CN110167600A - 包含特异性siRNA的用于增强黑色素的组合物 - Google Patents
包含特异性siRNA的用于增强黑色素的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110167600A CN110167600A CN201780068933.6A CN201780068933A CN110167600A CN 110167600 A CN110167600 A CN 110167600A CN 201780068933 A CN201780068933 A CN 201780068933A CN 110167600 A CN110167600 A CN 110167600A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- composition
- sirna
- weight
- melanin
- hair
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 120
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 title claims abstract description 93
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 75
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 claims abstract description 65
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 54
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 51
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims abstract description 39
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims abstract description 34
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims abstract description 33
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 24
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 claims description 15
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 claims description 15
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 15
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 claims description 13
- 206010001557 Albinism Diseases 0.000 claims description 9
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 9
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 4
- 206010027145 Melanocytic naevus Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007256 Nevus Diseases 0.000 claims description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 4
- 201000009442 piebaldism Diseases 0.000 claims description 4
- 206010035111 pityriasis alba Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000185 Localized scleroderma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010027982 Morphoea Diseases 0.000 claims description 3
- 208000007712 Tinea Versicolor Diseases 0.000 claims description 3
- 206010056131 Tinea versicolour Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 9
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 abstract description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 34
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 18
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 16
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 15
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 15
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 13
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 12
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 11
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 9
- 208000003367 Hypopigmentation Diseases 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- -1 granula subtilis Substances 0.000 description 8
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 7
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 6
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 6
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 6
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 6
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 206010040868 Skin hypopigmentation Diseases 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 201000001885 Griscelli syndrome Diseases 0.000 description 4
- 206010068489 Idiopathic guttate hypomelanosis Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 4
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000026748 Hypopigmentation disease Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 208000001445 Uveomeningoencephalitic Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 3
- 208000034705 Vogt-Koyanagi-Harada syndrome Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 3
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 3
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 3
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 3
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 3
- 230000003425 hypopigmentation Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 2
- 201000007082 ABCD syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000019628 Acrocephalopolydactyly Diseases 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 description 2
- 108020005544 Antisense RNA Proteins 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 208000006933 Hermanski-Pudlak Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010071775 Hermansky-Pudlak syndrome Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 239000012741 Laemmli sample buffer Substances 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 108010007013 Melanocyte-Stimulating Hormones Proteins 0.000 description 2
- 102400000740 Melanocyte-stimulating hormone alpha Human genes 0.000 description 2
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 2
- 101710200814 Melanotropin alpha Proteins 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010088535 Pep-1 peptide Proteins 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910021502 aluminium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 2
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000003184 complementary RNA Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 2
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 2
- 239000013538 functional additive Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 210000002768 hair cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000037308 hair color Effects 0.000 description 2
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 2
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 2
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000036564 melanin content Effects 0.000 description 2
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 description 2
- 210000003574 melanophore Anatomy 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 2
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 101150096366 pep7 gene Proteins 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N α-msh Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N 0.000 description 2
- DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N (2s)-4-hydroxy-2-(propylamino)butanoic acid Chemical compound CCCN[C@H](C(O)=O)CCO DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- UTQUILVPBZEHTK-ZOQUXTDFSA-N 1-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1N(C)C(=O)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UTQUILVPBZEHTK-ZOQUXTDFSA-N 0.000 description 1
- GBYYTNDVCDADIY-HCWSKCQFSA-N 1-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-iodooxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(I)N1C(=O)NC(=O)C=C1 GBYYTNDVCDADIY-HCWSKCQFSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- ZDSCFBCGDDCJFZ-UHFFFAOYSA-N 2-(methylamino)ethanesulfonic acid;sodium Chemical compound [Na].CNCCS(O)(=O)=O ZDSCFBCGDDCJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXPZIVKEZRHGAS-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-[(2-nitrophenoxy)methyl]oxolan-2-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1OCC1OC(=O)C(CC=2C=CC=CC=2)C1 AXPZIVKEZRHGAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGFIRQJZCNVMCW-UAKXSSHOSA-N 5-bromouridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(Br)=C1 AGFIRQJZCNVMCW-UAKXSSHOSA-N 0.000 description 1
- LUCHPKXVUGJYGU-XLPZGREQSA-N 5-methyl-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 LUCHPKXVUGJYGU-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- MSSXOMSJDRHRMC-UHFFFAOYSA-N 9H-purine-2,6-diamine Chemical class NC1=NC(N)=C2NC=NC2=N1 MSSXOMSJDRHRMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 208000002944 Albinism-deafness syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 208000019775 Back disease Diseases 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- DBOSFPLTMDSYLW-QGZVFWFLSA-N C(CCCCCCCCCCC)(=O)[C@@]1(N(CCC1)O)C(=O)O Chemical compound C(CCCCCCCCCCC)(=O)[C@@]1(N(CCC1)O)C(=O)O DBOSFPLTMDSYLW-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031879 Chédiak-Higashi syndrome Diseases 0.000 description 1
- PHEDXBVPIONUQT-UHFFFAOYSA-N Cocarcinogen A1 Natural products CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC1C(C)C2(O)C3C=C(C)C(=O)C3(O)CC(CO)=CC2C2C1(OC(C)=O)C2(C)C PHEDXBVPIONUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 208000004650 Griscelli syndrome type 3 Diseases 0.000 description 1
- 101150056978 HMGS gene Proteins 0.000 description 1
- 208000025309 Hair disease Diseases 0.000 description 1
- 102100028902 Hermansky-Pudlak syndrome 1 protein Human genes 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 description 1
- 101710093778 L-dopachrome tautomerase Proteins 0.000 description 1
- 206010024380 Leukoderma Diseases 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 108010010995 MART-1 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 241000220225 Malus Species 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000000637 Melanocyte-Stimulating Hormone Substances 0.000 description 1
- 206010027146 Melanoderma Diseases 0.000 description 1
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000013760 Microphthalmia-Associated Transcription Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010050345 Microphthalmia-Associated Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000287127 Passeridae Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 108091093037 Peptide nucleic acid Proteins 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010036229 Post inflammatory pigmentation change Diseases 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 101100011891 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) ERG13 gene Proteins 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006180 TBST buffer Substances 0.000 description 1
- 102000006463 Talin Human genes 0.000 description 1
- 108010083809 Talin Proteins 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 241000218636 Thuja Species 0.000 description 1
- 201000003214 Tietz syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 108020000999 Viral RNA Proteins 0.000 description 1
- 208000026724 Waardenburg syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRYDSOYOHWGSMD-UHFFFAOYSA-N [C].O Chemical compound [C].O FRYDSOYOHWGSMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 208000037098 albinism-hearing loss syndrome Diseases 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 230000001166 anti-perspirative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003213 antiperspirant Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- UDSAIICHUKSCKT-UHFFFAOYSA-N bromophenol blue Chemical compound C1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C1C1(C=2C=C(Br)C(O)=C(Br)C=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 UDSAIICHUKSCKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 125000004427 diamine group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000034653 disorder of pilosebaceous unit Diseases 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 1
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000030279 gene silencing Effects 0.000 description 1
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 230000003694 hair properties Effects 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 150000002461 imidazolidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000001023 inorganic pigment Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- MOUPNEIJQCETIW-UHFFFAOYSA-N lead chromate Chemical compound [Pb+2].[O-][Cr]([O-])(=O)=O MOUPNEIJQCETIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229960001518 levocarnitine Drugs 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-L methylphosphonate(2-) Chemical compound CP([O-])([O-])=O YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKQVRZJOMJRTOY-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O CKQVRZJOMJRTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000007909 oculocutaneous albinism Diseases 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012860 organic pigment Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N phorbol 13-acetate 12-myristate Chemical compound C([C@]1(O)C(=O)C(C)=C[C@H]1[C@@]1(O)[C@H](C)[C@H]2OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)C(CO)=C[C@H]1[C@H]1[C@]2(OC(C)=O)C1(C)C PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N 0.000 description 1
- 150000004713 phosphodiesters Chemical group 0.000 description 1
- LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N phosphoryl Chemical group [P]=O LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 210000002706 plastid Anatomy 0.000 description 1
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 description 1
- 239000012744 reinforcing agent Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229940045998 sodium isethionate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- LADXKQRVAFSPTR-UHFFFAOYSA-M sodium;2-hydroxyethanesulfonate Chemical compound [Na+].OCCS([O-])(=O)=O LADXKQRVAFSPTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 1
- 239000006211 transdermal dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/606—Nucleosides; Nucleotides; Nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
在本发明的一个方面,涉及一种用于毛发变黑、预防毛发变白、预防和改善黑色素减退性疾病的组合物,其包含作为有效成分的由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列组成的siRNA,通过本发明的一个方面,可以提高毛发相关产业的发展,并为相关消费者和患者谋求福利。
Description
技术领域
本发明涉及用于毛发变黑、预防黑色素减退性疾病,或改善黑色素减退性疾病的组合物,该组合物包含特异性siRNA。
背景技术
黑色素(melanin)是具有黑色色素和蛋白质的复合体形态的苯酚类的生物聚合物,可从苹果、土豆、香蕉的被切断的表面暴露于空气中时所产生的褐变,或在动物的表皮羽毛、皮肤、头部、眼睛等部位观察到。当黑色素过量产生时,会沉积在皮肤上形成斑点和雀斑等,也与毛发变黑等直接相关,并且,黑色素还会加速皮肤或毛发老化,并会诱发皮肤癌。
通过由于紫外线,炎症和激素等而分泌出的黑色素细胞刺激素(melanocytestimulating hormone,MSH)与受体反应,使黑素细胞中的cAMP增加,从而合成黑色素,并且合成的黑色素被分泌到黑素细胞的外部以保护皮肤免受紫外线等的伤害。已知黑色素合成主要受α-MSH调节,且参与黑色素合成的蛋白质有MITF、TYR、TRP1和TRP2等。
毛发中的黑色素是决定毛发颜色的重要因素,在毛囊中存在的黑素细胞内产生的黑色素被转移到毛发皮质细胞的角质形成细胞后,随着毛发生长向上迁移。被认为是生理衰老现象的毛发变白是由于黑色素细胞的数量减少和黑色素细胞功能降低而导致的黑色素产生减少所引起的。目前,染色是用于解决毛发变白的解决方案,但染色仅是暂时性的方法,且随着白发的生长需要进行再次染色,并且在毛发染色剂中包含的刺激性成分会导致发生接触性皮炎和皮肤过敏等问题。
此外,如果黑色素生物合成出现异常,将会导致因着色异常而出现皮肤的非正常性变白,并由此引起变白病(白色症,albinism)和白癜风等疾病。
另一方面,已知小干涉核糖核酸(siRNA,小干涉RNA)为一种由约10-60个核苷酸组成的干涉RNA,其通过在细胞内与RISC(RNA诱导沉默复合物)等结合,特异性地作用于细胞内具有互补碱基序列的mRNA,从而起到以抑制靶mRNA等的RNA干扰作用。与反义寡核苷酸相比,即使少量的siRNA所能抑制的基因表达也是反义寡核苷酸的4-10倍,因此细胞毒性低,抑制基因选择性表达优异,通过用其抑制诱导癌症或遗传疾病的基因诱导蛋白质表达来消除病因,因此作为一种新型有效疾病治疗方法而备受关注。
发明内容
技术问题
根据本发明的一个方面,提供一种用于毛发变黑、预防毛发变白、预防黑色素减退性疾病、治疗黑色素减退性疾病、或改善黑色素减退性疾病的组合物,其包含作为有效成分的由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列组成的siRNA,其目标在于促进白发护理领域和黑色素减退性疾病相关领域的发展,并谋求有关消费者和患者的福祉。
技术方案
为了解决所述问题,在本发明的在一个方面,提供一种用于毛发变黑、预防毛发变白、预防黑色素减退性疾病、治疗黑色素减退性疾病、或改善黑色素减退性疾病的组合物,其包含作为有效成分的由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列组成的siRNA。
在本发明的另一个方面,提供用于毛发变黑、预防毛发变白、预防黑色素减退性疾病、治疗黑色素减退性疾病、或改善黑色素减退性疾病的方法,其包括向受试者施用包含作为有效成分的由ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列组成的siRNA的组合物。
本发明的另一个方面,提供一种作为用于毛发变黑、预防毛发变白、预防黑色素减退性疾病、治疗黑色素减退性疾病、或改善黑色素减退性疾病的有效成分的由ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列组成的siRNA及包含该siRNA的组合物。
根据本发明的又一个方面,提供一种作为用于使毛发变黑、预防毛发变白、预防黑色素减退性疾病、治疗黑色素减退性疾病、或改善黑色素减退性疾病的有效成分的由IDNO:1或SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列组成的siRNA、和包含该siRNA的组合物的非治疗性的美容用途。根据本发明的另一个方面,提供由ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列组成的siRNA在制备用于使毛发变黑的组合物、预防毛发变白的组合物、预防黑色素减退性疾病的组合物、治疗黑色素减退性疾病的组合物、或改善黑色素减退性疾病的组合物中的用途。
在本发明的另一个方面,所述组合物可以为药物组合物或化妆品组合物。
有益效果
根据本发明的一个方面,当使用包含作为有效成分的由SEQ ID NO:1或SEQ IDNO:2所示的核苷酸序列组成的siRNA的组合物时,可以有效地促进毛发变黑、预防毛发变白、黑色素减退性疾病的预防、或黑色素减退性疾病的治疗或改善。
附图说明
图1示出了在Melan-a细胞中由SEQ ID NO:1或2所示的核苷酸序列组成的siRNA使黑色素含量有显著增加。
图2为示出了Melan-a细胞中由SEQ ID NO:1或2所示的核苷酸序列组成的siRNA使酪氨酸酶、TRP1有显着增加的蛋白质印迹数据。
图3示出了在B16F1细胞中由SEQ ID NO:1或2所示的核苷酸序列组成的siRNA使黑色素含量有显著增加。
图4为示出了在B16F1细胞中由SEQ ID NO:1或2所的核苷酸序列组成的siRNA使酪氨酸酶、TRP1有显着增加的蛋白质印迹数据。
具体实施方式
以下,对本发明进行详细地说明。
在本说明书中,术语“毛发”是指由角质化的上皮细胞组成并出现在皮肤表面的线状结构,其以广义使用,具体地,是指身体的毛发,包括头发和体毛。
在本说明书中,术语“皮肤”是指覆盖动物体表的组织,其以广义使用,不仅是覆盖在脸部或身体等体表的组织,还包括头皮和毛发。
在本说明书中,术语“变黑”是指皮肤或毛发的有色色素增加,特别是指由于黑色素的量增加,使皮肤或毛发的颜色变深的现象。例如,毛发变黑包括使头发变黑的现象,也包括预防和防止毛发变白或白发。
在本说明书中,术语“变白”是指皮肤或毛发的有色色素减少,尤其是由于黑色素的含量减少导致皮肤或毛发的颜色变浅的现象。例如,毛发变白或白发包括使头发变白的现象。
在本说明书中,术语“毛发变黑功效物质”或“防止毛发变白功效物质”可以为使头发的亮度变暗或防止头发变白加深的物质的总称。此外,也可以是对有色色素,尤其是黑色素起诱导、改善和提高等作用的物质的总称,可以包括单一化合物,聚合物,DNA,RNA,siRNA,miRNA,肽,但不限于此。
在本说明书中,术语“黑色素减退性疾病”包括由于黑色素的合成或分解的异常所引起的黑色素沉积抑制异常或黑色素生成减少的疾病,或黑色素被过度去除的疾病。例如,包括白化病(白色症,Albinism)、白斑病(leukoderma)、局部斑驳病、花斑癣、白癜风(vitiligo)、四色白癜风(quadrichrome vitiligo)、斑状白癜风(vitiligo ponctue),特发性滴状色素减少症(Idiopathic guttate hypomelanosis)、点状白斑病(Leukoder mapunctata)、白化综合症(syndromic Albinism)(例如,眼-皮肤-耳综合征(Alezzandrini综合征)、Herma nsky-Pudlak综合征(Hermansky-Pudlak syndrome)、Chediak-Higashi综合征(Chediak-Higashi syndrome)、Gr iselie综合征、Griscelli综合征(Griscellisyndrome)(Elejalde综合征(Elejalde syndrome)、Griscelli综合征2型(Griscellisyndrome type 2)和Griscelli综合征3型(Griscelli syndrome type 3))、Waardenburg综合征(Wa ardenburg syndrome)、Tiez综合征(Tietz syndrome)、Cross-MuKusick-Breen综合征(Cross-MuKusick-Breen syndrome)、ABCD综合征(ABCD syndrome)、白化病-耳聋综合征(Albinism-deafness syndrome)和Vogt-Koyanagi-Harada综合征(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome))、眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism)、黑色素过少症(hypomelanosis)(特发性滴状色素减少症(idiopathic guttate hypomelanosis)、叶状色素减退症(phylloid hypomelanosis)、进行性斑样色素减退症(progressive macularhypomelanosis))、斑状硬皮病、斑驳病(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome)、贫血痣(nevusdepigmentosus)、炎症后色素沉着不足(炎症后色素减退症(postinflammatoryhypopigmentation)、白色糠疹(pityriasis alba)、vagabond's白斑黑皮症(Vagabond'sleuko melanoderma)、也门聋盲性色素减退综合征(Yemenite deaf-blindhypopigmentation syndrome)、Wende-Bau ckus综合征(Wende-Bauckus syndrome)、淡红色晕(Woronoff's ring)、黑化症(amelanism)、和白毛症(Leucism)。
在本说明书中,术语“预防、改善和治疗黑色素减性退疾病的功效物质”包括,预先防止或抑制罹患黑色素减退性疾病的物质,减轻或缓解所罹患的黑色素减退性疾病的症状的物质、消除黑色素减退性疾病的病因的物质,促进黑色素合成的物质,防止黑色素合成被抑制的物质,抑制黑色素降解的物质,对所有皮肤,所有毛发,特定毛发或特定皮肤区域的亮度变暗或色素沉积起到诱导、改善和提高等作用的物质的总称,包括单一化合物、聚合物、DNA、RNA、siRNA、miRNA、肽、蛋白质等,但不限于此。
在本发明的一个方面,本发明提供一种用于毛发变黑、防止毛发变白、预防黑色素减退性疾病、治疗黑色素减退性疾病或改善黑色素减退性疾病的组合物,该组合物包含作为有效成分的由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列组成的siRNA。
根据一个实施例,所述包含由SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列的siRNA可表示为“#1,”所述包含由SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列的siRNA可表示为“#2,”各siRNA的序列可分别包含如下所示的核苷酸序列。
核苷酸序列#1(SEQ ID NO:1):5'-CCAACCAGAACAAGCAGAACA-3';
核苷酸序列#2(SEQ ID NO:2):5'-GAACACGAAGGCUGUAACAAA-3'。
所述siRNA可包括与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列具有80%同源性,优选地具有90%同源性,更优选地具有100%同源性的核苷酸序列。
所述siRNA可以为,包含所述序列或与所述序列具有80-100%同源性的序列的独立的单链RNA,或可以为双链RNA。所述siRNA可以包包正义RNA链和与其互补的反义RNA链或可以为通过所述正义RNA链和反义RNA链进行环连接而形成茎-环(stem-loop)结构的单链RNA链。此外,所述双链或茎区域可以包括因错配(与对应的碱基不互补)、凸起(没有与一侧链相对应的碱基)等而导致的非配对部分。所述siRNA的总长度为10-60个碱基,优选为15-40个碱基,更优选为18-30个碱基。此外,所述环区域为无意义序列,而具有将序列以适当的间距进行连接的3-10个碱基就足以。siRNA末端结构可以为平(blunt)末端或粘性(cohesive)末端。粘性末端结构可以为3'端突出结构(protruding structure)和/或5'端突出结构,并且突出的碱基数量不受限制。此外,siRNA可在能抑制靶基因表达的范围内,例如在一侧末端的突出部分包括低分子RNA(例如,如tRNA、rRNA、病毒RNA等的天然RNA分子、或人工RNA分子)。siRNA末端结构不需要在两侧都具有切断结构,也可以为siRNA的一侧末端通过连接RNA进行连接的结构。连接RNA的长度没有受特别限制,只要不干涉茎部的配对即可。
此外,根据本发明的一个方面的所述siRNA,RNA链可以在其糖部分、核碱基部分或核苷酸结构中包含至少一个化学修饰。这些修饰可以抑制身体内核酸酶对siRNA的破坏。根据本发明的一个方面,本发明可以包括可提高体内siRNA的稳定性和生物相容性的所有化学修饰。在对糖部分的修饰中,优选为,如2'-脱氧、2'-氟、2'-氨基、2'-硫代或2'-O-烷基的核糖位点2',以及能取代核糖核苷酸上的正常2'-OH基团的2'-O-甲基,或LNA位点2'与4'之间存在的亚甲基桥上进行的修饰。对于核苷碱基来说,可以使用如5-溴-尿苷、5-碘-尿苷、N3-甲基-尿苷,2,6-二氨基嘌呤(DAP,5-甲基-2'-脱氧胞苷)、5-(1-丙炔基)-2'-脱氧尿苷(pdU)、5-(1-丙炔基)-2'-脱氧胞苷(pdC)等经修饰的碱基,或使用与胆固醇结合的碱基。核苷酸间骨架的优选修饰包括,用硫代磷酸酯、甲基膦酸酯、二氨基磷酸酯基团取代骨架中的磷酸二酯基团,或利用由通过肽键连接的(2-氨基乙基)-甘氨酸(PNA,肽核酸)构成的骨架。各种被修饰的碱基、糖、骨架可以与吗啉环(morpholino)型的经修饰的核酸(固定在吗啉环上并通过磷酰二胺基团连接的碱基)或PNA(固定于通过肽键连接的N-(2-氨基乙基)-甘氨酸单元上的碱基)相连。
根据本发明的siRNA为“被分离的siRNA,”或也包括通过其他递送或运载方式等“连接的siRNA,”这虽然意味着所述siRNA不是天然状态,但也包括在天然状态下获取的siRNA,该siRNA可以通过与人为干预相关的所有手段获得。特别地,根据本发明的siRNA可以通过化学合成、酶法、聚合酶链反应(PCR)来制备,以及通过特定核苷酸序列的扩增,或通过重组合成已经存在的各种核酸结构或纯化siRNA来获得。
根据另一个实施例,所述siRNA可以为促进黑色素生成或沉积的siRNA。
根据另一个实施例,所述siRNA可以是促进酪氨酸酶(tyrosinase)和TRP1(酪氨酸酶相关蛋白1)中一种或多种的表达的siRNA。
已证实,根据本发明的一个方面的siRNA能促进作为黑素细胞的Melan-a细胞和B16F1细胞中黑色素的生成或沉积,同时增强作为形成黑色素的酶的酪氨酸酶和参与黑色素形成的TRP1蛋白的表达。此外,当处理所述siRNA时,表达酪氨酸酶或TRP1的细胞数增加。酪氨酸酶是一种参与黑色素形成的酶,当酪氨酸酶的表达增强时,黑色素的产生或沉积增加。此外,TRP1是一种参与黑色素合成的蛋白质,与酪氨酸酶类似,TRP1的表达增加会使黑色素生成或沉积增加。毛发中的黑色素是决定头发颜色的重要因素,由于毛囊中存在的黑素细胞产生的黑色素转移到毛发皮质细胞的角质形成细胞后,随着毛发生长向上移动,因此头发变白是由于黑素细胞的数量减少和黑素细胞功能降低所导致的黑色素产生减少引起的。通过所述siRNA可以实现提高黑色素生成,以及增强其中相关酶和蛋白质的表达,从而可以使皮肤和毛发变黑,并且可以防止皮肤和毛发变白。
此外,在本发明的一个方面,可以通过所述siRNA实现提高黑色素产生,以及增强其中相关酶和蛋白质的表达,从而确定可以预防、治疗和改善黑色素减退性疾病。
根据本发明的另一个方面,所述组合物可进一步包含能够增强根据本发明的siRNA的生物相容性和可传递性的所有载体。特别地,可以与siRNA一起使用的载体包括脂质体、外泌体、肽(例如,细胞渗透性肽)和各种纳米颗粒。此外,包含所述siRNA的重组载体,质粒等也可以用作递送或运载的手段。所述递送或运载手段可以采用本领域已知的各种技术和方法,并且可以根据剂型而变化,改进等。
所述siRNA优选可操作地连接至一个或多个启动子以在递送的细胞中进行适当的转录,但不限于此。所述启动子可以为能够在细胞中起作用的任何启动子。为了使根据本发明的一个方面的所述siRNA可有效地作用,根据需要可进一步包含如前导序列、多腺苷酸化序列、启动子、增强子、上游激活序列、信号肽序列和转录终止因子等的调节序列。
根据本发明的另一个方面,所述组合物中siRNA的含量可以占组合物总重量的0.000000001重量%-20重量%。此外,所述含量可占所述组合物总重量的0.000000001重量%或以上、0.000000005重量%或以上、0.00000001重量%或以上、0.00000005重量%或以上、0.0000001重量%或以上、0.0000005重量%或以上、0.000001重量%或以上、0.000005重量%或以上、0.00001重量%或以上、0.00005重量%或以上、0.0001重量%或以上、0.0005重量%或以上、0.001重量%或以上、0.005重量%或以上、0.01重量%或以上、0.05重量%或以上、0.1重量%或以上、0.3重量%或以上、0.5重量%或以上、0.8重量%或以上、1重量%或以上、3重量%或以上、5重量%或以上、8重量%或以上、10重量%或以上、12重量%或以上、15重量%或以上、或18重量%或以上。此外,所述含量可占所述组合物总重量的20%18重量%或以下、15重量%或以下、12重量%或以下、10重量%或以下、8重量%或以下、5重量%或以下、3重量%或以下、1重量%或以下、0.8重量%或以下、0.5重量%或以下、0.3重量%或以下、0.1重量%或以下、0.05重量%或以下、0.01重量%或以下、0.005重量%或以下、0.001重量%或以下、0.0005重量%或以下、0.0001重量%或以下、0.00005重量%或以下、0.00001重量%或以下、0.000005重量%或以下、0.000001重量%或以下、0.0000005重量%或以下、0.0000001重量%或以下、0.00000005重量%或以下、0.00000001重量%或以下、或0.000000005重量%或以下。
根据本发明的另一个方面,所示siRNA的给药剂量可以为0.000001mg/kg/日-20mg/kg/日。此外,所述给药剂量可以为0.000001mg/kg/日或以上、0.000005mg/kg/日或以上、0.00001mg/kg/日或以上、0.00005mg/kg/日或以上、0.00001mg/kg/日或以上、0.0005mg/kg/日或以上、0.0001mg/kg/日或以上、0.0005mg/kg/日或以上、0.001mg/kg/日或以上、0.005mg/kg/日或以上、0.01mg/kg/日或以上、0.05mg/kg/日或以上、0.1mg/kg/日或以上、0.5mg/kg/日或以上、0.8mg/kg/日或以上、1mg/kg/日或以上、2mg/kg/日或以上、3mg/kg/日或以上、5mg/kg/日或以上、8mg/kg/日或以上、10mg/kg/日或以上、12mg/kg/日或以上、15mg/kg/日或以上、或18mg/kg/日或以上。此外,所述给药剂量可以为20mg/kg/日或以下、18mg/kg/日或以下、15mg/kg/日或以下、12mg/kg/日或以下、10mg/kg/日或以下、8mg/kg/日或以下、5mg/kg/日或以下、3mg/kg/日或以下、2mg/kg/日或以下、1mg/kg/日或以下、0.8mg/kg/日或以下、0.5mg/kg/日或以下、0.1mg/kg/日或以下、0.05mg/kg/日或以下、0.01mg/kg/日或以下、0.005mg/kg/日或以下、0.001mg/kg/日或以下、0.0005mg/kg/日或以下、0.00001mg/kg/日或以下、0.00005mg/kg/日或以下、0.00001mg/kg/日或以下、或0.000005mg/kg/日或以下。所述有效成分的给药剂量的决定在本领域普通技术人员的知识范围内,并且药物的日剂量可以根据各种因素而变化,例如待施用的受试者的进展、发病年龄、年龄、健康状况和并发症等。
根据本发明的另一个方面,提供一种用于预防,治疗和改善黑色素减退性疾病的组合物,其包含作为有效成分的由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的核苷酸序列组成的siRNA。
根据一个实施例,所述黑色素减退性疾病选自白癜风、贫血痣、白色糠疹、花斑癣、炎症后脱色症、斑状硬皮病、局部斑驳病、特发性滴状色素减少症以及点状白斑病中的一种或多种,但不限于此。黑色素可在动物表皮羽毛、毛、皮肤、头部、眼睛等部位中观察到,如果黑色素生成不足,或沉积被抑制、或降解过度时,将会导致黑色素减退性疾病。由于本发明在一个方面可提高黑素生成或沉积,增强酪氨酸酶和TRP1的表达,因此可用于预防,改善和治疗黑色素减退性病症。
根据本发明的一个方面,所述组合物可以为药物组合物。
所述药物组合物可进一步包含载体、赋形剂、保存剂、防腐剂、稳定剂、湿润剂或乳化提高剂、用于控制渗透压的药物佐剂的盐和/或缓冲剂等的药用辅助剂、以及其它在治疗上有
所述口服给药剂型例如可为片剂、丸剂、硬和软胶囊、液体、悬浮液、乳液、糖浆、粉末、散剂、细粒剂、颗粒剂、微丸剂等,这些剂型除了包包含效成分之外,还可以包含界面活性剂、稀释剂(例如、乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素和甘氨酸)、润滑剂(例如、二氧化硅、滑石、硬脂酸和其盐、镁或钙、和聚乙二醇)。片剂还可包含粘合剂、例如硅酸铝镁、淀粉糊、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮,并且可根据情况包含药物添加剂,例如崩解剂、淀粉、琼脂、海藻酸或其钠盐的崩解剂、吸附剂、着色剂、香料和甜味剂等。所述片剂可通过常规的混合,制粒或包衣方法制备。
此外,所述肠胃外给药形式可以为经皮给药剂型,例如可以为注射剂、滴剂、软膏剂、乳液、凝胶、霜、喷雾剂、混悬剂、乳剂、栓剂、贴剂等剂型,但不限于此。
所述药物组合物可以通过口服或胃肠外给药,当进行胃肠外给药时,可以选择外部皮肤外用给药、腹膜内给药、直肠给药、静脉内给药、肌肉内给药、皮下给药、皮内给药、胸内或内血管内注射等方式。
所述药物组合物可以为皮肤外用制剂,所述皮肤外用制剂为可以涂抹皮肤外的所有制剂的总称,包括各种类型剂型的药物或准药物。
根据本发明的另一个方面,所述组合物可以为用于使毛发变黑,防止毛发变白,以及用于预防和改善黑色素减退性疾病的化妆品组合物。
所述化妆品组合物可以进一步包含功能性添加剂和通常化妆品组合物中包含的成分。功能性添加剂可包括水溶性维生素、油溶性维生素、聚合物肽、聚合多糖、鞘脂和海藻提取物中的一种或多钟。除此之外,可以包含例如油脂成分、保湿剂、润肤剂、界面活性剂、有机和无机颜料、有机粉末、紫外线吸收剂、防腐剂、杀菌剂、抗氧化剂、植物提取物、pH调节剂、乙醇、血液循环增强剂、制冷剂、止汗剂、纯净水等的配合成分。
所述化妆品组合物的剂型没有特别限制,可根据目的适当地选择制备成例如润肤水、柔肤水、爽肤水、收敛水、乳液、滋润乳液、保湿乳液、营养乳液、按摩霜、营养霜、保湿霜、护手霜、粉底、精华、营养精华、面膜、香皂、洁面泡沫、洁面乳、洁面霜、身体乳和沐浴露中的任何一种或多种剂型,但不限于此。
当根据本发明的一个方面的剂型为糊剂、霜或凝胶时,可使用动物纤维、植物纤维、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅、膨润土、二氧化硅、滑石或氧化锌等作为载体。
当根据本发明的一个方面的剂型为粉末或喷雾剂时,可使用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末作为载体组分,尤其当为喷雾剂时,可进一步包含如氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚的推进剂。
当根据本发明的一个方面的剂型为溶液或乳浊液时,可使用溶媒、溶剂或乳浊剂作为载体组分,例如水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇油、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇或脱水山梨糖醇的脂肪酸酯。
当根据本发明的一个方面的剂型为悬浮液时,可使用例如水、乙醇或丙二醇的液体稀释剂,例如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇酯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯等的悬浮液、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂或黄蓍胶等作为载体组分。
根据本发明的一个方面的剂型为包含界面活性剂的清洁剂时,可使用脂肪醇硫酸钠、脂肪醇醚硫酸钠、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸钠、咪唑烷衍生物、甲基牛磺酸钠、肌氨酸钠、脂肪酸酰胺醚硫酸钠、烷基酰胺甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、亚麻酸衍生物或乙氧基化甘油脂肪酸酯作为载体组分。
根据本发明的另一个方面,所述组合物可以为食品或保健食品组合物。
所述食品或保健食品组合物的剂型可为固体或液体,例如,各种食品、饮料、口香糖、茶、维生素复合物、保健功能食品、健康辅助食品等,可用作粉末、颗粒、片剂、胶囊或饮料等形态。除有效成分外,每种剂型的食品组合物可包含通常用于相应领域的成分,本领域技术人员可以毫无困难地根据剂型或使用的目的选择这些成分进行配制,并且当与其它原料同时使用时可以获得协同效应。
除了本说明书中公开的有效成分之外,可以包含的液体组分没有特别限制,并且如通常的饮料一样,可以包含各种调味剂或天然碳水化合物等附加成分。所述天然碳水化合物例如有单糖、二糖(例如葡萄糖、果糖等)、多糖(例如麦芽糖、蔗糖等)、常见的糖类(例如糊精、环糊精等)以及糖醇(例如木糖醇、山梨糖醇和赤藓糖醇等)等。所述调味剂可有利地使用天然调味剂(索马甜、甜叶菊提取物(例如莱鲍迪甙A、甘草甜素等)和合成调味剂(例如糖精、阿斯巴甜等)。但在通常情况下,基于本说明书公开的每100ml组合物,所述天然碳水化合物约为1g-20g,在另一个方面约为5g-12g。
在一个方面,所述食品组合物可以包含各种营养素、维生素、矿物质(电解质)、合成增味剂和天然增味剂等的增味剂、着色剂和风味剂(奶酪、巧克力等)、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、乙醇、用于碳酸饮料的碳酸化剂等。在另一个方面,可包括天然果汁和用于生产果汁饮料和蔬菜饮料的果肉。所述组分可以单独使用或组合使用。这些添加剂的比例并不重要,但在通常情况下,基于根据本发明的一个方面的组合物为100重量份,这些添加剂为0.001重量份至约20重量份。
以下,将参考实施例,实验实施例对本发明一个方面的构成和效果进行更详细地描述。然而,这些实施例的目的仅是为了帮助理解本发明,本发明的范畴和范围并不受此限制。
【实施例1】
细胞和皮肤模型的准备
获取人表皮黑素细胞(NHEMs,Cascade Biologics,Portland,OR,USA)获取,且从Dorothy C.Bennett博士(圣乔治医院医学院,伦敦,英国)获取源自C57BL/6J(black,a/a)小鼠的黑素细胞,即Melan-A细胞株。B16F1小鼠黑素瘤(melanoma)细胞株获取自ATCC(Manassas,VA,USA)。
在M-254培养基中,将人表皮黑素细胞维持在人黑素细胞生长补充剂(HumanMelanocyte Growth Supplements,HMGS)(Cascade Biologics公司,Inc.,Mansfield,UK)中。在RPMI 1640培养基中,将Melan-a细胞维持在10%(v/v)胎牛血清、1%(v/v)青霉素-链霉菌和0.2μM佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯中。在添加有10%(v/v)胎牛血清和1%(v/v)青霉素-链霉菌的DMEM中,培养B16F1小鼠黑素瘤细胞株。
试剂和siRNA转染
α-MSH、熊果苷(arbutin)和曲酸(kojic acid)可获取自Sigma-Aldrich公司(圣路易斯,MO,USA)。siRNA#1(5'-CCAACCAGAACAAGCAGAACA-3')、siRNA#2(5'-GAACACGAAGGCUGUAACAAA-3')和阴性对照组siRNA(乱序对照siRNA,siNC)(5'-CCUACGCCACCAAUUUCGU-3')获取自Genolution公司(Genolution,首尔,韩国)。通过使用RNAiMAX(Invitrogen,Carlsbad,CA,USA),将SiRNA转染到培养于60mm培养皿中的Melan-a和B16F1细胞中。与siRNA一起培养24小时后,用各化合物(试剂)分别处理细胞并维持48小时。
黑色素试验
通过用胰蛋白酶/EDTA处理细胞后,在1000×g下离心分离5分钟,并用PBS洗涤两次。拍摄试管中的最终细胞沉淀的照片,并将细胞沉淀溶解在1N NaOH中。将经均质化的细胞提取物转移到96孔板中,通过使用ELISA板读数器,在405nm的吸光度下,测量相对的黑色素量。
蛋白质印迹分析
通过使用2×Laemmli样品缓冲液(2×Laemmli sample buffer,62.5mM Tris-HCl、pH 6.8、25%[v/v]甘油、2%w/v SDS、5%[v/v]β-巯基乙醇、和0.01%[w/v]溴酚蓝)(Bio-Rad,Hercules,CA,USA),制备所有溶解物。通过使用Bradford溶液(Bio-Rad),测量所有细胞蛋白质。然后,通过SDS-PAGE分离所述样品,并转移到PVDF膜(Bio-Rad)上。通过用TBST(25mM Tris,140mM NaCl和0.05%[v/v]20)中的4%(w/v)脱脂乳(skim milk)进行封闭后,将膜与特定的一抗一起过夜培养。
抗-肌动蛋白抗体(anti-actin antibody,MAB1501,1:10,000)获取自Millipore公司(Temecula,CA,USA),且抗-αPEP7(酪氨酸酶)抗体(anti-αPEP7(tyrosinase)antibody,1:1000)和抗-αPEP1(TRP1)抗体(anti-αPEP1(TRP1)antibody,1:1000)获取自VJHearing(NIH,Bethesda,MD)。为了检测蛋白质,通过利用HRP缀合的二抗,培养所述膜,并通过使用West Dura HR检测试剂盒(Pierce,Rockford,IL,USA),测量信号。
统计分析
每项数据是通过至少3次独立实验获得的,并表示为平均值±SE(标准误差)。通过使用单向方差分析法(1-way ANOVA),对结果进行统计评估(*p<0.05,**p<0.01)。
【实验实施例1】通过siRNA的对黑色素的生成、相关酶和蛋白质的调节
通过用siRNA(#1,#2)和乱序对照组siRNA(siNC)分别转染Melan-a细胞,待48小时后,处理用于抑制黑色素生成的特异性物质D(0.5μM)或在无血清条件下培养2天后,测量黑色素的含量。从图1中可知,经处理用来抑制黑色素生成的特定物质D或在无血清条件下的Melan-a培养,在对照组(siNC)中抑制了黑色素生成,但siRNA(#1,#2)显著提高了被刺激(特异性物质D或血清饥饿)所抑制的黑色素生成(图1)。
此外,还对黑素生成酶的表达进行了实验。通过蛋白质印迹分析显示,当Melan-a细胞中转染siRNA(#1,#2)时,与野生型细胞相比,酪氨酸酶和TRP1蛋白质的水平显著增加(图2)。
此外,通过用siNC和siRNA(#1,#2),转染B16F1细胞,待一天后,通过用抑制黑色素生成的特异性物质D(0.5μM)或用无血清培养基处理,待2天后,确定黑色素生成水平,通过蛋白质印迹,对酪氨酸酶和TRP1进行分析。
结果显示,与在Melan-a细胞中相同,在B16F1细胞中,通过siRNA(#1,#2)转染,使得由特异性物质D或血清饥饿所抑制的黑色素生成有显着增加(图3)。此外,通过siRNA(#1,#2)转染,使得由特异性物质D或血清饥饿所抑制的酪氨酸酶和TRP1的表达也有显着增加(图4)。
综上所述,所述siRNAs(#1,#2)可以促进黑色素的合成,增强黑色素生成酶和黑色素生成相关的蛋白质的表达,由此可以使头发变黑并防止头发变白,从而在本发明的一个方面,可用于头发变黑或白发护理。此外,通过利用根据本发明的一个方面的这些特征,可以促进皮肤的特定区域或整个皮肤的黑色素生成,因此,通过利用本发明的一个方面,可以实现黑色素减退性疾病或症状的预防,治疗和改善。
以下,将描述根据本发明一个方面的组合物的制剂实施例,但也可应用于其他的各种剂型,其并不是为了限制本发明,而是旨在对本发明进行更详细的说明。
【制剂实施例1】软胶囊
将10mg包含2mg由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列组成的siRNA的脂质体、80-140mg L-肉碱、180mg大豆油、2mg棕榈油、8mg氢化植物油、4mg铬黄和6mg卵磷脂进行混合,并按照常规方法填充于一个胶囊中,制备成软胶囊。
【制剂实施例2】片剂
将10mg包含2mg由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列组成的siRNA的脂质体、200mg低聚半乳糖、60mg乳糖和140mg麦芽糖进行混合,使用流化床干燥器制备成颗粒后,向其中加入6mg糖酯(sugar ester),再通过压片机压片成片剂。
【制剂实施例3】颗粒剂
将10mg包含2mg由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列组成的siRNA的脂质体、250mg无水结晶葡萄糖和550mg淀粉进行混合,并使用流化床造粒机制备成颗粒后,填充到包衣中制备成颗粒剂。
【制剂实施例4】饮剂
将10mg包含2mg由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列组成的siRNA的脂质体、10g葡萄糖、0.6g柠檬酸和25g液体低聚糖进行混合后,加入300ml纯净水,每瓶注入200毫升。装瓶后,130℃下进行4-5秒灭菌,来制备饮剂。
【制剂实施例5】注射剂
根据常规方法,用20mg包含5mg由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的核苷酸序列组成的siRNA的脂质体、适量注射用灭菌蒸馏水、适量pH调节剂来制备注射剂。
【制剂实施例6】润肤化妆水(润肤水)
用10重量%包含1.0重量%的由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列组成的siRNA的脂质体、1.00重量%的L-抗坏血酸-2-磷酸镁盐、1.00重量%的水溶性胶原(1%水溶液)、0.10重量%的柠檬酸钠、0.05重量%的柠檬酸、0.20重量%的甘草提取物、3.00重量%的1,3-丁二醇,剩余量的纯净水来制备润肤化妆水(润肤水)。
【制剂实施例7】霜剂
用10重量%包含1.0重量%的由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列组成的siRNA的脂质体、2.00%重量的聚乙二醇单硬脂酸酯、5.00%重量的自乳化单硬脂酸酯甘油、4.00%重量的丙二醇、6.00%重量的角鲨烷、6.00%重量的三-2-乙基己烷甘油基、1.00%重量的神经鞘糖脂、7.00%重量的1,3-丁二醇、5.00%重量的蜂蜡和剩余量的纯净水来制备霜剂。
【制剂实施例8】面膜
用10重量%包含1.0重量%的由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列组成的siRNA的脂质体、13.00重量%的聚乙烯醇、1.00重量%的L-抗坏血酸-2-磷酸镁盐、1.00重量%的月桂酰羟基脯氨酸、2.00重量%的水溶性胶原(1%水溶液)、3.00重量%的1,3-丁二醇、5.00重量%的乙醇、剩余量的纯净水来制备面膜。
【制剂实施例9】保健食品
根据常规方法,按照下表中所述示的组成,来制备保健食品。
【表1】
虽然所述维生素和矿物混合物的组成比是根据适合于保健食品的成分为例混合而成,但维生素和矿物混合物的配比可以任意变化,按照常规保健食品的制备方法,将所述成分混合后,可根据常规方法用于保健食品组合物的制备。
【制剂实施例10】保健饮料
【表2】
如上述表2所示,加入剩余量的纯净水至总体积达到900ml,按照常规的保健饮料制备方法将上述组分混合后,在85℃下搅拌约1小时后,过滤得到的溶液,用已灭菌的2升容器密封灭菌后,储存于冰箱中,从而制备出保健饮料。
以上,已对本发明的特定部分进行了详细地说明,对本领域技术人员来说显而易见的是,这些具体说明仅仅是本发明的优选实施例,本发明的范围不限于此。因此,本发明的实际范围将由所附权利要求及其等同物限定。
<110> 株式会社爱茉莉太平洋
<120> 包含特异性siRNA的用于增强黑色素的组合物
<130> OF17P098/PCT
<160> 2
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 21
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> siRNA
<400> 1
ccaaccagaa caagcagaac a 21
<210> 2
<211> 21
<212> RNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> siRNA
<400> 2
gaacacgaag gcuguaacaa a 21
Claims (9)
1.用于毛发变黑或毛发变白的组合物,其包含作为有效成分的由SEQ ID NO:1或SEQID NO:2所示的核苷酸序列组成的siRNA。
2.用于预防和治疗黑色素减退性疾病的组合物,其包含作为有效成分的由SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的核苷酸序列组成的siRNA。
3.根据权利要求1或2所述的组合物,其特征在于,所述siRNA提高黑色素的生成或沉积。
4.根据权利要求1或2所述的组合物,其特征在于,所述siRNA提高酪氨酸酶和TRP1中一种或多种的表达。
5.根据权利要求1或2所述的组合物,其特征在于,所述组合物中的siRNA的含量占所述组合物总重量的0.000000001重量%-20重量%。
6.根据权利要求1或2所述的组合物,其特征在于,所示siRNA的给药剂量为0.000001mg/kg/日-20mg/kg/日。
7.根据权利要求2所述的组合物,其特征在于,所述黑素素减退性疾病选自白化病、白癜风、贫血痣、白色糠疹、花斑癣、炎症后脱色症、斑状硬皮病、局部斑驳病、特发性滴状色素减少症以及点状白斑病中的一种或多种疾病。
8.根据权利要求1或2所述的组合物,其特征在于,所述组合物为药物组合物。
9.根据权利要求1或2所述的组合物,其特征在于,所述组合物为用于使毛发变黑,防止毛发变白,以及用于预防和改善黑色素减退性疾病的化妆品组合物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020160112715A KR20180025701A (ko) | 2016-09-01 | 2016-09-01 | 특정 siRNA을 포함하는 멜라닌 증진용 조성물 |
KR10-2016-0112715 | 2016-09-01 | ||
PCT/KR2017/009412 WO2018044028A1 (ko) | 2016-09-01 | 2017-08-29 | 특정 siRNA을 포함하는 멜라닌 증진용 조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110167600A true CN110167600A (zh) | 2019-08-23 |
Family
ID=61301759
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201780068933.6A Pending CN110167600A (zh) | 2016-09-01 | 2017-08-29 | 包含特异性siRNA的用于增强黑色素的组合物 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP7350652B2 (zh) |
KR (1) | KR20180025701A (zh) |
CN (1) | CN110167600A (zh) |
WO (1) | WO2018044028A1 (zh) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11679163B2 (en) | 2019-09-20 | 2023-06-20 | Hdt Bio Corp. | Compositions and methods for delivery of RNA |
KR102265875B1 (ko) | 2019-12-18 | 2021-06-17 | 주식회사 엑소코바이오 | 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 모발 흑화용, 모발 백화 방지용 또는 염모용 조성물 |
CA3172489A1 (en) | 2020-03-23 | 2021-09-30 | Amit KHANDHAR | Nanoemulsion compositions and methods for delivery of nra |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090202458A1 (en) * | 2003-12-17 | 2009-08-13 | Avon Products, Inc. | si-RNA-Mediated Gene Silencing Technology To Inhibit Tyrosinase And Reduce Pigmentation |
CN101820921A (zh) * | 2007-09-20 | 2010-09-01 | 苏州瑞博生物技术有限公司 | 一种抑制酪氨酸酶基因表达的siRNA及组合物和应用 |
US20160136070A1 (en) * | 2014-11-14 | 2016-05-19 | The General Hospital Corporation | Methods and compositions for enhancing skin pigmentation |
JP2016104734A (ja) * | 2014-11-25 | 2016-06-09 | 花王株式会社 | メラニン産生促進剤 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4981381B2 (ja) * | 2006-08-04 | 2012-07-18 | 株式会社ナリス化粧品 | 美白用皮膚外用剤 |
JP4911501B2 (ja) * | 2006-11-30 | 2012-04-04 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 新規遺伝子発現抑制剤 |
KR20110130282A (ko) * | 2010-05-27 | 2011-12-05 | 아주대학교산학협력단 | Wif-1 조절을 통한 색소 질환 치료용 조성물 |
KR20160066986A (ko) * | 2014-12-03 | 2016-06-13 | (주)아모레퍼시픽 | (2S)-1-O-리노레노일-3-O-β-D-갈락토피라노실-sn-글리세롤을 유효성분으로 함유하는 백모 방지용 및 백반증 개선용 조성물 |
-
2016
- 2016-09-01 KR KR1020160112715A patent/KR20180025701A/ko not_active Application Discontinuation
-
2017
- 2017-08-29 JP JP2019504926A patent/JP7350652B2/ja active Active
- 2017-08-29 WO PCT/KR2017/009412 patent/WO2018044028A1/ko active Application Filing
- 2017-08-29 CN CN201780068933.6A patent/CN110167600A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090202458A1 (en) * | 2003-12-17 | 2009-08-13 | Avon Products, Inc. | si-RNA-Mediated Gene Silencing Technology To Inhibit Tyrosinase And Reduce Pigmentation |
CN101820921A (zh) * | 2007-09-20 | 2010-09-01 | 苏州瑞博生物技术有限公司 | 一种抑制酪氨酸酶基因表达的siRNA及组合物和应用 |
US20160136070A1 (en) * | 2014-11-14 | 2016-05-19 | The General Hospital Corporation | Methods and compositions for enhancing skin pigmentation |
JP2016104734A (ja) * | 2014-11-25 | 2016-06-09 | 花王株式会社 | メラニン産生促進剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2019531264A (ja) | 2019-10-31 |
JP7350652B2 (ja) | 2023-09-26 |
WO2018044028A1 (ko) | 2018-03-08 |
KR20180025701A (ko) | 2018-03-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2937058T3 (es) | Péptido que tiene actividad blanqueadora de la piel y uso del mismo | |
EP3354254B1 (en) | Skin whitening composition containing beta-mangostin as active ingredient | |
TW200902077A (en) | Whitening agent comprising equol or its saccharide derivative as an effective ingredient | |
KR20180102431A (ko) | 푸코실락토오스를 포함하는 피부 노화 개선용 화장료 조성물 | |
CN110167600A (zh) | 包含特异性siRNA的用于增强黑色素的组合物 | |
CN109348703A (zh) | 包含紫罗兰酮或其盐作为有效成分的具有改善皮肤保湿、去除皮肤角质、增强皮肤弹性、抑制红斑、改善皮肤皱纹或改善皮肤光老化效果的组合物 | |
KR20200124896A (ko) | 우유 엑소좀을 포함하는 피부 미백용 조성물 | |
US20220193147A1 (en) | Anti-aging Composition Containing Akkermansia Muciniphila as Active Ingredient and a Method for Preventing Aging Using Thereof | |
JP6823889B2 (ja) | ピペロニル酸を有効成分として含む抗老化又は皮膚再生用組成物 | |
CN104254328A (zh) | Cgrp应答性促进剂 | |
JP5925028B2 (ja) | 皮膚美白剤 | |
JP2013256448A (ja) | 美白剤 | |
KR102531515B1 (ko) | Fam86a 억제제를 유효성분으로 포함하는 멜라닌 결핍 질환의 예방, 치료, 또는 개선용 조성물 | |
KR101671361B1 (ko) | TYMP(thymidine phosphorylase) 단백질을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR102292961B1 (ko) | microRNA-2478을 포함하는 멜라닌 생성 억제용 조성물 | |
KR102345626B1 (ko) | Rap1a 발현을 저해하는 siRNA 올리고뉴클레오타이드 및 이를 함유하는 멜라닌 생성 억제용 조성물 | |
KR101526435B1 (ko) | 머루근 추출물을 포함하는 미백용 조성물 | |
CN109125105A (zh) | 包含tnfsf14蛋白的皮肤美白用组合物 | |
CN111615392A (zh) | 自闭症谱系障碍和精神疾病改善剂 | |
US20220370320A1 (en) | Composition for preventing hair loss or promoting hair growth, comprising piperonylic acid | |
KR102502972B1 (ko) | 시린게틴을 포함하는 멜라닌 생성 촉진용 조성물 | |
KR102225547B1 (ko) | 물질 p를 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물 | |
CN109906080A (zh) | 包含2,4-二氯-a-(3,4-二氢-4-氧代-2(1H)-喹唑啉亚基)-β-氧代-苯基丙腈的用于提高黑色素的组合物 | |
KR20220027342A (ko) | 식물 유래 올리고뉴클레오티드를 포함하는 멜라닌 생성 조절용 조성물 | |
EP2859897A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating wounds or revitalizing skin comprising euphorbia kansui extracts, fractions thereof or diterpene compounds separated from the fractions as active ingredient |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20190823 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |