CN110183636A - 一种共聚物载体及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种共聚物载体及其制备方法与应用，该共聚物载体为一种嵌段共聚物，其原料包括一种或多种具有二羟基结构的单体，两端具有酸酐或异氰酸酯的单体，一端具有氨基或羧基的聚乙二醇；所述具有二羟基结构的单体还具有可响应氧化或还原条件发生断裂的化学键；所述共聚物载体的制备方法包括，先将所述具有二羟基结构的单体、两端具有酸酐或异氰酸酯的单体进行聚合，再加入所述一端具有氨基或羧基的聚乙二醇封端。本发明所提供的共聚物载体可用于载药，并且可对氧化还原环境敏感响应，实现靶向、快速释放药物。

Description

一种共聚物载体及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及生化技术领域，具体涉及一种共聚物载体及其制备方法与应用。
背景技术
纳米科技(nanotechnology)是以1-100nm尺度的物质或结构为研究对象的 学科，即指通过一定的微细加工方式直接操纵原子，分子或原子团、分子团，使 其重新排列组合，形成新的具有纳米尺度的物质或结构，进而研究其特性及其实 际应用的一门新兴科学与技术。纳米科技自上世纪被提出之后，在材料、冶金、 化学化工、医学、环境、食品等各领域均表现出巨大的应用前景。
在药物研究领域，由于纳米技术的不断渗透和影响，引发了药物领域一场深 远的革命，从而出现了纳米药物这一新名词。纳米药物是指以纳米级高分子纳米 粒(nano-particles，NP)、纳米球(nano.spheres NS)、纳米囊(nano-capsules， NC)等为载体，与药物以一定方式结合在一起后制成的药物，其粒径可能超过 100nm，但通常应小于500nm。纳米药物也可以是直接将原料药物加工制成的纳 米粒。
由于药物直接作用于人体，所以药物的载体材料需满足无毒、生物相容性好、 可生物降解等条件。载药材料主要分为两类：一类是天然材料如脂类、糖类、蛋 白质等；另一类是合成的高分子材料，如聚氰基丙烯酸烷酯(PACA，包括甲酯、 乙酯、丁酯、异酯、己酯及异己酯、十六烷基酯)和聚酯[主要有聚乳酸(PLA)、 聚丙交酯、聚己内酯(PCL)、聚己醇酯、聚羟丁酸、聚羟戊酸等]及其衍生物 与共聚物。
尽管已公开了多种纳米药物载体，然而，随着研究的深入，亦发现纳米药物 载体存在着诸多不足之处，如：靶向性低、药物释放位置无选择、释放速度慢等 问题，从而阻碍了纳米药物在临床上的进一步发展和应用。
由于药物载体存在上述不足，本领域一直致力于寻找可以靶向、快速释放药 物的纳米药物载体，以进一步提高纳米药物的治疗效果，减少对正常组织细胞的 侵害。
发明内容
本发明的目的在于提供一种共聚物载体及其制备方法和应用，该共聚物载体 为一种嵌段共聚物，可用于载药，并且可对氧化还原环境敏感响应，实现靶点定 位释药。
为此，第一方面，本发明提供了一种共聚物载体，其原料包括一种或多种具 有二羟基结构的单体，两端具有酸酐、异氰酸酯或酰氯的单体，一端具有氨基或 羧基的聚乙二醇；所述具有二羟基结构的单体还具有可响应氧化或还原条件发生 断裂的化学键；
所述共聚物载体的制备方法包括，先将具有二羟基结构的单体，两端具有酸 酐、异氰酸酯或酰氯的单体进行聚合，再加入一端具有氨基或羧基的聚乙二醇封 端。
进一步，所述两端具有酸酐、异氰酸酯或酰氯的单体包括两端分别具有酸酐、 异氰酸酯或酰氯官能团的单体，两端具有酸酐官能团的单体，两端具有异氰酸酯 官能团的单体，两端具有酰氯官能团的单体。
进一步，所述共聚物载体为嵌段共聚物。
进一步，所述具有二羟基结构的单体与所述两端具有酸酐、异氰酸酯或酰氯 的单体的摩尔比为1:1-1.2。
进一步，所述化学键为过硫键，过硒键，缩硫醛，缩醛中的一种或几种。
进一步，所述具有二羟基结构的单体选自以下单体中的一种或几种，
在一些具体的实施方式中，所述两端具有酸酐、异氰酸酯或酰氯的单体为，
进一步，所述一端具有氨基或羧基的聚乙二醇为一端具有氨基的聚乙二醇； 在具体的实施方式中，为PEG2000-NH2。
进一步，所述具有二羟基结构的单体与所述两端具有酸酐、异氰酸酯或酰氯 的单体于二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基亚砜(DMSO)中进行聚合反应，优选 DMF。
第二方面，本发明提供了所述共聚物载体在制备药物载体中的应用。
第三方面，本发明提供了所述共聚物载体在制备纳米药物中的应用。
第四方面，本发明提供了一种纳米药物，其包括a)药物活性成分；b)本 发明所述的共聚物载体。
本发明提供的共聚物载体含有对氧化还原微环境敏感响应的特殊化学键，如 过硫键，过硒键，缩硫醛，缩醛等。该共聚物载体可作为药物载体，用于敏感环 境的药物释放，尤其是肿瘤的敏感环境中的药物释放。另外，本发明在研究过程 中，首次合成了多种具有二羟基结构的单体，在合成所述共聚物载体时，先利用 所述具有二羟基结构的单体与两端具有酸酐、异氰酸酯或酰氯的单体发生聚合反 应，再用氨基端或羟基端的聚乙二醇封端，进而合成出用于载药且具有敏感效应 的多嵌段聚合物。
与现有技术相比，本发明的技术方案具有以下优点：
(1)本发明提供的共聚物载体具有对氧化还原微环境敏感响应的特殊化学 键，在氧化或还原环境中易断裂，由此可以实现靶向释放药物，增加靶区药物浓 度，降低其在非靶向部分的分布，减少不良反应。
(2)本发明提供的共聚物载体可在溶液中自组装为纳米粒，对药物进行包 载，将药物包载入纳米级载体中，可显著改善药物的溶解度，提高药物的稳定性。
(3)本发明提供了相应的制备方法，先利用具有二羟基结构的单体与两端 具有酸酐、异氰酸酯或酰氯的单体发生聚合反应，再用氨基端或羟基端的聚乙二 醇封端，工艺流程简单，产物稳定性高。
附图说明
通过阅读下文优选实施方式的详细描述，各种其他的优点和益处对于本领域 普通技术人员将变得清楚明了。附图仅用于示出优选实施方式的目的，而并不认 为是对本发明的限制。在附图中：
图1为纳米粒的粒径图；
图2为纳米粒的zeta电位图；
图3为纳米粒的透射电镜TEM图；
图4为包载染料的纳米粒的紫外吸收光谱图；
图5为包载染料的纳米粒的荧光发射图；
图6为包载染料的纳米粒的光热变化图；
图7为包载染料的纳米粒的Pt释放图；
图8为包载雷公藤甲素的纳米药物作用于A549细胞的相对细胞活性图；
图9为包载雷公藤甲素的纳米药物在不同条件下的药物释放图。
具体实施方式
下面将参照附图更详细地描述本公开的示例性实施方式。虽然附图中显示了 本公开的示例性实施方式，然而应当理解，可以以各种形式实现本公开而不应被 这里阐述的实施方式所限制。相反，提供这些实施方式是为了能够更透彻地理解 本公开，并且能够将本公开的范围完整的传达给本领域的技术人员。
实施例1单体1：(2-(2,4,5-三甲氧基苯基)-1,3-二恶烷-5,5-二基)二甲 醇
将季戊四醇(13.6g，100mmol)，2,4,5-三甲氧基苯甲醛(3.14g，10mmol) 和对甲苯磺酸(0.1eq)，溶于100mL DMF，50℃反应三天，反应体系倒入500 mL水中，100mL乙酸乙酯萃取三次，柱层析分离，得白色固体，即式1所示 单体，产率67％。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ6.96(s,1H),6.65(s,1H),5.58(s,1H),4.61(s, 1H),4.49(s,1H),3.85(d,J＝11.3Hz,2H),3.78(d,J＝9.3Hz,6H),3.73(s,1H), 3.69(d,J＝4.7Hz,5H),3.22(s,2H),2.50(s,10H).
实施例2单体2：(2-(2,4,6-三甲氧基苯基)-1,3-二恶烷-5,5-二基)二 甲醇
将季戊四醇(13.6g，100mmol)，2,4,6-三甲氧基苯甲醛(3.14g，10mmol) 和对甲苯磺酸(0.1eq)，溶于100mL DMF，50℃反应三天，反应体系倒入500 mL水中，100mL乙酸乙酯萃取三次，柱层析分离，得白色固体，即式2所示 单体，产率69％。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ6.96(s,1H),6.65(s,1H),5.58(s,1H),4.61(s, 1H),4.49(s,1H),3.85(d,J＝11.3Hz,2H),3.78(d,J＝9.3Hz,6H),3.73(s,1H), 3.69(d,J＝4.7Hz,5H),3.22(s,2H),2.50(s,10H).
实施例3单体3：(2-(1,2,3,4,5,6-五氟基苯基)-1,3-二恶烷-5,5-二基) 二甲醇
将季戊四醇(13.6g，100mmol)，五氟苯甲醛(3.14g，10mmol)和对甲 苯磺酸(0.1eq)，溶于100mL DMF，50℃反应三天，反应体系倒入500mL水中， 100mL乙酸乙酯萃取三次，柱层析分离，得白色固体，即式3所示单体，产率69％。
1H NMR(300MHz,DMSO)δ5.83(s,1H),4.65(t,J＝5.1Hz,1H),4.57(t,J＝ 5.1Hz,1H),3.92(d,J＝11.2Hz,2H),3.82(d,J＝11.3Hz,2H),3.72(d,J＝5.0Hz, 2H),3.23(d,J＝4.9Hz,2H).
实施例4单体4：(1,2-diselenolane-4,4-二基)二甲醇
称取硼氢化钠(1g，12.66mM)，硒单质(0.5g，13.51mM)溶于25mL 去离子水中，反应十分钟，再向溶液中加入硒单质(0.5g，13.51mM)，室温 搅拌15分钟，2,2-双(溴甲基)丙烷-1,3-二醇(1.6g，12.66mM)，70℃加热6h， 乙酸乙酯萃取，柱层析分离得白色产物，即式4所示单体。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ4.78(s,2H),3.40(s,4H),2.74(s,4H).
实施例5单体5：2,2-双(碘甲基)丙烷-1,3-二醇
称取2,2-双(溴甲基)丙烷-1,3-二醇(1.6g，12.66mM)，碘化钠(3.79g， 25.32mM)在10mL DMF中室温搅拌过夜，加入三倍体积水沉淀得产物，即式5 所示单体。
实施例6单体6
称取硼氢化钠(1g，12.66mM)，硒单质(0.5g，13.51mM)溶于25mL 去离子水中，反应十分钟，再向溶液中加入硒单质(0.5g，13.51mM)，室温 搅拌15分钟，溴乙醇(1.6g，12.66mM)，70℃加热6h，乙酸乙酯萃取，柱层 析分离得黄色油状产物，即式6所示单体。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ4.99(t,2H),3.65(m,4H),3.01(m,4H).
实施例7单体7
称取2,2'-(丙烷-2,2-二基双(磺胺二基))二乙酸(1g，4.46mM)和四氢 铝锂(0.34g，8.9mM)溶于25mL四氢呋喃中，70℃反应过夜，反应体系冷却 至室温，缓慢加入水，淬灭未反应的四氢铝锂，乙酸乙酯萃取，柱层析分离得黄 色油状产物，即式7所示单体。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ4.83(t,2H),3.53(d,4H),2.65(t,4H),1.59(s, 6H).
实施例8单体9
称取顺铂(1g，3.33mmol)至于25mL过氧化氢中，室温反应过夜，过滤并 干燥得微黄色产物，即式9所示单体。
实施例9单体10
称取奥沙利铂(1g，2.33mmol)至于10mL过氧化氢中，室温反应过夜，过 滤并干燥得微白色产物，即式10所示单体。
实施例10式I共聚物
称取式6所示二醇过硒单体(100mg，0.41mmol)，式22所示二酸酐单体(96 mg，0.43mmol)溶于5mL DMF，氮气保护，室温反应24h，再向反应体系中加 入PEG2000-NH2(200mg，0.02mmol)，氮气保护，50℃反应过夜，反应体系加 入5-10mL去离子水，透析48h，冻干得产物，即式I所示共聚物。
实施例11式II共聚物
称取式6所示二醇过硒单体(100mg，0.41mmol)，式25所示赖氨酸二异氰 酸酯单体(102mg，0.43mmol)溶于5mL DMF，氮气保护，室温反应24h，再 向反应体系中加入PEG2000-NH2(200mg，0.02mmol)，氮气保护，50℃反应过 夜，反应体系加入5-10mL去离子水，透析48h，冻干得产物，即式II所示共聚物。
实施例12式III共聚物
称取式8所示二醇过硫单体(89mg，0.41mmol)，式22所示二酸酐单体(96 mg，0.43mmol)溶于5mL DMF，氮气保护，室温反应24h，再向反应体系中加 入PEG2000-NH2(200mg，0.02mmol)，氮气保护，50℃反应过夜，反应体系加 入5-10mL去离子水，透析48h，冻干得产物，即式III所示共聚物。
实施例13式IV共聚物
称取式8所示二醇过硫单体(89mg，0.41mmol)，式25所示赖氨酸二异氰 酸酯单体(102mg，0.43mmol)溶于5mL DMF，氮气保护，室温反应24h，再 向反应体系中加入PEG2000-NH2(200mg，0.02mmol)，氮气保护，50℃反应过 夜，反应体系加入5-10mL去离子水，透析48h，冻干得产物。
实施例14式V共聚物
称取式7所示二醇缩硫醛单体(95mg，0.41mmol)，式22所示二酸酐单体 (96mg，0.43mmol)溶于5mL DMF，氮气保护，室温反应24h，再向反应体 系中加入PEG2000-NH2(200mg，0.02mmol)，氮气保护，50℃反应过夜，反应 体系加入5-10mL去离子水，透析48h，冻干得产物，即式V所示共聚物。
实施例15式VI共聚物
称取式7所示二醇缩硫醛单体(95mg，0.41mmol)，式25所示二异氰酸酯 单体(102mg，0.43mmol)溶于5mL DMF，氮气保护，室温反应24h，再向反 应体系中加入PEG2000-NH2(200mg，0.02mmol)，氮气保护，50℃反应过夜， 反应体系加入5-10mL去离子水，透析48h，冻干得产物，即式VI所示共聚物。
实施例16式VII共聚物
称取式3所示(2-(全氟苯基)-1,3-二恶烷-5,5-二基)二甲醇(128mg，0.41 mmol)，式22所示二酸酐单体(96mg，0.43mmol)溶于5mL DMF，氮气保护， 室温反应24h，再向反应体系中加入PEG2000-NH2(200mg，0.02mmol)，氮气 保护，50℃反应过夜，反应体系加入5-10mL去离子水，透析48h，冻干得产物， 即式VII所示共聚物。
实施例17式VIII共聚物
称取式2所示(2-(2,4,6-三甲氧基苯基)-1,3-二恶烷-5,5-二基)二甲醇(128 mg，0.41mmol)，式22所示二酸酐单体(96mg，0.43mmol)溶于5mL DMF， 氮气保护，室温反应24h，再向反应体系中加入PEG2000-NH2(200mg，0.02mmol)， 氮气保护，50℃反应过夜，反应体系加入5-10mL去离子水，透析48h，冻干得 产物，即式VIII所示共聚物。
实施例18式IX共聚物
称取式1所示(2-(2,4,5-三甲氧基苯基)-1,3-二恶烷-5,5-二基)二甲醇(128 mg，0.41mmol)，式22所示二酸酐单体(96mg，0.43mmol)溶于5mL DMF， 氮气保护，室温反应24h，再向反应体系中加入PEG2000-NH2(200mg，0.02mmol)， 氮气保护，50℃反应过夜，反应体系加入5-10mL去离子水，透析48h，冻干得 产物，即式IX所示共聚物。
实施例19式X共聚物
称取式5所示2,2-双(碘甲基)丙烷-1,3-二醇(129mg，0.41mmol)，式22 所示二酸酐单体(96mg，0.43mmol)溶于5mL DMF，氮气保护，室温反应24h， 再向反应体系中加入PEG2000-NH2(200mg，0.02mmol)，氮气保护，50℃反应 过夜，反应体系加入5-10mL去离子水，透析48h，冻干得产物，即式X所示共聚 物。
实施例20式XI共聚物
称取式4所示2,2-双(碘甲基)丙烷-1,3-二醇(129mg，0.41mmol)，式22 所示二酸酐单体(96mg，0.43mmol)溶于5mL DMF，氮气保护，室温反应24h， 再向反应体系中加入PEG2000-NH2(200mg，0.02mmol)，氮气保护，50℃反应 过夜，反应体系加入5-10mL去离子水，透析48h，冻干得产物，即式XI所示共 聚物。
实施例21式XII共聚物
称取式8所示二醇过硫单体(47mg，0.205mmol)，式7所示二醇缩硫醛单 体(55mg，0.205mmol)，式22所示二酸酐单体(96mg，0.43mmol)溶于5mL DMF，氮气保护，室温反应24h，再向反应体系中加入PEG2000-NH2(200mg， 0.02mmol)，氮气保护，50℃反应过夜，反应体系加入5-10mL去离子水，透析 48h，冻干得产物，即式XII共聚物。
实施例22式XIII共聚物
称取式7所示二醇缩硫醛单体(47mg，0.205mmol)，式6所示二醇过硒单 体(55mg，0.205mmol)，式22所示二酸酐单体(96mg，0.43mmol)溶于5mL DMF，氮气保护，室温反应24h，再向反应体系中加入PEG2000-NH2(200mg， 0.02mmol)，氮气保护，50℃反应过夜，反应体系加入5-10mL去离子水，透析 48h，冻干得产物，即式XIII所示共聚物。
实施例23式XIV共聚物
称取式7所示二醇缩硫醛单体(95mg，0.41mmol)，式29所示己二酰氯单 体(102mg，0.43mmol)溶于5mL DMF，氮气保护，室温反应24h，再向反应 体系中加入PEG2000-NH2(200mg，0.02mmol)，氮气保护，50℃反应过夜，反 应体系加入5-10mL去离子水，透析48h，冻干得产物，即式XIV所示共聚物。
实施例24式XV共聚物
称取式5所示2,2-双(碘甲基)丙烷-1,3-二醇(128mg，0.41mmol)，式25 所示二异氰酸酯单体(204mg，0.86mmol)，式9所示四价顺铂(61mg，0.41mmol) 溶于5mL DMF，氮气保护，室温反应24h，再向反应体系中加入PEG2000-NH2(200 mg，0.02mmol)，氮气保护，50℃反应过夜，反应体系加入5-10mL去离子水， 透析48h，冻干得产物，即式XV所示共聚物。
实施例25制备纳米粒
称取实施例24制备的式XV共聚物10mg，置于含有0.5mL DMF的5mL小瓶 中，反应体系持续搅拌，再向有机相缓慢滴加1.5mL水，搅拌10min，把反应体 系用截留分子量为3500的透析袋透析12h，透析液在转速3000转/min离心3min， 弃去沉淀，制备得到纳米胶束体系。使用动态光散射仪(DLS)测定其粒径，检 测结果如图1所示，其平均粒径(z-average)为120nm，聚合物分散指数(Polymer dispersity index，PDI)为0.082。测量该纳米胶束体系的zeta电位，结果如图2所 示。
用移液枪吸取10μl制备得到的纳米胶束体系，滴到透射电镜(TEM)的专 用铜网上，室温过夜晾干，经上机测试后得到图3所示TEM图。
实施例26
实验组：称取实施例24制备的式XV共聚物10mg，IR780 0.1mg，置于含有0.5mL DMF的5mL小瓶中，反应体系持续搅拌，再向有机相缓慢滴加1.5mL水， 搅拌10min，将反应体系用截留分子量为3500的透析袋透析12h，透析液在转速 3000转/min离心3min，弃去沉淀，得包载染料的纳米胶束体系(染料+纳米粒)。
同时设置3个对照组，各对照组与实验组的区别为：对照组1无纳米粒，对照 组2无染料，对照组3(空白对照)既无染料也无纳米粒。
用紫外可见分光光度计(UV-2450PC，Shimazu)进行紫外吸收的测定，检 测结果如图4所示，由图4可知，包载染料的纳米胶束体系的最大吸收波长在780 nm。用酶标仪(BioTek ELX808 TM)进行荧光发射的测定，检测结果如图5所 示，由图5可知，包载染料的纳米胶束体系的最大发射波长在820nm。
分别用0.5W和1.0W的红外LED灯对包载染料的纳米胶束体系进行光照，测 得覆在染料纳米胶束体系温度随时间变化曲线，如图6所示，随着时间的增加体 系温度升高，300s时体系温度到达45℃。
分别在两个烧杯中加入100mL含有10mM DTT的PBS溶液，将含有1mL纳 米胶束的封闭透析袋置于两个烧杯中，将两个烧杯分别置于37℃，43℃环境下检 测烧杯中Pt含量，检测结果如图7所示，由图7可知，43℃条件下50h的时间Pt的 释放量达75％。
实施例27
称取实施例12制备的式III共聚物10mg，雷公藤甲素2.5mg置于含有0.5mL DMF的5mL小瓶中，反应体系持续搅拌，再向有机相缓慢滴加1.5mL水，搅拌 10min，将反应体系用截留分子量为3500的透析袋透析12h，透析液在转速3000 转/min离心3min，弃去沉淀，得纳米胶束体系，经动态光散射仪测定得粒径为 244nm，PDI为0.10。
通过雷公藤甲素标准品进样高效液相色谱，进而绘制标准曲线，进而得到纳 米粒子中的雷公藤甲素浓度。以小分子雷公藤甲素为对照药物组，共聚物载体包 裹的雷公甲素为试验药物组，分别作用于A549细胞，进行MTT实验，检测结果 见图8，由图8可知，雷公藤甲素经本发明的共聚物载体包载后，有效的提高了在 细胞水平上的药效。
分别配制pH 7.0和pH 5.0的缓冲溶液，以及10mM过氧化氢和10mM还原型 谷胱甘肽溶液进行体外模拟释放纳米药物实验(通过透析方式进行实验)，检测 结果见图9所示，由图9可知，在10mM还原型谷胱甘肽的条件下，包载雷公藤甲 素的纳米药物可在透析10h后可有效地释放出60％以上的雷公藤甲素。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限 于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到 的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应 以所述权利要求的保护范围为准。

Claims (10)

1.一种共聚物载体，其特征在于，所述共聚物载体的原料包括一种或多种具有二羟基结构的单体，两端具有酸酐、异氰酸酯或酰氯的单体，一端具有氨基或羧基的聚乙二醇；所述具有二羟基结构的单体还具有可响应氧化或还原条件发生断裂的化学键；
所述共聚物载体的制备方法包括，先将所述具有二羟基结构的单体，两端具有酸酐、异氰酸酯或酰氯的单体进行聚合，再加入所述一端具有氨基或羧基的聚乙二醇封端。
2.如权利要求1所述的共聚物载体，其特征在于，所述具有二羟基结构的单体与所述两端具有酸酐、异氰酸酯或酰氯的单体的摩尔比为1:1-1.2。
3.如权利要求1所述的共聚物载体，其特征在于，所述化学键包括过硫键，过硒键，缩硫醛，缩醛中的一种或几种。
4.如权利要求1所述的共聚物载体，其特征在于，所述具有二羟基结构的单体选自以下单体中的一种或几种，
5.如权利要求1所述的共聚物载体，其特征在于，所述两端具有酸酐、异氰酸酯或酰氯的单体为，
6.如权利要求1所述的共聚物载体，其特征在于，所述一端具有氨基或羧基的聚乙二醇为一端具有氨基的聚乙二醇。
7.如权利要求1所述的共聚物载体，其特征在于，所述具有二羟基结构的单体与两端具有酸酐或异氰酸酯的单体于二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中进行聚合。
8.权利要求1-7任一项所述共聚物载体在制备药物载体中的应用。
9.权利要求1-7任一项所述共聚物载体在制备纳米药物中的应用。
10.一种纳米药物，其特征在于，所述纳米药物包括a)药物活性成分；b)权利要求1-7任一项所述的共聚物载体。
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