CN110168068A - 用于排放无菌介质的系统和设备 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于无菌介质的管道装置(40)，所述管道装置（40）包括：容器(54)，用于储存无菌介质；排放端口(52)，用于排放液体无菌介质；入口端口(41)，用于将流体引入到管道装置中；以及多路径连接件(50)，其中，多路径连接件(50)连接到容器(54)、排放端口(52)和入口端口(41)，并且本发明涉及用于制备、混合和排放无菌介质的设备(80)，用于与管道装置(40)一起使用，所述设备（80）包括：水入口端口(41)，用于引入水；水出口端口(87)，被配置成连接到管道装置(40)的入口端口(41)；流体泵(82)，用于输送流体，流体泵(82)连接到流体入口端口(81)和水出口端口(87)；以及容器支撑件(88)，用于支撑管道装置(40)的容器(54)。

Description

用于排放无菌介质的系统和设备

技术领域

本发明涉及用于混合、稀释和排放无菌介质的系统和设备以及用于使用此类系统的方法。

背景技术

总体上，存在有用于制备无菌介质并且使其排放到相应袋子或容器中的若干方法。例如，存在有大干燥袋子，所述大干燥袋子可容纳高达20升容量，并且被预填充有脱水介质，所述脱水介质可利用流动通过灭菌过滤器的20升RO/去离子水而重组。为此，去离子水将经由标准连接件引入到袋子中。而后，袋子中的介质将与水混合到对应于工作浓度的预确定浓度。例如，所述混合通过揉捏填充有水的介质袋子直到所有脱水介质溶解而完成。

另一可能性是介质制备器，在所述介质制备器中，粉末状介质在不锈钢器皿中混合。制备器还利用热量使混合介质灭菌，并且随后使其冷却。然而，此介质制备器是大型的设备，其不可在不同位置中被灵活使用，并且此外要求经常维护和清洁。此外，介质制备器不允许快速并且容易地改变介质配方，而需要丢弃剩余介质，清洁、再填充、再灭菌步骤，或使用第二制备器，以使得可获得两种介质。

然而，所有这些方法要求用于在相应袋子或容器中混合并且制备无菌介质的若干步骤。此外，用于无菌介质的所有这些袋子将被填充有水，直到达到无菌介质的正确浓度。这意味着具有无菌介质的袋子将非常重，因为其最初将包括所有无菌介质，高达30kg或甚至更多。使这些袋子保持无菌也是困难的，因为排放管通常将排放端口与袋子直接连接，并且在连接时不可利用水冲洗。

另外，在一些情况中，在测试期间，需要以最短时间传送高介质体积。在此类情况中，通常使用高流动泵或预填充瓶。

发明内容

本发明的目的是提供用于制备、混合、稀释和排放无菌介质的封闭系统，同时减少重量、制备时间和用于所述系统的成本，而避免需要专用介质处理室。这通过提供以设备和优选地一次性管道装置形式的此类系统而实现。所述设备和管道装置是两个元件，其与彼此相互作用，以提供上文提到的系统。在使用中，所述设备将被长期使用，而管道通常将对于每个新批次的无菌介质替换。

上述目的通过根据权利要求1所述的管道装置、根据权利要求8所述的设备以及根据权利要求14所述的方法而实现。

根据本发明用于无菌介质的管道装置包括：容器，用于储存无菌介质；排放端口，用于排放液体无菌介质；入口端口，用于将流体引入到管道装置中；以及多路径连接件，其中，多路径连接件借助于管道连接到容器、排放端口和入口端口。在本发明中，例如，管道是管、管子、软管或套管，无菌介质可流动通过其，并且其可由类似塑料或甚至金属的不同材料制成。用于储存无菌介质的容器优选地是袋子，并且无菌介质是被储存在容器中的至少部分脱水（优选地完全脱水）的介质。可能具有预混合无菌介质，所述预混合无菌介质具有的高浓度在工作浓度以上。管道装置是用于制备、混合、稀释和排放无菌介质的系统的一次性部分。可能的是，管道装置的不同元件具有不同寿命周期，使得可在不同时间下替换单个元件，如稍后在本申请中解释的。

优选地，多路径连接件是阀或泵。多路径连接件优选地是三路径连接件。形成为阀或泵的此类多路径连接件能够通过阻断或打开单个路径或通过调整流动方向而控制流体在管道装置中的流动。

此外，管道装置可包括被设置在入口端口与多路径连接件之间的单向阀。以此方式，可避免的是，进入管道装置的流体向后流动出入口端口。

管道装置优选地还包括过滤装置，用于过滤经由入口端口引入的流体，过滤装置被设置在入口端口与多路径连接件之间，并且优选地被设置在入口端口与单向阀之间。过滤装置确保混合有无菌介质的流体不包括将劣化无菌介质质量的任何元素。

此外，过滤装置可包括通气口，用于从过滤装置清除流体和气泡。因此，过滤装置可在使用之间是干燥的，并且将增加过滤装置的寿命。

具有过滤装置的管道装置还可包括被设置在过滤装置与多路径连接件之间的多个管道，管道分别包括：可打开锁定装置，特别是公和母可断裂鲁尔接头；以及压接套管；优选地还以及盖部，在每个管道的端部处。与可断裂鲁尔接头相反，可打开锁定装置也可为标准连接件或用于医药应用的灭菌连接件。在优选实施例中，使用公和母可断裂鲁尔接头。以此方式，与管道装置的其余部分（即，多路径连接件、容器等）相比，具有多个管道的过滤装置可被使用得更久并且次数更多，因为单个管道将被打开，并且连接到管道的其余部分，用于使用，并且在使用之后，压接套管将被压接，并且被夹持在一起，使得相应管道被关闭，并且可在压接套管处被切断。而后，多个管道中的另一管道将连接到管道装置的其余部分。因此，过滤装置不必与管道装置的其余部分同等经常地被替换。

在另一实施例中，管道装置的排放端口连接到具有入口端口和出口端口的缓冲储存器（例如，缓冲袋子）的入口端口。

缓冲储存器的存在允许提供非常大体积的介质，在测试期间，可根据需要以非常短的时间分配所述介质。

本发明的另一方面是用于制备、混合和排放无菌介质的设备，用于与管道装置一起使用，所述设备包括：流体入口端口，用于引入流体；流体出口端口，被配置成连接到管道装置的入口端口；流体泵，优选地是蠕动泵，用于经由管道将流体从流体入口端口输送到流体出口端口；以及容器支撑件，用于支撑管道装置的容器。例如，容器支撑件可为用于支撑袋子的托盘，或用于将袋子钩挂到容器的孔眼中的挂钩。此设备使得能够使用管道装置，如上文描述的。管道装置和所述设备提供用于混合、制备、稀释和排放无菌介质的系统，其具有如稍后描述的功能。

所述设备还可包括第二泵，用于输送管道装置中的流体。如果管道装置本身不包括泵，则这是必要的。

所述设备还可包括加热器，用于加热被引入在流体入口端口中的流体。所述加热在30到50℃（优选地35到45℃，以及最优选地40℃）的温度下执行。加热器优选地被设置在流体泵与出口端口之间。加热流体使得能够在用于无菌介质的容器中更好地反应，即，利用特别是在上文提到的范围中的已加热流体更容易执行无菌介质的制备和混合。加热器可为与引入流体直接接触的流通式加热器或环绕流体在其中流动的管道的环绕式加热器。流通式加热器更有效率，但是环绕式加热器在卫生角度上更好。

所述设备还可包括致动器，用于致动管道装置的多路径连接件。此致动器可为旋转装置，但是也可为线性电磁阀致动器，用于控制多路径连接件的通道。

在另一实施例中，当管道装置的排放端口连接到缓冲储存器时，所述设备可包括另一传送泵，所述传送泵独立于流体泵和/或介质泵工作，并且用于分配从缓冲储存器通过其出口端口提取的流体。此泵可为外部仪器的一部分，即，缓冲储存器的泵送系统可独立于其它（多个）泵送系统。可选地，缓冲储存器的流体传送泵可为还包括其它（多个）泵的一个集成系统的一部分。

所述设备还可包括用于监测缓冲储存器内部的流体体积的系统，所述系统使用称重系统、液位传感器或由本领域技术人员为了此类目的已知的任何其它解决方案。

本发明的另一方面是通过使用上文提到的装置和设备用于制备、混合和排放无菌介质的方法，所述方法包括以下步骤：在管道装置的入口端口与管道装置的容器之间提供专用连接；从流体入口端口经由流体出口端口和多路径连接件将流体泵送到管道装置的容器；以预确定浓度在容器中制备无菌介质；在管道装置的容器与排放端口之间提供连接；以及从容器提取已制备介质，并且将已制备介质从排放端口排放。

所述方法还可包括将流体加热到预确定温度的步骤。此外，所述方法还可包括通过在排放无菌介质期间维持流体入口端口到容器的连接并且将流体泵送到多路径连接件中而稀释无菌介质的步骤。以此方式，不必以无菌介质应排放的浓度提供无菌介质，但是足以将无菌介质制备成能够流动通过管道装置。通过在排放动作期间进一步添加流体，无菌介质在多路径连接件中被进一步稀释到无菌介质待排放的预确定浓度。可选地，无菌介质和无菌流体可选地可被泵送通过多路径连接件，并且排放在最终容器中，以在混合之后达到预确定浓度。

可利用预加热流体而执行无菌介质的稀释，从而使得排放无菌介质能够在预确定温度（优选地35到45℃，以及最优选地37℃）下。

在当管道装置的排放端口连接到缓冲储存器的入口端口时的情况中，所述方法还可包括将稀释介质填充到缓冲储存器中的步骤以及从缓冲储存器通过其出口端口排放稀释介质的步骤。在此类情况中，通过使用所述设备的流体泵和介质泵，缓冲储存器可被连续填充高达最大体积。之后，通过使用缓冲储存器的传送泵，缓冲储存器中的介质可根据需要以所期望的体积并且独立于所述设备的稀释活动而排放通过缓冲储存器的出口端口。该泵可为外部独立稀释器的一部分。

附图说明

图1是用于制备、混合、稀释和排放无菌介质的系统的示意性图示；

图2显示了根据本发明的管道装置；

图3显示了根据本发明的设备；

图4是包括图2的管道装置与图3的设备的组合的系统；

图5显示了用于多次使用的过滤装置；

图6显示了形成为3路径泵的多路径连接件；

图7是类似于图1的系统的示意性图示，但是还包括缓冲储存器；

图8是包括图2的管道装置与图3的设备的组合的系统，其中，管道装置的排放端口连接到缓冲储存器。

具体实施方式

图1显示了用于制备、混合、稀释和排放无菌介质的系统10的示意性图示。在图1中，示意性地显示了流体流动通过管道装置40和设备80的单个元件。流体在输入端口处进入设备80，并且借助于水泵82输送到加热器84。流体在其中被加热，并且被传送到管道装置40。在管道装置40中，流体流动通过过滤装置44，在所述过滤装置44中，流体被过滤。从那里，流体通过单向阀48流动到多路径连接件50（此处是三路径连接件，或更优选地是三路径阀或三路径泵）。从三路径连接件50，仅一个路径引导到排放端口52，其它通道引导到储存无菌介质的容器54。并非如图1和图7中显示的所有元件必须存在，以执行本发明，但是通过包括这些元件，本发明是最灵活的。

理论上，流体可为适合于在容器中与粉末状或高度浓缩介质混合的任何流体。然而，在本申请的说明书中，流体被指定为水，特别是去离子水或蒸馏水，所述去离子水或蒸馏水是本发明中使用的流体的优选形式。

首先，将解释管道装置40。在管道装置40中，单个元件经由管道（即，小套管、软管或管）连接到彼此。这些管道优选地由塑料材料制成。管道装置40包括容器54，用于无菌介质。通常，其为袋子，所述袋子被填充有脱水培养介质，特别是完全脱水介质。完全脱水介质具有非常长的保存寿命和稳定性。此外，具有（完全）脱水介质的袋子的体积比可以最终工作浓度被传递的介质的总体积低若干倍。干燥介质可为缓冲蛋白胨水、乳糖培养基、改质胰酶大豆培养基或要求灭菌或无菌制备和分配条件的任何其它介质。容器54经由管道连接到多路径连接件50。在一些应用中，被储存在容器54中的介质需要通过进一步添加添加剂而完成。在此类情况中，可在容器54上可获得隔膜，以允许使用标准注射器或隔膜系统而灭菌传送。为了避免对于某些难以溶解介质形成沉淀物，还可能的是，使用隔室式介质袋子，而允许顺序重组。例如，介质袋子可在袋子内的两个不同隔室中包括粉末状介质和预稀释缓冲剂。如果袋子而后被放置在所述设备上或在其被放置在所述设备上之前，则两个隔室之间的密封可破裂，并且预稀释缓冲剂与粉末状介质混合。而后，已制备介质利用无菌水而被完成并且混合。

在本实施例中，如图中显示的，多路径连接件50是三路径连接件。然而，如果存在有需要，则多路径连接件50也可为四路径或五路径连接件，用于根据需要的许多通道。多路径连接件50可以每个管道可与其它管道连接的方式打开和关闭每个通道。优选地，例如通过使用线性电磁阀致动器，每个通道可被单独地关闭和打开。此致动器可为管道装置40的一部分，但是也可为设备80的一部分，如稍后描述的。在本实施例中，多路径连接件50包括可在三个位置之间切换的杠杆。如上文陈述的，一个通道引导到容器54，另一通道引导到排放端口52，液体无菌介质将以预确定浓度排放通过所述排放端口52，并且第三通道引导到入口端口41，用于将水引入到管道装置40中。在图2到4中显示的实施例中，三路径连接件50的切换件在第一位置中将管道连接到入口装置41，而通到出口装置52的管道和通到容器54的管道被关闭。在三路径连接件50的切换件的第二位置中，入口端口41连接到容器54，但是通到排放端口52的管道被关闭。在三路径连接件50的切换件的第三位置中，容器54连接到排放端口52，并且在三路径连接件50的切换件的第四位置中，所有管道在三路径连接件50处与彼此连接。

用于排放液体无菌介质的排放端口52经由管道连接到多路径连接件50，并且在端部处包括类似盖部或尖端插头的封闭件。通到排放端口52的管道也可在管道中被关闭，使得管道的一个端部简单地是封死端部。为了使用，而后，出口管道的关闭端部被清洁，并且利用无菌剪刀被灭菌地切割，或盖部或插头被移除，以使得能够排放无菌介质。

本实施例的多路径连接件50的最终通道引导到入口端口41。入口端口41可类似排放52端口被覆盖和关闭，但是也可具有连接件插头，所述连接件插头可插入到设备80的排放端口87上的对应连接件插座中。在多路径连接件50与入口端口41之间，优选地布置有单向阀48。单向阀防止的是，液体从多路径连接件50流动返回到入口端口41。单向阀被布置在过滤装置44与多路径连接件50之间。

此外，管道装置40可包括过滤装置44。过滤装置44用于过滤被引入到水入口端口41中的水。过滤装置44确保的是，仅将无污染的无菌流体输送到容器54中。过滤装置44包括通气口46，用于当所述系统不在使用中时使过滤装置脱气。

在一个实施例中，过滤装置44通过单个灭菌连接件62连接到多路径阀50。此单个连接件62可被使用一次，或也可被使用若干次，以将过滤装置44连接到多路径阀50，即，在使用之后，连接件被打开，容器54由新容器替换，而后，所述新容器连接到连接件62。

在另一实施例中，多路径阀50通过单个灭菌连接件62连接到容器54。此单个连接件62可被使用一次，或也可被使用若干次，以连接多路径阀50，即，在使用之后，连接件被打开，容器54由新容器替换，而后，所述新容器连接到连接件62。

在图1和5中显示的优选实施例中，过滤装置44可包括另一多路径连接件60。远离多路径连接件60引导的管道中的每个被配置成与从多路径连接件50引导的管道连接，用于将通道连接到容器54和排放端口52。不同管道61a、61b、61c包括可断裂（公和母）鲁尔接头，所述可断裂（公和母）鲁尔接头可断裂，以允许流体分别流动通过出口63a-c。此外，在可断裂鲁尔接头的前面，设置有压接套管65a-c。这些压接套管65a-c用于关闭相应通道（当其已被使用时），并且另一容器54待连接到过滤装置44。即，虽然管道装置40是一次性产品，但是管道装置40的某些部分可比其它部分持续更长时间。为此目的，过滤装置可包括具有不同通道61a-c的上文提到的多路径连接件60。如果使用一个通道，则对应保护盖部66被移除，并且通道61连接到通到多路径连接件50的管道。如果而后容器54被排空，则通过将压接套管65a-c压接在一起而关闭已连接到多路径连接件50的通道61a-c，并且另一通道可连接到另一管道装置的另一管道。

此外，多路径连接件50也可形成为泵。在此情况中，如后文描述的，设备80不需要单独的泵86，用于输送管道装置中的流体。如果多路径连接件50形成为流通式泵，则不同通道的打开和关闭在以下中被管理。在开始时，在使用之前，通过插头或通过排放端口52的上文提到的封死端部而关闭排放端口52。因此，从多路径连接件50到排放端口52的管道不可被填充有流体。因此，进入入口端口41的所有流体将最终流动到容器54中。此后，可反转流通式泵50的马达的旋转方向，排放端口52被打开，并且通到入口端口41的通道将由单向阀48或由通过流体泵82泵送到流通式泵50中的流体阻断。

图7显示了实施例，在所述实施例中，管道装置的排放端口52连接到具有入口端口103和出口端口104的缓冲储存器100（例如，缓冲袋子）的入口端口。在此类情况中，缓冲储存器的出口端口104用作用于所述系统的排放端口。缓冲储存器的存在允许提供非常大体积的介质，在测试期间，可根据需要以非常短的时间分配所述介质。

设备80主要包括：流体泵或水泵82；以及容器支撑件88，用于支撑管道装置40的容器54。在图3中显示的本实施例中，支撑件88是托盘，其可容纳并且支撑类似袋子的容器54。容器支撑件也可为挂钩，其可钩挂到由容器包括的对应孔眼中。此外，设备80包括：入口端口81，用于引入流体/水；和出口端口87，待连接到管道装置40的入口端口41。入口端口可位于流体泵82处，或作为流体泵82的一部分，或可被设置在将流体泵82与入口端口81连接的管道的端部处。流体泵82可为流通式泵，但是优选地其是类似蠕动泵的环绕式泵，在所述环绕式泵中，可容纳管道。以此方式，如果需要，则也可容易地在所述设备中替换管道。此类流体泵对于技术人员是已知的。最终，设备80包括出口端口87，所述出口端口87可为流体泵82或加热器84的一部分，或可借助于管道连接到所述流体泵82或加热器84。出口端口87待连接到管道装置40的入口端口41。

设备80优选地还包括加热器84。加热器84用于加热水，使得也可利用冷水供应入口端口81，并且袋子54中的介质仍可利用温水混合并且制备。加热器84可为其中水流动通过加热器的流通式加热器，但是也可为容纳所述设备的管道的环绕式加热器。流通式加热器可更有效率地加热水，而环绕式加热器更卫生清洁，但是可需要更多能量，以加热水。

入口端口81可连接到实验室中的水供应源，但是也可连接到水容器，所述水容器可为设备80的一部分。

为了使用所述系统，首先，管道装置40必须被安装在设备80上。为此，所述设备包括入口端口81、水泵82、出口端口87优选地还以及加热器84。这些元件经由管道连接到彼此。容器54被放置在用于容器54的支撑件88上，例如，铺放在托盘上或钩挂到挂钩上，并且管道装置40的入口端口41连接到设备80的出口端口87。如果管道装置40包括自身的泵，则泵被放置到设备80上的对应容纳位置上。此类泵可为上文提到的3路径泵，其同时用作多路径连接件，但是也可为位于容器54与多路径连接件50之间的附加泵。如果管道装置40不包括泵，则容器54与多路径连接件50之间的管道被安装到介质泵86中，所述介质泵86优选地也由设备80包括。此泵86优选地是蠕动泵。在多路径连接件50是多路径或三路径阀的情况中，多路径连接件与旋转致动器90链接，所述旋转致动器90优选地被设置在所述设备上。如果多路径连接件是线性电磁阀，则其将链接到所述设备上的对应致动器/控制装置。而后，用于制备、混合、稀释和排放无菌介质的系统10准备好用于使用。

首先，设备80的入口端口81将连接到例如是水供应源的流体供应源（在以下中，术语“水”用于描述功能性）。其可为实验室中的水供应源或具有水的容器，如上文提到的。水优选地是类似去离子水的预处理水。在以下中，系统10的使用利用如之前提到的所有元件描述，所述元件包括加热器84、过滤装置44、作为多路径连接件的三路径阀50，但是不利用多路径连接件60和通道61，如上文已描述的。

首先，三路径阀被调整到位置2中，使得入口端口41连接到容器54，并且排放端口52仍被关闭和/或密封。水进入系统10到入口端口81中。水泵82通过设备80的管道输送水，并且水流动到加热器84中，并且被加热高达30到50℃（优选地35到45℃，或实质上40℃）的温度。之后，已加热水流动通过出口端口87到管道装置40的入口端口41中。水流动到过滤装置44中，在所述过滤装置44中，可从水中过滤微粒、微生物和元素，以确保仅无菌水流动穿过过滤装置44。而后，水穿过单向阀48，并且流动到三路径阀50中，所述三路径阀50被调整在第二位置中，使得水可穿过到通到容器54的管道中。在此示例中，容器54被填充有完全脱水介质，并且水借助于介质泵86泵送到容器54中。脱水介质的溶解由已加热水高度改善。可利用手动按摩、利用引导（磁棒）、通过波而完成溶解，所述波通过袋子的自动重复倾斜或袋子的重复和自动局部压缩（类似于蠕动搅拌机）而产生。以此方式，容器或袋子中的介质溶解成均匀液体悬浮物。袋子中的介质优选地仍未溶解成被确定用于排放端口的浓度。相反地，容器中的介质的浓度高得多。

而后，通过切割端部或取下盖部而打开排放端口52，并且三路径阀50被切换到位置3中，在所述位置3中，所有三个管道连接。而后，水泵82将更多水泵送到管道装置中，同时介质泵86反转，并且将高浓度介质泵送到三路径阀50中。无菌介质在三路径阀50中与水混合到预确定浓度，通过管道流动到排放端口52，并且排放。

在排放无菌介质之前和/或之后，可清洁管道，除了从多路径连接件50到容器54的管道。这通过将三路径阀50切换到位置1中而完成，在所述位置1中，排放端口52连接到入口端口41，但是通到容器54的管道被阻断。而后，优选地热水可冲洗管道，并且清洁管道，使管道免于介质残余。

当三路径阀在位置1的清洁布置中时，还可通过进一步仅排放水而在排放稀释介质之后调整无菌介质的浓度。

在使用之后，用于排放无菌介质的系统10可临时停止，用于在另一时间下进一步使用。为此，利用无菌温水冲洗管道，如所描述的。选择流量和温度，用于最佳管道清洁。之后，排放端口可利用至少一个压接套管51而被压接，所述压接套管51可被布置在排放装置的端部部分处。以此方式，排放端口被灭菌地密封。可存在有多个压接套管51，并且对于每次使用，可在压接套管之间的预确定位置处切开排放端口。而后，管道装置40的入口端口41从设备80的出口端口87断开连接，并且利用保护插头关闭入口端口41和出口端口87。而后，容器54可在最佳温度下被安全地储存，并且稍后被重新使用。

排放端口还可包括多路径连接件，所述多路径连接件可同时连接到不同测试袋子，而后，当稀释介质排放通过排放端口时，所述测试袋子也被同时填充。

设备80还可包括称重平台，以根据样本重量而确定被分配通过排放端口52的介质的体积。

当管道装置40的排放端口52连接到缓冲储存器100时，如图8中显示的，所述设备可包括另一传送泵101，所述传送泵101独立于流体泵82和/或介质泵86工作，并且用于使从缓冲储存器100提取的流体分配通过其出口端口104。此泵可为外部仪器的一部分，即，缓冲储存器的泵送系统可独立于其它（多个）泵送系统。可选地，缓冲储存器的流体传送泵可为还包括其它（多个）泵的一个集成系统的一部分。传送泵101可为蠕动泵，允许传送缓冲储存器的所期望的量的内容物。

设备80还可包括吊舱（pod），所述吊舱具有挂钩，可用于保持缓冲储存器100。

所述设备还可包括用于监测缓冲储存器内部的流体体积的系统，所述系统使用称重系统、液位传感器或由本领域技术人员为了此类目的已知的任何其它解决方案。

在具有缓冲储存器的设备的操作期间，稀释介质通过缓冲储存器100的入口端口103被传送到缓冲储存器100中，并且从缓冲储存器通过其出口端口104排放。

在一个实施例中，通过使用所述设备的流体泵和介质泵，缓冲储存器100被连续填充高达最大体积。通过使用缓冲储存器的传送泵101，缓冲储存器中的介质根据需要以所期望的体积并且独立于所述设备的稀释活动而排放通过缓冲储存器的出口端口104。

在以下中，给出了应用的示例。

通过分配单个强度介质在食品中用于病原体测试（例如，沙门氏菌、李斯特菌和EHEC)的应用1：所述系统用于食物样本在富集之前的初始稀释。通过添加以正确浓度(例如，1x)从利用无菌过滤水稀释的重组浓缩介质原料制备的225ml预加热（或未加热）培养介质（例如，BPW、乳糖培养基、mTSB、Half Fraser、bLEB），由所述系统将25g预称重食物样本稀释1/10。而后，根据技术人员已知的标准程序处理稀释食物样本。对于某些食品，通过添加3.375L介质而使375g复合样本稀释1/10。对于其它食品，利用培养介质使样本稀释¼、1/6。对于某些应用（例如，快速检测沙门氏菌），还要求通过加热过滤水获得的预加温介质。

通过分配单个强度介质在食品中用于病原体测试（例如，沙门氏菌、李斯特菌和EHEC）的应用2：所述系统用于食物样本在富集之前的的初始稀释。食物样本（例如，25g、375g）由所述系统称重，并且通过添加以正确浓度(例如，1x)从利用无菌过滤水稀释的重组浓缩介质原料制备的对应体积的预加热（或未加热）培养介质（例如，BPW、乳糖介质、mTSB、Half Fraser、bLEB），由所述系统将食物样本稀释（例如，1/10、¼、1/6、1/20）。而后，根据技术人员已知的标准程序处理稀释食物样本。对于某些应用（例如，快速检测沙门氏菌），还要求通过加热过滤水获得的预加温介质。

通过分配双强度培养介质用于水质测试的应用3：所述系统用于水样本在富集之前的初始稀释。水样本在由所述系统分配的50ml 1x浓缩培养介质中被稀释（样本<10ml），或利用由所述系统分配的2x培养介质而被稀释½（样本>10ml），如例如对于沙门氏菌(ISO19250:2010)所描述的。而后，根据技术人员已知的标准程序处理稀释样本。某些液体食物样本的测试也可要求在双强度培养介质中稀释。

用于分配固定体积的培养介质用于环境监测的应用4：所述系统用于在样本袋子或等同物中从利用无菌过滤水稀释的重组浓缩介质原料分配1x浓缩培养介质（例如，100ml）。而后，测试拭子或海绵被放置在袋子中，并且被培养。

根据USP71以及等效欧洲和日本药典通过直接接种培养介质用于医药无菌测试的应用5：所述系统用于通过利用无菌过滤水（预加热，以有助于溶解）重组并且稀释无菌介质（例如，TSB或FTM）的浓缩原料而利用无菌培养介质灭菌地填充单独无菌容器。在过滤样本（例如，可过滤液体、抗菌液体、可溶性固体、油和含油溶剂、油膏和乳膏、预填充注射器、用于注射的固体、无菌气溶胶产品、具有无菌标签路径的装置）之后，过滤器被灭菌地放置在被预填充有介质的一个容器中，并且在建议温度下对于建议持续时间（例如，对于FTM，在32.5℃ +/- 2.5下培养14d，并且对于TSB，在22.5℃ +/- 2.5下培养14d）培养容器。

根据USP71以及等效欧洲和日本药典用于医药无菌测试的应用6。所述系统用于通过利用无菌过滤水（预加热，以有助于溶解）重组并且稀释无菌介质（例如，TSB或FTM）的浓缩原料而利用无菌培养介质灭菌地填充单独无菌容器。不可过滤样本（例如，肠线、外科缝合线、固体、消毒棉、纱布、外科敷料、无菌装置、含油液体、在稀释和中和之后（如果要求）的油膏和乳膏），过滤器被灭菌地放置在被预填充有介质的一个容器中，并且在建议温度下对于建议持续时间（例如，对于FTM，在32.5℃ +/- 2.5下培养14d，并且对于TSB，在22.5℃+/- 2.5下培养14d）培养容器。由所述系统分配的培养介质的浓度可为1x或更大浓度如果待分析大体积的稀释样本）。

用于如先前在应用1到6中描述的相同应用的应用7，其中，客户期望利用具体无菌化学品补充介质。无菌溶剂通过隔膜被灭菌地注射在袋子中。可选地，袋子或类似容器中的无菌溶剂可通过无菌管道灭菌地连接到袋子。

补充品可为提供更多选择性的抗生素或化学品，用于选择性介质，用于食物病原体测试（例如，补充有新生霉素的mTSB，根据ISO16654用于STEC检测；补充有丙酮酸的mBPW，根据BAM4A用于腹泻性大肠杆菌检测）。

补充品也可为中和剂，用于医药无菌测试或化妆品测试，以中和样本中的抗微生物剂。

应用8：如先前在应用1到6中描述的相同应用，其中，介质被提供为浓缩液体溶剂，而不是待重组的粉末。

应用9：如先前在应用1到6中描述的相同应用，其中，培养介质需要顺序重组，以减少沉淀物的形成。

应用10：如先前在应用1到6中描述的相同应用，其中，需要以高流量（例如，2L/min以上）传递培养介质。所述系统用于制备培养介质，并且供给缓冲袋子。此缓冲袋子连接到附加分配泵管道（例如，蠕动泵或重力稀释器），用于以比所述系统的流量更大的流量在测试容器中分配培养介质。缓冲袋子由所述系统连续地再填充。这允许更高吞吐量，尤其对于在最短时间中待处理的大样本批次（例如，375g样本待稀释在3.375L中）。

附图标记列表

系统 10

管道装置 40

管道装置的入口端口 41

单向阀 48

过滤装置 44

通气口 46

多路径连接件 50

压接套管 51

管道装置的排放端口 52

容器 54

多路径连接件 60

通道 61(a-c)

可断裂鲁尔接头 62 (a-c)

出口连接件 63 (a-c)

压接套管 65 (a-c)

保护盖部 66

设备 80

设备的入口端口 81

流体泵 82

加热器 84

介质泵 86

设备的出口端口 87

致动器 90

缓冲储存器 100

传送泵 101

缓冲储存器的入口端口 103

缓冲储存器的出口端口 104。

Claims (17)

1.用于无菌介质的管道装置(40)，包括

容器(54)，用于储存无菌介质；

排放端口(52)，用于排放液体无菌介质；

入口端口(41)，用于将流体引入到所述管道装置中；以及

多路径连接件(50)，其中，所述多路径连接件(50)连接到所述容器(54)、所述排放端口(52)和所述入口端口(41)。

2.根据权利要求1所述的管道装置(40)，其中，所述多路径连接件(50)是阀或泵。

3.根据权利要求1或2所述的管道装置(40)，还包括被设置在所述入口端口(41)与所述多路径连接件(50)之间的单向阀(48)。

4.根据前述权利要求中一项或多项所述的管道装置(40)，还包括过滤装置(44)，用于过滤经由所述入口端口引入的水，所述过滤装置被设置在所述入口端口(41)与所述多路径连接件(50)之间。

5.根据权利要求4所述的管道装置(40)，其中，所述过滤装置包括通气口(46)。

6.根据权利要求4或5所述的管道装置(40)，其中，多个管道(61)被设置在所述过滤装置(44)与所述多路径连接件(50)之间，其中，管道包括可打开锁定装置(62)和压接套管(65)。

7.根据前述权利要求中一项或多项所述的管道装置(40)，还包括缓冲储存器(100)，所述缓冲储存器(100)具有连接到所述排放端口(52)的入口端口(103)以及出口端口(104)。

8.用于制备、混合和排放无菌介质的设备(80)，用于与根据前述权利要求中一项或多项所述的管道装置(40)一起使用，所述设备（80）包括

水入口端口(81)，用于引入水；

水出口端口(87)，被配置成连接到所述管道装置(40)的所述入口端口(41)；

流体泵(82)，用于输送流体，所述流体泵(82)连接到所述流体入口端口(81)和所述水出口端口(87)；以及

容器支撑件(88)，用于支撑所述管道装置(40)的所述容器(54)。

9.根据权利要求8所述的设备(80)，还包括第二泵(86)，用于输送所述管道装置(40)中的流体。

10.根据权利要求8或9所述的设备(80)，还包括加热器(84)，用于加热被引入在所述流体入口端口(81)中的流体。

11.根据权利要求10所述的设备(80)，其中，所述加热器(84)是流通式加热器，或其中，所述加热器(84)环绕所述管道。

12.根据权利要求8至11中一项或多项所述的设备(80)，还包括致动器(90)，用于致动所述多路径阀(50)。

13. 根据权利要求8至12中一项或多项所述的设备(80)，用于与根据权利要求7所述的管道装置(40)一起使用，所述设备（80）还包括传送泵(101)，用于将流体从所述缓冲储存器(100)输送到所述出口端口(104)。

14.通过使用根据权利要求1至7中一项或多项所述的管道装置(40)和根据权利要求8至13中一项或多项所述的设备(80)用于制备、混合和排放无菌介质的方法，所述方法包括以下步骤

在所述管道装置(40)的所述入口端口(41)与所述管道装置(40)的所述容器(54)之间提供专用连接；

从所述流体入口端口(81)经由所述出口端口(87)和所述多路径连接件(50)将流体泵送到所述管道装置(40)的所述容器(54)；

以预确定浓度在所述容器(54)中制备无菌介质；

在所述管道装置(40)的所述容器(54)与所述排放端口(52)之间提供连接；

从所述容器(54)提取已制备介质，并且将已制备介质从所述排放端口(52)排放。

15.根据权利要求14所述的方法，还包括将水加热到预确定温度的步骤。

16.根据权利要求14或15所述的方法，还包括通过在提取无菌介质期间维持所述流体入口端口(81)到所述容器(54)的所述连接并且将流体泵送到所述多路径连接件(50)中而稀释无菌介质的步骤。

17.根据权利要求15或16所述的方法，其中，以预确定温度排放预确定量的稀释介质。