按1∶6-1∶7的比例(重量比)加入麻油，混合均匀，作为药液，备用。取明胶1份，加入0.6-1.2份的甘油和0.2％尼泊金甲酯-尼泊金丙酯(4∶1)混合物(防腐剂)，以1.0-1.2倍量的水浸泡2小时以上，加热溶解，减压除去气泡，于60-65℃保温备用，将上述药液置压丸机中，以上述明胶液为囊材，于45-55℃的条件下，压制成软胶囊。其试验结果如表4所示：

                    表4 牛至挥发油软胶囊制备方法及其试验参数和结果

挥发油用量(克)	麻油用量(克)	囊材配比			压制温度(摄氏度)	软胶囊收得量(粒)
							明胶	甘油	水
		303030	180200210	111						0.60.81.2	1.01.11.2	555045	954962967

Claims (10)

1、一种牛至挥发油，其特征在于，是用水蒸气蒸馏法或超临界二氧化碳萃取法制备的。

2、权利要求1的牛至挥发油，其特征在于，所述水蒸气蒸馏法，包括以下步骤：

1)将牛至药材切成2-3厘米的小段，置于蒸馏容器中，

2)加入6～8倍量水，加热蒸馏5-8小时，

3)收集挥发油馏分。

3、权利要求1的牛至挥发油，其特征在于，所述超临界二氧化碳萃取法，包括以下步骤：

1)将牛至药材粉碎成粗粉，置超临界二氧化碳萃取仪中，

2)以二氧化碳在萃取压力和萃取温度分别为15～25MPa和35～45℃、分离压力和分离温度分别为5.2～7.2MPa和30～35℃的条件下，萃取4～6小时，

3)收集萃取物，

4)取上述萃取物适量，加入8-10倍量80％-100％的乙醇，

5)混合均匀，放置12-24小时，

6)置离心机中于5000转以上速度离心30分钟，

7)倾出上清液，残渣加4倍量同浓度的乙醇洗涤一次，

8)于同样的条件下离心，收集上清液，将上清液合并，回收乙醇至净，收集牛至挥发油。

4、权利要求3的牛至挥发油，其特征在于，所述超临界二氧化碳萃取法中工艺条件如下：

萃取压力25兆帕，

萃取温度45，

分离压力7.2兆帕，

分离温度40，

萃取时间3小时。

5、用权利要求1-4任何一项的牛至挥发油作为药物活性物质的药物制剂。

6、权利要求5的药物制剂，是软胶囊剂，包括内容物和囊壳，其中内容物的配方组成为：

牛至挥发油  1-98％

麻油        1-98％

防腐剂      0.01-2％。

7、权利要求6的药物制剂，其中内容物的配方组成为：

牛至挥发油  10-30％

麻油        69.5-89.9％

防腐剂      0.1-0.5％。

8、权利要求6的药物制剂，其中内容物的配方组成为：

牛至挥发油  10-15％

麻油        84.5-89.5％

防腐剂      0.1-0.5％。

9、权利要求8的药物制剂，其中防腐剂是尼泊金甲酯∶尼泊金丙酯＝4∶1的混合物，其中防腐剂含量为0.2％。

10、权利要求8的药物制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤，

1)将牛至药材粉碎成粗粉，置超临界二氧化碳萃取仪中，

2)以二氧化碳在萃取压力25兆帕，萃取温度45，分离压力7.2兆帕，分离温度40，萃取时间3小时；

3)收集萃取物，

4)取上述萃取物适量，加入8-10倍量80％-100％的乙醇，

5)混合均匀，放置12-24小时，

6)置离心机中于5000转以上速度离30分钟，

7)倾出上清液，残渣加4倍量同浓度的乙醇洗涤一次，

8)于同样的条件下离心，收集上清液，将上清液合并，回收乙醇至净，收集牛至挥发油；

将牛至挥发油按1∶6-1∶7的比例加入麻油，混合均匀，作为药液，备用；取明胶1份，加入0.6-1.2份的甘油和0.2％尼泊金甲酯∶尼泊金丙酯＝4∶1混合防腐剂，以1.0-1.2倍量的水浸泡2小时以上，加热溶解，减压除去气泡，于60-65℃保温备用，将上述药液置压丸机中，以上述明胶液为囊材，于45-55℃的条件下，压制成软胶囊。